DE2520230A1 - S,S-disubtd. N-aminoalkyl sulphodiimides - with spasmolytic activity - Google Patents

S,S-disubtd. N-aminoalkyl sulphodiimides - with spasmolytic activity

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DE2520230A1
DE2520230A1 DE19752520230 DE2520230A DE2520230A1 DE 2520230 A1 DE2520230 A1 DE 2520230A1 DE 19752520230 DE19752520230 DE 19752520230 DE 2520230 A DE2520230 A DE 2520230A DE 2520230 A1 DE2520230 A1 DE 2520230A1
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Abstract

New sulphodiimides of formula (I): (where R1 is H or opt. substd. carbamoyl, R2 and R3 are alkyl, opt. substd. aryl or aralkyl; n=1-3; R4 and R5 are lower alkyl or NR4R5 is piperidino, morpholino or pyrrolidon; R6 is H or lower alkyl; X is an anion; m= 0 or 1), have spasmolytic activity.

Description

Substituierte Sulfodiimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen (enthaltende Arzneimittel Gegenstand der Erfindung sind substituierte Sulfodiimide und ihre Salze der allgemeinen Formel worin der Rest R1 ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe bedeutet, die Reste R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen, gegebenenfalls substituierte Arylgruppen oder Aralkylgruppen bedeuten, n1, 2 oder 3 ist, die Reste R4 und R5 niedrige Alkylgruppen bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Morpholin- oder Pyrrolidin-Ring bilden, der Rest R6 ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe bedeutet, X ein anorganisches oder organisches Anion einer physiologisch verträglichen Säure und m O oder 1 bedeutet. Unter niedrigen Alkylgruppen werden solche mit 1 bis 6 C-Atomen verstanden. Somit werden durch die Erfindung sowohl N,S,S-trisubstituierte als auch N,N',S,S-tetrasubstituierte Sulfodiimide und ihre Salze zur Verfügung gestellt.Substituted sulfodiimides, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds. The invention relates to substituted sulfodiimides and their salts of the general formula where the radical R1 denotes a hydrogen atom or an optionally substituted carbamoyl group, the radicals R2 and R3, which can be identical or different, denote straight-chain or branched alkyl groups, optionally substituted aryl groups or aralkyl groups, n1, 2 or 3, the radicals R4 and R5 denote lower alkyl groups or together with the nitrogen atom form a piperidine, morpholine or pyrrolidine ring, the radical R6 denotes a hydrogen atom or a lower alkyl group, X denotes an inorganic or organic anion of a physiologically acceptable acid and m denotes O or 1. Lower alkyl groups are understood to mean those with 1 to 6 carbon atoms. The invention thus provides both N, S, S-trisubstituted and N, N ', S, S-tetrasubstituted sulfodiimides and their salts.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung dieser substituierten Sulfodiimide und ihrer Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine S,S-disubstituierte Sulfodiimid-Alkaliverbindung der allgemeinen Formel worin die Substituenten R2 und R3 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und Me ein Alkalimetall bedeutet, in einem Lösungsmittel oder Suspensionsmedium mit einem Iminiumsalz der allgemeinen. Formel worin R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und Y ein Anion bedeutet, oder mit einem N-substituierten Aminohalogenalkan der allgemeinen Formel worin R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, Hal ein Halogenatom bedeutet und n 2 oder 3 ist, umsetzt und gegebenenfalls die Umsetzungsprodukte in üblicher Weise in ihre Ammoniumsalze oder N'-Carbamoyl-Derivate und deren Ammoniumsalze überführt.Another object of the invention is a process for the preparation of these substituted sulfodiimides and their salts, which is characterized in that an S, S-disubstituted sulfodiimide alkali compound of the general formula wherein the substituents R2 and R3 have the meanings given above and Me is an alkali metal, in a solvent or suspension medium with an iminium salt of the general. formula wherein R4 and R5 have the meanings given above and Y is an anion, or with an N-substituted aminohaloalkane of the general formula in which R4 and R5 have the meanings given above, Hal is a halogen atom and n is 2 or 3, converts and optionally converts the reaction products into their ammonium salts or N'-carbamoyl derivatives and their ammonium salts in the customary manner.

