DE2261351A1 - (4-Arylpiperazino)alkyl pyrazoles - with psychotropic (tranquillising) activity - Google Patents

(4-Arylpiperazino)alkyl pyrazoles - with psychotropic (tranquillising) activity

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DE2261351A1
DE2261351A1 DE19722261351 DE2261351A DE2261351A1 DE 2261351 A1 DE2261351 A1 DE 2261351A1 DE 19722261351 DE19722261351 DE 19722261351 DE 2261351 A DE2261351 A DE 2261351A DE 2261351 A1 DE2261351 A1 DE 2261351A1
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Abstract

Cpds. of formula (I):- (where Z is a gp. of formula- R1 is H, 1-4C alkyl or COR3; R2 is H or 1-4C alkyl; R3 is opt. unsatd. =10C alkyl or aralkyl, aryl opt. mono- or polysubstd. by alkyl, NH2 or MeO with a total of =10C, NH2, NMe2 or 1-4C alkoxy; A is CnH2n; n = 1-6; Ar is nitrophenyl opt. substd. by 1-4C alkyl and/or alkoxy, CF3 and/or halogen) are new cpds. which can be prepd. by standard methods, e.g. by reacting a 1-Ar-piperazine with ZAX (X = Cl, Br, I or opt. reactively esterified OH), by reacting ZANH2 with (X'CH2CH2)2NAr (X' = X or both X' gps. can form an O or NH gp.), by reacting ZAN(CH2CH2X')2 with ArNH2, or by reacting ZANHCH2CH2NHAr with XCH2CH2X.

Description

Pyrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft die neuen Pyrazolderivate der allgeeinen Formel I worin Z den Re R¹ H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder COR³, R² H oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen, R³ gegebenenfalls ungesättigtes Alkyl oder Aralkyl mit Jeweils bis zu 10 C-Atomen, gegebenenfalls ein oer mehrfach durch Alkyl-, Amino- oder Mothoxygruppen substituiertes Aryl mit insgesamt bis zu 10 C-Atomen, NH2, N(CH3)2 oder Alkoxy mit 1-4 C-Atomen, A CnH2n, n 1 - 6 und Ar einen durch eine Nitrogruppe sowie gegebenenfalls ein-oder mehrfach durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 - 4 C-Atomen, CF3 und/oder Halogen substituierten Phenylrest bedeuten, sowie deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.Pyrazole derivatives and process for their preparation The invention relates to the new pyrazole derivatives of the general formula I where Z denotes the Re R¹ H, alkyl with 1-4 C atoms or COR³, R² H or alkyl with 1-4 C atoms, R³ optionally unsaturated alkyl or aralkyl with up to 10 C atoms each, optionally one or more than one through alkyl, amino - or Mothoxy groups substituted aryl with a total of up to 10 carbon atoms, NH2, N (CH3) 2 or alkoxy with 1-4 carbon atoms, A CnH2n, n 1-6 and Ar one by a nitro group and optionally one or more times are phenyl radicals substituted by alkyl and / or alkoxy groups each having 1-4 carbon atoms, CF3 and / or halogen, and their physiologically acceptable acid addition salts.

Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen wortvollu pharmakologieche Eigensehaften bositzen. Bei guter Verträglichkeit zeigen sie sehr gute psychotrope Wirkungen und gleichzeitig sehr geringe temperatursenkende und adrenolytische Eigenschaften. Die psychotrope Wirkung läßt sich z.B. nachweisen durch tranquillierende Eigenschaften im "Avoidance-Hemmungs-Test" an Ratten. Besonders wirksam ist das 3-[2-(4-m-Hitrphenylpiperazino)-äthyl]-5-methylpyrazol (Ia).It has been found that these compounds are word for word pharmacological Stand out. If they are well tolerated, they show very good psychotropic effects Effects and at the same time very low temperature-lowering and adrenolytic properties. The psychotropic effect can be demonstrated e.g. through tranquillising properties in the "Avoidance Inhibition Test" on rats. 3- [2- (4-m-Hitrphenylpiperazino) ethyl] -5-methylpyrazole is particularly effective (Ia).

Die Pyrazolderivate der Formel I und ihre physiolegisch unbedenklichen Säureadditionssalze können dementsprechend als Arzneimittel und auch als Zwischenprodukte zur llerstellung weiterer Arzneimittel verwendet werden.The pyrazole derivatives of the formula I and their physiologically harmless ones Acid addition salts can accordingly be used as drugs and also as intermediates can be used to produce other drugs.

Gegenstand der Erfindung sind die neuen Verbindungen der Formel I sowie ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man eine Verbindung der Formel II Z-A-X (II) worin Z und A die angegebene Bedeutung haben uiid X C1, Ur, J oder eine gegebenenfalls reaktionsfähig veresterte OH-Gruppe bedeutet mit einem Piperazin der Formel III worin Ar die oben angegebene Bedeutung hat, oder daß man ein Pyrazolderivat der Formel XV xv worin Z und A die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der Formel V (X-CH2CH2)2NAr V worin Ar und X die oben angegebene Bedeutung haben und die beiden Gruppen X auch zusammen ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe bedeuten können, oder daß man eine Verbindung der Formel VI Z-A-N(CH2CH2X)2 VI worin Z, A und X die angegebene Bedeutung haben und die beiden Gruppen X auch zusammen ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe bedeuten können, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII H2N-Ar VII viorin Ar die angegebene Bedeutung hat, oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII Z-A-NH-CH2CH2-NHAr VIII worin Z, A und Ar die angegebene Bedeutung habon, mit einer Verbindung der Formol IX X-CH2CH2-X IX worin X die angegebene Bedeutung hat, oder daß man eiue Verbindung der allgemeinen Formel X worin A und Ar die oben augegebene Bedeutung haben, Q -CX¹=CH-CO-, -C#C-CO-, -CH=CX¹-CO-, -CHX¹-CHX¹-CO-, -CO-CH=CX¹-, -CO-C#C-, -CO-CX¹=CH- oder -CO-CHX¹-CHX¹-, X¹ X, OR4, SH, SR4, NR5R6, 4-Ar-piperazino oder NH-NH-COR³, R4 Alkyl mit bis z 4 C-Atomen, Aryl oder Aralkyl mit ieweils bis zu 10 C-Atomen, R5 II oder Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, R6 H, gegebenenfalls substituiertes Alkyl mit insgesamt bis zu 30 C-Atomen oder Aryl mit bis zu 10 C-Atomen, n5 unu R6 zusammen auch Tetramethylen, Pentamethylc oder 3-Oxa-pentamethylen, bedeuten, worin die Gruppen X¹ und Ar jeweils gleich oder verschieden voneinander sein können, oder ein funktionelles Derivat einer solchen Verbindung mit einem Hydrazinderivat der allgemeinen Formel XI R¹-NHNR2 XI worin R1 die angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel XII worin Z und A die angegebene Bedeutung haben und Ar¹ einen gegebenenfalls ein- oder mehrfacii durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 - 4 C-Atomen, CF3 und/oder Halogen substituierten Phenylrest bedeutet, mit einem nitrierenden Mittel behandelt oder daß man' eine Verbindung der allgemeinen Formel XIII worin Z und A die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV X²-Ar XIV worin X² F, Cl, Dr oder J badeutet und Ar die angegebene Bedeutung hat, umsetzt und daß man gegebenenfalls oine Verbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz umwandelt oder daß man eine Base der Formel I aus einem ihrer Säureadditionnalze in Frolheit setzt.The invention relates to the new compounds of the formula I and their physiologically acceptable acid addition salts and a process for the preparation of these compounds, characterized in that a compound of the formula II ZAX (II) in which Z and A have the meanings given uiid X C1, Ur, J or an optionally reactive esterified OH group denotes with a piperazine of the formula III wherein Ar has the meaning given above, or that a pyrazole derivative of the formula XV xv wherein Z and A have the meaning given above, with a compound of the formula V (X-CH2CH2) 2NAr V wherein Ar and X have the meaning given above and the two groups X together can also denote an oxygen atom or an NH group, or that a compound of the formula VI ZAN (CH2CH2X) 2 VI in which Z, A and X have the meaning given and the two groups X also together represent an oxygen atom or can mean an NH group, with a compound of the general formula VII H2N-Ar VII viorin Ar has the meaning indicated, or that a compound of the general formula VIII ZA-NH-CH2CH2-NHAr VIII wherein Z, A and Ar has the indicated Meaning habon, with a compound of the formula IX X-CH2CH2-X IX in which X has the meaning given, or that a compound of the general formula X wherein A and Ar have the meaning given above, Q -CX¹ = CH-CO-, -C # C-CO-, -CH = CX¹-CO-, -CHX¹-CHX¹-CO-, -CO-CH = CX¹- , -CO-C # C-, -CO-CX1 = CH- or -CO-CHX1 -CHX1-, X1 X, OR4, SH, SR4, NR5R6, 4-Ar-piperazino or NH-NH-COR3, R4 alkyl with up to 4 carbon atoms, aryl or aralkyl each with up to 10 carbon atoms, R5 II or alkyl with 1-4 carbon atoms, R6 H, optionally substituted alkyl with a total of up to 30 carbon atoms or aryl with up to 10 carbon atoms, n5 and R6 together also tetramethylene, pentamethylc or 3-oxapentamethylene , in which the groups X¹ and Ar can be the same or different from one another, or a functional derivative of such a compound with a hydrazine derivative of the general formula XI R¹-NHNR2 XI in which R1 has the meaning given, or that a compound of general formula XII in which Z and A have the meaning given and Ar¹ is a phenyl radical optionally substituted one or more times by alkyl and / or alkoxy groups each having 1 - 4 carbon atoms, CF3 and / or halogen, treated with a nitrating agent or that ' a compound of the general formula XIII in which Z and A have the meanings given, with a compound of the general formula XIV X²-Ar XIV in which X² is F, Cl, Dr or J and Ar has the meanings given, and that optionally oine compound of the formula I is reacted by treating with converting an acid into a physiologically acceptable acid addition salt, or putting a base of the formula I from one of its acid addition salts into friability.

Vor- und nachstchend haben, sofern nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist, Z, R¹, R², R³, A, n und Ar die bei Formel I, X die bei Formel II, Q, X¹, R4, R5 und R6 die bei Formel X und Ar¹ die bei Formel XII angegebene Bedeutung.Have before and after, unless expressly stated otherwise is indicated, Z, R¹, R², R³, A, n and Ar those in formula I, X those in formula II, Q, X¹, R4, R5 and R6 have the meaning given for formula X and Ar¹ for formula XII.

R¹ ist bevorzugt H; R² ist bevorzugt CH3.R¹ is preferably H; R² is preferably CH3.

Als Alkylgruppen in den Resten R¹ bis R6 sowie als Substituenten in den Resten Ar und Ar kommen vorzugsweise Methyl und Aethyl, ferner auch Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl und tert.-Butyl in Frage.As alkyl groups in the radicals R¹ to R6 and as substituents in the radicals Ar and Ar are preferably methyl and ethyl, and also propyl, Isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl are possible.

