DE2642768A1 - MIXTURE CONTAINING ESSENTIAL AND NON-ESSENTIAL L-AMINO ACIDS FOR THE TREATMENT OF LIVER INSUFFICIENCY - Google Patents

MIXTURE CONTAINING ESSENTIAL AND NON-ESSENTIAL L-AMINO ACIDS FOR THE TREATMENT OF LIVER INSUFFICIENCY

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DE2642768A1 DE19762642768 DE2642768A DE2642768A1 DE 2642768 A1 DE2642768 A1 DE 2642768A1 DE 19762642768 DE19762642768 DE 19762642768 DE 2642768 A DE2642768 A DE 2642768A DE 2642768 A1 DE2642768 A1 DE 2642768A1
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    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
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Description

N ACHGEREICHT jSUBMITTED j PATENTANWALT DR.-ING. LOTTERHOSPATENT ADVOCATE DR.-ING. LOTTERHOS

6000 FRANKFURT (MAIN) , "1 - 26427686000 FRANKFURT (MAIN), "1 - 2642768

LICHTENSTEINSTRASSE 3 '.-VW -■ .LICHTENSTEINSTRASSE 3 '.-VW - ■.

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ϊ/Κ FRANKFURT (MAIN)1 ϊ / Κ FRANKFURT (MAIN) 1

22. September 197622nd September 1976

Dr. Eduard Fresenius Chemisch—pharmazeutische Industrie KG, Gluckensteinweg 5 6380 Bad Homburg 1Dr. Eduard Fresenius Chemical-Pharmaceutical Industrie KG, Gluckensteinweg 5 6380 Bad Homburg 1

Essentielle und nicht essentielle L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch zur Behandlung von Leber~ insuffizienzEssential and non-essential L-amino acids containing mixture for the treatment of hepatic insufficiency

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Die Erfindung betrifft ein Proteine (Polypeptide), die partiell zu Oligopeptiden hydrolysiert sein können, und synthetische L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch zur Versorgung von Patienten mit Leberinsuffizienz auf oralem oder enteralem Wege mit den lebensnotwendigen Substanzen. Ursache für das Auftreten von Leberinsuffizienz kann bekanntlich ein zu großer Alkoholkonsum (Alkoholleber), ein zu reichlicher Fettverzehr (Fettleber), Hepatitis und schließlich die Leberzirrhose sein. LeberInsuffizienz liegt vor, wenn die Leber nicht mehr in ausreichendem Maße in der Lage ist, ihre vielfältigen Entgiftungs-, d.h. Abbau- und Synthesefunktionen zu erfüllen. Bei fortschreitender Leberinsuffizienz kommt es - auf Grund dieser Störungen - schließlich zu präkomatösen Zuständen, die letztendlich zum Tode führen.The invention relates to proteins (polypeptides) which can be partially hydrolyzed to oligopeptides, and synthetic ones Mixture containing L-amino acids for patient care with hepatic insufficiency by the oral or enteral route with the vital ones Substances. It is known that the cause of the occurrence of hepatic insufficiency is excessive alcohol consumption (alcohol boar), eating too much fat (fatty liver), hepatitis and finally cirrhosis of the liver. Liver insufficiency before, when the liver is no longer able to perform its various detoxification, i.e. degradation and synthesis functions, to a sufficient extent to meet. As the liver insufficiency progresses, these disorders ultimately lead to precomatous ones Conditions that ultimately lead to death.

