DE29519395U1 - Device for endotoxin-free blood purification by dialysis - Google Patents
Device for endotoxin-free blood purification by dialysisInfo
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Description
SartoriusAG SM 9506Sartorius AG SM 9506
Weender Landstraße 94-108
37075 GöttingenWeender Landstrasse 94-108
37075 Goettingen
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur endotoxinfreien Blutreinigung durch Dialyse.The invention relates to a device for endotoxin-free blood purification by dialysis.
Die Vorrichtung kann zur endotoxinfreien Blutreinigung durch Dialyse bei der Behandlung nierenkranker Patienten eingesetzt werden. Sie verhindert das Einschleppen von Endotoxinen in den Blutkreislauf des Patienten und zeichnet sich durch vereinfachten Aufbau und eine hohe Leistung aus.The device can be used for endotoxin-free blood purification through dialysis in the treatment of patients with kidney disease. It prevents endotoxins from entering the patient's bloodstream and is characterized by its simplified structure and high performance.
Vorrichtungen zur Blutreinigung durch Dialyse sind bekannt. Bei derartigen
Vorrichtungen wird in einem Blutfilter eine Dialysierflüssigkeit an der einen Seite einer
Membran und Blut an der anderen Seite dieser Membran entlanggeführt. Die Membran
sperrt aufgrund ihrer Porengröße den Blutkreislauf steril gegen die Umgebung ab und
verhindert so das Eindringen von Bakterien in den Blutkreislauf, Allerdings kann die
Membran Endotoxine, die aus Bruchstücken von Bakterien entstehen, nicht zurückhalten. Dringen Endotoxine in den Blutkreislauf ein, so verursachen sie
Fieberreaktionen beim Patienten, Sie können im Blut außerdem zur Freisetzung von
Interleukin-1 und des Tumor-Nekrose-Faktors, beides körpereigene Gifte, führen.
Zur Beseitigung des Auftretens bakterieller Verunreinigungen im Dialysierflüssigkeitssystem hat man Sterilfilter beziehungsweise auch für Endotoxine
undurchlässige Ultrafilter in einen geschlossenen Dialysierflüssigkeitskreislauf
geschaltet (EP 0 189 561A1). Aus der DE 41 18 625 Cl ist eine Vorrichtung bekannt,
durch welche eine Kontamination eines Dialysierflüssigkeitssystems im Bereich des
Blutfilters mit Bakterien und gegebenenfalls mit Endotoxinen vermieden werden soll.
Dazu werden zwei Filter in den Dialysierflüssigkeitsstrom geschaltet, einen ersten Filter
vor Eintritt der Dialysierflüssigkeit in den Blutfilter mit einer Porengröße <
0,22 &mgr;&tgr;&eegr; zur Abtrennung von Bakterien und einen zweiten Filter im Ultrafiltrationsbereich nach
Austritt der Dialysierflüssigkeit aus dem Blutfilter zur Abtrennung von Endotoxinen.Devices for purifying blood through dialysis are well known. In such devices, a dialysis fluid is passed along one side of a membrane in a blood filter and blood along the other side of this membrane. Due to its pore size, the membrane seals off the bloodstream from the environment in a sterile manner and thus prevents bacteria from entering the bloodstream. However, the membrane cannot hold back endotoxins that are formed from fragments of bacteria. If endotoxins enter the bloodstream, they cause fever reactions in the patient. They can also lead to the release of interleukin-1 and tumor necrosis factor, both of which are endogenous toxins, in the blood.
To eliminate the occurrence of bacterial contamination in the dialysis fluid system, sterile filters or ultrafilters that are impermeable to endotoxins have been connected to a closed dialysis fluid circuit (EP 0 189 561A1). DE 41 18 625 Cl discloses a device that is intended to prevent contamination of a dialysis fluid system in the area of the blood filter with bacteria and possibly with endotoxins. For this purpose, two filters are connected to the dialysis fluid flow, a first filter before the dialysis fluid enters the blood filter with a pore size < 0.22 μδη to separate bacteria and a second filter in the ultrafiltration area after the dialysis fluid leaves the blood filter to separate endotoxins.
