DE2438424C2 - Process for the production of equilenin and equilenin derivatives - Google Patents
Process for the production of equilenin and equilenin derivativesInfo
- Publication number
- DE2438424C2 DE2438424C2 DE2438424A DE2438424A DE2438424C2 DE 2438424 C2 DE2438424 C2 DE 2438424C2 DE 2438424 A DE2438424 A DE 2438424A DE 2438424 A DE2438424 A DE 2438424A DE 2438424 C2 DE2438424 C2 DE 2438424C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- equilenin
- derivatives
- production
- group
- equilin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/008—Ketals at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
- C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
worinwherein
Ri ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe undRi is a hydrogen atom or a methyl group and
R2 ein Sauerstoffatom, eine 0-Hydroxy-a-Wasserstoff- oder geschützte Sauerstoffgruppe bedeuten, R2 is an oxygen atom, an 0-hydroxy-a-hydrogen or protected oxygen group,
dadurch gekennzeichnet, daß man Equilin oder Equilinderivate der allgemeinen Formel Hcharacterized in that equilin or equilin derivatives of the general formula H
R1OR 1 O
(Π)(Π)
worin Ri und R2 die in Formel I angegebene Bedeutung haben, mit Natrium-dihydro-bis(2-methoxyäthoxy)-aluminat umsetzt und gegebenenfalls ein bei der Umsetzung reduziertes 17-Keton zurückoxydiert oder die Schutzgruppe eines geschützten 17-Ketons abspaltetwhere Ri and R2 are those given in formula I. Have meaning with sodium dihydro bis (2-methoxyethoxy) aluminate converts and optionally a 17-ketone reduced during the reaction oxidized back or splits off the protective group of a protected 17-ketone
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Equilenin und Equileninderivaten der allgemeinen Formel 1The invention relates to a method of manufacture of equilenin and equilenin derivatives of the general formula 1
worin Ri ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R2 ein Sauerstoffatom, eine 0-Hydroxy-«-Wasserstoff- oder eine geschützte Sauerstoffgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man Equilin oder ein Equilinderivat der allgemeinen Formel Ilwherein Ri is a hydrogen atom or a methyl group and R 2 is an oxygen atom, an O-hydroxy - «- hydrogen or a protected oxygen group, characterized in that equilin or an equilin derivative of the general formula II
worin Ri und R2 die in Formel I angegebene Bedeutung haben, mit Natrium-dihydro-bis(2-methoxyäthoxy)-aluminat [NaAlH2 (OC2H^OCHj)2] umsetzt und gegebenenfalls ein bei der Umsetzung reduziertes 17-Keton zurückoxydiert oder die Schutzgruppe eines geschützten 17-Ketons abspaltet.in which Ri and R2 have the meaning given in formula I, with sodium dihydro-bis (2-methoxyethoxy) aluminate [NaAlH 2 (OC 2 H ^ OCHj) 2 ] and optionally a 17-ketone reduced in the reaction or re-oxidized splits off the protecting group of a protected 17-ketone.
Equilenin und Equileninderivate sind wichtige Ausgangssteroide zur Herstellung pharmazeutisch wirksamer Steroidsubstanzen und werden selbst als Östrogene in der Human- und Veterinärmedizin angewendetEquilenin and equilenin derivatives are important starting steroids for the production of pharmaceutically active substances Steroid substances and are themselves used as estrogens in human and veterinary medicine
Zur Herstellung von Equilenin und Equileninderivaten wurden bereits eine Reihe von Verfahren vorgeschlagen. Nach diesen Verfahren wird die zweite Doppelbindung im B-Ring des Steroidgerüstes zum Beispiel durch Bromieren (Tetrahedron 26 (1970) 1917) oder Epoxydieren (US-Patent 36 47 831) der 7,8-Doppelbindung eingeführt Die Verfahren durch Umsetzung mit Oxydationsmitteln haben den Nachteil, daß die Oxydation leicht über das gewünschte Maß hinausgeht, wenn man zum Beispiel die Reaktion nicht rechtzeitig abbricht Außerdem muß man bei genau einzuhaltenden, meist niedrigen Temperaturen arbeiten.A number of processes have already been proposed for the production of equilenin and equilenin derivatives. After this procedure, the second double bond in the B-ring of the steroid structure becomes Example by bromination (Tetrahedron 26 (1970) 1917) or epoxidation (US Pat. No. 3,647,831) of the 7,8 double bond The processes by reaction with oxidizing agents have the disadvantage that the Oxidation easily goes beyond the desired level if, for example, the reaction is not timed breaks off In addition, you have to work at precisely maintained, usually low temperatures.