Aus diesen Gründen stellt die Versorgung von Patienten mit Lebe*- insuffizienz mit den lebensnotwendigen Substanzen in der klinischen Praxis ein großes Problem dar. Problematisch ist hierbei weniger die Versorgung mit kalorienliefernden Substanzen - die notwendige Kalorienzufuhr kann auch bei diesen Patienten durch Kohlenhydrate und eventuell Fette erfolgen -, problematisch ist dagegen die Versorgung mit Protein bzw. den entsprechenden L-Aminosäuren. Die insuffiziente Leber ist nämlich nicht mehr in der Lage, die Proteine bzw. die entsprechenden L-Aminosäuren in der üblichen Weise abzubauen. Infolge dieser Störung werden toxisch wirkende Stoffwechselprodukte gebildet, die zu einer Ver- ! giftung des Organismus und schließlich zum Tode führen. Das Auf— ■ treten derartiger toxischer Stoffwechselprodukte ist in den meisten Fällen an den sehr großen Abweichungen der L-Aminosäurespiegel im Plasma bzw. Serum vom Normbereich erkennbar.For these reasons, the supply of vital substances to patients with life insufficiency is a major problem in clinical practice. The problem here is less the supply of calorie-supplying substances - the necessary caloric supply can also take place in these patients through carbohydrates and possibly fats -, on the other hand, the problem is the supply of protein or the corresponding L-amino acids. The insufficient liver is no longer able to break down the proteins or the corresponding L-amino acids in the usual way. As a result of this disorder, metabolic products with a toxic effect are formed, which lead to degradation ! poisoning the organism and ultimately leading to death. The occurrence of such toxic metabolic products can in most cases be recognized by the very large deviations of the L-amino acid level in the plasma or serum from the normal range.

ITm das mit der Anhäufung von solchen toxisch wirkenden Stoffwechselprodukten verbundene Risiko möglichst gering zu halten, hat man bislang Patienten mit fortgeschrittener Leberinsuffizienz - je nach Krankheitszustand - gar nicht oder nur mit äusserst geringen Mengen an Protein versorgt. Da Jedoch Protein bzw. L-Aminosäuren für den Organismus lebenswichtige Substanzen sind, kam es bei solchen Behandlungen zwangsläufig zu schweren Mangelerscheinungen, die ihrerseits zum Tode führten.It's about the accumulation of such toxic metabolic products To keep the associated risk as low as possible, one has so far patients with advanced hepatic insufficiency - depending on the state of the disease - not at all or only supplied with extremely small amounts of protein. However, because protein or L-amino acids, essential substances for the organism such treatments inevitably led to severe deficiency symptoms, which in turn led to death.

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"Ziel der Erfindung war daher die Entwicklung eines L-Aminosäuren-! gemisches, das bei Patienten mit Leberinsuffizienz eine Normali- '. :sierung des L-Aminosäurespiegeis im Serum herbeiführt, eine aus- j 'reichende Versorgung mit den lebenswichtigen Proteinen bzw. L- ■ '^Aminosäuren ermöglicht, ohne daß eine Verschlechterung des Gesamt-!· izustandes eintritt, und einen so guten Geschmack aufweist, daß es ;auch oral über eine längere Zeit eingenommen werden kann, ohne j !Widerwillen zu erzeugen.Therefore, "The aim of the invention was to develop an L-amino acid mixture used, that a normalization in patients with hepatic insufficiency! '. Tion of the L-Aminosäurespiegeis serum causes an off j' reaching supply of the vital proteins and L It is made possible by amino acids without worsening the overall condition, and has such a good taste that it can also be taken orally over a longer period of time without generating reluctance.

!Diese Ziele sind gemäß Erfindung in einfacher Weise mit der Entwicklung eines essentielle und nicht essentielle L-Aminosäuren .enthaltenden Gemisches erreicht worden, das dadurch gekennzeich- j !net ist, äöß. der Gehalt pro 50 6 des Gemisches an den essentiel- !According to the invention, these goals have been achieved in a simple manner with the development of an essential and non-essential L-amino acids . net is, äöß. the content per 50 6 of the mix of essentials!

ilen L-Aminosäuren:ilen L-amino acids:

;L-Isoleucin 5,50 - 7,50 g, vorzugsweise 6,00 - 7,00 g, ''- ; L-isoleucine 5.50 - 7.50 g, preferably 6.00 - 7.00 g, '' -

iL-Leucin 7,00 -10,00 g, vorzugsweise 7,50-9,0OgiL-leucine 7.00-10.00 g, preferably 7.50-9.0 g