Die Überführung in die N'-Carbamoyl-Derivate erfolgt in üblicher Weise mit einem Isocyanat, z.B. Phenylisocyanat.The conversion into the N'-carbamoyl derivatives takes place in the usual way with an isocyanate such as phenyl isocyanate.

In der allgemeinen Formel (I) bedeutet der Rest R1 ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe, wie z.B. eine Phenylcarbamoylgruppe.In the general formula (I), the radical R1 denotes a hydrogen atom or an optionally substituted carbamoyl group such as a phenylcarbamoyl group.

Die Substituenten R2 und R3 bedeuten Alkylgruppen wie geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 12, bevorzugt 1 bis 8, mehr bevorzugt 1 bis 6, am meisten bevorzugt 1 bis 3 C-Atomen, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen. R2 und R3 können weiterhin Aralkylgruppen bedeuten, die gegebenenfalls in Ortho-, Meta- oder Para-Stellung durch Halogenatome wie Chlor-JBrom-oder Fluoratome substituiert sein können, wobei der Alkylteil 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, wie beispielsweise eine Benzylgruppe oder Chlorbenzylgruppe, oder gegebenenfalls substituierte Arylgruppen, wie z.B. eine Tolylgruppe.The substituents R2 and R3 denote alkyl groups such as straight-chain ones or branched alkyl groups having 1 to 12, preferably 1 to 8, more preferably 1 to 6, most preferably 1 to 3 carbon atoms, for example methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl, n-butyl, isobutyl, pentyl or hexyl groups. R2 and R3 can still Aralkyl groups which are optionally in the ortho, meta or para position can be substituted by halogen atoms such as chlorine, bromine or fluorine atoms, with the alkyl part can contain 1 to 3 carbon atoms, such as a benzyl group or chlorobenzyl group, or optionally substituted aryl groups, e.g. a tolyl group.

n ist 1, 2 oder 3.n is 1, 2, or 3.

Die Reste R4 und R5 bedeuten Alkylgruppen wie geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 12, bevorzugt 1 bis 8, mehr bevorzugt 1 bis 6, am meisten bevorzugt 1 bis 3 C-Atomen, beispielsweise Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- oder Hexylgruppen oder Cycloalkylgruppen mit 5 bis 8 C-Atomen wie Cyclopentyl oder Cyclohexylgruppen.The radicals R4 and R5 denote alkyl groups such as straight-chain or branched ones Alkyl groups of 1 to 12, preferably 1 to 8, more preferably 1 to 6, most preferably 1 to 3 carbon atoms, for example methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, pentyl or hexyl groups or cycloalkyl groups with 5 to 8 carbon atoms such as cyclopentyl or cyclohexyl groups.

Die Reste R4 und R5 können auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Morpholin- oder Pyrrolidin-Ring bilden.The radicals R4 and R5 can also have one together with the nitrogen atom Form piperidine, morpholine or pyrrolidine ring.

Der Rest R6 bedeutet ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe mit 1 bis 6, bevorzugt 1 bis 3 C-Atomen, z.B.The radical R6 denotes a hydrogen atom or a lower alkyl group with 1 to 6, preferably 1 to 3 carbon atoms, e.g.

eine Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Pentyl- oder Hexylgruppe.a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, Pentyl or hexyl group.

X stellt ein anorganisches oder organisches Anion einer physiologisch verträglichen Säure, z.B. der Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Milchsäure, Toluolsuifonsäure oder der Alkylschwefelsäure dar.X represents an inorganic or organic anion of a physiologically compatible acid, e.g. hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, Phosphoric acid, sulfuric acid, acetic acid, citric acid, tartaric acid, lactic acid, Toluenesulfonic acid or alkylsulfuric acid.

m bedeutet 0 oder 1.m means 0 or 1.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird eine S,S-disubstituierte Sulfodiimid-Alkaliverbindung der oben angegebenen allgemeinen Formel (II) in einem Lösungsmittel oder Suspensionsmedium mit einem Iminiumsalz der oben angegebenen allgemeinen Formel (III), worin Y ein Anion, z.B. ein Häiogen Perchlorat- oder Fluorboratanion bedeutet, umgesetzt.To prepare the compounds according to the invention, an S, S-disubstituted one is used Sulfodiimide alkali compound of the general formula (II) given above in one Solvent or suspending medium with an iminium salt of those indicated above general formula (III), wherein Y is an anion, e.g. a halogen perchlorate or fluoroborate anion means implemented.

