DE2705189C2 - Antitumor agents - Google Patents
Antitumor agentsInfo
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- DE2705189C2 DE2705189C2 DE19772705189 DE2705189A DE2705189C2 DE 2705189 C2 DE2705189 C2 DE 2705189C2 DE 19772705189 DE19772705189 DE 19772705189 DE 2705189 A DE2705189 A DE 2705189A DE 2705189 C2 DE2705189 C2 DE 2705189C2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
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Description
R Wasserstoff, —C — Alkyl, —C—Cycloalkyl, —C —Aryl, —C —Nil,,R hydrogen, —C — alkyl, —C — cycloalkyl, —C —aryl, —C —Nil,
Il Il Il IlIl Il Il Il
OO OOOO OO
— C —NHAlkyl, — C—NH-Cycloalkyl oder —C—NH-Aryl,- C —NHAalkyl, - C — NH-cycloalkyl or —C — NH-aryl,
Il Il IlIl Il Il
oo οoo ο
Z Einheiten von
Maleinsäure,
Maleinsäureanhydrid, Fumarsäure,Z units of
Maleic acid,
Maleic anhydride, fumaric acid,
Acrylsäure, gegebenenfalls in Salzform,
Acrylamid,Acrylic acid, optionally in salt form,
Acrylamide,
Fumar- oder Maleinsäurehalbamide, gegebenenfalls in Salzform, Styrol,Fumaric or maleic acid half-amides, optionally in salt form, Styrene,
Hydroxyalkyl-) meth)-aerylat, Sulfoalkyl-imethJ-acrylat,
Vinylpyrrolidon, Vinylcaprolactam, Vinylpyridin,
Vinylimidazol,
Allylhydantoin oder Methacrylsäuresalicylat,Hydroxyalkyl-) meth) -aerylate, sulfoalkyl-imethJ-acrylate, vinylpyrrolidone, vinylcaprolactam, vinylpyridine,
Vinylimidazole,
Allyl hydantoin or methacrylic acid salicylate,
η 12,3-100 Mol-% und m 0-87,7 Mol-%η 12.3-100 mol% and m 0-87.7 mol%
bedeuten,
und die ein Molekulargewicht von 1000 bis 50 000 haben.mean,
and which have a molecular weight of 1,000 to 50,000.
Die vorliegende Erfindung betrifft antitumoral wirkende Mittel mit einem Gehalt an bekannten wasserlöslichen Homo- oder Copolymerisaten.The present invention relates to anti-tumor agents with a content of known water-soluble Homo- or copolymers.
Es ist schon bekannt geworden, daß copolymere, komplexe Cu"- und Co"-Salze der Äthylennialeinsäure gegen das Walker-Sarkom wirksam sind [J. Med. Chem. 12 (1969), 1180].It has already become known that copolymeric, complex Cu "and Co" salts of ethylenialeic acid are effective against Walker's sarcoma [J. Med. Chem. 12: 1180 (1969)].
Polyiithylen-Sorhitanmonnnleat (Tween 80) ist schon für die Immunisieruna gegen den hynerdiploiden KIulich-fumor verwendet worden [Experientia 29 (1973), 710].Polyethylene Sorhitanmonnleate (Tween 80) is already used for immunization against the hynerdiploid KIulich tumor has been used [Experientia, 29, 710 (1973)].
Weiterhin wurden Polykationen verschiedenen Typs, z.B. Polyamidamine, Poly-N-morphinoäthylaerylnmiil und N-Oxid-Polymere auf Hemmung der Metastasierung geprüft, mit dem Ergebnis, daß nur die Tumorzellaussaat, nicht aber das Metastasenwachstum in situ bzw. Lymphknotenmetastasen beeinflußt werden konnten [J. Med. Chem. 16 (1973), 496].Furthermore, polycations of various types, e.g. polyamidamines, poly-N-morphinoäthylaerylnmiil and N-oxide polymers tested for inhibition of metastasis, with the result that only the tumor cell seed, but not the metastasis growth in situ or lymph node metastases could be influenced [J. Med. Chem. 16: 496 (1973)].
Ferner wurde die Wirksamkeit von Polymeren mit Carboxylgruppen gegen das Sarkom 180 in Abhängigkeit ' vom Molekulargewicht, der Ladungsdichte sowie der Metall-Bindungsfähigkeit der Polycarboxylgruppen beschrieben [Dissertation Abstr. Intern. B 33 (1973), 5745].Furthermore, the effectiveness of polymers with carboxyl groups against sarcoma 180 was dependent The molecular weight, the charge density and the metal-binding ability of the polycarboxyl groups described [Dissertation Abstr. Intern. B 33, 5745 (1973)].
Polyanionen, z.B. Poly-Ammoniumacrylat, Acrylsäure-acrylamid sowie Copolymere des Äthylen-Maleinsüureanhydrid sollen irrt Zusammenhang mit ihrer Antitumorwirkung einen Heparin-ähnlichen Effekt, daneben eine Virushemmung besitzen und außerdem die Immunreaktionen steigern [J. Med. Chem. 17 (1974), i335].Polyanions, e.g. poly-ammonium acrylate, acrylic acid-acrylamide and copolymers of ethylene-maleic anhydride are said to have a heparin-like effect in connection with their anti-tumor effect have a virus inhibition and also increase the immune responses [J. Med. Chem. 17: 1335 (1974)].
Andere Autoren prüften auf Verhinderung der Cytotoxizität von Quarz auf Kulturen von Makrophagen [BriL J. Pharmacol. 38 (1970)], wobei sich je nach Versuchsanordnung Wirkungsunterschiede zwischen sterisch verschiedenen Formen des Moleküls ergaben.Other authors tested for prevention of the cytotoxicity of quartz on cultures of macrophages [BriL J. Pharmacol. 38 (1970)], with differences in effect between sterically different forms of the molecule, depending on the experimental set-up.
Kin Kondensat aus Poly-oxypropylen und Poly-oxyäthylen (Pluronic F 68) erwies sich als wirksam gegen den Mctustascnangang des Walker 256 Ascites Tumors, wahrscheinlich durch Beeinflussung der Blutgerinnungsfähigkcil [Cancer 29 (1972), 171].Kin condensate of poly-oxypropylene and poly-oxyethylene (Pluronic F 68) proved to be effective against the Mctustascnangang the Walker 256 ascites tumor, probably by influencing the blood coagulability [Cancer 29 (1972), 171].
In therapeutischen Versuchen am Sarkom 180 mit polymeren Pyrimidin-Verbindungen vom Typ N-Puryl-(oder pyrimidyl)-N-puryl-pyrimidyl-äthylendiamin zeigte sich eine 25%ige Verlängerung der Überlebenszeit der tumortragenden Mäuse, wobei die zusätzliche Einführung von l-Deoxy-ribose-5-fluoropyrimidin in das Molekül die Wirkung verstärkte.In therapeutic experiments on sarcoma 180 with polymeric pyrimidine compounds of the N-puryl (or pyrimidyl) -N-puryl-pyrimidyl-ethylenediamine type, survival time was increased by 25% of tumor-bearing mice, with the additional introduction of l-deoxy-ribose-5-fluoropyrimidine into the Molecule amplified the effect.
Aus allen diesen Arbeiten geht hervor, daß die Antitumorwirkung der bisher untersuchten Polymere an den verwendeten experimentellen Tumoren oft nur anderunteren Grenze der Signifikanz liegt und verschiedentlich nur auf prophylaktische oder adjuvantive Effekte beschränkt ist Nachteilig erscheint außerdem, daß die zitierten Untersuchungen vielfach an aüogenen, zur Spontanregression neigenden Mäusetumoren und nicht systematisch und unter kliniknahen Versuchsanordnungen durchgeführt wurden. Meist fehlen Angaben zur Toxiziüit der Präparate, obwohl die Applikation hoher Dosierungen von Substanzen mit einem Molekulargewicht von über 30 000 eine mangelhafte Ausscheidung bzw. Speicherung in den Geweben vermuten läßt.From all of this work it can be seen that the antitumor effect of the polymers investigated so far on the The experimental tumors used are often only on the lower limit of significance, and on various occasions limited only to prophylactic or adjuvant effects, it also appears disadvantageous that the studies cited were often carried out on analogous mouse tumors tending to spontaneous regression and not systematically and under clinical-related test arrangements. Usually there is no information about the Toxicity of the preparations, although the application of high doses of substances with a molecular weight of over 30,000 suggests inadequate excretion or storage in the tissues.
Aus der DE-OS 23 32 562 sind Homo- oder Copolymerisate von l,3-Dihydroxy-2-methylenpropan und dessen Derivaten sowie ihre Verwendung für photographische Zwecke bekannt. Die genannte Offenlegungsschrift enthält jedoch keinerlei Angaben über die Verwendung dieser Stoffe auf dem Gebiet der Medizin.DE-OS 23 32 562 discloses homopolymers or copolymers of 1,3-dihydroxy-2-methylene propane and its Derivatives and their use for photographic purposes are known. However, the published application does not contain any information about the use of these substances in the field of medicine.
Es wurde gefunden, daß die aus der DE-OS 23 32 562 bekannten wasserlöslichen Homo-oder Copolymerisate der ungemeinen FormelnIt has been found that the water-soluble homo- or copolymers known from DE-OS 23 32 562 of the uncommon formulas
-CH2-C--CH 2 -C-
CH2-OR"CH 2 -OR "
CH2-ORCH 2 -OR
CH2-OR ) CH 2 -OR )
CH2-CCH 2 -C
CH2-OR 4 CH 2 -OR 4
(H)(H)
— C—Alkyl,- C — alkyl,
Il οIl ο
— C —NH-Alkyl,- C —NH-alkyl,
— C—Cycloalkyl, —C — Aryl,- C - cycloalkyl, --C - aryl,
— C —NH-Cycloalkyl oder-C —NH-cycloalkyl or
-C-NH2,-C-NH 2 ,
Il οIl ο
—C — NH-Aryl, O—C - NH-aryl, O
7. Einheiten von Maleinsäure, Maleinsäureanhydrid, Fumarsäure, 7. units of maleic acid, maleic anhydride, fumaric acid, Acrylsäure, gegebenenfalls in Salzform, Acrylamid,Acrylic acid, optionally in salt form, acrylamide, Fumar- oder Maleinsäurehalbamide, gegebenenfalls in Salzform, Styrol,Fumaric or maleic acid half-amides, optionally in salt form, styrene,
I lydroxyalkyl-(meth)-acrylat, Sullbalkyl-(meth)-acrylat, Vinylpyrrolidon, Vinylcaprolactam. Vinylpyridin, Vinylimidazol, Allylhydantoin oder Mcthacrylsäuresalicylat,I hydroxyalkyl (meth) acrylate, sulphoalkyl (meth) acrylate, Vinyl pyrrolidone, vinyl caprolactam. Vinyl pyridine, vinyl imidazole, allyl hydantoin or Methacrylic acid salicylate,
η 12,3-100 Mol-% und m 0-87,7 Mol-%η 12.3-100 mol% and m 0-87.7 mol%
bedeuten.mean.
und die ein Molekulargewicht von 1000 bis 50 000 haben, starke antitumorale Eigenschaften besitzen.and which have a molecular weight of 1,000 to 50,000 have strong anti-tumor properties.
