DE2334782A1 - 12-ACYL-5,6,11,12-TETRAHYDRODIBENZO SQUARE BRACKET ON B, SQUARE BRACKET TO SQUARE BRACKET ON 1.4 SQUARE BRACKET TO DIAZOCINDERIVATE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS - Google Patents
12-ACYL-5,6,11,12-TETRAHYDRODIBENZO SQUARE BRACKET ON B, SQUARE BRACKET TO SQUARE BRACKET ON 1.4 SQUARE BRACKET TO DIAZOCINDERIVATE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDSInfo
- Publication number
- DE2334782A1 DE2334782A1 DE19732334782 DE2334782A DE2334782A1 DE 2334782 A1 DE2334782 A1 DE 2334782A1 DE 19732334782 DE19732334782 DE 19732334782 DE 2334782 A DE2334782 A DE 2334782A DE 2334782 A1 DE2334782 A1 DE 2334782A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- tetrahydrodibenzo
- square bracket
- general formula
- radical
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
11 12-Acyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, f/ß, 4/diazocinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel " 11 12-acyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f / ß , 4 / diazocine derivatives, process for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds "
Gegenstand der Erfindung sind neue 12-Acyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, f//i,4/diazocin-derivate der allgemeinen Formel IThe invention relates to new 12-acyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 4 / diazocine derivatives of the general formula I.
(D(D
in der X ein V/asserstoff- oder Halogenatom, einen niederen Alkyl- oder Alkoxyrest, einen Halogenalkylrest, eine Cyangruppe, einen Carbo-nieder-alkoxyrest oder einen N,N-Di-nieder-alkylsulfamidorest, Y ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen Halogenalkylrest, eine Cyan- oder Isocyangruppe, einen Carbo-nieder-alkoxyrest oder einen Ν,Ν-Di-nieder-alkylsulfonamidorestin which X is a hydrogen or halogen atom, a lower alkyl or alkoxy radical, a haloalkyl radical, a cyano group, a carbo-lower-alkoxy radical or an N, N-di-lower-alkylsulfamido radical, Y represents a hydrogen or halogen atom, a haloalkyl radical, a cyano or isocyanate group, a carbo-lower alkoxy radical or a Ν, Ν-di-lower-alkylsulfonamido radical
oder verzweigten und R einen unverzweigten/oder cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, und η und nf den Wert 0, 1 oder 2 haben.or branched and R denotes an unbranched / or cyclic hydrocarbon radical with up to 7 carbon atoms, and η and n f have the value 0, 1 or 2.
30988S/U6430988S / U64
Der Ausdruck "niederer Alkylrest bedeutet unverzv/eigte oder verzweigte oder cyclische Kohlenwasserstoffreste, die gegebenenfalls ungesättigt sind, und bis zu 7 Kohlenstoffatome enthalten. The term "lower alkyl radical" means unbranched or branched or cyclic hydrocarbon radicals, which may or may not be are unsaturated and contain up to 7 carbon atoms.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VThe invention also relates to a process for the preparation of the compounds of general formula I, which is characterized is that a compound of the general formula V
(V)(V)
in der X, Y, η und n1 die vorstehende Bedeutung haben, mit einer Carbonsäure der allgemeinen Formel R-COOH oder ihrem reaktionsfähigen Derivat in an sich bekannter V/eise umsetzt.in which X, Y, η and n 1 have the above meaning, is reacted with a carboxylic acid of the general formula R-COOH or its reactive derivative in a manner known per se.
Als reaktionsfähiges Derivat der Carbonsäure kann z.B. das Säurechlorid, Säureanhydrid, ein reaktionsfähiger Ester oder ein Säureazid verwendet werden. Gegebenenfalls wird die Umsetzung in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel durchgeführt. Die Acylierung der Verbindung der allgemeinen Formel V kann auch mit einem gemischten Anhydrid der entsprechenden Carbonsäure und einer anderen Säure durchgeführt v/erden. Das gemischte Anhydrid v/ird durch Umsetzung der Carbonsäure mit einem Halogenameisensäurealkylester, gegebenenfalls in situ, hergestellt. Die Umsetzung mit dem gemischten Anhydrid v/ird vorzugsweise in einem wasserfreien, inerten Lösungsmitte] und in Gegenwart eines Säureacceptors, z.B. eine;- tertiären L_Amins, durchgeführt. _lAs a reactive derivative of the carboxylic acid, e.g. the acid chloride, Acid anhydride, a reactive ester, or an acid azide can be used. If necessary, the implementation carried out in a solvent which is inert under the reaction conditions. Acylation of the compound of the general Formula V can also be carried out with a mixed anhydride of the corresponding carboxylic acid and another acid. The mixed anhydride is obtained by reacting the carboxylic acid with an alkyl haloformate, if appropriate in situ. The reaction with the mixed anhydride is preferably carried out in an anhydrous, inert solvent. and in the presence of an acid acceptor, e.g., a tertiary L_Amins, carried out. _l
309886/146* *„, ottK3INAL 309886/146 * * ", ottK3INAL
~ 3 —~ 3 -
Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren" mit einem
Säureanhydrid und in Gegemvart einer katalytisehen Menge eines
sauren Katalysators, vorzugsweise p-Toluolsulfonsäure, durchgeführt.
