DE2423093A1

DE2423093A1 - 2-FORMYL-QUINOXALIN-OXIM-1,4-DIOXYDE, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE SAME PREPARATIONS CONTAINING THESE DERIVATIVES

Info

Publication number: DE2423093A1
Application number: DE2423093A
Authority: DE
Inventors: Miklosne Barath; Jozsef Dukai; Andras Dr Kelemen; Todor Dr Pfliegel
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1973-05-16
Filing date: 1974-05-13
Publication date: 1974-12-12
Also published as: ATA400674A; ES426553A1; HU166555B; NO140734C; DK140757C; SU511858A3; JPS5046681A; AR200604A1; BE815113A; NO140734B; CH598233A5; AT338273B; NO741765A; DK140757B; GB1462960A

Description

Frankfurt (Main), 10.Mai 1974Frankfurt (Main), May 10, 1974

Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek G-yara RT., Budapest, To utca 1-5, UngarnChinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek G-yara RT., Budapest, To utca 1-5, Hungary

2-FORMYL-CHIMOXALTM-OXIM-I₅U-DtOXYDr;, VL¹RFAHREM ZUR HERSTELLUNG DERSELBEN UND DIESE DERIVATE ENTHALTENDE PRÄPARATE 2-FORMYL-CHIMOXALTM-OXIM-I ₅ U-DtOXYDr ;, VL ¹ RFAHREM FOR THE MANUFACTURING OF THE SAME PREPARATIONS CONTAINING THESE DERIVATIVES

Die Erfindung betrifft 2-Formyl-chinoxalin-oxim- -1,4-dioxid-Derivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese Verbindungen enthaltende antxmikrobielle Präparate. Die meisten dieser Derivate sind neue Verbindungen..The invention relates to 2-formyl-quinoxaline oxime 1,4-dioxide derivatives, process for producing the same and anti-microbial preparations containing these compounds. Most of these derivatives are new compounds.

2-Formyl-chinoxalin-l,4-dioxyd-oxiin is.t eine bekannte Verbindung, welche im allgemeinen mit mehrstufigen Verfahren herstellbar ist. Nach der US-Patentschrift Mr. D555-77 -1-2-Formyl-quinoxaline-1,4-dioxyd-oxyine is a well-known one Connection which can generally be produced using a multistage process. According to the US patent specification Mr. D555-77 -1-

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3 433 R71 wird das 2-Methyl-chinoxa lin-1 ,M -d i ■■■>-·: M τη i i oinem geeigneten Oxydationsmitte] zu dem entsprf. lipmlf-n Aldehyd oxydiert, welches mit Hydroxylamin in an sich b.'Vannter Weise umgesetzt wird. Als Oxydationsmittel wird i* allgemeinen Seiedioxyd verwendet, welches zur Überführung der Methylgruppe in die Ai d^h'/dgruppe geeignet: ist. Selendioxyd ist jedoch ein sehr kostspieliges und hochtoxisches Oxydationsmittel.3 433 R71 the 2-methyl-quinoxa lin-1, M -di ■■■> - ·: M τη i i oinem suitable oxidizing agent] to the corresponding. lipmlf-n aldehyde is oxidized, which is reacted with hydroxylamine in a manner known per se. The oxidizing agent used is generally seiedioxide, which is suitable for converting the methyl group into the Ai d ^ h '/ d group. However, selenium dioxide is a very expensive and highly toxic oxidizing agent.

Genviss einer neueren Methode wird das 2-Formyl- -chinoxalin-1 ,4-dioxyd-oxim durch thermische Zersetzung des Laktons der Formel TVA newer method is based on 2-formyl-quinoxaline-1,4-dioxide oxime by thermal decomposition of the lactone of the formula TV

IVIV

hergestellt. Der Nachteil dieses Verfahrens besteht darin, dass der Ausgangsstoff der Formel IV nur durch eine mehrstufige Synthese herstellbar ist. ,/Ungarische Patente Nr. 157 IW, 157 Ui+8, 157 449; belgische Patentschrift Nr. 742 97Q/.manufactured. The disadvantage of this process is that the starting material of the formula IV only by one multi-stage synthesis can be produced. , / Hungarian patents No. 157 IW, 157 Ui + 8, 157 449; Belgian patent specification no. 742 97Q /.