Überraschenderweise zeigen diese Substanzen nämlich signifikante kurative Wirkungen an soliden Tumoren syngener Systeme in einem breiten Dosisbereich von 0,5 bis 500 mg/kg, vorzugsweise 5 bis 250 mg/kg unter kliniknahen Versuchsanordnungen und Applikationsarten. Die therapeutische Breite der Substanzen erweist sich dabei also ungewöhnlich groß (LD50, i.V.: >5000 mg/kg, therapeutische Dosis: 0,5 bis 500 mg/kg).Surprisingly, these substances show significant curative effects on solid tumors of syngeneic systems in a broad dose range of 0.5 to 500 mg / kg, preferably 5 to 250 mg / kg under clinical trial arrangements and types of application. The therapeutic range of the substances proves to be unusually large (LD 50 , previous year:> 5000 mg / kg, therapeutic dose: 0.5 to 500 mg / kg).
Die Erfindung betrifft daher antitumorale Mittel, die diese Substanzen enthalten.The invention therefore relates to anti-tumor agents which contain these substances.
Beispiele fur erfindungsgemäß zu verwendende Homo- oder Copolymerisate mit U-Dihydroxy^-mclhylenpropan und/oder dessen Derivaten sind folgende:Examples of homo- or copolymers with U-dihydroxy-methylene propane to be used according to the invention and / or its derivatives are the following:
1.1.
CH2OCOCH3)CH 2 OCOCH 3 )
CH2-C-CH 2 -C-
2.2.
CH2OCOCH3J CH2OH^ CH2-C CH 2 OCOCH 3 J CH 2 OH ^ CH 2 -C
3.3.
CH2OHj CH2-O-CO-NH-CH3^CH 2 OHj CH 2 -O-CO-NH-CH 3 ^
CH,—CH, -
4.4th
CH2-O-CO-NH-CH3/ CH2-O-CO-CH3 CH2-C CH2-CHCH 2 -O-CO-NH-CH 3 / CH 2 -O-CO-CH 3 CH 2 -C CH 2 -CH
5.5.
CH2-O-CO-CH3 CO — NH2JCH 2 -O-CO-CH 3 CO -NH 2 J
CH2-O-CO-CH2-CH3
CH2-C CH2-CH-CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
CH 2 -C CH 2 -CH-
6.6th
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH2-O-CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
COOHjCOOHj
CH2-CCH 2 -C
CH2-CHCH 2 -CH
7.7th
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
CH2-O-CO-CH2-CH, -H-CH2-C CH2-CH-CH 2 -O-CO-CH 2 -CH, -H-CH 2 -C CH 2 -CH-
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH2-O-CO-(O)CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3 CH 2 -O-CO- (O)
CO-NH,CO-NH,
CH2-CCH 2 -C
CH2-O-COCH 2 -O-CO
CH2-O-CO- --CH2-C CH 2 -O-CO- --CH 2 -C
-CH2-CH--CH 2 -CH-
CH2-O-CO-CH 2 -O-CO-
COOHCOOH
K).K).
CH2-O-COCH 2 -O-CO
CH2-CCH 2 -C
-CH2-CH--CH 2 -CH-
CH2-O-CO-CH 2 -O-CO-
CH2-Ο — CO — NH-C3H7 \ --CH2-C CH 2 -Ο - CO - NH-C 3 H 7 \ --CH 2 -C
CH-NH2 CH-NH 2
12.12th
CH2-O-CO-NH-C3H7J CH2-Ο —CO —NH-C(CH3)j\CH 2 -O-CO-NH-C 3 H 7 J CH 2 -Ο —CO —NH-C (CH 3 ) j \
--CH2-C --CH 2 -C
13.13th
14.14th
CH2-O-CO-NH-C(CHj)3J CH2- Ο — CO — NH-<(O)> CH 2 -O-CO-NH-C (CHj) 3 J CH 2 - Ο - CO - NH - <(O) >
CH2-C CH 2 -C
CH2-O-CO-NH CH2-OHCH 2 -O-CO-NH CH 2 -OH
CH2-C CH2-CH-CH 2 -C CH 2 -CH-
15.15th
CH2-OHCH 2 -OH
CH2-OH CH2-C CH2-CH-CH 2 -OH CH 2 -C CH 2 -CH-
i ιi ι
CH2-OH NCH 2 -OH N
ld.ld.
CH2-OHCH 2 -OH
CH2-C CH CH-CH 2 -C CH CH-
17.17th
CH2-OH CO COCH 2 -OH CO CO
ONa NH-C3H7; CH2-OHONa NH-C 3 H 7 ; CH 2 -OH
CH2-C CH CH-CH 2 -C CH CH-
CH2-OH CO COCH 2 -OH CO CO
I II I
ONa ONa^ io ONa ONa ^ io
2020th
2525th
5050 6060
6565
18. -CH2- 18. -CH 2 -
CH2-O-CO-NH2 CH 2 -O-CO-NH 2
C CH2-CH--C CH 2 -CH--
CH,-Ο —CO —NH2 NCH, -Ο —CO —NH 2 N
19.19th
20.20th
CH 0-CO-NH2 CH 0-CO-NH 2
-CH2-C CH CH-CH 2 -C CH CH
CH 0-CO-NH2 CO COCH 0-CO-NH 2 CO CO
CH2-O-CO-NH-CH, -CH1-C CH,— CH-CH 2 -O-CO-NH-CH, -CH 1 -C CH, - CH-
21.21.
CH2-O-CO-NH-CH., CH O —CO —NH-CH.,CH 2 -O-CO-NH-CH., CH O -CO -NH-CH.,
O —CO —CH,O —CO —CH,
-CH C--CH C-
CH O —CO —NH-CH,CH O —CO —NH-CH,
-CH2-CH---CH 2 -CH--
22.22nd -CH2--CH 2 -
CH: — O —CO —NH-CH, CH,CH : - O —CO —NH-CH, CH,
C CH2-C —C CH 2 -C -
CH; —O —CO —NH-CH,CH ; —O —CO —NH-CH,
CH3 CH 3
COO-CH2-CH2-NCOO-CH 2 -CH 2 -N
CH3JCH 3 J
23.23 -CH1--CH 1 -
CH2-O-CO-NH-CH.,CH 2 -O-CO-NH-CH.,
C CH2-CHC CH 2 -CH
CH — O —CO —NH-CH, NCH-O-CO-NH-CH, N
24. -CH2- 24. -CH 2 -
CH2-O-CO-NH-CH, CH, ^ C CH1-C CH 2 -O-CO-NH-CH, CH, ^ C CH 1 -C
25.25th
-CH2--CH 2 -
CH2-O-CO-NH-CH, CONH2 CH 2 -O-CO-NH-CH, CONH 2
CH:— O — CO — NH- CH, CH, C CH2-C CH : -O-CO-NH-CH, CH, C CH 2 -C
CH2-O-CO-NH-CH3 COOCH 2 -O-CO-NH-CH 3 COO
NaOOC J NaOOC J
CH2-O-CO-NH-CH-(CHj)2 CH 2 -O-CO-NH-CH (CHj) 2
rCH2—C CH2-CHrCH 2 -C CH 2 -CH
CH2—O — CO — NH — CH—(CH3)2 NCH 2 - O - CO - NH - CH - (CH 3 ) 2 N
CH2-O-CO-NH-CH(CHj)2 CH 2 -O-CO-NH-CH (CHj) 2
CH2-C CH2-CH CH 2 -C CH 2 -CH
CH2-O-CO-NH-CH(CHj)2 OHCH 2 -O-CO-NH-CH (CHj) 2 OH
CH2-O-CO-NH-C4H9 CH2-C CH2-CHCH 2 -O-CO-NH-C 4 H 9 CH 2 -C CH 2 -CH
I !I!
CH2-O-CO-NH-C4H, NCH 2 -O-CO-NH-C 4 H, N
CH2-O-CO-NH-Zh CH2-C CH CH-CH 2 -O-CO-NH-Zh CH 2 -C CH CH-
CH2-O-CO-NH-C H > COONa COONaCH 2 -O-CO-NH-CH> COONa COONa
CH2-O-CO-NH-CH 2 -O-CO-NH-
CH2-C-CH 2 -C-
-CH2-CH-CH 2 -CH
CH2-O-CO-NH-CH2-O-CO-NH- CH 2 -O-CO-NH-CH 2 -O-CO-NH-
--CH2-C --CH 2 -C
CH2-O-CO-NH-ZqNCH 2 -O-CO-NH-ZqN
-CH2-CH--OH -CH 2 -CH - OH
CH2-O-CO-NH-CH 2 -O-CO-NH-
CH2-C-CH 2 -C-
-CH CH--CH CH-
CH2-O-CO-NH-CH 2 -O-CO-NH-
COONa COONaCOONa COONa
CH2-O-CO-NH-CH3 CH2-C CH CH-CH 2 -O-CO-NH-CH 3 CH 2 -C CH CH-
CH2-O-CO-NH-CH3 COONa COONaCH 2 -O-CO-NH-CH 3 COONa COONa
Das erfindungsgemäße Grundmonomere, d.h. l,3-Dihydroxy-2-methylenpropan ist bekannt [DE-OS 20 54 987]. Seine Derivate werden wie folgt hergestellt:The basic monomer according to the invention, i.e. 1,3-dihydroxy-2-methylenepropane, is known [DE-OS 20 54 987]. Its derivatives are made as follows:
1,3-Diacctoxy-2-methylenpropan wird nach bekannten Verfahren aus Isobuten, Essigsäure und Sauer- 65 stoff erhalten. Daraus stellt man dann durch saure oder vorzugsweise alkalische Verseifung 1,3-Dihydroxy-2-methyIenpropan her. Bevorzugt wird die Verseifung nach Zemplen in Methanol mit Hilfe einer katalytischcn Menge Natriummethylat durchgeführt.1,3-Diacctoxy-2-methylenopropane is prepared from isobutene, acetic acid and acid 65 by known processes get fabric. This is then used to prepare 1,3-dihydroxy-2-methylene propane by acidic or, preferably, alkaline saponification here. Preference is given to saponification after templating in methanol with the aid of a catalytic Amount of sodium methylate carried out.
