DE2932305A1 - Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo- and thiazolo-tetrazin-4-one derivs. - prepd. from amino-azole cpds. by diazotisation and reaction with isocyanate - Google Patents
Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo- and thiazolo-tetrazin-4-one derivs. - prepd. from amino-azole cpds. by diazotisation and reaction with isocyanateInfo
- Publication number
- DE2932305A1 DE2932305A1 DE19792932305 DE2932305A DE2932305A1 DE 2932305 A1 DE2932305 A1 DE 2932305A1 DE 19792932305 DE19792932305 DE 19792932305 DE 2932305 A DE2932305 A DE 2932305A DE 2932305 A1 DE2932305 A1 DE 2932305A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- phenyl
- isocyanate
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
zolo-[5,1-d]-£1,2,3,5]-tetrazin-4-one und Verfahren zurzolo- [5,1-d] - £ 1,2,3,5] -tetrazin-4-ones and method for
Herstellung dieser Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft bisher unbekannte Azolo--[5,1-d]-[1,2,3,5]-tetrazin-4-one und Verfahren zu deren Herstellung.Preparation of These Compounds The present invention relates to hitherto unknown azolo - [5,1-d] - [1,2,3,5] -tetrazin-4-ones and processes for their Manufacturing.
Bis in die jüngere Zeit galten El,2,3,5]-Tetrazine als instabile, schwer zugängliche Verbindungen. Die erstmalige Darstellung dieses heterocyclischen Ringsystems gelang erst vor wenigen Jahren: Bull. Chem. Soc. Japan 49, 1339 (1976). Kondensierte [1,2,3,5]-Tetrazine blieben jedoch eine unbekannte Verbindungsklasse.Until recently, El, 2,3,5] tetrazines were considered unstable, connections that are difficult to access. The first representation of this heterocyclic Ringsystems succeeded only a few years ago: Bull. Chem. Soc. Japan 49, 1339 (1976). However, condensed [1,2,3,5] tetrazines remained an unknown class of compounds.
Es wurde nun gefunden, daß man die bisher unbekannten Azolo-E5,1-d]-El,2,3,5]-tetrazin-4-one der Formel I auf überraschende Weise und mit hoher Ausbeute erhält, indem man Aminoazole der Formel III diazotiert, gegebenenfalls mit Basen deprotoniert, und die erhaltenen Azoldiazoniumsalze bzw. Diazo-azole mit einem Isocyanat der Formel IV R4 - NCO IV, umsetzt.It has now been found that the hitherto unknown azolo-E5,1-d] -El, 2,3,5] -tetrazin-4-ones of the formula I can be used obtained in a surprising manner and with high yield by aminoazoles of the formula III diazotized, optionally deprotonated with bases, and the azole diazonium salts or diazo-azoles obtained are reacted with an isocyanate of the formula IV R4 - NCO IV.
In den Formeln I und III steht A für N oder C-R1, M für N oder C-R2, Z für N oder C-R3, aber nicht gleichzeitig A, M und Z für Stickstoff, R1 für H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Cycloalkyl, Benzyl, Aryl, SH, S-Alkyl, Phenoxyalkyl, R2 für H, geradkettiges oder verzweigtes C1- bis C12-Alkyl, C3- bis C8-Cycloalkyl, Benzyl oder gegebenenfalls durch Methyl, Trifluormethyl, Halogen, Methoxy, Cyan oder Nitro substituiertes Phenyl, R3 für H, geradkettiges oder verzweigtes C1- bis C4-Alkyl, Chlor, Brom, Cyan, Nitro, Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 C-Atomen im Alkoxyrest, Benzyl oder gegebenenfalls durch Halogen, Methyl, Trifluormethyl, Methoxy, Cyan oder Nitro substituiertes Phenyl, Thienyl-2, Thienyl-3, oder Pyridyl-3 oder R2 und R3 zusammen für eine Tetramethin-Kette -CH=CH-CH=CH-, eine Trimethylen-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylenkette, R4 für geradkettiges oder verzweigtes C1- bis C12-Alkyl, das gegebenenfalls durch C1- bis C3-Alkoxy oder Halogen substituiert sein kann, für C3 - bis C8-Cycloal- kyl, Benzyl, m-Phenylethyl, ß-Phenylethyl oder für ge-' gebenenfalls ein- oder mehrfach durch C1- bis C4-Alkyl, C1- bis C4-Alkoxy, Halogen, Trifluormethyl, Cyan, Nitro, C1- bis C4-Alkoxycarbonyl substituiertes Phenyl, Alkenyl, Styryl oder für den Rest wodurch sich Verbindungen der Formel II ergeben, in der A, M und Z die gleiche Bedeutung wie zu den Verbindungen der Formel I angegeben, haben, und X ftlr -(CH2)4-, -(CH2)5- und -(CH2)6-, für Phenylen-1,3-, Phenylen-1,4-, 2-Methyl-phenylen-1,3-, 4-Methyl-phenylen-1,3-, Naphthalin-1,5- oder Diphenylmethan-4,4'- steht.In the formulas I and III, A stands for N or C-R1, M for N or C-R2, Z for N or C-R3, but not at the same time A, M and Z for nitrogen, R1 for H, straight-chain or branched alkyl , Cycloalkyl, benzyl, aryl, SH, S-alkyl, phenoxyalkyl, R2 for H, straight-chain or branched C1- to C12-alkyl, C3- to C8-cycloalkyl, benzyl or optionally by methyl, trifluoromethyl, halogen, methoxy, cyano or Nitro-substituted phenyl, R3 for H, straight-chain or branched C1 to C4 alkyl, chlorine, bromine, cyano, nitro, alkoxycarbonyl with up to 4 carbon atoms in the alkoxy radical, benzyl or optionally halogen, methyl, trifluoromethyl, methoxy, cyano or nitro-substituted phenyl, thienyl-2, thienyl-3, or pyridyl-3 or R2 and R3 together for a tetramethine chain -CH = CH-CH = CH-, a trimethylene, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene chain, R4 for straight-chain or branched C1- to C12-alkyl, which can optionally be substituted by C1- to C3-alkoxy or halogen , for C3- to C8-cycloalkyl, benzyl, m-phenylethyl, β-phenylethyl or for 'optionally one or more times by C1- to C4-alkyl, C1- to C4-alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano , Nitro, C1- to C4-alkoxycarbonyl-substituted phenyl, alkenyl, styryl or for the remainder whereby compounds of the formula II result, in which A, M and Z have the same meaning as given for the compounds of formula I, and X ftlr - (CH2) 4-, - (CH2) 5- and - (CH2) 6-, for phenylene- 1,3-, phenylene-1,4-, 2-methyl-phenylene-1,3-, 4-methyl-phenylene-1,3-, naphthalene-1,5- or diphenylmethane-4,4'-.
