DE29820719U1 - Khellin preparation for topical therapy of psoriasis, its subtypes, special forms, as well as for topical therapy of eczema - Google Patents
Khellin preparation for topical therapy of psoriasis, its subtypes, special forms, as well as for topical therapy of eczemaInfo
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- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
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Description
ihrer Sübtypen, Sonderformen, sowie zur topischentheir subtypes, special forms, as well as topical
Die Erfindung betrifft eine neue äußerlich anwendbare, für die Applikation auf der Haut geeignete Khellin-Zubereitung zur phototherapeutischen Behandlung der Schuppenflechte (Psoriasis) ihrer Subtypen, Sonderformen sowie von Ekzemen.The invention relates to a new externally applicable khellin preparation suitable for application to the skin for the phototherapeutic treatment of psoriasis, its subtypes, special forms and eczema.
Die Schuppenflechte gehört zu den häufigsten Hauterkrankungen mit einer schwerwiegenden psychosozialen Belastung für die betroffenen Patienten. Das Krankheitsbild ist durch scharf begrenzte erythematöse, mit silbrigweißen Schuppen bedeckte, zuweilen juckende Plaques verschiedener Größe und Gestalt gekennzeichnet. Unterschiedliche genetische Veranlagungen zusammen mit auslösenden Triggerfaktoren wie bakteriellen Infektionen, Streß und Medikamenten führen zu einem weiten Spektrum klinischer Manifestationen. Die Erkrankung weist in der Regel einen chronisch-rezidivierenden Verlauf auf.Psoriasis is one of the most common skin diseases with a serious psychosocial burden for the affected patients. The clinical picture is characterized by sharply defined erythematous plaques of various sizes and shapes covered with silvery-white scales, sometimes itchy. Different genetic predispositions together with trigger factors such as bacterial infections, stress and medication lead to a wide spectrum of clinical manifestations. The disease usually has a chronic, recurrent course.
Die Behandlung der Schuppenflechte zielt auf eine Remission mit einer möglichst lange anhaltenden Erscheinungsfreiheit ab. Üblicherweise wird mittelschwere bis schwere Psoriasis mit einer oralen oder örtlichen Photochemotherapie mit 8-Methoxypsoralen (8-MOP) und anschließender UVA-Bestrahlung (= PUVA-Therapie) behandelt. Wegen der begleitenden Übelkeit kann die orale Therapie oft nicht angewandt werden. Zudem ist die Behandlung vonThe treatment of psoriasis aims at remission with as long-lasting freedom from symptoms as possible. Moderate to severe psoriasis is usually treated with oral or local photochemotherapy with 8-methoxypsoralen (8-MOP) and subsequent UVA irradiation (= PUVA therapy). Due to the accompanying nausea, oral therapy often cannot be used. In addition, the treatment of
einer sehr hohen Phototoxizität begleitet und erfordert äußerste Sicherheitsvorkehrungen und eine intensive Kooperation des Patienten. Wichtige Daten legen außerdem nahe, daß die PUVA-Therapie das Auftreten von malignen Tumoren der Haut, insbesondere von spinozellulären Karzinomen provoziert. Daher wird die PUVA-Phototherapie in der Regel erst ab dem 4. - 5. LebensJahrzehnt eingesetzt. Eine mögliche Alternative zur oralen PUVA-Therapie stellt die Bade-PUVA-Therapie mit 8-Methoxypsoralen oder Trimethylpsoralen dar. Die Karzinogenität dieser Photochemotherapie scheint günstiger zu sein als die der oralen PUVA-Therapie. Sichere Daten liegen noch nicht vor. Die Bade-PUVA-Therapien erfordern einen erheblichen Zeitaufwand, verursachen sehr große logistische Schwierigkeiten, da Badeinheit und Bestrahlungseinheit in direkter Nachbarschaft liegen müssen und sind therapeutisch schwer steuerbar, da sie mit einer sehr ausgeprägten Photosensibilität einhergehen und somit leicht phototoxische Reaktionen hervorgerufen werden können. Gegenwärtig gibt es jedoch kein zufriedenstellendes Medikament zur Behandlung der Schuppenflechte.accompanied by very high phototoxicity and requires extreme safety precautions and intensive cooperation from the patient. Important data also suggest that PUVA therapy provokes the occurrence of malignant tumors of the skin, especially squamous cell carcinomas. PUVA phototherapy is therefore generally only used from the 4th to 5th decade of life. A possible alternative to oral PUVA therapy is bath PUVA therapy with 8-methoxypsoralen or trimethylpsoralen. The carcinogenicity of this photochemotherapy appears to be more favorable than that of oral PUVA therapy. Reliable data are not yet available. Bath PUVA therapies require a considerable amount of time, cause very great logistical difficulties, since the bath unit and radiation unit must be in direct proximity, and are difficult to control therapeutically, since they are associated with very pronounced photosensitivity and can therefore easily cause phototoxic reactions. However, there is currently no satisfactory drug for treating psoriasis.
