DE2618370A1 - IMIDAZO SQUARE BRACKET ON 5.1-C SQUARE BRACKET FOR (1,4) -BENZOXAZEPINE AND THE METHOD FOR MANUFACTURING IT - Google Patents

IMIDAZO SQUARE BRACKET ON 5.1-C SQUARE BRACKET FOR (1,4) -BENZOXAZEPINE AND THE METHOD FOR MANUFACTURING IT

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DE2618370A1 DE19762618370 DE2618370A DE2618370A1 DE 2618370 A1 DE2618370 A1 DE 2618370A1 DE 19762618370 DE19762618370 DE 19762618370 DE 2618370 A DE2618370 A DE 2618370A DE 2618370 A1 DE2618370 A1 DE 2618370A1
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Description

Die gemeinsame chemische Struktur vieler Psychopharmaka ist ein trieyelisches Ringsystem der allgemeinen Formel wobei A und C meist Phenyl, B ein heterocyclischer 7-gliedriger Ring und R ein Wasserstoffatom oder Substituenten wie ein Chloratom, eine Nitro- oder Trifluormethylgruppe bedeuten. Präparate, bei denen auch der Ring C ein Heterocyclus ist, sind weniger bekannt.The common chemical structure of many psychotropic drugs is a trieyelic ring system of the general formula where A and C are usually phenyl, B is a heterocyclic 7-membered ring and R is a hydrogen atom or substituents such as a chlorine atom, a nitro or trifluoromethyl group. Preparations in which ring C is also a heterocycle are less well known.

Gegenstand der Erfindung sind neuartige Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine der FormelThe invention relates to novel imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines of the formula

I I.

worinwherein

X ein Wasserstoff-, Fluor, Chlor- oder Bromatom eine Nitro-, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 - 4 C-Atomen oder eine Trifluormethylgruppe,X is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a nitro, an alkyl or alkoxy group each with 1 - 4 carbon atoms or a trifluoromethyl group,

R[tief]1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen,R [deep] 1 is a hydrogen atom or an alkyl group with 1 - 4 carbon atoms,

R[tief]2 ein Wasserstoffatom, eine Mercapto-, eine Alkylthio-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 - 6 C-Atomen, eine Hydroxyalkylthio-, Hydroxyalkylsulfinyl- oder Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der allgemeinen Formel worin m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 2 oder 3, R[tief]4 und R[tief]5, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen, wobei zwei Alkylreste zusammen mit dem Stickstoffatom auch für einen gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen Ring, der ggf. ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann, stehen, darstellen, undR [deep] 2 is a hydrogen atom, a mercapto, an alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group with 1 - 6 carbon atoms each, a hydroxyalkylthio, hydroxyalkylsulfinyl or hydroxyalkylsulfonyl group with 1 - 4 carbon atoms each or a group of the general formula where m is the number 0, 1 or 2 and n is the number 2 or 3, R [deep] 4 and R [deep] 5, which can be identical or different, a hydrogen atom or an alkyl group having 1-4 carbon atoms, where two alkyl radicals together with the nitrogen atom also represent a saturated, 5- or 6-membered ring, which may optionally contain a further nitrogen or oxygen atom, and

R[tief]3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der allgemeinen Formel worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben; bedeuten.R [deep] 3 is a hydrogen atom, an alkyl group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the general formula wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meanings given above; mean.

Gegenstand der Erfindung sind weiterhin physiologisch verträgliche Salze der genannten Verbindungen.The invention also relates to physiologically acceptable salts of the compounds mentioned.

Gegenstand der Erfindung sind außerdem Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I. Beispielsweise können die erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden, indem manThe invention also relates to processes for the preparation of the compounds of the formula I. For example, the compounds according to the invention can be prepared by

A) eine Verbindung der Formel IIA) a compound of the formula II

worin X, R[tief]1 und R[tief]3 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem geeigneten Oxidationsmittel wie etwas Alkalinitrit enthaltende Salpetersäure, Brom, Chlor, N-Chlor- oder N-Bromsuccinimid oder dem Permanganation, oxidiert, wobei eine Verbindung der Formel I gebildet wird, in der R[tief]2 ein Wasserstoffatom bedeutet;wherein X, R [deep] 1 and R [deep] 3 have the meaning given above, with a suitable oxidizing agent such as some alkali metal nitrite-containing nitric acid, bromine, chlorine, N-chloro- or N-bromosuccinimide or the permanganate ion, oxidized, with a Compound of formula I is formed in which R [deep] 2 is a hydrogen atom;

B) eine Verbindung der Formel II mit einem für eine Alkylierung am Schwefel-Atom geeigneten Reagenz, wie Dialkylsulfat oder ein Alkylhalogenid, alkyliert, wobei eine Verbindung der Formel I gebildet wird, in der R[tief]2 eine Alkylthiogruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel bedeutet, worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben;B) a compound of the formula II is alkylated with a reagent suitable for an alkylation on the sulfur atom, such as dialkyl sulfate or an alkyl halide, a compound of the formula I being formed in which R [deep] 2 is an alkylthio group with 1-6 C Atoms, hydroxyalkylthio group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the formula denotes in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above;

C) eine Verbindung der Formel I, in der X ein Wasserstoffatom bedeutet und R[tief]2 die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem für die Nitrierung aromatischer Verbindungen geeigneten Reagenz, wie konzentrierte Salpetersäure oder Gemische aus konzentrierter Salpeter- und Schwefelsäure oder Trifluormethansulfonsäure, nitriert, wobei eine Verbindung der Formel I entsteht, in der X eine Nitrogruppe bedeutet, wobei jedoch eine Verbindung, in der R[tief]2 ein Wasserstoffatom bedeutet, entsteht, falls eine Verbindung nitriert wird, in der R[tief]2 eine Mercaptogruppe bedeutet. Bei der Nitrierung etwa entstehende Stellungsisomere können zum Beispiel durch fraktionierte Kristallisation oder chromatographische Verfahren getrennt werden;C) a compound of the formula I in which X is a hydrogen atom and R [deep] 2 has the meaning given above, with a Reagent suitable for the nitration of aromatic compounds, such as concentrated nitric acid or mixtures of concentrated nitric and sulfuric acid or trifluoromethanesulfonic acid, nitrated, resulting in a compound of the formula I in which X is a nitro group, but a compound in which R [deep] 2 denotes a hydrogen atom, is formed if a compound is nitrated in which R [deep] 2 denotes a mercapto group. Any positional isomers formed during the nitration can be separated, for example, by fractional crystallization or chromatographic processes;

