DE2310016A1 - THIENOPYRIMIDINE, THE METHOD OF MANUFACTURING THEM AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS - Google Patents
THIENOPYRIMIDINE, THE METHOD OF MANUFACTURING THEM AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDSInfo
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Description
u.Z. : K 231 (Vo/H)
POS-30 091uZ: K 231 (Vo / H)
POS-30 091
SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED
Osaka, JapanSUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED
Osaka, Japan
"Thienopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel""Thienopyrimidines, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds"
Priorität: 28. Februar 1.972, Japan, Nr. 20 357/72Priority: February 28, 1972, Japan, No. 20 357/72
Die Erfindung betrifft Thienppyrimidine der allgemeinen FormelThe invention relates to thiene pyrimidines of the general formula
1 R 1 row
R. .N ^OR.. N ^ O
.1YTT. 1 YTT
(D(D
in der R., R„ und R,, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff- oder Halogenatorae, niedere Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto- oder Alkylsulfonylreste, Nitro- oder Tr i fluorine thy I-gruppen bedeuten und R ein Wasserstoffatom, einen niederenin which R., R "and R", which are identical or different, are hydrogen or halogenators, lower alkyl, alkoxy, alkyl mercapto or alkylsulfonyl radicals, nitro or tri fluorine thy I groups and R is a hydrogen atom, a lower one
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Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxyalkyl-, Halogenalkyl-, Alkylmercaptoalkyl-, Alkoxycarbonylalkyl- oder Alkanoyloxyalkylrest, einen Aralkyl- oder Cycloalkylalkylrest oder einen Rest der allgemeinen FormelAlkyl, alkenyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, alkylmercaptoalkyl, Alkoxycarbonylalkyl or alkanoyloxyalkyl radical, an aralkyl or Cycloalkylalkyl radical or a radical of the general formula
T? * <4 T? * < 4
darstellt, wobei η den Wert 1, 2 oder 3 hat und R, und R5 Alkylreste sind oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten 5- oder 6-gliedrig.en heterocyclischen Ring bilden, der noch ein weiteres Heteroatom enthalten kann.represents, where η has the value 1, 2 or 3 and R 1 and R 5 are alkyl radicals or, together with the nitrogen atom to which they are bonded, form an optionally substituted 5- or 6-membered heterocyclic ring which still has a may contain another heteroatom.
Der Ausdruck Alkylrest bedeutet unverzweigte oder verzweigte Reste. Spezielle Beispiele für niedere Alkylreste sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylgruppe. Spezielle Beispiele für niedere Alkoxyreste sind die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy-, Isobutoxy- und tert.-Butoxygruppe. Spezielle Beispiele für niedere Alkylmercaptoreste sind die Methylmercapto-, Äthylmercapto-, Propylmercapto- und Butylmercaptogruppe. Als Halogenatome kommen Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome infrage. Bevorzugt sind Fluor- und Chloratome. Spezielle Beispiele für niedere Alkylsulfonylreste sind die Methylsulfonyl- und Äthylsulf onylgruppe. Spezielle Beispiele für. niedere Alkoxyalkylreste sind die Methoxymethyl-, Methoxyäthyl- und Äthoxyäthylgruppe. Spezielle Beipiele für Cycloalkylalkylreste sind die Cyclopropylmethyl-, Cyclobutylmethyl- und Cyclohexylmethylgruppe. Spezielle Beispiele für niedere Halogenalkylreste sind die Chloräthyl-, Chlorpropyl- und Chlorbutylgruppe, insbesondere die ß-Chloräthyl-, ^f-Chlorpropyl- und ^-Chlorbutylgruppe. Spezielle Beispiele für Alkylmercaptoalkylreste sind die Methylmercaptomethyl-, Äthylmercaptomethyl- und Methylmercaptoäthylgruppe. Spezielle Beispiele für Alkoxycarbonylalkylreste sind die Methoxycarbonylmethyl- und Xthoxycarbonylmethylgruppe. Spezielle Beispiele für Alkanoyloxyalkylreste sind die Acetoxyäthyl- und Propionyloxyäthylgruppe. In sämtlichen genannten Resten kann der Alkylteil unverzv/eigt oder verzweigt sein. Vorzugsweise enthält der Alkylteil 1 oder 2 Kohlenstoff atome.The term alkyl radical means unbranched or branched radicals. Specific examples of lower alkyl radicals are