Aus dieser Basissubstanz kann man nun nach bekannten Verfahren durch Veresterung zahlreiche Diester und durch Umsetzung mit Isocyanaten die entsprechenden Diurethane erhalten.From this base substance, numerous diesters and can be obtained by esterification according to known processes the corresponding diurethanes are obtained by reaction with isocyanates.
Die Herstellung der Homo- und Copolymerisate aus den Monomeren erfolgt durch radikal ische Polymerisa-The homopolymers and copolymers are produced from the monomers by radical polymerisation
i tion mit Hilfe von Peroxiden, z. B. Benzoylperoxid, Di-tert.-Butylperoxid, Dilauroylperoxid, Dicumylperoxid,i tion with the help of peroxides, e.g. B. benzoyl peroxide, di-tert-butyl peroxide, dilauroyl peroxide, dicumyl peroxide,
5 tert.-Butylhydroperoxid, Cumolhydroperoxid, Diacetylperoxid, Percarbonsäureestern (z.B. tert.-Butylpcrace-5 tert-butyl hydroperoxide, cumene hydroperoxide, diacetyl peroxide, percarboxylic acid esters (e.g. tert-butylpcrace-
:: tat, -perbenzoat, -peroktoat, -perpivalat, -perisobutyrat), Percarbonaten (z. B. Isopropylperoxidicarbonat, Äthyl-:: tat, perbenzoate, peroctoate, perpivalate, perisobutyrate), percarbonates (e.g. isopropyl peroxydicarbonate, ethyl
hexy !percarbonate Acylsulfonylperoxiden (z.B. Acetylcyclohexansulfonylperoxid) oder Azoverbindungen. Dahexy! percarbonate acylsulfonyl peroxides (e.g. acetylcyclohexanesulfonyl peroxide) or azo compounds. There
■, die Verbindungen nicht nur in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln, sondern auch in den meisten■, the compounds not only in common organic solvents, but also in most of them
*: Monomeren löslich sind, können alle üblichen Polymerisationstechniken angewandt werden. Bevorzugt sind*: Monomers are soluble, all conventional polymerization techniques can be used. Are preferred
IO die Substanz-, Lösungs- und Fällungspolymerisation. Homopolymerisate werden besonders durch Polymcrisu-IO the substance, solution and precipitation polymerization. Homopolymers are especially made by Polymcrisu-
,: tion in Substanz erhalten, bei den Co- und Terpolymerisaten wird die Lösungs- und Fällungspolymerisation,: tion preserved in substance, with the copolymers and terpolymers the solution and precipitation polymerization
bevorzugt.preferred.
:.' Nun läßt sich aber 1,3-Dihydroxy-methylenpropan selbst nicht homo- oder copolymerisieren. Homo- oder :. ' But 1,3-dihydroxymethylene propane itself cannot be homo- or copolymerized. Gay or
Copolymerisate, die diese Dihydroxystruktur enthalten sollen, können jedoch dadurch hergestellt werden, daß ■; 15 man !,S-Diacetoxy^-methylenpropan homo- oder copolymerisiert und die Verseifung der Estergruppen zu den \-, Hydroxygruppen vorzugsweise nach Zemplen am Polymeren durchführt.Copolymers which should contain this dihydroxystructure can, however, be prepared in that ■; 15 one!, S-diacetoxy ^ -methylene propane homo- or copolymerized and the saponification of the ester groups to the \ -, hydroxyl groups is preferably carried out after zempling on the polymer.
ν" Die erfindungsgemäßen Mittel haben bei äußerst niedriger Toxizität eine starke antitumorale Wirkung gegen"The agents according to the invention have a strong anti-tumor effect with extremely low toxicity
tierische und menschliche Tumoren und sollen daher zur Bekämpfung von durch Tumoren verursachten Erkran-', kungen verwendet werden.animal and human tumors and should therefore be used to combat diseases caused by tumors can be used.
, 20 Die erfindungsgemäßen Mittel wurden hergestellt, indem man die Wirkstoffe in physiologischer Kochsalzlö-I sung löst. Die dabei erhaltenen Lösungen wurden intraperitoneal, intravenös oder intramuskulär appliziert. Der, 20 The agents according to the invention were prepared by adding the active ingredients to physiological saline solution solution solves. The solutions obtained were administered intraperitoneally, intravenously or intramuscularly. Of the
j; therapeutische Dosisbereich reicht von 0,5 bis 500 mg/kg, vorzugsweise 5 bis 250 mg/kg. Die ungewöhnlichej; therapeutic dose range is from 0.5 to 500 mg / kg, preferably 5 to 250 mg / kg. The unusual
;! Breite dieses Bereichs beruht auf der enormen Ungiftigkeit der Wirkstoffe. Die Konzentrationen, in denen die ; ! The breadth of this range is based on the enormous non-toxicity of the active ingredients. The concentrations in which the
I Lösungen angewendet werden, liegen dementsprechend bei 0,05 bis 1%.I solutions are used, are accordingly 0.05 to 1%.
25 Die in der Tabelle 1 aufgeführten Substanzen werden in zahlreichen Versuchen unter verschiedenen Testbedingungen am Mäusesarkom 180, ein Teil von ihnen zusätzlich auch am Mäusefibrosarkom MCS 4 auf die Induktion von Tumorwirkungen geprüft.25 The substances listed in Table 1 are used in numerous experiments under various test conditions on mouse sarcoma 180, some of them also on mouse fibrosarcoma MCS 4 Examination of induction of tumor effects.
Die Methodik der Untersuchungen an diesen beiden experimentellen Tumoren sind in den nachstehenden Versuchsbeschreibungen (a) und (b) enthalten. Aus den darin enthaltenen Angaben zur Versuchsauswertung 3d geht hervor, daß Tumorgewichts-Indices <0,5 als deutliche bzw. gute Wirkungen anzusehen sind.The methodology of the studies on these two experimental tumors are given in the following Test descriptions (a) and (b) included. From the information contained therein for the evaluation of the experiment 3d shows that tumor weight indices <0.5 are to be regarded as clear or good effects.
! Versuchsbeschreibung a)! Experiment description a)
' 35 Tumor-Teste am Sarkom MCS 4 auf C57B1-Mäusen35 Tumor tests on MCS 4 sarcoma on C57B1 mice
Tierart:Animal species:
C57B1-MäuseC57B1 mice
40 Verfahren:40 procedure:
j Stammhaltung: 10-14 Tage nach letzter Transplantation Verimpfung einer Tumorsuspension des MCS4 inj Strain maintenance: 10-14 days after the last transplant, inoculation of a tumor suspension of the MCS4 in
0,5 ml 0,9%iger NaCl-Lösung s.c. oder Lm. auf 20-22 g schwere C57B1-Mäuse.
Vorbereitung von Immun-Screening-Testen: 10-14 Tage nach letzter Transplantation Verimpfung von
8 x 105 Tumorzellen in 0,5 ml 0,9%iger NaCl-Lösung s.c. auf 20 g schwere C57B1-Mäuse.0.5 ml 0.9% NaCl solution sc or Lm. On 20-22 g heavy C57B1 mice.
Preparation of immune screening tests: Inoculation of 8 × 10 5 tumor cells in 0.5 ml 0.9% NaCl solution sc on 20 g C57B1 mice 10-14 days after the last transplantation.
45 Behandlung: Wahlweise i.p., s.c, Lm., Lv.-Injekiion der erfordertichen Präparatlösung Imai 7 Tage vor oder45 Treatment: either i.p., s.c, Lm., Lv.-Injection of the required preparation solution Imai 7 days before or
7 Tage nach Tumortransplantation.7 days after tumor transplant.
Versuchsdauer: Ab Tumortransplantation 4 Wochen. Dann Abtötung der Tiere und Präparation der Tumoren.
Auswertungsparameter: Hemmung des Tumorwachstums. Quantitative Ermittlung durch ErrechnungDuration of experiment: 4 weeks from tumor transplantation. Then the animals are killed and the tumors are dissected.
Evaluation parameters: inhibition of tumor growth. Quantitative determination by calculation
50 eines Tumorgewichts-Index (TG-Index) nach der Formel50 of a tumor weight index (TG index) according to the formula
TG-Index = ^ Tumorgewicht der behandelten Tiergruppe
0 Tumorgewicht der KontrollgruppeTG index = ^ tumor weight of the treated group of animals
0 tumor weight of the control group
55 Beurteilung der Ergebnisse: TG-Index 1,0-0,8 = keine Wirkung; 0,7-0,6 = Wirkungsandeutung; 0,5-0,4Assessment of the results: TG index 1.0-0.8 = no effect; 0.7-0.6 = indication of effect; 0.5-0.4
= deutliche Wirkung; 0,3-0,2 = gute Wirkung; 0,1-0,0 = sehr gute Wirkung.
: Rezidivfreiheit bei Versuchsende = Heilung.= clear effect; 0.3-0.2 = good effect; 0.1-0.0 = very good effect.
: No recurrence at the end of the experiment = healing.