Die Umsetzung kann durch folgendes Reaktionsschema veranschaulicht werden: Entsprechend führen beispielsweise 5-Methyl-4-phenyl-3-aminopyrazol und Phenylisocyanat bzw. 4-Methoxyphenylisocyanat als Ausgangsmaterialien zu den Ergebnissen: Zur Herstellung der bisher ebenfalls unbekannten Bis-azolo--L5,1-d]-E1,2,3,5]-tetrazin-'4-one der Formel II werden die Aminoazole der Formel III diazotiert, gegebenenfalls mit einer Base deprotoniert, und mit einem Diisocyanat der Formel V OCN - X - NCO im Molverhältnis 2 : 1 umgesetzt, wobei X für Tetramethylen, Pentamethylen, vorzugsweise Hexamethylen, jedoch auch für Phenylen-1,3- oder Phenylen-1,4-, vorzugsweise 2-Methyl-phenylen-1,3- oder für 4-Methylphenylen-1 3-, Naphthylen-1>5- oder Diphenylmethan-4,4'- steht.The reaction can be illustrated by the following reaction scheme: Correspondingly, for example, 5-methyl-4-phenyl-3-aminopyrazole and phenyl isocyanate or 4-methoxyphenyl isocyanate as starting materials lead to the results: To prepare the previously unknown bis-azolo - L5,1-d] -E1,2,3,5] -tetrazin-'4-ones of the formula II, the aminoazoles of the formula III are diazotized, optionally deprotonated with a base, and reacted with a diisocyanate of the formula V OCN - X - NCO in a molar ratio of 2: 1, where X is tetramethylene, pentamethylene, preferably hexamethylene, but also for phenylene-1,3- or phenylene-1,4-, preferably 2-methyl -phenylene-1,3- or 4-methylphenylene-1 3-, naphthylene-1> 5- or diphenylmethane-4,4'-.
Die Ausgangsstoffe für die Herstellung der neuen Verbindungen sind durch die Formeln III, IV und V allgemein definiert. In der Formel III steht A beispielsweise für ein Stickstoffatom oder für den Rest =C-R1, wobei R1 beispielsweise für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigt es Alkyl, oder für Cycloalkyl, Benzyl, Aryl, SH, S-Alkyl, Phenoxyalkyl steht.The starting materials for the production of the new compounds are generally defined by the formulas III, IV and V. In formula III, A is for example for a nitrogen atom or for the radical = C-R1, where R1 is, for example, hydrogen, straight-chain or branched alkyl, or for cycloalkyl, benzyl, aryl, SH, S-alkyl, Phenoxyalkyl.
In der Formel III steht M beispielsweise für ein Stickstoffatom, wenn nicht gleichzeitig A und Z für Stickstoff stehen oder für den Rest =C-R2, wobei R2 beispielsweise für Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes C1- bis C12-, vorzugsweise C1- bis C4-Alkyl oder für C3 - bis C8--Cycloalkyl, Benzyl oder für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Trifluormethyl, Methoxy, Cyan oder Nitro substituiertes Phenyl, vorzugsweise für unsubstituiertes Phenyl steht.In the formula III, M stands, for example, for a nitrogen atom if A and Z do not simultaneously stand for nitrogen or for the remainder = C-R2, where R2, for example, for hydrogen, straight-chain or branched C1- to C12-, preferably C1 to C4 alkyl or for C3 to C8 cycloalkyl, benzyl or for optionally by fluorine, chlorine, bromine, methyl, trifluoromethyl, methoxy, cyano or Nitro-substituted phenyl, preferably unsubstituted phenyl.
In der Formel III steht Z beispielsweise für Stickstoff, wenn nicht gleichzeitig A und M für Stickstoff stehen, oder vorzugsweise für den Rest :C-R3, wobei R3 für Wasser- stoff, geradkettiges oder verzweigtes C1- bis C4-Alkyl, Chlor, Brom, Cyan, Nitro, Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyrest, Benzyl oder vorzugsweise für gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Trifluormethyl, Methoxy, Cyan oder Nitro substituiertes Phenyl steht, insbesondere für Phenyl. R3 kann beispielsweise auch für Thienyl-2, Thienyl-3 oder Pyridyl-3 stehen.In formula III, for example, Z stands for nitrogen, if not at the same time A and M stand for nitrogen, or preferably for the remainder: C-R3, where R3 for water fabric, straight-chain or branched C1- to C4-alkyl, chlorine, bromine, cyano, nitro, alkoxycarbonyl with up to 4 carbon atoms in the alkoxy radical, benzyl or preferably for optionally by fluorine, chlorine, bromine, Methyl, trifluoromethyl, methoxy, cyano or nitro-substituted phenyl, in particular for phenyl. R3 can, for example, also represent thienyl-2, thienyl-3 or pyridyl-3 stand.
R² und R³ können beispielsweise auch zusammen für eine Tetramethinkette -CH=CH-CH=CH- stehen oder für eine Trimethylen-, Tetramethylen-, Pentamethylen- oder Hexamethylenkette.For example, R² and R³ can also be used together for a tetramethine chain -CH = CH-CH = CH- or a trimethylene, tetramethylene, pentamethylene or hexamethylene chain.
In der Formel IV steht für den Rest R beispielsweise geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, das gegebenenfalls durch C1- bis C3-Alkoxy oder durch Fluor oder Chlor substituiert ist, oder für C3 -bis C8-Cycloalkyl oder für Allyl, Benzyl, oC-Phenylethyl, ß-Phenylethyl, vorzugsweise jedoch für Phenyl, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch C1- bis C4-Alkyl, C1-bis C4-Alkoxy, Fluor, Chlor, Brom, Trifluormethyl, Cyan, Nitro oder Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 C-Atomen im Alkoxyrest substituiert sein kann, oder für Alkenyl, wie Vinyl, substituiertes Vinyl, z.B. Styryl oder Allyl.In the formula IV, the radical R is, for example, straight-chain or branched alkyl of 1 to 12 carbon atoms, optionally through C1- to C3-alkoxy or substituted by fluorine or chlorine, or for C3-bis C8-cycloalkyl or for allyl, benzyl, oC-phenylethyl, ß-phenylethyl, preferably but for phenyl, which can optionally be substituted one or more times by C1- to C4-alkyl, C1 to C4 alkoxy, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, cyano, nitro or alkoxycarbonyl can be substituted with up to 4 carbon atoms in the alkoxy radical, or for alkenyl, such as Vinyl, substituted vinyl such as styryl or allyl.