Exzeme entstehen entweder endogen, so das atopische Ekzem, oder durch die akute bzw. chronische Einwirkung von spezifischen (Allergen) oder unspezifischen (mechanische Reizung, Druck, Chemikalien, häufiges Reinigen der Haut) Reizen auf die Haut. Diese reagiert ihrerseits mit einem entzündlichen Infiltrat aus Lymphozyten und anderen mononukleären Zellen und möglicherweise auch verstärktem Wachstum (Proliferation). Um die Wirksamkeit der KUVA-Therapie zu analysieren, haben wir hier als Beispiel die Wirksamkeit der Behandlung bei Palmoplantarekzem untersucht.Eczema occurs either endogenously, such as atopic eczema, or through the acute or chronic impact of specific (allergen) or non-specific (mechanical irritation, pressure, chemicals, frequent cleaning of the skin) stimuli on the skin. The skin reacts in turn with an inflammatory infiltrate of lymphocytes and other mononuclear cells and possibly also increased growth (proliferation). To analyze the effectiveness of KUVA therapy, we have examined the effectiveness of the treatment for palmoplantar eczema as an example.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, ein Arzneimittel zur Behandlung der Schuppenflechte bereitzustellen, das die Nachteile der bisherigen Präparate überwindet. Das Arzneimittel soll sich besonders zur phototherapeutischen Behandlung der Schuppenflechte eignen. Insbesondere soll das Arzneimittel in einer Form vorliegen, die für den Patienten akzeptabel ist und nach einer geeigneten Zeitspanne eine Remission der Symptome bewirkt. Ferner soll das Medikament sicher, leicht anzuwenden sowie nebenwirkungsarm sein. Es soll sich auch für eine Langzeittherapie eignen und schon jungen Patienten zufriedenstellend verabreicht werden können.The invention is therefore based on the object of providing a drug for the treatment of psoriasis that overcomes the disadvantages of previous preparations. The drug should be particularly suitable for the phototherapeutic treatment of psoriasis. In particular, the drug should be in a form that is acceptable to the patient and causes remission of the symptoms after a suitable period of time. Furthermore, the drug should be safe, easy to use and have few side effects. It should also be suitable for long-term therapy and be able to be administered satisfactorily to young patients.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß das Furanochromon Khellin und dessen Derivate, die zu Monoaddukten führen, insbesondere bei Formulierung als ein zur Applikation auf die Haut geeignetes Präparat, topisch zur photochemotherapeutischen Behandlung der Schuppenflechte eingesetzt werden können, ohne daß schädliche Nebenwirkungen auftraten.Surprisingly, it has now been found that the furanochromone khellin and its derivatives, which lead to monoadducts, can be used topically for the photochemotherapeutic treatment of psoriasis, especially when formulated as a preparation suitable for application to the skin, without causing harmful side effects.
Die Erfindung betrifft daher eine zur topischen Behandlung der Psoriasis, ihrer Sonderformen und Subtypen, der Handekzeme sowie eine streichfähige bzw. durch spreitende Maßnahmen auf die Haut applizierbare Zubereitung, die Khellin und dessen Derivate, die zu Monoaddukten führen, in einer dermatologisch verträglichen Grundlage enthält, die hydrophobe/lipophile Stoffe aufnehmen kann.The invention therefore relates to a preparation for the topical treatment of psoriasis, its special forms and subtypes, hand eczema, and a preparation that can be spread or applied to the skin by spreading measures, which contains khellin and its derivatives, which lead to monoadducts, in a dermatologically compatible base that can absorb hydrophobic/lipophilic substances.
4 , 9-Dimethoxy-7-methyl-5H-furo[3 , 2-g][l] benzopyran-5-on, oder Khellin, ist ein Furanochromon, das seit über 3000 Jahren für phototherapeutische Zwecke eingesetzt wird. Die Substanz wird aus den Ammeifruchten des im Mittelmeerraum beheimateten Strauches Ammi visnaga gewonnen. Ende der 40er Jahre wurde Khellin oral als Vasodilatator eingesetzt und wurde viele Jahre als blutdrucksenkendes Medikament und Vasodilatator bei Asthma bronchiale verordnet. Es zeigten sich hierbei keine Langzeitspätfolgen. Im Gegensatz zu 8-Methoxypsoralen, einem weit verbreiteten Photosensibilisator, der zur PUVA-Photochemotherapie eingesetzt wird, hat Khellin nur eine sehr geringe Fähigkeit, Diaddukte auszubilden.4,9-Dimethoxy-7-methyl-5H-furo[3,2-g][l] benzopyran-5-one, or khellin, is a furanochromone that has been used for phototherapeutic purposes for over 3000 years. The substance is extracted from the Ammei fruits of the shrub Ammi visnaga, which is native to the Mediterranean region. In the late 1940s, khellin was used orally as a vasodilator and was prescribed for many years as an antihypertensive drug and vasodilator for bronchial asthma. No long-term effects were observed. In contrast to 8-methoxypsoralen, a widely used photosensitizer used for PUVA photochemotherapy, khellin has only a very low ability to form diadducts.