Beurteilung der Nebenwirkungen: Im Versuchsverlauf Feststellung der Tierverluste, Beurteilung des Allgemeinzustandes der Versuchstiere, Registrierung der Leukozytenzahlen im peripheren Blut, Suche nachAssessment of side effects: Determination of animal losses during the course of the experiment, assessment of general condition of test animals, registration of white blood cell counts in peripheral blood, search for
60 makroskopischen Veränderungen an den Organen.60 macroscopic changes in the organs.
Vcrsuchsbeschrcibung b) Tumor-Teste am Sarkom 180 auf Swiss-MäusenTest description b) Tumor tests on sarcoma 180 on Swiss mice
Tierart:Animal species:
Verfahren:Procedure:
Stammhaltung: Am 7. Tage nach letzter Transplantation Verimpfung von 1 x 106 Asciteszellen des Sarkoms ISO in 0,5 ml 0,9%iger NaCl-Lösung i.p. auf 20-22 g schwere Swiss-Mäuse (Koloniezucht). Vorbereitung von Screening-Testen: Gleiches Verfahren wie Stammhaltung, jedoch Tumorzellverimpfung von 5 x 105 Asciteszellen in 0,3 ml s.c.Strain management: On the 7th day after the last transplant, inoculation of 1 × 10 6 ascites cells of the ISO sarcoma in 0.5 ml 0.9% NaCl solution ip on Swiss mice weighing 20-22 g (colony breeding). Preparation of screening tests: The same procedure as the stock keeping, but tumor cell inoculation of 5 x 10 5 ascites cells in 0.3 ml sc
Behandlung: Wahlweise i.p., s.c, Lm., i.v.-Injektion der erforderlichen Präparatlösungen, insgesamt lmal, entweder am 7. Tag vor Tumortransplantation oder am 7. Tag nach Tumortransplantation. Versuchsdauen 28 Tage. Dann Abtötung der Tiere und Präparation der Tumoren. Auswertungsparameter: Hemmung des Tumorwachstums. Quantitative Ermittlung durch Errechnung des Tumorgewichts-Index (TG-Index) nach der FormelTreatment: either i.p., s.c, Lm., I.v. injection of the required preparation solutions, a total of 1 times, either on the 7th day before tumor transplantation or on the 7th day after tumor transplantation. Test duration 28 days. Then the animals are killed and the tumors are dissected. Evaluation parameters: inhibition of tumor growth. Quantitative determination by calculation the tumor weight index (TG index) according to the formula
_,. . , _ 0 Tumorgewicht der behandelten Tiergruppe 0 Tumorgewicht der Kontrollgruppe_ ,. . , _ 0 tumor weight of the treated group of animals 0 tumor weight of the control group
Beurteilung der Testergebnisse: TG-Index 1,0-0,8 = keine Wirkung,- 0,7-0,6 = Wirkungsandeutung; 0,5-0,4 = deutliche Wirkung; 0,3-0,2 = gute Wirkung; 0,1-0,0 = sehr gute Wirkung. Rezidivfreiheit nach 3 Monaten = Dauerheilung.Assessment of the test results: TG index 1.0-0.8 = no effect, - 0.7-0.6 = indication of effect; 0.5-0.4 = clear effect; 0.3-0.2 = good effect; 0.1-0.0 = very good effect. Freedom from recurrence 3 months = permanent healing.
Beurteilung der Nebenwirkungen: Im Versuchsverlauf Feststellung der Tierverluste, Beurteilung des AlI-gemeinzustandes der Versuchstiere, Bestimmung der Körpergewichtsveränderungen, Registrierung der Lcukozytenzahlen im peripheren Blut, Suche nach makroskopischen Veränderungen an den Organen.Assessment of the side effects: During the course of the experiment, determination of animal losses, assessment of the common AlI condition of the test animals, determination of changes in body weight, registration of the Lcucocyte counts in the peripheral blood, search for macroscopic changes in the organs.
Die Testergebnisse mit den aufgeführten Präparaten in derTabelle 1 (Parameter: Tumorgewichts-(TG)-Index) lassen erkennen, daß die Substanzen sowohl am Sarkom 180, ein Teil von ihnen auch am Fibrosarkom MCS4 bei verschiedenen Dosierungen und Applikationsarten sowie an verschiedenen Behandlungstagen deutliche Tumorhemmwirkungen zu induzieren vermögen.The test results with the preparations listed in Table 1 (parameters: tumor weight (TG) index) show that the substances contribute to both sarcoma 180 and some of them also to fibrosarcoma MCS4 different dosages and types of application as well as on different treatment days Able to induce anti-tumor effects.
lungs-lung
Tag*)Day*)
gewichts-weight
Indexindex
lungs-lung
Tag*)Day*)
gewichts-weight
Indexindex
dungmanure
mg/kgmg / kg
1 x1 x
mg/kgmg / kg
1 x1 x
i.m.in the.
+7+7
0 20 2
+0+0
ö,2ö, 2
2525th
IC 100
IC
i.m.in the.
*) T;ig -7 ; 7 Tage vor Tumortransplantation. Tag +7 =■ 7 Tage nach Tumortransplantation.*) T; ig -7 ; 7 days before tumor transplant. Day +7 = ■ 7 days after tumor transplantation.
Die Strukturformeln der in derTabelle I genannten Verbindungen 1 bis VIII sind aus der folgenden Tabelle 2 ersichtlich.The structural formulas of the compounds 1 to VIII mentioned in Table I are from Table 2 below evident.
2020th 2525th 3030th
4040 4545 5050 5555 6060 6565
Tabelle I:Table I:
CH2OCOCH3 --CH2-C CH 2 OCOCH 3 --CH 2 -C
CH2OCOCH3 CH 2 OCOCH 3
CH2-CH--CH 2 -CH--
II:II:
CH,OHCH, OH
--CH2-C---CH 2 -C-
-CH CH--CH CH-
IH:IH:
CH2OH COONH4 COONH4 1
CH2OCONHCH3 CH 2 OH COONH 4 COONH 4 1
CH 2 OCONHCH 3
CH2-C-CH 2 -C-
-CH CH--CH CH-
25 IV:25 IV:
CH2OCONHCH3 COONa COONa,CH 2 OCONHCH 3 COONa COONa,
CH2OCONHCH3 COOH CH2-C CH-CH-CH 2 OCONHCH 3 COOH CH 2 -C CH-CH-
CH2OCONHCH3 CH 2 OCONHCH 3
CH3 CH 3
CONHCH2CH2CH2-NCONHCH 2 CH 2 CH 2 -N
CH3 CH 3
CH2OHCH 2 OH
— -CH2-C - -CH 2 -C
CH CH CH CH
CH2OH COONa COONaJCH 2 OH COONa COONaJ
VI:VI:
CH2-O-CO-NH-CH3 \CH 2 -O-CO-NH-CH 3 \
CH2-CCH 2 -C
VII:VII:
CH2-Ο — CO — NH-CH3; CH 2 -Ο - CO - NH-CH 3;
CH2-O-CO-NH-CH3
CH2-C CH2-CHCH 2 -O-CO-NH-CH 3
CH 2 -C CH 2 -CH
I II I
CH2- O — CO — NH- CH3 NCH 2 - O - CO - NH - CH 3 N
Weitere erfindungsgemäße Verbindungen werden am Carcinom EO 771 der Maus getestet:Further compounds according to the invention are tested on carcinoma EO 771 in the mouse:
Tumor-Teste am Carcinom EO 771 auf C 57 BL/6-MäusenTumor tests on carcinoma EO 771 on C 57 BL / 6 mice
Tierari:Tierari:
C 57 BL/6-Mäuse, Inzucht (SPF)C 57 BL / 6 mice, inbred (SPF)
Verfahren:Procedure:
Stammhaltung: Am 14.-20. Tag nach letzter Transplantation subcutane Verimpfung einer Zellsuspcnsion des Carcinoms EO 771 in 0,5 ml Phosphat-gepufferter 0,+%iger NaCl-Lösung auf C 57 BL/6-Miiuse.Stock keeping: On 14.-20. Day after the last transplant, subcutaneous inoculation of a cell suspension of the carcinoma EO 771 in 0.5 ml of phosphate-buffered 0, +% NaCl solution on C 57 BL / 6-Miiuse.
tane Verimpfung einer Suspension von 5 x 104 Tumorzellen in 0,5 ml einer Phosphat-gepufferten 0,9%igenTan inoculation of a suspension of 5 × 10 4 tumor cells in 0.5 ml of a phosphate-buffered 0.9%
(TG-)-lndex nach der Formel:(TG -) - index according to the formula:
TC Id -TC Id -
0 Tumorgewicht der Kontrollgruppe0 tumor weight of the control group
Beurteilung der Testergebnisse: TG-Index 0,8-0,6 = Wirkungsandeutung; 0,6,-0,4 = deutliche Wirkung; 0,4 - gute Wirkung.Assessment of the test results: TG index 0.8-0.6 = indication of effect; 0.6, -0.4 = clear effect; 0.4 - good effect.
Die erfindungsgemäßen Mittel erweisen sich bekannten antitumoral wirkenden Mitteln als überlegen, wie aus den folgenden vergleichenden Gegenüberstellungen hervorgeht. Als Vergleichssubstanzen werden verwendet:The agents according to the invention prove to be superior to known anti-tumor agents, as can be seen from the following comparative comparisons. The following substances are used as comparison substances:
1. »Pyran Copolymer« (I). Die Partie XA 146-82-2 erhielten wir direkt vom Hersteller, der Firma Hercules, !nc, USA. Siehe auch Cancer Treatment Reports, Vol. 62, Nr. 11, 1791-1856.1. "Pyran Copolymer" (I). We received lot XA 146-82-2 directly from the manufacturer, Hercules, ! nc, USA. See also Cancer Treatment Reports, Vol. 62, No. 11, 1791-1856.
2. Das bekannte N.N-Bis-GS-chlorethyKN'^-trimethylenphosphorsiiureesterdiamid (II). Hierbei handelt es sich um ein wertvolles Zytostatikum, das seit etwa 20 Jahren einen festen Platz in der Therapie von Krebspatienten gefunden hat.2. The well-known N.N-Bis-GS-chloroethyKN '^ - trimethylenephosphoric acid ester diamide (II). This is what it is is a valuable cytostatic agent that has found a permanent place in the therapy of cancer patients for around 20 years.