Als Beispiel für Aminoazole der Formel III seien im einzelnen genannt: 3-Aminopyrazol 3-Amino-5-methyl-pyrazol 3-Amino-4, 5-dimethylpyrazol 3-Amino-4-phenyl-5-methylpyrazol 3-Amino-4-methyl-5-phenylpyrazol 3-Amino-4-phenylpyrazol 3-Amino-5-phenylpyrazol 5-Amino-4,5-diphenyl-pyrazol 3-Amino-4-methoxyearbonyl-pyrazol 3-Amino-4-methoxycarbonyl-5-methyl-pyrazol 3-Amino-4-ethoxyearbonyl-5-methylpyrazol 3-Amino-4-cyan-pyrazol 3-Amino- 4-brom- 5-methylpyrazol 3-Amino-4-phenyl-5-b enzylpyrazol 3-Amino-1,2,4-triazol 3-Amino-4-chlor-pyrazol 3-Amino- 4-brom-pyrazol 3-Amino-4-methyl-pyrazol 3-Amino- 4-nitro-pyrazol 3-Amino-4-(2'-thienyl)-pyrazol 3-Amino-5-methyl-1,2,4-triazol 3-Amino-5-phenyl-1,2,4-triazol 4-Amino-5-phenyl-1,2,3-triazol 3-Amino-indazol Als Beispiele für Isocyanate der Formel IV seien im einzelnen genannt: ethylisocyanat Ethylisocyanat Isopropylisocyanat n-Butylisocyanat sec.-Butylisocyanat tert.-Butylisocyanat Cyclohexylisocyanat 2-Chlorethyl-isocyanat 1-Methoxy-2-propyl-isocyanat Dodecylisocyanat Benzylisocyanat Allylisocyanat α-Phenylethylisocyanat; ß-Phenylethylisocyanat Phenylisocyanat met a-Trifluormethyl-phenylisocyanat para-Nitrophenylisocyanat para-Methoxyphenylisocyanat para-Methylphenylisocyanat para-Chlorphenylisocyanat ortho-Fluor-phenylisocyanat 2,4 ,6-Trimethylphenylisocyanat 2, 4-Dichlorphenylisocyanat 3, 4-Dichlorphenylisocyanat 3,4-Difluorphenylisocyanat 3-Chlor- 4-fluorphenylisocyanat meta-Bromphenylisocyanat 3-Methoxycarbonyl-phenylisocyanat 4-Ethoxycarbonyl-phenylisocyanat Vinylisocyanat u.a.As an example of aminoazoles of the formula III are mentioned in detail: 3-aminopyrazole 3-amino-5-methyl-pyrazole 3-amino-4,5-dimethylpyrazole 3-amino-4-phenyl-5-methylpyrazole 3-Amino-4-methyl-5-phenylpyrazole 3-Amino-4-phenylpyrazole 3-Amino-5-phenylpyrazole 5-amino-4,5-diphenylpyrazole 3-Amino-4-methoxy-carbonyl-pyrazole 3-Amino-4-methoxycarbonyl-5-methyl-pyrazole 3-Amino-4-ethoxy-carbonyl-5-methylpyrazole 3-Amino-4-cyano-pyrazole 3-Amino-4-bromo-5-methylpyrazole 3-Amino-4-phenyl-5-benzylpyrazole 3-amino-1,2,4-triazole 3-amino-4-chloropyrazole 3-amino-4-bromo-pyrazole 3-amino-4-methyl-pyrazole 3-amino-4-nitro-pyrazole 3-amino-4- (2'-thienyl) -pyrazole 3-amino-5-methyl-1,2,4-triazole 3-Amino-5-phenyl-1,2,4-triazole 4-Amino-5-phenyl-1,2,3-triazole 3-Amino-indazole As Examples of isocyanates of the formula IV may be mentioned in detail: ethyl isocyanate Ethyl isocyanate isopropyl isocyanate n-butyl isocyanate sec-butyl isocyanate tert-butyl isocyanate Cyclohexyl isocyanate 2-chloroethyl isocyanate 1-methoxy-2-propyl isocyanate dodecyl isocyanate Benzyl isocyanate allyl isocyanate α-phenylethyl isocyanate; β-phenylethyl isocyanate Phenyl isocyanate met a-trifluoromethyl-phenyl isocyanate, para-nitrophenyl isocyanate para-methoxyphenyl isocyanate para-methylphenyl isocyanate para-chlorophenyl isocyanate ortho-fluorophenyl isocyanate 2,4, 6-trimethylphenyl isocyanate 2, 4-dichlorophenyl isocyanate 3,4-dichlorophenyl isocyanate 3,4-difluorophenyl isocyanate 3-chloro-4-fluorophenyl isocyanate meta-bromophenyl isocyanate 3-methoxycarbonyl-phenyl isocyanate 4-ethoxycarbonyl-phenyl isocyanate Vinyl isocyanate et al.
Als Beispiel für Diisocyanate der Formel V seien im folgenden genannt: Tetramethylen-diisocyanat Pentamethylendiisocyanat Hexamethylendiisocyanat meta-Phenylen-diisocyanat para-Phenylen-diisocyanat 2-Methyl-meta-phenylen-diisocyanat 4-Methyl-meta-phenylen-diisocyanat Naphthalin-1,5-diisocyanat Diphenylmethan-4,4'-diisocyanat Die als Ausgangsstoffe verwendeten Aminoazole und Isocyanate sind zum größten Teil bekannt oder können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden.The following are examples of diisocyanates of the formula V: Tetramethylene diisocyanate pentamethylene diisocyanate hexamethylene diisocyanate meta-phenylene diisocyanate para-phenylene diisocyanate 2-methyl-meta-phenylene diisocyanate 4-methyl-meta-phenylene diisocyanate Naphthalene-1,5-diisocyanate Diphenylmethane-4,4'-diisocyanate The starting materials Aminoazoles and isocyanates used are for the most part known or can be prepared in analogy to known processes.