Nach einer weiteren Methode wird ein Methyl-glyoxal-diacetal mit Benzofuroxan umgesetzt, wonach das erhaltene 2-Chinoxalinaldehyd-diacetal mit Hydroxylamin behandelt wird ^Britische Patentschrift Nr. 1 o58 047J.Another method is a methyl glyoxal diacetal reacted with benzofuroxan, after which the 2-quinoxalaldehyde diacetal obtained is treated with hydroxylamine will ^ British Patent No. 1058 047J.

Nach einer anderen Methode werden 2-Formyl-chinoxalin-l,4-dioxyd-Derivate durch Oxydation des entsprechenden Chinoxalin-Derivates mit Persäuren hergestellt. Diese Methode ist jedoch sehr kompliziert und kostspielig.Another method is to produce 2-formyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives produced by oxidation of the corresponding quinoxaline derivative with peracids. These However, the method is very complicated and costly.

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2A230932A23093

f|_er vorlieR"nMf>n Anmeldung ist ein V«*rfr-ihrr:n zur Herstellung von ?-rormyl-chinoxalin-l .U-dioxyd-oxim-Derivaten d^r Formel If | _The present application is a V «* rfr-Ihrr: n for the production of? -rormyl-quinoxaline-l .U-dioxide-oxime derivatives of formula I

/worin R Wasserstoff, Halogen, C.-.-Alkyl, C, _R-Alkoxy, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl oder C, --Alkoxycarbonyl ist und η = 1 oder 2] / wherein R is hydrogen, halogen, C.-.- alkyl, C, _R -alkoxy, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl or C, -alkoxycarbonyl and η = 1 or 2]

dadurch gekennzeichnet, dass man ein Renzofuroxan-Derivat der Formel IIcharacterized in that one is a renzofuroxan derivative of formula II

IIII

/worin R und η die obige Bedeutung haben_7 mit Methylglyoxal-aldoxim der Formel ITI/ where R and η have the above meaning_7 with methylglyoxal-aldoxime of the formula ITI

CH1 - C - CH = N - OH IIICH1-C-CH = N-OH III

³ Il 0 ³ Il 0

umsetzt.implements.

Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart einer Base durchgeführt. .Als Reaktionsmedium sind besonders polare aprotische Lösungsmittel geeignet A.B. Dimethylformamid, Dimethylsulf oxyd, Dimethylacetamid, besonders .DimethylformamidJ aber andere Lösungsmittel £"^Ζ·^Β· niedere Alkanole, wie Methanol oder Äthanol/ oder deren Gemische können ebenfallsThe reaction is advantageously carried out in an organic solvent in the presence of a base. Polar aprotic solvents are particularly suitable as the reaction medium. AB Dimethylformamide, dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, especially .Dimethylformamide, but other solvents £ " ^Ζ · ^Β · lower alkanols such as methanol or ethanol / or mixtures thereof can also

409850/118S409850 / 118S

verwendet werden. Als Base können sowohl organische, wie auch anorganische Basen eingesetzt werden, z.B. Ammoniak, Alkaiihydroxyde fz.B. Natriumhydroxyd oder l<aliumhydroxydj, Erdalkalihydroxyde £z.B. Ca'lciumhydroxydJ, Alkalialkoholate Cz.B. Natriummethylat, Natriumäthylat, Natrium- oder Kalium-tertiärbutylat?, Alkylamine /z.B. primäre, sekundäre, oder tertiäre Amine, wie Methylamin, Dimethylamin, Trimethylamin, Athylamin, Diäthylamin, Triäthylamih, n-Butylamin_7 , cyklische Amine· /z.B. Morpholin, Cyklohexylamin etc.J?.be used. Both organic and inorganic bases can be used as the base, for example ammonia, alkali hydroxides fz.B. Sodium hydroxide or aluminum hydroxide, alkaline earth metal hydroxide, e.g. calcium hydroxide, alkali metal alcoholates, e.g. Sodium methylate, sodium ethylate, sodium or potassium tertiary butylate ?, alkylamines / e.g. primary, secondary or tertiary amines, such as methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, n-butylamine_7, cyclic amines / e.g. morpholine, cyclohexylamine etc. J ?.

