DE2356790A1 - Prevention and treatment of herpes infections - by oral or parenteral admin of methenamine - Google Patents

Prevention and treatment of herpes infections - by oral or parenteral admin of methenamine

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Abstract

Compsns for prophylaxis or treatment of herpes virus infections contain methenamine (I) and/or its derivs as active ingredient. (I) is active against herpes zoster and herpes simplex types I and II. The compsn may contain other active medicaments, vits., analgesics, chemotherapeutics and/or antibiotics. Derivs of (I) include salts with org. or (in)org. acids cpds with salts such as MgCl2, CaCl2 or Na acetate or cpd with nonacidic org. cpds such as CH3Cl. The dose is generally 1g (I) 2-3 times/day and should not excess 6g/day.

Description

Gegen Herpes-Virus-Erkrankungen therapeutisch wirksames ArzneimittelTherapeutic drug against herpes virus diseases

Die vorliegende Erfindung befaßt sich mit einer bisher noch unbekannten Wirkung der an sich bekanRten chemischen Verbindung Methenamin mit der nachstehend wiedergegebenen StrukturformelThe present invention is concerned with a heretofore unknown Effect of the well-known chemical compound methenamine with the structural formula given below

HjC-HjC-

CH2 CH 2

H3 H 3

Summenformel: C H,J
Molekulargewicht: 140,9 und ihrer Verbindungen:
Molecular formula: CH, J
Molecular weight: 140.9 and its compounds:

1. Verbindungen des Methenamin mit anorganischen Säuren* z.B. Salzsäure oder Phosphorsäure,1. Compounds of methenamine with inorganic acids * e.g. hydrochloric acid or phosphoric acid,

2. Salze des Methenamin mit organischen Verbindungen sauren Charakters, z.B. Salzsäure;2. Salts of methenamine with organic compounds of acidic character, e.g. hydrochloric acid;

3. Verbindungen des Methenamin mit Metallsalzen, z.B. Magnesiumchlorid oder Calciumchlorid,3. Compounds of methenamine with metal salts, e.g. magnesium chloride or calcium chloride,

4. Verbindungen des Methenamin mit Salzen Cauch komplexen Säuren), z.B. Natriumacetat,4. Compounds of methenamine with salts (including complex acids), e.g. Sodium acetate,

5. Verbindungen des Methenamin mit organischen Verbindungen nicht sauren Charakters, z.B. Methylchlorid,5. Methenamine compounds with organic compounds are not acidic Character, e.g. methyl chloride,

B. funktioneile Derivate des Methenamin, z.B. Methenamin-Hydroxyäthylat.B. functional derivatives of methenamine, e.g. methenamine hydroxyethylate.

Die vorgenannten Verbindungen sind gemäß der vorliegenden Erfindung wirksam gegen Viruserkrankungen, für deren Behandlung, insbesondere perorale Behandlung, sicher wirkende Substanzen bisher nicht bekannt sind.The aforementioned compounds are effective according to the present invention against viral diseases, for the treatment of which, in particular peroral treatment, substances that have a reliable effect are not yet known.

Die erfindungsgemäße Wirksamkeit dieser Substanzen richtet sich sowohl gegen Herpes-simplex-Viren der beiden nach den klinischen Erscheinungsbildern unterscheidbaren Typen I und II als auch gegen das Herpes-zoster-Virus.The effectiveness of these substances according to the invention is aimed at both against herpes simplex viruses of the two according to the clinical presentation distinguishable types I and II as well as against the herpes zoster virus.

Je nach dem klinischen Erscheinungsbild unterscheidet man bei den darch die Herpes-simplex-Typen hervorgerufenen HauteruptionenDepending on the clinical appearance, a distinction is made among the skin eruptions caused by the herpes simplex types

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-2--2-

a) die Primärinfektion - eine einmalige Eruptionsa) the primary infection - a one-time eruption

b) die gelegentlich rezidivierende Verlaufsweise mit Intervallen von 1-2 Jahren jb) the occasionally recurrent course with intervals of 1-2 years j

c) die Herpes rezidivans sive recurrens mit häufigen und oft sehr regelmäßig auftretenden Rezidiven.c) Herpes recurring sive recurrens with frequent and often very regular occurring recurrences.

