DE278107C

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KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

-M 278107-KLASSE 12/?. GRUPPE -M 278107-CLASS 12 / ?. GROUP

Für die Herstellung von Dihydromorphin ging man bis jetzt vom reinen Morphin aus, welches man einer katalytischen Reduktion unterwarf. (L. Oldenburg, Ber. 44 [1911] S. 1829 und A. Skita, »Über katalytische Reduktionen«, Stuttgart 1912, S. 24).For the production of dihydromorphine one has until now started from pure morphine, which was subjected to a catalytic reduction. (L. Oldenburg, Ber. 44 [1911] S. 1829 and A. Skita, "About catalytic reductions", Stuttgart 1912, p. 24).

Es wurde nun gefunden, daß es auch gelingt, diesen Körper durch Behandlung des durch Einwirkung von molekularem Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators auf saure/ neutrale wässerige oder alkoholischwässerige Opiumauszüge erhältlichen, gegebenenfalls mit einer Säure versetzten Rohproduktes mit absolutem Alkohol rein und inIt has now been found that it is also possible to treat this body by treating the by the action of molecular hydrogen in the presence of a catalyst acidic / neutral aqueous or alcoholic aqueous opium extracts available, if necessary with an acid added crude product with absolute alcohol pure and in

¹S guter Ausbeute zu erhalten. ^{Get 1} S of good yield.

Durch dieses Verfahren wird eine wesentliche Vereinfachung für die Herstellung des Dihydromorphins erzielt, da es nicht mehr notwendig ist, das Morphin, bevor es der Reduktion unterworfen wird, rein darzustellen. Die Tatsache, daß dieses Verfahren durchzuführen ist, muß als überraschend bezeichnet werden, denn es war zweifelhaft, ob es gelingen würde, aus dem Gemenge der verschiedenen hydrierten und nichthydrierten Alkaloide und den sonstigen Verunreinigungen der Reduktionslösung das Dihydromorphin in guter Ausbeute zu gewinnen.This process considerably simplifies the production of the Dihydromorphins is achieved because it is no longer necessary to reduce the morphine before it is subjected to portray pure. The fact that this procedure can be carried out is, must be described as surprising, because it was doubtful whether it would succeed would, from the mixture of the various hydrogenated and non-hydrogenated alkaloids and the other impurities in the reducing solution, the dihydromorphine in good Win yield.

Das nach diesem Verfahren erhaltene Dihydromorphin ist mit dem durch Reduktion von reinem Morphin erhaltenen Körper identisch. Es soll für pharmazeutische Zwecke Verwendung finden.The dihydromorphine obtained by this process is identical to that obtained by reduction bodies obtained from pure morphine are identical. It is intended for pharmaceutical use Find use.

Example.

500 Teile eines salzsauren Opiumextraktes, welcher 20 Teile Morphinhydrochlorid und etwa 25 Teile doppelt normale Salzsäure enthält, werden mit V₁₀₀ Teil Palladiumchlorür versetzt, und in die von Luft befreite Lösung unter gelindem Überdruck bei gleichzeitigem Schütteln Wasserstoff eingeleitet. Nachdem die rasch verlaufende Absorption zum Stillstand gekommen ist, wird das ausgeflockte Palladium abfiltriert, die Lösung im Vakuum, zuletzt unter Zusatz von Alkohol, abgedampft, der Rückstand allmählich mit im ganzen 400 Teilen absolutem Alkohol ausgezogen, das zurückbleibende salzsaure Dihydromorphin in 100 Teilen Wasser gelöst und die Lösung mit Kaliumcarbonat bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Hierauf wird die Lösung so lange mit Chloroform ausgeschüttelt, bis die wässerige Schicht keine Reaktion mit Froehdes Reagens mehr gibt. Den vereinigten Chloroformauszügen entzieht man mit 50 Teilen doppelt normaler Salzsäure das Alkaloid, verdampft diese Lösung zur Trockne und zieht j mit etwa 100 Teilen absolutem Alkohol aus. ! Der in Alkohol unlösliche Rückstand stellt j fast reines salzsaures Dihydromorphin dar. Wenn man eine wässerige Lösung des Salzes mit Ammoniak versetzt, so kristallisiert Dihydromorphin aus, welches den in der Literatur angegebenen Schmelzpunkt von 157 ° zeigt. Das zurückbleibende Dihydromorphin-500 parts of an opium extract containing hydrochloric acid, which contains 20 parts of morphine hydrochloride and about 25 parts of double normal hydrochloric acid, are _{mixed with 100} parts of palladium chloride, and hydrogen is introduced into the de-aerated solution under slight excess pressure while shaking at the same time. After the rapid absorption has come to a standstill, the flocculated palladium is filtered off, the solution is evaporated in vacuo, finally with the addition of alcohol, the residue is gradually extracted with a total of 400 parts of absolute alcohol, and the remaining hydrochloric acid dihydromorphine is dissolved in 100 parts of water and potassium carbonate is added to the solution until it has an alkaline reaction. The solution is then shaken out with chloroform until the aqueous layer no longer reacts with Froehde's reagent. The alkaloid is removed from the combined chloroform extracts with 50 parts of double normal hydrochloric acid, this solution is evaporated to dryness and extracted with about 100 parts of absolute alcohol. ! The residue, which is insoluble in alcohol, is almost pure hydrochloric acid dihydromorphine. If ammonia is added to an aqueous solution of the salt, dihydromorphine crystallizes out and has the melting point of 157 ° given in the literature. The remaining dihydromorphine

Claims

hydrochloride is well crystallized and almost colorless; in the usual way the hydrochloric acid becomes Salt represented the free base and this was recrystallized from alcohol. The lyes are added again in the following attempts / which are losses during cleaning then irrelevant. The yield is. up to 75 percent of the opium extract used contained morphine. If the lye is reused, the yield can be increased will. The reduction can also be carried out in an aqueous alcoholic solution.

To the description of dihydromorphine, which Oldenburg (op. Cit.) Published has to be added:

The dihydromorphine gives with Froehdes

Reagent same purple color as morphine. But while the morphine solution turns green when standing, the dihydromorphine solution becomes discolored.

The hydrochloric acid salt of dihydromorphine is difficult to dissolve in absolute alcohol.

The iodine hydrate is easily soluble in water and sparingly soluble in alcohol; it changes color at 270 ° brown and melts at 275 °.

The picrate crystallizes very nicely in light yellow prisms with a melting point of 139 °; it is sparingly soluble even in hot water; Methyl alcohol is difficult to dissolve in in the cold pretty heavy in the heat. In ethyl alcohol the salt is a little cold when cold and fairly light when hot soluble; it is almost insoluble in benzene and ether.

Sponsors τ-Ans PKU ch:

Process for the preparation of dihydromorphine from the by the action of Hydrogen in the presence of a catalyst on acidic, neutral aqueous or aqueous-alcoholic opium extracts available Crude product, characterized in that the evaporated solution, optionally mixed with an acid, with Treated with absolute alcohol, with the corresponding dihydromorphine salt undissolved remains behind.