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R. Bambauer, J. Walther und W.K. Jung ("Ultrafiltration of Dialysis Fluid to Obtain a Steril Solution during Hemodialysis", Blood Purif, 1990, Seite 309 bis 317) verwenden nur ein Filter aus Polyamidhohlfasermembranen im Ultrafiltrationsbereich, mit dem sowohl Bakterien als auch Endotoxine vor Eintritt der Dialysierflüssigkeit in den Blutfilter zurückgehalten werden.R. Bambauer, J. Walther and W.K. Jung ("Ultrafiltration of Dialysis Fluid to Obtain a Steril Solution during Hemodialysis", Blood Purif, 1990, pages 309 to 317) use only one filter made of polyamide hollow fiber membranes in the ultrafiltration area, which retains both bacteria and endotoxins before the dialysis fluid enters the blood filter.
Nachteilig ist bei den vorstehend genannten Lösungen, daß aufgrund der geringen Durchlässigkeit der Ultrafilter die Dialysierflüssigkeit mit einer Druckdifferenz von bis zu 10 bar durch den Ultrafilter gepumpt oder eine vergrößerte Filterfläche verwendet werden muß. Neben den dadurch verursachten höheren Betriebskosten und Energieeinträgen kann es zu Passagen an Endotoxinen durch den Filter aufgrund von Porenerweiterungen oder Leckagen kommen.The disadvantage of the above solutions is that due to the low permeability of the ultrafilter, the dialysis fluid must be pumped through the ultrafilter with a pressure difference of up to 10 bar or an enlarged filter surface must be used. In addition to the higher operating costs and energy inputs caused by this, endotoxins can pass through the filter due to pore expansion or leaks.
Nach der WO 93/08894 ist es auch bekannt, daß man bis zu ungefähr 98 % an Endotoxinen aus wässrigen Pufferlösungen und wässrigen biologisch/pharmazeutischen Lösungen mittels Filtration durch mehrere Lagen Membranadsorber mit einer Porengröße von 0,25 0,1 und 0,04 &mgr;&igr;&eegr; entfernen kann. Bei den Membranadsorbem handelt es sich um Membranen, die mit Diethylaminoethyl-Cellulose (DEAE), quarternären Aminoethyl-Salzen (QAE) oder quarteraären Aminomethyl-Salzen (QAM) beschichtet sind oder um Membranen, wo diese Stoffe direkt an den Membranen gebunden sind.According to WO 93/08894, it is also known that up to approximately 98% of endotoxins can be removed from aqueous buffer solutions and aqueous biological/pharmaceutical solutions by filtration through several layers of membrane adsorbers with a pore size of 0.2, 0.1 and 0.04 μηη. The membrane adsorbers are membranes coated with diethylaminoethyl cellulose (DEAE), quaternary aminoethyl salts (QAE) or quaternary aminomethyl salts (QAM) or membranes where these substances are directly bound to the membranes.
Würde man derartige Lagen Membranadsorber zur Endotoxinabtrennung aus der Dialysierflüssigkeit verwenden, käme es auch hier aufgrund der bis auf 0,04 &mgr;&eegr;&igr; abnehmenden Porengröße zu einer starken Durchflußminderung. Zum Ausgleich müßte man auch hier die Druckdifferenz stark erhöhen oder sehr große Filterflächen wählen, was zu den gleichen Nachteilen, wie oben erwähnt, führt.If such layers of membrane adsorbers were used to separate endotoxins from the dialysis fluid, the flow rate would be greatly reduced due to the pore size decreasing to 0.04 μηι. To compensate, the pressure difference would have to be increased significantly or very large filter surfaces would have to be chosen, which would lead to the same disadvantages as mentioned above.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, bekannte Vorrichtungen zur Blutreinigung durch Dialyse so zu verbessern, daß Endotoxine aus der Dialysierflüssigkeit mit geringem Aufwand und bei Anwendung üblicher Druckdifferenzen sicher entfernt werden können.The invention is therefore based on the object of improving known devices for blood purification by dialysis so that endotoxins can be safely removed from the dialysis fluid with little effort and using conventional pressure differences.