JL-Lysin 3,50 - 5,50 g, vorzugsweise 3,80 - 4,80 gJL-lysine 3.50-5.50 g, preferably 3.80-4.80 g

!-Methionin +! -Methionine +

I L-Cystein 0,70 - 1,35 g, vorzugsweise 0,80 - 1,20 gIL-cysteine 0.70-1.35 g, preferably 0.80-1.20 g

JL-Phenylalanin +JL-phenylalanine +

j L-Tyrosin 1,20 - 2,20 g, vorzugsweise 1,50 - 2,00 g !L-Threonin 2,20 - 3,20 g, vorzugsweise 2,40 - 3,00 g L-Tryptophan 0,40 - 0,85 B, vorzugsweise 0,50 - 0,70 g L-Valin 5,00 - 8,00 g, vorzugsweise 5,70 - 7,50 g beträgt, wobei die unteren und oberen Grenzwerte Schwankungen von! +15 Gew.% aufweisen können und wobei die L-Aminosäuren ganz oder teilweise in Form von Proteinen, die partiell hydrolysiert sein können, vorliegen. Die Schwankungen der unteren und oberen Grenzwerte um + 15 Gew.% beruhen darauf, daß der Gehalt der in dem Gemisch der Erfindung enthaltenen und gegebenenfalls partiell hydrolyiserten Proteine an L-Amino säuren Schwankungen von + 15 Gew.t-j L-tyrosine 1.20-2.20 g, preferably 1.50-2.00 g! L-threonine 2.20-3.20 g, preferably 2.40-3.00 g L-tryptophan 0.40 - 0.85 B, preferably 0.50-0.70 g L-valine 5.00-8.00 g, preferably 5.70-7.50 g, the lower and upper limit values fluctuations of! +15% by weight and where the L-amino acids are wholly or partly in the form of proteins which can be partially hydrolyzed. The fluctuations in the lower and upper limit values by + 15% by weight are based on the fact that the content of the L-amino acids contained in the mixture of the invention and optionally partially hydrolyzed proteins fluctuates by + 15% by weight.

% aufweisen kann.% can have.

Als nicht-essentielle L-Aminosäuren enthalten diese Gemische Lj-Arginin, L-Histidin, L-Glycin, L-Serin, L-Glutaminsäure, L-Aspa·· caginsäure, L-Prolin, L-Alanin und/oder L-Ornithinaspartat. These mixtures contain ly-arginine, L-histidine, L-glycine, L-serine, L-glutamic acid, L- aspacagic acid, L-proline, L-alanine and / or L-ornithine aspartate as non-essential L-amino acids .

JDer Gehalt an Proteinkomponente in der Mischung sollte mindestens JThe content of the protein component in the mixture should be at least

• tetwa 40, vorzugsweise etwa 50 bis 70 Gewichts-% - auf den Gesamt gehalt an gegebenenfalls partiell hydrolysierter Proteinkomponenjbe und freien L-Aminosäuren bezogen - betragen, wenn die Mischung für die orale Verabreichung vorgesehen ist._ Unterhalb von 40 Gew. • tetwa 40, preferably about 50 to 70% by weight - based on the overall content of optionally partly hydrolysed Proteinkomponen jbe and to the free L-amino acids - amount when the mixture for oral administration provided ._ Below 4 0 wt.

