DE3029726A1

DE3029726A1 - Post coital contraceptive for enteral or parenteral admin. - contg. racemic norgestrel or levonorgestrel

Info

Publication number: DE3029726A1
Application number: DE19803029726
Authority: DE
Inventors: Werner Dr.med. 4400 Münster Steinschulte
Original assignee: Individual
Current assignee: STEINSCHULTE, WERNER, DR.MED., 1000 BERLIN, DE
Priority date: 1980-08-06
Filing date: 1980-08-06
Publication date: 1982-02-25

Abstract

New post-coital contraceptives for enteral or parenteral admin. contain norgestrel (racemic) or levonorgestrel (D- enantiomer of norgestrel). The new contraceptives avoid the health risks associated with the daily administration of a conventional oral contraceptive, and avoids the side-effects and risks associated with the current post-coital contraceptive method (admin. of 3-5 mg ethynyloestradiol or 30-50 mg diethylstilboestriol for 5 days starting not later than 48 hrs. after intercourse.

Description

Beschreibungdescription

POSTKOITALE KONTRAZEPTIVA MIT NORGESTREL ODER LEVONORGESTREL Die Erfindung betrifft enteral oder parenteral zu verabreichende Arzeneimittelzubereitungen zur postkoitalen Kontrazeption. POSTKOITAL CONTRACEPTIVES WITH NORGESTREL OR LEVONORGESTREL The The invention relates to pharmaceutical preparations to be administered enterally or parenterally for post-coital contraception.

Die soziale und medizinische Bedeutung der Möglichkeit einher medikamentösen Kontrazeption ist heute allgemein bekannt.The social and medical importance of the drug option goes hand in hand Contraception is well known today.

Die meisten der derzeit auf dem Markt befindlichen oralen Kontrazeptiva beruhen auf der Methode der Ovulationshemmung durch kontinuierliche Verabreichung einer Östrogen-Gestagen-Kombination und der dadurch erreichten Suppression der Freisetzung der hypophysären Gonadotropine. Die Risiken der kontinuierlichen Langzeitapplikation von Sexualhormonen( insbesondere Östrogenen) wurden in den letzten Jahren in Hunderten von Veröffentlichungen sowohl in der Laien- als auch in der Fachpresse ausgiebig diskutiert.Most of the oral contraceptives currently on the market are based on the method of inhibiting ovulation through continuous administration an estrogen-progestin combination and the resulting suppression of the release the pituitary gonadotropins. The risks of continuous long-term application of sex hormones (especially estrogens) have been in hundreds over the past few years of publications in both the lay and specialist press discussed.

Ein besonderes Problem stellt sich dabei für den großen Kreis der Frauen und Mädchen, die nur sporadisch oder ganz vereinzelt Geschlechtsverkehr haben. Um einen optimalen Schutz zu erreichen (wie ihn z. Z. nur die Pille" garantiert), müssen sie bis heute trotzdem das Gesundheitsrisiko der täglichen Hormoneinnahine auf sich nehmen, ganz abgesehen von den Kosten und der Gefahr, die Einnahme einmal zu vergessen.A particular problem arises for the large group of Women and girls who have sexual intercourse only sporadically or very occasionally. In order to achieve optimal protection (as it is currently only guaranteed by the pill "), They still have to take the health risk of daily hormone intake to this day take on yourself, not to mention the cost and risk of taking it once to forget.

Für diesen großen Personenkreis wäre ein Kontrazeptivum, das bis zu einigen Stunden nach dem Geschlechtsverkehr anwendbar wäre, die Methode der Wahl.For this large group of people, a contraceptive that is up to A few hours after intercourse, the method of choice would be applicable.

Zur sicheren medikamentösen postkoitalen Kontrazeption in dieser Art besteht zur Zeit nur die Möglichkeit der täglichen Verabreichung von 3-5 mg Äthinylöstradiol oder 30-50 mg Diäthylstilböstrol über 5 Tage spätestens 48 Stunden nach dem Geschlechtsverkehr beginnend. Diese Methode ist erwartungsgemäß mit den starken Nebenwirkungen und Risiken einer hochdosierten Östrogengabe (Übelkeit, Erbrechen, Mastodynie, Menorrhagie, Thrombemboliegefahr) behaftet, so daß sich eine routinemäßige Anwendung verbietet. (Haspels, Fortschr. Med. 90 1972 s. 595) Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine medikamentöse postkoitale Kontrazeption mit gleicher Sicherheit wie bei der hochdosierten Östrogenapplikation zu ermöglichen, aber ohne dabei deren Nebenwirkungen und Risiken hinnehmen zu müssen.For safe medical post-coital contraception in this way there is currently only the option of daily administration 3-5 mg ethinyl estradiol or 30-50 mg diethylstilbestrol over 5 days at the latest Starting 48 hours after intercourse. This method is expected with the strong side effects and risks of high-dose estrogen administration (nausea, Vomiting, mastodynia, menorrhagia, risk of thromboembolism), so that a routine use forbids. (Haspels, Fortschr. Med. 90 1972 p. 595) The The invention is based on the object of a medicinal post-coital contraception to enable with the same security as with the high-dose estrogen application, but without having to accept their side effects and risks.