In der Dermatologie werden Khellin-Tabletten zur oralen Khellin-UVA-Phototherapie der Vitiligo (Weißfleckenkrankheit) eingesetzt (Dermatologica, 165, 136-140, 1982). Darüber hinaus zeigen neuere Fallbeobachtungen, daß Khellin in einer Cremegrundlage in Kombination mit einer anschließenden UVA-Bestrahlung bei Alopecia areata und Vitiligo mit mäßigem Erfolg eingesetzt werden kann. Bei diesen Indikationen sollen die Ergebnisse denen der oralen PUVA-Behandlung vergleichbar sein. Ein genauer Vergleich liegt nicht vor.In dermatology, Khellin tablets are used for oral Khellin UVA phototherapy of vitiligo (white spot disease) (Dermatologica, 165, 136-140, 1982). In addition, recent case studies show that Khellin in a cream base in combination with subsequent UVA irradiation can be used with moderate success for alopecia areata and vitiligo. For these indications, the results are said to be comparable to those of oral PUVA treatment. No precise comparison is available.
Es konnte ferner gezeigt werden, daß bei oraler Verabreichung von 100 mg Khellin und anschließender Sonnenbestrahlung von 10 Patienten mit einer Plaque-Psoriasis 80% auf die Behandlung ansprachen und 6 von 8 dieser Patienten für drei Jahre symptomfrei waren (Dermatologica, 167, 109-110, 1983). Khellin wurde jedoch bisher nicht zur topischen Behandlung der Psoriasis eingesetzt. Bei einer Photochemotherapie, die unter Zuhilfenahme derIt was also shown that when 100 mg of khellin was administered orally and then exposed to the sun, 80% of 10 patients with plaque psoriasis responded to the treatment and 6 out of 8 of these patients were symptom-free for three years (Dermatologica, 167, 109-110, 1983). However, khellin has not yet been used for the topical treatment of psoriasis. Photochemotherapy, which is carried out with the aid of
Sonneneinstrahlung erfolgt, ist es nämlich sehr schwierig, den Effekt der Therapie mit Sonne von jener einer Photochemotherapie zu trennen, da die Sonnenstrahlen große Mengen an UVB-Strahlung enthalten, die selbst bereits zum Abheilen einer Psoriasis führen können.Sun exposure makes it very difficult to separate the effect of sun therapy from that of photochemotherapy, since the sun's rays contain large amounts of UVB radiation, which in itself can lead to the healing of psoriasis.
Die Erfahrung der konventionellen Therapie der Psoriasis mit 8-MOP und anschließender UVA-Bestrahlung hat nahegelegt, daß eine phototoxische Reizung oder eine Behandlung nahe der phototoxischen Schwelle nötig ist, um eine Psoriasis möglichst erfolgreich mittels Photochemotherapie (PUVA) zu behandeln. Dies gilt aber nicht für die Behandlung der Vitiligo. Da die bei der Vitiligo beschriebene Behandlung mit Khellin und anschließender UVA-Bestrahlung nicht zu klinisch sichtbaren phototoxischen Reaktionen führt, erschien es bisher als unwahrscheinlich, daß eine topische Therapie mit Khellin und anschließender UVA-Bestrahlung sich zur Behandlung der Psoriasis eignen würde.Experience with conventional treatment of psoriasis with 8-MOP and subsequent UVA irradiation has suggested that phototoxic irritation or treatment close to the phototoxic threshold is necessary in order to treat psoriasis as successfully as possible using photochemotherapy (PUVA). However, this does not apply to the treatment of vitiligo. Since the treatment described for vitiligo with khellin and subsequent UVA irradiation does not lead to clinically visible phototoxic reactions, it has so far seemed unlikely that topical therapy with khellin and subsequent UVA irradiation would be suitable for the treatment of psoriasis.