Verglichen wurden diese beiden Substanzen mit der erfindungsgemäßen Verbindung des Beispiels 2, im folgenden »BAY i 7433« genannt.These two substances were compared with the compound according to the invention of Example 2, hereinafter referred to as “BAY i 7433”.
Die Methodik der Untersuchungen ist vorstehend beschrieben. Neben dem dort als Auswertparameter erläuterten Tumorgewichts-Index wird in den nachstehenden vier Tabellen, in denen die Ergebnisse der Vergleichsvcrsuchc zusammengefaßt sind, aus Gründen der besseren Verständlichkeit zusätzlich die prozentuale Tumorhemmung angegeben. Diese läßt sich ähnlich wie der Tumorgewichts-Index aus den durchschnittlichen Tumorgcwichten von Kontroll-und Behandlungsgruppe berechnen, unter der Voraussetzung, daß die Tumorhemmung der Kontrollgruppe = 0 ist. Je höher also die prozentualen Tumorhemmwerte sind, desto ausgeprägter ist die Wirkung der Präparate. Die statistische Signifikanz der Werte in den Tabellen 3 bis 5 ist durch die Markierung *) angegeben.The methodology of the investigations is described above. In addition to the tumor weight index explained there as an evaluation parameter, the percent tumor inhibition is also given in the following four tables, in which the results of the comparison tests are summarized, for reasons of better understanding. Similar to the tumor weight index, this can be calculated from the average tumor weights of the control and treatment groups, provided that the tumor is inhibited the control group = 0. The higher the percentage tumor inhibition values, the more pronounced it is Effect of the preparations. The statistical significance of the values in Tables 3 to 5 is indicated by the marking *) specified.
Die übliche Verwendung von äquitoxischen Dosen der zu vergleichenden Präparate ließ sich in diesen Verglcichsversuchen nicht durchführen, weil bei der Maus für BAY i 7433 auch nach wiederholter i.v.-Applikation von 5000 mg/kg wegen fehlender Tierverluste eine LD50 nicht ermittelt werden konnte. Aus diesem Grund wurden für I (M11 32 000) der in der Literatur angegebene experimentell optimale Dosisbereich um 25 mg/kg und für BAY i 7433 (Mn 6000) entsprechende äquimolare Dosen verwendet.The usual use of equitoxic doses of the preparations to be compared could not be carried out in these comparative experiments because an LD 50 could not be determined for BAY i 7433 in the mouse even after repeated intravenous administration of 5000 mg / kg due to lack of animal losses. For this reason, the experimentally optimal dose range around 25 mg / kg given in the literature was used for I (M 11 32 000) and corresponding equimolar doses for BAY i 7433 (M n 6000).
ticrtcn Carcinom EO 771 auf C 57 BL/6-Mäusenticrtcn carcinoma EO 771 on C 57 BL / 6 mice
mg/kg
Tag+ 1/TT1)Preparation dose
mg / kg
Day + 1 / DD 1 )
mg/kg
Appl.-Wegdose
mg / kg
Appl. Way
Gewichts-
IndcxTumor-
Weight
Indcx
hemmung
%tumor
inhibition
%
1I Tag + 2/TT = Behandlung am 2. Tag nach*) Statistically significant (p < 0.05).
1 I day + 2 / TT = treatment on the 2nd day after
lixpcrimentell wurden deshalb Dosen von II verwendet, die für die »gemäßigte Stoßtherapie« bzw. tür die »Stoßlixpcrimentell, doses of II were therefore used, which were used for "moderate shock therapy" or for "shock
therapie« in der Klinik empfohlen werden. Mit den gleichen Dosen wie II erfolgte die Behandlung mittherapy «are recommended in the clinic. Treatment was carried out with the same doses as II
BAY i 7433.BAY i 7433.
1010
15 2015 20
30 35 40 45 50 5530 35 40 45 50 55
6565
Aus den Ergebnissen der Vergleichsversuche zwischen BAY i 7433 und I (Tabellen 3 und 4) und /wischen BAY i 7433 und II (Tabelle 5) sowie aus dem Vergleich der akuten Toxizität (LD50 nach einmaliger intravenöser Applikation) bei der Ratte der obigen Vergleichspräparate (Tabelle 4) geht folgendes hervor:From the results of the comparison tests between BAY i 7433 and I (Tables 3 and 4) and / between BAY i 7433 and II (Table 5) and from the comparison of the acute toxicity (LD 50 after single intravenous administration) in the rat of the above comparison preparations (Table 4) shows the following:
Die experimentelle Antitumorwirkung von BAY i 7433 ist im Vergleich mit derjenigen von I nach intramuskulärer Applikation geringfügig (Tabelle 3), nach peronaler Gabe dagegen deutlich (Tabelle 4) überlegen.The experimental anti-tumor effect of BAY i 7433 is slightly superior to that of I after intramuscular administration (Table 3), but clearly superior after oral administration (Table 4).
Gegenüber II erzielt BAY i 7433 Tumorhemmwirkungen etwa gleicher Größenordnung (Tabelle 5). Dagegen zeigt die Zusammenstellung der Daten zur akuten Toxizität von BAY i 7433,1 und II (Tabelle 6) eine eindeutige Überlegenheit der Verträglichkeit von BAY i 7433 gegenüber den beiden anderen Präparaten.Compared to II, BAY i 7433 achieved anti-tumor effects of about the same order of magnitude (Table 5). Against it The compilation of the data on the acute toxicity of BAY i 7433.1 and II (Table 6) clearly shows Superior tolerance of BAY i 7433 compared to the other two preparations.
ίο Tabelle 4ίο Table 4
Wirkungsvergleich von BAY i 7433 und I nach einmaliger peroraler Applikation am subcutan transplantierten Carcinom EO 771 auf C 57 BL/6-MäusenComparison of the effects of BAY i 7433 and I after a single oral application to the subcutaneously transplanted carcinoma EO 771 on C 57 BL / 6 mice
mg/kg
Tag + 1/TT1)dose
mg / kg
Day + 1 / DD 1 )
mg/kg
Appl.-Wegdose
mg / kg
Appl. Way
Gewichts
indexTumor-
Weight
index
hemmung
%tumor
inhibition
%
·'" *> Statistisch signifikant (/> <0.05).· '"*> Statistically significant (/> <0.05).
1I lag + 2/TT = Behandlung am 2. Tag nach Tumortransplantation. 1 I lay + 2 / TT = treatment on the 2nd day after tumor transplantation.
Wirkungsvergleich von BAYi 7433 und II nach einmaliger intramuskulärer bzw. pcroraler1) Applikation am subcutan transplantierten Carcinom EO 771 auf C 57 BL/G-MäusenComparison of the effects of BAYi 7433 and II after a single intramuscular or peroral 1 ) application to the subcutaneously transplanted carcinoma EO 771 on C 57 BL / G mice
Präparat Dosis Applikation, Tumor- Tunior-Preparation dose application, tumor tunior
mg/kg Frequenz, Gewichts- hemmungmg / kg frequency, weight inhibition
Tag + 1/TT-) Appl.-Wcg Index %Day + 1 / DD-) Appl.-WC index%
4(1 4 (1
*) Statistisch signifikant (/> < 0.05).*) Statistically significant (/> < 0.05).
') Für Il ist im Regelfall neben der intravenösen Injektion auch die orale Einnahme vorgesehen.
2) Tag + 2/TT = Behandlung am 2. Tag nach Tumortransplantation.As a rule, in addition to intravenous injection, oral administration is also planned for Il.
2 ) Day + 2 / TT = treatment on the 2nd day after tumor transplantation.
(LD51, (mg/kg) nach einmaliger intravenöser Applikation)(LD 51 , (mg / kg) after a single intravenous application)
Species ΒΛΥι74.υ I IlSpecies ΒΛΥι74.υ I Il
Ratte (J 4290 120 180Rat (J 4290 120 180
(.5 $ 5243(.5 $ 5243
Hund > 2000 64 keine Angaben verfügbarDog> 2000 64 no information available
') Literaturangaben zu den Tabellenwerten siehe »brläuterungen zur akuten Toxizität« im Bcglcitlexl.') For references to the table values, see "Notes on acute toxicity" in the booklet.