D) eine Verbindung der Formel IIID) a compound of the formula III

in der X, R[tief]1, R[tief]3 und m die oben angegebene Bedeutung haben und Y eine Oxoalkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen bedeutet, mit einem für die Reduktion einer Carbonylverbindung geeigneten Reagenz, wie katalytisch erregter Wasserstoff oder ein komplexes Metallhydrid, zu einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Hydroxyalkylthio-, Hydroxyalkylsulfinyl- oder Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen darstellt, reduziert, wobei bei geeigneter Reaktionsführung gleichzeitig ein Sulfoxid (Formel III, m = 1) zu einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen bedeutet, reduziert werden kann;in which X, R [deep] 1, R [deep] 3 and m have the meaning given above and Y is an oxoalkyl group with 1-4 carbon atoms, with a reagent suitable for the reduction of a carbonyl compound, such as catalytically excited hydrogen or a complex metal hydride, reduced to a compound of the formula I in which R [deep] 2 is a hydroxyalkylthio, hydroxyalkylsulfinyl or hydroxyalkylsulfonyl group with 1-4 carbon atoms, with a sulfoxide (formula III, m = 1) can be reduced to a compound of the formula I in which R [deep] 2 is a hydroxyalkylthio group with 1-4 carbon atoms;

E) eine Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylthiogruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkyltiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der FormelE) a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylthio group with 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkylthio group with 1-4 carbon atoms or a group of the formula

worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, darstellt, mit für die Herstellung eines Sulfoxids geeigneten Oxydationsmittel, beispielsweise Wasserstoffperoxid oder einer Peroxysäure wie m-Chlorperoxybenzoesäure oder Peroxyschwefelsäure oder deren Salze, zu einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylsulfinylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylsulfinylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, darstellt, oxydiert. wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, with oxidizing agents suitable for the preparation of a sulfoxide, for example hydrogen peroxide or a peroxyacid such as m-chloroperoxybenzoic acid or peroxysulfuric acid or their salts, to form a compound of Formula I, in which R [deep] 2 is an alkylsulfinyl group with 1 - 6 carbon atoms, a hydroxyalkylsulfinyl group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the formula wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, is oxidized.

Die Reaktion muß durch geeignete Wahl der Temperatur und der stöchiometrischen Verhältnisse so geführt werden, daß die Entstehung eines Sulfons möglichst unterbleibt;The reaction must be carried out through a suitable choice of temperature and stoichiometric ratios so that the formation of a sulfone does not occur as much as possible;

F) eine Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylthio- oder Alkylsulfinylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthio- oder Hydroxyalkylsulfinylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder Gruppe der Formel oder bedeutet,F) a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylthio or alkylsulfinyl group with 1 to 6 carbon atoms, a hydroxyalkylthio or hydroxyalkylsulfinyl group with 1 to 4 carbon atoms or a group of the formula or means,

worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einem für die Darstellung eines Sulfons geeigneten Oxidationsmittel, beispielsweise Wasserstoffperoxid oder eine Peroxysäure wie m-Chlorperoxybenzoesäure oder Peroxyschwefelsäure oder deren Salze, zu einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxy- alkylsulfonylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, darstellt, oxydiert.wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, with an oxidizing agent suitable for the preparation of a sulfone, for example hydrogen peroxide or a peroxy acid such as m-chloroperoxybenzoic acid or peroxysulfuric acid or their salts, to form a compound of the formula I, in which R [deep] 2 is an alkylsulfonyl group with 1 - 6 carbon atoms, a hydroxyalkylsulfonyl group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the formula wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, is oxidized.

Die Reaktion muß gegebenenfalls durch geeignete Wahl der Temperatur und der stöchiometrischen Verhältnisse so geführt werden, daß die Oxidation nicht auf der Stufe des Sulfoxids stehen bleibt;If necessary, the reaction must be carried out by a suitable choice of the temperature and the stoichiometric ratios so that the oxidation does not stop at the sulfoxide stage;

G) eine Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonyl mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylsulfinyl- oder Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder Gruppe der Formel oder worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, darstellt, mit für die Reduktion eines Sulfoxids oder Sulfons geeigneten Reagenz, beispielsweise ein komplexes Metallhydrid, wie Lithiumaluminiumhydrid, unedle Metalle wie Natrium oder Zink und ähnliches zu einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylthiogruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, darstellt, reduziert; oder indem manG) a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylsulfinyl or alkylsulfonyl with 1-6 carbon atoms, hydroxyalkylsulfinyl or hydroxyalkylsulfonyl with 1-4 carbon atoms or a group of the formula or wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, with a reagent suitable for the reduction of a sulfoxide or sulfone, for example a complex metal hydride such as lithium aluminum hydride, base metals such as sodium or zinc and the like a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylthio group with 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkylthio group with 1-4 carbon atoms or a group of the formula wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, is reduced; or by

IV IV

Aus den Verbindungen der Formel IV lassen sich die Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine der Formel I herstellen, indem manThe imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines of the formula I can be prepared from the compounds of the formula IV by

I) die Esterfunktion vorzugsweise mit einem komplexen Metallhydrid wie Lithiumaluminiumhydrid in bekannter Weise zu einem primären Alkohol der Formel V a reduziert und diesen in einem anschließenden Reaktionsschritt mit einem Alkali- oder Erdalkalimetallhydrid, vorzugsweise Natriumhydrid, in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid, bei Temperaturen zwischen -50° und dem Siedepunkt des Lösungsmittels, vorzugsweise zwischen 0° und 50°, umsetzt, wobei man eine Verbindung der Formel I a erhält, in der R[hoch]2 eine Mercaptogruppe und R[tief]3 ein Wasserstoffatom darstellt. Gegebenenfalls können daraus weitere Verbindungen der Formel I erhalten werden, indem man Reaktionsschritte nach Verfahren A, B oder C anschließt;I) the ester function is preferably reduced with a complex metal hydride such as lithium aluminum hydride in a known manner to a primary alcohol of the formula V a and this in a subsequent reaction step with an alkali or alkaline earth metal hydride, preferably sodium hydride, in a solvent such as dimethylformamide, at temperatures between -50 ° and the boiling point of the solvent, preferably between 0 ° and 50 °, to give a compound of the formula I a in which R [high] 2 is a mercapto group and R [low] 3 is a hydrogen atom. If appropriate, further compounds of the formula I can be obtained therefrom by subsequent reaction steps according to process A, B or C;