Die Umsetzung wird vorteilhaft bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 100⁰C durchgeführt. Geeignete Reaktionstemperaturen liegen bei etwa 50⁰C.The reaction is advantageously carried out at a temperature between room temperature and 100 ⁰ C. Suitable reaction temperatures are around 50 ^° C.

Nach einer vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens wird gasförmiges Ammoniak in das Reaktionsgemisch eingeleitet. Man kann besonders vorteilhaft verfahren indem man die Verbindung der Formel III unter kontinuierlicher Einleitung von gasförmigem Ammoniak einer Lösung der Verbindung der Formel II in einem dipolaren aprotischen Lösungsmittel zufügt.According to an advantageous embodiment of the invention In the process, gaseous ammonia is introduced into the reaction mixture. One can be particularly beneficial proceed by the compound of formula III with continuous introduction of gaseous ammonia a solution of the compound of formula II in a dipolar aprotic solvent is added.

Das Reaktionsgemisch kann in an sich bekannter Weise Λζ.Β. durch Filtrieren oder Zentrifugieren? aufgearbeitet werden.The reaction mixture can Λζ.Β. in a manner known per se. by filtration or centrifugation? worked up will.

^f Die Ausgangsstoffe der Formel II können aus den entsprechenden o-Nitro-anilinen in an sich bekannter Weise hergestellt werden. Dies kann dadurch geschehen, dass man das o-Nitro-anilin mit Alkalihypochlorit oxydiert oder in das entsprechende o-Nitro-phenyl-azid überführt und das erhaltene Produkt einer thermischen Zersetzung unterwirft . Synth. Coll. Vol. IV., Seite 7U.7- ^f The starting materials of the formula II can be prepared from the corresponding o-nitro-anilines in a manner known per se. This can be done by oxidizing the o-nitro-aniline with alkali metal hypochlorite or converting it into the corresponding o-nitro-phenyl azide and subjecting the product obtained to thermal decomposition. Synth. Coll. Vol. IV., Page 7U.7-

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Das Methyl-glyoxal-aldoxim der Formel TII kann durch Nitrosierung von Aceton hergestellt werden. Als Nitrosierungsmittel kann vorteilhaft ein Gemisch von Stickstof foxyd und Sauerstoff, oder salpetrige Säure oder ein niederes Alkylnitrit eingesetzt werden. Bei der Produktion im Labormasstab wird vorteilhaft Acetessigester mit salpetriger Säure umgesetzt ^C.A; Buehler, D.E.Pearson, Surwey of Organic Synth. 1970. Wiley, Seite 563.7.The methyl glyoxal aldoxime of the formula TII can be prepared by nitrosating acetone. As a nitrosating agent can advantageously be a mixture of nitrogen oxide and oxygen, or nitrous acid or a lower alkyl nitrite can be used. When producing on a laboratory scale, acetoacetic ester with nitrous is advantageous Acid reacted ^ C.A; Buehler, D.E. Pearson, Surwey of Organic Synth. 1970. Wiley, p. 563.7.

Der Vorteil des erfindungsgemässen Verfahrensbesteht darin, dass die Verbindungen der Formel I mit einer einstufigen Methode unter Vermeidung der Anwendung von Selendioxyd oder Persäure erhältlich sind.The advantage of the method according to the invention is there in that the compounds of formula I with a one-step method avoiding the use of Selenium dioxide or peracid are available.

Verbindungen der Formel I £worin R und η die obige Bedeutung haben, mit der Bedingung dass mindestens eines der Symbole R nicht Wasserstoff ist? sind neu. Besonders vorteilhafte Vertreter der neuen Verbindungen der Formel I sind die folgenden Derivate:Compounds of the formula I £ wherein R and η the above Have meaning with the condition that at least one of the symbols R is not hydrogen? are new. Particularly advantageous Representatives of the new compounds of the formula I are the following derivatives:

2-Formyl-7-methyl-chinoxalin-l,t-dioxyd-oxim·, 2-Formyl-7-methoxy-chinoxalin-l ,H-dioxyd-oxim; 2-Formyl-7-chlor-chinoxalin-l,^ll-dioxyd-oxim.2-formyl-7-methyl-quinoxaline-l, t-dioxide-oxime, 2-formyl-7-methoxy-quinoxaline-l, H-dioxide-oxime; 2-formyl-7-chloro-quinoxaline-l, ^l l-dioxide-oxime.