Als Erreger dieser Erkrankungen werden angenommen:The following are assumed to cause these diseases:

1. Herpes simplex-Virus Typ I1. Herpes simplex virus type I

2. Herpes simplex-Virus Typ II2. Herpes simplex virus type II

3. Fiischinfektion mit Typ I und Typ II3. Fish infection with type I and type II

Virustyp I verursacht vor allem Eruptionen im Gesicht, an den Mundschleimhäuten und am Oberkörper, Typ II am Genitale, an den Glutäen und selten auch im Bereich der Extremitäten. Typen I und II sind serologisch unterscheidbar. Der Anteil genitaler Stämme an rekurrierenden Herpesinfektionen schwankt zwischen 37 und 58 %.Virus type I mainly causes eruptions on the face and on the oral mucous membranes and on the upper body, type II on the genitals, on the gluteal region and rarely also in the extremities. Types I and II can be distinguished serologically. The proportion of genital strains in recurrent herpes infections fluctuates between 37 and 58%.

Nach neueren Studienergebnissen vermag das Herpes-II-Virus sehr gravierend in den Zellstoffwechsel des Schleimhautepithels einzugreifen, besonders der weiblichen Zervix. Unter seinem Einfluß können sich normale Zellen in maligne Zellen umwandeln. So finden sich bedeutend höhere Antikörperspiegel gegen das Herpes-II-Virus bei Patientinnen mit Dysplasie und Zervixkarzinom als bei Frauen mit normalem Zervixepithel, desgleichen bei den Tumorarten Lippen-, Mund-, Prostata-, Nieren-, Nasopharynx-, Vulvakarzinomen, so daß sich die Überzeugung durchgesetzt hat, daß die genannten Tumoren unter pathogenetischer Beteiligung der Herpes simplex-Viren Typ I oder Typ II oder beider gleichzeitig hervorgerufen werden.According to recent study results, the herpes II virus can be very serious to intervene in the cell metabolism of the mucosal epithelium, especially of the female cervix. Under its influence, normal cells can grow into convert malignant cells. For example, there are significantly higher levels of antibodies against the herpes II virus in patients with dysplasia and cervical cancer than in women with normal cervical epithelium, as well as in the tumor types lip, mouth, prostate, kidney, nasopharynx, vulvar carcinoma, so that The conviction has prevailed that the tumors mentioned with the pathogenetic involvement of the herpes simplex virus type I or type II or both can be caused at the same time.

Dementsprechend kommt einer möglichst einfach anwendbaren und möglichst auch per os wirksamen gefahrlosen Herpes-Virus-Therapie, also einer Therapie, welche gegen das Herpes simplex-Virus ,Typ I und Typ II und gegen das Herpes zoster-Virus wirksam ist, größte Bedeutung zu. 'Bisher sind folgende Behandlungsverfahren bekannt:Accordingly, there is one that is as easy to use as possible and, if possible, also per os safe herpes virus therapy effective per os, i.e. a therapy which is effective against the herpes simplex virus, type I and type II and against the herpes zoster virus is effective, of utmost importance. '' So far, the following treatment methods are known:

A. Die parenterale Anwendung typenspezifischer Herpes-Impfstoffe. Diese Behandlung ist mit dem Nachteil verbunden,daß der ImpfstoffA. Parenteral use of type-specific herpes vaccines. This treatment has the disadvantage that the vaccine

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noch Spuren von Eiweiß enthält und damit die Möglichkeit der Allergisierung besteht. Die Impfung muß wiederholt durchgeführt werden mit Nachimpfungen im Abstand von 3 - 6 Monaten und bewirkt eine Erscheinungsfreiheit von 77 - 78 %. Es ist also keine Sicherheit für den Erfolg gegeben.still contains traces of protein and thus the possibility of allergies consists. The vaccination has to be carried out repeatedly with re-vaccinations every 3 - 6 months and results in a freedom from appearance of 77 - 78%. So it is not a guarantee of success given.

B. Chemotherapeutika wie Thiosemi carbazone haben nur geringe Erfolge gebracht.B. Chemotherapy drugs such as Thiosemi carbazone have had little success brought.

