DE2939282A1 - Prepn. of purest rubidium-81 for medicinal use - by irradiating krypton and protons or deuterons, electromagnetic isotope sepn. and implanting rubidium-81 in common salt - Google Patents

Prepn. of purest rubidium-81 for medicinal use - by irradiating krypton and protons or deuterons, electromagnetic isotope sepn. and implanting rubidium-81 in common salt

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Abstract

Prepn. of Rb-81 suitable for medical purposes comprises producing Rb-81 by chain reactions and then sepg. the impurities using an electromagnetic isotope sepn. (16) and then implanting the sepd. Rb-81 atoms in common salt. Auxiliary appts. for carrying out this prepn. is also claimed. It comprises a gas target chamber (3) in which the chain reactions can be carried out, and which can be inserted into the ion source (15) of the electromagnetic isotope separator (16). There is very low loss of surface ionisation in the hollow chamber. The Rb-activity produced after irradiation of krypton collects on the cylindrical walls of the gas-target chamber. The radioisotope obtd. is practically free from all radioactive impurities. Final stages of prepn. are simple. Common salt is easily dissolved in water and therefore produces (together with the homogeneously distributed Rb-81 in milli curie amts), a physiological soln. suitable e.g. for injections.

Description

Verfahren zur Reinstdarstellung von Rb-81Process for the purest preparation of Rb-81

für medizinische-Anwendungen Beschreibunq: Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Hilfseinrichtung zur Reinstdarstellung von Rb-81 für medizinische Anwendungen, wobei danach das Rb-81 durch Kernreaktionen erzeugt und/von Verunreinigungen getrennt wird.for medical applications Description: The invention relates to a method and an auxiliary device for the purest display of Rb-81 for medical applications, after which the Rb-81 is generated by nuclear reactions and / is separated from impurities.

Zur Reinstdarstellung von Rubidium-81 ist das Verfahren von B.For the purest preparation of rubidium-81, the method of B.

Rich et al bekannt ("Radiopharmaceuticals", herausg. von G. Subramanian, B. Rhodes, J. Cooper und V. Sodd, verlegt durch "The Society of Nuclear Medicine, Inc.", New York (1975) auf S. 174).Rich et al known ("Radiopharmaceuticals", edited by G. Subramanian, B. Rhodes, J. Cooper, and V. Sodd, published by The Society of Nuclear Medicine, Inc. ", New York (1975) at p. 174).

Bei diesem Verfahren wird Krypton mit hoher Anreicherung des 80 Kr und geringem Anteil der schwereren Krypton-Isotope mit Deuteronen von nur 7.4 MeV bestrahlt. Hierbei können praktisch nur (d,n)-, (d,p)- und (d,xn)-Prozesse ablaufen, und da es kein stabiles 81Kr gibt, wird die Verunreinigung durch 82(m)Kr vermieden. Die übrigen radioaktiven Verunreinigungen werden durch fünfstündiges Warten (Umwandlung des 79R# in 79Kr) und durch chemische Abtrennung weitgehend entfernt. Restverunreinigungen, insbesondere durch 83Rb, das die Strahlenbelastung des Patienten deutlich erhöhen kann, bleiben jedoch vorhanden. Weiterhin ist die Bindung an eine Kernreaktion mit relativ niederen Werten für Wirkungsquerschnitt und nutzbare Targetdicke notwendig.In this process, krypton with a high concentration of 80 Kr and a small proportion of the heavier krypton isotopes with deuterons of only 7.4 MeV irradiated. Practically only (d, n), (d, p) and (d, xn) processes can run here, and since there is no stable 81Kr, contamination by 82 (m) Kr is avoided. The remaining radioactive contaminants are removed by waiting five hours (conversion des 79R # in 79Kr) and largely removed by chemical separation. Residual impurities, especially through 83Rb, which significantly increases the patient's exposure to radiation can, but remain present. Furthermore, the bond to a nuclear reaction with relatively low values for effective cross-section and usable target thickness are necessary.