Die Umsetzung mit den hydrolyseempfindlichen Iminiumsalzen (III) erfolgt unter Feuchtigkeitsausschluß in-einem Lösungs-bzw. Suspensionsmedium wie Benzol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril. Die Umsetzung mit den Iminiumsalzen erfolgt bei Temperaturen von -20 bis +60°C. Reaktive Iminiumsalze werden dabei vorzugsweise bei niedrigeren Temperaturen, weniger reaktive bei Temperaturen bis 600C umgesetzt. Dabei werden im wesentlichen äquivalente Mengen der Reaktionsteilnehmer verwendet, obgleich man auch mit einem Überschuß an einer Ausgangsverbindung arbeiten kann. Umsetzungen der Sulfodiimid-Alkaliverbindungen mit Aminohalogenalkanen (IV) werden zweckmäßigerweise in absolutem Benzol, Toluol oder Xylol unter Erwärmen bis zum Rückfluß durchgeführt. Die Umsetzung mit den Aminohalogenalkanen erfolgt üblicherweise bei +80 bis +110°C.The reaction with the hydrolysis-sensitive iminium salts (III) takes place with exclusion of moisture in-a solution or. Suspension medium such as benzene, tetrahydrofuran or acetonitrile. The implementation with the iminium salts takes place at temperatures from -20 to + 60 ° C. Reactive iminium salts are preferred implemented at lower temperatures, less reactive at temperatures up to 600C. Essentially equivalent amounts of the reactants are used, although it is also possible to work with an excess of a starting compound. Reactions of the sulfodiimide alkali compounds with amino haloalkanes (IV) are expediently in absolute benzene, toluene or xylene with heating up to Reflux carried out. The reaction with the aminohaloalkanes usually takes place at +80 to + 110 ° C.

Die Überführung der freien Base in die Salze erfolgt vorzugsweise unter Quaternierung mittels üblicher Alkylierungsmethoden in trockenen, inerten Lösungsmitteln wie Äther oder Acetonitril unter Zugabe von R6X.The free base is preferably converted into the salts with quaternization using customary alkylation methods in dry, inert Solvents such as ether or acetonitrile with the addition of R6X.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) zeigen pharmakologische Aktivität, z.B. als Spasmolytika, die sie als arzneilich verwendbare Stoffe erscheinen lassen.The compounds of the formula (I) according to the invention are pharmacological Activity, e.g. as spasmolytics, which they appear to be medicinally usable substances permit.

Somit sind ein weiterer Gegenstand der Erfindung Arzneimittel, die neben üblichen Verdünnungsmitteln und Trägerstoffen eine wirksame Menge der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) enthalten.Thus, the invention also relates to medicaments which in addition to customary diluents and carriers, an effective amount of the according to the invention Contain compounds of general formula (I).

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf übliche Weise als Arzneimittel formuliert werden, d.h. in Form von Tabletten, Kapseln, Dragees, Tropfen, Suppositorien oder Injektionen.The compounds according to the invention can be used as medicaments in the customary manner be formulated, i.e. in the form of tablets, capsules, coated tablets, drops, suppositories or injections.

Sie können oral, rektal oder durch Injektionen verabreicht werden.They can be given orally, rectally, or by injections.

Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert.The invention is illustrated in the examples.

Beispiel 1 N- (2-Diäthylamino-äthyl) -S-methyl-S-benzyl-sulfodiimid Eine Lösung von 0,04 Mol S-Methyl-S-benzyl-sulfodiimid in 150 ml absolutem Toluol versetzt man mit 0,04 Mol Natriumhydrid. Unter Rühren und Erwärmen auf 800C bildet sich das Natriumsalz des Sulfodiimids als farbloser Niederschlag.Example 1 N- (2-diethylamino-ethyl) -S-methyl-S-benzyl-sulfodiimide A solution of 0.04 mol of S-methyl-S-benzyl-sulfodiimide in 150 ml of absolute toluene 0.04 mol of sodium hydride is added. Forms with stirring and heating to 800C the sodium salt of sulfodiimide turns out to be a colorless precipitate.