Zur Herstellung von Verbindungen der Formel I werden die beiden Ausgangsmaterialien Aminoazol und Isocyanat bevor- zugt im Molverhältnis 1 : 1 eingesetzt. Zur Erzielung hoher Ausbeuten kann es jedoch von Vorteil sein, einen Oberschuß von 10 bis 50 % an Mono-isocyanat anzuweden. Bei der Herstellung von Verbindungen der Formel II beträgt das Molverhältnis von Aminoazol zu Diisocyanat vorzugsweise 1 : 0,5. Die Reaktionstemperatur liegt im allgemeinen zwischen -50 und +600C, vorzugsweise jedoch im Bereich von -5 bis +15 C. Im allgemeinen wird unter Normaldruck gearbeitet.For the preparation of compounds of the formula I, the two starting materials Aminoazole and isocyanate preferred added in a molar ratio of 1: 1. To achieve high yields, however, it can be advantageous to use an excess of 10 to 50% of mono-isocyanate should be used. When making connections to the Formula II, the molar ratio of aminoazole to diisocyanate is preferably 1 : 0.5. The reaction temperature is generally between -50 and + 60 ° C., preferably but in the range from -5 to +15 C. In general, normal pressure is used.
Für die Umsetzung der diazotierten bzw. der diazotierten und deprotonierten Verbindung III mit den Isocyanaten ist das Arbeiten im zweiphasigen wäßrig-nichtwäßrigen Lösung mittelsystem (saures, gepuffertes, neutrales oder basisches Milieu) oder in wasserfreien Verdünnungsmitteln besonders zweckmäßig.For the implementation of the diazotized or the diazotized and deprotonated Compound III with the isocyanates is working in the two-phase aqueous-non-aqueous Solution means system (acidic, buffered, neutral or basic medium) or particularly useful in anhydrous diluents.
Beispielsweise kommen folgende Verdünnungs- oder Lösung mittel in Betracht: Methylenchlorid, Chloroform, Diethylether, Methyl-tert.-butyl-ether, Tetrahydrofuran, Toluol, Chlorbenzol, Essigsäureethylester, Essigsäurebutylester, Dimethylformamid.For example, the following diluents or solutions come in Consideration: methylene chloride, chloroform, diethyl ether, methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran, Toluene, chlorobenzene, ethyl acetate, butyl acetate, dimethylformamide.
Als Basen können Verwendung finden: 1. Hydrogencarbonate oder Carbonate, wie z.B. Natriumhydrogencarbonat oder Natriumcarbonat.The following can be used as bases: 1. Hydrogen carbonates or carbonates, such as sodium hydrogen carbonate or sodium carbonate.
2. Carbonsaure Salze, wie z.B. Natrium- oder Ammoniumacetat.2. Carboxylic acid salts, such as sodium or ammonium acetate.
3. Hydroxide, wie z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxid.3. Hydroxides, such as sodium or potassium hydroxide.
4. Ammoniak, Alkylamine, sowie Glycin.4. Ammonia, alkylamines, and glycine.
Zur Isolierung der erfindungsgemäßen Verbindungen werden die als Feststoff anfallenden Endprodukte durch Filtration vom Lösungsmittel abgetrennt und gegebenenfalls durch Sublimation oder Umkristallisation gereinigt. Geeignete Lö- sungsmittel hierzu sind beipielsweise Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Toluol oder Dichlorethan. Falls das Endprodukt flüssig ist, wird es durch Abdampfen des Lösungsmittels gewonnen. Beim Aufarbeiten au wäßriger Phase kann das Endprodukt auch zunächst mit Methylenchlorid extrahiert und anschließend durch Eindampfen isoliert werden.To isolate the compounds according to the invention, they are used as a solid resulting end products separated from the solvent by filtration and optionally purified by sublimation or recrystallization. Suitable solution solvent these are, for example, methanol, ethanol, ethyl acetate, toluene or dichloroethane. If the end product is liquid, it is recovered by evaporating the solvent. When working up in the aqueous phase, the end product can also initially be mixed with methylene chloride extracted and then isolated by evaporation.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Herstellung völlig neuer Verbindungen. Die Azolo-E5,1-d]-[1,2,3,5j-tetrazin-4-one können im Pflanzenschutz als Wirkstoffe mit herbiziden oder fungiziden Eigenschaften oder als Wachstumsregulatoren verwendet werden. Sie bieten auch Aussichten für die Anwendung in der Heilkunde, besonders als Diuretica, Sedativa, Tranquillizer oder zur Fiebersenkung.The method according to the invention enables the production of completely new ones Links. The Azolo-E5,1-d] - [1,2,3,5j-tetrazin-4-ones can be used in plant protection as active ingredients with herbicidal or fungicidal properties or as growth regulators be used. They also offer prospects for application in medicine, especially as diuretics, sedatives, tranquillizers or to lower fever.
Bei geeigneter Substitution können die Substanzen außerdem als Farbstoffe oder als Zwischenprodukte zur Farbstoffherstellung eingesetzt werden. Die neuen Verbindungen sind darüber hinaus äußerst bemerkenswerte und wertvolle Ausgangsstoffe für die wissenschaftliche und gewerbliche Forschung.With suitable substitution, the substances can also be used as dyes or used as intermediates for dye production. The new Compounds are also extremely remarkable and valuable starting materials for scientific and commercial research.