Die der Erfindung gestellte Aufgabe besteht nunmehr darin, 81Rb aus Krypton mit nachträglicher Abtrennung radioaktiver Verunreinigungen - insbesondere des 82mRb-- ohne große Verluste an 81Rb herzustellen, wobei Kernreaktionen mit großem Wirkungsquerschnitt und (bzw.) großer nutzbarer Targetdicke trotz der dann unvermeidbaren Mitprodllation des 82mRb genutzt werden können und das Rb-81 so erhalten wird, daß es ohne große Umstände zur medizinischen Anwendung kommen kann.The object of the invention is now to make 81Rb Krypton with subsequent separation of radioactive impurities - in particular des 82mRb-- without major losses of 81Rb, with nuclear reactions with large Effective cross-section and (or) large usable target thickness despite the then unavoidable Mitprodllation of the 82mRb can be used and the Rb-81 is obtained so that it can be used for medical purposes without much ado.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch die Merkmale des Anspruches 1 gelöst. Der Anspruch 2 gibt eine vorteilhafte Weiterbildung des Verfahrens an und der Anspruch 3 eine geeignete Hilfseinrichtung zur Durchführung des Verfahrens.According to the invention, this object is achieved by the features of the claim 1 solved. Claim 2 specifies an advantageous development of the method and claim 3 a suitable auxiliary device for carrying out the method.

Die besonderen Vorteile der Erfindung liegen darin, daß durch die elektromagnetische Isotopentrennung mit verlustarmer Oberflächenionisation im Hohlraum, wobei die zylindrische Wandung der Gas-Targetkammer, an der nach der Bestrahlung die erzeugte Rubidium-Aktivität haftet, anschließend in die Ionenquelle des Trenners einsetzbar ist, ein in der Medizin benötigtes Radioisotop erzeugt wird, das praktisch völlig von allen radioaktiven Verunreinigungen getrennt ist und eine einfache Endpräparation erlaubt. Das Kochsalz kann leicht in Wasser gelöst werden und liegt somit (zusammen mit dem homogen verteilten Rb-81 in Millicurie-Menger) als physiologische Lösung (z.B. Injektion) vor. The particular advantages of the invention are that by the electromagnetic isotope separation with low-loss surface ionization in the cavity, wherein the cylindrical wall of the gas target chamber, on which after the irradiation the generated rubidium activity then adheres to the ion source of the separator can be used, a radioisotope required in medicine is generated that is practical completely separated from all radioactive impurities and a simple final preparation permitted. The table salt can easily be dissolved in water and is therefore (together with the homogeneously distributed Rb-81 in Millicurie-Menger) as a physiological solution (e.g. injection).

Die Erfindung wird im folgenden anhand eines Ausführungsbeispiels mittels der Figuren 1 und 2 näher erläutert. Die Figur 1 gibt hierbei ein Beispiel für eine Gas-Targetkammer und die Figur 2 für eine Ionenquelle für den elektromagnetischen Isotopentrenner wieder. The invention is illustrated below using an exemplary embodiment explained in more detail by means of FIGS. 1 and 2. Figure 1 gives an example for a gas target chamber and FIG. 2 for an ion source for the electromagnetic Isotope separator again.

Die Figur 1 zeigt in schematischem Schnitt eine konstruktive Realisierung für den Herstellungsschritt des Rb-81 durch Kernreaktionen. Das vom Deuteronen- oder Protonenstrahl 1 durchsetzte Krypton 2 ist von einem 30 mm langen Tantalröhrchen 3 (5,5 mm Innen-#) umgeben, das das gebildete Rubidium sammelt und das nach der Bestrahlung in die Isotopentrenner-Ionenquelle (5. Figur 2) eingesetzt werden kann. Es ist in einen zweiteiligen, wassergekühlten Kupferblock 4 eingepaßt, wobei einer der beiden Kupferblockteile 5 abnehmbar ist. Zur besseren Wärmeübertragung wird zwischen Tantal-Röhrchen 3 und Kupferblock 4, 5 eine weiche Indium-Folie gelegt. Vor der Bestrahlung wird auf der inneren Oberfläche des Röhrchens 3 ca. 3 ~ 10~1°g Rubidiumnitrat mittels eines einzutrocknenden Lösungstropfens verteilt. Dies erleichtert die nachfolgende Isotopentrennung. Der Strahl 1 betritt und verläßt das Krypton-Volumen 2 durch Fenster 6 aus 10 p dicker Havar-Folie.FIG. 1 shows a structural implementation in a schematic section for the manufacturing step of Rb-81 by nuclear reactions. The Deuteron or krypton 2 interspersed with proton beam 1 is a 30 mm long tantalum tube 3 (5.5 mm inner #), which collects the rubidium formed and that after the Irradiation in the isotope separator ion source (5. Figure 2) can be used. It is fitted into a two-part, water-cooled copper block 4, one of the two copper block parts 5 is removable. For better heat transfer is A soft indium foil is placed between the tantalum tube 3 and the copper block 4, 5. Before the irradiation, about 3 ~ 10 ~ 1 ° g is applied to the inner surface of the tube 3 Rubidium nitrate distributed by means of a drop of solution to be dried. This makes it easier the subsequent isotope separation. Ray 1 enters and leaves the Krypton volume 2 through window 6 made of 10 p thick damaged film.

