DE2335147A1 - CNS-depressant 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazines - prepd. by condensing 2-amino-diphenyl-sulphoximides with carbonyl cpds - Google Patents
CNS-depressant 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazines - prepd. by condensing 2-amino-diphenyl-sulphoximides with carbonyl cpdsInfo
- Publication number
- DE2335147A1 DE2335147A1 DE19732335147 DE2335147A DE2335147A1 DE 2335147 A1 DE2335147 A1 DE 2335147A1 DE 19732335147 DE19732335147 DE 19732335147 DE 2335147 A DE2335147 A DE 2335147A DE 2335147 A1 DE2335147 A1 DE 2335147A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lower alkyl
- amino
- dihydro
- hydrogen
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/15—Six-membered rings
- C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
- C07D285/18—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines
- C07D285/20—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D285/22—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D285/24—1,2,4-Thiadiazines; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with oxygen atoms directly attached to the ring sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
3,4-Dihydro-1,2,4-benzothia(IV)diazine3,4-dihydro-1,2,4-benzothia (IV) diazine
Gegenstand der Erfindung sind 3»4-Dihydro-1 ,2,4-benzothia(IV) diazine der allgemeinen FormelThe invention relates to 3 »4-dihydro-1, 2,4-benzothia (IV) diazines of the general formula
(D(D
in derin the
R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe,R is hydrogen or a lower alkyl group,
ρ
R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe,ρ
R is hydrogen or a lower alkyl group,
R^ eine Alkyl-, Alkoxymethyl-, Chlormethyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aminomethylgruppe bedeuten, oderR ^ an alkyl, alkoxymethyl, chloromethyl, cycloalkyl, Mean aryl or aminomethyl group, or
R und Br zusammen mit dem Kohlenstoff-Atom einen Cycloalkyl-Ring bilden,R and Br together with the carbon atom form a cycloalkyl ring,
R Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyl-, Nitro- oder Aminogruppe undR is hydrogen, halogen, a lower alkyl, nitro or Amino group and
R^ Wasserstoff, Halogen oder eine niedere Alkylgruppe bedeuten sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.R ^ represent hydrogen, halogen or a lower alkyl group and their physiologically compatible acid addition salts.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie üben eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem aus und wirken antikonvulsiv. Bei Mäusen hemmen sie beispielsweise die motorische Aktivität und verlängern den durch Pentobarbital hervorgerufenen Schlaf.The new compounds according to the invention have valuable pharmacological properties. They have a dampening effect affect the central nervous system and have an anticonvulsant effect. In mice, for example, they inhibit motor activity and prolong sleep induced by pentobarbital.
Die Substanzen können als solche oder in Form von Säureadditionssalzen, gegebenenfalls mit geeigneten festen oder flüssigen pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln gebräuchlicher Art vermischt, zur Herstellung von Lösungen für Injektionszwecke und insbesondere von peroral zu verabreichenden pharmazeutischen Präparaten verwendet werden.The substances can be used as such or in the form of acid addition salts, optionally with suitable solid or liquid pharmacologically acceptable carriers and / or diluents common type mixed, for the preparation of solutions for injection purposes and especially those to be administered orally pharmaceutical preparations can be used.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können durch Umsetzung von 2-Acetamino-diphenyl-sulfoxiden der Formel IIThe new compounds of general formula I can by reaction of 2-acetaminodiphenyl sulfoxides of the formula II
(II) , ICOCH3 (II), ICOCH 3
in der R , R und R^ die oben angegebene Bedeutung haben, mit Stickstoffwasserstoffsäure und konz. Schwefelsäure zu den 2-Amino-diphenyl-sulfoximiden der Formel IIIin which R, R and R ^ have the meaning given above, with Hydrazoic acid and conc. Sulfuric acid to the 2-amino-diphenyl-sulfoximides of the formula III
(III)(III)
und deren Reaktion mit einem Aldehyd oder Keton der Formeln IV bzw. Vand their reaction with an aldehyde or ketone of the formulas IV and V, respectively
·'. P r> i 3 ^' U :, ί - 3 - · '. P r > i 3 ^ 'U:, ί - 3 -
2335U7 - 3 -2335U7 - 3 -
H R2 HR 2
(IV) O=C bzw. O=C (V) , V V (IV) O = C or O = C (V), VV
2 *52 * 5
in welchen H und Ir die oben angegebene Bedeutung haben, hergestellt werden.in which H and Ir have the meaning given above will.