the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl and tert-butyl groups. Specific Examples of lower alkoxy radicals are methoxy, ethoxy, Propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy and tert-butoxy groups. Specific examples of lower alkyl mercapto radicals are the methyl mercapto, ethyl mercapto, propyl mercapto and butyl mercapto groups. The halogen atoms are fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms. Fluorine and chlorine atoms are preferred. Specific examples of lower alkylsulphonyl radicals are methylsulphonyl and ethyl sulph onyl group. Specific examples for. lower alkoxyalkyl radicals are the methoxymethyl, methoxyethyl and ethoxyethyl groups. Special examples for cycloalkylalkyl radicals are the cyclopropylmethyl, Cyclobutylmethyl and cyclohexylmethyl groups. Specific Examples of lower haloalkyl radicals are the chloroethyl, chloropropyl and chlorobutyl group, especially the ß-chloroethyl, ^ f-chloropropyl and ^ -chlorobutyl group. Specific examples for Alkyl mercaptoalkyl radicals are the methyl mercaptomethyl, ethyl mercaptomethyl and methyl mercaptoethyl group. Specific examples of alkoxycarbonylalkyl radicals are the methoxycarbonylmethyl and Xthoxycarbonylmethyl group. Specific examples of alkanoyloxyalkyl groups are the acetoxyethyl and propionyloxyethyl groups. In all of the radicals mentioned, the alkyl moiety can be unbranched or be branched. Preferably the alkyl part contains 1 or 2 carbon atoms.
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Spezielle Beispiele für niedere Alkenylreste sind die Vinyl-, Allyl-/. Methallyl-, Butenyl- und Crotylgruppe. Spezielle Beispiele für die Aralkylreste sind die Benzyl-, Phenäthyl-,^-Methylbenzyl-, ο-, m- und p-Chlorbenzyl- und o-, m- und p-Fluorbenzylgruppe. Der Alkylenrest CnH2n ist einSpecific examples of lower alkenyl radicals are vinyl, allyl /. Methallyl, butenyl and crotyl groups. Specific examples of the aralkyl radicals are the benzyl, phenethyl, ^ - methylbenzyl, ο-, m- and p-chlorobenzyl and o-, m- and p-fluorobenzyl groups. The alkylene radical C n H 2n is a
unverzweigter oder verzweigter Rest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen. Spezielle Beispiele sind die Methylen-, Äthylen-, 1-Methyläthylen-, 2-Methyläthylen- und Trimethylengruppe. Spezielle Beispiele für den durch R^ und R^ zusammen mit dem Stickstoffatom gebildeten heterocyclischen Ring sind die Pyrrolidino-, Piperidino- und Morpholinogruppe und deren substituierte Derivate.unbranched or branched radical with 1 to 2 carbon atoms. Specific examples are the methylene, ethylene, 1-methylethylene, 2-methylethylene and trimethylene groups. Specific examples of the by R ^ and R ^ together with the The heterocyclic ring formed by nitrogen atom are the pyrrolidino, piperidino and morpholino groups and their substituted ones Derivatives.
Die Erfindung betrifft ferner ein Vorfahren zur Herstellung der Thienopyrimidine der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 2-Trihalogenacetamido-3-henzoylthiophen der allgemeinen Formel IIThe invention also relates to a method of manufacture of the thienopyrimidines of the general formula I, which is characterized in that a 2-trihaloacetamido-3-henzoylthiophene is used of the general formula II
(ΙΙ)(ΙΙ)
in der R^Rx,, R2 und R, die vorstehende Bedeutung haben und Xp und X, Halogenatome, vorzugsweise Chlor- oder Bromatome darstellen, mit Ammoniak behandelt.in which R ^ R x ,, R 2 and R, which have the preceding meaning and Xp and X, halogen atoms, preferably chlorine or bromine atoms, treated with ammonia.
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Die verfahrensgemäß eingesetzten 2-Trihalogenacetamido-3-benzoylthiophene der allgemeinen Formel II können zum Beispiel durch Umsetzung des entsprechenden 2-Amino-3-benzoylthiophens mit der entsprechenden Trihalogenessigsaure oder deren reaktionsfähigem Derivat hergestellt werden.The 2-trihaloacetamido-3-benzoylthiophenes used according to the process of the general formula II can, for example, by reacting the corresponding 2-amino-3-benzoylthiophene with the corresponding trihaloacetic acid or its reactive derivative.