Die Aufgabe wird dadurch gelöst, daß die Dialysierflüssigkeit durch eine Filtrationseinheit filtriert wird, die Endotoxine zurückhaltende Membranadsorber enthält mit Porengrößen > 0,22 &mgr;&eegr;&igr;. Mit derartigen Membranadsorbem bestückte Filtrationseinheiten können mit für die Mikrofiltration üblichen Druckdifferenzen vonThe task is solved by filtering the dialysis fluid through a filtration unit that contains endotoxin-retaining membrane adsorbers with pore sizes > 0.22 μηγ. Filtration units equipped with such membrane adsorbers can operate with pressure differences of
< 2 bar betrieben werden und erfordern keine gesonderten Maßnahmen zur Umrüstung üblicher Geräte zur Hämodialyse,< 2 bar and do not require any special measures to convert conventional haemodialysis equipment,
Als Membranadsorber, die eine ausreichende Adsorptionkapazität für Endotoxine
aufweisen, werden Anionenaustauschermembranen verwendet, vorzugsweise stark basische und schwach basische Anionenaustauschermembranen mit Porengrößen im
Bereich von 0,22 &mgr;&eegr;&igr; bis 5 &mgr;&eegr;&igr; und einer Adsorptionskapazität für Endotoxine von
mindestens 4 &mgr;§/&agr;&eegr;2, vorzugsweise von mindestens 10 &mgr;g/cm2. Filtrationseinheiten,
die Anionenaustauschermembranen mit einer derartig hohen Adsorptionskapazität aufweisen, können für in der Praxis eingesetzte Blutdialysatoren fiächenmäßig relativ
klein ausgeführt werden und verursachen deshalb nur einen geringen zusätzlichen Aufwand. Es hat sich beispielsweise als ausreichend erwiesen, Filtrationseinheiten mit
einer Membranfläche von ungefähr 25 bis ungefähr 100 cm2 zu verwenden. Aus
Sicherheitsgründen sollten dabei 2 bis 10, vorzugsweise 3 bis 5 Lagen hintereinanderliegender, an ihren Rändern fluiddicht verbundener flächiger
Membranadsorber verwendet werden. Es hat sich als vorteilhaft erwiesen,
Anionenaustauschermembranen einzusetzen, die für isotone Kochsalzlösungen (0,16 Mol/l NaCl) einen hohen Durchfluß aufweisen. Als besonders geeignet haben sich
Anionenaustauschermembranen der Sartorius AG Sartobind 100 Q (stark basisch) und
Sartobind 100 D (schwach basisch) erwiesen, die bei einer Porengröße > 0,22 &mgr;&eegr;&igr; eine
Flußrate von > 12000 l/h &khgr; m2 &khgr; h für 0,9 % NaCl in Wasser aufweisen. Sie
gewährleisten bei Druckdifferenzen von < 2 bar und Filterflächen von etwa 25 bis etwa
100 cm2 eine für die Blutdialyse ausreichende Flußrate an Dialysierflüssigkeit.
In einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindungen wird zur Erreichung einer großen
Sicherheit in der Abtrennung von Endotoxinen aus der Dialysierflüssigkeit eine Dead-End-Filtrationseinheit
verwendet, die einen Stapel flächiger Membranadsorber enthält. Sollte eine Membran eine Leckage in Form einer mechanische Beschädigung
aufweisen, so werden die Endotoxine von der nachfolgenden intakten Membran adsorbiert.Anion exchange membranes are used as membrane adsorbers which have a sufficient adsorption capacity for endotoxins, preferably strongly basic and weakly basic anion exchange membranes with pore sizes in the range from 0.22 μg/cm to 5 μg/cm and an adsorption capacity for endotoxins of at least 4 μg/cm 2 , preferably of at least 10 μg/cm 2 . Filtration units which have anion exchange membranes with such a high adsorption capacity can be designed to be relatively small in area for blood dialyzers used in practice and therefore only cause a small additional outlay. For example, it has proven sufficient to use filtration units with a membrane area of approximately 25 to approximately 100 cm 2 . For safety reasons, 2 to 10, preferably 3 to 5 layers of flat membrane adsorbers arranged one behind the other and connected fluid-tight at their edges should be used. It has proven advantageous to use anion exchange membranes that have a high flow rate for isotonic saline solutions (0.16 mol/l NaCl). Anion exchange membranes from Sartorius AG Sartobind 100 Q (strongly basic) and Sartobind 100 D (weakly basic) have proven to be particularly suitable; they have a pore size of > 0.22 μηγ and a flow rate of > 12000 l/h x m 2 x h for 0.9% NaCl in water. They ensure a flow rate of dialysis fluid that is sufficient for blood dialysis at pressure differences of < 2 bar and filter areas of around 25 to around 100 cm 2 .