Es wurde nun gefunden, daß die Einführung der zweiten Doppelbindung in Ring B, das heißt die
Aromatisierung von Ring B, auch mit Nairium-dihydrobis(2-methoxyäthoxy)-aluminat,
einem Reduktionsmittel, gelingt Die Durchführbarkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens mit einem Reduktionsmittel ist überraschend,
da im Ergebnis eine Dehydrierung des Steroidmoleküls eintritt Bei Verwendung der 17-Ketone
als Ausgangssteroide der allgemeinen Formel II findet auch gleichzeitig die erwartete Reduktion zu den
entsprechenden 17jJ-Hydroxysteroiden statt
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise in einem Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, bei
Siedetemperatur durchgeführt. Die Aufarbeitung erfolgt durch Zersetzung des Reaktionsgemisches und
Fällung des Reaktionsproduktes mit einem Alkohol und/oder Wasser.It has now been found that the introduction of the second double bond into ring B, that is, the aromatization of ring B, also succeeds with nairium dihydrobis (2-methoxyethoxy) aluminate, a reducing agent. The feasibility of the process according to the invention with a reducing agent is surprising , since the result is a dehydration of the steroid molecule. When using the 17-ketones as starting steroids of the general formula II, the expected reduction to the corresponding 17jJ-hydroxysteroids also takes place at the same time
The process according to the invention is preferably carried out in a hydrocarbon such as benzene or toluene at the boiling point. Working up is carried out by decomposing the reaction mixture and precipitating the reaction product with an alcohol and / or water.
Als Alkohole kommen insbesondere Methanol und Äthanol in Frage.Particularly suitable alcohols are methanol and ethanol.
Eine im Ausgangssteroid vorhandene 17-Ketogruppe wird unter den Bedingungen des erfindungsgemäßen Verfahrens zur 170-Hydroxygruppe reduziert Gegebenenfalls kann eine reduzierte 17-Ketogruppe in üblicher Weise, zum Beispiel mit Chromsäure, zurückoxydiert werden. Eine, zum Beispiel durch Ketalbildung, geschützte 17-Ketogruppe wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren nicht angegriffen. Die 17-Ketogruppe kann nach der erfindungsgemäßen Umsetzung durch Ketalspaltung mit einer wäßrigen Säure wieder freigesetzt werden.A 17-keto group present in the parent steroid is reduced to the 170-hydroxy group under the conditions of the process according to the invention a reduced 17-keto group can be reoxidized in the usual way, for example with chromic acid will. A 17-keto group protected, for example by ketal formation, is used in the case of the invention Procedure not attacked. The 17-keto group can after the reaction according to the invention through Ketal cleavage can be released again with an aqueous acid.
Die folgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren näher erläutern.The following examples are intended to explain the process according to the invention in more detail.