Zur Suspension tropft man 0,04 Mol frisch destilliertes 2-Diäthyl-amino-äthylchlorid in 30 ml absolutem Toluol, erhitzt unter Rühren 4 Stunden zum Rückfluß und filtriert nach dem Erkalten. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum verbleiben.etwa 6 bis 8 g Rohprodukt als gelbes, hygroskopisches Öl, das sich beim Destillieren im Vakuum zersetzt.0.04 mol of freshly distilled 2-diethylaminoethyl chloride is added dropwise to the suspension in 30 ml of absolute toluene, heated to reflux with stirring for 4 hours and filtered after cooling. After removing the solvent in vacuo, about 6 remains up to 8 g of crude product as a yellow, hygroscopic oil, which becomes in the Vacuum decomposes.

Formel: C14H25N3S (267,4) NMR-Specktrum in CCl4 (or in ppm): NH (-, 3); CH3 (2,7);.Formula: C14H25N3S (267.4) NMR spectrum in CCl4 (or in ppm): NH (-, 3); CH3 (2.7) ;.

C6H5CH2 (4,2: 7,3) (CH2)2(2,8-3,7); N(C2H5)2 (1,0; 2,5) Beispiel 2 N'-Phenylcarbamoylderivat von N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-methyl-S-benzyl-sulfodiimid Zur Überführung in das N1-Phenylcarbamoylderivat wird die Base in Äther gelöst und eine äquimolare Menge Phenylisocyanat in Äther unter Rühren zugetropft. Der ausgefallene Niederschlag wird abgetrennt, gegebenenfalls in Anwesenheit von schwer löslichem N,N'-Bis(phenyl-carbamoyl)-S-methyl-S-phenyl-sulfodiimid mehrmals mit Chloroform extrahiert und der Rückstand der Chloroformphase aus Essigester umkristallisiert. Farblose Kristalle von Fp. = 125°C.C6H5CH2 (4.2: 7.3) (CH2) 2 (2.8-3.7); N (C2H5) 2 (1.0; 2.5) Example 2 N'-Phenylcarbamoyl derivative of N- (2-diethylamino-ethyl) -S-methyl-S-benzyl-sulfodiimide To convert to the N1-phenylcarbamoyl derivative, the base is dissolved in ether and an equimolar amount of phenyl isocyanate in ether was added dropwise with stirring. The unusual one Precipitate is separated off, optionally in the presence of sparingly soluble N, N'-bis (phenyl-carbamoyl) -S-methyl-S-phenyl-sulfodiimide several times with chloroform extracted and the Residue of the chloroform phase from ethyl acetate recrystallized. Colorless crystals with a melting point of 125 ° C.

Formel: C2nH30N40S (386,6) Analyse: ber.: C 65,25 H 7,82 N 14,49 S 8,29 gef.: C 65,42 H 7,60 N 14,24 S 8,58 Beispiel 3 N-(2-Piperidinoäthyl)-S,S-dibenzyl-sulfodiimid Zur Suspension von 0,05 Mol S,S-Dibenzyl-sulfodiimid Natriumsalz in 150 ml absolutem Toluol tropft man unter Rühren 0,05 Mol N-(2-Piperidino)-äthylchlord, gelöst in 50 ml absolutem Toluol, erhitzt 4 Stunden am Rückfluß und filtriert nach dem Erkalten. Das Filtrat wird im Vakuum vom Toluol befreit, als Rückstand verbleibt ein gelbes Öl als Rohprodukt, das nur schwer durch Destillation zu reinigen ist.Formula: C2nH30N40S (386.6) Analysis: calc .: C 65.25 H 7.82 N 14.49 S. 8.29 Found: C 65.42 H 7.60 N 14.24 S 8.58 Example 3 N- (2-piperidinoethyl) -S, S-dibenzyl-sulfodiimide For the suspension of 0.05 mol of S, S-dibenzyl-sulfodiimide sodium salt in 150 ml of absolute Toluene is added dropwise with stirring 0.05 mol of N- (2-piperidino) -ethylchloride, dissolved in 50 ml of absolute toluene, heated under reflux for 4 hours and filtered after cooling. The filtrate is freed from toluene in vacuo, a yellow residue remains Oil as a crude product that is difficult to purify by distillation.