Der Ausdruck "Alkylgruppe" bezieht sich auf geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen /z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isobutyl uswj. Unter dem Ausdruck "Alkoxygruppe" sind geradkettige oder verzweigte Alkoxygruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen zu verstehen /z. B. Methoxy, Äthoxy, n-Propöxy, Isopropoxy, n-Buthoxy uswj. Die Alkoxycarbonylgruppen enthalten Alkoxygruppen wie oben definiert. Der Ausdruck "Halogenatom" umfasst das Chlor, Brom Fluor und Jod.The term "alkyl group" refers to straight-chain or branched alkyl groups with 1-6 carbon atoms / e.g. methyl, ethyl, n-propyl, isobutyl, etc. The term "alkoxy group" is to be understood as meaning straight-chain or branched alkoxy groups with 1-6 carbon atoms / z. B. methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, etc. The alkoxycarbonyl groups contain alkoxy groups as defined above. The term "halogen atom" includes the chlorine, bromine, fluorine and iodine.

Die Anmeldung betrifft weiterhin antimikrobiell 409850/1185 The application also relates to antimicrobial 409850/1185

Präparate, welche als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel Γ /worin R Wasserstoff, Halogen, C,_„-Alkyl, C₁__K-Alkoxy, Nitro, Cyano, Carboxy, Carbamoyl oder C₁ _-Preparations which contain at least one compound of the formula Γ / in which R is hydrogen, halogen, C, _ "- alkyl, C ₁ _ _K -alkoxy, nitro, cyano, carboxy, carbamoyl or C ₁ _-

Λ. υ 1-b Λ. υ 1-b

-Alkoxycarbonyl bedeutet und η = 1 oder ?J und geeignete, inerte feste oder flüssige Träger oder Verdünnungsmittel enthalten.-Alkoxycarbonyl and η = 1 or ? J and contain suitable, inert solid or liquid carriers or diluents.

Die erfindungsgemässen antimikrobiellen Präparate können in an sich bekannter Weise durch Vermischung des Wirkstoffes der Formel I mit inerten, nicht-toxischen, festet} oder flüssigen Trägern oder Verdünnungsmitteln und darauffolgender Formung des Gemisches hergestellt werden. Die Präparate können in fester £z.B. Tablette, Dragees, Kapseln, Suppositorien.7 oder flüssiger /z.B. Lösungen, Suspensionen, oder Injektionen/ Form vorliegen. Die Präparate können übliche therapeutische Träger oder Verdünnungsmittel ίί.R. Talk, Stärke, Magnesiumcarbonat, Magnesiumstearat, Wasser, Polyalkylenglykole7 und gegebenenfalls weitere übliche Hilfsstoffe enthalten. Bei der Anwendung in der Veterinären Therapie kann der Wirkstoff der Formel I dem Futter oder Trinkwasser der Tiere zugemischt werden .The antimicrobial preparations according to the invention can be produced in a manner known per se by mixing the active ingredient of the formula I with inert, non-toxic, solid or liquid carriers or diluents and then shaping the mixture. The preparations can be in solid form, for example tablets, coated tablets, capsules, suppositories.7 or in liquid form, for example solutions, suspensions or injections. The preparations can be conventional therapeutic carriers or diluents ίί. R. talc, starch, magnesium carbonate, magnesium stearate, water, polyalkylene glycols7 and optionally other conventional auxiliaries. When used in veterinary therapy, the active ingredient of the formula I can be added to the feed or drinking water of the animals.

Die tägliche Wirstoffdosis kann zwischen breiten Grenzen variieren und hängt von der Art der Infektion, dem Zustand der Patienten usw. ab.The daily dose of active ingredient can vary between wide Limits vary and depend on the type of infection, the condition of the patient, etc.