Es konnte nun überraschenderweise gezeigt werden, daß eine Psoriasis, einschließlich der Psoriasis palmoplantaris sowie Ekzeme erfolgreich mit Khellin behandelt werden können. Voraussetzung ist, daß Khellin oder dessen Derivate, die zu Monoaddukten führen, in einer extern auf die Haut aufzutragenden Grundlage, die hydrophobe/lipophile Substanzen aufnehmen kann, aufgetragen wird und die Haut anschließend mit UVA oder UVAl bestrahlt wird. In Kombination mit einer anschließenden UVA-oder UVAl-Bestrahlung eignet sich diese Zubereitung mit gutem Erfolg zur topischen Verwendung in der phototherapeutischen Behandlung derIt has now surprisingly been shown that psoriasis, including palmoplantar psoriasis, as well as eczema can be successfully treated with khellin. The prerequisite is that khellin or its derivatives, which lead to monoadducts, are applied to the skin in an external base that can absorb hydrophobic/lipophilic substances and the skin is then irradiated with UVA or UVAl. In combination with subsequent UVA or UVAl irradiation, this preparation is suitable for topical use in the phototherapeutic treatment of
Schuppenflechte. Das Präparat war gut verträglich und führte bei Verwendung mit einer anschließenden Phototherapie zu keinen negativen lokalen und systemischen Reaktionen.Psoriasis. The preparation was well tolerated and did not lead to any negative local or systemic reactions when used with subsequent phototherapy.
Die erfindungsgemäße Khellin-Zubereitung zeigt bei Verwendung mit einer Phototherapie (Photochemotherapie) eine sehr gute Wirksamkeit bei den verschiedenen Formen der Psoriasis, der Palmoplantar-Psoriasis und den Hand- und Fußekzemen. Sie besitzt eine sehr gute örtliche entzündungshemmende Wirkung und führt zu einer schnellen Rückbildung der Hauterscheinungen der Psoriasis. Die Remission wurde histologisch gesichert.When used with phototherapy (photochemotherapy), the khellin preparation according to the invention shows very good effectiveness in the various forms of psoriasis, palmoplantar psoriasis and hand and foot eczema. It has a very good local anti-inflammatory effect and leads to a rapid regression of the skin symptoms of psoriasis. The remission was confirmed histologically.
Khellin besitzt den Vorteil, daß nach bisherigen Erkenntnissen keine phototoxischen Reaktionen auftreten und daß es nur ein geringes photomutagenes Potential besitzt insbesondere im Vergleich mit 8-MOP. Einer der Gründe für das geringe photomutagene Potential kann die nur sehr geringe Fähigkeit von Khellin sein, Diaddukte auszubilden, die im Zusammenhang mit kanzerogenen Eingenschaften von Photosensibilisatoren gesehen werden. So wurde keine signifikante Mutagenität in Grünalgen und nur eine geringe Photomutagenität in Bakterien beobachtet. Tierversuche ergaben, daß eine UVA-Phototherapie mit Khellin ein deutlich geringeres karzinogenes Risiko besitzt als die bisher übliche Photochemotherapie mit 8-MOP. Weiterhin führt eine Khellin-UVA-Therapie nicht zu den bekannten, oben teilweise erwähnten, systemischen Nebenwirkungen der oralen Phototherapie mit 8-MOP (es ist keine Übelkeit beobachtet worden) und ist logistisch wesentlichKhellin has the advantage that, according to current knowledge, no phototoxic reactions occur and that it has only a low photomutagenic potential, especially in comparison with 8-MOP. One of the reasons for the low photomutagenic potential may be the very low ability of khellin to form diadducts, which are seen in connection with the carcinogenic properties of photosensitizers. No significant mutagenicity was observed in green algae and only a low photomutagenicity in bacteria. Animal experiments showed that UVA phototherapy with khellin has a significantly lower carcinogenic risk than the previously common photochemotherapy with 8-MOP. Furthermore, khellin UVA therapy does not lead to the known systemic side effects of oral phototherapy with 8-MOP, some of which have been mentioned above (no nausea was observed) and is logistically much easier.
einfacher und zeitsparender als die bisher bekannte Alternative, die Bade-PUVA-Therapie.simpler and more time-saving than the previously known alternative, bath PUVA therapy.
Die erfindungsgemäße Khellin-Zubereitung enthält Khellin und eine dermatologisch verträgliche Grundlage. Die kann in Form einer Salbe, einer Creme, eines Gels, einer Lotion, eines Sprays, eines Badezusatzes oder einer Paste vorliegen. Liegt sie als Creme vor, so beträgt die Menge an Khellin und seiner Derivate 0,1 - 15 Gew.-%, bevorzugt 5 Gew.-%. Je nach Psoralen kann die Konzentration bis auf 60-100 ng/mg Gewebe verdünnt werden.The khellin preparation according to the invention contains khellin and a dermatologically compatible base. This can be in the form of an ointment, a cream, a gel, a lotion, a spray, a bath additive or a paste. If it is in the form of a cream, the amount of khellin and its derivatives is 0.1 - 15% by weight, preferably 5% by weight. Depending on the psoralen, the concentration can be diluted to 60-100 ng/mg tissue.