In an advantageous embodiment of the invention, a dead-end filtration unit containing a stack of flat membrane adsorbers is used to achieve a high degree of reliability in the separation of endotoxins from the dialysis fluid. If a membrane has a leak in the form of mechanical damage, the endotoxins are adsorbed by the subsequent intact membrane.
Besonders vorteilhaft ist es, wenn die verwendeten stark basischen und schwach basischen Anionenaustaushermembranen vor Erschöpfung ihrer Adsorptionskapazität separat regeneriert und sterilisiert werden können. Es wurde gefunden, daß die Anionenaustauschermembranen der Sartorius AG Sartobind Q (stark basisch) und Sartobind D (schwach basisch) diese Anforderungen erfüllen. Die Regenerierung kann mit konzentrierten Salzlösungen oder Laugen vorgenommen werden.It is particularly advantageous if the strongly basic and weakly basic anion exchange membranes used can be separately regenerated and sterilized before their adsorption capacity is exhausted. It has been found that the anion exchange membranes from Sartorius AG Sartobind Q (strongly basic) and Sartobind D (weakly basic) meet these requirements. Regeneration can be carried out with concentrated salt solutions or alkalis.
Die Erfindung wird anhand der Figur und der Ausführungsbeispiele näher erläutert.
Dabei zeigt die Figur schematisch eine erfindungsgemäße Vorrichtung.The invention is explained in more detail with reference to the figure and the embodiments.
The figure shows schematically a device according to the invention.
In der Figur ist eine Vorrichtung zur endotoxinfreien Blutreinigung durch Dialyse mit einem Blutfilter 1 dargestellt, der durch mindestens eine Dialysemembran 2 in eine Blutkammer 3 und eine Dialysierfiüssigkeitskammer 4 geteilt ist. Durch die Blutkammer 3 ist ein durch Pfeile angedeuteter Blutkreislauf gelegt. Eine Dialysierflüssigkeitsquelle 5 ist über eine Dead-End-Fütrationseinheit 6 mit der Dialysierfiüssigkeitskammer 4 des Blutfilters 1 verbunden. Eine Dialysierflüssigkeitsableitung 7 führt aus der Dialysierfiüssigkeitskammer 4 heraus. Die Dead-End-Filtrationseinheit 6 enthält Endotoxine zurückhaltende Filtermembranen 8 mit Porengrößen > 0,22 &mgr;&idiagr;&eegr;.The figure shows a device for endotoxin-free blood purification by dialysis with a blood filter 1, which is divided by at least one dialysis membrane 2 into a blood chamber 3 and a dialysis fluid chamber 4. A blood circuit indicated by arrows is laid through the blood chamber 3. A dialysis fluid source 5 is connected to the dialysis fluid chamber 4 of the blood filter 1 via a dead-end filtration unit 6. A dialysis fluid drain 7 leads out of the dialysis fluid chamber 4. The dead-end filtration unit 6 contains filter membranes 8 that retain endotoxins and have pore sizes > 0.22 μm.
Zur Blutreinigung wird die Dialysierflüssigkeit aus der Dialysierflüssigkeitsquelle 5 mit einer Druckdifferenz < 2 bar durch die Endotoxine zurückhaltenden Filtermembranen 8 der Dead-End-Filtrationseinheit 6 in die Dialysierfiüssigkeitskammer 4 gepumpt und verläßt nach Überströmen der Dialysemembran 2 den Blutfilter 1 über die Dialysierflüssigkeitsableitung 7. Die die Dead-End-Filtrationseinheit 6 verlassende Dialysierflüssigkeit ist frei von Endotoxinen.For blood purification, the dialysis fluid is pumped from the dialysis fluid source 5 with a pressure difference of < 2 bar through the endotoxin-retaining filter membranes 8 of the dead-end filtration unit 6 into the dialysis fluid chamber 4 and, after flowing over the dialysis membrane 2, leaves the blood filter 1 via the dialysis fluid outlet 7. The dialysis fluid leaving the dead-end filtration unit 6 is free of endotoxins.
Beispiele 1 bis 4Examples 1 to 4
An folgenden Beispielen soll die Adsorptionkapazität von Endotoxinen aus wässrigen Lösungen gezeigt werden.The following examples demonstrate the adsorption capacity of endotoxins from aqueous solutions.