Diese sind als Doppelfenster mit 3 - 4 mm breitem atmosphärischen Zwischenraum ausgebildet. In diesem Zwischenraum wird während der Bestrahlung in feinen, auf die Fenster 6 gerichteten Strahlen zur Kühlung Preßluft 7 geblasen. Das Target-Volumen 2 läßt sich über einen Kanal 8 mit 5 mm ~ evakuieren und mit Krypton befüllen.These are as double windows with 3 - 4 mm wide atmospheric Gap formed. During the irradiation, in fine rays directed at the window 6 Cooling compressed air 7 blown. The target volume 2 can be evacuated through a channel 8 with 5 mm ~ and fill it with krypton.

Das Krypton-Vorratsgefäß 9 bildet mit Kühlfinger 10, Manometer 11 und Ventil 12 eine abnehmbare Einheit. Es kann mit natürlichem Krypton oder zur Erhöhung der Ausbeute und Reduzierung der benötigten Beschleunigungsstrahl-Energie mit angereichertem Krypton-82 gefüllt werden. Die Vorratseinheit 9 selbst hat ein Volumen von ca. 6 cm3 (wesentlich durch das Manometer mitbestimmt). Vorratseinheit 9 und Targetkammer 2, 3 ergeben zusammen ein Volumen von ca. 11 cm3. Mit 70 cm3 Normaldruck-Krypton wird damit im Target 2 ein Druck von ca. 6 1/2 bar erreicht. Höhere Fülldrücke sind möglich. Unmittelbar vor dem Eintritts-Doppelfenster 6 befindet sich eine den Strahl 1 begrenzende Blende 13 mit 5 mm Durchmesser sowie - wenn erforderlich - der Beryllium-Absorber 14 zur Verminderung der Energie des Strahls 1. Beide sind auf einen wassergekühlten Block geschraubt. Die geringe Entfernung zwischen Absorber 14 und Target 2 läßt die absorberbedingte Strahlaufweitung nicht zum Tragen kommen. Hinter dem Target 2 betritt der das Krypton durchlaufende Anteil des Strahls 1 wieder Vakuum, so daß er in einem Faraday-Käfig gemessen oder für die Erzeugung anderer Isotope genutzt werden kann. Er beträgt im allgemeinen 60 bis 80 % der Stromstärke vor dem Target 2. Sofort nach der Bestrahlung kann ein kleines Dewar-Gefäß, in das der Kühlfinger 10 des Vorratsgefäßes 9 eintaucht, über einen fernbedienbaren Füllmechanismus mit Flüssigstickstoff gefüllt werden. Innerhalb von drei Minuten wird damit das Krypton vollständig aus dem Target ausgefroren (eine ähnliche Anordnung für die Erzeugung von Barium-Radioisotopen aus Xenon ist bereits beschrieben in B. Feurer and A. Hanser, KFK 2686, P.72, 1978).The krypton storage vessel 9 forms with the cold finger 10, the manometer 11 and valve 12 a detachable unit. It can be made with natural krypton or for Increasing the yield and reducing the required acceleration beam energy filled with enriched krypton-82. The storage unit 9 itself has a Volume of approx. 6 cm3 (largely determined by the manometer). Storage unit 9 and target chamber 2, 3 together give a volume of approx. 11 cm3. With 70 cm3 Normal pressure krypton is thus achieved in target 2 a pressure of approx. 6 1/2 bar. Higher filling pressures are possible. Located directly in front of the double entry window 6 a diaphragm 13 delimiting the beam 1 with a diameter of 5 mm and - if necessary the beryllium absorber 14 for reducing the energy of the beam 1. Both are screwed onto a water-cooled block. The short distance between absorbers 14 and target 2 does not allow the beam expansion caused by the absorber to take effect. Behind the target 2, the part of the beam 1 passing through the krypton re-enters Vacuum so that he can be measured in a Faraday cage or for the generation of others Isotopes can be used. It is generally 60 to 80% of the current strength in front of the target 2. Immediately after the irradiation, a small Dewar vessel can be inserted into the the cold finger 10 of the storage vessel 9 is immersed via a remote-controlled filling mechanism filled with liquid nitrogen. This will be done within three minutes Krypton completely frozen out of the target (a similar arrangement for the The generation of barium radioisotopes from xenon has already been described in B. Feurer and A. Hanser, KFK 2686, P. 72, 1978).