Weitere Einzelheiten unserer Erfindung sind den Beispielen zu entnehmen, ohne dass der Schutzumfang auf die Beispiele beschränkt bliebe.Further details of our invention can be found in the examples, without the scope of protection being restricted to the Examples would remain limited.

Beispiel 1 2-Forinyl-chinoxalin-lytl-dioxyd-oxim. Example 1 2-Forinyl-quinoxaline-lytl-dioxide-oxime .

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68g Benzfuroxan werden in 250 ml Dimethylforamid gelöst. Durch die Lösung wird in langsamem Tempo ein Ammoniak-Gasstrom durchsegeltet, und währenddessen werden 3 9 g Methylglyoxal-aldoxim unter Rühren bei Zimmertemperatur portionsweise hinzugefügt. Während der Zugabe erhöht sich die Temperatur um 10 - 11°C. Die Temperatur wird unter weiterem langsamen Einleiten von Ammoniak auf UO⁰C erhöht. Bei dieser Temperatur wird 4 Stunden lang gerührt. Die Ausscheidung des Oxims beginnt etwa nach einer halben Stunde. Nach dem U-stün^inen Rühren wird das Reaktionsprodukt über Nacht stehen gelassen, das ausgeschiedene Produkt wird abgesaugt, mit wenig Dimethylformamid und dann mit Äthylalkohol gewaschen. Nach dem Trocknen werden 53,5 g Substanz erhalten.68g of benzfuroxane are dissolved in 250 ml of dimethylforamide. A stream of ammonia gas is sailed through the solution at a slow pace, and during this time 39 g of methylglyoxal-aldoxime are added in portions with stirring at room temperature. During the addition, the temperature increases by 10-11 ° C. The temperature is increased ^{to RO 0} C with further slow introduction of ammonia. The mixture is stirred at this temperature for 4 hours. The excretion of the oxime begins after about half an hour. After stirring for a long time, the reaction product is left to stand overnight, the precipitated product is filtered off with suction, washed with a little dimethylformamide and then with ethyl alcohol. After drying, 53.5 g of substance are obtained.

Das Produkt kann nach zwei Methoden gereinigt werden. Es wird mit Dimethylformamid aufgekocht und heiss filtriert. Das reine Oxim bleibt zurück, Schmp. 2H4°C. Es kann auch aus einer grösseren Menge Essigsäure umkristallisiert werden. Auch in diesem Fall ist der Schmp. 224°C.The product can be cleaned in two ways. It is boiled with dimethylformamide and hot filtered. The pure oxime remains, m.p. 2H4 ° C. It can also be recrystallized from a large amount of acetic acid will. In this case, too, the melting point is 224 ° C.

Analyse für die Formel C₉HgN₃O₃: Berechnet: C 52,68%; H 3,44%; N 20,48% Gefunden: C 52,78%; H 3,62%; N 20,15%.Analysis for the formula C ₉ HgN ₃ O ₃ : Calculated: C 52.68%; H 3.44%; N 20.48% Found: C 52.78%; H 3.62%; N 20.15%.

MIC /mcg/ml/ 24/48^h: Proteus vulg. 100/100 Salmonella chol. 5/5MIC / mcg / ml / 24/48 ^h : Proteus vulg. 100/100 Salmonella chol. 5/5

Shigella S. 25/25 Staph.Duncan 75/7 Staph.aureus 25/25 Pseudomonas Esch.coli 5/50 pyoc. 50/10Shigella p. 25/25 Staph. Duncan 75/7 Staph.aureus 25/25 Pseudomonas Esch.coli 5/50 pyoc. 50/10

Beispiel 2 · , . Example 2 ·,.

2-Formyl-7-methyl-chinoxalin-l,4-dioxyd-oxim In ein Gemisch von 7,5 g £0,05 Mol? 5-Methylbenz- 2-Formyl-7-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide-oxime In a mixture of 7.5 g £ 0.05 mol? 5-methylbenzene