Bei diesem Verfahren ist ein Lösungsmittel nicht erforderlich, da das Anhydrid selbst als Reaktionsmedium dient. Die
Umsetzung kann zur Beschleunigung der Reaktionsgeschwindigkeit unter Erwärmen durchgeführt werden. Im allgemeinen werden Reaktionstemperaturen
bis zu etwa 1200C verwendet. Vorzugsweise wird
die Umsetzung bei Temperaturen von 30 bis etwa 1000C durchgeführt
.Preferably, the inventive method "with a
Acid anhydride and in the presence of a catalytic amount of an acidic catalyst, preferably p-toluenesulfonic acid, carried out. A solvent is not required in this process since the anhydride itself serves as the reaction medium. The reaction can be carried out with heating to accelerate the rate of the reaction. In general, reaction temperatures of up to about 120 ° C. are used. Preferably the reaction at temperatures of 30 is carried out to about 100 0 C.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel V können nach folgendem Reaktionsschema hergestellt werden:'The compounds of the general formula V can be prepared according to the following reaction scheme:
BrCH2 BrCH 2
(II)(II)
(III)(III)
(V)(V)
3Q9885/U663Q9885 / U66
(D(D
X, Y, R, η und η1 haben die vorstehende Bedeutung. RCOZ ist das Acylierungsmittel.X, Y, R, η and η 1 have the above meanings. RCOZ is the acylating agent.
Die Herstellung von N,N1-(o-Phenylen)-diformamid ist-in J. Org. Chem., Bd. 36 (1971), S. 3238 beschrieben. Durch Wahl der entsprechenden substituierten o-Phenylendiamine können die übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel II hergestellt werden.The preparation of N, N 1 - (o-phenylene) -diformamide is described in J. Org. Chem., Vol. 36 (1971), p. 3238. The remaining compounds of the general formula II can be prepared by choosing the corresponding substituted o-phenylenediamines.
Die Kondensation der Verbindungen der allgemeinen Formel III mit der Verbindung der allgemeinen Formel II wird in allgemeinen in einem organischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Formamid oder Dimethylsulfoxid, in Gegenwart einer Base, wie Kaliumcarbonat oder Natriumcarbonat, durchgeführt. Das erhaltene Diformamid der allgemeinen Formel IV wird mit einer starken Base, wie Kaliumhydroxid oder Natriumhydroxid, in wäßriger Lösung oder in einem Alkohol als Lösungsmittel, vorzugsweise in Äthylenglykol unter Erwärmen zum Monoformamid der allgemeinen Formel V verseift. Die Reaktionstemperatur bei der Hydrolyse beträgt vorzugsweise etwa 70 bis etwa 1300C.The condensation of the compounds of general formula III with the compound of general formula II is generally carried out in an organic solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, formamide or dimethyl sulfoxide, in the presence of a base such as potassium carbonate or sodium carbonate. The resulting diformamide of the general formula IV is saponified with a strong base, such as potassium hydroxide or sodium hydroxide, in aqueous solution or in an alcohol as a solvent, preferably in ethylene glycol with heating to give the monoformamide of the general formula V. The reaction temperature during the hydrolysis is preferably about 70 to about 130 ° C.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneistoffe, die eine stimulierende Wirkung auf das Zentralnervensystem ausüben. Es ist bekannt, daß nahe verwandte Verbindun-The compounds of general formula I are valuable medicinal substances, which have a stimulating effect on the central nervous system. It is known that closely related compounds
Lgen des Typs A und B keine stimulierende Wirkung auf das Zen- _lIf type A and B have no stimulating effect on the center
309885/1464309885/1464
tralnervensystein ausüben, während Verbindungen des Typs C eine dämpfende Wirkung besitzen.exercise tralnervensystein, while compounds of type C have a depressant effect.
(A)(A)
(B)(B)
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen die stimulierende
Wirkung auf das Zentralnervensystem.bei Warmblütern, wie
Hunden, Schafen und Rindern, wenn man sie in Mengen von etwa
6,25 bis etwa 80 mg/kg Körpergewicht und Tag verabfolgt. Eine
bevorzugte Tagesdosis beträgt etwa 12,5 bis etwa 50 mg/kg Körpergewicht. Dies entspricht einer Tagesdosis von etwa 1350 bis
etwa 56OO mg Arzneistoff bei einem Körpergewicht von etwa 70 kg. Die Verbindungen der Erfindung können oral, intraperitoneal,
subcutan, intramuskulär oder intravenös verabfolgt werden.The compounds of general formula I show the stimulating effect on the central nervous system in warm-blooded animals, such as dogs, sheep and cattle, when they are used in amounts of about
6.25 to about 80 mg / kg body weight and day administered. One
preferred daily dose is about 12.5 to about 50 mg / kg of body weight. This corresponds to a daily dose of about 1350 to about 5600 mg of medicinal substance for a body weight of about 70 kg. The compounds of the invention can be administered orally, intraperitoneally,
administered subcutaneously, intramuscularly or intravenously.