2,00 g des Equilins bzw. des entsprechenden Equilinderivates werden in 30 ml Toluol suspendiert. Bei2.00 g of the equilin or the corresponding equilin derivative are suspended in 30 ml of toluene. at
Raumtemperatur werden unter Rühren und trockenem Stickstoffstrom in 15 Minuten 10 ml einer 70%igen
NaAIHjiOCzhUOCHjJrLösung in Benzol zugesetzt
Nach 24 Stunden langem Erhitzen unter Rückfluß wird das Reaktionsgemisch unter Eiskühlung mit 5 ml
Äthanol und anschließend mit 5 ml Äthanol/Wasser-Gemisch (1 +1) zersetzt Die Lösungsmittel werden im
Vakuum abdestilliert, der Rückstand in 20 ml Methanol suspendiert und dann in 100 ml Wasser gefällt,
abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und bei Raumtemperatur getrocknet Der trockene Rückstand
wird mit einem Methylenchlorid/Methanol-Gemisch (2+1) ausgekocht, filtriert, am Rotationsverdampfer
eingeengt, kristallisiert, mit Hexan gewaschen und bei
Raumtemperatur getrocknet
Es werden erhalten:10 ml of a 70% NaAIHjiOCzhUOCHjJr solution in benzene are added to room temperature with stirring and a stream of dry nitrogen in 15 minutes ) decomposed The solvents are distilled off in vacuo, the residue is suspended in 20 ml of methanol and then precipitated in 100 ml of water, filtered off with suction, washed neutral with water and dried at room temperature The dry residue is treated with a methylene chloride / methanol mixture (2 + 1) Boiled, filtered, concentrated on a rotary evaporator, crystallized, washed with hexane and dried at room temperature
The following are obtained:
0,72 g 13,5(10),6,8-östrapentaen-3.17/J-diol0.72 g 13.5 (10), 6.8-oestrapentaene-3.17 / J-diol
vom Schmelzpunkt 240-2420C aus 2,00 gof melting point 240-242 0 C of 2.00 g
133( 10).7-östra tetraen-3,170-diol.
0,57 g 13,5(10),6,8-Gs{rapentaen-3,170-diol133 (10) .7-oestra-tetraene-3,170-diol.
0.57 g 13.5 (10), 6,8-Gs {rapentaen-3,170-diol
vom Schmelzpunkt 239-242° C aus 2,00 gfrom melting point 239-242 ° C from 2.00 g
13,5( 10),7-östratetraen-3-ol-17-on.
1,48 g 3-Methoxy-13,5(10),6,8-östrapentaen-170-oI13.5 (10), 7-oestratetraen-3-ol-17-one.
1.48 g of 3-methoxy-13.5 (10), 6,8-oestrapentaene-170-oil
vom Schmelzpunkt 147-148°C aus 2,00 g 3-Methoxy- 1,3,5(10),7-östratetraen-170-ol.from a melting point of 147-148 ° C from 2.00 g of 3-methoxy 1,3,5 (10), 7-oestratetraen-170-ol.
1,05 g 3-Methoxy-1,3,5(10),6,8-östrapentaen-170-oI1.05 g of 3-methoxy-1,3,5 (10), 6,8-oestrapentaene-170-oil
vom Schmelzpunkt 147-149°C aus 2,00 g 3-Methoxy-l,3,5(10),7-östratetraen-17-on nach 50 Stunden langem Erhitzen.with a melting point of 147-149 ° C. from 2.00 g of 3-methoxy-1,3,5 (10), 7-oestratetraen-17-one after heating for 50 hours.
1,04 g 17,17-Äthylendioxy-13,5(10),6,8-östrapentaen-3-ol 1.04 g of 17,17-ethylenedioxy-13.5 (10), 6,8-oestrapentaen-3-ol
vom Schmelzpunkt. 163-177°C aus 2,00 g 17,17-Äthy|endioxy-133(10),7-8stratetraen-3-ol. from the melting point. 163-177 ° C from 2.00 g of 17,17-ethyl | endioxy-133 (10), 7-8stratetraen-3-ol.