4. Die Synthese solcher Endprodukte der Formel I, in denen R eine Aminogruppe bedeutet, erfolgt durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindungen mit Wasserstoff und Raney-Nickel.4. The synthesis of such end products of the formula I in which R denotes an amino group is carried out by reducing the corresponding Nitro compounds with hydrogen and Raney nickel.
Zur Herstellung der Verbindungen der Formel II werden die entsprechenden 2-Acetamino-diphenylsulfide, welche nach bekannten Methoden erhalten werden, mit ^Og in Eisessig bei Raumtemperatur umgesetzt und durch Zugabe von Wasser ausgefällt.To prepare the compounds of the formula II, the corresponding 2-acetamino-diphenyl sulfide, which according to known Methods can be obtained using ^ Og in glacial acetic acid at room temperature implemented and precipitated by adding water.
Die anschließende Reaktion zu den Sulfoximiden der Formel III wird vorzugsweise mit Natriumazid in einem Schwefelsäure/Chloroform-Gemisch bei 40-500C ausgeführt. Da teilweise Ringschluß zu TVThe subsequent reaction to give the Sulfoximides of the formula III is preferably carried out with sodium azide in a sulfuric acid / chloroform mixture at 40-50 0 C. Since partly ring closure to TV
den Sxv-Benzo-1,2,4-thiadiazinen VIthe S xv -Benzo-1,2,4-thiadiazines VI
(VI)(VI)
eintritt (wenn R « H), wird das aus III und VI bestehende Rohprodukt bei Raumtemperatur mit 1 η NaOH behandelt, um VI in III zu überführen.occurs (if R «H), the crude product consisting of III and VI becomes treated with 1 η NaOH at room temperature in order to convert VI to III.
Die Reaktion der Verbindungen III mit Aldehyden wird vorteilhafterweise in Methanol unter Zusatz von Dimethylformamid bei pH 3 und Raumtemperatur ausgeführt. Die Umsetzung von III mit Ketonen erfolgt in Toluol unter Zusatz katalytischer MengenThe reaction of the compounds III with aldehydes is advantageous carried out in methanol with the addition of dimethylformamide at pH 3 and room temperature. The implementation of III with Ketones are made in toluene with the addition of catalytic amounts
409 885/1 446409 885/1 446
2335H72335H7
p-Toluolsulfonsäure bei Siedetemperatur des Toluols.p-Toluenesulfonic acid at the boiling point of toluene.