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-H-H

die Mischung wegen des unangenehmen Geschmacks zweckmäßig nur noch für die parenterale Anwendung vorgesehen. jthe mixture appropriate because of the unpleasant taste only intended for parenteral use. j

Als Proteinkomponente werden zweckmäßig Fleisch-, Molke-, Milchiund/oder Pflanzenprotein für die Gemische der Erfindung verwendet. Von den Pflanzenproteinen wird dem sehr leicht zugänglichen! jSojaprotein der Vorzug gegeben. Diese Proteine sind, einzeln oder in Mischungen, im Handel erhältlich. Sie liegen teils in hydrolyisierter Form (Fleischprotein sowie FSM-Protein, eine FleischjSoja-Milch-protein-Mischung), teils in nicht-hydrolysierter Form !vor (Pflanzenprotein). Das Molkeprotein liegt sowohl in hydrolysierter als auch in nicht-hydrolysierter Form vor.Meat, whey, milk and / or vegetable protein are expediently used as the protein component for the mixtures of the invention. From the vegetable proteins it becomes very easily accessible! j Soy protein is preferred. These proteins are commercially available individually or in mixtures. They are partly in hydrolyzed form (meat protein and FSM protein, a meat / soy milk protein mixture), partly in non-hydrolyzed form ! before (vegetable protein). The whey protein is in both hydrolyzed and non-hydrolyzed forms.

Für das L-Aminosäuren enthaltende Gemisch der Erfindung ist das (Verhältnis der einzelnen, gegebenenfalls hydrolysierten Proteine ,untereinander nicht kritisch. Kritisch ist das Verhältnis der in jder Mischung enthaltenen L-Aminosäuren untereinander. Im Hinblick !auf dieses Verhältnis hat sich für die Proteinkomponente ein Geinalt an Fleischprotein von etwa 25 bis etwa 45,vorzugsweise von etwa 30 bis etwa 40 Gew.%, an Pflanzen(Soja)-protein von etwa 25 bis etwa 35» vorzugsweise von etwa 28 bis etwa 30 Gew.%, aß Molkefprotein von etwa 10 bis etwa 30, vorzugsweise von etwa 15 bis et-; jwa 25 Gew.%, und an FSM-Protein.von etwa 10 bis etwa 25, vorzugs-l weise von etwa 12 bis etwa 20 Gew.%, als zweckmäßig erwiesen.For the L-amino acid containing mixture of the invention this is (Ratio of the individual, possibly hydrolyzed proteins , not critical to each other. The ratio of the L-amino acids contained in each mixture to one another is critical. With regard to ! on this ratio has become a standard for the protein component of meat protein from about 25 to about 45, preferably from about 30 to about 40% by weight, of vegetable (soy) protein from about 25 to about 35%, preferably from about 28 to about 30% by weight, ate whey protein from about 10 to about 30, preferably from about 15 to et-; about 25% by weight, and of FSM protein. from about 10 to about 25, preferably 1 wise from about 12 to about 20 wt.%, has been found to be useful.

Bei der Herstellung der L-Aminosäuren enthaltenden Mischung gemäß Erfindung wird zweckmäßig so vorgegangen, daß man zunächst die na-jtiven Proteine, die partiell hydrolysiert sein können, und die injfolge der Hydrolyse nebpr? Polypeptiden noch Oligopeptide und freie; Aminosäuren enthalten können,in solchen Mengenverhältnissen mit- j .einander vermischt,daß man mit einer solchen Mischung die für die' [einzelnen essentiellen Aminosäuren angegebenen Mengenbereiche derj JL-Aminosäuremischung der Erfindung so weitgehend wie möglich erreicht und danach die noch fehlenden Mengen an einzelnen essentieljllen L-Aminosäuren in Form von synthetischen L-Aminosäuren Zumischt^In the preparation of the L-amino acid-containing mixture according to Invention is expediently proceeded so that one first the na-jtiven Proteins that may be partially hydrolyzed, and which in consequence of hydrolysis nebpr? Polypeptides nor oligopeptides and free; May contain amino acids, in such proportions with- j .mixed with one another that with such a mixture one [Individual essential amino acids specified amount ranges of the JL-amino acid mixture of the invention reached as far as possible and then the missing amounts of individual essentials L-amino acids in the form of synthetic L-amino acids mixed in ^

Unter synthetischen L-Aminosäuren sind in diesem Zusammenhang de- !finierte reine L-Aminosäuren zu verstehen, d.h.solche, die durch · chemische Totalsynthese oder durch Hydrolyse von Proteinen mit !nachfolgender Isolierung der L-Form aus der zunächst anfallenden JDL-Form erhalten werden.In this context, synthetic L-amino acids include de- ! to understand defined pure L-amino acids, ie those which are obtained by chemical total synthesis or by hydrolysis of proteins with subsequent isolation of the L form from the JDL form initially obtained.