Die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Ammoniak wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt. Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind Methanol, Äthanol, Isopropanol, tert.-Butanol, Cellosolve , Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Aceton, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid und deren Gemische. Ammoniak kann in Form von Ammoniakgas, einer Lösung von Ammoniak in einem Alkohol, wie Methanol oder Äthanol, flüssigem Ammoniak oder einem Ammoniumsalz, v/ie Ammoniumacetat, Ammoniumformiat, Ammoniumcarbamat, Ammoniumphosphat oder Ammoniumcarbonat, verwendet werden, das während der Umsetzung Ammoniak bildet. Im allgemeinen verläuft die Umsetzung bei Raumtemperatur, sie kann jedoch auch bei höheren oder niedrigeren Temperaturen durchgeführt werden, um die Reaktion zu steuern.The reaction of the compounds of general formula II with ammonia is preferably carried out in the presence of a solvent carried out. Examples of suitable solvents are methanol, ethanol, isopropanol, tert-butanol, cellosolve, tetrahydrofuran, Dioxane, benzene, toluene, acetone, acetonitrile, pyridine, Dimethyl sulfoxide, dimethylformamide and their mixtures. ammonia can be in the form of ammonia gas, a solution of ammonia in an alcohol such as methanol or ethanol, liquid ammonia or an ammonium salt, v / ie ammonium acetate, ammonium formate, Ammonium carbamate, ammonium phosphate or ammonium carbonate, which forms ammonia during the reaction. in the The reaction generally takes place at room temperature, but it can also take place at higher or lower temperatures can be performed to control the reaction.
Die neuen Thienopyrimidine der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneimittel, insbesondere Antiphlogistika, Analgetika, Uricosurika und Diuretika. Ferner haben sie Zentralnervenaktiyität und viricide Wirkung. Ihre Toxizität ist sehr niedrig. Beispielsweise ist das 1-Methyl-4-(o-fluorphenyl)-6-raethyl-The new thienopyrimidines of the general formula I are valuable Medicines, especially anti-inflammatory drugs, analgesics, uricosurics and diuretics. They also have central nervous activity and viricidal effect. Their toxicity is very low. For example, 1-methyl-4- (o-fluorophenyl) -6-raethyl-
1,2-dihydrothieno/2,3-d_/-pyrimidin-2-on ein sehr starkes Uricosurikum. Dies wurde folgendermaßen nachgewiesen.1,2-dihydrothieno / 2,3-d _ / - pyrimidin-2-one a very strong one Uricosuricum. This was demonstrated as follows.
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Zu den Versuchen wurden Mäuse vom ddN-Stamm mit einem Gewicht von 18 "bis 20 g verwendet. Nach intravenöser Injektion von 20 mg pro kg Körpergewicht Harnsäure wurden den VersuchstierenThe tests were weighted mice from the ddN strain from 18 "to 20 g. After intravenous injection of 20 mg per kg of body weight uric acid, the test animals
oralorally
100 mg/kg Körpergewicht der zu untersuchenden Verbindung /verabfolgt. Der Urin einer Versuchsgruppe von jeweils 4 Tieren wurde während 5 Stunden nach der Verabfolgung der zu untersuchenden Verbindung aufgefangen und die Harnsäurekonzentration im Urin nach der Methode von Caraway, American Journal of Clinical Pathology, Bd. 25 (1955), S. 8A-0, bestimmt. Die Ergebnisse sind nachstehend in der Tabelle angegeben.100 mg / kg body weight of the compound to be tested / administered. The urine of a test group of 4 animals each was collected for 5 hours after the administration of the compound to be investigated and the uric acid concentration in the urine according to the method of Caraway, American Journal of Clinical Pathology, Vol. 25 (1955), pp. 8A-0, certainly. The results are given in the table below.