Die Herstellung der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen wird nachstehend beispielsweise erläutert:The preparation of the new compounds according to the invention is explained below, for example:
1_(4·-Chlorphenyl)-3-äthyl-7-methyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia(lV)diazin-1-oxid 1_ (4 · chlorophenyl) -3-ethyl-7-methyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia (IV) diazine-1-oxide
2-Acetamino-4'-chlor-5-methyl-diphenyl-sulfoxid: 52,5 g (0,21 Mol) 2-Acetamino-4'-chlor-5-methyl-diphenylsulfid, in 350 ml Eisessig gelöst, werden bei Raumtemperatur tropfenweise mit 34 ml H3O2 (30 %ig) versetzt. Nach 5 Stdn. wird das Sulfoxid durch Zugabe von Wasser ausgefällt und nach Trocknen ungereinigt für die Synthese des Sulfoximids verwendet. Ausbeute: 50 g, Fp:2-Acetamino-4'-chloro-5-methyl-diphenyl-sulfoxide: 52.5 g (0.21 mol) of 2-acetamino-4'-chloro-5-methyl-diphenyl sulfide, dissolved in 350 ml of glacial acetic acid, are added to 34 ml of H 3 O 2 (30%) were added dropwise at room temperature. After 5 hours, the sulfoxide is precipitated by adding water and, after drying, used unpurified for the synthesis of the sulfoximide. Yield: 50 g, mp:
2-Amino-4'-chlor-5-methyl-diphenylsulfoximid: 50 g (0,17 Mol) 2-Acetamino-4l-chlor-5-methyl-diphenylsulfoxid werden in 500 ml CHCl, gelöst, mit 350 ml konz. Schwefelsäure versetzt und unter Rühren auf 400C erwärmt. Zu diesem Gemisch gibt man portionsweise 21 g (0,33 Mol) NaN,, wobei die Temperatur 500C nicht überschreiten soll. Nach Beendigung der Zugabe wird noch 4 Stdn. auf 40-50° erwärmt, über Nacht stehengelassen und die Schwefelsäurephase in 2,5 1 Eiswasser gegossen. Das ausfallende öl wird mit CHCl, extrahiert, die wässrige Phase mit konz. NH, neutralisiert und erneut mit CHCl^ extrahiert. Die vereinigten CHC1,-Phasen werden eingedampft und der Rückstand zur Hydrolyse von VI mit 1 η äthanol. NaOH 15 Stdn. bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach Abdampfen des Äthanols wird das Sulfoximid in CHCl, aufgenommen und nach Entfernen des CHCl, als Hydrochlorid isoliert. Ausbeute 38 g, Fp: 195-20O0C(Z).2-Amino-4'-chloro-5-methyl-diphenylsulfoximide: 50 g (0.17 mol) of 2-acetamino-4 l -chloro-5-methyl-diphenylsulfoxide are dissolved in 500 ml of CHCl, with 350 ml of conc. Sulfuric acid is added and the mixture is heated to 40 ° C. with stirring. To this mixture are added in portions 21 g (0.33 mol) of NaN ,, wherein the temperature should not exceed 50 0 C. After the addition has ended, the mixture is heated to 40-50 ° for a further 4 hours, left to stand overnight and the sulfuric acid phase is poured into 2.5 l of ice water. The precipitated oil is extracted with CHCl, the aqueous phase with conc. NH, neutralized and extracted again with CHCl ^. The combined CHCl, phases are evaporated and the residue for hydrolysis of VI with 1 η ethanol. NaOH left to stand for 15 hours at room temperature. After evaporation of the ethanol, the sulfoximide is taken up in CHCl and, after removal of the CHCl, isolated as the hydrochloride. Yield 38 g, m.p .: 195-20O 0 C (Z).
- 5 -409885/1446- 5 -409885/1446
1_(4l-Ghlorplienyl)-3-äthyl-7-methyl-3,4-diliydro-1i2,^-benzothia(iv) diazin-1-oxid:1_ (4 l -chloroplienyl) -3-ethyl-7-methyl-3,4-diliydro-1 i 2, ^ - benzothia (iv) diazine-1-oxide:
6 g 2-Amino-4l-chlor-5-methyl-diphenylsulfoximid werden in einem Gemisch aus 20 ml Dimethylformamid und 10 ml Methanol aufgeschlämmt und bei Raumtemperatur mit 10 ml Propionaldehyd versetzt. Das Reaktionsgemisch wird bis zur vollständigen Lösung bei Raumtemperatur gerührt und danach in ca. 1 1 gesättigte NaHCO^-Lösung eingetropft. Der Niederschlag wird aus Äthanol umkristallisiert. Fp: 134-360C, Auebeute: 4,5 g.6 g of 2-amino-4 l -chloro-5-methyl-diphenylsulfoximide are slurried in a mixture of 20 ml of dimethylformamide and 10 ml of methanol, and 10 ml of propionaldehyde are added at room temperature. The reaction mixture is stirred at room temperature until it is completely dissolved and then added dropwise to about 1 liter of saturated NaHCO ^ solution. The precipitate is recrystallized from ethanol. Mp: 134 to 36 0 C, Auebeute: 4.5 g.