Experimenteller Teil 1) MonomereExperimental part 1) Monomers
l,3-Bis-(amino-carboxi)-2-methylen-propan 1,3-bis (amino-carboxi) -2-methylene-propane
2. l,3-Bis-(methylamino-carboxi)-2-methyien-propan 2. 1,3-bis (methylamino-carboxi) -2-methylene propane
3. l,3-Bis-(iso-propylaminoearboxi)-2-methylen-propan 3. 1,3-bis (iso-propylaminoearboxi) -2-methylene-propane
4. 1,3-Bis-(propylamino-carboxi)-2-methyIen-propan 4. 1,3-bis (propylamino-carboxy) -2-methylene-propane
5. l,3-Bis-(butylamino-carboxi)-2-methylen-propan CH2O-CO-NH2 5. 1,3-bis (butylamino-carboxi) -2-methylene-propane CH 2 O-CO-NH 2
H2C = CH 2 C = C
i
CH2O-CO-NH2 i
CH 2 O-CO-NH 2
CH2O-CO-NH-CH3 CH 2 O-CO-NH-CH 3
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-NH-CH3
CH2O-CO-NH-CH(CH3):CH 2 O-CO-NH-CH 3
CH 2 O-CO-NH-CH (CH 3 ):
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-NH-CH(CHj)2 CH2O-CO-NH-CH2CH2CHjCH 2 O-CO-NH-CH (CHj) 2 CH 2 O-CO-NH-CH 2 CH 2 CHj
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-NH-CH2CH2Ch3 CH2O-CO-NH(CHj)3CH3 CH 2 O-CO-NH-CH 2 CH 2 Ch 3 CH 2 O-CO-NH (CHj) 3 CH 3
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-NH(CHj)3CH3 CH 2 O-CO-NH (CHj) 3 CH 3
6. J,3-Bis-(cycIohexyIaminocarboxi!-2-methylen-propan 6. J, 3-bis (cyclohexyIaminocarboxi! -2-methylenepropane
CH2O-CO-HN-< H H2C = CCH 2 O-CO-HN- <HH 2 C = C
CH2O-CO-HN-< HCH 2 O-CO-HN- <H
7. I,3-Bis-(phenylaminocarboxi)-2-methy!en-propan CH2O-CO-HN-7. 1,3-bis (phenylaminocarboxy) -2-methy! En-propane CH 2 O-CO-HN-
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-HN-CH 2 O-CO-HN-
8. 1,3-Diacetoxi-2-mcthylen-propan CH2O-CO-CH3 8. 1,3-Diacetoxy-2-methylene propane CH 2 O-CO-CH 3
H2C =H 2 C =
CH2O-CO-CH3 CH 2 O-CO-CH 3
Ausbeute yield
9797
8787
9999
8686
8989
9494
8282
Fp.:Fp .:
63,2 178-17963.2 178-179
84-8684-86
104-105104-105
8383
55-5655-56
161-162161-162
129-130129-130
Kp. 96-98°CBp 96-98 ° C
1313th
Fortsetzungcontinuation
Aus- l'p.:Aus l'p .:
beulebump
9. 1,3-Dipropioxy-2-methylen-propan 9. 1,3-Dipropioxy-2-methylene-propane
CH2O-CO-H2C-CH3 CH 2 O-CO-H 2 C-CH 3
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-H2C-CH3 CH 2 O-CO-H 2 C-CH 3
5050
nil' 1,440 nil ' 1.440
is 10. 1,3-Dibcnzoxi-is 10. 1,3-Dibenzoxy
2-methylen-propan2-methylene propane
CH2O-CO-CH 2 O-CO-
H2C = CH 2 C = C
CH2O-CO-CH 2 O-CO-
7070
2) Polymere Beispiel 12) Polymers Example 1
Copolymerisat der Formel CH2-O-CO-CH3 Copolymer of the formula CH 2 -O-CO-CH 3
CH2-C CH-CH 2 -C CH-
CH2-O-CO-CH3 CH 2 -O-CO-CH 3
CO
\CO
\
-CH
CO-CH
CO
In 1200 Vol.-TeilenEssigsäureäthylesterwerden430Gewichtsteile(=49,8 Mol-%) l^-Diacetoxy^-melhylenpropan,
245 Gewichtsteile (=& 50,2 Mol-%) Maleinsäureanhydrid und 15 Gewichtsteile tert.-Butylperoctoat
gelöst. Nach 6stündigem Rühren bei 8O0C läßt man die viskose Lösung abkühlen und versprüht sie in 3000 VoI.-Teile
Benzol, saugt das ausgefällte Polymerisat ab und trocknet.
Ausbeute: 655 Gewichtsteile = 97% der Theorie
Erweichungspunkt: 164-183°C
',„/.: 1.08In 1200 parts by volume of ethyl acetate, 430 parts by weight (= 49.8 mol%) of 1-diacetoxy-methylene propane, 245 parts by weight (= 50.2 mol%) of maleic anhydride and 15 parts by weight of tert-butyl peroctoate are dissolved. After stirring for 6 hours at 8O 0 C is allowed to cool, the viscous solution and sprayed into 3000 parts VoI.-benzene, the precipitated polymer is filtered off and dried.
Yield: 655 parts by weight = 97% of theory
Softening point: 164-183 ° C
', "/ .: 1.08
Verseifung zum Na-SaIz der polymeren Carbonsäure der FormelSaponification to the Na salt of the polymeric carboxylic acid of the formula
CH2-OH CH2-C CH —CH 2 -OH CH 2 -C CH -
! I! I.
CH2-OH COONa COONaJCH 2 -OH COONa COONaJ
-CH--CH-
In 2000 Vol.-Teilen Methanol werden 180 Gewichtsteile Natriumhydroxid gelöst. Dann trägt man
540 Gewichtsteile des Copolymerisats portionsweise ein und erhitzt die Suspension auf 65°C. Nach 4 Stunden
wird albgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 485 Gewichtsteile = 97,8% der Theorie
BAYh 2021180 parts by weight of sodium hydroxide are dissolved in 2000 parts by volume of methanol. 540 parts by weight of the copolymer are then introduced in portions and the suspension is heated to 65.degree. After 4 hours it is suctioned off, washed neutral and dried.
Yield: 485 parts by weight = 97.8% of theory
BAYh 2021
1414th
Copolymerisat der Formel CH2-O-CO-NH-CH3 Copolymer of the formula CH 2 -O-CO-NH-CH 3
CH2-C-CH 2 -C-
-CH2-CH---CH 2 -CH--
N ·■-N · ■ -
CH2-O-CO-NH-CH3 CH 2 -O-CO-NH-CH 3
In 1000 Vol.-Teilen Benzol werden 210 Gewichtsteile (a 80,9 Mol-%) N-Vinylpyrrolidon und 90 Gewichtsteile
(= 19,1 MoI-Vo) l,3-Bis-(methylaminocarboxy)-2-methylenpropan gelöst und auf 800C erwärmt. Nach Zugabe
von 3 Gewichtsteilen Azodiisobutyronitril wird 3 Stunden gerührt. Während dieser Zeit fallt das Polymere aus,
es wird abgesaugt, mit Benzol nachgewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 285 Gewichtsteile = 95% der Theorie; BAY i 7433
Erweichungspunkt: 183-187°C
.,„.,: 1,11 (1 g/100 ml DMF bei 200C)
1,81 (5 g/100 ml DMF)
2,41 (10 g/100 ml DMF)210 parts by weight (a 80.9 mol%) of N-vinylpyrrolidone and 90 parts by weight (= 19.1 mol%) of 1,3-bis (methylaminocarboxy) -2-methylene propane are dissolved and dissolved in 1000 parts by volume of benzene 80 0 C heated. After adding 3 parts by weight of azodiisobutyronitrile, the mixture is stirred for 3 hours. During this time the polymer precipitates, it is filtered off with suction, washed with benzene and dried.
Yield: 285 parts by weight = 95% of theory; BAY i 7433
Softening point: 183-187 ° C
., ".,: 1.11 (1 g / 100 ml DMF at 20 0 C)
1.81 (5 g / 100 ml DMF)
2.41 (10 g / 100 ml DMF)
Copolymerisat der Formel CH2-O-CO-NH-CH3 CH3 Copolymer of the formula CH 2 -O-CO-NH-CH 3 CH 3
CH2-C CH2-C —CH 2 -C CH 2 -C -
CH2-O-CO-NH-CH3 CH 2 -O-CO-NH-CH 3
CH3 CH 3
COO-CH2-CH2-NCOO-CH 2 -CH 2 -N
CH3 CH 3
In 200 Vol.-Teilen Wasser werden 20 Gewichtsteile (a43,7 Mol-%) l,3-Bis-(methylaminocarboxy)-2-methylcnpropan
und 20 Gewichtsteile (a 56,3 Mol-%) Dimethylaminoäthylmethacrylat gelöst und mit 0,8 Gewichtsteilen
Azodiisobutyronitril versetzt. Man erwärmt 2 Stunden unter Rühren auf 70-750C. Die Isolierung
der in Lösung befindlichen Polymeren erfolgt nach dem Erkalten durch Ausfällen in 1000 Vol.-Teilen Aceton.
Nach dem Absaugen und Nachwaschen wird im Vakuum bei 500C getrocknet.
Ausbeute: 35,2 Gewichtsteile = 88% der Theorie
Erweichungspunkt: 90-930CIn 200 parts by volume of water, 20 parts by weight (a43.7 mol%) 1,3-bis (methylaminocarboxy) -2-methylcnpropane and 20 parts by weight (a 56.3 mol%) dimethylaminoethyl methacrylate are dissolved and 0.8 Parts by weight of azodiisobutyronitrile are added. It is heated for 2 hours with stirring to 70-75 0 C. The isolation of the polymer in solution after cooling by precipitation in 1000 parts by volume of acetone. After filtration with suction and washing is dried in vacuo at 50 0 C.
Yield: 35.2 parts by weight = 88% of theory
Softening point: 90-93 0 C
Beispiel 4
Polymeres l,3-Bis-(methylamino-carboxy)-2-methylenpropan der FormelExample 4
Polymeric 1,3-bis (methylamino-carboxy) -2-methylenepropane of the formula
CH2-O-CO-NH-CH3^
-CH2-C CH 2 -O-CO-NH-CH 3 ^
-CH 2 -C
CH2-O-CO-NH-CH3 CH 2 -O-CO-NH-CH 3
100 Gewichtsteile l,3-Bis-(methylamino-carboxy)-2-methylenpropan werden mit 2 Gewichtsteilen Di-tert.-butylperoxid versetzt und 5 Stunden auf 130-140° C erwärmt. Dann wird das viskose Polymere durch Eingießen und Ausrühren in Essigsäureäthylester gereinigt. Nach Abdekantieren des Lösungsmittels wird das Homopolymerisat getrocknet.100 parts by weight of 1,3-bis (methylamino-carboxy) -2-methylenepropane are mixed with 2 parts by weight of di-tert-butyl peroxide added and heated to 130-140 ° C for 5 hours. Then the viscous polymer is poured into place Purified and stirring in ethyl acetate. After decanting off the solvent, the homopolymer becomes dried.
Ausbeute: 83 Gewichtsteile = 83% der Theorie
Erweichungspunkt: 122-1300CYield: 83 parts by weight = 83% of theory
Softening point: 122-130 0 C
Copolymerisat aus l.S-Diacetoxy^-methylenpropan und N-Vinylpyrrolidon
CH2-O-CO-CH3 Copolymer of IS-diacetoxy ^ -methylene propane and N-vinylpyrrolidone
CH 2 -O-CO-CH 3
^CH2-C-^ CH 2 -C-
CH2-O-CO-CH3 CH 2 -O-CO-CH 3
-CH2-CH-CH 2 -CH
N ;■:.N; ■ :.
Das Polymerisat (BAY h 2014) wird nach Beispiel 2 hergestellt. Es ist ein weißes hygroskopisches Pulver mit
einem Erweichungspunkt von 152-1600C und einem K-Wert 24. Das Polymere besteht zu 28 Gew.-%
(a 20,1 Mol-%) aus l^-Diacetoxy^-methylenpropan und zu 72 Gew.-% (a 79,9 Mol-%) aus N-Vinylpyrrolidon
(bestimmt durch N-Analyse).