Verbindunglink
Ausgeschiedene Harnsäure, /ig/100 g KörpergewichtUric acid excreted, / ig / 100 g body weight
1-Methyl-4--(o-f luorphenyl )-6-methyl-1,2-dihydrothieno-/2,3-d/-pyrimidin-2-on 1-methyl-4 - (o-fluorophenyl) -6-methyl-1,2-dihydrothieno- / 2,3-d / -pyrimidin-2-one
ProbeneeidRehearsal oath
BlindversuchBlind test
119 24 14119 24 14
Das 1-Methyl-i(o-fluorphenyl )-6-methy 1-1,2-dihydrothieno-/2,3-d/-pyrimidin-2-on hat eine wesentlich größere Wirkung als das bekannte Probeneeid.The 1-methyl-i (o-fluorophenyl) -6-methy 1-1,2-dihydrothieno- / 2,3-d / -pyrimidin-2-one has a much greater effect than the well-known rehearsal oath.
Die Thienopyrimidine der allgemeinen Formel I können entweder parenteral oder oral in üblichen Verabreichungsformen, d.h. in fester oder flüssiger Form, zum Beispiel als Tabletten,The thienopyrimidines of the general formula I can either parenterally or orally in the usual forms of administration, i.e. in solid or liquid form, for example as tablets,
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Dragees, Kapseln, Suspensionen, Lösungen oder Elixiere, verabreicht werden. Die Tagesdosis des Arzneistoffs kann etwa 0,2 "bis 50 mg pro kg Körpergewicht betragen. Sie hängt von der Krankheit, der Darreichungsform und der jeweils verwendeten Verbindung ab.Dragees, capsules, suspensions, solutions or elixirs administered will. The daily dose of the drug can be about 0.2 "to 50 mg per kg of body weight. It depends on the Disease, the dosage form and the particular compound used.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.The examples illustrate the invention.
Eine Lösung von 2,0 g 2-Trichloracetamido-3-benzoylthiophen in 18 ml Dimethylsulfoxid wird mit 0,89 g Ammoniumacetat versetzt, 2 Stunden auf 95°C erhitzt, sodann in Eiswasser eingegossen und mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird an 60 g Kieselgel und mit Methanol als Laufmittel chromatographiert. Das Eluat wird eingedampft..Durch Umkristallisation des kristallinen Rückstands aus einer Mischung von Chloroform und Aceton wird das 4—Phenyl-1, 2-dihydrothieno/^2 ,3-d/-pyrimidin-2-on vom F. 24-7,5 bis 24-90C erhalten.A solution of 2.0 g of 2-trichloroacetamido-3-benzoylthiophene in 18 ml of dimethyl sulfoxide is mixed with 0.89 g of ammonium acetate, heated to 95 ° C. for 2 hours, then poured into ice water and extracted with chloroform. The chloroform extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue is chromatographed on 60 g of silica gel and using methanol as the mobile phase. The eluate is evaporated. By recrystallization of the crystalline residue from a mixture of chloroform and acetone, the 4-phenyl-1, 2-dihydrothieno / ^ 2, 3-d / -pyrimidin-2-one of F. 24-7, 5 to 24-9 0 C.
Eine Lösung von 2,11 g 2-Trichloracetamido-3-(o-fluorbenzoyl)-thiophen in 18 ml Dimethylsulfoxid wird mit 0,89 g Ammoniumacetat versetzt, 2 Stunden auf 950C erhitzt, sodann in Eiswasser eingegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Der Dichlormethanextrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rück-A solution of 2.11 g of 2-trichloroacetamido-3- (o-fluorobenzoyl) thiophene in 18 ml of dimethyl sulfoxide is added 0.89 g of ammonium acetate, heated for 2 hours at 95 0 C, then ice-water is poured in, and extracted with dichloromethane. The dichloromethane extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated under reduced pressure. The return
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stand wird an 60 g Kieselgel und mit Äthylacetat als Laufmittel Chromatographiert. Das Eluat wird eingedampft. Der kristalline Rückstand wird aus Aceton umkristallisiert. Man erhält das 4-(o-Fluorphenyl)-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on vom F. 247,5 biswas chromatographed on 60 g of silica gel and using ethyl acetate as the mobile phase. The eluate is evaporated. The crystalline residue is recrystallized from acetone. To yield the 4- (o-fluorophenyl) -1,2-dihydro-thieno / 2,3-d 7-py r i m idin-2-one, mp 247.5 to
In ähnlicher Weise werden folgende Verbindungen hergestellt :In a similar way, the following connections are made:
F. 256 bis 257,5°C.M.p. 256 to 257.5 ° C.
i-Methyl-4—phenyl-6-chlor-1,2-dihydrothieno /2,3-d/-pyrimidin-2-on, F. 136 bis 14O0C.i-methyl-4-phenyl-6-chloro-1,2-dihydro-thieno / 2,3-d / pyrimidine-2-one, m.p. 136 to 14O 0 C.