K) mit einem metallorganischen Reagenz, vorzugsweise einer Grignardverbindung der Formel R[tief]3MgX, worin R[tief]3 die oben angegebene Bedeutung hat, nicht jedoch Wasserstoff ist, und X Chlor oder Brom sein kann, zu einem tertiären Alkohol der Formel V b in bekannter Weise umsetzt und diesen in einem anschließenden Reaktionsschritt in einer Weise analog zu Verfahren I cyclisiert, wobei man eine Verbindung der Formel I b erhält, in der R[tief]2 eine Mercaptogruppe ist und R[tief]3 die oben angegebene Bedeutung hat, nicht jedoch Wasserstoff ist. Gegebenenfalls können daraus weitere Verbindungen der Formel I erhalten werden, indem man Reaktionsschritte nach Verfahren A, B oder C anschließt;K) with an organometallic reagent, preferably a Grignard compound of the formula R [deep] 3MgX, in which R [deep] 3 has the meaning given above but is not hydrogen, and X can be chlorine or bromine, to a tertiary alcohol of the formula V b is reacted in a known manner and cyclized this in a subsequent reaction step in a manner analogous to process I, giving a compound of the formula Ib in which R [deep] 2 is a mercapto group and R [deep] 3 has the meaning given above but is not hydrogen. If appropriate, further compounds of the formula I can be obtained therefrom by subsequent reaction steps according to process A, B or C;

L) die Mercaptofunktion in einer zu Verfahren A analogen Weise oxidiert, wobei man Ester der Formel VI erhält. Diese können analog zu Verfahren I oder K zu Alkoholen der Formel V c umgesetzt und weiter zu Verbindungen der Formel I c cyclisiert werden. Gegebenenfalls können daraus weitere Verbindungen der Formel I erhalten werden, indem man Reaktionsschritte nach Verfahren C anschließt; oderL) the mercapto function is oxidized in a manner analogous to process A, esters of the formula VI being obtained. These can be converted to alcohols of the formula V c analogously to process I or K and cyclized further to give compounds of the formula I c. If appropriate, further compounds of the formula I can be obtained therefrom by subsequent reaction steps according to process C; or

M) die Mercaptofunktion in einer zu Verfahren B analogen Weise alkyliert, wobei man Ester der Formel VII erhält, in denen R[tief]2 eine Alkylthiogruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der allgemeinen Formel bedeutet, worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben. Gegebenenfalls lassen sich aus diesen Estern andere Ester der Formel VII herstellen, indem man eine Oxidation zu Sulfoxiden bzw. Sulfonen analog zu Verfahren E bzw. F durchführt. R[tief]2 bedeutet in diesem Fall eine Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylsulfinyl- oder Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel oder worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben. Die Ester der Formel VII können analog Verfahren I oder K zu Alkoholen der Formel V d umgesetzt und weiter zu Verbindungen der Formel I d cyclisiert werden. Gegebenenfalls können daraus weitere Verbindungen der Formel I erhalten werden, indem man Reaktionsschritte nach Verfahren C, E und F anschließt.M) alkylates the mercapto function in a manner analogous to process B, giving esters of the formula VII in which R [deep] 2 is an alkylthio group with 1-6 carbon atoms, hydroxyalkylthio group with 1-4 carbon atoms or a group of general formula means in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above. If necessary, other esters of the formula VII can be prepared from these esters by carrying out an oxidation to sulfoxides or sulfones analogously to process E or F, respectively. R [deep] 2 in this case denotes an alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group with 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkylsulfinyl or hydroxyalkylsulfonyl group with 1-4 carbon atoms or a group of the formula or wherein n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above. The esters of the formula VII can be converted to alcohols of the formula V d analogously to process I or K and cyclized further to give compounds of the formula I d. If appropriate, further compounds of the formula I can be obtained therefrom by subsequent reaction steps according to processes C, E and F.

Die durch die Verfahren I - M beschriebenen Reaktionsfolgen sind auf der nachfolgenden Seite schematisch dargestellt.The reaction sequences described by processes I-M are shown schematically on the following page.

H) aus einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Mercapto-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylthio-, Arylsulfinyl- oder Arylsulfonylgruppe bedeutet, mit einem Element oder einer Verbindung, die ein schwerlösliches Sulfid bilden können, wie Nickel, Blei(II)oxid, Quecksilber(II)oxid, Quecksilber(I)- oder -(II)chlorid oder dem System Triphenylphosphin/Tetrachlormethan in Methylenchlorid den schwefelhaltigen Rest R[tief]2 abspaltet, so daß eine Verbindung der Formel I entsteht, in der R[tief]2 ein Wasserstoffatom bedeutet.H) from a compound of the formula I in which R [deep] 2 denotes a mercapto, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylthio, arylsulfinyl or arylsulfonyl group, with an element or a compound which forms a sparingly soluble sulfide can, like nickel, lead (II) oxide, mercury (II) oxide, mercury (I) - or - (II) chloride or the system triphenylphosphine / tetrachloromethane in methylene chloride splits off the sulfur-containing radical R [deep] 2, so that a compound of formula I, in which R [deep] 2 is a hydrogen atom.

Die Ausgangsprodukte für die in Verfahren a - h beschriebenen Reaktionen können aus o-Fluorbenzylimidazol-5-carbonsäureestern der Formel IVThe starting materials for the reactions described in processes a - h can be obtained from o-fluorobenzylimidazole-5-carboxylic acid esters of the formula IV

hergestellt werden, in denen X und R[tief]1 die oben angegebene Bedeutung haben, R[tief]6 eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen darstellt und die ihrerseits selbst in bekannter Weise nach folgendem Schema erhältlich sind (vgl. analoge Reaktionsfolgen unter anderem in R.G. Jones, J. Amer. Chem. Soc. 71, 644 (1949), J. Med. Chem. 8, 220 (1965) und US-Patente Nr. 2 541 924, 3 354 173 und 3 547 942): are prepared in which X and R [deep] 1 have the meaning given above, R [deep] 6 represents an alkyl group with 1-4 carbon atoms and which in turn are obtainable in a known manner according to the following scheme (cf. analogous reaction sequences in RG Jones, J. Amer. Chem. Soc. 71, 644 (1949), J. Med. Chem. 8, 220 (1965), and U.S. Patent Nos. 2,541,924, 3,354,173 and 3,547,942, among others ):

Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in denen X ein Wasserstoff- oder Chloratom,Preferred compounds of the formula I are those in which X is a hydrogen or chlorine atom,

R[tief]1 ein Wasserstoffatom,R [deep] 1 is a hydrogen atom,

R[tief]2 ein Wasserstoffatom, eine Mercaptogruppe, Alkylthio-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen,R [deep] 2 a hydrogen atom, a mercapto group, alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group with 1 - 6 carbon atoms,

Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der allgemeinen Formel worin R[tief]4 und R[tief]5 eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen bedeuten, wobei zwei Akylreste zusammen mit dem Stickstoffatom auch für einen Piperidin-, Piperazin- oder Morpholinring stehen können, undHydroxyalkylthio group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the general formula wherein R [deep] 4 and R [deep] 5 denote an alkyl group with 1-4 C atoms, where two alkyl radicals together with the nitrogen atom can also stand for a piperidine, piperazine or morpholine ring, and

R[tief]3 ein Wasserstoffatom bedeuten.R [deep] 3 is a hydrogen atom.