Die Grundlage der Formulierung kann eine übliche ambiphile Creme- oder Salbengrundlage sein, z.B. Kohlenwasserstoff grundlage wie Vaselin, Triglyceride, Wachse oder ein Polyalkylsiloxan.The basis of the formulation can be a common ambiphilic cream or ointment base, e.g. hydrocarbon base such as petrolatum, triglycerides, waxes or a polyalkylsiloxane.
Beispiele für eine Kohlenwasserstoffgrundlage sind Natur- und Kunstvaseline, Piastibase und dick- und dünnflüssige Paraffine. Beispiele für eine Triglyceridgrundlage sind natürliche oder synthetische Triglyceridöle wie Oliven-, Erdnuß- und Ricinusöl oder Neutralöle.Examples of a hydrocarbon base are natural and synthetic petrolatum, plastibase and thick and thin paraffins. Examples of a triglyceride base are natural or synthetic triglyceride oils such as olive, peanut and castor oil or neutral oils.
Bevorzugt enthält die Zubereitung eine wässrige Phase und liegt in Form einer Creme, eines Gels, einer Lotion, eines Sprays, eines Badezusatzes oder einer Paste vor. Sie kann ein Ö/W-bzw. ein W/Ö-System sein. W/Ö-Absorptionsgrundlagen umfassen z.B. Fettalkohole wie Cetylalkohol und Stearylalkohol, Wollwachs und Wollwachsalkohole. Derartige Zubereitungen enthalten ferner in der Dermatologie übliche Tenside, Gerüstbildner, Emulgatoren, Färb-, Geruchs- und Konservierungsstoffe, sowie rezepturbedingte Formulierungshilfsmittel. EineThe preparation preferably contains an aqueous phase and is in the form of a cream, a gel, a lotion, a spray, a bath additive or a paste. It can be an oil/water or water/oil system. Water/oil absorption bases include, for example, fatty alcohols such as cetyl alcohol and stearyl alcohol, wool wax and wool wax alcohols. Such preparations also contain surfactants, framework formers, emulsifiers, colorants, fragrances and preservatives commonly used in dermatology, as well as formulation aids.
Mikroverkapselung des Wirkstoffs z.B. in Liposomen, Nanoparts, Nanosomen etc. ist ebenfalls möglich.Microencapsulation of the active ingredient, e.g. in liposomes, nanoparts, nanosomes, etc. is also possible.
Typische Gelgrundstoffe sind z.B. Hydroxypropylcellulose, Methylhydroxyethylcellulose, Carboxymethylen, Propylenglykol, Ethanol 96%.Typical gel bases are e.g. hydroxypropylcellulose, methylhydroxyethylcellulose, carboxymethylene, propylene glycol, ethanol 96%.
Ferner kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch hautpflegende Zusätze enthalten wie z.B. Pflanzenöle (Mandelöl, Jojobaöl, Weizenkeimöl, Maiskeimöl, Erdnußöl etc.), Bienenwachs, Karitebutter, Sheabutter, Allantoin, Sojasterin, chamazulenreiche ätherische Öle, Harnstoff, Heilpflanzenauszüge wie Hamamelisblätterfluidextrakt, Auszug aus Kamillenblüten, Melissenblätter oder Ringelblumenblüten, hautverträgliche Vitamine oder Vitaminderivate wie Cholecalziferol, Dexpathenol, Retinolpalmitat oder Tocopherole, oder hautverträgliche Eiweißkonzentrate wie z.B. Sauermilchmolkekonzentrat.Furthermore, the composition according to the invention can also contain skin care additives such as vegetable oils (almond oil, jojoba oil, wheat germ oil, corn germ oil, peanut oil etc.), beeswax, shea butter, shea butter, allantoin, soy sterol, essential oils rich in chamazulene, urea, medicinal plant extracts such as witch hazel leaf fluid extract, extract from chamomile flowers, lemon balm leaves or marigold flowers, skin-friendly vitamins or vitamin derivatives such as cholecalciferol, dexpathenol, retinol palmitate or tocopherols, or skin-friendly protein concentrates such as sour milk whey concentrate.
Ferner kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung noch weitere Wirkstoffe wie Vitamin A, Vitamin D, Vitamin E oder deren Derivate, Anthralin oder Kortikosteroide enthalten.Furthermore, the composition according to the invention can contain other active ingredients such as vitamin A, vitamin D, vitamin E or their derivatives, anthralin or corticosteroids.
Die erfindgungsgemäße Khellin-Zubereitung eignet sich zur Verwendung bei der phototherapeutischen/ photochemotherapeutischen Behandlung aller Formen der Psoriasis, insbesondere der chronischen mittelschweren und schweren Form, einschließlich der Psoriasis palmoplantaris sowie der Hand- und Fußekzeme. Die Behandlung ist einfach durchzuführen. Eine normale Pigmentierung der Haut ist zu beobachten. Es traten aber keine phototoxischen Reaktionen oder ungewöhnliche Hyperpigmentierungen derThe Khellin preparation according to the invention is suitable for use in the phototherapeutic/photochemotherapeutic treatment of all forms of psoriasis, in particular the chronic moderate and severe form, including palmoplantar psoriasis and hand and foot eczema. The treatment is easy to carry out. Normal pigmentation of the skin can be observed. However, no phototoxic reactions or unusual hyperpigmentation of the skin occurred.