Formel: C21H29N3S (355,6) NMR-Spektrum in CCl4. (& in ppm): NH (# 3) C6H5CH2 (7,5; 4,1); (CH2)2 (2,8-3,5); N (CH2)5 (2,5; 1,4) Beispiel 4 N'-Phenylcarbamoylderivat von N-(2-Piperidinoäthyl)-S,S-dibenzyl-sulfodiimid Zur Überführung in das N'-Phenylcarbamoylderivat verfährt man wie in Beispiel 2. Durch Umkristallisieren in Äthanol erhält man farblose Kristalle vom Fp. = 1480C.Formula: C21H29N3S (355.6) NMR spectrum in CCl4. (& in ppm): NH (# 3) C6H5CH2 (7.5; 4.1); (CH2) 2 (2.8-3.5); N (CH2) 5 (2.5; 1.4) Example 4 N'-Phenylcarbamoyl derivative of N- (2-piperidinoethyl) -S, S-dibenzyl-sulfodiimide For conversion into the N'-phenylcarbamoyl derivative The procedure is as in Example 2. Recrystallization in ethanol gives colorless ones Crystals of m.p. = 1480C.

Formel; C28H34N4OS (474,7) Analyse: ber.: C 70,85 H 7,21 N 11,80 gef.: C 70,79 H 7,04 N 11,63 Beispiel 6 N-(2-Diäthylaminoäthyl)-S,S-bis(p-chlorbenzyl)-sulfodiimid Zur Suspension von 0,03 Mol S,S-Bis(p-chlorbenzyl)-sulfodiimid Natriumsalz in 120 ml absolutem Toluol tropft man unter Rühren 0,03 Mol 2-Diäthylaminothylchlorid, gelöst in 20 ml absolutem Toluol, erhitzt 4 Stunden am Rückfluß und filtriert nach dem Erkalten. Das vom Toluol im Vakuum befreite Filtrat hinterläßt 11,5 g (92 %) Rohprodukt als gelbes Öl.Formula; C28H34N4OS (474.7) Analysis: calc .: C 70.85 H 7.21 N 11.80 Found: C 70.79 H 7.04 N 11.63 Example 6 N- (2-Diethylaminoethyl) -S, S-bis (p-chlorobenzyl) sulfodiimide For the suspension of 0.03 mol of S, S-bis (p-chlorobenzyl) sulfodiimide sodium salt in 120 ml of absolute toluene is added dropwise with stirring 0.03 mol of 2-diethylaminothyl chloride, dissolved in 20 ml of absolute toluene, refluxed for 4 hours and filtered the cold. The filtrate freed from toluene in vacuo leaves 11.5 g (92%) Crude product as a yellow oil.

Formel: C20H27Cl2N3S (412,4) NMR-Spektrum in CCl4 (# in ppm); NH (# 3); p-ClC6H4-CH2 (7,3; 4,0); (CH2)2(2,1-3,0); N(C2H5)2 (2,3; 0,85) Beispiel 6 N'-Phenylcarbamoylderivat von N- ( 2-Diäthylaminoäthyl ) - S, S-bis(p-chlorbenzyl)-sulfodiimid Zur Überführung in das N'-Phenylcarbamoylderivat verfährt man wie in Beispiel 2. Durch Umkristallisieren aus Chloroform/Pentan erhält man farblose Kristalle vom Fp. = 1440C.Formula: C20H27Cl2N3S (412.4) NMR spectrum in CCl4 (# in ppm); NH (# 3); p-ClC6H4-CH2 (7.3; 4.0); (CH2) 2 (2.1-3.0); N (C2H5) 2 (2.3; 0.85) Example 6 N'-Phenylcarbamoyl derivative of N- (2-diethylaminoethyl) - S, S-bis (p-chlorobenzyl) sulfodiimide for transfer The procedure for the N'-phenylcarbamoyl derivative is as in Example 2. By recrystallization colorless crystals with a melting point of 1440 ° C. are obtained from chloroform / pentane.