Die Erfindung betrifft dementsprechend auch Arzneimittel, die
eine Verbindung der allgemeinen Formel I und übliche Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel und/oder Hilfsstoffe enthalten.
Die Arzneimittel können z.B. in Form von Tabletten, Kapseln, Elixieren, Suspensionen, als Sirup, Pillen und als Injektionspräparate konfektioniert sein. Diese Arzneimittel enthalten die
The invention accordingly also relates to medicaments which
contain a compound of the general formula I and customary carriers and / or diluents and / or auxiliaries. The medicaments can be packaged, for example, in the form of tablets, capsules, elixirs, suspensions, as syrups, pills and as injection preparations. These medicines contain the
309885/1464309885/1464
üblichen Trägerstoffe, Verdünnungsmittel oder Hilfsstoffe, v/ie Excipientien, Bindemittel Sprengmittel, Gleitmittel und Geschmackskorrigentien. customary carriers, diluents or auxiliaries, v / ie Excipients, binders, disintegrants, lubricants and flavor correctors.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
Herstellung der Ausgangsverbindunffen N, N -(o-Phenylen)-diformamidEstablishing the output connections N, N - (o-phenylene) -diformamide
Die Herstellung von N,N -(o-Phenylen)-diformamid ist in J. Org. Chera., Bd. 36 (1971), S. 3238 aus o-Phenylendiamin und Ameisensäurephenylester beschrieben. Die Herstellung des Ameisensäurephenylesters ist ebenfalls in dieser Veröffentlichung beschrieben. Diese· Verbindung wird als Gemisch aus 65 Prozent Ameisensäurephenylester und 35 Prozent Phenol ohne v/eitere Reinigung eingesetzt.The preparation of N, N - (o-phenylene) -diformamide is in J. Org. Chera., Vol. 36 (1971), p. 3238 from o-phenylenediamine and phenyl formate described. The preparation of the phenyl formate is also described in this publication. This compound is obtained as a mixture of 65 percent phenyl formate and 35 percent phenol used without further purification.
Ein Gemisch aus 220 g 65prozentigem Ameisensäurephenylester (1,17 Mol) und 35 Prozent Phenol, das bei 15°C auf bewahrt wurde, wird unter Rühren anteilsweise mit 54 g (0,50 Mol) o-Phenylendiamin innerhalb eines Zeitraums von 60 Minuten versetzt. Die Reaktionstemperatur steigt spontan auf 45°C. Das dunkel gefärbte Reaktionsgemisch bleibt v/ährend der-Zugabe des o-Fhenylendiamins fließfähig. Nach 3stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch mit 150 ml Diisopropyläther versetzt. Hierbei fallen Kristalle aus. Das Gemisch wird weitere 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach werden die Kristalle abfiltriert und mit Diisopropyläther gewaschen. Ausbeute 78,4 g der Titelverbindung vom F. 163 bis 166°C (Zers.).A mixture of 220 g of 65 percent phenyl formate (1.17 mol) and 35 percent phenol, which was stored at 15 ° C., is mixed with 54 g (0.50 mol) of o-phenylenediamine with stirring offset within a period of 60 minutes. The reaction temperature rises spontaneously to 45 ° C. The dark one The reaction mixture remains v / uring the addition of the o-phenylenediamine flowable. After stirring for 3 hours at room temperature, 150 ml of diisopropyl ether are added to the reaction mixture. This causes crystals to precipitate. The mixture is stirred for a further 48 hours at room temperature. The crystals are then filtered off and washed with diisopropyl ether. Yield 78.4 g of the title compound with a melting point of 163 ° to 166 ° C. (decomp.).
309885/U6Ü original inspected309885 / U6Ü originally inspected
Nach diesem Verfahren, jedoch unter Verwendung von 4-Chlor-o-phenylendiamin, 3-Carbomethoxy-o-phenylendiamin, 4-Trifluormethyl-o-phenylendiamin "bzw. 3-Cyan-4-methyl-o-phenylendiamir., werden folgende Verbindungen erhalten: N,N -(4-Chlor-o-phenylen)-diformamid,Following this procedure, but using 4-chloro-o-phenylenediamine, 3-carbomethoxy-o-phenylenediamine, 4-trifluoromethyl-o-phenylenediamine "or 3-cyano-4-methyl-o-phenylenediamine., the following compounds are obtained: N, N - (4-chloro-o-phenylene) -diformamide,
Ί 'Ί '
N,N -(3-Carbomethoxy-o-phenylen)-diformamid, N, N -(4-Trifluomiethyl-o-phenylen)-diformamid undN, N - (3-carbomethoxy-o-phenylene) -diformamide, N, N - (4-trifluomiethyl-o-phenylene) -diformamide and
ΛΛ ■■
N,N -(3-Cyan-4-methyl-o-phenylen)-diformamid.N, N - (3-cyano-4-methyl-o-phenylene) -diformamide.