In den Beispielen wird Endotoxin der Firma Pyroquant eingesetzt und die quantitative Bestimmung erfolgt mit dem Limulus Amoebo-Lysat Test (LAL-Test) der Firma Pyrogent mit einer Empfindlichkeit von 6 pg/ml.In the examples, endotoxin from Pyroquant is used and the quantitative determination is carried out using the Limulus Amoebo Lysate Test (LAL test) from Pyrogent with a sensitivity of 6 pg/ml.
Als Membranen werden stark basische Anionaustauschermembranen Sartobind Q mit einer Flußleistung von 140 ml/min«cm2«bar und schwach basische Anionenaustauschermembranen Sartobind D mit einer Fluß leistung von 104 ml/min«cni2»bar der Sartorius AG verwendet.The membranes used are strongly basic anion exchange membranes Sartobind Q with a flow rate of 140 ml/min«cm 2 «bar and weakly basic anion exchange membranes Sartobind D with a flow rate of 104 ml/min«cni 2 »bar from Sartorius AG.
5 cm2 der Anionenaustauschermernbran wurden in api (Aqua pro injectione) eine Stunde lang heftig geschüttelt, mit 20 ml api gespült und der LAL-Test durchgeführt. Das Spülwasser wurde untersucht. Das Ergebnis zeigte keine Anwesenheit von Endotoxinen bis zu einer Empfindlichkeit von 6 pg/ml. Die Membranen wurden nun in einen endotoxinfreien Edelstahlvorsatz eingelegt, und anschließend wurden 50 ml einer Lösung von 1 &mgr;g/ml Endotoxin in api oder endotoxinfreier isotoner Kochsalzlösung5 cm 2 of the anion exchange membranes were shaken vigorously in api (aqua pro injectione) for one hour, rinsed with 20 ml api and the LAL test was carried out. The rinse water was examined. The result showed no presence of endotoxins up to a sensitivity of 6 pg/ml. The membranes were then placed in an endotoxin-free stainless steel attachment and then 50 ml of a solution of 1 μg/ml endotoxin in api or endotoxin-free isotonic saline solution was added.
(0,16 Mol/1) mit einer frischen endotoxinfreien Plastik-Spritze durch die Membran hindurchfiltriert. Die Filtrate wurden reihenweise im Verhältnis 1:10 verdünnt und mit dem LAL-Test auf Anwesenheit von Endotoxin geprüft. Beispiele 1 bis 4.(0.16 mol/l) was filtered through the membrane using a fresh endotoxin-free plastic syringe. The filtrates were serially diluted in a ratio of 1:10 and tested for the presence of endotoxin using the LAL test. Examples 1 to 4.
Die folgende Tabelle 1 gibt die Adsorptionskapazität wider:The following Table 1 shows the adsorption capacity:
anzahlrehearse
number
an
Endotoxin
l^g/cm2]adsorption
at
Endotoxin
[l^g/cm 2 ]
Beispiele 5 und 6.
Regenerierbarkeit mit Lauge:Examples 5 and 6.
Regenerability with lye:
Durch jede Membran der Beispiele 1 und 3 wurden 10 ml 1 N NaOH filtriert und die Membranen fur 30 min in Kontakt mit dieser Lauge belassen. Danach wurden 3 &khgr; 10 ml api und 10 ml endotoxinfreie isotone Kochsalzlösung (0,16 Mol/1) mit einer frischen endotoxinfreien Plastik-Spritze durch die Membranen hindurchfiltriert und der LAL-Test durchgeführt. Das Spülwasser wurde untersucht. Das Ergebnis zeigte keine Anwesenheit von Endotoxinen. Anschließend wurden 50 ml einer Lösung von 1 &mgr;g/ml Endotoxin in api oder endotoxinfreier isotoner Kochsalzlösung (0,16 Mol/1) mit einer frischen endotoxinfreien Plastik-Spritze durch die Membran hindurchfiltriert. Die Filtrate wurden reihenweise im Verhältnis 1 : 10 verdünnt und mit dem LAL-Test auf Anwesenheit von Endotoxin geprüft.10 ml of 1 N NaOH was filtered through each membrane of Examples 1 and 3 and the membranes were left in contact with this solution for 30 minutes. Then 3 x 10 ml of api and 10 ml of endotoxin-free isotonic saline (0.16 mol/l) were filtered through the membranes using a fresh endotoxin-free plastic syringe and the LAL test was carried out. The rinse water was examined. The result showed no presence of endotoxins. Then 50 ml of a solution of 1 μg/ml endotoxin in api or endotoxin-free isotonic saline (0.16 mol/l) was filtered through the membrane using a fresh endotoxin-free plastic syringe. The filtrates were serially diluted in a ratio of 1:10 and tested for the presence of endotoxin using the LAL test.