Außer den in den Beispielen angeführten Verbindungen können nach den oben angegebenen Verfahren beispielsweise die folgenden erfindungsgemäßen Verbindungen erhalten werden:In addition to the compounds listed in the examples, the following compounds according to the invention, for example, can be obtained by the processes given above:

1-Äthylsulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-Ethylsulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(Prop-1-yl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (Prop-1-yl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(Prop-1-yl)sulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (Prop-1-yl) sulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(Prop-1-yl)sulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (Prop-1-yl) sulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(Prop-2-yl)sulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (Prop-2-yl) sulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(Prop-2-yl)sulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (Prop-2-yl) sulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(But-1-yl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (But-1-yl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(But-1-yl)sulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (But-1-yl) sulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(But-1-yl)sulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (But-1-yl) sulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(2-Hydroxymethyl)sulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (2-hydroxymethyl) sulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Mercapto-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-mercapto-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-(2-Morpholinoäthyl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1- (2-Morpholinoethyl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

8-Chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

8-Chlor-1-mercapto-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin8-chloro-1-mercapto-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Äthylthio-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-Ethylthio-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfinyl-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfinyl-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfonyl-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfonyl-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

7-Chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin7-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

7-Chlor-1-mercapto-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin7-chloro-1-mercapto-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylthio-7-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylthio-7-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfinyl-7-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfinyl-7-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfonyl-7-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfonyl-7-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Äthylthio-7-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-Ethylthio-7-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

8-Nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin8-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylthio-8-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylthio-8-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfinyl-8-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfinyl-8-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfonyl-8-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfonyl-8-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Äthylthio-8-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-Ethylthio-8-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

7-Nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin7-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylthio-7-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylthio-7-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfinyl-7-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfinyl-7-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylsulfonyl-7-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylsulfonyl-7-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Äthylthio-7-nitro-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-Ethylthio-7-nitro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

8-Trifluormethyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin8-trifluoromethyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylthio-8-trifluormethyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylthio-8-trifluoromethyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

7-Trifluormethyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin7-trifluoromethyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

1-Methylthio-7-trifluormethyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylthio-7-trifluoromethyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

10-Methyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin10-methyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

10-Methyl-1-methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin10-methyl-1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4,4-Dimethyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4,4-dimethyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4,4-Dimethyl-1-methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4,4-Dimethyl-1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Dimethylamino)propyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-Dimethylamino) propyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Dimethylamino)propyl-1-methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-Dimethylamino) propyl-1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Diäthylamino)propyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-Diethylamino) propyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Diäthylamino)propyl-1-methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-Diethylamino) propyl-1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Piperidino)propyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-piperidino) propyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Piperidino)propyl-1-methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-piperidino) propyl-1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Morpholino)propyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-Morpholino) propyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

4-(3-Morpholino)propyl-1-methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4- (3-Morpholino) propyl-1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

und deren Salze mit physiologisch verträglichen Säuren.and their salts with physiologically acceptable acids.

Die Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine der Erfindung werden vorzugsweise als freie Basen oder als Salze von physiologisch verträglichen Säuren verwendet. Für die Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Chlor-, Brom- und Jodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Amidosulfonsäure, Methylschwefelsäure, Salpetersäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Milchsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Schleimsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Acetursäure, Embonsäure, Naphthalin-1,5-disulfonsäure, Ascorbinsäure, Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder auch Polymere, die saure Gruppen enthalten.The imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines of the invention are preferably used as free bases or as salts of physiologically acceptable acids. Acids suitable for salt formation are, for example, chloric, hydrobromic and hydroiodic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, amidosulfonic acid, methylsulfuric acid, nitric acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, succinic acid, tartaric acid, lactic acid, malonic acid, fumaric acid, citric acid, maleic acid, malic acid, mucic acid , Salicylic acid, aceturic acid, emboxylic acid, naphthalene-1,5-disulfonic acid, ascorbic acid, hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid or polymers that contain acidic groups.

Die Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine der Erfindung besitzen wertvolle pharmakodynamische Eigenschaften. Insbesondere rufen sie bei verschiedenen Tierarten Effekte hervor, die sie als Psychopharmaka mit zentral depressiver und antikonvulsiver Wirkung bei relativ geringer Toxizität charakterisieren.The imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines of the invention have valuable pharmacodynamic properties. In particular, they cause effects in various animal species that characterize them as psychotropic drugs with a central depressive and anticonvulsant effect and relatively low toxicity.

So bewirkt beispielsweise das 4H, 10H-Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine bei der Maus mit einer Dosis von 2 mg/kg i.p. eine ausgeprägte Potenzierung der Hexobarbital-Narkose und mit 5 mg/kg i.p. einen Antagonismus gegen den Elektrokrampf bei einer LD[tief]50 von etwa 500 mg/kg. Zum Vergleich dazu hat Diphenylhydantoin, ein bekanntes Antikonvulsivum, eine LD[tief]50 von etwa 200 mg/kg i.p.For example, the 4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine in the mouse at a dose of 2 mg / kg i.p. a pronounced potentiation of the hexobarbital anesthesia and with 5 mg / kg i.p. an antagonism against the electroconvulsions at an LD [low] 50 of about 500 mg / kg. By comparison, diphenylhydantoin, a known anticonvulsant, has an LD [low] 50 of about 200 mg / kg i.p.

Das 1-Methylsulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin ruft bei der Maus mit einer Dosis von 3 mg/kg i.p. einen Antagonismus gegen den Elektrokrampf hervor bei einer LD[tief]50 von etwa 400 mg/kg.The 1-methylsulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine stimulates the mouse at a dose of 3 mg / kg i.p. an antagonism against the electroconvulsions emerges at an LD [low] 50 of about 400 mg / kg.

Das 1-Methylthio-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine zeigt bei der Maus mit einer Dosis von 5 - 10 mg/kg i.p. eine ausgeprägte Potenzierung der Hexobarbital-Narkose bei einer LD[tief]50 von über 1000 mg/kg.The 1-methylthio-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine shows in the mouse with a dose of 5-10 mg / kg i.p. a pronounced potentiation of the hexobarbital anesthesia with an LD [low] 50 of over 1000 mg / kg.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen hemmen die Bewegungsaktivität der Tiere.The compounds according to the invention inhibit the locomotor activity of the animals.