Herstellung von 5,6,11,12-Tetrahydrodibenzo/b,f7/i,47-diazocin-5,12-dicarboxaldehydPreparation of 5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f7 / i, 47-diazocin-5,12-dicarboxaldehyde
Eine Lösung von 86,0 g o-Xylylendibromid und 60,0 g M,N -(o-Phenylen)-diformamid in 1500 ml Dimethylformamid wird unter Stickstoff als Schutzgas bei Raumtemperatur und unter Rühren mit 86 g wasserfreiem feinstpulverisiertem Kaliumcarbonat versetzt. Die Aufschlämmung wird 4 Stunden auf 95 bis 1000C erhitzt, sodann filtriert und das FiItrat zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit 300 ml Wasser digeriert und filtriert. Der Filterrückstand wird mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet. Ausbeute 71,0 g der Titelverbinclung vom F. 212 bis 215°C (Zers.). Die Verbindung wird durch Umkristallisation aus 1200 ml Acetonitril gereinigt. Ausbeute 59,0 g der Titelverbindung vom F. 217 bis 219°C.A solution of 86.0 g of o-xylylene dibromide and 60.0 g of M, N - (o-phenylene) -diformamide in 1500 ml of dimethylformamide is mixed with 86 g of anhydrous, finely powdered potassium carbonate under nitrogen as a protective gas at room temperature and with stirring. The slurry is heated for 4 hours at 95 to 100 0 C, then filtered and evaporated to dryness, the FiItrat. The residue is digested with 300 ml of water and filtered. The filter residue is washed with ether and air-dried. Yield 71.0 g of the title compound with a melting point of 212 ° to 215 ° C. (decomp.). The compound is purified by recrystallization from 1200 ml of acetonitrile. Yield 59.0 g of the title compound with a melting point of 217 to 219 ° C.
Auf die vorstehend beschriebene V/eise, jedoch unter VerwendungIn the manner described above, but using
1 i1 i
von N1N - (4-Chlor-o-phenylen) -dif ormamid., II, N - (3,4-Dimethyl-o-of N 1 N - (4-chloro-o-phenylene) diformamid., II, N - (3,4-dimethyl-o-
* Λ * Λ
phenylen)-diformamid, N,N -(3-Trifluormethyl-o-phenylen)-diformamid bzw. N,IJ - (4,5-Dichlor-o-phenylen) -dif ormamic1, erhält 2-Chlor-5,6,11, i^-tetrahydrodibenzo/b,^/! ,47diazocin-5,12-_,phenylene) diformamide, N, N - (3-trifluoromethyl-o-phenylene) -diformamide or N, IJ - (4,5-dichloro-o-phenylene) diformamic 1 , gives 2-chloro-5,6 , 11, i ^ -tetrahydrodibenzo / b, ^ /! , 47diazocin-5,12-_,
309885/U64309885 / U64
Γ 8 "1Γ 8 "1
dicarboxaldehyd,dicarboxaldehyde,
1,2rDimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, ±]β ,4/diazocin-5,12-dicarboxaldehyd, 1,2 r dimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, ±] β , 4 / d iazocin -5,12-dicarboxaldehyde,
1-Trifluormethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, f//i,4/diazocin-5,12-dicarboxaldehyd bzv/.1-trifluoromethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 4 / diazocin-5,12-dicarboxaldehyde bzv /.
2,3-Dichlor-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f//i ,4/(iiazocin-5,12-dicarboxaldehyd. 2,3-dichloro-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 4 / ( iiazocin-5,12-dicarboxaldehyde.
In ähnlicher Weise, jedoch unter Verwendung von ά,α·-Dibrom-3-chlor-o-xylol, a,af-Dibrom-4-trifluormethyl-o-xylol bzw. a,a'-Ditirom-3,6-dichlor-o-xylol erhält man den 7-Chlor-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f//i,Vdiazocin-5,12-dicarboxaldehyd ,In a similar manner, but using ά, α · dibromo-3-chloro-o-xylene, a, a f dibromo-4-trifluoromethyl-o-xylene and a, a'-D-3,6 itirom -dichloro-o-xylene one obtains the 7-chloro-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, vdiazocin-5,12-dicarboxaldehyde,
8-Trifluormethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f//i,47diazocin-5,12-dicarboxaldehyd bzw.8-trifluoromethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 47 diazocin -5,12-dicarboxaldehyde or
7,IO-Dichlor-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f//i,47diazocin-5,12-dicarboxaldehyd. 7, IO-dichloro-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 47diazocin-5,12-dicarboxaldehyde.