¹ 4Q9850/118S ¹ 4Q9850 / 118S

furoxan und 25 ml Dimethylformamid wird ein langsamer Ammoniak-Gasstrom eingeleitet und portionsweise werden 3,9 g Methylglyoxal-aldoxim hinzugefügt. Unter weiterem Einleiten von Ammoniak wird unter ständigem Rühren M Stunden lang auf einer Temperatur von 50⁰C gehalten. Es wird über Nacht stehen gelassen und dann filtriert. Mach Waschen mit Alkohol werden 7,1 g des rohen Oxims erhalten. Sehmp. nach Umkristallisieren aus Dimethylformamid über 3fiO°C.furoxan and 25 ml of dimethylformamide, a slow stream of ammonia gas is introduced and 3.9 g of methylglyoxal-aldoxime are added in portions. With further introduction of ammonia, the mixture is kept at a temperature of 50 ^° C. for M hours with constant stirring. It is left to stand overnight and then filtered. After washing with alcohol, 7.1 g of the crude oxime are obtained. Sehmp. after recrystallization from dimethylformamide above 30 ° C.

Analyse für die Formel C₁ H_N„O ·Analysis for the formula C ₁ H_N "O ·

Io 9. 3 3Io 9. 3 3

Berechnet: C 5U.79*, H U.11*, N 19.17%Calculated: C 5U.79 *, H U.11 *, N 19.17%

Gefunden: C 55.12%, H H,18%, M IR.98%.Found: C 55.12%, H, H 18%, M IR.98%.

MTC /mcg/ml/ 2H/4 8^h
Pseudomonas pyoc. /pysc.J 50/7 5
Proteus vulg. 5/10MTC / mcg / ml / 2H / 4 8 ^h
Pseudomonas pyoc. /pysc.J 50/7 5
Proteus vulg. 5/10

Salmonella chol. 5/5Salmonella chol. 5/5

Pasteure11a 2 5/25Pasteurs 11a 2 5/25

Example 3

2-Formyl-7-methoxy-chinoxalin-l,^ti-dioxid-oxim2-formyl-7-methoxy-quinoxaline-l, ^t i-dioxide oxime

Es werden 8,3 g /0,05 Mol7 5-Methoxybenfuroxan, 25 ml Dimethylformamid und 3,9 g Methyloxai-aldoxim H Stunden lang bei Zimmertemperatur unter Einleiten eines langsamen Ammoniak-Gasstromes gerührt. Ober Macht wird stehen gelassen und dann filtriert und mit Alkohol gewaschen. Es werden 6,9 g des rohen Oxims erhalten. Schmp. nach Umkristallisieren aus Dimethylformamid 2 87-288 C/b_7.There are 8.3 g / 0.05 Mol7 5-Methoxybenfuroxan, 25 ml dimethylformamide and 3.9 g Methyloxai-aldoxime H hours at room temperature while passing a slow stream of ammonia gas was stirred. It is left to stand over power and then filtered and washed with alcohol. 6.9 g of the crude oxime are obtained. After recrystallization from dimethylformamide 2 87-288 C / b_7.

Analyse für die Formel C₁₀H₉N₃O₄: Berechnet: C 51.0 %, H 3.8 %, N 17.9 % Gefunden: C 51,45%, H 3.93%, N 17.97%.Analysis for the formula C ₁₀ H ₉ N ₃ O ₄ : Calculated: C 51.0%, H 3.8%, N 17.9% Found: C 51.45%, H 3.93%, N 17.97%.

409850/1185409850/1185

MIC /mcg7ml7 24/48^h
Pseud.pyocyan. 100/50
Prot vulg. . 50/50
Salmonella 50/50
Pat. 50/50MIC / mcg7ml7 24/48 ^h
Pseud.pyocyan. 100/50
Prot vulg. . 50/50
Salmonella 50/50
Pat. 50/50

Example 4

2-Formyl-7-chlor-chinoxalin-l , 4-dioxyd-oxint2-Formyl-7-chloro-quinoxaline-1,4-dioxy-oxine

8,53 g 5-Chlorbenzfuroxan werden wie oben angegeben mit Methylglyoxal-aldoxim zur Reaktion gebracht. Es werden 7,7 g des Rohproduktes erhalten. Aus Dimethylformamid umfcristallisiert ist der Schmp. 29O-3°C.8.53 g of 5-chlorobenzuroxane are reacted with methylglyoxal-aldoxime as indicated above. 7.7 g of the crude product are obtained. The melting point is 29O -3 ° C. recrystallized from dimethylformamide.