Die Ausbeute beträgt 90%.The polymer (BAY h 2014) is produced according to Example 2. It is a white hygroscopic powder with a softening point of 152-160 0 C and a K value of 24. The polymer consists of 28 wt .-% (a 20.1% by mole) of l ^ ^ diacetoxy -methylenpropan and 72% by weight (a 79.9 mol%) of N-vinylpyrrolidone (determined by N analysis).
The yield is 90%.
Beispiel 6
Copolymerisat aus l^-Diacetoxy^-methylenpropan und VinylacetatExample 6
Copolymer of l ^ -diacetoxy ^ -methylene propane and vinyl acetate
-CH2-C--CH 2 -C-
CH2-O-CO-CH3 CH 2 -O-CO-CH 3
CH2-O-CO-CH3 CH 2 -O-CO-CH 3
-CH2-CH--CH 2 -CH-
0-CO-CH3 0-CO-CH 3
Analog Beispiel 4 polymerisiert man Vinylacetat und l,3-Diacetoxy-2-methylenpropan in Substanz. Nach
5 Stunden werden die restlichen Monomeren im Vakuum abgezogen und das klare hochviskose Polymere ausgegossen.
Bei Raumtemperatur erstarrt es zu einem spröden glasartigen Produkt mit einem K-Wert 47,5. Nach
dem Verseifen ist das Polyol wasserlöslich.
Ausbeute: 92%
»,„/.: 1,61Vinyl acetate and 1,3-diacetoxy-2-methylene propane are polymerized in bulk analogously to Example 4. After 5 hours, the remaining monomers are stripped off in vacuo and the clear, highly viscous polymer is poured out. At room temperature it solidifies to form a brittle glass-like product with a K value of 47.5. After saponification, the polyol is water-soluble.
Yield: 92%
"," / .: 1.61
Copolymerisat aus l,3-Dipropioxy-2-methylenpropan und Acrylsäure
CH2-O-CO-CH2-CH3 Copolymer of 1,3-Dipropioxy-2-methylenpropane and acrylic acid
CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
CH2-C CH2-CH-CH 2 -C CH 2 -CH-
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
COOHCOOH
In 78%iger Ausbeute erhält man ein weißes Pulver, das wie in Beispiel 2 hergestellt wurde, mit einem K-Wert 52 und einem Erweichungspunkt 176-184°C.In 78% yield, a white powder is obtained, which was prepared as in Example 2, with a K value 52 and a softening point 176-184 ° C.
Beispiel 8
Copolymerisat aus l,3-Dipropioxy-2-methylenpropan und N-VinylpyrrolidonExample 8
Copolymer of 1,3-dipropioxy-2-methylenopropane and N-vinylpyrrolidone
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
eCH2—C-eCH 2 —C-
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
-CH2-CH--CH 2 -CH-
Nach dem Verfahren in Beispiel 2 werden 30 Gew.-% (ä 19,2 Mol-%) l,3-Dipropioxy-2-methylenpropan und
70 Gew.-% (=£= 80,8 Mol-%) N-Vinylpyrrolidon polymerisiert. Das Polymere ist ein weißes hygroskopisches und
in Wasser lösliches Pulver mit einem Erweichungspunkt 156-162° C.
Ausbeute: 88%The method in Example 2 gives 30% by weight (19.2 mol%) of 1,3-dipropioxy-2-methylene propane and 70% by weight (= £ = 80.8 mol%) of N-vinylpyrrolidone polymerized. The polymer is a white, hygroscopic and water-soluble powder with a softening point of 156-162 ° C.
Yield: 88%
1616
Beispiel9
Copolymtrisat aus l,3-Dipropioxy-2-methylenpropan und AcrylsäureamidExample9
Copolymer of 1,3-dipropioxy-2-methylenopropane and acrylic acid amide
CH2-O-CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
--CH2-C---CH 2 -C-
CH2-O—CO-CH2-CH3 CH 2 -O-CO-CH 2 -CH 3
-CH1-CH--CH 1 -CH-
CO-NH2 CO-NH 2
Polymerisiert man 50 Gew.-% (^= 26,2 Mol-%) l,3-Dipropioxy-2-methylenpropan und 50 Gew.-%
(= 73,8 Mol-%) Acrylsäureamid wie in Beispiel 2 beschrieben, so erhält man ein wasserlösliches weißes Pulver.
Ausbeute: 87%
Erweichungspunkt: 267-283° CIf 50% by weight (^ = 26.2 mol%) of 1,3-dipropioxy-2-methylenopropane and 50% by weight (= 73.8 mol%) of acrylic acid amide are polymerized as described in Example 2, this gives one a water-soluble white powder. Yield: 87%
Softening point: 267-283 ° C
Beispiel 10
Copolymerisat aus l,3-Dibenzoxy-2-methylenpropan und N-VinylpyrrolidonExample 10
Copolymer of 1,3-dibenzoxy-2-methylenopropane and N-vinylpyrrolidone
CH2-O-CO-CH 2 -O-CO-
CH3-CCH 3 -C
-CH2-CH-CH 2 -CH
CH2-O-CO-CH 2 -O-CO-
CH2-CCH 2 -C
CH2-CHCH 2 -CH
CH2-O-CO-CH 2 -O-CO-
COOHCOOH
1010
1515th
2020th
2525th
Analog Beispiel 3 werden 30 Gew.-% (a 13,85 Mol-%) l,3-Dibenzoxy-2-methyIenpropan und 70 Gew.-%
(86,15 Mol-%) N-Vinylpyrrolidon polymerisiert.
Ausbeute: 95%Analogously to Example 3, 30% by weight (a 13.85 mol%) 1,3-dibenzoxy-2-methylene propane and 70% by weight (86.15 mol%) N-vinylpyrrolidone are polymerized.
Yield: 95%
Erweichungspunkt: 183-195°CSoftening point: 183-195 ° C
35 Copolymerisat aus l,3-Dibenzoxy-2-methylenpropan und Acrylsäure 35 Copolymer of 1,3-dibenzoxy-2-methylene propane and acrylic acid
4(14 (1
50 Gew.-% (=ä= 19,6 Mol-%) l,3-Dibenzoxy-2-methylenpropan und 50 Gew.-% (■*= 80,4 Mol-%) Acrylsäure werden
wie in Beispiel 2 beschrieben polymerisiert.
Ausbeute: 70%
K-Wert: 5250% by weight (= 19.6 mol%) of 1,3-dibenzoxy-2-methylene propane and 50% by weight (■ * = 80.4 mol%) of acrylic acid are polymerized as described in Example 2 .
Yield: 70%
K value: 52
Erweichungspunkt: 164-170°C
>M.- 1,74 soSoftening point: 164-170 ° C
> M.- 1.74 so
Beispiel 12
Copolymerisat aus l,3-Dibenzoxy-2-methylenpropan und AcrylsäureamidExample 12
Copolymer of 1,3-dibenzoxy-2-methylene propane and acrylic acid amide
CH2-O-CO-
-CH2-C CH2-CH-CH 2 -O-CO-
-CH 2 -C CH 2 -CH-
5555
6060
Wenn man 50 Gew.-% (^ 19,35 Mol-%) l,3-Dibenzoxy-2-methylenpropan und 50 Gew.-% (^ 80,65 Mol-%) Acrylsiiureamid analog Beispiel 2 polymerisiert, so erhält man ein weißes in Wasser lösliches Polymerisat in 75%igcr Ausbeute mit einem Erweichungspunkt bei 3000C.If 50% by weight (^ 19.35 mol%) of 1,3-dibenzoxy-2-methylene propane and 50% by weight (^ 80.65 mol%) of acrylic amide are polymerized analogously to Example 2, a white water soluble polymer in 75% yield IGCR having a softening point at 300 0 C.
1717th
Beispiel 13
Copolymerisat aus i,3-Bis-(aminc carboxy)-2-methylenpropan und N-VinylpyrrolidonExample 13
Copolymer of i, 3-bis (amine carboxy) -2-methylenepropane and N-vinylpyrrolidone
CH2-O-CO-NH2 -CH2-C CH 2 -O-CO-NH 2 -CH 2 -C
-CH2-CH---CH 2 -CH--
CH2-O-CO-NH,CH 2 -O-CO-NH,
Das Copolymerisat aus 30 Gew.-% (^. 21,5 Mol-%) l,3-Bis-(amino-carboxy)-2-methylenpropan und 70 Gew.-%
(— 78,5 Mol-%) N-Vinylpyrrolidon wird wie in Beispiel 2 beschrieben hergestellt
Ausbeute: 94%
K-Wert: 25
>m.: 1,20The copolymer of 30 wt .-% (^. 21.5 mol%) l, 3-bis (aminocarboxy) -2-methylene propane and 70 wt .-% (-78.5 mol%) N- Vinylpyrrolidone is prepared as described in Example 2 Yield: 94%
K value: 25
> m .: 1.20
Copolymerisat aus l,3-Bis-(aminocarboxy)-2-methylenpropan und Maleinsäureanhydrid CH2-O-CO-NH2 Copolymer of 1,3-bis (aminocarboxy) -2-methylene propane and maleic anhydride CH 2 -O-CO-NH 2
--CH2-C CH CH---CH 2 -C CH CH-
CH2-O-CO-NH2 CO COCH 2 -O-CO-NH 2 CO CO
Wenn man 50 Gew.-% (ä 36 Mol-%) l,3-Bis-(aminocarboxy)-2-methylenpropan und 50 Gew.-% (■£= 64 Mol-%) Maleinsäureanhydrid wie in Beispiel 2 copolymerisiert, so erhält man in 60%iger Ausbeute ein weißes Pulver, welches nach dem Verseifen zum Na-SaIz der polymeren Carbonsäure wasserlöslich ist.If you have 50 wt .-% (36 mol%) 1,3-bis (aminocarboxy) -2-methylene propane and 50 wt .-% (= 64 mol%) Maleic anhydride copolymerized as in Example 2, a white powder is obtained in 60% yield, which, after saponification, is water-soluble to the sodium salt of the polymeric carboxylic acid.