Als Alkoxygruppen im nest @³ sowie als Substituenten in den testen Ar und Art kommen vorzugsweise Methoxy, ferner Aethoxy, Propoxy, Isopropoxy, n-Batoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy und tert.-Butoxy in Frage.As alkoxy groups in the nest @ ³ and as substituents in the tests Ar and type are preferably methoxy, also ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-batoxy, Isobutoxy, sec-butoxy and tert-butoxy are possible.

R³ bedeutet vorzugsweise niederes Alkyl, z.B. einen der angegebenen Alkylreste, aber auch z.B. n-Pentyl, Isopentyl, n-Hexyl, Isohexyl, n-Hoptyl, n-Oetyl, n-Nonyl oder n-Decyl, ferner Alkonyl mit bis zu 10 ()-Atomen, z.l3. Vinyl oder Allyl; Alkinyl mit bis zu 10 C-Atomen, z.B. Aethinyl; gegebenenfalls ungesättigtes Aralkyl, wie Benzyl, 10 oder 2-Phenyläthyl, 1-, 2- oder S-Phenylpropyl, 4-Phenylbutyl, Styryl oder Phenylärhinyl; gagebenenfalls wie angegeben substituiertes Aryl, wio Phenyl, 1- oder 2-Naphthyl, Alkylphenyl wie o-, m- oder p-Tolyl, 2,4-Dimethylphenyl, o-, m- oder p-Aethylphenyl, p-Isopropylphenyl, 2-Methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, Dimethoxyphenyl wie 3,4-Dimethoxyphenyl, Trimethoxyphenyl wie 2,4,5-Trimethoxyphenyl, Alkyl-alkoxyphenyl wie 2-Methoxy-5-methylphenyl, durch sekundäre oder tertiäre amiuogruppen substitutertes Phenyl wie p-Dimethylaminophenyl; Amino; Dimethylamino; oder eine der angegebenen Alkoxygruppen.R³ is preferably lower alkyl, for example one of those indicated Alkyl radicals, but also e.g. n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-hoptyl, n-oetyl, n-Nonyl or n-Decyl, also alkonyl with up to 10 () atoms, e.g. 13. Vinyl or allyl; Alkynyl with up to 10 carbon atoms, e.g. ethynyl; optionally unsaturated aralkyl, such as benzyl, 10 or 2-phenylethyl, 1-, 2- or S-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, styryl or phenyl arhinyl; optionally substituted aryl, such as phenyl, 1- or 2-naphthyl, alkylphenyl such as o-, m- or p-tolyl, 2,4-dimethylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, p-isopropylphenyl, 2-methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- or p-aminophenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, dimethoxyphenyl such as 3,4-dimethoxyphenyl, Trimethoxyphenyl such as 2,4,5-trimethoxyphenyl, alkylalkoxyphenyl such as 2-methoxy-5-methylphenyl, phenyl substituted by secondary or tertiary amino groups, such as p-dimethylaminophenyl; Amino; Dimethylamino; or one of the specified alkoxy groups.

Der Rest CnH2n bedeutet vorzugsweise -CH2CH3- oder -CH2CH(CH3)-. Ferner kann CnH2n z.B. bedeuten: -(CH2)n-wie -CH2-, -CH2CH2CH2-, -(CH2)4-, -(CH2)5- ODER -(CH2)6-, ferner -CH(CH3)-, -CH(CH3)CH2-, -CH(C2H5)-, -CH(CH3)CH2CH2-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2CH2CH(CH3)-, -CH(C2H5)CH2-, -CH2CH(C2H5)-, -CH(CH3)CH(CH3)-, -C(CH3)2CH20, -CH2C(CH3)2-, -CH(n-C3H7)-, -CH(iso-C3H7)-.The CnH2n radical preferably denotes -CH2CH3- or -CH2CH (CH3) -. Further CnH2n can mean for example: - (CH2) n-like -CH2-, -CH2CH2CH2-, - (CH2) 4-, - (CH2) 5- OR - (CH2) 6-, also -CH (CH3) -, -CH (CH3) CH2-, -CH (C2H5) -, -CH (CH3) CH2CH2-, -CH2CH (CH3) CH2-, -CH2CH2CH (CH3) -, -CH (C2H5) CH2-, -CH2CH (C2H5) -, -CH (CH3) CH (CH3) -, -C (CH3) 2CH20, -CH2C (CH3) 2-, -CH (n-C3H7) -, -CH (iso-C3H7) -.

Ar ist bevorzugt o-, m- oder p-Nitrophenyl; Nitro-alkylphenyl wie 2-Methyl-5-nitrop1'enyl oder 3-Nitro-4-mothylphenyl: Nitro-alkoxyphenyl wie Z-Methoxy-5-mitrophenyl, 3-Nitro-4-methoxyphenyl oder 3-Nitro-5-methoxyphenyl; Nitro-halogenphenyl wie 2-Chlor-4-nitrophenyl, 2-Nitro-4-chlorphenyl, 3-Nitro-4-fluorphenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl oder 3-Nitro-4-bromphenyl, Nitro-trifluormethylphenyl wie 2-Nitro-4-trifluormethylphenyl oder 3-Nitro-4-trifluormethylphenyl.Ar is preferably o-, m- or p-nitrophenyl; Nitro-alkylphenyl such as 2-methyl-5-nitro-phenyl or 3-nitro-4-methylphenyl: nitro-alkoxyphenyl such as Z-methoxy-5-mitrophenyl, 3-nitro-4-methoxyphenyl or 3-nitro-5-methoxyphenyl; Nitro-halophenyl such as 2-chloro-4-nitrophenyl, 2-nitro-4-chlorophenyl, 3-nitro-4-fluorophenyl, 3-nitro-4-chlorophenyl or 3-nitro-4-bromophenyl, Nitro-trifluoromethylphenyl such as 2-nitro-4-trifluoromethylphenyl or 3-nitro-4-trifluoromethylphenyl.

Die Reste X bzw. X worden im Verlauf der Umsetzung mit den aminen III, IV, VII, VIII bzw. mit Hydrazin abgespalten.The radicals X and X were in the course of the reaction with the amines III, IV, VII, VIII or split off with hydrazine.

Daher ist die Art dieser iteste uicht kritisch; praktisch eignen sich alle Reste, die unter den Bedingungen der Reaktion bei gleichzeitiger Bildung der gewünschten C-N-Bindung(en) eliminiert werden können. X ist vorzugsweise Cl oder Br; X1 ist vorzugsweise Cl, Br, Oi1 oder 4-Ar-piperazi-Ho wie 4-(m-Nitrophenylpiperazino). Bei der Definition von X sind unter reaktionsfähig veresterten 011-Gruppen solche zu verstehen, die bei der Umsetzung mit einem Aruin durch eine Aminogruppe ersetzt werden können, z.B. die folgendon: Acyloxy mit insbesondere 1 - 7 C-Atomen, vorzugsweise Alkanpyloxy wie Acetoxy, oder Benzoyloxy; Alkylsulfonyloxy mit insbesondere 1 - 6 C-Atomen, vorzugsweise Methausulfonyloxy; Arylsulfonyloxy mit insbesondere 6 - 10 C-Atomen, vorzugsweise Benzol-, p-Toluol- oder Naphthalinsulfonyloxy.Hence the nature of this itest is not critical; are practically suitable all residues under the conditions of the reaction with simultaneous formation of the desired C-N bond (s) can be eliminated. X is preferably Cl or Br; X1 is preferably Cl, Br, Oi1 or 4-Ar-piperazi-Ho such as 4- (m-nitrophenylpiperazino). In the definition of X, reactive esterified 011 groups include those to understand which is replaced by an amino group in the reaction with an aruin can be, for example the following: acyloxy with in particular 1 - 7 carbon atoms, preferably Alkanpyloxy such as acetoxy, or benzoyloxy; Alkylsulfonyloxy with in particular 1 - 6 carbon atoms, preferably methausulfonyloxy; Arylsulfonyloxy with in particular 6 - 10 carbon atoms, preferably benzene, p-toluene or naphthalenesulfonyloxy.

"Aryl" bedeutet vorzugsweise Phenyl, "Aralkyl" vorzugsweise Benzyl."Aryl" preferably means phenyl, "aralkyl" preferably means benzyl.

Der Rest Arl bedeutet vorzugsweise Phenyl, ferner o-, m-oder p-Tolyl, 2,4-Dimethylphenyl, o-, m- oder p-ethylphenyl, p-Isopropylphenyl, 2-Methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl, 2-Methoxy-5-methylphenyl, o-, m- oder p-Aethoxyphenyl, o-, m- oder p-Trifluormethylphenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p-Jodphenyl. The Arl radical is preferably phenyl, furthermore o-, m- or p-tolyl, 2,4-dimethylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, p-isopropylphenyl, 2-methyl-5-isopropylphenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, 2-methoxy-5-methylphenyl, o-, m- or p-ethoxyphenyl, o-, m- or p-trifluoromethylphenyl, o-, m- or p-fluorophenyl, o-, m- or p-chlorophenyl, o-, m- or p-bromophenyl, o-, m- or p-iodophenyl.

Die Verbindungen der Formel I sind vorzugsweise durch Umsetzung von 3-(Halogenalkyl)-pyrazolen oder deren Analogen der Formel II mit i-substituierten Piperazinen der Formel III erhältlich. Die Verbindungen der Formeln II und III sind großenteils bekannt. The compounds of formula I are preferably by reacting 3- (Haloalkyl) pyrazoles or their analogs of the formula II with i-substituted ones Piperazines of the formula III available. The compounds of formulas II and III are largely known.

Als Ausgangsvorbindungen der l'ormel II kommen vor alleu in Frage: 3-(Chloralkyl)-pyrazole wie 3-(2-Chloräthyl)-5-methylpyrazol, oder 3-(2-Chlor-1-propyl)-5-methylpyrazol; 3-(Bromalkyl)-pyrazole 3-(2-Bromäthyl)-5-methylpyrazol; 3-(Jodalkyl)-pyrazole wie 3-(2-Jodäthyl)-5-methylpyrazol; 3-(Hydroxyalkyl)-pyrazole wie 3-(2-Hydroxyäthyl)-5-methylpyrazol sowie die-Ester, insbesondere die Methan- und das p-Toluolsulfonate, der zuletzt genannten Verbindungen. Als Arylpiperazine III eignen sich z.B. 1-o-, 1-m- und t-p-Nitrophenylpiperozin, 1-(3-Nitro-4-methylphenyl)-piperazin, 1-(3-Nitro-4-chlorphenyl)-piperazin.The following preconditions for l'ormel II come into question: 3- (chloroalkyl) pyrazoles such as 3- (2-chloroethyl) -5-methylpyrazole, or 3- (2-chloro-1-propyl) -5-methylpyrazole; 3- (bromoalkyl) pyrazoles 3- (2-bromoethyl) -5-methylpyrazole; 3- (iodoalkyl) pyrazoles such as 3- (2-iodoethyl) -5-methylpyrazole; 3- (hydroxyalkyl) pyrazoles such as 3- (2-hydroxyethyl) -5-methylpyrazole as well as the esters, in particular the methane and p-toluenesulfonate, of the last named compounds. Examples of suitable arylpiperazines III are 1-o-, 1-m- and t-p-nitrophenylpiperozine, 1- (3-Nitro-4-methylphenyl) piperazine, 1- (3-Nitro-4-chlorophenyl) piperazine.