C. Mit Hilfe des im menschlichen Organismus als Abwehrkörper gebildeten Interferon, eines Proteins, wurde versucht, die Vermehrung des Virus innerhalb der Zellen zu behindern. Es gelang damit eine Abkürzung des Krankheitsverlaufes (Verweildauer des Virus] bei Herpes zoster-Kranken von 31 Tagen auf M Tage und eine Verringerung der post zoster-Neuritis von 18,7 % der Erkrankungsfälle auf 0,53 %. Die Bildung von Interferon im erkrankten Organismus wurde durch Behandlung mit Influenza-A-Virus, das parenteral injiziert wird, induziert. Diese Behandlung muß möglichst früh einsetzen und alle 12 Stunden über 4 Tage durchgeführt werden.C. With the help of interferon, a protein formed as a defense body in the human organism, an attempt was made to prevent the virus from replicating within the cells. It was thus possible to shorten the course of the disease (length of stay of the virus) in herpes zoster sufferers from 31 days to M days and to reduce post-zoster neuritis from 18.7% of cases to 0.53% The organism was induced by treatment with influenza A virus, which is injected parenterally, which treatment must start as early as possible and be carried out every 12 hours for 4 days.

D. Der Zoster ophthalmicus ist 2-7 Tage lang mit täglich 80 mg Furosemit behandelt worden. Es wurde damit eine subjektive Besserung erreicht CG. Feiten, "Hautarzt" 2!3 C1972) 3 : 140],D. The zoster ophthalmicus is 2-7 days long with 80 mg furose daily been treated. A subjective improvement was thus achieved CG. Feiten, "dermatologist" 2! 3 C1972) 3: 140],

Demgegenüber- gelingt es bei der erfindungsgemäßen Anwendung von Methenamin oder seiner obengenannten Verbindungen, die Herpeserkrankung schnell zur Abheilung zu bringen.In contrast, methenamine is used according to the invention or its above compounds, the herpes disease quickly to heal.

Die Dosierung beträgt sowohl bei oraler als auch bei parenteraler Darreichung im Durchschnitt 2-3 mal täglich 1,o g Methenamin oder einer auf das Molgewicht bezogenen entsprechenden Menge seiner oben aufgeführten Verbindungen. The dosage is both oral and parenteral administration On average, 1, o g methenamine or a corresponding amount based on the molecular weight of its compounds listed above 2-3 times a day.

Hierbei spielt es keine Rolle, ob Methenamin allein oder im Gemisch mit diesen Verbindungen oder eine der Verbindungen im Gemisch mit anderen Methenaimverbindungen gegeben wird; einzig und allein kommt es bei der Höhe der Dosierung auf die Gesamtmenge des enthaltenen Methenamins an. Die gravimetrisch^It does not matter whether methenamine alone or in a mixture with it these compounds or one of the compounds in admixture with other methenal compounds is given; The only thing that matters when it comes to the dosage level is the total amount of methenamine contained. The gravimetric ^

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Größe und Häufigkeit der Darreichungen soll weder nach oben noch nach unten einer Begrenzung unterliegen. So können ebensogut kleinere Dosen, und diese bei Bedarf entsprechend häufiger, oder die ganze Tagesmenge auf einmal, zweckmäßig in einer Darreichungsform mit verzögerter Wirkstoffabgabe, appliziert werden. Die Tagesgesamtdosis soll jedoch 6 g, bezogen auf Methenamin, nicht übersteigen.The size and frequency of the presentations should neither increase nor decrease are subject to a limit below. Smaller doses can be used just as well, and more frequently if necessary, or the entire daily amount all at once, expediently in a dosage form with delayed release of active ingredient, be applied. However, the total daily dose should be 6 g on methenamine, do not exceed.

Claims (8)