Die erfindungsgemäßen Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine können zur Behandlung von psychischen Erkrankungen oral oder parenteral verabreicht werden. Für die orale Applikation kommen z.B. Tabletten, Dragees oder Kapseln in Betracht, bei deren Herstellung die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe wie Milchzucker, Stärke, Traganth, Talk, Magnesiumstearat usw. verwendet werden.The imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines according to the invention can be administered orally or parenterally for the treatment of mental illnesses. For oral administration, e.g. tablets, dragees or capsules come into consideration, in the manufacture of which the usual auxiliary and carrier substances such as lactose, starch, tragacanth, talc, magnesium stearate, etc. are used.

Das die neuen Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine im Vergleich mit bekannten Verbindungen ähnlicher Wirkungsrichtung besonders hydrolysestabil sind, eignen sich ihre wasserlöslichen Salze gut zur Herstellung von wäßrigen Zubereitungen, beispielsweise von Injektionslösungen für die subcutane oder intramuskuläre Applikation.Since the new imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines are particularly stable to hydrolysis compared with known compounds with a similar direction of action, their water-soluble salts are well suited for the production of aqueous preparations, for example injection solutions for subcutaneous or intramuscular administration .

Die Verbindungen können allein oder in Mischung mit anderen Wirkstoffen angewandt werden. Für Arzneimittelkombinationen kommen beispielsweise Wirkstoffe aus folgenden Pharmakodynamika-Klassen (siehe G. Ehrhardt und H. Ruschig: Arzneimittel, Verlag Chemie, Weinheim [2. Auflage: 1972]) in Betracht:The compounds can be used alone or in a mixture with other active ingredients. For drug combinations, for example, active ingredients from the following classes of pharmacodynamics (see G. Ehrhardt and H. Ruschig: Arzneimittel, Verlag Chemie, Weinheim [2nd edition: 1972]) are possible:

Analgetica, Hypnotica, Antiepileptica, Psychopharmaka, Analeptica, Kreislaufmittel, Spasmolytica. Muskelrelaxantien, Therapeutica mit Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt, Therapeutica mit Wirkung auf den Respirationstrakt, Vitamine, Antiarrhythmica, Lipidsenker, Antiparkinsonmittel.Analgesics, hypnotics, antiepileptics, psychotropic drugs, analeptics, circulatory drugs, spasmolytics. Muscle relaxants, therapeutics with an effect on the gastrointestinal tract, therapeutics with an effect on the respiratory tract, vitamins, antiarrhythmics, lipid-lowering agents, anti-Parkinson drugs.

Beispiel 1:Example 1:

4H,10H-Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin a) 13,3 g 1-(o-Fluorbenzyl)-2-mercaptoimidazol-5-carbonsäuremethylester (Fp. 164 - 168°) werden unter Rühren bei 35°C, in eine Mischung von 16 ml 60%iger Salpetersäure, 40 ml Wasser und 0,12 g Natriumnitrit portionsweise eingetragen, 1 Std. bei 35° und 1 Std. bei Raumtemperatur nachgerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert: 9,7 g 1-(o-Fluorbenzyl)-imidazol-5-carbonsäuremethylester-nitrat, Fp. 148 - 153°. Freie Base: Fp. 74 - 78°.4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine a) 13.3 g of 1- (o-fluorobenzyl) -2-mercaptoimidazole-5-carboxylic acid methyl ester (melting point 164-168 °) are added to a mixture of 16 ml of 60% nitric acid, 40 ml, at 35 ° C., while stirring Water and 0.12 g of sodium nitrite added in portions, stirred for 1 hour at 35 ° and 1 hour at room temperature, the precipitate which has separated out is filtered off with suction, washed with water and recrystallized from isopropanol: 9.7 g of 1- (o-fluorobenzyl) imidazole -5-carboxylic acid methyl ester nitrate, m.p. 148-153 °. Free base: Mp. 74-78 °.

b) Eine Lösung von 7,0 g 1-(o-Fluorbenzyl)-imidazol-5-carbonsäuremethylester (freie Base) in 100 ml abs.Tetrahydrofuran wird unter Rühren und Kühlung zu einer Suspension von 1,14 g Lithiumaluminiumhydrid in 100 ml Tetrahydrofuran zugetropft und 1,5 Std. bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Gemisch wird unter Kühlung mit 3 ml Wasser zersetzt, mit 20 ml Äthanol verdünnt, und das ausgefallene Aluminiumhydroxid abgesaugt. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Petroläther/Isopropanol umkristallisiert: 3,3 g 1-(o-Fluorbenzyl)-5 hydroxymethyl-imidazol, weiße Kristalle, Fp. 133 - 136°. c) Eine Lösung von 3,3 g 1-(o-Fluorbenzyl)-5-hydroxymethylimidazol in 60 ml Dimethylformamid wird unter Rühren und Kühlung mit 1,2 g einer 55%igen Dispersion von Natriumhydrid in Weißöl versetzt, über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen, und dann noch 2 Std. bei 50° gerührt. Das Lösungsmittel wird im Hochvakuum bei 50° abgezogen, der Rückstand unter Stickstoff mit etwas Wasser hydrolysiert und 2 Mal mit je 30 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Petroläther/Isopropanol umkristallisiert: 1,4 g 4H,10H-Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, Fp. 139 - 142°.b) A solution of 7.0 g of 1- (o-fluorobenzyl) -imidazole-5-carboxylic acid methyl ester (free base) in 100 ml of absolute tetrahydrofuran is stirred and cooled to form a suspension of 1.14 g of lithium aluminum hydride in 100 ml of tetrahydrofuran added dropwise and stirred for 1.5 hours at room temperature. The mixture is decomposed with 3 ml of water while cooling, diluted with 20 ml of ethanol, and the precipitated aluminum hydroxide is filtered off with suction. The filtrate is evaporated in vacuo and the residue is recrystallized from petroleum ether / isopropanol: 3.3 g of 1- (o-fluorobenzyl) -5 hydroxymethyl-imidazole, white crystals, melting point 133 ° -136 °. c) A solution of 3.3 g of 1- (o-fluorobenzyl) -5-hydroxymethylimidazole in 60 ml of dimethylformamide is mixed with 1.2 g of a 55% strength dispersion of sodium hydride in white oil while stirring and cooling, and is left to stand overnight at room temperature left, and then stirred for a further 2 hours at 50 °. The solvent is stripped off in a high vacuum at 50 °, the residue is hydrolyzed with a little water under nitrogen and extracted twice with 30 ml of methylene chloride each time. The combined extracts are dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from petroleum ether / isopropanol: 1.4 g of 4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, melting point 139-142 °.