Unter den obigen Reaktionsbedingungen entsteht nur eines der beiden möglichen Diastereomeren.Under the above reaction conditions only one of the two possible diastereomers is formed.
1-Phenyl-3-methyl-3-chlormethyl-7-chlor-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia(IV)diazin-1-oxid 1-Phenyl-3-methyl-3-chloromethyl-7-chloro-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia (IV) diazine-1-oxide
10,6 g (0,04 Mol) 2-Amino-5-chlor-diphenylsulfoximid werden in 200 ml Toluol gelöst und mit katalytischen Mengen p-Toluolsulfonsäure und einem Überschuß an Chloraceton (9*6 ml) 3 Stdn. zum Sieden erhitzt (Wasserabscheider). Die schwarzbraune Reaktionslösung wird heiß unter Zusatz von Aktivkohle filtriert. Nach Abkühlen kristallisieren 7 g aus. Fp. nach Umkristallisation aus Toluol 156-70C(Z).10.6 g (0.04 mol) of 2-amino-5-chloro-diphenylsulphoximide are dissolved in 200 ml of toluene and heated to boiling for 3 hours with catalytic amounts of p-toluenesulphonic acid and an excess of chloroacetone (9 * 6 ml) ( Water separator). The black-brown reaction solution is filtered hot with the addition of activated charcoal. After cooling, 7 g crystallize out. After recrystallization from toluene, mp. 156-7 0 C (Z).
1-(4l-Aminophenyl)-3-äthyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia(IV) diazin-1-oxid1- (4 l -aminophenyl) -3-ethyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia (IV) diazine-1-oxide
3,6 g 1-(4'-Nitrophenyl)-3-äthyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia(IV) diazin-1-oxid (Beispiel 5) werden in 40 ml Äthanol + 25 ml Dimethylformamid gelöst und unter Normalbedingungen mit Pd/C3.6 g 1- (4'-nitrophenyl) -3-ethyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothia (IV) diazine-1-oxide (Example 5) are dissolved in 40 ml of ethanol + 25 ml of dimethylformamide and, under normal conditions, with Pd / C
- 6 409885/1446 - 6 409885/1446
2335H72335H7
reduziert. Der Katalysator wird abfiltriert und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben und nach Trocknen aus Benzol umkristallisiert. Pp. ab 10O0C(Z).reduced. The catalyst is filtered off and the solvent is stripped off in vacuo. The residue is triturated with water and, after drying, recrystallized from benzene. Pp. From 10O 0 C (Z).
Analog Beispiel 1 und 2 wurden die folgenden Verbindungen synthetisiert: The following compounds were synthesized analogously to Examples 1 and 2:
Nr.example
No.