Die für die Isotopentrennung im zweiten Verfahrensschritt benutzte Ionenquelle 15 (s. Figur 2) ist z.B. in A. Latuszynski et al, Nucl. Instr. and Meth. 125 (1975) 61 beschrieben.The one used for isotope separation in the second process step Ion source 15 (see Figure 2) is described, for example, in A. Latuszynski et al, Nucl. Instr. and meth. 125 (1975) 61.

Oberflächenionisation im Hohlraum kann zu wesentlich höheren Ionisationsausbeuten führen, als die Langmuir-Gleichung angibt. Dies ist bedingt durch die Raumladungswirkung der von den heißen Hohlraumwänden nach innen emittierten Glühelektronen. Die negative Raumladung hält einmal positiv ionisierte Atome von den Wänden fern und verhindert ihre Wiederentladung, während Neutral atome bis zu ihrer Ionisierung weiter an die Wand stoßen können. Weiterhin ist die Ionisationsausbeute umgekehrt proportional zur Ionendichte im Hohlraum und mit der Temperatur monoton ansteigend. Hieraus ist zu erkennen, daß eine Ionenquelle 15 mit Oberflächenionisation im Hohlraum für den vorliegenden Fall, bei dem nur eine sehr kleine Substanzmenge die Quelle durchsetzen muß und die Ionendichte daher gering sein wird, besonders geeignet ist, und daß das gut bearbeitbare und hochschmelzende Tantal trotz seiner relativ niederen Elektronenaustrittsarbeit (4.2 ev) als Ionisatormaterial verwendet werden kann.Surface ionization in the cavity can lead to significantly higher ionization yields lead than the Langmuir equation indicates. This is due to the space charge effect that of the hot cavity walls glow electrons emitted inwards. The negative space charge keeps positively ionized atoms away from the walls and prevents their re-discharge, while neutral atoms until their ionization can continue to hit the wall. Furthermore, the ionization yield is reversed proportional to the ion density in the cavity and increasing monotonically with temperature. From this it can be seen that an ion source 15 with surface ionization in the cavity for the present case, in which only a very small amount of substance is the source must enforce and the ion density will therefore be low, is particularly suitable, and that tantalum, which is easy to work with and has a high melting point, despite its relatively low value Electron work function (4.2 ev) can be used as ionizer material.

Die Figur 2 zeigt nunmehr einen Schnitt durch die Ionenquelle 15 sowie schematisch den Isotopentrenner 16 und das Kochsalztarget 17. Zwei aufsteckbare Kappen 18, 19 aus Tantal haben das ebenfalls aus Tantal bestehende Röhrchen 3, das während der Bestrahlung das Krypton umschlossen und das gebildete Rubidium an seiner Innenwand aufgesammelt hat, zur einschleusbaren inneren Ofenpatrone ergänzt. Eine der Kappen 19 ist an einer Trägerstange 20 befestigt, die andere 18 verjüngt sich und hat am vorderen Ende eine kleine Öffnung 21 (0,7 mm ~) zur axialen Extraktion der Ionen. Präzise gedrehte Konusflächen (60 Konuswinkel) sorgen dafür, daß die drei Teile der Ofenpatrone 3,18,19 festsitzend und dicht aneinander gefügt werden können. Mit Hilfe zweier getrennt heizbarer Wolframdrahtwindungen 22, 23 (1 mm ~) kann die Ofenpatrone 3 durch Elektronenstoß auf hohe Temperaturen gebracht werden. Für die Ionisierung ist vor allem die Aufheizung des Teils nahe der Ionenextraktionsöffnung 21 wichtig. Infolge des kleinen Durchmessers lassen sich dort leicht Temperaturen nahe des Schmelzpunktes von Tantal (30000C) erreichen. Mit der Beheizung des mittleren und hinteren Teils wird vor allem die kontinuierliche thermische Freisetzung des durch Lufteinwirkung nach der Bestrahlung zunächst oxidischen Rubidiums geregelt. Um Elektronenstoßheizung zu bewirken, werden die beiden Wolfram-Drahtwindungen 22, 23 gegenüber der Ofenpatrone 3 auf -800 V Spannung gelegt. Bei voller Heizung fließt ein Elektronenstrom von ca.FIG. 2 now shows a section through the ion source 15 as well as schematically the isotope separator 16 and the saline target 17. Two attachable Caps 18, 19 made of tantalum have the tube 3, which is also made of tantalum enclosed the krypton during the irradiation and the rubidium formed on his Has collected the inner wall, added to the insertable inner furnace cartridge. One the cap 19 is attached to a support rod 20, the other 18 tapers and has a small opening 21 (0.7 mm ~) at the front end for axial extraction of ions. Precisely turned conical surfaces (60 cone angles) ensure that the three parts of the furnace cartridge 3, 18, 19 are tightly and tightly joined together can. With the help of two separately heatable tungsten wire windings 22, 23 (1 mm ~) the furnace cartridge 3 can be brought to high temperatures by electron impact. The main requirement for ionization is the heating of the part near the ion extraction port 21 important. As a result of the small diameter, temperatures can easily be reached there close to the melting point of tantalum (30000C). With the heating of the middle and rear part is mainly the continuous thermal release of the initially regulated by the action of air after the irradiation of oxidic rubidium. To effect electron impact heating, the two tungsten wire turns are made 22 23 connected to the furnace cartridge 3 at -800 V voltage. Flows when fully heated an electron current of approx.