Die folgende Tabelle 2 gibt die Adsorptionskapazität wider:The following Table 2 shows the adsorption capacity:
anzahlrehearse
number
an
Endotoxin
[ug/cm2]adsorption
at
Endotoxin
[ug/cm 2 ]
• ··
Das Erreichen der gleichen Bindekapazität für das verwendete Endotoxin zeigt, daß sich die Membranen mit 1 normaler NaOH regenerieren lassen.The achievement of the same binding capacity for the endotoxin used shows that the membranes can be regenerated with 1 normal NaOH.
In den folgenden Beispielen wird Endotoxin der Firma Pyroquant eingesetzt und die quantitative Bestimmung erfolgt mit dem Limulus Amoebo-Lysat Test (LAL-Test) von BioWhittaker mit einer Empfindlichkeit von 6 pg/ml.In the following examples, endotoxin from Pyroquant is used and the quantitative determination is carried out using the Limulus Amoebo Lysate Test (LAL test) from BioWhittaker with a sensitivity of 6 pg/ml.
Reduktion des Endotoxingehaltes in Lösungen durch Filtration über Sartobind Q.
Mehrere Lagen 5 cm2 große Anionenaustauschermembranen (Sartobind Q in Beispiel
5; Sartobind D in Beispiel 6) wurden in api (Aqua pro injectione) eine Stunde lang
heftig geschüttelt, jede Lage mit 20 ml api gespült und der LAL-Test durchgeführt. Das
Spülwasser wurde untersucht. Das Ergebnis zeigte keine Anwesenheit von Endotoxinen. Nun wurden 1 Lage Membran in einen endotoxinfreien Edelstahlvorsatz
an den Rändern fluiddicht eingespannt, und anschließend wurden eine Lösung von 1
&mgr;g/ml Endotoxin in endotoxinfreier isotoner Kochsalzlösung (0,16 Mol/l) mit einer
frischen endotoxinfreien Plastik-Spritze in 5 ml Portionen durch die Membran hindurchfütriert und als 5 ml Fraktionen A-D aufgefangen. Die Filtrate wurden
reihenweise im Verhältnis 1 : 10 verdünnt und auf Anwesenheit von Endotoxin geprüft.
Das Ergebnis ist in folgender Tabelle 3 aufgeführt:Reduction of endotoxin content in solutions by filtration through Sartobind Q.
Several layers of 5 cm 2 anion exchange membranes (Sartobind Q in Example 5; Sartobind D in Example 6) were shaken vigorously in api (Aqua pro injectione) for one hour, each layer was rinsed with 20 ml api and the LAL test was carried out. The rinse water was examined. The result showed no presence of endotoxins. One layer of membrane was then clamped fluid-tight at the edges in an endotoxin-free stainless steel attachment, and then a solution of 1 μg/ml endotoxin in endotoxin-free isotonic saline solution (0.16 mol/l) was passed through the membrane in 5 ml portions using a fresh endotoxin-free plastic syringe and collected as 5 ml fractions AD. The filtrates were diluted serially in a ratio of 1:10 and tested for the presence of endotoxin. The result is shown in Table 3 below:
Tabelle 3: Reduktion des Endotoxingehaltes durch Filtration über Sartobind QTable 3: Reduction of endotoxin content by filtration through Sartobind Q
Es erfolgte eine Reduktion des Endotoxingehaltes in den Frationen A und B um mindestens 3 Zehnerpotenzen.The endotoxin content in fractions A and B was reduced by at least 3 orders of magnitude.
Alle Versuche wurden mindestens zweimal durchgeführt.All experiments were performed at least twice.
• · · i · · i
Beispiel 8:
Elution von Endotoxinen von Sartobind Q durch konzentrierte Salzlösungen.Example 8:
Elution of endotoxins from Sartobind Q by concentrated saline solutions.