Die erfindungsgemäßen Verfahren werden durch folgende Beispiele veranschaulicht: Beispiel 1 5,2 g 5-Methyl-4-phenyl-3-amino-pyrazol werden in einer Mischung aus 15 ml konz. HC1 und 15 ml Wasser gelöst, auf 5 0C gekühlt und unter Rühren bei 0 bis 5 0C mit einer Lösung von 2,3 g Natriumnitrit in 10 ml Wasser tropfenweise versetzt. Nach 30 Minuten Rühren bei 0°C und Zugabe von 150 ml Methylenchlorid wird so lange unter Kühlung auf 0 0C gesättigte Na2CO3-Lösung zugetropft, bis der pH-Wert der Reaktionsmischung 7 bis 8 beträgt. Anschließend wird die Zrangefarbene organische Phase abgetrennt und über Na2SO4 getrocknet. Nach Abtrennung des Trockenmittels durch Filtrat ion wird die Lösung tropfenweise zu einer Lösung von 5,0 g 4-Methoxyphenylisocyanat in 100 ml Methylenchlorid gegeben, wobei die Temperatur durch Kühlung bei 0 bis 50C gehalten wird. Nach 16-stündigem Nachrühren bei Raumtemperatur werden die ausgefallenen Kristalle abgesaugt. Nach Eindampfen des Filtrates werden nochmals Kristalle erhalten. Man erhält insgesamt 8,6 g (86 %) 3-(4-Methoxy-phenyl)-7-methyl-8-phenyl-pyrazolo-(5,1-d]-(1,2,3,5]-tetrazin--4-on mit Fp. 182 bis 1840C als gelben Feststoff.The methods according to the invention are illustrated by the following examples: Example 1 5.2 g of 5-methyl-4-phenyl-3-aminopyrazole are in a mixture of 15 ml conc. HCl and 15 ml of water dissolved, cooled to 5 ° C. and with stirring at 0 A solution of 2.3 g of sodium nitrite in 10 ml of water is added dropwise to 5 ° C. After 30 minutes of stirring at 0 ° C and addition of 150 ml of methylene chloride, this is how long with cooling to 0 0C saturated Na2CO3 solution was added dropwise until the pH value of the Reaction mixture is 7 to 8. Then the Pincer-colored separated organic phase and dried over Na2SO4. After separating the desiccant by filtration the solution is added dropwise to a solution of 5.0 g of 4-methoxyphenyl isocyanate given in 100 ml of methylene chloride, the temperature by cooling at 0 to 50C is held. After 16 hours of stirring at room temperature, the precipitated Sucked off crystals. After evaporation of the filtrate, crystals are obtained again. A total of 8.6 g (86%) 3- (4-methoxyphenyl) -7-methyl-8-phenyl-pyrazolo- (5,1-d] - (1,2,3,5] -tetrazine are obtained --4-on with melting point 182 to 1840 ° C. as a yellow solid.
In gleicher Weise wurden die folgenden Verbindungen erhalten: Bsp. R² R³ R4 Fp(°C) Nr.In the same way, the following compounds were obtained: Ex. R² R³ R4 Mp (° C) No.
2 CH3 C6H5 4-CH3-C6H4 171-172 3 CH3 C6H5 C6H5 143-144 4 CH3 C6H5 4-NO2-C6H4 190-192 5 CH3 C6H5 4-Cl-C6H4 178-182 6 CH3 C6H5 2,4,6-Tri- 176-178 methylphenyl 7 CH3 C6H5 Methyl 134 8 CH3 C6H5 2-Chlorethyl 95- 96 9 CH3 C6H5 Isopropyl 83- 84 10 CH3 C6H5 n-Butyl 11 CH3 C6H5 tert.-Butyl 153-154 12 Wasserstoff C6H5 Phenyl 185-186 13 Wasserstoff -C02C2H5 Phenyl 145-148 14 Wasserstoff " Methyl 137-138 15 -CH=CH-CH=CH- Phenyl 160-162 16 -CH=CH-CH=CH- 4-No2-C6H4-In den Beispielen Nr. 15 und 16 wurde 3-Amino-indazol-hydrogensulfat als Ausgangsmaterial verwendet. 2 CH3 C6H5 4-CH3-C6H4 171-172 3 CH3 C6H5 C6H5 143-144 4 CH3 C6H5 4-NO2-C6H4 190-192 5 CH3 C6H5 4-Cl-C6H4 178-182 6 CH3 C6H5 2,4,6-tri- 176-178 methylphenyl 7 CH3 C6H5 methyl 134 8 CH3 C6H5 2-chloroethyl 95- 96 9 CH3 C6H5 isopropyl 83- 84 10 CH3 C6H5 n-butyl 11 CH3 C6H5 tert-butyl 153-154 12 hydrogen C6H5 phenyl 185-186 13 hydrogen -C02C2H5 phenyl 145-148 14 hydrogen "methyl 137-138 15 -CH = CH-CH = CH- Phenyl 160-162 16 -CH = CH-CH = CH- 4-No2-C6H4- In Example Nos. 15 and 16 was 3-Amino-indazole-hydrogen sulfate used as starting material.
In analoger Weise, jedoch unter Verwendung von 1/2 Mol Diisocyanat
pro Mol Aminopyrazol, wurden die folgenden Verbindungen der Formel II hergestellt:
Beispiel 20 Arbeitsweise im zweiphasigen Lösungsmittelsystem: 5,2 g 5-Methyl-4-phenyl-3-aminopyrazol werden in einem Gemisch aus 15 ml konz. HCl und 15 ml Wasser gelöst und bei 0°C mit einer Lösung von 2,3 g Natriumnitrit in 10 ml Wasser gelöst und bei 0°C mit einer Lösung von 2,3 g Natriumnitrit in 10 ml Wasser tropfenweise versetzt. AnschlieBend gibt man 150 ml Methylenchlorid unter Kühlung auf 0 0C zu, tropft bei 0 bis 5 0C gesättigte Na2CO3-Lösung bis zum Erreichen von pH 7 bis 8 zu und gibt anschließend zu der zweiphasigen Reaktionsmischung unter gutem Rühren bei 0 0C eine Lösung von 6,1 g 4-Chlorphenylisocyanat in 30 ml Methylenchlorid tropfenweise zu. Nach insgesamt 15 Minuten Nachrühren wird so viel Methylenchlorid zugegeben wie zur völligen Auflösung des kristallin ausgefallenen Produktes erforderlich ist. Nach Abtrennung der organischen Phase und Trocknung über Na2SO4 wird das Produkt durch Verdampfen des Methylenchlorids isoliert. Man erhält 9,7 g (96 % d.Th.) 3-(4-Chlorphenyl)-7-methyl-8-phenylpyrazolo-(5,1-d]--E1,2,3,5]-tetrazin-4-on als blaßgelbe Kristalle, Fp. 178 bis 1820C (identisch mit der Substanz des Beispiels 5).Example 20 Procedure in the two-phase solvent system: 5.2 g of 5-methyl-4-phenyl-3-aminopyrazole are concentrated in a mixture of 15 ml. HCl and Dissolve 15 ml of water and at 0 ° C with a solution of 2.3 g of sodium nitrite in 10 ml Dissolved water and at 0 ° C with a solution of 2.3 g of sodium nitrite in 10 ml of water added drop by drop. Then 150 ml of methylene chloride are added with cooling to 0 ° C., saturated Na2CO3 solution is added dropwise at 0 to 5 ° C. until it reaches pH 7 to 8 and then added to the two-phase reaction mixture good stirring at 0 ° C. a solution of 6.1 g of 4-chlorophenyl isocyanate in 30 ml of methylene chloride drop by drop. After a total of 15 minutes of stirring there is enough methylene chloride added as required for complete dissolution of the crystalline precipitated product is. After the organic phase has been separated off and dried over Na2SO4, the product becomes isolated by evaporation of the methylene chloride. 9.7 g (96% of theory) of 3- (4-chlorophenyl) -7-methyl-8-phenylpyrazolo- (5,1-d] -E1,2,3,5] -tetrazine- are obtained 4-on as pale yellow crystals, m.p. 178 to 1820C (identical to the substance of the example 5).