Die Umsetzung der Verbindungen II und III verlauft nach Methoden, wie sie fiir die Alkylierung von Aminen aus der Literatur bekannt sind. Man arbeitet ohne Lösungsmittel durch Verschmelzen der Komponenten miteinander, gegebenenfalls im geschlossenen Rohr oder im Autoklaven, oder auch in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels. Als Lösungsmittel eignen sich z.B. Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol; Ketone wie Aceton oder Butanon, Alkohole wie Methanol, Aethanol, Isopropanol oder n-Butallol; Aether wie Tetrahydrofuran oder Dioxan; Nitrilo wie Acetonitril; gegebenenfalls auch Gemische dieser Lösungsmittel untereinander oder mit Wasser. Günstig ist der Zusatz eines säurebindenden Mittels, beispielsweise eines Hydroxids, Curbonuts, Dicarbonats, oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalie, vorzugsweise des Natriums, Kaliums oder Calciums, einer organischen Base wie Triäthyl amic, Dimethylanilin, Pyrittin oder Chinolin oder eines Ueberschusses des Piperazinderivates III, Die Reaktionszeit liegt jo nach den angesvendeton Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemporatur zwischen 0 und 200°, gewöhnlich bei 100 - 130°. Arbeitet man ohne Lösungsmittel bei etwa 120°, so ist die Umsetzung etwa innerhalb 1/2 - 2 Stunden beendet, Bel Verwendung von Lösungsmitteln ist laitunter ein 12 - 24 stündiges Erhitzen notwendig, um glite Ausbeuten zu erzielen, Die Verbindungen I sind ferner erhältlich durch Umsetzung von Aminoalkylpyrazolen der Formel IV mit Verbindungen der Formel V. Als Aminoalkylpyrazole der Formel IV eignen sich z.B. 3-Aminomethylpyrazol, 3-(2-Aminoäthyl)-pyrazol; S-(2-Amino-1-propyl)-pyrazol sowie die 3-Alkyl-, insbesondere 5-Methylderivate dieser Verbindungen. Als Ausgangsverbindungen der Formel V seien vor allem genannt: N,N-Eis-(2-chloräthyl)-m-nitranilin, N,N-Bis-(2-bromäthyl)-m-nitranilin, N-m-Nitrophonylmorpholin und 1-m-Nitrophenylpiperazin, Umgekehrt kann man zur Herstellung der Verbindungen I auch Verbindungen der Formel VI (herstellbar etwa durch Umsetzung der 3-(Halogenalkyl)-pyrazole der Formel II (X = Cl, Br, J) mit Diäthanolamin oder des Amins IV mit Aethylonchlorhydrin oder mit Aethylenoxid und nachfolgende Umwandlung der Hydroxygruppen in Halogenatome, beispielsweise mit Thionylchlorid) mit Nitranilinen der Formel VII, wie o-, m- oder p-Nitranilin, unter ähnlichen Bedingungen zur Umsetzung bringen. Als Verbindungen der Formel VI kommen z. B. in Frage 3-[2-(Bis-(2-chloräthyl)-amino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, 3-[2-(Bis-(2-bromäthyl)-amino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol, 3-[2-Morpholinoäthyl)-5-methyl-pyrazol oder 3-(2-Piperazinoäthyl)-5-methyl-pyrazol. The implementation of the compounds II and III proceeds according to methods as they are known from the literature for the alkylation of amines. One works without solvents by fusing the components with one another, if necessary in a closed tube or in an autoclave, or else in present an inert solvent. Suitable solvents are e.g. hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylene; Ketones such as acetone or butanone, alcohols such as methanol, Ethanol, isopropanol or n-butallol; Ethers such as tetrahydrofuran or dioxane; Nitrilo such as acetonitrile; optionally also mixtures of these solvents with one another or with water. It is advantageous to add an acid-binding agent, for example of a hydroxide, curbonut, dicarbonate, or other salt of a weak one Acid of the alkali or alkaline earth metals, preferably of sodium, potassium or Calcium, an organic base such as triethyl amic, dimethylaniline, pyrittine or Quinoline or an excess of the piperazine derivative III, the reaction time if, according to the conditions used, is between a few minutes and 14 days, the reaction temperature between 0 and 200 °, usually 100 - 130 °. Is working one without solvent at about 120 °, the reaction is about 1/2 - Finished 2 hours, the use of solvents is laitunter a 12-24 hour Heating necessary to achieve glite yields. The compounds I are also obtainable by reacting aminoalkylpyrazoles of the formula IV with compounds of formula V. Suitable aminoalkylpyrazoles of formula IV are, for example, 3-aminomethylpyrazole, 3- (2-aminoethyl) pyrazole; S- (2-amino-1-propyl) pyrazole and the 3-alkyl, in particular 5-methyl derivatives of these compounds. As starting compounds of the formula V are especially mentioned: N, N-ice- (2-chloroethyl) -m-nitroaniline, N, N-bis- (2-bromoethyl) -m-nitroaniline, N-m-nitrophonylmorpholine and 1-m-nitrophenylpiperazine, Vice versa For the preparation of the compounds I, compounds of the formula VI can also be prepared for example by reacting the 3- (haloalkyl) pyrazoles of the formula II (X = Cl, Br, J) with diethanolamine or the amine IV with ethylonchlorohydrin or with ethylene oxide and subsequent conversion of the hydroxyl groups into halogen atoms, for example with Thionyl chloride) with nitroanilines of the formula VII, such as o-, m- or p-nitroaniline, under bring similar conditions to implementation. Comes as compounds of formula VI z. B. in question 3- [2- (bis- (2-chloroethyl) -amino) -ethyl] -5-methyl-pyrazole, 3- [2- (bis- (2-bromoethyl) -amino) -ethyl] - 5-methyl-pyrazole, 3- [2-morpholinoethyl) -5-methyl-pyrazole or 3- (2-piperazinoethyl) -5-methyl-pyrazole.

Ferner können die Verbindungen I erhalten werden, indem man Diamine der Formel VIII mit Aethylendihalogeniden der Formel IX, vorzugsweise Aethylenchlorid oder Aethylenbromid, mit Vorteil in Gegenwart säurobindeuder Agention umsetzt, Die Umsetzungen der Verbindungen IV mit V bzw. VI mit VII erfolgen in der Regel unter den oben für die Umsetzung der Verbindungen II mit III beschriebenen Bedingungen. Bei der Reaktion von VIII mit IX wendet man im allgemeinen etwas kräftigere Bedingungen an; zum Beispiel erhitzt man, gegebenenfalls in Gegenwart eines höhersiedenden inerten Lösungsmittels und einer starken Base wie Matriumhydroxid oder -carbonat, unter Rühren 6 - 8 Stunden auf Temperaturen zwischen 120 und 160°.Furthermore, the compounds I can be obtained by using diamines of the formula VIII with ethylene dihalides of the formula IX, preferably ethylene chloride or ethylene bromide, advantageously in the presence of acid binding agents, which reacts Reactions of the compounds IV with V or VI with VII are usually carried out under the conditions described above for the reaction of the compounds II with III. In the reaction of VIII with IX, somewhat more powerful conditions are generally used at; for example, it is heated, if appropriate in the presence of a higher-boiling inert Solvent and a strong base such as sodium hydroxide or carbonate Stir for 6 - 8 hours at temperatures between 120 and 160 °.

Geht man von einem N-substituierten Morpholin der Formel V oder VI (beide Gruppen X zusammen bedeuten O) aus, so ist es vorteilhaft, dessen Hydrochlorid zusammen mit dem des Reaktionspartners IV bzw. VII unter Abdestillieren des bei der Reaktion gebildeten Wassers einige Zeit auf 230 - 240° zu erhitzen.Assuming an N-substituted morpholine of the formula V or VI (both groups X together mean O), it is advantageous to use its hydrochloride together with that of the reactants IV or VII with distilling off the at the reaction formed water to be heated to 230-240 ° for some time.

Es ist ferner möglich, zur Herstellung von I eine Verbindung der Formel X mit einem Hydrazinderivat dor Formel XI umzusetzen. Bevorzugte Verbindungen der Formel X sind 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-hydroxy-4-hexen-3-on bzw.It is also possible to prepare I a compound of the formula X to react with a hydrazine derivative dor formula XI. Preferred compounds of the Formula X are 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-hydroxy-4-hexen-3-one or

1- ( 4-m-Nitropheriylpipera z ino) -3-hydroxy-3-hexen-5-on [ = Enolformen von 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-hexan-3,5-dion; Xa } 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-chlor-4-hexen-3-on, 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-brom-4-hexen-3-on und 1,5-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-4-hexen-3-on. Weiterhin eignen sich z.U. 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-4-hexin-3-on, 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-4-chlor-4-hexen-3-on, 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-4,5-dichlor-hexan-3-on, 4-Chlor-8-(4-m-nitrophenylpiperazino)-3-hexen-2-on, 6-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-3-hexin-2-on, 3-Chlor-6-(4-m-nitrophenylpiperazino)-3-hexen-2-on, 3,4-dichlor-6-(4-m-nitrophenylpiperazino)-hexan-2-on sowie die entsprechenden Bromverbindungen sowie 1,4-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-4-hoxen-3-on, 3,6- und 4, 6-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-3-hoxen-2-on.1- (4-m-Nitropheriylpipera z ino) -3-hydroxy-3-hexen-5-one [= enol forms of 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) hexane-3,5-dione; Xa} 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-chloro-4-hexen-3-one, 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-bromo-4-hexen-3-one and 1,5-bis- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-hexen-3-one. Furthermore, e.g. 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-hexin-3-one, 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-chloro-4-hexen-3-one, 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4,5-dichloro-hexan-3-one, 4-chloro-8- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-hexen-2-one, 6- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-hexin-2-one, 3-chloro-6- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-hexen-2-one, 3,4-dichloro-6- (4-m-nitrophenylpiperazino) -hexan-2-one and the corresponding bromine compounds and 1,4-bis (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-hoxen-3-one, 3,6- and 4,6-bis (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-hoxen-2-one.