Haut auf. Bei akzidenteller Sonneneinwirkung oder falscher Applikation wurden keine Verbrennungen beobachtet.Skin. No burns were observed in the event of accidental sun exposure or incorrect application.
Die Menge der jeweils aufzubringenden Menge an Khellin hängt von dem Zustand des Patienten, der Schwere der Erkrankung, der Dauer der Behandlung etc. ab und wird vom behandelnden Arzt bestimmt. Üblicherweise beträgt die Dosis 1-10 J/cm2 , die Behandlung wird etwa 4 mal pro Woche durchgeführt. Durchschnittlich werden 20-30 Behandlungen benötigt.The amount of Khellin to be applied at any one time depends on the patient's condition, the severity of the disease, the duration of the treatment, etc. and is determined by the attending physician. The usual dose is 1-10 J/cm 2 , and the treatment is carried out about 4 times a week. On average, 20-30 treatments are required.
Die Erfindung wird anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.The invention is explained in more detail with reference to the following examples.
Die Psoriasis-Plaques werden mit der Khellin-Zubereitung behandelt, die Khellin-Zubereitung wirkt eine Stunde ein. Anschließend wird mit UV-Strahlung behandelt. Anfangs werden niedrige Dosen verwendet, die im Laufe der Behandlung kontinuierlich gesteigert werden. Die Therapie wird initial 4-5x pro Woche durchgeführt, bei Abheilen der Lasionen wird eine Erhaltungstherapie Ix pro Woche für weitere 3-4 Behandlungen empfohlen.The psoriasis plaques are treated with the Khellin preparation, the Khellin preparation is left to work for one hour. Then, treatment is carried out with UV radiation. Low doses are used initially, which are continuously increased over the course of the treatment. The therapy is initially carried out 4-5 times a week, and when the lesions heal, maintenance therapy 1x per week for a further 3-4 treatments is recommended.
&iacgr;&ogr;&iacgr;&ogr;
Es wird eine Khellin-Creme (100g) hergestellt, die die folgenden Inhaltsstoffe enthält:A Khellin cream (100g) is produced which contains the following ingredients:
Khellin 5.0
Basiscreme ad 100.0Khellin 5.0
Base cream ad 100.0
100 g der Basiscreme beinhalten Glycerolmonostearat 4.0, Cetylalkohol 6.0, mittelkettige Triglyceride 7.5, weißes Vaselin 25.5, Polyoxyethylenglycerolmonostearat 7.0, Propylenglycol 10.0 und Wasser 40.0.100 g of the base cream contains glycerol monostearate 4.0, cetyl alcohol 6.0, medium chain triglycerides 7.5, white petrolatum 25.5, polyoxyethylene glycerol monostearate 7.0, propylene glycol 10.0 and water 40.0.
Die vorstehenden Bestandteile wurden vermischt und in üblicher Weise zu einer Creme formuliert.The above ingredients were mixed and formulated into a cream in the usual way.
Mi kroskopi schfi Vprändfirnngsn untsr My microscopy shows predisposition &eeacgr;&rgr;.&tgr; &eeacgr;&rgr;.&tgr; Khp-1 1 i n-TJVA-Phnt-.nr.hRmof.herapi eKhp-1 1 i n-TJVA-Phnt-.nr.hRmof.herapi e
Sechs Patienten (3 Frauen, 3 Männer; durchschnittliches Alter 55 Jahre, 38-76 Jahre) litten seit über 10 Jahren unter Psoriasis. Bei den histologischen Untersuchungen waren eine Verdickung der Epidermis mit Verlängerung der Reteleisten und Munro'sehen Mikroabszessen sichtbar. Im Korium wurden zahlreiche proentzündliche Lymphozyten und neutrophile Granulozyten festgestellt und damit die Diagnose einer Psoriasis bestätigt.Six patients (3 women, 3 men; average age 55 years, 38-76 years) had suffered from psoriasis for over 10 years. Histological examinations revealed thickening of the epidermis with elongation of the rete ridges and Munro's microabscesses. Numerous pro-inflammatory lymphocytes and neutrophil granulocytes were found in the dermis, thus confirming the diagnosis of psoriasis.