Copolymerisat aus l,3-Bis-(methylamino-carboxy)-2-methylenpropan und Vinylacetat CH2-O-CO-NH-CH3 Copolymer of 1,3-bis (methylamino-carboxy) -2-methylene propane and vinyl acetate CH 2 -O-CO-NH-CH 3
CH2-C-CH 2 -C-
CH2-O-CO-NH-CH3 CH 2 -O-CO-NH-CH 3
-CH2-CH--CH 2 -CH-
O —CO-CH3 O-CO-CH 3
50 Gew.-% (a 29,9 Mol-%) l,3-Bis-(methylaminocarboxy)-2-methyIenpropan und 50 Gew.-% (^= 70,1 Mol-%)
Vinylacetat werden in Substanz polymerisiert.
Ausbeute: 60%
Erweichungspunkt: 76-8O0C
K-Wert: 30
.,„.,.: 1,25 (1 g/100 ml DMF 200C)50 wt .-% (a 29.9 mol%) 1,3-bis (methylaminocarboxy) -2-methylene propane and 50 wt .-% (^ = 70.1 mol%) vinyl acetate are polymerized in bulk.
Yield: 60%
Softening point: 76-8O 0 C
K value: 30
., ".,.: 1.25 (1 g / 100 ml DMF 20 0 C)
Nach dem Verseifen zum Polyol ist das Polymere wasserlöslich.After saponification to form the polyol, the polymer is water-soluble.
Copolymerisat aus l,3-Bis-(methylamino-carboxyl)-2-methylenpropan und Maleinsäureanhydrid CH2-O-CO-NH-CH3 Copolymer of 1,3-bis (methylamino-carboxyl) -2-methylene propane and maleic anhydride CH 2 -O-CO-NH-CH 3
^ π ^ π ■^ π ^ π ■
I IlI Il
CH2-O-CO-NH-CH3 CO CQ;CH 2 -O-CO-NH-CH 3 CO CQ;
Bei der Polymerisation von 50 Mol-% (^- 67,3 Gew.-%) l,3-Bis-(methylaminocarboxy)-2-methylenpropan und 50 Mol-% (λ. 23,7 Gew.-%) Maleinsäureanhydrid analog Beispiel 2 erhält man in einer Ausbeute von 87% dasAnalogous to the polymerization of 50 mol% (^ - 67.3% by weight) 1,3-bis (methylaminocarboxy) -2-methylene propane and 50 mol% (λ. 23.7% by weight) maleic anhydride Example 2 is obtained in a yield of 87%
1818th
gewünschte Polymer (BAY h 2018) mit einem Erweichungspunkt von 131 bis 1470C. Nach dem Verseifen zum Na-SaIz der polymeren Carbonsäure ist es wasserlöslich.desired polymer (BAY h 2018) having a softening point 131-147 0 C. After saponifying the Na salt of polymeric carboxylic acid, it is soluble in water.
Copolymerisat aus l,3-Bis-(iso-propylaniino-carboxy)-2-methylenpropan und N-Vmylpyrrolidon CH2-O-CO-NH-CH-(CHj)2 Copolymer of 1,3-bis (iso-propylaniino-carboxy) -2-methylenopropane and N-Vmylpyrrolidon CH 2 -O-CO-NH-CH- (CHj) 2
CH2-C-CH 2 -C-
-CH2-CH--CH 2 -CH-
CH2-O-CO-NH-CH-(CHj)2 CH 2 -O-CO-NH-CH (CHj) 2
Analog Beispiel 1 werden 30 Gew.-% (=& 15,6 Mol-%) l,3-Bis-(isopropylamino-carboxy)-2-methylenpropan
und 70 Gew.-% (^= 84,4 Mol-%) N-Vinylpyrrolidon polymerisiert.
Ausbeute: 94%
,„,,.: 1,11Analogously to Example 1, 30% by weight (= & 15.6 mol%) of 1,3-bis (isopropylamino-carboxy) -2-methylene propane and 70% by weight (^ = 84.4 mol%) N-vinylpyrrolidone polymerizes.
Yield: 94%
, ",,.: 1.11
Copolymerisat aus l,3-Bis-(propylamino-carboxy)-2-methylenpropan und Maleinsäureanhydrid CH2-O-CO-NH-Ch2-CH2-CH3 Copolymer of 1,3-bis (propylamino-carboxy) -2-methylenepropane and maleic anhydride CH 2 -O-CO-NH-Ch 2 -CH 2 -CH 3
-CH2-C CH CH:-CH 2 -C CH CH:
.-■ I Il.- ■ I Il
CH2-O-CO-NH-CH2-Ch2-CH3 CO COCH 2 -O-CO-NH-CH 2 -Ch 2 -CH 3 CO CO
Wie in Beispiel 2 beschrieben, werden50 Mol-%(■& 72,5 Gew.-%) l,3-Bis-(propylamino-carboxy)-2-methylenpropan
und 50 Mol-% (= 27,5 Gew.-%) Maleinsäureanhydrid polymerisiert.
Ausbeute: 91%
Erweichungspunkt: 148°CAs described in Example 2, 50 mol% (■ & 72.5% by weight) of 1,3-bis (propylamino-carboxy) -2-methylene propane and 50 mol% (= 27.5% by weight) ) Polymerized maleic anhydride. Yield: 91%
Softening point: 148 ° C
Nach dem Verseifen zum Na-SaIz der polymeren Carbonsäure ist das Polymere wasserlöslich.After saponification to the sodium salt of the polymeric carboxylic acid, the polymer is water-soluble.
Beispiel 19
Copolymerisat aus U-Bis-icyclohexylamino-carboxyH-methylenpropan und MaleinsäureanhydridExample 19
Copolymer of U-bis-icyclohexylamino-carboxyH-methylene propane and maleic anhydride
CH2- O — CO — NH-MO -CH2-C CH CH-CH 2 - O - CO - NH-MO -CH 2 -C CH CH-
CH2-O —CO—NH-< HCH 2 -O-CO-NH- <H
CO CO'CO CO '
50 Mol-% (~ 77,5 Gew.-%) !,S-Bis-icyclohexylamino-carboxyH-methylenpropan und 50 Mol-% (■£= 22,5 Gew.-%) Maleinsäureanhydrid werden wie in Beispiel 1 beschrieben, polymerisiert. Ausbeute: 62%50 mol% (~ 77.5% by weight)!, S-bis-icyclohexylamino-carboxyH-methylene propane and 50 mol% (■ £ = 22.5% by weight) maleic anhydride are polymerized as described in Example 1. Yield: 62%
Nach dem Verseifen zum Na-SaIz der polymeren Carbonsäure ist das Polymere wasserlöslich.After saponification to the sodium salt of the polymeric carboxylic acid, the polymer is water-soluble.
Copolynserisat aus !,S-Bis-icyciohexylamino-carboxy^-methylenpropan und N-Vinylpyrrolidon CH2-O-CO—NHCopolynserisat from I, S-bis-icyciohexylamino-carboxy ^ -methylene propane and N-vinylpyrrolidone CH 2 -O-CO-NH
-CH2-C CH2-CH--CH 2 -C CH 2 -CH-
CH2 — O — CO — NH-<H> NCH 2 - O - CO - NH- <H> N
Analog Beispiel 1 polymerisiert man 30 Gew.-% (a 12,3 Mol-%) !,S-Bis-icyclohexylamino-carboxy^-methylenpropan
und 70 Gew.-% (^ 88,7 Mol-%) N-Vinylpyrrolidon.
Ausbeute: 96%
'irti.'· 1»12 30% by weight (12.3 mol%) of I, S-bis-icyclohexylamino-carboxy ^ -methylene propane and 70% by weight (^ 88.7 mol%) of N-vinylpyrrolidone are polymerized analogously to Example 1.
Yield: 96%
'irti.' · 1 »12
Copolymerisat aus l,3-Bis-(phen."lamino-carboxy)-2-methylenpropan und N-Vinylpyrrolidon CH2-O-CO-NH-Copolymer of 1,3-bis (phen. "Lamino-carboxy) -2-methylene propane and N-vinylpyrrolidone CH 2 -O-CO-NH-
—, -CH2-C CH2-CH--, -CH 2 -C CH 2 -CH-
CH2-O —CO-NH-<C )> NCH 2 -O -CO-NH- <C)> N
0TDJ 0 TDJ
so 30 Gew.-% (a 12,7 Mol-%) l,3-Bis-(phenylamino-carboxy)-2-methylenpropan und 70 Gew.-% (a 87,3 Mol-%)
N-Vinylpyrrolidon werden analog Beispiel 2 polymerisiert. Das Polymere ist wasserlöslich und hat einen
K-Wert 23.
Ausbeute: 92%
',«■/.: 1,18so 30 wt .-% (a 12.7 mol%) 1,3-bis (phenylamino-carboxy) -2-methylene propane and 70 wt .-% (a 87.3 mol%) N-vinylpyrrolidone are analogous Example 2 polymerized. The polymer is soluble in water and has a K value of 23.
Yield: 92%
', «■ / .: 1.18
Copolymerisat aus l,3-Bis-(phenylamino-carboxy)-2-methylenpropan und Maleinsäureanhydrid CH2-O-CO-NH-Copolymer of 1,3-bis (phenylamino-carboxy) -2-methylene propane and maleic anhydride CH 2 -O-CO-NH-
CH2-C-CH 2 -C-
CH2-O-CO-NH-CH 2 -O-CO-NH-
50 Mol-% (a 76,9 Gew.-%) l,3-Bis-(phenylamino-carboxy)-2-methylenpropan und 50 Mol-% (a 23,1 Gew.-%) Maleinsäureanhydrid werden wie in Beispiel 2 beschrieben polymerisiert. Ausbeute: 72%50 mol% (a 76.9% by weight) 1,3-bis (phenylamino-carboxy) -2-methylene propane and 50 mol% (a 23.1% by weight) Maleic anhydride are polymerized as described in Example 2. Yield: 72%
Erweichungspunkt: 118 bis 121° CSoftening point: 118 to 121 ° C
Nach dem Verseifen zum Na-SaIz der polymeren Carbonsäure ist das Polymere wasserlöslich.After saponification to the sodium salt of the polymeric carboxylic acid, the polymer is water-soluble.
2020th
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-
1978
- 1978-02-08 BE BE184991A patent/BE863753A/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE863753A (en) | 1978-08-08 |
| DE2705189A1 (en) | 1978-08-17 |
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