■Zur Herstellung des L-Aminosäurengemisches der Erfindung wird■ For the preparation of the L-amino acid mixture of the invention

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zweckmäßig so verfahren, daß manexpediently proceed so that one

etwa 12 g Protein feines Fleischhydrolysates mit [etwa 8,7 g Protein eines Sojaproteins,about 12 g protein from fine meat hydrolyzate with [about 8.7 g protein of a soy protein,

etwa 5»0 g eines aus Polypeptiden bestehenden Gemisches ausabout 5 »0 g of a mixture consisting of polypeptides

Fleisch, Soja und Milchprotein und 'etwa 6,0 g Protein aus Molke
junt er Zusatz von j
Meat, soy and milk protein and 'about 6.0 g protein from whey
junt he addition of j

|5,0 - 7,0 g L-Isoleucin| 5.0 - 7.0 g L-isoleucine

J5,0 - 8,0 g L-Leucin jJ5.0-8.0 g L-leucine j

4-,O - 7,0 g L-VaIin |4-, O - 7.0 g L-VaIin |

1,5 - 4,0 g L-Lysin (als Acetat oder Chlorid)1.5-4.0 g L-lysine (as acetate or chloride)

1,0 - 3,0 g L-Threonin !1.0 - 3.0 g L-threonine!

iaiteinander vermischt. jmixed together. j

jDie L-Aminosäuren enthaltenden Gemische können somit die essenjtiellen jbiinosäuren in Form von Polypeptiden, in Form von Oligo— •peptiden - wenn die Proteine in partiell hydrolysiert er Form ein-j gesetzt werden sind - und in Form von reinen synthetischen UJ-Aminosäuren enthalten. Ein weiterer mit den L-Aminosäuren ent— {haltenden Mischungen der Erfindung gegenüber den nur aus synthe- ! !tischen L-Aminosäuren hergestellten Aminosäuregemischen erzielter Vorteil besteht somit - abgesehen von dem besseren Geschmack — auch in der Verwendung von relativ billigen Proteinen als Ausjgangsmat er i al«The mixtures containing L-amino acids can thus contain the essential Biino acids in the form of polypeptides, in the form of oligo- • peptides - when the proteins are partially hydrolyzed in the form a-j are set - and in the form of pure synthetic Contains UJ amino acids. Another one with the L-amino acids {holding mixtures of the invention compared to the only synthetic! ! Tical L-amino acids produced amino acid mixtures There is therefore an advantage - apart from the better taste - also in the use of relatively cheap proteins as a starting point he i al «

Entscheidend für die Wirksamkeit der L-Amino Säurenmischung der Er-p findung ist jedoch deren Gehalt an in freier oder gebundener Form vorliegenden essentiellen L-Aminosäuren, d.h. an den L-Aainosäu* Iren, die der menschliche Organismus nicht selbst zu synthetisieren vermag und die ihm deshalb von außen zugeführt werden müssen. "Es sind dies die Aminosäuren L-Isoleucin, L-Leucin, L-Valin, L-jLysin, L-Threonin, L-Tryptophan sowie L-Methionin und L-Cystein ;(die als schwefelhaltige Aminosäuren gegeneinander austauschbar j jsind, daher zusammen angegeben werden können), und L-Phenylalaninl sowie Tyrosin (die sich ebenfalls im Stoffwechsel ersetzen können und deshalb zusammen aufgeführt werden). \ The decisive factor for the effectiveness of the L-amino acid mixture of the invention, however, is its content of essential L-amino acids present in free or bound form, ie the L-amino acids that the human organism is unable to synthesize itself and which must therefore be supplied from the outside. "These are the amino acids L-isoleucine, L-leucine, L-valine, L-jlysine, L-threonine, L-tryptophan as well as L-methionine and L-cysteine; (which are interchangeable as sulfur-containing amino acids, therefore together can be specified), and L-phenylalanine and tyrosine (which can also replace each other in the metabolism and are therefore listed together). \

S ! S !