Es erfolgte eine Behandlung mit der erfindungsgemäßen Khellin-Creme in Kombination mit der UVA-Bestrahlung. Durchschnittlich erhielten die Patienten 23,2 Behandlungen. Nach der Behandlung mit der erfindungsgemäßen Khellin-UVA-Phototherapie zeigte sich eine weitgehende Normalisierung der gesamten Struktur der Epidermis bei allen Patienten mit Rückgang der proentzündlichen Lymphozyten. Diese Erfolge der Therapie sind vergleichbar mit Ergebnissen, die mit der konventionellen PUVA-Therapie mit 8-MOP erreicht werden können.Treatment was carried out with the inventive Khellin cream in combination with UVA radiation. On average, the patients received 23.2 treatments. After treatment with the inventive Khellin UVA phototherapy, a large-scale normalization of the entire structure of the epidermis was seen in all patients with a reduction in pro-inflammatory lymphocytes. These therapeutic successes are comparable to the results that can be achieved with conventional PUVA therapy with 8-MOP.
etabi i srtsn PhototheTapi en und Phntnchemotherapi en anhandetabi in srtsn Phototherapy and Phntnchemotherapy using des anerkannten klinisch pvaiinprharen "Psnriasisof the recognized clinically pvaiinprharen "Psnriasis
Die Wirksamkeit der Phototherapie unter Verwendung der erfindungsgemäßen Khellin-Creme wurde im Vergleich mit der Bade-PUVA- und der UVB-311nm-Phototherapie, zwei anerkannt wirksamen Therapieverfahren für Psoriasis, analysiert. Bei besonders schweren Formen der Psoriasis wurde die UVB-311-nm-Phototherapie in Kombination mit einer topischen Therapie wie Anthralin durchgeführt. Eine derartige Kombinationstherapie erfordert in der Regel eine stationäre Behandlung, da die Behandlung mit Anthralin zu Hause nicht durchgeführt werden kann.The effectiveness of phototherapy using the Khellin cream according to the invention was analyzed in comparison with bath PUVA and UVB-311nm phototherapy, two recognized effective treatment methods for psoriasis. In particularly severe forms of psoriasis, UVB-311nm phototherapy was carried out in combination with a topical therapy such as anthralin. Such a combination therapy usually requires inpatient treatment, since treatment with anthralin cannot be carried out at home.
Die Bade-PUVA-Therapie beruht auf dem Prinzip der Photosensibilisierung durch 8-MOP und anschließende UVA-Bestrahlung. Die UVB-311nm-Phototherapie nutzt im UVB-Anteil die Wellenlänge 311nm, da diese imBath PUVA therapy is based on the principle of photosensitization through 8-MOP and subsequent UVA irradiation. UVB-311nm phototherapy uses the 311nm wavelength in the UVB portion, as this is
Studienvergleich einer UVB-Breitspektrum-Behandlung überlegen war.Study comparison of broad-spectrum UVB treatment was superior.
Dargestellt sind im Vergleich die "Psoriasis Activity and Severity Index" (PASI)-Scores. Dies ist ein Verlaufsparameter, der Schweregrad der Psoriasis und Therapieeffektivität im Verlauf klinisch dokumentiert.The "Psoriasis Activity and Severity Index" (PASI) scores are shown for comparison. This is a progression parameter that clinically documents the severity of psoriasis and the effectiveness of treatment over time.
* bei schwerer Psoriasis in Kombination mit Vit. D-Derivaten oder Anthralin)* in severe psoriasis in combination with Vit. D derivatives or anthralin)
Ein Vergleich der Creme-KUVA-Therapie, Patienten (n=32) mit Bade-PUVA (n=40) und UVB-311nm-Phototherapie (n=144) alleine oder in Kombination mit äußerlicher Therapie ist im Verlauf dargestellt. Ausgehend von einem mittleren PASI-Score von 22,9 vor Beginn der Therapie mit Creme-KUVA ist nach einer Woche (14,9), 3 Wochen (7,3), 4 Wochen (6,9) und 5 Wochen (4,7) eine rasche, deutliche und anhaltende Besserung des klinischen Zustandes eingetreten. Im Vergleich hierzu zeigen die Bade-PUVA-TherapieA comparison of cream-PUVA therapy, patients (n=32) with bath PUVA (n=40) and UVB-311nm phototherapy (n=144) alone or in combination with external therapy is shown in the course. Starting from a mean PASI score of 22.9 before starting therapy with cream-KUVA, a rapid, significant and sustained improvement in the clinical condition occurred after one week (14.9), 3 weeks (7.3), 4 weeks (6.9) and 5 weeks (4.7). In comparison, bath PUVA therapy
nach 5 Wochen (4,9) und die Therapie mit UVB-311nm-Bestrahlung ohne, oder mit äußerlicher Therapie (3,0) ähnliche gute Behandlungserfolge. Anzumerken ist, daß in der Creme-KUVA-Gruppe der Schweregrad der Psoriasis vor Therapiebeginn größer war (mittlerer PASI-Score 22,9), als in der mit UVB-311nm behandelten Gruppe (mittlerer PASI-Score 18,4). Zusammenfassend erweist sich die Creme-KUVA-Therapie als eine zumindest gleichschnelle und ebenso effiziente Behandlungform der Psoriasis wie die beiden etablierten Therapieformen.after 5 weeks (4.9) and therapy with UVB-311nm irradiation without or with external therapy (3.0) showed similarly good treatment results. It should be noted that in the cream-KUVA group the severity of the psoriasis before the start of therapy was greater (mean PASI score 22.9) than in the group treated with UVB-311nm (mean PASI score 18.4). In summary, cream-KUVA therapy proves to be at least as fast and as efficient a form of treatment for psoriasis as the two established forms of therapy.