Diese Substanzen sind z.ll. erhältlich durch Roaktion von Verbindungen der Formelu H3C-Q-CH=CH2 oder H3C-Q-CH2CH2X mit III; die genannten Bis-(4-Ar-piperazino)-ketone eutstehen dabei, wenn man einen Ueberschuß III verwendet. In einzeluen Fällen kann es auch vorteilhaft seln, Ausgangsstoffe der Formel X (worin Q lnsbusondere -CX¹=CH-CO- bedeutet) mit anderen Resten X1 zu verwenden. Diese sind z.B.These substances are z.ll. obtainable through action of compounds of the formula H3C-Q-CH = CH2 or H3C-Q-CH2CH2X with III; the bis (4-ar-piperazino) ketones mentioned are present if you use an excess III. In individual cases it is also advantageous to use starting materials of the formula X (where Q lnsbus special -CX¹ = CH-CO- means) to be used with other residues X1. These are e.g.

aus X (X¹ = Cl) durch Umsetzung mit den entsprechenden Alkalimetall-alkanoaten, -sulfonaton, -alkoholaten, -phenolaten, -sulfiden, -hydrogensulfiden, -mercaptiden, aliphatischen oder aromatischen Aminen bzw. Diaminen oder Acylhydrazinen erhältlich. Typische derartige Ausgangsverbindungen der Formel X sind zali. 1-(4-m-Nitrophonylpiperazino)-5-acetoxy-, -5-benzoyloxy-, -5-methansulfonyloxy-, -5-p-toluolsulfonyloxy-, -5-methoxy-, -5-äthoxy-, -5-nbutoxy-, -5-phenoxy-, -5-benzyloxy-, -5-mercapto-, -5-methylmercapto-, -5-phenylmercapto-, -5-benzylmercapto-, -5-amino-, -5-äthy.tamino-, -5-anilino-, -5-benzylamino-, -5-diäthylamino-, -5-(N-methylanilino)-, -5-pyrrolidino-, -5-piperidino-, -5-morpholino- oder -5-acetylhydrazino-4-hexen-3-on Als funktonelle Derivate der Verbindungen der Formel X eignen sich ferner z.B. die entsprechenden Monoketale und die von den 1,3-Diketoformen abgeleiteten Diketale, z.B. die Aethylenmono- und -diketale. Das Verfahren wird nach den bekannten Methoden zur Bildung von Pyrazolen aus 1,3-Dicarbonylverbindungen und Hydrazinen durchgeführt. In der Regel verwendet man eine 80 %ige wässerige Lösung von Hydrazü Man kann auch das Ilydrazin in situ herstellen, indem man eine wässerige oder alkoholische Lösung seines Sulfats oder hydrochlorids mit äquivalenten Mengen Natronlauge oder Kalilauge versetzt; zu dieser Lösung tropft man die Verbindung X, gegebenenfalls in einen inerten organischen Lösungsmittel wie Methanol, Aethanol, Acetonitril, Tetrahydroturan oder Dioxan gelöst und/oder unter Kühlrung, und bringt die Reaktion durch Stehenlassen, Rühreu und/oder Erwärmen zum Abschluß. Die Umsetzung findet in der Regel bei Temperaturen zwischen 0° und 100° statt und ist nach einigen Minuten bis 10 Stunden beendet, Die Verbindungen der Formel I sind ferner durch Nitrierung der entsprechenden Phenylverbindungen XII erhältlich. Als Nitrie.rtmgsmittel kann man beispielsweise verwenden; ein Gemisch aus wasserfreier Salpetersäure mit BF3; Metallnitrate, rie Cu-, Fe-, Mn-, Co-, Ni-nitrat, im Gemisch mit Essigsäure oder Acetanhydrid; Metallnitrate, wie Ag-, Ba-, Na-, K-, NII4 oder Pb-nitrat, im Gemisch nit Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie AlCl3, FeCl3, BF3 oder SiCl4; Alkylnitrate, wie Aethylnitrat, im Gemisch iait konzentrierter Schwefelsäure, HBF4 oder Lewis-Säuren, wie BCl3, SnCl4, PCl3, AlCl3, SiCl4, SbCl5 oder FeCl3; Nitrylfluorid, -chlorid, -bromid, -perchlorat oder -tetrafluoroborat, bevorzugt in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie AlCl3, FeCl3, ZrCl4 oder AlBr3, in Lösungsmitteln wie Schwefelkohlenstoff, n-Pentan oder CHCl3; Stickoxide, wie N205, N2O4 oder N203, in Gegenwart von konzentrierter H2SO4, HF oder Friedel-Crafts-Katalysatoren, wie BF3, AlCl3 oder FeCl3, gegebenenfalls in Lösungsmitteln, wie Tetramethylensulfon oder Essigsäure; konzentrierte Salpetersäure; Gemische aus konzentrierter Schwefelsäure mit konzentrierter bzw. wasserfreier Salpetersäure; Alkallmetallnitrate, wie Natrium- oder Kaliumnitrat, im Gemisch mit konzentrierter Schwefolsäure; Gemische aus konzentrierter Salpetersäure mit Pyroschwefelsäure, rauchender Schwefelsäure, Essigsäure bzw. Acetanhydrid; Mischungen aus Salpetersäure, Schwefelsäure und Essigsäure; Acetyl- oder Benzoylnitrat; Nitrosulfonsäure, Iierstellbar durch Einleiten von S02 in rauchende HNO3; Nitrosylschwefelsäure; Nitroguanidin; hochkonzentrierte Salpetersäure in Gegenwart wasserentzichender Mittel, wie P2O5 oder wasserfreier Flußsäure, gegebenenfalls in Lösungsmitteln, wie Nitrobenzol oder Polychloräthanen. Eine spezielle Nitrierungsreaktion besteht darin, daß man die zu nitrierende Substanz in einem Lösungsmittel wie CHCl3, CH2Cl2 oder CCl4 löst, mit konzentrierter Schwefelsäure untorschichtet und dann wasserfreie Salpetersäure in CHCl3, CH2Cl2 bzw. CCl4 zusetzt. Man arbeitet allgemein bei nicht zu hohen Temperaturen, um Nebenreaktionen zu vermeiden, in der Regel zwischen -20 und +100°, vorzugsweise zwischen -10 untl +900. Besonders bevorzugt ist die Umsetzung von XII mit einem Gemisch von konzentrierter Schwefelsäure und konzentrierter Salpetersäure bei Temperaturen zwischen 0 und 300.from X (X¹ = Cl) by reaction with the corresponding alkali metal alkanoates, -sulfonaton, -alcoholates, -phenolates, -sulfiden, -hydrogensulfiden, -mercaptiden, aliphatic or aromatic amines or diamines or acylhydrazines available. Typical such starting compounds of the formula X are zali. 1- (4-m-nitrophonylpiperazino) -5-acetoxy-, -5-benzoyloxy-, -5-methanesulfonyloxy-, -5-p-toluenesulfonyloxy-, -5-methoxy-, -5-ethoxy-, -5-n-butoxy-, -5-phenoxy-, -5-benzyloxy-, -5-mercapto-, -5-methylmercapto-, -5-phenylmercapto-, -5-benzylmercapto-, -5-amino-, -5-äthy.tamino-, -5-anilino-, -5-benzylamino-, -5-diethylamino-, -5- (N-methylanilino) -, -5-pyrrolidino-, -5-piperidino-, -5-morpholino- or -5-acetylhydrazino-4-hexen-3-one as functional Derivatives of the compounds of the formula X are also suitable, for example the corresponding Monoketals and the diketals derived from the 1,3-diketoforms, e.g. the ethylene mono- and diketals. The process is carried out according to the known methods for the formation of pyrazoles carried out from 1,3-dicarbonyl compounds and hydrazines. Usually used one can use an 80% aqueous solution of hydrazine. One can also use the Ilydrazine in situ Manufacture by making an aqueous or alcoholic solution of its sulfate or hydrochlorids with equivalent amounts of caustic soda or potassium hydroxide; to this The compound X is added dropwise to the solution, if appropriate in an inert organic one Solvents such as methanol, ethanol, acetonitrile, tetrahydroturan or dioxane dissolved and / or with cooling, and brings about the reaction by standing, stirring and / or Finally warming up. The implementation usually takes place at temperatures between 0 ° and 100 ° instead and ends after a few minutes to 10 hours, the connections of formula I are also by nitration of the corresponding phenyl compounds XII available. As a nitration agent, one can use, for example; a mixture from anhydrous nitric acid with BF3; Metal nitrates, cu-, Fe-, Mn-, Co-, Ni-nitrate, in a mixture with acetic acid or acetic anhydride; Metal nitrates, such as Ag-, Ba-, Na-, K-, NII4 or Pb nitrate, mixed with Friedel-Crafts catalysts, such as AlCl3, FeCl3, BF3 or SiCl4; Alkyl nitrates, such as ethyl nitrate, are iait more concentrated in a mixture Sulfuric acid, HBF4 or Lewis acids, such as BCl3, SnCl4, PCl3, AlCl3, SiCl4, SbCl5 or FeCl3; Nitryl fluoride, chloride, bromide, perchlorate or tetrafluoroborate, preferably in the presence of Friedel-Crafts catalysts, such as AlCl3, FeCl3, ZrCl4 or AlBr3, in solvents such as carbon disulfide, n-pentane or CHCl3; Nitrogen oxides, such as N205, N2O4 or N203, in the presence of concentrated H2SO4, HF or Friedel-Crafts catalysts, such as BF3, AlCl3 or FeCl3, optionally in solvents such as tetramethylene sulfone or acetic acid; concentrated nitric acid; Mixtures of concentrated sulfuric acid with concentrated or anhydrous nitric acid; Alkali metal nitrates, such as sodium or potassium nitrate, mixed with concentrated sulfuric acid; Mixtures of concentrated Nitric acid with pyrosulfuric acid, fuming sulfuric acid, acetic acid or acetic anhydride; Mixtures of nitric acid, sulfuric acid and acetic acid; Acetyl or benzoyl nitrate; Nitrosulfonic acid, which can be created by introducing SO2 into smoking HNO3; Nitrosyl sulfuric acid; Nitroguanidine; highly concentrated nitric acid in the presence of dehydrating agents, such as P2O5 or anhydrous hydrofluoric acid, optionally in solvents such as nitrobenzene or polychlorethanes. A special nitration reaction is that one dissolves the substance to be nitrated in a solvent such as CHCl3, CH2Cl2 or CCl4, layered with concentrated sulfuric acid and then anhydrous nitric acid in CHCl3, CH2Cl2 or CCl4 added. You generally work at temperatures that are not too high, in order to avoid side reactions, usually between -20 and + 100 °, preferably between -10 and +900. The reaction of XII with a is particularly preferred Mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid at temperatures between 0 and 300.

Die Substanzen der Formel I sind ferner erhältlich durch Arylierung eines Piperazins der Formel XIII mit einem Nitrophenylhalogenid der Formel XIV in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels, z.U. cines Alkohols wie Aethanol oder Isopropanol oder eines Amids wie N-Methylpyrrolidon, Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Tetra methylharnstoff bei Temperaturen zwischen 50 und'2000. Die Reaktionsbedingungen der Arylierung hängen im wesentlichen von der Reaktivität des Halogenatoms X² ab.The substances of the formula I can also be obtained by arylation of a piperazine of the formula XIII with a nitrophenyl halide of the formula XIV in Presence or absence of an inert solvent, e.g. cines alcohol like Ethanol or isopropanol or an amide such as N-methylpyrrolidone, dimethylformamide, Hexamethylphosphorsäuretriamid or Tetra methylurea at temperatures between 50 and'2000. The reaction conditions of the arylation essentially depend on the reactivity of the halogen atom X².