Beispiel 2:Example 2:

1-Methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin a) 80 g 1-(o-Fluorbenzyl)-2-mercaptoimidazol-5-carbonsäuremethylester (Fp. 164 - 168°) werden in 650 ml Äthanol gelöst und 85 g Methyljodid zugegeben. Die Mischung wird 3 Std. unter Rückfluß gekocht, danach im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Isopropanol umkristallisiert:1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine a) 80 g of 1- (o-fluorobenzyl) -2-mercaptoimidazole-5-carboxylic acid methyl ester (melting point 164-168 °) are dissolved in 650 ml of ethanol and 85 g of methyl iodide are added. The mixture is refluxed for 3 hours, then evaporated in vacuo and the residue is recrystallized from isopropanol:

47 g 1-(o-Fluorbenzyl)-2-methylthioimidazol-5-carbonsäuremethylester-hydrojodid, Fp. 120 - 125°. b) Eine Lösung von 14,0 g 1-(o-Fluorbenzyl)-2-methylthioimidazol-5-carbonsäuremethylester (freie Base) in 300 ml abs. Äther wird unter Rühren und Kühlung mit 1,9 g Lithiumaluminiumhydrid versetzt und 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Gemisch wird unter Kühlung mit 5 ml Wasser zersetzt, das ausgefallene Aluminiumhydroxid abgesaugt, mit Aceton gewaschen und mit 2 Portionen von je 200 ml Methanol extrahiert. Die vereinigten Filtrate werden im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Isopropanol umkristallisiert: 10,5 g 1-(o-Fluorbenzyl)-2-methylthio-5-hydroxymethylimidazol, Fp. 127 - 131°.47 g of 1- (o-fluorobenzyl) -2-methylthioimidazole-5-carboxylic acid methyl ester hydroiodide, melting point 120 ° -125 °. b) A solution of 14.0 g of 1- (o-fluorobenzyl) -2-methylthioimidazole-5-carboxylic acid methyl ester (free base) in 300 ml of abs. Ether is mixed with 1.9 g of lithium aluminum hydride while stirring and cooling and the mixture is refluxed for 6 hours. The mixture is decomposed with 5 ml of water while cooling, the precipitated aluminum hydroxide is filtered off with suction, washed with acetone and extracted with 2 portions of 200 ml of methanol each time. The combined filtrates are evaporated in vacuo and the residue is recrystallized from isopropanol: 10.5 g of 1- (o-fluorobenzyl) -2-methylthio-5-hydroxymethylimidazole, melting point 127 ° -131 °.

c) Eine Lösung von 25,2 g 1-(o-Fluorbenzyl)-2-methylthio-5-hydroxymethylimidazol in 500 ml Dimethylformamid wird unter Rühren mit 7,4 g einer 55%igen Dispersion von Natriumhydrid in Weißöl versetzt und 3 Std. bei 70° gerührt. Das Lösungsmittel wird im Hochvakuum bei 50° abgezogen, der Rückstand unter Stickstoffatmosphäre mit Wasser hydrolysiert und mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Petroläther/Isopropanol umkristallisiert: 18,0 g 1-Methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, Fp. 104 - 105°.c) A solution of 25.2 g of 1- (o-fluorobenzyl) -2-methylthio-5-hydroxymethylimidazole in 500 ml of dimethylformamide is mixed with 7.4 g of a 55% dispersion of sodium hydride in white oil and 3 hours. stirred at 70 °. The solvent is stripped off in a high vacuum at 50 °, the residue is hydrolyzed with water under a nitrogen atmosphere and extracted several times with methylene chloride. The combined extracts are dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from petroleum ether / isopropanol: 18.0 g of 1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, melting point 104-105 °.

Hydrochlorid: Fp. 190 - 192°.Hydrochloride: mp 190-192 °.

Beispiel 3:Example 3:

1-Methylthio-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin1-methylthio-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

a) 91 g 1-(2-Fluor-5-chlorbenzyl)-2-mercaptoimidazol-5-carbonsäuremethylester (Fp. 196 - 198°) werden in 1000 ml Äthanol gelöst und 85 g Methyljodid zugegeben. Die Mischung wird 4 Std. unter Rückfluß gekocht, danach im Vakuum eingedampft: 128,7 g 1-(2-Fluor-5-chlorbenzyl)-2-methylthioimidazol-5-carbonsäuremethylester-hydrojodid, Fp. 134 - 138° (Zers.). a) 91 g of 1- (2-fluoro-5-chlorobenzyl) -2-mercaptoimidazole-5-carboxylic acid methyl ester (melting point 196-198 °) are dissolved in 1000 ml of ethanol and 85 g of methyl iodide are added. The mixture is refluxed for 4 hours, then evaporated in vacuo: 128.7 g of 1- (2-fluoro-5-chlorobenzyl) -2-methylthioimidazole-5-carboxylic acid methyl ester, m.p. 134-138 ° (dec. ).

b) Zu einer Suspension von 11,4 g Lithiumaluminiumhydrid in 400 ml abs. Tetrahydrofuran wird unter Rühren, Kühlen und Stickstoffatmosphäre eine Lösung von 47 g 1-(2-Fluor-5-Chlorbenzyl)-2-methylthioimidazol-5-carbonsäuremethylester (freie Base) in 300 ml Tetrahydrofuran zugetropft und 1 Stunde bei 0° nachgerührt. Das Gemisch wird unter Kühlung mit Wasser hydrolysiert, das ausgefallene Aluminiumhydroxid abgesaugt und mit Äther gewaschen. Die vereinigten Filtrate werden über Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Toluol umkristallisiert: 25 g 1-(2-Fluor-5-Chlorbenzyl)-2-methylthio-5-hydroxymethylimidazol, Fp. 110 - 115°.b) To a suspension of 11.4 g of lithium aluminum hydride in 400 ml of abs. A solution of 47 g of 1- (2-fluoro-5-chlorobenzyl) -2-methylthioimidazole-5-carboxylic acid methyl ester (free base) in 300 ml of tetrahydrofuran is added dropwise to tetrahydrofuran with stirring, cooling and a nitrogen atmosphere and the mixture is stirred at 0 ° for 1 hour. The mixture is hydrolyzed with water while cooling, the precipitated aluminum hydroxide is filtered off with suction and washed with ether. The combined filtrates are dried over sodium sulfate, evaporated in vacuo and the residue is recrystallized from toluene: 25 g of 1- (2-fluoro-5-chlorobenzyl) -2-methylthio-5-hydroxymethylimidazole, melting point 110-115 °.