1 Methyl-4-phenyl-6-nitro-1,2-dihydrothieno -/2, 3-d_/-pyrimidin-2-on, F. 272 bis 274°C.1 methyl-4-phenyl-6-nitro-1,2-dihydrothieno - / 2, 3-d _ / - pyrimidin-2-one, M.p. 272 to 274 ° C.
i-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-i,2-dihydrothieno /2,3-d/-pyrimidin-2-on, F. I91 bis 191,5°C.i-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-i, 2-dihydrothieno / 2,3-d / -pyrimidin-2-one, F. 191.5 ° C.
1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-nitro-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on, F. 216 bis 218°C.1-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-nitro-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one, M.p. 216 to 218 ° C.
i-Cyclopropylmethyl-^-phenyl-e-chlor-i, 2-dihydrothieno/2,3-d_7-pyrimidin-2-on, F. 149 bis 151°Ci-Cyclopropylmethyl - ^ - phenyl-e-chloro-i, 2-dihydrothieno / 2,3-d_7-pyrimidin-2-one, M.p. 149 to 151 ° C
1-Methyl-4-(o-f luorphenyl )-1, 2-dihydrothieno /2,3-dJ7-pyrimidin 2-on, F. 222 bis 223°C.1-methyl-4- (of luophenyl) -1, 2-dihydrothieno / 2,3-d J 7-pyrimidin 2-one, m.p. 222-223 ° C.
1-Methyl-4-(o-f luorphenyl )-6-chlor-1, 2-dihydrothieno/2,3-d_7-pyrimidin-2-on, F. 192,5 bis 194°C.1-methyl-4- (o-fluorophenyl) -6-chloro-1, 2-dihydrothieno / 2,3-d_7-pyrimidin-2-one, 192.5 to 194 ° C.
^-(o-Fluorphenyl )-6-methyl-1,2-dihydrothieno /2,3-d_/-pyrimidin 2-on, F. 282 bis 284°C.^ - (o-Fluorophenyl) -6-methyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d_ / - pyrimidine 2-one, m.p. 282-284 ° C.
3 0 9 8 3 7/1 rs 33 0 9 8 3 7/1 rs 3
1-Methyl-4-(o-chlorphenyl)-1,2-dihydrothieno 2-on, F. 225 bis 226°C.1-methyl-4- (o -chlorophenyl) -1,2-dihydrothieno 2-one, m.p. 225-226 ° C.
-i,2-dihydrothieno 2-on, F. 281 bis 283°C.-i, 2-dihydrothieno 2-one, m.p. 281-283 ° C.
1-Methyl-4-(o-fluorphenyl)-5-methy1-1,2-dihydrothieno/2,3-d_7-pyrimidin-2-on, F. 275 bis 2770C.1-methyl-4- (o-fluorophenyl) -5-methy1-1,2-dihydro-thieno / 2,3-d_7-pyrimidin-2-one, m.p. 275-277 0 C.
1-Methyl-4-(o-fluorphenyl)-6-methyl-1,2-dihydrothieno/2,3-d_7-pyrimidin-2-on, F. 119 bis 121°C.1-methyl-4- (o-fluorophenyl) -6-methyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d_7-pyrimidin-2-one, 119 to 121 ° C.
1-Methyl-4-(o-fluorphenyl )-5-niethy 1-6-chlor-i, 2-dihydrothieno Z2,3-d7-pyrimidin-2-on, F. I75 bis 1760C.1-methyl-4- (o-fluorophenyl) -5-niethy 1-6-chloro-i, 2-dihydro-thieno Z2,3-d7-pyrimidine-2-one, F. I75 to 176 0 C.
1 -Methy 1-4--(o-chlorphenyl )-6-chlor-1, 2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on, F. 164 bis 166°C.1 -Methy 1-4 - (o-chlorophenyl) -6-chloro-1, 2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one, 164 to 166 ° C.