Beispiel 21 7,5 g 5-Benzyl-4-phenyl-3-aminopyrazol werden in 75 ml Eisessig gelöst und bei 0 bis 50C mit einer Lösung von 2,3 g NaNO2 in 10 ml Wasser wie in Beispiel 1 diazotiert und nach Neutralisation mit gesättigter Na2CO3-Lösung in 250 ml Methylenchlorid gelöst. Die Lösung der Diazoverbindung wird anschließend unter Eiskühlung zu einer Lösung von 3,9 g Phenylisocyanat in 100 ml Methylenchlorid getropft. Nach 1 Stunde Nachrühren bei 25 0C wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der ölige Rückstand mit Diethylether angerieben. Man erhält 10 g (88 % d.Th.) 7-Benzyl-3,8-diphenylpyrazolo-[5,1-d]-[1,2,3,5]-tetrazin-4-on als blaßgelbe Kristalle. Nach Umkristallisation aus Ethanol/Benzol (10 : 1) zeigte eine Probe den Fp. 120 bis 1210C.Example 21 7.5 g of 5-benzyl-4-phenyl-3-aminopyrazole are in 75 ml Dissolved glacial acetic acid and at 0 to 50C with a solution of 2.3 g NaNO2 in 10 ml water diazotized as in Example 1 and after neutralization with saturated Na2CO3 solution dissolved in 250 ml of methylene chloride. The solution of the diazo compound is then with ice cooling to a solution of 3.9 g of phenyl isocyanate in 100 ml of methylene chloride dripped. After stirring at 25 ° C. for 1 hour, the solvent is stripped off in vacuo and the oily residue triturated with diethyl ether. 10 g (88% of theory) are obtained 7-Benzyl-3,8-diphenylpyrazolo- [5,1-d] - [1,2,3,5] -tetrazin-4-one as pale yellow crystals. After recrystallization from ethanol / benzene (10: 1), a sample had a melting point of 120 up to 1210C.
Beispiel 22 4,0 g 5-Phenyl-4-amino-1,2,3-triazol werden in einer Mischung aus 25 ml konz. Salpetersäure und 25 ml Wasser gelöst. Nach Kühlung auf 0 bis 5 0C wird bei dieser Temperatur mit einer Lösung von 1,9 g NaNO2 in 10 ml Wasser tropfenweise versetzt. Nach 30 Minuten werden 150 ml Methylenchlorid zugegeben und mit gesättigter Na2CO3-Lösung auf pH 7 bis 8 eingestellt. Die gelbe Lösung des Diazotriazols wird über Na2S04 getrocknet und zu einer Lösung von 3,3 g Phenylisocyanat in 100 ml Methylenchlorid getropft.Example 22 4.0 g of 5-phenyl-4-amino-1,2,3-triazole are in a mixture from 25 ml conc. Dissolved nitric acid and 25 ml of water. After cooling to 0 to 5 0C is added dropwise at this temperature with a solution of 1.9 g NaNO2 in 10 ml water offset. After 30 minutes, 150 ml of methylene chloride are added and saturated with Na2CO3 solution adjusted to pH 7 to 8. The yellow solution of the diazotriazole will dried over Na 2 SO 4 and added to a solution of 3.3 g of phenyl isocyanate in 100 ml of methylene chloride dripped.
Nach 2-tägigem Rühren bei 25 0C werden die ausgefallenen hellgelben Kristalle abgesaugt, das Filtrat wird nach Filtration über Kieselgel eingedampft. Man erhält nach Umkristallisation aus Benzol-Ethanol (6 : 1) 3,8-Diphenyl--[1,2,3]-triazolo-[5,1-d]-[1,2,3,5]-tetrazin-4-on mit Fp. 140 bis 1420C.After stirring for 2 days at 25 ° C., the precipitated become pale yellow Sucked off crystals, the filtrate is evaporated after filtration through silica gel. After recrystallization from benzene-ethanol (6: 1), 3,8-diphenyl- [1,2,3] -triazolo- [5,1-d] - [1,2,3,5] -tetrazine- 4-on with m.p. 140 to 1420C.
Beispiel 23 In gleicher Weise wurde aus 5-Phenyl-4-amino-1,2,3-triazol und 4-Nitrophenylisocyanat das 3-(4-Nitrophenyl)-8-phenyl--[1,2,3]-triazolo-[5,1-d]-[1,2,3,5]-tetrazin-l4-on hergestellt.Example 23 In the same way, 5-phenyl-4-amino-1,2,3-triazole was converted and 4-nitrophenyl isocyanate 3- (4-nitrophenyl) -8-phenyl - [1,2,3] -triazolo- [5,1-d] - [1,2,3,5] -tetrazine-14- on manufactured.
Folgende Verbindungen wurden nach der in Beispiel 1 bzw.The following compounds were made according to the method described in Example 1 or
20 angegebenen Methode hergestellt: Bsp. R2 R3 R4 Fp (°C) hergest.20 specified method: Ex. R2 R3 R4 Melting point (° C) produced.
Nr. analog Bsp.-Nr.No. analogous to example no.