Herstellung von 6«11-Dihydro-5K-dibenzo/b,£/Zi.^/diazocin-^- carboxaldehydPreparation of 6 «11-dihydro-5K-dibenzo / b, £ / Zi. ^ / Diazocin - ^ - carboxaldehyde
Eine Lösung von 1,8 g 85prozentigem Kaliumhydroxid in 90 ml Äthylenglykol wird unter Rühren auf 70°C erwärmt. Danach werden 4,8g 5,6,11,12-Tetrahydrodibenzo/b,f//i,4/diazocin-5,12-dicärboxaldehyd eingetragen. Die erhaltene Aufschlämmung wird unter Rühren auf 110°C erhitzt. Bei dieser Temperatur geht alles in Lösung. Sodann wird die Lösung weitere 2 Stunden bei 110 bis 115°C gerührt, danach auf 30°C abgekühlt und in 900 ml Eiswasser eingerührt. Die farblosen Kristalle v/erden mit 300 ml Äther Lextrahiert. Der Ätherextrakt wird getrocknet, filtriert und. _jA solution of 1.8 g of 85 percent potassium hydroxide in 90 ml of ethylene glycol is heated to 70 ° C. while stirring. Then 4.8 g of 5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 4 / diazocin-5,12-dicarboxaldehyde are introduced. The resulting slurry is heated to 110 ° C. with stirring. At this temperature everything goes into solution. The solution is then stirred for a further 2 hours at 110 to 115 ° C., then cooled to 30 ° C. and stirred into 900 ml of ice water. The colorless crystals are extracted with 300 ml of ether L. The ether extract is dried, filtered and. _j
unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand (etwa 4,0 g) ■wird aus 450 ml Diisopropyläther umkristallisiert. Man erhält die TitelverMndung vom F. 106 Ms 1080C.evaporated under reduced pressure. The residue (about 4.0 g) ■ is recrystallized from 450 ml of diisopropyl ether. The title appendix is obtained from F. 106 Ms 108 0 C.
Auf die vorstehend beschriebene Weise, jedoch unter Verwendung folgender VerbindungenIn the manner described above, but using following connections
2-Trifluormethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, f//i, 4_7diazocin-5,12-dicarboxaldehyd, 2-trifluoromethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 4_7diazocin-5,12-dicarboxaldehyde,
1-Chlor-8-trifluormethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, tjß, h]-diazocin-5 ,12-dicarboxaldehyd,1-chloro-8-trifluoromethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, tjß , h] - diazocin-5, 12-dicarboxaldehyde,
1,2-Dime thyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f7/i ,4/diazocin-5,12-dicarboxaldehyd, 1,2-dimethyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f7 / i, 4 / diazocin-5,12-dicarboxaldehyde,
7-Chlor-2-methyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f//i,4/diazocin-5,12-dicarboxaldehyd bzw.7-chloro-2-methyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f // i, 4 / diazocin-5,12-dicarboxaldehyde respectively.
9-Chlor-2-cyan-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f_7/i ,4_7diazocin-5,12-dicarboxaldehyd; 9-chloro-2-cyano-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f_7 / i, 4-7diazocin-5,12-dicarboxaldehyde;
erhält man:you get:
6,11-Dihydro-2-trifluormethyl-5Ö-dibenzo/b,f7/i,4/diazocin-5-carboxaldehyd, 6,11-dihydro-2-trifluoromethyl-5Ö-dibenzo / b, f7 / i, 4 / diazocin-5-carboxaldehyde,
1-Chlor-6,11-dihydro-8-trifluormethyl-5H-dibenzo/b, tjfi, hjdiazocin-5-carboxaldehyd, 1-chloro-6,11-dihydro-8-trifluoromethyl-5H-dibenzo / b, tjfi , hj diazocin-5-carboxaldehyde,
6,11-Dihydro-1,2-dimethyl-5H-dibenzo/b, tj[Λ ,4/diazocin-5-carboxaldehyd, 6,11-dihydro-1,2-dimethyl-5H-dibenzo / b, tj [Λ , 4 / diazocin-5-carboxaldehyde,
7-Chlor-6,11-dihydro-2-methyl-5H-dibenzo/b,f7/i,4/diazocin-5-7-chloro-6,11-dihydro-2-methyl-5H-dibenzo / b, f7 / i, 4 / diazocin-5-
carboxaldehyd bzw. .carboxaldehyde or.
g-Chlor-ä-cyan-ö, 11 -dihydro^H-dibenzo/b, f_7/i , 47diazocin-5-carboxaldehyd. g-chloro-a-cyano-e, 11 -dihydro ^ H-dibenzo / b, f_7 / i, 47diazocin-5-carboxaldehyde.