Formel: C27H32Cl2N40S (531,6) Analyse: ber.: C 61,01 H 6,07 N 10,54 gef.: C 60,53 H 6,11 N 10,60 Beispiel 7 N-(2-Diäthylaminoäthyl)-S-methyl-S-(p-tolyl)-sulfOdiimid Eine Lösung von 0,02 Mol S-Methyl-S-(p-tolyl)-sulfodiimid in 50 ml absolutem Benzol versetzt man mit 0,02 Mol Natriumhydrid und rührt 24 Stunden unter Erhitzen zum Rückfluß.Formula: C27H32Cl2N40S (531.6) Analysis: Calcd .: C 61.01 H 6.07 N 10.54 Found: C 60.53 H 6.11 N 10.60 Example 7 N- (2-diethylaminoethyl) -S-methyl-S- (p-tolyl) sulfodiimide A solution of 0.02 mol of S-methyl-S- (p-tolyl) sulfodiimide in 50 ml of absolute benzene it is mixed with 0.02 mol of sodium hydride and stirred for 24 hours with heating to Reflux.

Zu dem ausgefallenen Natriumsalz'des Sulfodiimids fügt man 0,02 Mol frisch destilliertes 2-Diäthylamino-äthylchlorid in 50 ml absolutem Benzol und erhitzt unter Rühren weitere 72 Stunden zum Rückfluß. Nach dem Erkalten wird filtriert und das Filtrat am Drehverdampfer vom Lösungsmittel befreit.0.02 mol is added to the precipitated sodium salt of the sulfodiimide freshly distilled 2-diethylamino-ethyl chloride in 50 ml of absolute benzene and heated reflux for a further 72 hours with stirring. After cooling, it is filtered and the filtrate was freed from the solvent on a rotary evaporator.

Das gelblich-ölige Rohprodukt erstarrt beim Stehen im Kühlschrank. Durch Umkristallisieren aus n-Hexan oder Petroläther werden 3,4 g (63 ) farblose Kristalle vom Fp. = 680C erhalten, die in wässriger Lösung stark basisch reagieren.The yellowish-oily crude product solidifies when standing in the refrigerator. Recrystallization from n-hexane or petroleum ether makes 3.4 g (63) colorless Crystals with a melting point of 680 ° C. are obtained, which react strongly basic in aqueous solution.