c) Eine Lösung von 23 g 1-(2-Fluor-5-chlorbenzyl)-2-methylthio-5-hydroxymethylimidazol in 200 ml Dimethylformamid wird unter Rühren und Kühlung mit 7,0 g einer 55%igen Dispersion von Natriumhydrid in Weißöl versetzt, 1 Std. bei Raumtemperatur gerührt und anschließend langsam auf 70° erwärmt. Das Lösungsmittel wird im Hochvakuum bei 50° abgezogen, derc) A solution of 23 g of 1- (2-fluoro-5-chlorobenzyl) -2-methylthio-5-hydroxymethylimidazole in 200 ml of dimethylformamide is mixed with 7.0 g of a 55% dispersion of sodium hydride in white oil while stirring and cooling , Stirred for 1 hour at room temperature and then slowly warmed to 70 °. The solvent is stripped off in a high vacuum at 50 °, the

Rückstand unter Stickstoffatmosphäre mit Wasser hydrolysiert und mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Isopropanol umkristallisiert: 15,7 g 1-Methylthio-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, Fp. 115 - 118°.The residue is hydrolyzed with water under a nitrogen atmosphere and extracted several times with methylene chloride. The combined extracts are dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from isopropanol: 15.7 g of 1-methylthio-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, melting point 115-118 °.

In analoger Weise erhält man:In an analogous way one obtains:

Beispiel 4:Example 4:

1-Äthylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin,1-ethylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine,

Fp. 81 - 83°; M.p. 81-83 °;

Beispiel 5:Example 5:

1-(Prop-2-yl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin,1- (Prop-2-yl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine,

Fp. 115 - 116°; M.p. 115-116 °;

Beispiel 6:Example 6:

1-tert.Butylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin,1-tert-butylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine,

Fp. 168 - 169°; M.p. 168-169 °;

Beispiel 7:Example 7:

1-(2-Hydroxyäthyl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin,1- (2-hydroxyethyl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine,

Fp. 140 - 145°;Mp 140-145 °;

Hydrochlorid: Fp. 166 - 169°; Hydrochloride: mp 166-169 °;

Beispiel 8:Example 8:

1-(2-Dimethylaminoäthyl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, ein Öl; Naphthalin-1,5-disulfonat:1- (2-dimethylaminoethyl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, an oil; Naphthalene-1,5-disulfonate:

Fp. 242 - 250° (Zers.); M.p. 242-250 ° (dec.);

Beispiel 9:Example 9:

1-(2-Piperidinoäthyl)thio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, halbfestes Produkt; Naphthalin-1,5-disulfonat:1- (2-piperidinoethyl) thio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, semi-solid product; Naphthalene-1,5-disulfonate:

Fp. 278 - 300° (Zers.).M.p. 278-300 ° (dec.).

Beispiel 10:Example 10:

1-Methylsulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin 1-methylsulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

Zu einer Lösung von 4,6 g 1-Methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin in 30 ml Methylenchlorid wird bei 0° unter Rühren eine Lösung von 4,28 g 85%iger m-Chlorperoxybenzoesäure in 70 ml Methylenchlorid innerhalb von 15 Minuten zugetropft, weitere 15 Minuten bei 0 - 5° nachgerührt und über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Die organische Phase wird 3 Mal mit je 30 ml 10%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand, ein hellgelbes viskoses Öl, kristallisiert mit Cyclohexan. Umkristallisation aus Petroläther/Isopropanol liefert 2,9 g 1-Methylsulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, Fp. 105 - 107°.To a solution of 4.6 g of 1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine in 30 ml of methylene chloride, a solution of 4.28 g of 85% is added at 0 ° with stirring iger m-chloroperoxybenzoic acid in 70 ml of methylene chloride was added dropwise over the course of 15 minutes, the mixture was stirred for a further 15 minutes at 0-5 ° and left to stand overnight at room temperature. The organic phase is extracted 3 times with 30 ml of 10% sodium hydrogen carbonate solution each time, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue, a light yellow viscous oil, crystallizes from cyclohexane. Recrystallization from petroleum ether / isopropanol gives 2.9 g of 1-methylsulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, melting point 105-107 °.

Beispiel 11:Example 11:

1-Methylsulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin 1-methylsulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine

Zu einer Lösung von 5,75 g 1-Methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin in 50 ml Methylenchlorid wird bei 0° unter Rühren eine Lösung von 6,2 g 85%iger m-Chlorperoxybenzoesäure in 150 ml Methylenchlorid innerhalb von 15 Minuten zugetropft, und das Gemisch 3 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wird die organische Phase 3 Mal mit je 30 ml 10%iger Natriumhydrogencarbonat-Lösung extrahiert, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus Petroläther/Toluol zwei Mal umkristallisiert: 6,6 g 1-Methylsulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin, Fp. 150 - 153°.To a solution of 5.75 g of 1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine in 50 ml of methylene chloride, a solution of 6.2 g of 85% is added at 0 ° with stirring iger m-chloroperoxybenzoic acid in 150 ml of methylene chloride was added dropwise over the course of 15 minutes, and the mixture was refluxed for 3 hours. After cooling, the organic phase is extracted 3 times with 30 ml of 10% sodium hydrogen carbonate solution each time, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue is recrystallized twice from petroleum ether / toluene: 6.6 g of 1-methylsulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine, melting point 150-153 °.

In analoger Weise erhält man:In an analogous way one obtains:

Beispiel 12:Example 12:

1-Äthylsulfonyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin,1-ethylsulfonyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine,

Fp. 90 - 91°.M.p. 90-91 °.