I ' I '

jüm eine vollständige Ernährung zu gewährleisten, können diese L- ι Aminosäuregemische noch als zusätzliche Komponente für denjüm to ensure complete nutrition, these L- ι Amino acid mixtures as an additional component for the

ο 26A2768ο 26A2768

Menschen lebenswichtige Nährstoffe, wie Kohlenhydrate, Fett und Mineralstoffe und Vitamine, enthalten.Humans contain vital nutrients, such as carbohydrates, fat, and minerals and vitamins.

Der Gehalt an Kohlenhydraten ist nicht kritisch; sie können teilweise durch Fett ersetzt sein. Einige Beispiele für Kohlenhydrate, die sich für die Mischung der Erfindung eignen, sind Stärke, Maltodextrin, Glucose, Maltose, Rohrzucker etc.The carbohydrate content is not critical; they can partially be replaced by fat. Some examples of carbohydrates that are suitable for the mixture of the invention are starch, Maltodextrin, glucose, maltose, cane sugar etc.

Auf die Gesamtmischung - einschließlich der Aminosäuren enthaltenden Komponente - bezogen kann die Mischung der Erfindung etwa 50 Gew.% Kohlenhydrate, etwa 20 bis 30 Gew.% Fette und die üblichen Mengen Vitamine und Mineralsalze enthalten.To the total mixture - including the amino acid-containing component - based, the mixture of the invention can be about 50 wt% carbohydrates, about 20 to 30% by weight of fats and the usual quantities of vitamins and mineral salts...

Mit den L-Aminosäuregemischen der Erfindung gelingt es, Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht nur ausreichend mit den für sie lebensnotwendigen L-Aminosäuren zu versorgen, sondern gleichzeitig den pähologisch veränderten L-Aminosäurespiegel im Serum zu normalisieren und somit einer Verschlechterung ihres Gesundheitszustandes sicher entgegenzuwirken.With the L-amino acid mixtures of the invention it is possible to treat patients with severe hepatic insufficiency not only to supply them with the essential L-amino acids, but at the same time the pathologically changed L-amino acid level in the serum normalize and thus safely counteract a deterioration in their state of health.

Beispielexample

Zur Herstellung eines Nährstoffgemisches für die Ernährung von Patienten mit Leberinsuffizienz werden folgende Proteine bzw. L-Amino säuren:To produce a nutrient mixture for the nutrition of patients with hepatic insufficiency, the following proteins or L-amino acids:

12,00 g Fleischhydrolysat12.00 g meat hydrolyzate

8,70 g Sojaprotein8.70 g soy protein

6,00 g Molkeprotein6.00 g of whey protein

5,00 g eines gemischten Proteins von Fleisch, Milch und Soja 5,70 g L-Isoleucin5.00 g of a mixed protein from meat, milk and soy 5.70 g of L-isoleucine

6,24 g L-Leucin6.24 grams of L-leucine

3,30 g L-Lysinacetat3.30 g of L-lysine acetate

1,80 g L-Threonin1.80 g of L-threonine

6,37 g Valin
miteinander vermischt und der so erhaltenen Mischung
6.37 g valine
mixed together and the mixture thus obtained

4-OO g Maltodextrin
2o g Sonnenblumenöl
4-OO g of maltodextrin
2o g of sunflower oil

2,5 g Natriumchlorid2.5 g sodium chloride

2,5 g Kaliumhydrogenphosphat2.5 g potassium hydrogen phosphate

1,5g Kaliumchlorid
sowie die Vitamine
1.5g potassium chloride
as well as the vitamins