Formel: C14H25N3S (267,4) Analyse: ber.: C 62,88 H 9,42 N 15,71 S 11,99 gef.: C 62,83 H 9,59 N 15,74 S 12,10 NMR-Spektrum in CDCl3 ( in ppm): NH (c3 2); SCH3 (3,1); CH3C6H4 (2,45; 7,3-8,1); (CH2)2 (2,6-3,2); N(C2H5)2 (1,0; 2,5) Beispiele 8 bis 22 Wie-in den vorstehenden Beispielen wurden die in der folgenden Tabelle aufgeführten Verbindungen synthetisiert: Bsp. n R¹ R² R³ R4 R5 R6x 8 1 H CH3 p-CH3C6H4 CH3 CH3 CH3 J 9 1 C6H5NHCO- CH3 p-CH3C6H4 -(CH2)4- CH3 Br 10 1 H C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 J 11 1 CH3NHCO- C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 Br 12 1 C6H11NHCO- C6H5 C6H5 -(CH2)5- CH3OSO3CH3 13 2 H C6H5 C6H5 CH3 CH3 HCl 14 2 CH3OCH2NHCO- C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 J 15 2 H C6H5 C6H5 -(CH2)5- C2H5OSO32H5 16 2 H p-CH3C6H4 C6H5CH2 C2H5 C2H5 CH3OSO2C6H4CH3 17 2 C2H5NHCO- p-CH3C6H4 C6H5CH2 -(CH2(2O(CH2)2- HCl 18 3 H CH3 C6H5 CH3 CH3 CH3 Br 19 3 C6H5NHCO- CH3 C6H5 C3H7 C3H7 HCl 20 3 H C6H5 C6H5 C2H5 C2H5 CH3Cl 21 3 H p-CH3C6H4 p-CH3C6H4 CH3 CH3 CH3 J 22 3 CH3OCH2NHCO- C6H5CH2 C6H5CH2 -(CH2)5- HBr Formula: C14H25N3S (267.4) Analysis: calc .: C 62.88 H 9.42 N 15.71 S 11.99 found: C 62.83 H 9.59 N 15.74 S 12.10 NMR- Spectrum in CDCl3 (in ppm): NH (c3 2); SCH3 (3.1); CH3C6H4 (2.45; 7.3-8.1); (CH2) 2 (2.6-3.2); N (C2H5) 2 (1.0; 2.5) Examples 8 to 22 As in the previous examples, the compounds listed in the following table were synthesized: Ex. N R1 R2 R3 R4 R5 R6x 8 1 H CH3 p-CH3C6H4 CH3 CH3 CH3 J. 9 1 C6H5NHCO- CH3 p-CH3C6H4 - (CH2) 4- CH3 Br 10 1 H C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 J. 11 1 CH3NHCO- C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 Br 12 1 C6H11NHCO- C6H5 C6H5 - (CH2) 5- CH3OSO3CH3 13 2 H C6H5 C6H5 CH3 CH3 HCl 14 2 CH3OCH2NHCO- C6H5 C6H5 CH3 CH3 CH3 J 15 2 H C6H5 C6H5 - (CH2) 5-C2H5OSO32H5 16 2 H p -CH3C6H4 C6H5CH2 C2H5 C2H5 CH3OSO2C6H4CH3 17 2 C2H5NHCO- p-CH3C6H4 C6H5CH2 - (CH2 (2O (CH2) 2-HCl 18 3 H CH3 C6H5 CH3 CH3 CH3 Br 19 3 C6H5NHCO- CH3 C6H5 C3H7 C3H7 HCl 20 3 H C6H5 C6H5 C2H5 C2H5 CH3Cl 21 3 H p-CH3C6H4 p-CH3C6H4 CH3 CH3 CH3 J. 22 3 CH3OCH2NHCO- C6H5CH2 C6H5CH2 - (CH2) 5- HBr

Claims (9)