Diese Aufgabe wird erfindungsgea dadurch gelöst, daß anstelle der Östrogene hochdosiert das seit vielen Jahren bei Ovulationshemmern bewährte, hochpotente Gestagen Norgestrel als Racemat oder als sein wirksames D-Enantiomer Levonorgestrel vençandt wird.This object is achieved according to the invention in that instead of the The highly potent estrogen that has proven itself in ovulation inhibitors for many years Progestin norgestrel as a racemate or as its active D-enantiomer levonorgestrel is used.

Bei der Verabreichung von Levonorgestrel an Frauen nach ohne Schutz erfolgtem Geschlechtsverkehr in Dosen von 0,05 bis 0,5 mg (oder entsprechend 0,1 bis 1 mg Norgestrel als Racemat) lag überraschenderweise die Schwangerschaftsrate weit unter der statistisch zu erwartenden Rate, Ein Zusatz von Östrogenen ist wohl möglich aber nicht erforderlich.When administering levonorgestrel to women after without protection after sexual intercourse in doses of 0.05 to 0.5 mg (or the equivalent of 0.1 surprisingly, the pregnancy rate was up to 1 mg norgestrel as a racemate far below the statistically expected rate, an addition of estrogens is probably possible but not required.

Eine mögliche Erklärung für diesen Effekt wäre die ja der Verabreichung zugrunde liegende Annahme, daß durch hohe Dosen des Norgestrels die zur Schwangerschaftserhaltung notwendige Lutealfunktion 8o stark supprimiert wird, daß eine Nidation der befruchteten Eizelle nicht mehr möglich ist.A possible explanation for this effect would be that of the administration underlying assumption that high doses of norgestrel help to maintain pregnancy necessary luteal function 8o is strongly suppressed that an implantation of the fertilized Egg cell is no longer possible.

Der mit der Erfindung erzielte Vorteil liegt vor allen Dingen in der Möglichkeit auf Östrogene mit ihren schwerwiegenden Nebenwirkungen und Risiken zu verzichten. Norgestrel und sein D-Enantiomer Levonorgestrel sind sehr gut erforschte und seit vielen Jahren bewährte Gestagene, die aufgrund ihrer hohen Potenz so niedrig dosiert werden können, daß es bei den genannten Dosierungen praktisch zu keinen Nebenwirkungen kommt. Die schwerwiegenden Gesundheitsrisiken bei Östrogeneinnahme (Genital- und Mamma-Ca, Thrombembolien) Sind bei Gestageneinnahme trotz intensiver Forschung nicht bekannt. Die Methode ist deshalb auch als Routinenethode in Alternative zur üblichen Ovulationshemmung denkbar, insbesondere bei niedriger Koitusfrequenz.The advantage achieved by the invention lies above all in the Possibility of using estrogens with their serious side effects and risks waive. Norgestrel and its D-enantiomer levonorgestrel have been very well researched and progestins, which have been tried and tested for many years, which are so low due to their high potency can be dosed that there are practically none at the doses mentioned Side effects comes. The Serious Health Risks of Estrogen Ingestion (Genital and breast cancer, thromboembolism) Are more intense when using gestagen Research unknown. The method is therefore also an alternative as a routine method Conceivable for the usual inhibition of ovulation, especially with low coitus frequency.

Mögliche Ausführungsbeispiele der Erfindung wären Dragees oder Tabletten mit einem Gehalt von 0,05 bis 0,5 mg Levonorgestrel entsprechend 0,7 bis 1 mg Norgestrel. Denkbar wären auch Suppositorien oder Injektionen gleicher Zusammensetzung. Die genaue erforderliche Dosierung innerhalb des genannten Bereichs muß in der praktischen Erprobung an großen Kollektiven ermittelt werden. Dosierungen am oberen Grenzwert sind auf jeden Fall sicher, sie können aber möglicherweise - besonders bei kurzfristig wiederholter Einnahme - reduziert werden. Die Applikation müßte bis spätestens 12 Stunden nach dem Verkehr erfolgen.Possible embodiments of the invention would be dragees or tablets with a content of 0.05 to 0.5 mg levonorgestrel corresponding to 0.7 to 1 mg norgestrel. Suppositories or injections of the same composition would also be conceivable. the exact required dosage within the stated range must be practical Testing on large collectives can be determined. Dosages at the upper limit are definitely safe, but they possibly can - especially in the short term repeated use - be reduced. The application should be done by 12 Hours after traffic.

PATENTANS PRÜCHE PATENTAN'S CLAIMS

Claims

Claims 1. Medicinal preparations to be administered enterally or parenterally for post-oral contraception, characterized in that it uses norgestrel (racemate) or levonorgestrel (D-enantiomer of norgestrel).

2. Medicinal preparations to be administered enterally or parenterally, characterized in that they contain more than 0.05 mg of norgestrel without the addition of estrogens or levonorgestrel per application unit.

3. Medicinal preparations to be administered enterally or parenterally with norgestrel or levonorgestrel in combination with estrogens, characterized in that they have more than 0.6 mg norgestrel or more than 0.15 mg levonorgestrel per application unit contain.