Claims (17)

1) Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepine der Formel I I1) Imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepines of the formula I I. worinwherein X ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Nitro-, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 - 4 C-Atomen oder eine Trifluormethylgruppe,X is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a nitro, an alkyl or alkoxy group each with 1 - 4 carbon atoms or a trifluoromethyl group, R[tief]1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen,R [deep] 1 is a hydrogen atom or an alkyl group with 1 - 4 carbon atoms, R[tief]2 ein Wasserstoffatom, eine Mercapto-, eine Alkylthio-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 - 6 C-Atomen, eine Hydroxyalkylthio-, Hydroxyalkylsulfinyl- oder Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit jeweils 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der allgemeinen Formel worin m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 2 oder 3, R[tief]4 und R[tief]5, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen, wobei zwei Alkylreste zusammen mit dem Stickstoffatom auch für einen gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen Ring, der ein weiteres Stickstoff- oder Sauerstoffatom enthalten kann, stehen, darstellen undR [deep] 2 is a hydrogen atom, a mercapto, an alkylthio, alkylsulfinyl or alkylsulfonyl group with 1 - 6 carbon atoms each, a hydroxyalkylthio, hydroxyalkylsulfinyl or hydroxyalkylsulfonyl group with 1 - 4 carbon atoms each or a group of the general formula where m is the number 0, 1 or 2 and n is the number 2 or 3, R [deep] 4 and R [deep] 5, which can be identical or different, a hydrogen atom or an alkyl group having 1-4 carbon atoms, where two alkyl radicals together with the nitrogen atom also represent a saturated, 5- or 6-membered ring which may contain a further nitrogen or oxygen atom, and R[tief]3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der allgemeinen Formel R [deep] 3 is a hydrogen atom, an alkyl group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the general formula worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, bedeuten, sowie ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren.in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meanings given above, and their salts with physiologically acceptable acids. 2) 4H,10H-Imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin2) 4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine 3) 1-Methylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin3) 1-methylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine 4) 1-Methylthio-8-chlor-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin4) 1-methylthio-8-chloro-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine 5) 1-Äthylthio-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin5) 1-Ethylthio-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine 6) 1-Methylsulfinyl-4H,10H-imidazo[5,1-c](1,4)-benzoxazepin6) 1-methylsulfinyl-4H, 10H-imidazo [5,1-c] (1,4) -benzoxazepine 7) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II II7) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the formula II II worin X, R[tief]1 und R[tief]3 die oben angegebene Bedeutung haben, oxidiert.wherein X, R [deep] 1 and R [deep] 3 have the meaning given above, oxidized. 8) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II alkyliert.8) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of formula II is alkylated. 9) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I, in der X Wasserstoff bedeutet und R[tief]2 die oben angegebene Bedeutung hat, nitriert.9) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I in which X is hydrogen and R [deep] 2 has the meaning given above, is nitrated. 10) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel III III10) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of formula III III worin X, R[tief]1, R[tief]3 und m die oben angegebene Bedeutung haben und Y eine Oxoalkylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen bedeutet, reduziert.in which X, R [deep] 1, R [deep] 3 and m have the meaning given above and Y is an oxoalkyl group having 1-4 carbon atoms, reduced. 11) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylthiogruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel bedeutet, worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, zu einer Verbindung der Formel I oxidiert, in der R[tief]2 eine Alkylsulfinylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylsulfinylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder Gruppe der allgemeinen Formel bedeutet, worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben.11) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylthio group with 1-6 carbon atoms, hydroxyalkylthio group with 1-4 carbon atoms or a group the formula denotes in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given in claim 1, oxidized to a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylsulfinyl group having 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkylsulfinyl group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the general formula means in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above. 12) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylthio- oder Alkylsulfinylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthio- oder Hydroxyalkylsulfinylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder Gruppe der Formel oder bedeutet,12) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylthio or alkylsulfinyl group with 1-6 carbon atoms, hydroxyalkylthio or hydroxyalkylsulfinyl group with 1-4 C atoms or group of the formula or means, worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, oxidiert, wobei eine Verbindung der Formel I entsteht, in der R[tief]2 eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel bedeutet, worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben.in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, oxidized, a compound of the formula I being formed in which R [deep] 2 is an alkylsulfonyl group with 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkylsulfonyl group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the formula means in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above. 13) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonyl mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylsulfinyl- oder Hydroxyalkylsulfonylgruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder Gruppe oder worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, bedeutet, zu einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Alkylthiogruppe mit 1 - 6 C-Atomen, Hydroxyalkylthiogruppe mit 1 - 4 C-Atomen oder eine Gruppe der Formel worin n, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebene Bedeutung haben, dar- stellt, reduziert;13) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylsulfinyl or alkylsulfonyl with 1-6 carbon atoms, hydroxyalkylsulfinyl or hydroxyalkylsulfonyl with 1-4 C atoms or group or in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, to a compound of the formula I in which R [deep] 2 is an alkylthio group with 1 - 6 carbon atoms, a hydroxyalkylthio group with 1 - 4 carbon atoms or a group of the formula in which n, R [deep] 4 and R [deep] 5 have the meaning given above, represents, reduced; 14) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man aus einer Verbindung der Formel I, in der R[tief]2 eine Mercapto-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Arylthio-, Arylsulfinyl- oder Arylsulfonylgruppe bedeutet, den schwefelhaltigen Rest R[tief]2 abspaltet, so daß eine Verbindung der Formel I entsteht, in der R[tief]2 ein Wasserstoffatom bedeutet.14) Process for the preparation of compounds according to claim 1, characterized in that a compound of the formula I in which R [deep] 2 is a mercapto, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, arylthio, arylsulfinyl or arylsulfonyl group means splitting off the sulfur-containing radical R [deep] 2, so that a compound of the formula I is formed in which R [deep] 2 is a hydrogen atom. 15) Pharmazeutische Präparate mit psychotroper Wirkung gekennzeichnet durch einen Gehalt einer Verbindung nach Anspruch 1.15) Pharmaceutical preparations with a psychotropic effect characterized by a content of a compound according to claim 1. 16) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten mit psychotroper Wirkung dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung nach Anspruch 1, gegebenenfalls unter Zusatz von pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen und/oder Stabilisatoren, in eine für therapeutische Zwecke geeignete Anwendungsform bringt.16) Process for the production of pharmaceutical preparations with psychotropic effects, characterized in that a compound according to claim 1, optionally with the addition of customary pharmaceutical carriers and / or stabilizers, is brought into an application form suitable for therapeutic purposes. 17) Pharmazeutische Kombinationspräparate gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1 in Kombination mit einem oder mehreren Pharmaceutica der Klassen Analgetica, Hypnotica, Antiepileptica, Psychopharmaka, Analeptica, Kreislaufmittel, Spasmolytica, Muskelrelaxantien, Therapeutica mit Wirkung auf den Respirationstrakt, Vitamine, Antiarrhythmica, Lipidsenker, Antiparkinsonmittel.17) Pharmaceutical combination preparations characterized by a content of a compound according to claim 1 in combination with one or more pharmaceutics of the classes analgesics, hypnotics, antiepileptics, psychopharmaceuticals, analeptics, circulatory drugs, spasmolytics, muscle relaxants, therapeutics with an effect on the respiratory tract, vitamins, antiarrhythmics, Lipid lowering agents, anti-Parkinson drugs.
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WO1991000281A2 (en) 1989-06-30 1991-01-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused-ring aryl substituted imidazoles

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