30988S/U6A30988S / U6A
1P1P
Beispiel 1example 1
12-Acetyl-5.6.11. 12-tetrahvdrodibenzo/b.f_7/i .47diazocln-5-carboxaldehyd12-acetyl-5.6.11. 12-tetrahydrodibenzo / b.f_7 / i .47diazo-5-carboxaldehyde
Eine Lösung von 2,4 g (0,01 Mol) 5,6,11,12-Tetrahydrodibenzo /b,f7/i,47diazocin-5-carboxaldehyd und 0,1 g p-Toluolsulfonsäure-monohydrat in 25 ml Essigsäureanhydrid wird unter Rühren 1 Stunde auf 90 bis 95°C erhitzt. Die bernsteinfarbene Lösung wird auf 500C abgekühlt und in 300 ml Eiswasser eingerührt. Das sich abscheidende Öl verfestigt sich beim Stehen; Räch 3stündigem Stehen bei Raumtemperatur werden die Kristalle alafiltriert. Ausbeute 2,0 g Rohprodukt vom F. 163 bis 165°C. Nach Umkristallisation aus 80 ml wasserfreiem Äthanol v/erden 1,2 g der Titelverbindung vom F. 165 bis 1670C erhalten.A solution of 2.4 g (0.01 mol) of 5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f7 / i, 47diazocin-5-carboxaldehyde and 0.1 g of p-toluenesulfonic acid monohydrate in 25 ml of acetic anhydride is under Stirring heated to 90 to 95 ° C for 1 hour. The amber-colored solution is cooled to 50 ° C. and stirred into 300 ml of ice water. The oil that separates out solidifies when standing; After standing for 3 hours at room temperature, the crystals are alafiltrated. Yield 2.0 g of crude product with a melting point of 163 to 165 ° C. After recrystallization from 80 ml of anhydrous ethanol, 1.2 g of the title compound with a melting point of 165 to 167 ° C. are obtained.
12-Protiionvl-5<6.11,12-tetrahvdrodibenzoZb.f7Zi,47-dlazocin-5-carboxaldehyd12-protionvl-5 < 6.11,12-tetrahydrodibenzoZb.f7Zi, 47-dlazocin-5-carboxaldehyde
Eine Lösung von 1,8 g 5,6,11,12-Tetrahydrodibenzo/b,^7/i ,4/ diazocin-5-carboxaldehyd, 0,05 g p-Toluolsulfonsäure und 20 ml Propionsäureanhydrid wird' 75 Minuten auf 90 bis 95°C erhitzt und anschließend gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Ausbeute 1,4 g der Titelverbindung vom F. 19O bis 191°C.A solution of 1.8 g of 5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, ^ 7 / i, 4 / diazocin-5-carboxaldehyde, 0.05 g p-toluenesulfonic acid and 20 ml Propionic anhydride is heated to 90 to 95 ° C. for 75 minutes and then worked up according to Example 1. Yield 1.4 g of the title compound with a melting point of 190 to 191 ° C.
Reispiele 3 bis 6Re-games 3 to 6
Gemäß Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von Buten-3-carbon-Säureanhydrid, Cyclopropylessigsäureanhydrid, Heptaneerbonsäureanhydrid bzw. 2-Äthylpropionsäureanhydrid, werden folgende.' Verbindungen erhalten:According to Example 1, but using butene-3-carboxylic acid anhydride, Cyclopropylacetic anhydride, heptaneerbonic anhydride or 2-ethylpropionic anhydride, are the following. ' Get connections:
30988S/U6430988S / U64
ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED
12-But-3-enoyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, f_7/i, A/diazocin-5-carboxaldehyd, 12-But-3-enoyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f_7 / i, A / diazocin-5-carboxaldehyde,
12-Cyclopropylacetyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b, tj β ,47 diazocin-5-carboxaldehyd,12-Cyclopropylacetyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, tj β , 47 diazocin-5-carboxaldehyde,
12-Heptanoyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,f_7/i,47diazocin-5-carboxaldehyd bzv/.12-heptanoyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, f_7 / i, 47diazocin-5-carboxaldehyde bzv /.
12-(2-Athylpropionyl)-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo/b,ί7/ϊ,47 diazocin-5-carboxaldehyd.12- (2-ethylpropionyl) -5,6,11,12-tetrahydrodibenzo / b, ί7 / ϊ, 47 diazocin-5-carboxaldehyde.
£us den folgenden Bestandteilen wird ein Kapselpräparat hergestellt:
Bestandteil ' ' mg/Kapsel A capsule preparation is made from the following components:
Ingredient '' mg / capsule
12-Acetyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo12-acetyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo
/b, tjß, 47diazocin-5-carboxaldehyd 200/ b, tjß , 47diazocin-5-carboxaldehyde 200
Stärke 80Strength 80
Magnesiumstearat 5Magnesium stearate 5
Der Arzneistoff, die Stärke und' das Magnesiumstearat v/erden miteinander vermischt. Das Geraisch wird in Hartgelatinekapseln eingefüllt, die 285 mg/Kapsel enthalten,Ground the drug, starch and magnesium stearate mixed together. The Geraisch comes in hard gelatine capsules filled containing 285 mg / capsule,
Be. ispiel 8Be. game 8
Zur Herstellung von Tabletten werden* folgende Bestandteile verwendet.The following ingredients are used in the manufacture of tablets used.