Das nach einer der vorstchonden Methoden erhaltene Produkt I wird in üblicher Weise, z.B. durch Extraktion, aus den Reaktionsgemischen isoliert und durch Destillation oder Kristallisation der Base oder ihrer Salze, vornehmlich des Hydrochlorids, gereinigt, Auch chromatographische Methoden sind zur Isolierung und Reinigung anwendbar.The product I obtained by one of the preliminary methods is in the usual way, for example by extraction, isolated from the reaction mixtures and by distillation or crystallization of the base or its salts, primarily des Hydrochlorides, purified, are also used for isolation and chromatographic methods Cleaning applicable.

Die Verbindungen 1 können mit Säuren in üblicher Weise in, die zugehörigen Säureadditionssalze übergeführt werden. Für diese Umsetzung eignen sicb solche Säuren, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern, im einzeinen organische und anorganische Säuren, wie z.B. aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder hoterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diäthylessigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Milchsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Weinsäure, Aepfelsäure, Aminocarbonsäuren, Sulfaminsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylpropionsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isenicotinsäure, Methansulfonsäure, Aethandisulfonsäure, 2-Hydroxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und -disulfonsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, oder Phosphorsäuren wie Orthophosphorsäure.The compounds 1 can with acids in the usual way in, the associated Acid addition salts are converted. Such acids are suitable for this reaction, which provide physiologically harmless salts, both organic and inorganic Acids, such as aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or hoterocyclic monobasic or polybasic carboxylic or sulfonic acids, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, Pivalic acid, diethyl acetic acid, oxalic acid, malonic acid, lactic acid, succinic acid, Pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, tartaric acid, malic acid, aminocarboxylic acids, Sulfamic acid, benzoic acid, salicylic acid, phenylpropionic acid, citric acid, gluconic acid, Ascorbic acid, nicotinic acid, isenicotinic acid, methanesulphonic acid, ethanedisulphonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene mono- and disulfonic acid, Sulfuric acid, nitric acid, hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, or phosphoric acids such as orthophosphoric acid.

Die freien Basen I können, falls gewünscht, aus ihren Salzen durch Behandeln mit starken Basen wie Natrium- oder Kaliumhydroxid oder -carbonat erhalten werden.The free bases I can, if desired, from their salts through Treat with strong bases like sodium or potassium hydroxide or carbonate will.

Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können im Gemisch mit festen, halbfltlssigen oder fltlssigen Arzneimittelträgern in der Human-oder Veterinärmedizin eingesetzt werden. Als Trägersubstanzen kommen solche organische oder anorganische Stoffe in Frage, die ftlr die parenterale oder enterale Applikation geeignet sind und die mit den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline, Cholesterin.The new compounds of the formula I and their physiologically harmless ones Salts can be mixed with solid, semi-liquid or liquid excipients can be used in human or veterinary medicine. Come as carrier substances those organic or inorganic substances in question, which are used for parenteral or enteral application are suitable and which do not react with the new compounds occur, such as water, vegetable oils, benzyl alcohols, polyethylene glycols, Gelatin, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, petroleum jelly, cholesterol.

Zur parenteralen Applikation dienen insbesondere Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässerige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, FEr die enterale Applikation eignen sich Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien, Alle Zubereitungsformen könne gewilnschtenfalls sterilisiert sein oder Hilfsstoffe, wie Gleit-, Konservlerungs-, Stabilisierungs- oder Netzmittel, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten, Die erfindungsgemäen Substanzen werden vorzugsweise in einer Dosierung von 0,5 bis 50 mg pro Dosierungseinheit appliziert.Solutions, preferably, are used in particular for parenteral administration oily or aqueous solutions, as well as suspensions, emulsions or implants, FEr tablets, coated tablets, capsules, syrups and juices are suitable for enteral application or suppositories, all forms of preparation can be sterilized if desired his or her auxiliaries, such as lubricants, preservatives, stabilizers or wetting agents, Salts to influence the osmotic pressure, buffer substances, color, taste and / or containing flavorings, the substances according to the invention are preferred applied in a dosage of 0.5 to 50 mg per dosage unit.

Beispiel 1 21 g 3-(2-Chloräthyl)-5-methyl-pyrazol (oder 28,4 g 3-(2-Bromäthyl)-5-methyl-pyrazol) und 54 g l-m-Nitrophenyl-pi perazin werden gemischt und auf 1300 erhitzt. Nach exothermer Reaktion steigt die Innentemperatur auf etwa 1600. Man erhitzt noch zwei Stunden auf 1400. Nach dem erkalten wird das Gemisch mit Chloroform und verdünnter Natronlauge versetzt, die organishe Phase abgetrennt und eingedampft.Example 1 21 g of 3- (2-chloroethyl) -5-methyl-pyrazole (or 28.4 g of 3- (2-bromoethyl) -5-methyl-pyrazole) and 54 g of l-m-nitrophenyl-pi perazine are mixed and heated to 1300. After exothermic In the reaction, the internal temperature rises to about 1600. The mixture is heated for a further two hours to 1400. After cooling, the mixture is treated with chloroform and dilute sodium hydroxide solution added, the organic phase separated and evaporated.

Der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Chloroform: Methanol 9:1). Man erhält 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol (Ia), F. 94 - 95° (aus Isopropanol), Monohydrochlorid, F, 209°.The residue is chromatographed over silica gel (eluent: Chloroform: methanol 9: 1). 3- [2- (4-m-Nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole is obtained (Ia), mp 94-95 ° (from isopropanol), monohydrochloride, mp 209 °.

Analog verhält man aus 3-Chlormethyl-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-(2-chloräthyl)-pyrazol 1,3-Dimethyl-5-(2-chloräthyl)-pyrazol 3-(2-Chlor-1-propyl)-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-(2-chlor-propyl)-pyrazol 1,3-Dimethyl-5-(2-chlor-propyl)-pyrazol bzw. aus einem Gemisch von 1-Acetyl-3-(2-chloräthyl)-5-methyl-pyrazol und 1-Acetyl-3-methyl-5-(2-chloräthyl)-pyrazol mit i-m-Nitrophenylpiperazin: 3-(4-m-Nitrophenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol, Hydrochlorid, F. 1240; 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol, Dihydrochlorid-dihydrat, F. 2080 (Zersetzung); 13-Dlmethyl-5-t2-(4-nbnstrophenylpiperazino)-äthyl]-pyra F. 129°; Dihydrochlorid-dihydrat, F. 208-212° (Zersetzung); 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-5-methyl-pyrazol, Dihydrochlorid, F, 134 - 1850; 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-pyrazol, Maleat, F. 127 - 1300; 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-pyrazol, Hydrochlorid, F. 234-235° (Zersetzung); bzw.The reaction is analogous to 1,5-dimethyl-3- (2-chloroethyl) pyrazole from 3-chloromethyl-5-methyl-pyrazole 1,3-dimethyl-5- (2-chloroethyl) -pyrazole 3- (2-chloro-1-propyl) -5-methyl-pyrazole 1,5-dimethyl-3- (2-chloro-propyl) -pyrazole 1,3-Dimethyl-5- (2-chloro-propyl) -pyrazole or from a mixture of 1-acetyl-3- (2-chloroethyl) -5-methyl-pyrazole and 1-acetyl-3-methyl-5- (2-chloroethyl) pyrazole with i-m-nitrophenylpiperazine: 3- (4-m-nitrophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole, Hydrochloride, m.p. 1240; 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] pyrazole, Dihydrochloride dihydrate, m.p. 2080 (decomposition); 13-dimethyl-5-t2- (4-n-strophenylpiperazino) ethyl] pyra M.p. 129 °; Dihydrochloride dihydrate, mp 208-212 ° (decomposition); 3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] -5-methyl-pyrazole, Dihydrochloride, F, 134-1850; 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] pyrazole, Maleate, m.p. 127-1300; 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) -1-propyl] pyrazole, Hydrochloride, mp 234-235 ° (decomposition); respectively.

ein Gemisch (ca. 1:1) aus 1-Acetyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5 methyl-pyrazol und 1-Acetyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol (das Gemisch gibt ein Maleat, F. 167 - l68°). a mixture (approx. 1: 1) of 1-acetyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -5 methyl-pyrazole and 1-acetyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-pyrazole (the mixture gives a maleate, m.p. 167-168 °).

Beispiel 2 14,4 g 3-(2-Chloräthyl)-5-methyl-pyrazol und 20,7 g 1-m-Nitrophenyl-piperazin werder in 200 ml Butanol in Gegenwart von 15,2 g wasserfreiem Kaliumcarbonat 20 Stunden bei 100 - 110° gerührt. Nach dem Erkalten wird von den ausgeschiedenen Salzen abfiltriert und das Filtrat eingedampft.Example 2 14.4 g of 3- (2-chloroethyl) -5-methyl-pyrazole and 20.7 g of 1-m-nitrophenyl-piperazine werder in 200 ml of butanol in the presence of 15.2 g of anhydrous potassium carbonate 20 Stirred for hours at 100-110 °. After cooling down, the excreted salts are used filtered off and the filtrate evaporated.

Aus dem Rückstand erhält man durch Chromatographie die Base Ia, F. 94 - 95°.The base Ia, F is obtained from the residue by chromatography. 94 - 95 °.

Analog erhält man mit l-o-Nitrophenylpiperazin 1-p-Nitrophenylpiperazin 1-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-piperazin 1-(2-Methoxy-5-nitrophenyl)-piperazin 1-(3-Nitro-5-methoxyphenyl)-piperazin 1-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-piperazin 1-(2-Nitro-4-chlorphenyl)-piperazin bzw.Analogously, 1-p-nitrophenylpiperazine is obtained with l-o-nitrophenylpiperazine 1- (2-Methyl-5-nitrophenyl) -piperazine 1- (2-methoxy-5-nitrophenyl) -piperazine 1- (3-nitro-5-methoxyphenyl) -piperazine 1- (2-chloro-4-nitrophenyl) piperazine 1- (2-nitro-4-chlorophenyl) piperazine or

1-(2-Nitro-4-trifluormethylphenyl)-piperazin die nachstehenden Pyrazole: 3-[2-(4-o-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol 3-[2-(4-p-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol 3-[2-(4-o-Methyl-5-nitrophenyl)-piperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol 3-[2-(4-(2-Methoxy-5-nitrophenyl)-piperazino)-äthyl]-5 methyl-pyrazol 3-[2-(4-(3-Nitro-5-methoxypllehyl)-plperazino)-thyl]-5-methyl-pyrazol 3-[2-(4-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-piperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol 3-[2-(4-(2-Nitro-4-chlorphenyl)-piperazino-äthyl]-5-methyl-pyrazol 3-[2-(4-(2-Nitro-4-trifluormethyl-phenyl)-piperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol. 1- (2-Nitro-4-trifluoromethylphenyl) -piperazine the following pyrazoles: 3- [2- (4-o-Nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole 3- [2- (4-p-Nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole 3- [2- (4-o-Methyl-5-nitrophenyl) -piperazino) -ethyl] -5-methyl-pyrazole 3- [2- (4- (2-Methoxy-5-nitrophenyl) -piperazino) -ethyl ] -5 methyl-pyrazole 3- [2- (4- (3-nitro-5-methoxyphyl) -pperazino) -thyl] -5-methyl-pyrazole 3- [2- (4- (2-chloro-4-nitrophenyl) -piperazino) -ethyl] -5-methyl-pyrazole 3- [2- (4- (2-nitro-4-chlorophenyl) -piperazino-ethyl ] -5-methyl-pyrazole 3- [2- (4- (2-Nitro-4-trifluoromethyl-phenyl) -piperazino) -ethyl] -5-methyl-pyrazole.