24 Phenyl Wasserstoff Phenyl 1 25 Wasserstoff II " 20 26 Methyl " " 20 27 " " i-C3H7 110 20 28 Wasserstoff Brom Phenyl 1 29 " Chlor n 20 30 " Cyan 1t 31 " Methoxycarbonyl i-C3H7 20 32 Methyl II " 1 33 Wasserstoff Thienyl-2 Phenyl 34 Methyl Wasserstoff m-CF3-C6H4 144 20 35 II " Cyclohexyl 143 20 36 " " Vinyl 20 37 " Phenyl " 1 38 Pentamethylen i-C3H7 1 Beispiel 39 1,73 g 5-Methyl-4-phenyl-3-amino-pyrazol werden in einer Mischung aus 5 ml konz. HC1 und 5 ml Wasser gelöst, auf 5 0C gekühlt und unter Rühren bei 0 bis 50C mit einer Lösung von 0,76 g Natriumnitrit in 4 ml Wasser tropfenweise versetzt. Nach 30 Minuten Rühren bei 0 0C werden 90 ml kaltes Methylenchlorid und 2 ml Phenylisocyanat zugegeben und das zweiphasige Gemisch eine Stunde unter Eiskühlung rthren gelassen. Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wird die organische Phase abgetrennt, die wäßrige Phase nochmals mit 50 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenchloridlösungen werden mit gesättigter NaHC03-Lösung neutral gewaschen und mit Na2S04 getrocknet. 24 phenyl hydrogen phenyl 1 25 hydrogen II "20 26 methyl" "20 27" "i-C3H7 110 20 28 hydrogen bromine phenyl 1 29" chlorine n 20 30 "cyano 1t 31 "methoxycarbonyl i-C3H7 20 32 methyl II" 1 33 hydrogen thienyl-2 phenyl 34 methyl hydrogen m-CF3-C6H4 144 20 35 II "Cyclohexyl 143 20 36" "vinyl 20 37 "Phenyl" 1 38 Pentamethylene i-C3H7 1 Example 39 1.73 g of 5-methyl-4-phenyl-3-aminopyrazole are concentrated in a mixture of 5 ml. HCl and 5 ml of water dissolved, cooled to 5 ° C and with stirring at 0 to 50C with a solution of 0.76 g of sodium nitrite in 4 ml Water added dropwise. After 30 minutes of stirring at 0 ° C., 90 ml of cold Methylene chloride and 2 ml of phenyl isocyanate added and the two-phase mixture a Stir under ice cooling for an hour. After stirring overnight at room temperature the organic phase is separated off, the aqueous phase again with 50 ml of methylene chloride extracted. The combined methylene chloride solutions are saturated with NaHCO3 solution washed neutral and dried with Na2S04.
Nach Abfiltrieren des Trockenmittels wird die Lösung eingedampft, der Rückstand mit Ether angerieben und die ausgefallenen Kristalle abgesaugt. Man erhält 2,5 g (82 % der Theorie) 7-Methyl-3,8-diphenyl-pyrazolo-[5,1-d]-[1,2,3,5]--tetrazin-4-on als blaßgelbe Kristalle, Fp. 143 bis 1440C (identisch mit der Substanz des Beispiels 3).After filtering off the desiccant, the solution is evaporated, the residue was rubbed with ether and the precipitated crystals were filtered off with suction. Man receives 2.5 g (82% of theory) 7-methyl-3,8-diphenyl-pyrazolo- [5,1-d] - [1,2,3,5] - tetrazin-4-one as pale yellow crystals, m.p. 143 to 1440C (identical to the substance of the example 3).
Beispiel 40 1,73 g 5-Methyl-4-phenyl-3-amino-pyrazol werden in einer Mischung aus 5 ml konz. HCl und 5 ml Wasser gelöst, auf 5 0C gekühlt und unter Rühren bei 0 bis 5°C mit einer Lösung von 0,76 g Natriumnitrit in 4 ml Wasser tropfenweise versetzt. Nach 30 Minuten Rühren bei 0 0C werden 90 ml kaltes Methylenchlorid zugegeben. Durch Hinzufügen von 10 g Natriumacetat und 10 ml Wasser wird in der wäßrigen Phase ein pH-Wert von ca. 6 erreicht. Nach Eintropfen von 2 ml Phenylisocyanat wird noch eine Stunde bei Eiskühlung und dann über Nacht bei Raumtemperatur rühren gelassen. Nach Abtrennen der organischen Phase wird nochmals mit 50 ml Methylenchlorid extrahiert, die vereinigten Methylenchlorid- lösungen mit gesättigter NaHCO3-Lösung neutral gewaschen und mit Na2S04 getrocknet. Nach Abfiltrieren des Trockenmittels wird die Lösung eingedampft, der Rückstand mit Ether angerieben und die ausgefallenen Kristalle abgesaugt. Man erhält 2,6 g (85 %) 7-Methyl-3,8-diphenylpyrazolo-[5,I-d-E1,2,3,5]-tetrazin-4-on als beige Kristalle, Fp. 142 bis 1440C (identisch mit der Substanz des Beispiels 3 bzw. 39).Example 40 1.73 g of 5-methyl-4-phenyl-3-aminopyrazole are in a Mixture of 5 ml conc. HCl and 5 ml of water dissolved, cooled to 5 ° C. and with stirring at 0 to 5 ° C with a solution of 0.76 g of sodium nitrite in 4 ml of water dropwise offset. After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, 90 ml of cold methylene chloride are added. By adding 10 g of sodium acetate and 10 ml of water, the aqueous phase a pH value of approx. 6 is reached. After adding dropwise 2 ml of phenyl isocyanate is still left to stir for one hour with ice cooling and then overnight at room temperature. After separating the organic phase, it is extracted again with 50 ml of methylene chloride, the combined methylene chloride solutions with saturated NaHCO3 solution washed neutral and dried with Na2S04. After filtering off the desiccant the solution is evaporated, the residue triturated with ether and the precipitated Sucked off crystals. 2.6 g (85%) of 7-methyl-3,8-diphenylpyrazolo- [5, I-d-E1,2,3,5] -tetrazin-4-one are obtained as beige crystals, m.p. 142 to 1440C (identical to the substance of the example 3 or 39).