dp.r Photochemoi-.herapie bei Psoriasis palmopi anf.arisdp.r photochemotherapy for psoriasis palmopi anf.aris
Die Wirksamkeit der Phototherapie unter Verwendung der erfindungsgemäßen Khellin-Creme wurde im Vergleich mit der Bade-PUVA-Phototherapie bei der Psoriasis an Händen und Füssen, inklusive der pustulösen Formen, untersucht. Es zeigte sich, daß die Patienten bei der erfindungsgemäßen Khellin-Creme-Phototherapie durchschnittlich schneller ansprachen und insgesamt eine geringere Therapieanzahl benötigten. Die kumulative UVA-Dosis war durchschnittlich bei der erfindungsgemäßen Khellin-Creme Phototherapie höher, bedingt durch die Möglichkeit einer schnelleren Steigerung aufgrund des Fehlens von phototoxischen Reaktionen bei der Therapie. Der Anteil an kompletten Remissionen, also vollständiger Abheilung, waren bei beiden Therapieverfahren vergleichbar.The effectiveness of phototherapy using the Khellin cream according to the invention was investigated in comparison with bath PUVA phototherapy for psoriasis on the hands and feet, including the pustular forms. It was found that patients responded more quickly on average with the Khellin cream phototherapy according to the invention and required a lower number of treatments overall. The cumulative UVA dose was higher on average with the Khellin cream phototherapy according to the invention, due to the possibility of a faster increase due to the lack of phototoxic reactions during therapy. The proportion of complete remissions, i.e. complete healing, was comparable in both treatment methods.
Die Wirksamkeit der Phototherapie unter Verwendung der erfindungsgemäßen Khellin-Creme wurde im Vergleich mit der Bade-PUVA-Phototherapie bei den chronischen Ekzemen, hier beispielhaft an Händen und Füssen untersucht. Es zeigte sich, daß die Patienten bei der erfindungsgemäßen Khellin-Creme-Phototherapie durchschnittlich weniger Therapien benötigten. Die kumulative UVA-Dosis war durchschnittlich bei der erfindungsgemäßen Khellin-Creme-Phototherapie höher, bedingt durch die schnellere Steigerung aufgrund des Fehlens von phototoxischen Reaktionen bei der Therapie. Der Anteil an kompletten Remissionen, also vollständiger Abheilung, waren bei beiden Therapieverfahren vergleichbar.The effectiveness of phototherapy using the Khellin cream according to the invention was compared with bath PUVA phototherapy for chronic eczema, here using hands and feet as an example. It was found that patients required fewer treatments on average with the Khellin cream phototherapy according to the invention. The cumulative UVA dose was higher on average with the Khellin cream phototherapy according to the invention, due to the faster increase due to the lack of phototoxic reactions during therapy. The proportion of complete remissions, i.e. complete healing, was comparable with both therapy methods.
UVA-Therapietopical Khelhn-
UVA therapy
PUVA-TherapieBathing
PUVA therapy
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE29820719U DE29820719U1 (en) | 1998-11-19 | 1998-11-19 | Khellin preparation for topical therapy of psoriasis, its subtypes, special forms, as well as for topical therapy of eczema |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE29820719U DE29820719U1 (en) | 1998-11-19 | 1998-11-19 | Khellin preparation for topical therapy of psoriasis, its subtypes, special forms, as well as for topical therapy of eczema |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE29820719U1 true DE29820719U1 (en) | 1999-01-28 |
Family
ID=8065569
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE29820719U Expired - Lifetime DE29820719U1 (en) | 1998-11-19 | 1998-11-19 | Khellin preparation for topical therapy of psoriasis, its subtypes, special forms, as well as for topical therapy of eczema |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE29820719U1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000030682A1 (en) * | 1998-11-19 | 2000-06-02 | Roecken Martin | Khellin preparation and the use thereof for topical therapy |
-
1998
- 1998-11-19 DE DE29820719U patent/DE29820719U1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000030682A1 (en) * | 1998-11-19 | 2000-06-02 | Roecken Martin | Khellin preparation and the use thereof for topical therapy |
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