1 A. Ofenpatrone 3 und Elektronenstoß-Kathoden sind von drei Hitzeschildern 24 bis 26 umgeben. Das innerste Schild 24 ist isoliert montiert und dient gleichzeitig als Elektronenreflektor.1 A. Oven cartridge 3 and electron impact cathodes are from three heat shields 24 to 26 surrounded. The innermost shield 24 is mounted insulated and serves at the same time as an electron reflector.

Da es in dieser Ionenquelle 15 keine Gasentladung und damit auch keine Materialabtragung durch Ionenbombardement gibt, ist der Verschleiß trotz der hohen Temperaturen sehr gering. Die drei Teile 3.18,19 aus denen die Ofenpatrone 3 besteht, können nach einer Massentrennung mit Hilfe einer Abzugsvorrichtung wieder voneinander getrennt werden, ohne daß die für dichten Sitz wichtigen Konusflächen leiden.Since there is no gas discharge in this ion source 15 and thus also no There is material removal by ion bombardment, the wear is high despite the high Temperatures very low. The three parts 3.18, 19 that make up the furnace cartridge 3, can be removed from each other again after a mass separation with the help of a pull-off device be separated without the conical surfaces important for a tight fit suffer.

Der im Isotopentrenner 16 erzeugte reinste Rb-81-Ionenstrahl 27 wird auf das Target 17 gerichtet (dritter Verfahrensschritt) und dort eingelagert. Das Target 17 besteht vorzugsweise aus Kochsalz (Einkristall, polykristallin), welches durch Lösung in z.B. H20 direkt als Injektionsmedium zum medizinischen Einsatz gebracht werden kann. In der Ionenquelle 15 wird das Produkt des ersten Verfahrensschrittes aus technischen Gründen auf 20000C erhitzt, was für die medizinische Reinheit von Bedeutung ist.The purest Rb-81 ion beam 27 generated in the isotope separator 16 becomes directed at the target 17 (third method step) and stored there. That Target 17 is preferably made of common salt (single crystal, polycrystalline), which brought directly to medical use as an injection medium through solution in e.g. H20 can be. The product of the first method step is in the ion source 15 heated to 20000C for technical reasons, which is indicative of the medicinal purity of Meaning is.

Claims (3)

Patentansprüche: rs Verfahren zur Reinstdarstellung von Rb-81 für medizinische Anwendungen, wobei das Rb-81 durch Kernreaktionen erzeugt und danach von Verunreinigungen getrennt wird, dadurch gekennzeichnet, daß die Trennung mittels einer elektromagnetischen Isotopentrennung (16) erfolgt und die abgetrennten Rb-81-Atome in Kochsalz implantiert werden. Claims: rs method for the purest preparation of Rb-81 for medical applications where the Rb-81 is generated by nuclear reactions and thereafter is separated from impurities, characterized in that the separation by means of an electromagnetic isotope separation (16) takes place and the separated Rb-81 atoms implanted in saline. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Kochsalz (17) polykristallin vorliegen kann. 2. The method according to claim 1, characterized in that the table salt (17) can be polycrystalline. 3. Hilfseinrichtung zur Durchführung des Verfahrens nach Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet durch eine Gas-Targetkammer (3), in der die Kernreaktionen durchführbar sind und die derart ausgestaltet ist, daß sie als Einsatz in die Ionenquelle (15) des elektra magnetischen Isotopentrenners (16) geeignet ist. 3. Auxiliary device for performing the method according to claim 1 and 2, characterized by a gas target chamber (3) in which the nuclear reactions are feasible and which is designed such that it can be used as an insert in the ion source (15) of the electromagnetic isotope separator (16) is suitable.
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