1,00 g 17,17-Äthylendioxy-13.5(10),6,8-östrapentaen-3-ol werden in 15 ml Tetrahydrofuran und 10 ml Metnanol gelöst Mit verdünnter Salzsäure (konzentrierte Salzsäure und Wasser 2+1) wird auf pH = l eingestellt Dann wird I ml Wasser zugesetzt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt Es wird im Vakuum auf ein Volumen von 10 ml eingeengt, gekühlt und in Eiswasser gefällt, neutral gewaschen und getrocknet Nach Kristallisation aus Methanol mit Kohle werden 0,78 g Equilenin vom Schmelzpunkt 256-258°C erhalten. 1.00 g of 17,17-ethylenedioxy-13.5 (10), 6,8-oestrapentaen-3-ol are dissolved in 15 ml of tetrahydrofuran and 10 ml of methanol Hydrochloric acid and water 2 + 1) is adjusted to pH = 1 Then 1 ml of water is added and 2 Heated under reflux for hours. It is concentrated in vacuo to a volume of 10 ml, cooled and in Ice water precipitated, washed neutral and dried. After crystallization from methanol with charcoal 0.78 g of equilenin with a melting point of 256-258 ° C were obtained.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2438424A DE2438424C2 (en) | 1974-08-08 | 1974-08-08 | Process for the production of equilenin and equilenin derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2438424A DE2438424C2 (en) | 1974-08-08 | 1974-08-08 | Process for the production of equilenin and equilenin derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2438424A1 DE2438424A1 (en) | 1976-02-19 |
| DE2438424C2 true DE2438424C2 (en) | 1982-11-25 |
Family
ID=5922870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2438424A Expired DE2438424C2 (en) | 1974-08-08 | 1974-08-08 | Process for the production of equilenin and equilenin derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2438424C2 (en) |
-
1974
- 1974-08-08 DE DE2438424A patent/DE2438424C2/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2438424A1 (en) | 1976-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2438424C2 (en) | Process for the production of equilenin and equilenin derivatives | |
| DE1418857C (en) | Process for the production of 3beta-hydroxy- (or-acyloxy) -9alpha, llbeta-dichloro-lobeta-methyl-salphasteroids of the pregnane series | |
| DE957661C (en) | Process for the preparation of 17-oxy-20-keto-21acyl-oxypregnanes | |
| AT160572B (en) | Process for the preparation of unsaturated oxyketones of the cyclopentanopolydrophenanthrene series or their derivatives. | |
| DE2137557C3 (en) | Process for the production of Acyloxy Delta 4 androstenen or ostrenen | |
| DE2738896A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17BETA-HYDROXY-3-OXO-17ALPHA-PREGN-4-EN-21-CARBOXYL ACID GAMMA LACTONE | |
| DE2409991C3 (en) | Breakdown of steroid ethers | |
| DE1793775C3 (en) | Process for the production of salpha-bromine-ebeta-hydroxysteroid of the androstane, pregnane, sapogenin or alkaloid series | |
| DE1793595C3 (en) | Intermediates for the preparation of 17-alpha-alkyl-, -alkenyl- or -alkynyl-13 beta-alkylgon-4- or -5 (10) -en-17 beta-ol-3-ones | |
| AT233184B (en) | Process for the preparation of 3-oxo-Δ <1,4> steroids | |
| DE1907804C3 (en) | 4-chloro-1alpha, 2alpha; 6alpha, 7alphadimethylene-3-keto-4-pregnene, processes for their preparation and agents containing them | |
| DE961534C (en) | Process for the preparation of 3-ketosteroids halogenated in the 4-position | |
| DE1618859C (en) | Process for the production of 3 keto lObeta methyl llbeta hydroxy Delta to the power of 4 steroids | |
| DE1443638A1 (en) | New 7 alpha-methyl-androstenes and a process for their production | |
| DE1252679B (en) | Process for the preparation of zlM.5 (10) -A-homo-oestratrien-3-one derivatives | |
| DE1237108B (en) | Process for the production of 1,2beta-methylene steroids unsaturated in the 5-position | |
| DE1267219B (en) | Process for the separation of 17alpha-AEthinyl-19-nor-delta 4-androsten-17beta-ol-3-one | |
| DE1418857B (en) | Process for the production of 3beta-hydroxy- (or-acyloxy) -9alpha, 11 beta-dichloro-16beta-methyl-5alphasteroids of the pregnane series | |
| DE1227901B (en) | Process for the production of 3-deoxysteroids of the androstane series | |
| DE1126384B (en) | Process for the preparation of 17 ª ‡ -low-alkyl and 17ª ‡ -low-alkynyl derivatives of 19-nor-í¸-androstene-3ª ‰, 17ª ‰ -diol | |
| DE1272289B (en) | Process for the preparation of 19-hydroxy-androst-4-en-3, 17-dione | |
| DE2508110A1 (en) | PROCESS FOR RECOVERING 19-NOR-DELTA TO THE HIGH 4-ANDROSENE-3,17-DIONE | |
| DE1094258B (en) | Process for the preparation of fluorinated 16-methyl steroids | |
| DE1220415B (en) | Process for the preparation of 19-lower alkyl compounds of the androstane series | |
| DE1243191B (en) | Process for the preparation of therapeutically effective, new substituted androstan-16alpha-yl-alkylenecarboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8330 | Complete disclaimer |