809813/0120809813/0120

4998 IE Vitamin A (Retinolacetat)
402 IE Vitamin D, (Cholecalciferol~Cholesterin)
4998 IU vitamin A (retinol acetate)
402 IU vitamin D, (cholecalciferol ~ cholesterol)

30 IE Vitamin E
198 μg Vitamin "K, (Menadion)
30 IU of vitamin E.
198 μg vitamin "K, (menadione)

1,62 mg Vitamin B-. (Thiaminnitrat) 1,56 mg Vitamin B2 (Riboflavin-5-phosphorsäureester,1.62 mg of vitamin B - . (Thiamine nitrate) 1.56 mg vitamin B 2 (riboflavin-5-phosphoric acid ester,

Natriumsalz)Sodium salt)

19,20 mg Nikotinsäure (Nikotinsäureamid) 1,68 mg Vitamin B^ (Pyridoxinhydrochlorid) 6,00 μσ Vitamin B-J2 (Cyanocobalamin) 13,80 mg Pantothensäure (Ca-D-Pantothenat) 240,00 mg myo-Inosit19.20 mg nicotinic acid (nicotinic acid amide) 1.68 mg vitamin B ^ (pyridoxine hydrochloride) 6.00 μσ vitamin B - J 2 (cyanocobalamin) 13.80 mg pantothenic acid (Ca-D-pantothenate) 240.00 mg myo-inositol

0,66 g Cholin (Calciumphosphorylchlorid Gbolinchlorid 0.66 g choline (calcium phosphoryl chloride gboline chloride

4 Hp0)
0,24 mg Biotin *
4 H p 0)
0.24 mg biotin *

0,60 mg Folsäure0.60 mg folic acid

96,00 μg Vitamin C (Ascorbinsäure) zugemischt.96.00 μg vitamin C (ascorbic acid) mixed in.

5 Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, die sich bereits im Koma, Stadium II, das durch Verwirrtheitszustände gekennzeichnet ist, befanden, wurden 14 Tage mit einer Dosis von 50 g des L-Aminosäurengemisches der Erfindung pro lag behandelt. 5 patients with severe hepatic insufficiency who were already in a coma, stage II, which is characterized by states of confusion, were given a dose of 50 g of the L-amino acid mixture of the invention per layer treated.

1 Bei Behandlungsbeginn waren die L-Aminosäurespiegel des Serums dieser Patienten anormal, was insbesondere die Werte für L-Leucin, L-Isoleucin, L-Valin, Ir-Methionin und L-Phenylalanin betraf. Der L-Aminosäurespiegel im Blut betrug etwa 200 μg/100 ml. 1 At baseline, serum L-amino acid levels in these patients were abnormal, particularly with L-leucine, L-isoleucine, L-valine, Ir-methionine, and L-phenylalanine. The L-amino acid level in the blood was about 200 μg / 100 ml.

Nach der 14-tägigen Behandlung mit dem Gemisch gemäß Erfindung war der Blutammoniak-Wert auf 100 μ§/100 ml gefallen, die Werte für die freien L-Aminosäuren im Serum hatten sich weitgehend normalisiert, das klinische Bild hatte sich signifikant gebessert, die Patienten wiesen keine Verwirrtheits— zustände mehr auf und das zuvor pathologische EEG hatte sich normalisiert. 809813/0120After 14 days of treatment with the mixture according to the invention, the blood ammonia value had fallen to 100 μ§ / 100 ml, the values for the free L-amino acids in the serum had largely normalized, the clinical picture had improved significantly, the patients showed no more states of confusion and the previously pathological EEG had normalized. 809813/0120

Claims (6)