Beispiel 3 7,2 g 3-(2-Chloräthyl)-5-methyl-pyrazol (oder 11,8 g 3-(2-Jodäthyl)-5-methyl-pyrazol) und 20,7 g l-m-Nitrophenylpiperazin werden in 75 ml Toluol 12 Studen gekooht.Example 3 7.2 g of 3- (2-chloroethyl) -5-methyl-pyrazole (or 11.8 g of 3- (2-iodoethyl) -5-methyl-pyrazole) and 20.7 g of l-m-nitrophenylpiperazine are boiled in 75 ml of toluene for 12 hours.

Nach dem Erkalten wird das auskristallisierte 1-m-Nitrophenylpiperazin-Hydrochlorid abgesaugt, das Filtrat eingedampft und der Rückstand durch Chromatographie gereinigt, Man erhält die Base Ia, F. 94 - 95 Analog erhält man aus 3-(2-Chlor'thyl)-pyrazol 3-(2-Chloräthyl)-5-n-butyl-pyrazol 1-n-Butyl-3-(2-chloräthyl)-5-methyl-pyrazol 3-(4-Chlorbutyl)-5-methyl-pyrazol 3-(6-Chlorhexyl)-5-methyl-pyrazol mit 1-m-Nitrophenylpiperazin: 3-[3-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-n-butyl-pyrazol 1-n-Dutyl-3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl pyrazol 3-[4-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-butyl]-5-methyl-pyrazol 3-[6-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-hexyl]-5-methyl-pyrazol.After cooling, the 1-m-nitrophenylpiperazine hydrochloride which has crystallized out becomes suctioned off, the filtrate evaporated and the residue purified by chromatography, The base Ia, mp 94-95, is obtained analogously from 3- (2-chloroethyl) pyrazole 3- (2-chloroethyl) -5-n-butyl-pyrazole 1-n-butyl-3- (2-chloroethyl) -5-methyl-pyrazole 3- (4-chlorobutyl) -5-methyl-pyrazole 3- (6-chlorohexyl) -5-methyl-pyrazole with 1-m-nitrophenylpiperazine: 3- [3- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] pyrazole 3- [2- (4-m-Nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-n-butyl-pyrazole 1-n-Dutyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl Pyrazole 3- [4- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -butyl] -5-methyl-pyrazole 3- [6- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -hexyl] -5-methyl-pyrazole.

Beispiel 4 26,3 g N,N-Bis-(2-chloräthyl)-m-nitranilin und -42 g 3-(2-Aminoäthyl)-5-methyl-pyrazol (erhältlich durch Umsetzung von 3-(2-Chloräthyl)-5-methyl-pyrazol mit Phthalimid-Kalium und Hydrolyse) werden ineinem Gemisch aus 800 ml Aceton und Et0 nl Wasser 24 Stunden gekocht, Anschlleßend wird das Aceton abdestilliert, die wässerige Mischung mit Natronlauge alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand de organischen Phase wird chromatographiert. Man erhält die Base Ia, F. 94 - 95°.Example 4 26.3 g of N, N-bis (2-chloroethyl) -m-nitroaniline and -42 g of 3- (2-aminoethyl) -5-methyl-pyrazole (obtainable by reacting 3- (2-chloroethyl) -5-methyl-pyrazole with phthalimide-potassium and hydrolysis) are dissolved in a mixture of 800 ml of acetone and Et0 nl water Boiled for 24 hours, then the acetone is distilled off, the aqueous mixture made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with chloroform. The residue de organic phase is chromatographed. The base Ia is obtained, mp 94 ° -95 °.

Analog erhält man aus 3-Aminomethyl-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-(2-aminoäthyl)-pyrazol 1,3-Dimethyl-5-(2-aminoäthyl)-pyrazol 3-(2-Amino-1-propyl)-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-(2-amino-1-propyl)-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-(2-amino-1-propyl)-5-methyl-pyrazol bzw. aus einem Gemisch von 1-Acetyl-3-(2-aminoäthyl)-ß-methyl-pyrazol und 1-Acetyl-3-methyl-5-(2-aminoäthyl)-pyrazol die in Beispiel 1 angegebenen Verbindungen.In a similar manner, 1,5-dimethyl-3- (2-aminoethyl) pyrazole is obtained from 3-aminomethyl-5-methyl-pyrazole 1,3-dimethyl-5- (2-aminoethyl) pyrazole 3- (2-amino-1-propyl) -5-methyl-pyrazole 1,5-dimethyl-3- (2-amino-1-propyl) - 5-methyl-pyrazole 1,5-dimethyl-3- (2-amino-1-propyl) -5-methyl-pyrazole or from a mixture of 1-acetyl-3- (2-aminoethyl) -β-methyl-pyrazole and the compounds given in Example 1 for 1-acetyl-3-methyl-5- (2-aminoethyl) pyrazole.

Beispiel 5 2,5 g [2-(5-Methylpyrazolyl-3)-äthyl]-bis-(2-chloräthyl)-amin und 5 g m-Nitranilin werden in einem Gemisch aus 300 ml Aceton und 300 ml Wasser 24 Stunden gekocht. Anschließend wird eingeengt, mit Natronlauge alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Aus dem Extrakt erhält man nach dem Trocknen und Entfernen des Lösungsmittels die Base Ia, F. 94 - 950 Analog erhält man mit o-Nitranilin p-Nitranilin, 2-Methyl-5-nitroanilin, 2-Methoxy-5-nitroanilin, 3-Nitro-5-methoxyanilin, 2-Chlor-4-nitroanilin, 2-Nitro-4-chloranilin bzw* i Lro-4-.Example 5 2.5 g of [2- (5-methylpyrazolyl-3) ethyl] bis (2-chloroethyl) amine and 5 g of m-nitroaniline are in a mixture of 300 ml of acetone and 300 ml of water Cooked for 24 hours. It is then concentrated and made alkaline with sodium hydroxide solution and extracted with chloroform. After drying, the extract gives and Removal of the solvent the base Ia, F. 94-950 Analog receives with o-nitroaniline p-nitroaniline, 2-methyl-5-nitroaniline, 2-methoxy-5-nitroaniline, 3-nitro-5-methoxyaniline, 2-chloro-4-nitroaniline, 2-nitro-4-chloroaniline or Lro-4-.

trifluormethylanilin die in Beispiel 2 angegebenen Verbindungen.trifluoromethylaniline the compounds given in Example 2.

Beispiel 6 19,5 g 3-(2-Morpholinoäthyl)-5-methyl-pyrazol und 13,8 g.Example 6 19.5 g of 3- (2-morpholinoethyl) -5-methyl-pyrazole and 13.8 G.

m-Nitranilin werden in 20 ml konzentrierter Salzsäure gelöst. Die Lösung wird zur Trcckne eingedampft und der Rückstand anschließend unter Abdestillation des entstehenden Wassers 4 Stunden auf 230 - 240° erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit Natronlauge versetzt und mit Chloroform extrahiert, Nach dem Entfernen des Lösungsmittels erhält man die Base Ia, F. 94 - 950, Analog erhält man aus 3-Morpholinomethyl-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-(2-morpholinoäthyl)-pyrazol 1,3-Dimethyl-5-(2-morpholinoäthyl)-pyrazol 3-(2-Morpholino-1-propyl)-5-methyl-pyrazol l,5-Dimethyl 3-(2-morpholino-l-propyl)-5-methyl-pyrazol -lj3-Dimethyl-5~(2-morpbolino-l-propyl)-5-methyl-pyrazol bzw, aus einem Gemisch von 1-Acetyl-3-(2-morpholinoäthyl)-5-methyl-pyrazol und 1-Acetyl-5-(2-morpholinoäthyl)-3-methyl-pyrazol mit m-Nitranilin die in Beispiel 1 angegebenen Verbindungen.m-Nitraniline are dissolved in 20 ml of concentrated hydrochloric acid. the The solution is evaporated to dryness and the residue is then distilled off of the resulting water heated to 230-240 ° for 4 hours. After it has cooled down mixed with sodium hydroxide solution and extracted with chloroform, after removing the solvent the base Ia, mp 94-950, is obtained, and 3-morpholinomethyl-5-methyl-pyrazole is obtained analogously 1,5-dimethyl-3- (2-morpholinoethyl) pyrazole 1,3-dimethyl-5- (2-morpholinoethyl) pyrazole 3- (2-Morpholino-1-propyl) -5-methyl-pyrazole 1,5-dimethyl 3- (2-morpholino-1-propyl) -5-methyl-pyrazole -lj3-Dimethyl-5 ~ (2-morpbolino-1-propyl) -5-methyl-pyrazole or, from a mixture of 1-acetyl-3- (2-morpholinoethyl) -5-methyl-pyrazole and 1-acetyl-5- (2-morpholinoethyl) -3-methyl-pyrazole the compounds given in Example 1 with m-nitroaniline.

Beispiel 7 2,89 g 3-[2-(2-m-Nitranilinoäthylamino)-äthyl]-5-methylpyrazol (erhältlich durch Umsetzung von 1-Benzyl-3-pyrazolylacetaldehyd mit N-Phenyläthylendiamin, Hydrierung der entstandenen Schiffschen Base an Platinoxid in Aethanol zu 1-Benzyl-3-[2-(2-anilinoäthylamino)-äthyl]-pyrazol, reduktive Abspaltung der Benzylgruppe mit Natrium in flüssigem Ammoniak und Nitrierung) werden in 500 ril siedendem Xylol in Gegenwart von 2,1 g Aethylenbromid und 25 g wasserfreiem gepulvertem Natriumcarbenat 10 Stunden gerührt. Nach chromatographischer Aufarbeitung des Reaktionsproduktes erhält man die Base Ia, F. 94 - 95°.Example 7 2.89 g of 3- [2- (2-m-nitroanilinoethylamino) ethyl] -5-methylpyrazole (obtainable by reacting 1-benzyl-3-pyrazolylacetaldehyde with N-phenylethylenediamine, Hydrogenation of the resulting Schiff base on platinum oxide in ethanol to 1-benzyl-3- [2- (2-anilinoethylamino) ethyl] pyrazole, reductive splitting off of the benzyl group with sodium in liquid ammonia and nitration) are boiling in 500 ril xylene in the presence of 2.1 g of ethylene bromide and 25 g stirred anhydrous powdered sodium carbenate for 10 hours. After chromatographic Working up of the reaction product gives the base Ia, melting point 94 ° -95 °.