409885/1U6409885 / 1U6
Claims (1)
in welchen E und E^ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umsetzt und gegebenenfalls die freien Basen mit Säuren in die entsprechenden Säureadditionssalze überführt.2 * 5
in which E and E ^ have the meaning given in claim 1, reacts and optionally converts the free bases with acids into the corresponding acid addition salts.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732335147 DE2335147A1 (en) | 1973-07-11 | 1973-07-11 | CNS-depressant 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazines - prepd. by condensing 2-amino-diphenyl-sulphoximides with carbonyl cpds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732335147 DE2335147A1 (en) | 1973-07-11 | 1973-07-11 | CNS-depressant 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazines - prepd. by condensing 2-amino-diphenyl-sulphoximides with carbonyl cpds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2335147A1 true DE2335147A1 (en) | 1975-01-30 |
Family
ID=5886500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19732335147 Pending DE2335147A1 (en) | 1973-07-11 | 1973-07-11 | CNS-depressant 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazines - prepd. by condensing 2-amino-diphenyl-sulphoximides with carbonyl cpds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2335147A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0539920A1 (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-05 | Gödecke Aktiengesellschaft | Medicament for the treatment of AIDS |
-
1973
- 1973-07-11 DE DE19732335147 patent/DE2335147A1/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0539920A1 (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-05 | Gödecke Aktiengesellschaft | Medicament for the treatment of AIDS |
| WO1993008805A1 (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-13 | Gödecke Aktiengesellschaft | Drugs for treating aids |
| US5321024A (en) * | 1991-10-28 | 1994-06-14 | Godecke Aktiengesellschaft | Antiviral pharmaceutical composition for treating lymphocytes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3132882A1 (en) | NEW PIPERAZINONE, THEIR PRODUCTION AND USE | |
| DE2926517A1 (en) | SUBSTITUTED 3-ARYL-PYRAZOLE AND 5-ARYL-ISOXAZOLE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE1180372B (en) | Process for the preparation of 2,6-dioxopiperazines | |
| DE1112079B (en) | Process for the preparation of 3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazine-1, 1-dioxydes | |
| EP0000220B1 (en) | Dihydrouracils, process for their preparation and pharmaceuticals containing them | |
| DE3308554A1 (en) | 1- / 1,3-DIOXOLAN-2-YLMETHYL) -AZOLE, THEIR SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION AND THEIR USE | |
| EP0789019A1 (en) | Process for the production of 4-oxoimidazolinium salts | |
| DE1963182A1 (en) | New N-phenylindoline derivatives and their use as drugs | |
| DE2819629A1 (en) | ALKYLENE DIAMINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF | |
| DE2165056C3 (en) | Process for the production of CMnazollnonen | |
| DE2165554A1 (en) | 3,4,6-substd 1,2,4-triazin-5-ones - with herbicidal activity prepd from acid halides,isonitriles and hydrazine derivs | |
| DE2323354A1 (en) | DERIVATIVES OF 1-PHENOXY-3-AMINO-PROPAN2-OL AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| DE2335147A1 (en) | CNS-depressant 3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazines - prepd. by condensing 2-amino-diphenyl-sulphoximides with carbonyl cpds | |
| DE1695193A1 (en) | Process for the production of quinazoline derivatives | |
| DD141157A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW ARYLAMINOIMIDAZOLINE DERIVATIVES | |
| DE3019019A1 (en) | PYRAZOLO ANGLE CLIP ON 1.5-C ANGLE CLAMP ON CHINAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| EP0266532A1 (en) | 1,3-Disubstituted imidazolium salts | |
| DE2438077A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PROPANOLAMINE DERIVATIVES AND PROPANOLAMINE DERIVATIVES PRODUCED BY THE PROCESS | |
| DE2707269A1 (en) | HETEROCYCLIC NITROGEN COMPOUNDS AND THE METHOD FOR THEIR PRODUCTION | |
| EP0152598A1 (en) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amine and its use for the production of 1-(3-hydroxy-propyl)-1,4-diazepan and 1,4-bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
| DE2321786A1 (en) | S HIGH IV -BENZO-1,2,4-THIADIAZINE | |
| DE2816627A1 (en) | Antihypertensive isoindolinyl-amino-imidazoline - prepd. by reacting 2-amino-isoindoline with 2-alkylthio-2-imidazoline | |
| DD149666A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 6-AMINO AND 6-HYDROXY-1-ARYL-5-CYAN-2 (1H) -PYRIDINONE AND THIONES | |
| AT255422B (en) | Process for the preparation of new iminodibenzyl derivatives | |
| AT243792B (en) | Process for the preparation of new 4-imidazolidone compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHJ | Non-payment of the annual fee |