Analyse für die Formel C₉H₆N₃O₃Cl; Berechnet: C 45,0 %, H 2,5 %, N 17,6 %, Cl 14,9 % Gefunden: C 45,77%, H 2,35%, N 17,85%, Cl 14,64%.Analysis for the formula C ₉ H ₆ N ₃ O ₃ Cl; Calculated: C 45.0%, H 2.5%, N 17.6%, Cl 14.9% Found: C 45.77%, H 2.35%, N 17.85%, Cl 14.64% .

MIC /mcg? 24/48^h:
Pseudomonas 100MIC / mcg? 24/48 ^h :
Pseudomonas 100

Prot. vulg. 75/75Prot. Vulg. 75/75

Pasteurella 100/100Pasteurella 100/100

Salmonella 50/50Salmonella 50/50

Aus den Beispielen ist zu ersehen, dass andere 2-Formyl-chinoxalin-l,4-dioxid-oxime auf ähnliche Weise herstellbar sind.From the examples it can be seen that other 2-formyl-quinoxaline-1,4-dioxide oximes work in a similar manner can be produced.

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Claims

PATENT CLAIMS

Compounds of the formula T

CH = N-OH

/JHovin/ JHovin

R hydrogen, halogen, C _1-6 -AlCyI, C _1- P-AIkOXy, nitro,

Cyano, carboxy, carbamoyl or C 1 - alkoxycarbonyl, and η is 1 or 2, and at least one of the symbols R is different from hydrogen /.

2.2-formyl-7-methyl-quinoxaline-l, U-dioxide-oxime,

i-Formyl-T-methoxy-quinoxaline-ljH-dioxide-oxime, ^ -Forrnyl-T-chloro-quinoxaline-ljU-dioxyd-oxime.

3. Process for the preparation of 2-formyl-quinoxaline-lj ^ -dioxyd-oxime derivatives of formula I.

H = N-OH

^ where R is hydrogen, halogen, C _1-6 -alkyl,

Cyano, carboxy, carbamoyl or C _1- η is 1 or 2 7

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• I

_1-6 , nitro, alkoxycarbonyl and

' Λ. .1.'Λ. .1.

characterized by the a men pin Benzofuroxan derivative of the formula TT

ο τιο τι

/ where .R and η have the above meaning? with methyl ^ ly oxal-aldoxime of the formula TTT

CH- - C - CH = M - OH ΓTI

³ Il ³ Il

implements.

H. The method according to claim 3, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a base.

5. The method according to claim 4, characterized indicated that the base ammonia, Alkali «or alkaline earth hydroxides, alkali alcoholates or alkylamines are used.

6. The method according to claim 5, characterized in that the base is ammonia, Sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium methylate, Potassium tert-butoxide, methylamine, dimethylamine, Triethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, n-butylamine, Morpholine or cyclohexylamine used.

7. The method according to claims 3 to R, d adurch characterized in that the reaction medium used is a dipolar, aprotic solvent

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-12-used, -

8. The method according to claim 7, characterized in that one dimethylformamide, Dimethyl sulfoxide or Dime thy lace tamid is used.

Π. Method according to speeches 3 to 8, thereby marked that one as the starting material a compound dor formula IT used in which η = 1 and R = hydrogen, methyl, methoxy or Means chlorine in 7 ~ position.

10. Antimicrobial preparations, d a u r. C h gekennze rejects that they are an active ingredient Compound of the formula T / in which P and η are those in claim 3 having given meaning and inert non-toxic, solid or liquid /? Contains liquids or diluents.

11. Antimicrobial preparations according to claim 10, characterized in that it is i-formyl-T-methyl-quinoxaline-ljU-dioxyd-oxime, 2 ^ 0 ^^ 1-7-11 ^ 1 * ^ - ^^ 0X31 ™ -], M-dioxide-oxime, 2-formyl- -quinoxaline-ljM-dioxide-oxime or? -Formyl-7-chloro-quinoxaline-1, U-dioxide-oxime contain.

12. Process for the production of the antimicrobial preparations according to claim 10, characterized in that that a compound of the formula I / in which R and η are as in claim 37 with suitable inert, non-toxic, solid or liquid carriers or diluents mixed together.

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