Patentansprüche O ubstituierte Sulfodiimide und ihre Salze der allgemeinen Formel worin der Rest R1 ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe bedeutet, die Reste R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte -Alkylgruppen, gegebenenfalls substituierte Arylgruppen oder Aralkylgruppen bedeuten, n 1, 2 oder 3 ist, die Reste R4 und R5 niedrige Alkylgruppen bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Morpholin- oder Pyrrolidin-Ring bilden, der Rest R6 ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe bedeutet, X ein anorganisches oder organisches Anion einer physiologisch verträglichen Säure und m 0 oder 1 bedeutet.Claims O substituted sulfodiimides and their salts of the general formula where the radical R1 denotes a hydrogen atom or an optionally substituted carbamoyl group, the radicals R2 and R3, which can be identical or different, denote straight-chain or branched alkyl groups, optionally substituted aryl groups or aralkyl groups, n is 1, 2 or 3, the radicals R4 and R5 denotes lower alkyl groups or together with the nitrogen atom form a piperidine, morpholine or pyrrolidine ring, the radical R6 denotes a hydrogen atom or a lower alkyl group, X denotes an inorganic or organic anion of a physiologically acceptable acid and m denotes 0 or 1. 2. Substituierte Sulfodiimide und ihre Salze nach Anspruch 1, dadurch g e k e n n z e i c h n e t, daß der Rest R1 ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte Carbamoylgruppe ist.2. Substituted sulfodiimides and their salts according to claim 1, characterized it is noted that the radical R1 is a hydrogen atom or optionally a substituted carbamoyl group. 3. Substituierte Sulfodiimide und ihre Salze nach Anspruch 1 oder 2, dadurch g-e k e n n z e i c h n e t, daß die Reste R2 und R3 Alkylgruppen mit 1 bis 3 C-Atomen oder gegebenenfalls substituierte Benzyl- oder Phenylgruppen bedeuten.3. Substituted sulfodiimides and their salts according to claim 1 or 2, characterized in that the radicals R2 and R3 contain alkyl groups 1 to 3 carbon atoms or optionally substituted benzyl or phenyl groups. 4. Substituierte Sulfodiimide und ihre Salze nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch g e k e n n z e i c h n e t daß die Reste R4 und R5 Alkylgruppen mit 1 bis 3 C-Atomen bedeuten oder -zusammen mit dem Stickstoffatom einen Piperidin-, Morpholin- oder Pyrrolidin-Ring bilden.4. Substituted sulfodiimides and their salts according to one of the claims 1 to 3, characterized in that the radicals R4 and R5 are alkyl groups with 1 to 3 carbon atoms or -together with the nitrogen atom a piperidine-, Form morpholine or pyrrolidine ring. 5. Substituierte Sulfodiimide und ihre Salze nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch g e k e n n z e i c h n e t daß der Rest R6 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 C-Atomen bedeutet.5. Substituted sulfodiimides and their salts according to one of the claims 1 to 4, in that the radical R6 is a hydrogen atom or denotes an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms. 6. Verfahren zur Herstellung von substituierten Sulfodiimiden und ihrer Salze nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch g e k e n n z e i c h n e t, daß man eine S,S-disubstituierte Sulfodiimid-Alkaliverbindung der allgemeinen Formel worin die Substituenten R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und Me ein Alkalimetall bedeutet, in einem Lösungsmittel oder Suspensionsmedium mit einem Iminiumsalz der allgemeinen Formel worin R4 und R5 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und Y ein Anion bedeutet, oder mit einem N-substituierten Aminohalogenalkan der allgemeinen Formel worin R4 und R5 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, Hal ein Halogenatom bedeutet und n 2 oder 3 ist, umsetzt und gegebenenfalls die Umsetzungsprodukte in üblicher Weise in ihre Ammoniumsalze oder N'-Carbamoyl-Derivate und deren Ammoniumsalze überführt.6. A process for the preparation of substituted sulfodiimides and their salts according to any one of claims 1 to 5, characterized in that an S, S-disubstituted sulfodiimide alkali compound of the general formula is used wherein the substituents R2 and R3 have the meanings given in claim 1 and Me denotes an alkali metal, in a solvent or suspension medium with an iminium salt of the general formula wherein R4 and R5 have the meanings given in claim 1 and Y is an anion, or with an N-substituted aminohaloalkane of the general formula wherein R4 and R5 have the meanings given in claim 1, Hal is a halogen atom and n is 2 or 3, converts and optionally converts the reaction products in the usual way into their ammonium salts or N'-carbamoyl derivatives and their ammonium salts. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t, daß man im Fall der Umsetzung mit den Iminiumsalzen die Reaktion bei Temperaturen von -20 bis +600C und im Fall der Umsetzung mit den N-substituierten Aminohalogenalkanen bei Temperaturen von +80 bis +110°C durchführt.7. The method according to claim 6, characterized in that g e k e n n -z e i c h n e t, that in the case of the reaction with the iminium salts, the reaction at temperatures from -20 to + 600C and in the case of the reaction with the N-substituted aminohaloalkanes at temperatures from +80 to + 110 ° C. 8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch g e k e n n -z e i c h n e t, daß man die Umsetzung in einem aprotischen Lösungsmittel oder Suspendierungsmittel vornimmt.8. The method according to claim 6 or 7, characterized in that g e k e n n -z e i c Note that the reaction can be carried out in an aprotic solvent or suspending agent undertakes. 9. Arzneimittel, enthaltend neben üblichen Trägern und Verdünnungsmitteln eine wirksame Menge einer oder mehrerer Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 5.9. Medicines containing, in addition to conventional carriers and diluents an effective amount of one or more compounds according to claims 1 to 5.
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WO2017055196A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel macrocyclic sulfondiimine compounds

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