Beispiel 8 Eine Lösung von 3,19 g 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-3,5 hexandion (erhältljch durch Umsetzung von 1-m-Nitrophenylpiperazin mit 1-Chlor-3,5-hexandion) in 40 ml Aethanol wird unter RÜhren zu einer Lösung von 5 g Hydrazinhydrat in 20 ml Aethanol getropft. Anschließend kocht man eine Stunde, dampft ein, fügt Natronlauge und Chloroform hinzu, trennt ab und erhält nach Abdampfen des Chloroforms die Base Ia, F. 94 - 950 Analog erhält man aus 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-3,5-hexandion 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-2,4-pentandion 2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-4,6-heptandion 1-(4-o-Nitrophenylpiperazino)-3,5-hexandion 1-(4-p-Nitrophenylpiperazino)-3,5-hexandion l-[4-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-piperazino]-3,5-hexandion 1-[4-(2-Methoxy-5-nitrophenyl)-piperazino]-3,5-hexandion 1-[4-(3-Nitro-5-methoxyphenyl)-piperazino]-3,5-hexandion 1-[4-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-piperazino]-3,5-hexandion 1-[4-(2-Nitro-4-chlorphenyl)-piperazino]-3,5-hexandion 1-[4-(3-Nitro-4-trifluormethylphenyl)-piperazino]-3,5-hexandion mit Hydrazinhydrat bzw. Methylhydrazin bzw. Acetylhydrazin die in Beispiel 1 und 2 angegebenen Produkte.Example 8 A solution of 3.19 g of 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3.5 hexanedione (obtained by reacting 1-m-nitrophenylpiperazine with 1-chloro-3,5-hexanedione) in 40 ml of ethanol is stirred to a solution of 5 g of hydrazine hydrate in 20 ml of ethanol were added dropwise. Then boil for an hour, evaporate, add sodium hydroxide solution and chloroform are added, separated off and, after evaporation of the chloroform, the base is obtained Ia, F. 94-950 Analogously from 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3,5-hexanedione is obtained 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -2,4-pentanedione 2- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -4,6-heptanedione 1- (4-o-Nitrophenylpiperazino) -3,5-hexanedione 1- (4-p-Nitrophenylpiperazino) -3,5-hexanedione 1- [4- (2-Methyl-5-nitrophenyl) piperazino] -3,5-hexanedione 1- [4- (2-methoxy-5-nitrophenyl) piperazino] -3,5-hexanedione 1- [4- (3-Nitro-5-methoxyphenyl) piperazino] -3,5-hexanedione 1- [4- (2-Chloro-4-nitrophenyl) -piperazino] -3,5-hexanedione 1- [4- (2-Nitro-4-chlorophenyl) -piperazino] -3,5-hexanedione 1- [4- (3-Nitro-4-trifluoromethylphenyl) piperazino] -3,5-hexanedione with hydrazine hydrate The products given in Examples 1 and 2, respectively, methylhydrazine and acetylhydrazine.

Beispiel 9 Eine Lösung von 3,37 g cis- oder trans-I-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-chlor-4-hexen-8-on (oder Isomerengemisch) in 25 ml Acetonitril wird mit t,25 g 30 igem Hydrazinhydrat unter Umschütteln versetzt. Man laßt l Stunde stahen, dampft ein, arbeitet mit Chloroform/Wasser auf, treiint ab und erhält nach Abdampfen des Chloroforms und Chromatographie die Base Ia, 7, 94 - 95°.Example 9 A solution of 3.37 g of cis- or trans-I- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-chloro-4-hexen-8-one (or mixture of isomers) in 25 ml of acetonitrile is mixed with 25 g of 30% hydrazine hydrate added while shaking. The mixture is left to stand for 1 hour, evaporated and worked with chloroform / water on, pulls off and, after evaporation of the chloroform and chromatography, receives the Base Ia, 7.94-95 °.

Analog erhält man aus den cis- bzw trans-Isomeren (bzw.Analogously, one obtains from the cis or trans isomers (or

Isomerengemischen) von 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-chlor-4-hexen-3-on 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-4-chlor-3-penten-2-on 2-(4-m-Nitrophenylpiperdzino) -6-chlor"5-heptell-4-on 1-(o-Nitrophenylpiperazino)-5-chlor-4-hexen-3-on 1-(4-p-Nitrophenylpiperazino)-5-chlor-4-hexen-3-on 1-[4-(2-Methyl-5-nitrophenyl)-piperazino]-5-chlor-4-hexen-3-on 1-[4-(2-Methoxy-5-nitrophenyl)-piperazino]-5-chlor-4-hexen 3-on 1-[4-(3-Nitro-5-methoxyphenyl)-piperazino]-5-chlor-4-hexen-3-on 1-[4-(2-Chlor-5-nitrophenyl)-piperazino]-5-chlor-4-hexen-3-on 1-[4-(2-Nitro-4-chlorphenyl)-piperazino]-5-chlor-4-hexen 3-su 1-[4-(2-Nitro-4-trifluormethylphenyl)-piperazino]-5-chlor 4-hexen-3-on mit Hydrazinhydrat bzw, Methylhydrazin bzw. Acetylhydrazin die in Beispiel 1 und 2 angegebenen Produkte.Mixtures of isomers) of 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-chloro-4-hexen-3-one 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -4-chloro-3-penten-2-one 2- (4-m-Nitrophenylpiperdzino) -6-chloro "5-heptell-4-one 1- (o-nitrophenylpiperazino) -5-chloro-4-hexen-3-one 1- (4-p-nitrophenylpiperazino) -5-chloro-4-hexene-3 -on 1- [4- (2-Methyl-5-nitrophenyl) -piperazino] -5-chloro-4-hexen-3-one 1- [4- (2-methoxy-5-nitrophenyl) -piperazino] -5-chloro -4-witches 3-one 1- [4- (3-nitro-5-methoxyphenyl) piperazino] -5-chloro-4-hexen-3-one 1- [4- (2-chloro-5-nitrophenyl) piperazino] - 5-chloro-4-hexen-3-one 1- [4- (2-Nitro-4-chlorophenyl) piperazino] -5-chloro-4-hexene 3-su 1- [4- (2-Nitro-4-trifluoromethylphenyl) piperazino] -5-chloro 4-hexen-3-one with hydrazine hydrate or, methylhydrazine or acetylhydrazine, the in example 1 and 2 specified products.

Beispiel. 10 Analog Beispiel 9 erhält man aus 5,08 g 1,5 Bis-(4-m-nitrophenyl-piperazino)-4-hexen-3-on (erhältlich aus 5-Chlor-1,4-hexadien-3-or, und l-m-Nitropbenylpiporazin) und 0,64 g 80 einem Hydrazinhydrat in 40 1 Acetonitril die Base ia, F. 94 ~ 950, Analog erhält man aus 1,5-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-4-hexen-3-on 1,4-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-3-penten-2-on 1,6-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-3-hepten-4-on l,5-Bis-(4-o-nitrophenylpi.peraY,inoj-4-hexen-3-on 1,5-Bis-(4-p-nitrophenylpiperazino)-3-hexen-3-on 1,5-Bis-[4-(2-methyl-5-nitrophenyl)-piperazino]-4-hexen-3-on 1,5-Bis-[4-(2-methoxy-5-nitrophenyl)-piperazino]-4-hexen-3-on 1,5-Bis-[4-(3-nitro-5-methoxyphenyl)-piperazino]-4-hexen-3-on 1,5-Bis-[4-(2-chlor-4-nitrophenyl)-piperazino]-4-hexen-3-on 1,5-Bis-[4-(2-nitro-4-chlorphenyl)-piperazino]-4-hexen-3-on l,5-Bis-[4-(2-nitro"»-trifluormethylphenyl)-piperazino]-4-hexen-3-on mit T'ydrazinhydrat bzw. Methylhydrazin bzw. Acetylhydrazin die in Beispiel 1 und 2 angegebenen Produkte.Example. 10 Analogously to Example 9, 1.5 bis (4-m-nitrophenyl-piperazino) -4-hexen-3-one are obtained from 5.08 g (available from 5-chloro-1,4-hexadien-3-or, and l-m-nitropbenylpiporazine) and 0.64 80 g of a hydrazine hydrate in 40 l of acetonitrile, the base ia, mp 94 ~ 950, obtained analogously from 1,5-bis- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-hexen-3-one 1,4-bis- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-penten-2-one 1,6-bis- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-hepten-4-one 1,5-bis- (4-o-nitrophenylpiperazino, inoj-4-hexen-3-one 1,5-bis- (4-p-nitrophenylpiperazino) -3-hexen-3-one 1,5-bis- [4- (2-methyl-5-nitrophenyl) -piperazino] -4-hexen-3-one 1,5-bis- [4- (2-methoxy-5-nitrophenyl) -piperazino] -4-hexen-3-one 1,5-bis- [4- (3-nitro-5-methoxyphenyl) -piperazino] -4-hexen-3-one 1,5-bis- [4- (2-chloro-4-nitrophenyl) -piperazino] -4-hexen-3-one 1,5-bis- [4- (2-nitro-4-chlorophenyl) -piperazino] -4-hexen-3-one 1,5-bis [4- (2-nitro "» - trifluoromethylphenyl) piperazino] -4-hexen-3-one with hydrazine hydrate The products given in Examples 1 and 2, respectively, methylhydrazine and acetylhydrazine.