1-ίlethyl-4-phenyl-5-lnethyl-6-chloΓ-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on, F. 192 bis 19^°C.1-ίlethyl-4-phenyl-5-methyl-6-chloΓ-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one, M.p. 192 to 19 ^ ° C.
1-Methy1-4-(o-chlorphenyl)-5-methyl-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on, F. 267,5 bis 268,5°C.1-Methy1-4- (o-chlorophenyl) -5-methyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one, M.p. 267.5 to 268.5 ° C.
1-Me thy1-4-(o-chlorphenyl)-5-methyl-6-chlor-1,2-dihydrothieno-Z2,3-d7-pyrimidin-2-on, F. 199,5 bis 200,50C1-Me thy1-4- (o-chlorophenyl) -5-methyl-6-chloro-1,2-dihydro-thieno-Z2,3-d7-pyrimidine-2-one, mp 199.5 to 200.5 0 C
i-Cyclohexylmethyl-4-phenyl-i ^-di
2-on.i-Cyclohexylmethyl-4-phenyl-i ^ -di
2-on.
/^, 3-d7-pyrimidin-2-on. / ^, 3-d7-pyrimidin-2-one.
4-Phenyl-6-trifluormethyl-1 ^-dihydrothieno/^^-dy'-p.yrimidin-2-on. 4-phenyl-6-trifluoromethyl-1 ^ -dihydrothieno / ^^ - dy'-p.yrimidin-2-one.
4-Phenyl-6-methylmercapto-1,2-dih.ydΓothieno(/2,3-d7-p.γΓimidin-2-on. 4-phenyl-6-methylmercapto-1,2-dih.ydΓothieno ( /2,3-d7-p.γΓimidin-2-one.
309837/ 1183309837/1183
4-Phenyl-6-methoxy-1, 2-dihydrothieno/2,3-d7-pyriniidin-2-on.4-phenyl-6-methoxy-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyriniidin-2-one.
4—Phenyl-6-methylsulfonyl-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on. 4-phenyl-6-methylsulfonyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one.
i-Methyl-4—(p-chlorphenyl)-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on. i-methyl-4- (p-chlorophenyl) -1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one.
i-Benzyl-4-phenyl-1, 2-dihydrothieno,/2,3-d7-pyrimidin-2-on.i-Benzyl-4-phenyl-1,2-dihydrothieno, / 2,3-d7-pyrimidin-2-one.
1-(ß-Äthoxyäthyl )-/<—phenyl-1 ^- 2-0 η.1- (ß-Ethoxyethyl) - / <-phenyl-1 ^ - 2-0 η.
1-(ß-Acetoxyäthyl )-4~phenyl-1 ^-di 2-on.1- (β-acetoxyethyl ) -4 ~ phenyl-1 ^ -di 2-one.
i-CMethoxycarbonylmethyl)-4—phenyl-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on. i-C (methoxycarbonylmethyl) -4-phenyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one.
1-(N-Methylcarbamoylmethyl)-4-phenyl-1,2-dihydrothieno/2,3-d7 pyrimidin-2-on.1- (N-methylcarbamoylmethyl) -4-phenyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7 pyrimidin-2-one.
1-(ß-Methylmercaptoäthyl)-4-phenyl-1,2-dihydrothieno//2,3-d7-pyrimidin-2-on, 1- (ß-methylmercaptoethyl) -4-phenyl-1,2-dihydrothieno / / 2,3-d7-pyrimidin-2-one,
1-Allyl-4—phenyl-1,2-dihydΓothieno/2,3-d7-pyΓimidin-2-on.1-Allyl-4-phenyl-1,2-dihydΓothieno / 2,3-d7-pyΓimidin-2-one.
1-(ß-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-1,2-dihydrothieno/2,3-(i7-pyrimidin-2-on und1- (β-Diethylaminoethyl) -4-phenyl-1,2-dihydrothieno / 2,3- (17-pyrimidin-2-one and
1-(ß-Morpholinoäthyl)-4-phenyl-1,2-dihydrothieno/2,3-d7-pyrimidin-2-on. 1- (β-Morpholinoethyl) -4-phenyl-1,2-dihydrothieno / 2,3-d7-pyrimidin-2-one.
309837/1309837/1
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IR.
I.
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din-2-on.
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