PatentansprücheClaims (Tl Arzneizubereitungen zur Vorbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen, als Wirkstoff Methenamin enthaltend.(Tl medicinal preparations for the prevention or treatment of herpes virus diseases, Containing methenamine as an active ingredient. 2. Arzneizubereitungen zur Vorbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen, als Wirkstoff Methenamin in per os anwendbarer Forma als Pulver, kristalline Substanz oder auch unter Druckanwendung zu Preßlingen verformt, ohne jeden weiteren Zusatz von Hilfsstoffen.2. Medicinal preparations for the prevention or treatment of herpes virus diseases, methenamine as an active ingredient in per os usable form as a powder, crystalline substance or under pressure Pressings deformed without any further addition of auxiliary materials. 3. Arzneizubereitungen zur Vorbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen, als Wirkstoff Methenamin enthaltend, mit Zusätzen von Hilfsstoffen für das Tablettieren, Dragieren, Herstellen von Filmüberzügen oder mit Zusatz von Stoffen für die Herstellung schützender überzüge, welche die einzelnen Wirkstoffpartikel bedecken und/oder mit Umhüllungen in Form von Kapseln oder Oblaten.3. Medicinal preparations for the prevention or treatment of herpes virus diseases, Containing methenamine as active ingredient, with additions of auxiliaries for tabletting, sugar-coating, production of film coatings or with the addition of substances for the production of protective coatings, which cover the individual active ingredient particles and / or with wrappings in In the form of capsules or wafers. 4. Arzneizubereitungen zur Vorbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen mit dem Wirkstoff Methenamin in per os anwendbarer Form unter Zusatz von Flüssigkeiten und anderen Hilfsstoffen zur Herstellung von Tropfen, Säften, Pasten und Emulsionenv4. Medicinal preparations for the prevention or treatment of herpes virus diseases with the active ingredient methenamine in per os usable form with the addition of liquids and other auxiliaries for production of drops, juices, pastes and emulsions v 5. Arzneizubereitungen zur Vo'rbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen mit dem Wirkstoff Methenamin, jedoch neben diesem auch andere arzneiwirksame Stoffe enthaltend, z.B. Vitamine, analgetisch, chemotherapeutisch und/oder antibiotisch wirksame Substanzen.5. Medicinal preparations for preventing or treating herpes virus diseases with the active ingredient methenamine, but also containing other medicinally active substances in addition to this, e.g. vitamins, analgesic, chemotherapeutically and / or antibiotically active substances. 6. Arzneizubereitungen zur Vorbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen mit dem Wirkstoff Methenamin in parenteral anwendbarer6. Medicinal preparations for the prevention or treatment of herpes virus diseases with the active ingredient methenamine in parenterally applicable 509820/1095 -5-509820/1095 -5- Form, wobei sich der Wirkstoff Methenamin entweder bereits in einer injizierbaren Lösung oder Suspension befindet, oder bei welchen sich ungelöstes Methenamin und Solvens zum Auflösen oder Suspendieren des Methenamin in verschiedenen Gefäßen befinden.Form, whereby the active ingredient methenamine is either already in an injectable solution or suspension, or in which undissolved methenamine and solvent are to be dissolved or Suspending the methenamine are located in different vessels. 7. Arzneizubereitungen zur Vorbeugung oder Behandlung von Herpes-Virus-Erkrankungen, wobei sich der Wirkstoff Methenamin zusammen mit anderen arzneilich wirksamen Stoffen, wie Vitaminen, analgetisch, chemotherapeutisch und/oder antibiotisch wirksamen Substanzen bereits in einer injizierbaren Lösung oder in Suspension befindet oder sich das Gemisch von Methenamin mit anderen arzneilich wirksamen Substanzen und das Solvens zum Auflösen oder Suspendieren derselben in voneinander getrennten Gefäßen befinden.7. Medicinal preparations for the prevention or treatment of herpes virus diseases, where the active ingredient methenamine together with other medicinally active substances such as vitamins, analgesic, chemotherapeutically and / or antibiotically active substances are already in an injectable solution or in suspension or the mixture of methenamine with other medicinally active substances and the solvent for dissolving or suspending them are in separate vessels. 8. Anspruch gemäß Ziffer 1 - 7, wobei jedoch Methenamin ganz oder teilweise durch eine oder mehrere seiner bekannten Verbindungen ersetzt ist.8. Claim according to paragraphs 1-7, however, methenamine in whole or in part is replaced by one or more of its known compounds. 50 9 820/109550 9 820/1095
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3537469A1 (en) * 1985-10-22 1987-06-11 Hans Dr Med Voigt Composition for the treatment of diseases caused, according to more recent findings, by HTLV III virus (abbreviated to AIDS causative agent)
EP0425840A2 (en) * 1989-10-31 1991-05-08 Jaeger, Karl-Heinz, Dr. med. Use of methenamine in the treatment of viral diseases and malign neoplasies
WO2000024370A1 (en) * 1998-10-27 2000-05-04 Nicolai Stefanov Naidenov Dermatologic gels for the treatment of acne vulgaris and herpes simplex containing methenamine

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EP0425840A3 (en) * 1989-10-31 1991-07-17 Karl-Heinz Dr. Med. Jaeger Use of methenamine in the treatment of viral diseases and malign neoplasies
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