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932305 DE2932305A1 (en) | 1979-08-09 | 1979-08-09 | Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo- and thiazolo-tetrazin-4-one derivs. - prepd. from amino-azole cpds. by diazotisation and reaction with isocyanate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932305 DE2932305A1 (en) | 1979-08-09 | 1979-08-09 | Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo- and thiazolo-tetrazin-4-one derivs. - prepd. from amino-azole cpds. by diazotisation and reaction with isocyanate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2932305A1 true DE2932305A1 (en) | 1981-02-26 |
| DE2932305C2 DE2932305C2 (en) | 1990-03-22 |
Family
ID=6078036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792932305 Granted DE2932305A1 (en) | 1979-08-09 | 1979-08-09 | Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo- and thiazolo-tetrazin-4-one derivs. - prepd. from amino-azole cpds. by diazotisation and reaction with isocyanate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2932305A1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2511679A1 (en) * | 1981-08-24 | 1983-02-25 | May & Baker Ltd | NEW IMIDAZOTETRAZINONES, THEIR PREPARATION AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM |
| FR2531958A1 (en) * | 1982-08-17 | 1984-02-24 | May & Baker Ltd | 1,2,3,5-Tetrazine-4-one or 4-thione derivs. |
| EP0127028A2 (en) * | 1983-05-24 | 1984-12-05 | Warner-Lambert Company | 3-Haloethyl-4-oxopyrazolo (5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide and process for their production and use |
| EP0252682A2 (en) * | 1986-07-02 | 1988-01-13 | May & Baker Limited | Tetrazines |
| US5260291A (en) * | 1981-08-24 | 1993-11-09 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Tetrazine derivatives |
| CN1727340B (en) * | 2004-07-29 | 2011-05-18 | 天津帝士力投资控股集团有限公司 | Temozolomide 8-carboxylic ester, and combination |
-
1979
- 1979-08-09 DE DE19792932305 patent/DE2932305A1/en active Granted
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Bull. of the Chemical Society of Japan, 49, 1976, S.1339-1341 * |
| The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Bd.33, Chemistry of 1,2,3-Triazines and 1,2,4-Triazines, Tetrazines and Pentazines, John Wiley and Sons, New York, 1978, S.165-167 * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2511679A1 (en) * | 1981-08-24 | 1983-02-25 | May & Baker Ltd | NEW IMIDAZOTETRAZINONES, THEIR PREPARATION AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM |
| DE3231255A1 (en) * | 1981-08-24 | 1983-03-03 | May & Baker Ltd., Dagenham, Essex | Tetrazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AT380256B (en) * | 1981-08-24 | 1986-05-12 | May & Baker Ltd | METHOD FOR PRODUCING A NEW (3H) -IMIDAZO- (5,1-D) -1,2,3,5-TETRAZINE-4-ONER DERIVATIVE |
| US5260291A (en) * | 1981-08-24 | 1993-11-09 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Tetrazine derivatives |
| FR2531958A1 (en) * | 1982-08-17 | 1984-02-24 | May & Baker Ltd | 1,2,3,5-Tetrazine-4-one or 4-thione derivs. |
| EP0127028A2 (en) * | 1983-05-24 | 1984-12-05 | Warner-Lambert Company | 3-Haloethyl-4-oxopyrazolo (5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide and process for their production and use |
| EP0127028A3 (en) * | 1983-05-24 | 1985-08-14 | Warner-Lambert Company | 3-haloethyl-4-oxopyrazolo (5,1-d)-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide and process for their production and use |
| EP0252682A2 (en) * | 1986-07-02 | 1988-01-13 | May & Baker Limited | Tetrazines |
| EP0252682A3 (en) * | 1986-07-02 | 1990-01-10 | May & Baker Limited | Tetrazines |
| CN1727340B (en) * | 2004-07-29 | 2011-05-18 | 天津帝士力投资控股集团有限公司 | Temozolomide 8-carboxylic ester, and combination |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2932305C2 (en) | 1990-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0042592A1 (en) | N-heteroarylalkylene diamines, process for their preparation and their use | |
| DE2009020A1 (en) | Process for the preparation of N- (1,1,1trisubstituted) -methylazoles | |
| DE1956384B2 (en) | 1-Isopropyl-4 phenyl-2- (1 H) -quinazolinonderivate, process for their preparation and medicaments containing them | |
| DE2321330A1 (en) | AZOLYL-AMIDINES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THEIR USE AS HERBICIDES | |
| DE69226590T2 (en) | Process for the preparation of substituted N-aryl-1,2,4-triazolopyrimidine-2-sulfonamides | |
| DE2657578A1 (en) | IMIDAZOLYL OXIME ETHER | |
| EP0006540A1 (en) | N-Dichloroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroquinaldine, process for obtaining it, its use for preventing crops from being damaged by herbicides and selective herbicidal compositions based on N-dichloroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroquinaldine and herbicidal acetanilides or thiolcarbamates | |
| DE2655009A1 (en) | ISOXAZOLE DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEANS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE2932305A1 (en) | Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo- and thiazolo-tetrazin-4-one derivs. - prepd. from amino-azole cpds. by diazotisation and reaction with isocyanate | |
| DE2835157A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING N-SUBSTITUTED ALPHA -HALOGENACETANILIDES | |
| DE69216143T2 (en) | Process and 2- (cyanoimino) quinazlin intermediates for the preparation of 6,7-di (chloro) -1,5-di (hydro) imidazo- [2,1-b] quinazolin-2 [3H] -one as well Process for rendering the 2- (cyanoimino) quinazoline | |
| EP0453885B1 (en) | Process for the preparation of aromatic amines | |
| EP0006542A2 (en) | The use of N-dichloroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin as antidote for the protection of cultivated plants against damage caused by herbicidally active acetanilides; combinations thus obtained and process for their preparation | |
| EP0003540B1 (en) | N-azolylalkyl anilines and process for their preparation | |
| DE4343595A1 (en) | Process for the preparation of sulfonylaminocarbonyltriazolinones | |
| EP0572887B1 (en) | Method of production of naphtholic two-equivalent cyan couplers | |
| DE2933962A1 (en) | 2-Substd.-4,5-di:chloro-imidazole derivs. - useful as fungicides and antimycotics, prepd. by reacting aldehyde with di:cyanide and hydrogen chloride | |
| EP0023307A1 (en) | N-(alpha-chloropropionyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, process for its preparation and its use as antidote in the protection of crop plants against damage by herbicides | |
| EP0043024B1 (en) | Process for the preparation of 5-amino isoxazoles | |
| EP0006541A2 (en) | Use of N,N-diallyl-dichloroacetamide for improving the protection of crop plants against herbicidally active acetanilides | |
| DE3879243T2 (en) | PYRAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND HERBICIDES, WHICH CONTAIN THESE DERIVATIVES AS ACTIVE SUBSTANCES. | |
| EP0004322A1 (en) | Isoquinolines, process for their preparation and their use for the preparation of medicines | |
| DE3612940A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 1-ARYL-5-AMINOPYRAZOLES | |
| DE2131788C3 (en) | Process for the preparation of 7-pyrazolylcoumarins | |
| DD150057A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-PYRAZINES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: EGE, GUENTER, PROF. DR., 6900 HEIDELBERG, DE GILBE |
|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8320 | Willingness to grant licences declared (paragraph 23) | ||
| 8330 | Complete disclaimer |