Mehrere Lagen 5 cm2 große Anionenaustauschermembranen (Sartobind Q in Beispiel 5; Sartobind D in Beispiel 6) wurden in api (Aqua pro injectione) eine Stunde lang heftig geschüttelt, jede Lage mit 20 ml api gespült und der LAL-Test durchgeführt. Das Spülwasser wurde untersucht. Das Ergebnis zeigte keine Anwesenheit von Endotoxinen, Nun wurden 1 Lage Membran in einen endotoxinfreien Edelstahlvorsatz an den Rändern fiuiddicht eingespannt, und anschließend wurden 50 ml einer Lösung von 1 &mgr;g/ml Endotoxin, entsprechend einer Gesamtmenge von 50 &mgr;g Endotoxin, in endotoxinfreier isotoner Kochsalzlösung (0,16 Mol/l) mit einer frischen endotoxinfreien Plastik-Spritze durch die Membran hindurchfiltriert. Danach wurde die Membrane mit 20 ml endotoxinfreier isotoner Kochsalzlösung (0,16 Mol/l) gespült. Danach wurde mit 20 ml einer endotoxinfreien Lösung von 1 M KCl in 0,01 M Kalium-Phosphat-Puffer pH 7,0 eluiert. Das Eluat wurde reihenweise im Verhältnis 1 : 10 verdünnt und auf Anwesenheit von Endotoxin geprüft. Es wurde gefunden, daß > 48&mgr;g Endotoxin von der Membrane eluiert wurde. Der Versuch wurde mit gleichem Ergebnis wiederholt.Several layers of 5 cm 2 anion exchange membranes (Sartobind Q in Example 5; Sartobind D in Example 6) were shaken vigorously in api (Aqua pro injectione) for one hour, each layer was rinsed with 20 ml api and the LAL test was carried out. The rinse water was examined. The result showed no presence of endotoxins. One layer of membrane was then clamped fluid-tight at the edges in an endotoxin-free stainless steel attachment, and then 50 ml of a solution of 1 μg/ml endotoxin, corresponding to a total amount of 50 μg endotoxin, in endotoxin-free isotonic saline solution (0.16 mol/l) was filtered through the membrane using a fresh endotoxin-free plastic syringe. The membrane was then rinsed with 20 ml endotoxin-free isotonic saline solution (0.16 mol/l). Then 20 ml of an endotoxin-free solution of 1 M KCl in 0.01 M potassium phosphate buffer pH 7.0 was added for elution. The eluate was serially diluted in a ratio of 1:10 and tested for the presence of endotoxin. It was found that > 48 μg of endotoxin was eluted from the membrane. The experiment was repeated with the same result.
Claims (4)
dadurch gekennzeichnet, daß2. Device according to claim 1,
characterized in that
dadurch gekennzeichnet, daß3. Device according to claim 2,
characterized in that
dadurch gekennzeichnet, daß4. Device according to claims 1 to 3,
characterized in that
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE29519395U DE29519395U1 (en) | 1995-11-21 | 1995-11-21 | Device for endotoxin-free blood purification by dialysis |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE29519395U DE29519395U1 (en) | 1995-11-21 | 1995-11-21 | Device for endotoxin-free blood purification by dialysis |
| DE19543371A DE19543371C2 (en) | 1995-11-21 | 1995-11-21 | Device for endotoxin-free blood purification by dialysis |
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| DE29519395U1 true DE29519395U1 (en) | 1996-03-28 |
Family
ID=26020547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE29519395U Expired - Lifetime DE29519395U1 (en) | 1995-11-21 | 1995-11-21 | Device for endotoxin-free blood purification by dialysis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE29519395U1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3128291A1 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-21 | Assistance Publique - Hôpitaux De Paris | Method for analyzing the properties of biomedical membranes |
-
1995
- 1995-11-21 DE DE29519395U patent/DE29519395U1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3128291A1 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-21 | Assistance Publique - Hôpitaux De Paris | Method for analyzing the properties of biomedical membranes |
| WO2023066867A1 (en) * | 2021-10-18 | 2023-04-27 | Assistance Publique - Hôpitaux De Paris | Method for analyzing properties of biomedical membranes |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R207 | Utility model specification |
Effective date: 19960509 |
|
| R150 | Utility model maintained after payment of first maintenance fee after three years |
Effective date: 19990127 |
|
| R151 | Utility model maintained after payment of second maintenance fee after six years |
Effective date: 20020124 |
|
| R152 | Utility model maintained after payment of third maintenance fee after eight years |
Effective date: 20040114 |
|
| R071 | Expiry of right |