30988S/U6A30988S / U6A
12-n-Pentanoyl-5,6,11,12-tetrahydro-12-n-pentanoyl-5,6,11,12-tetrahydro-
dibenzo/b, f_7/i , 4/diazocin-5-carboxaldehyd 100dibenzo / b, f_7 / i, 4 / diazocin -5-carboxaldehyde 100
Lactose 200Lactose 200
Maisstärke (zum Einmischen) 50Corn starch (to mix in) 50
Maisstärke (für die Paste) 50Corn starch (for the paste) 50
Magnesiumstearat 6Magnesium stearate 6
Der Arzneistoff, die Lactose und die Maisstärke zum Einmischen werden miteinander vermischt. Die Maisstärke für die,Paste wird in Wasser in einem Mengenverhältnis von 10 g Maisstärke pro 80 ml V/asser vermischt und unter Rühren erhitzt. Man erhält eine Paste, die zum Granulieren des Pulvergemisches verwendet wird. Das feuchte Granulat wird durch ein Sieb Nr. passiert und bei 500C getrocknet. Das trockene Granulat wird durch ein Sieb Nr. 16 passiert. Das Gemisch wird mit Magnesiumstearat gleitend gemacht und in einer Tablettiermaschine zu Tabletten verpreßt. Jede Tablette enthält 100 mg des Arzneistoffs. The drug, lactose and corn starch for blending are mixed together. The corn starch for the paste is mixed in water in a proportion of 10 g corn starch per 80 ml v / water and heated with stirring. A paste is obtained which is used to granulate the powder mixture. The wet granules are passed through a sieve No., And dried at 50 0 C. The dry granulate is passed through a No. 16 sieve. The mixture is lubricated with magnesium stearate and compressed into tablets in a tablet machine. Each tablet contains 100 mg of the drug.
Zur Herstellung eines Sirups v/erden folgende Bestandteile verwendet :The following ingredients are used to produce a syrup :
309885/U6A309885 / U6A
Bestandteilcomponent
12-But-3-enoyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo
ßi'ttj/λ , ^/diazocin-S-carboxaldehyd12-but-3-enoyl-5,6,11,12-tetrahydrodibenzo
ßi'ttj / λ , ^ / diazocin-S-carboxaldehyde
70prozentige Sorbitlösung Natriumbenzoat Sucaryl Saccharin roter Farbstoff (F.D, & C. Nr. 2) Kirscharoma destilliertes Wasser auf70 percent sorbitol solution sodium benzoate Sucaryl Saccharin Red Dye (F.D, & C. No. 2) Cherry Flavored on Distilled Water
Die Sorbitlösung wird zu 40 ml destilliertem Wasser gegeben,
und der Arzneistoff wird in dieser Lösung suspendiert. Sodann v/erden Sucaryl, Saccharin, Natriumbenzoat, der Aromastoff und
der Farbstoff in der Lösung gelöst. Das Volumen wird mit
destilliertem Wasser auf 100 ml eingestellt.The sorbitol solution is added to 40 ml of distilled water,
and the drug is suspended in this solution. Sucaryl, saccharin, sodium benzoate, the flavor and the color are then dissolved in the solution. The volume is with
distilled water adjusted to 100 ml.
Andere Bestandteile können anstelle der vorgenannten Bestandteile verwendet werden. Beispielsweise kann ein Suspendiermittel,
wie Bentonitmagma, Tragacanth, Carboxymethylcellulose
oder Methylcellulose verwendet werden. Als Puffer können
Phosphate, Citrate oder Tartrate verwendet v/erden. Als Konservierungsmittel können p-Hydroxybenzoesäureester oder Sorbinsäure
verwendet werden. Anstelle der 'vorgenannten Aromastoffe können auch andere Aromastoffe und FarbstoffeOther ingredients can be used in place of the aforementioned ingredients. For example, a suspending agent such as bentonite magma, tragacanth, carboxymethyl cellulose
or methyl cellulose can be used. As a buffer you can
Phosphates, citrates or tartrates are used. P-Hydroxybenzoic acid esters or sorbic acid can be used as preservatives. Instead of the aforementioned flavorings, other flavorings and colorings can also be used
und Farbstoffe'verwendet werden. ν ·and dyes' are used. ν
309885/1464309885/1464
Claims (10)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27184172A | 1972-07-14 | 1972-07-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2334782A1 true DE2334782A1 (en) | 1974-01-31 |
Family
ID=23037318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19732334782 Pending DE2334782A1 (en) | 1972-07-14 | 1973-07-09 | 12-ACYL-5,6,11,12-TETRAHYDRODIBENZO SQUARE BRACKET ON B, SQUARE BRACKET TO SQUARE BRACKET ON 1.4 SQUARE BRACKET TO DIAZOCINDERIVATE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4943996A (en) |
| CA (1) | CA1000274A (en) |
| DE (1) | DE2334782A1 (en) |
| FR (1) | FR2192833B1 (en) |
| GB (1) | GB1436401A (en) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5216981U (en) * | 1975-07-24 | 1977-02-05 | ||