NACHeERElCHT PatentansprücheAFTER LEGAL patent claims 1. Essentielle und nicht essentielle L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch zur Behandlung von Leberinsuffizienz, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt pro 50 g des Gemisches an den essentiellen L-Aminosäuren1. A mixture containing essential and non-essential L-amino acids for the treatment of hepatic insufficiency, characterized in that the content per 50 g of the mixture of the essential L-amino acids L-Isoleucin 5,50 - 7,50 gL-isoleucine 5.50-7.50 g L-Leucin 7,00-10,00 gL-leucine 7.00-10.00 g L-Lysin 3,50 - 5,50 gL-lysine 3.50-5.50 g L-Methionin + L-Cystein 0,70 - 1,35 8 L-Phenylalanin + ) 1,20 - 2,20 g L-Threonin ' 2,20-3,2OgL-methionine + L-cysteine 0.70 - 1.35 8 L-phenylalanine +) 1.20 - 2.20 g L-threonine '2.20-3.2Og 7. Τ? L-Tryptophan 0,40 - 0,85 S7. Τ? L-tryptophan from 0.40 to 0.85 S L-Valin 5,00 - 8,00 gL-valine 5.00 - 8.00 g beträgt, wobei die unteren und oberen Grenzwerte Schwankungen von +15 Gew.% aufweisen können und wobei die L-Aminosäuren ganz oder teilweise in Form von" Proteinen, die partiell hydrolysiert sein können, vorliegen.is, wherein the lower and upper limit values can have fluctuations of +15 wt.% and wherein the L-amino acids wholly or partly in the form of "proteins which may be partially hydrolyzed. 2. L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sein Gehalt pro 50 g Gemisch an den essentiellen L-Aminosäuren:2. L-amino acid-containing mixture according to claim 1, characterized characterized that its content per 50 g mixture of the essential L-amino acids: 809813/0120809813/0120 L-Isoleucin 6,00- 7,00 gL-isoleucine 6.00-7.00 g L-Leucin 7,50- 9,00 gL-leucine 7.50- 9 0 0 g L-Lysin 3,80 - 4,80 gL-lysine 3.80-4.80 g L-Methionin + L-Cystein 0,80 - 1,20 gL-methionine + L-cysteine 0.80-1.20 g L-Phenylalanin + L-Tyrosin 1,50 - 2,00 gL-phenylalanine + L-tyrosine 1.50 - 2.00 g L-Threonin 2,40 - 3,00 gL-threonine 2.40-3.00 g L-Tryptophan 0,50 - 0,70 gL-tryptophan 0.50-0.70 g L-Valin 5,70 - 7,50 g.L-valine 5.70-7.50 g. beträgt, wobei die unteren und oberen Grenzwerte Schwankungen von +15 G-ew.% aufweisen können.The lower and upper limit values can show fluctuations of +15% by weight. 3. L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch nach Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an Proteinen, die partiell hydrolysiert sein können, mindestens etwa 40 Gew.%, auf die Gesamtmischung bezogen, beträgt.3. L-amino acid-containing mixture according to claims 1 or 2, characterized in that the content of proteins which may be partially hydrolyzed, at least about 40% by weight, on the Total mixture based is. 4. L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch nach Anspruch 35 dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt an Proteinen etwa 50 bis etwa 70 Gew.%, auf die Gesamtmischung bezogen, beträgt.4. L-amino acid-containing mixture according to claim 3 5, characterized in that the protein content is about 50 to about 70% by weight, based on the total mixture. 5. L-Aminosäuren enthaltendes Gemisch nach Ansprüchen 1, 2, oder 4, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an Kohlenhydraten, Fetten, Vitaminen und Mineralsalzen.5. L-amino acid-containing mixture according to claims 1, 2, or 4, characterized by an additional content of Carbohydrates, fats, vitamins and mineral salts. 6. L-Aminosäuren enthaltende Gemische nach Ansprüchen 1, 2, 3, 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Proteinkomponente Fleisch-, Molke-, Milch- und/oder Pflanzenprotein enthalten.6. Mixtures containing L-amino acids according to claims 1, 2, 3, 4 or 5, characterized in that they contain meat, whey, milk and / or vegetable protein as the protein component contain. 809813/0120809813/0120
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