| JPS5646211Y2 (en) * | 1975-12-06 | 1981-10-28 | ||
| JPS52116984U (en) * | 1976-03-02 | 1977-09-05 | ||
| JPS52141692A (en) * | 1976-05-20 | 1977-11-26 | Sumitomo Metal Ind | Method of collecting molten steel samples and measuring member for collecting samples |
| JPS5332091A (en) * | 1976-09-06 | 1978-03-25 | Daburiyuu Ii Kaanaa Kk | Apparatus for extracting sample indicating white pig iron structure through dipping in molten iron |
| JPS5682632U (en) * | 1979-11-30 | 1981-07-03 |
-
1973
- 1973-07-04 GB GB3188373A patent/GB1436401A/en not_active Expired
- 1973-07-09 DE DE19732334782 patent/DE2334782A1/en active Pending
- 1973-07-10 CA CA176,088A patent/CA1000274A/en not_active Expired
- 1973-07-13 FR FR7325833A patent/FR2192833B1/fr not_active Expired
- 1973-07-14 JP JP7976773A patent/JPS4943996A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1000274A (en) | 1976-11-23 |
| JPS4943996A (en) | 1974-04-25 |
| GB1436401A (en) | 1976-05-19 |
| FR2192833A1 (en) | 1974-02-15 |
| FR2192833B1 (en) | 1977-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69716062T2 (en) | BENZOFURANE DERIVATIVES AND THEIR USE | |
| DE3239157C2 (en) | 3-oximinoacylamino-4-fluoromethyl-1-sulfoazetidinones, their preparation, intermediates and pharmaceutical compositions | |
| EP0408509B1 (en) | Substituted benzonitriles | |
| DE2234651A1 (en) | SQUARE CLAMP ON 1- (P-CHLOROBENZOYL) 5-METHOXY-2-METHYL-3-INDOL SQUARE CLAMP ON ACETOXYACETIC ACID, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND USES IN MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE2118261A1 (en) | New N-containing bicycles, their acid addition salts and processes for their production | |
| DE2356903A1 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF SUBSTITUTED CHROMONE-3-CARBONITRILES, CARBOXAMIDES AND CARBONIC ACIDS | |
| DD272648A5 (en) | Chromone derivatives | |
| DE2334782A1 (en) | 12-ACYL-5,6,11,12-TETRAHYDRODIBENZO SQUARE BRACKET ON B, SQUARE BRACKET TO SQUARE BRACKET ON 1.4 SQUARE BRACKET TO DIAZOCINDERIVATE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE1470089A1 (en) | Process for the preparation of 3-amino-5-substituted-pyrazinoylguanidines | |
| DE2313256C3 (en) | l ^ -Benzisoxazol-3-acetamidoxim, its salts, process for its preparation and medicinal products containing these compounds | |
| DE2812586A1 (en) | CHINAZOLINE DERIVATIVES | |
| EP0003286B1 (en) | Derivatives of ergopeptide alkaloids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE1947226C3 (en) | 1 l-Chloro-8,12b-dihydro-23-dimethyll2b-phenyl-4H [13] -oxazino [3,2-d] [1,4] benzodiazepine-4,7 (6H) dione and process for the preparation of this compound | |
| DE2221808C2 (en) | Hydrazinopyridazine derivatives, their acid addition salts, processes for their preparation and medicines | |
| DE2259471C2 (en) | 2-halo-9-phenyl-5,6-dihydro-7H-pyrido [2,3-f] [1,4] diazepine derivatives | |
| EP0301245B1 (en) | 3-sulfonyl-3,7-diazabicyclo-(3,3,1)nonane compounds, processes for their preparation, and medicaments containing these compounds | |
| EP0025501A1 (en) | N-aminoalkyl indole derivatives and their salts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| DE2360852A1 (en) | NEW AZABENZO-1,5-DIAZEPINE | |
| DE2334783A1 (en) | 5,6,11,12-TETRAHYDRODIBENZO SQUARE BRACKETS ON B, SQUARE BRACKETS FOR SQUARE BRACKETS ON 1.4 SQUARE BRACKETS FOR DIAZOCINE DERIVATIVES, THEIR SALES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE2125588A1 (en) | Process for the preparation of new heterocyclic compounds | |
| DE2460304C2 (en) | 1-n-Propyl-4-phthalimido-piperidine-2,6-dione, process for its preparation and pharmaceuticals containing it | |
| DE1470063C3 (en) | 5- (alpha-Hy droxy-alpha-pheny 1-alpha square bracket to 2-pyridyl square bracket to -methyl) -7 ^ phenyl-2-pyridylmethylene) -5-norbornene-2,3-dicarboximide, their acid addition salts and method to their manufacture | |
| DE1904585C3 (en) | Esters of 7- (a-amino-a-phenylacetamido) cephalosporic acid and their preparation | |
| DE2157299A1 (en) | Anthraquinone compounds, their pharmacologically acceptable salts, processes for their production and medicinal preparations containing these compounds | |
| DE2103134C3 (en) | 2-Aminoindazolo [1,2-b] phthalazine-6- (11H), 13-dione, process for its preparation and pharmaceuticals containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHA | Expiration of time for request for examination |