Beispiel 11 Zu einer Lösung von 4,4 g eines Gemisches aus ca. 65 Mol%, 1,5,5-Trichlorhexan-3-on, ca. 28 Mol% trans-1,5-Dichlor-4-hoxen-3-on und ca. 7 Mol% cis-1,5-Dichlor-4-hexen-3-on (erhältlich durch Einleiten von 2-Chlorpropen inein Gemisch aus 3-Chlor-propionylchlorid, AICl3 und CCl4 bei 0°) in 100 ml Acetonitril tropft man eine Lösung von 20,7 g 1-m-Nitrophenylpiperazin in 40 ml Acetonitrll unter Rühren, kocht eine Stunde, kühlt ab und saugt das gebildete l-m-Ni.trophenylpiperazin-hydrochlorid ab. Das Filtrat enthält 1,5-Bis-(4-mnitrophenylpiperazino)-4-hexen-3-on, das nicht isoliert wird0 Es wird unter Rühren mit 1,8 ml 80 igem Hydrazinhydrat versetzt, noch 2 Stunden bei 200 gerührt und eingedampft. Man arbeitet mit Chloroform/Wasser auf, trennt ab, dampft ein, chromatographiert und erhält die Base Ia, F. 94 - 95° Beispiel 12 Umsetzung von jeweils 10 mmol a) 1,5-Bis-(4-m-nitrophenylpiperazino)-4-hexen-3-on b) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-m-chloranilino-4-hexen-3-on c) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-morpholino-4-hexen-3-on d) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-n-butylamino-4-hexen-3-on e) Bis-[l-(4-m-nitrophenylpiperazino)-3-oxo-4-hexen-5-yl] sulfid f) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-äthoxy-4-hexen-3-on g) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-phenoxy-4-hexen-3-on h) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-mercapto-4-hexen-3-on i) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-äthylmercapto-4-hexen-3-on j) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-acetylhydrazino-4-hexen-3-on k) N,N'-Bis-[1-(4-m-nitrophenylpipernazino)-4-hexen-3-on-5-yl]-äthylendiamin l) 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-amino-4-hexen-3-on erhältlich durch Umsetzung von 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-chlor-4-hexen-3-on mit a) I-m-Nitrophenylpiperazin, b) m-Chloranilin, c) Morpholin, d) n-Butylamin, 3) Dinatriumsulfid.Example 11 To a solution of 4.4 g of a mixture of approx. 65 mol%, 1,5,5-trichlorohexan-3-one, approx. 28 mol% trans-1,5-dichloro-4-hoxen-3-one and approx. 7 mol% cis-1,5-dichloro-4-hexen-3-one (obtainable by introducing 2-chloropropene into a Mixture of 3-chloro-propionyl chloride, AICl3 and CCl4 at 0 °) in 100 ml of acetonitrile a solution of 20.7 g of 1-m-nitrophenylpiperazine in 40 ml of acetonitrile is added dropwise with stirring, boil for one hour, cool and suck the l-m-Ni.trophenylpiperazine hydrochloride formed away. The filtrate contains 1,5-bis- (4-mnitrophenylpiperazino) -4-hexen-3-one, which does not is isolated0 1.8 ml of 80% hydrazine hydrate are added with stirring, stirred for a further 2 hours at 200 and evaporated. One works with chloroform / water on, separates off, evaporated, chromatographed and the base Ia, mp 94-95 °, is obtained Example 12 Conversion of 10 mmol each of a) 1,5-bis- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-hexen-3-one b) 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -5-m-chloroanilino-4-hexen-3-one c) 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -5-morpholino-4-hexen-3-one d) 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -5-n-butylamino-4-hexen-3-one e) Bis- [1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -3-oxo-4-hexen-5- yl] sulfide f) 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-ethoxy-4-hexen-3-one g) 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-phenoxy-4-hexen-3-one h) 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-mercapto-4-hexen-3-one i) 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -5-ethylmercapto-4-hexen-3-one j) 1- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -5-acetylhydrazino-4-hexen-3-one k) N, N'-Bis- [1- (4-m-nitrophenylpipernazino) -4-hexen-3-one -5-yl] ethylenediamine l) 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-amino-4-hexen-3-one obtainable by reaction of 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-chloro-4-hexen-3-one with a) I-m-nitrophenylpiperazine, b) m-chloroaniline, c) morpholine, d) n-butylamine, 3) disodium sulfide.

nonahydrat, f) Matriumäthylat, g) Natriumphonolat, h) Kaliumhydrogensulfid, i) Natriumäthylmercaptid, j) Acetylhydrazin, k) Aethylendiamin-monohydrat, 1) Ammoniak in Tetrahydrofuran) mit jeweils 1,25 g 80 %igem Hydrazinhydrat in 25 ml Acetonitril (oder Methanol) analog Beispiel 9 führt zu Ia, F. 94 - 95°.nonahydrate, f) sodium ethylate, g) sodium phonolate, h) potassium hydrogen sulfide, i) sodium ethyl mercaptide, j) acetyl hydrazine, k) ethylenediamine monohydrate, 1) ammonia in tetrahydrofuran) with 1.25 g of 80% hydrazine hydrate in each case in 25 ml of acetonitrile (or methanol) analogously to Example 9 leads to Ia, mp 94-95 °.

Beispiel. 13 Umsetzung von 3,61 g 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-5-acetoxy-4-hexen-3-on (erhältlich aus 1-Chlor-5-acetoxy-4-hexen-3-on und 1-m-Nitrophenylpiprazin) it 1,25 g 80 igem Hydrazinhydrat analog Beispiel 9 führt zu Ia, F. 94 - 95° Beispiel 14 Zu einer Lösung von 1,67 g 4,6-Dichlor-3-hexen-2-on (erhältlich durch Umsetzung von 4-Chlor-1-butin mit Acetylchlorid in 40 ml Acetonitril) tropft man eine Lösung von 8,28 g l-m-Nitrophyenylpiperazin in 15 ml Acetonitril unter RÜhrn, kocht eine Stunde, kühlt ab und saugt das gebildete 1-m-Nitrophenylpiperazinhydrochlorid ab. Das Filtrat erhält 4,6-Bis-(4-mnitrophenylpiperazino)-3-hexen-2-on, das nicht isoliert wird.Example. 13 Conversion of 3.61 g of 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -5-acetoxy-4-hexen-3-one (obtainable from 1-chloro-5-acetoxy-4-hexen-3-one and 1-m-nitrophenylpiprazine) it 1.25 g of 80% hydrazine hydrate analogous to Example 9 leads to Ia, F. 94-95 ° Example 14 To a solution of 1.67 g of 4,6-dichloro-3-hexen-2-one (obtainable by reaction of 4-chloro-1-butyne with acetyl chloride in 40 ml of acetonitrile) a solution is added dropwise of 8.28 g of l-m-nitrophyenylpiperazine in 15 ml of acetonitrile with stirring, one boils Hour, cools and sucks off the 1-m-nitrophenylpiperazine hydrochloride formed. The filtrate receives 4,6-bis- (4-mnitrophenylpiperazino) -3-hexen-2-one, which is not isolated will.

Es wird analog Beispiel 11 mit Hydrazinhydrat zur Base Ia (F. 94 - 950) umgesetzt.It is analogous to Example 11 with hydrazine hydrate to base Ia (F. 94 - 950) implemented.

Beispiel 15 Umsetzung von 3,37 g 1-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-4-chlor-4-hexen-3-on (erhältlich durch Reaktion von 2-Chlor-2-butensäurechlorid mit Aethylen in Gegenwart von AlCl3 in CCl4 zu 1,4-Dichlor-4-hexen-3-on und nachfolgende Reaktion mit 1-m-Nitrophenylpiperazin) mit 1,25 g 80 %igem Hydrazinhydrat analog Beispiel 9 führt zu Ia, F. 94 - 95°.Example 15 Reaction of 3.37 g of 1- (4-m-nitrophenylpiperazino) -4-chloro-4-hexen-3-one (obtainable by reacting 2-chloro-2-butenoic acid chloride with ethylene in the presence from AlCl3 in CCl4 to 1,4-dichloro-4-hexen-3-one and subsequent reaction with 1-m-nitrophenylpiperazine) with 1.25 g of 80% hydrazine hydrate analogously to Example 9 leads to Ia, mp 94 ° -95 °.

Beispiel 16 Man versetzt eine Lösung von 5,4 g 3-[2-(4-Phenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol in 25 ml konzentrierter H2SO4 bei 10° mit 2 ml konzentrierter HNO3, läßt 2 Stunden stehen, gießt auf Eis, macht mit NaCH alkalisch und extrahiert mit Chloroform. Nach dem Abtrennen und Eindampfen des Chloroform-Extrakts wird der Rückstand an Kieselgel chromatographiert.Example 16 A solution of 5.4 g of 3- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole is added in 25 ml of concentrated H2SO4 at 10 ° with 2 ml of concentrated HNO3, leaves for 2 hours stand, pour on ice, make alkaline with NaCH and extracted with chloroform. To the separation and evaporation of the chloroform extract, the residue on silica gel chromatographed.

Man erhält die Base Ia, F. 9 - 950, Analog erhält man durch Nitrierung von 3-(4-Phenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-phenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-phenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol 3-[2-(4-Phenylpiperazino)-1-propyl]-5-methyl-pyrazol l,5-Dimethyl-3-[2-(4-phenylpiperazino)-lpropyl]bpyrazol 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-phenylpiperazino)-1-propyl)]-pyrazol bzw.The base Ia, F. 9-950, is obtained, analogously by nitration of 3- (4-phenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole 1,5-dimethyl-3- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] pyrazole 1,3-Dimethyl-5- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] pyrazole 3- [2- (4-phenylpiperazino) -1-propyl] -5-methyl-pyrazole 1,5-Dimethyl-3- [2- (4-phenylpiperazino) -1-propyl] -bpyrazole 1,3-dimethyl-5- [2- (4-phenylpiperazino) -1-propyl)] pyrazole respectively.

eines Gemisches aus 1-Acetyl-3-[2-(4-phenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol und 1-Acetyl-5-[2-(4-phenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol die in Beispiel 1 angegebenen Verbindungen. of a mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole and 1-acetyl-5- [2- (4-phenylpiperazino) ethyl] -3-methyl-pyrazole in Example 1 specified connections.

Beispiel 17 2,06 g 3-(2-Piperazinoäthyl)-5-methyl-pyrazol und 1,41 g m-Nitrofluorbenzol werden in 10 ml N-Methylpyrrolidon 2 Stunden auf 180° erhitzt. Man kühlt ab, versetzt mit Chloroform und verdünnter Natronlauge, trennt ab, dampft die organische Phase ein, chromatographiert den Sdckstalrd und erhält die Base Ia, F. 94 - 95°.Example 17 2.06 g of 3- (2-piperazinoethyl) -5-methyl-pyrazole and 1.41 g of m-nitrofluorobenzene are heated in 10 ml of N-methylpyrrolidone at 180 ° for 2 hours. It is cooled, mixed with chloroform and dilute sodium hydroxide solution, separated off and evaporated the organic phase, chromatographed the Sdckstalrd and receives the base Ia, 94-95 °.

Beispiel 18 2,06 g 3-(2-Piperazinoäthyl)-5-methyl-pyrazol und 2,26 g 2-Nitro-4-trifluormethyl-chlorbenzol werden in 40 ml Aethanol 2 Stunden gekocht. Man dampft ein, arbeitet mit Chloroform und Natronlauge auf, chromatographiert und erhält 3-[2-(4-(2-Nitro-4-trifluormethylphenyl)-piperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol.Example 18 2.06 g of 3- (2-piperazinoethyl) -5-methyl-pyrazole and 2.26 g of 2-nitro-4-trifluoromethylchlorobenzene are boiled in 40 ml of ethanol for 2 hours. It is evaporated, worked up with chloroform and sodium hydroxide solution, and chromatographed receives 3- [2- (4- (2-nitro-4-trifluoromethylphenyl) piperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole.

Claims (7)

P a t e n t a n s p r ü c h eP a t e n t a n s p r ü c h e 1. Pyrazolderivate der allgemeinen Formel I worin R¹ H, Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder COR³, R² H, oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen, R³ gegebenenfalls ungesättigtes Alkyl oder Aralkyl mit jeweils bis zu 10 C-Atomen, gegebenenfalls ein oder mehrfach durch Alkyl-, Amino- oder Methoxygruppen substituiertes Aryl mit insgesamt bis zu 10 C-Atomen, NH2, N(CH3)2 oder Alkoxy mit 1-4 C-Atomen, A CnH2n, n 1 - S und.1. Pyrazole derivatives of the general formula I wherein R¹ is H, alkyl with 1-4 carbon atoms or COR³, R² H, or alkyl with 1-4 carbon atoms, R³ optionally unsaturated alkyl or aralkyl with up to 10 carbon atoms each, optionally one or more times by alkyl , Amino or methoxy groups substituted aryl with a total of up to 10 carbon atoms, NH2, N (CH3) 2 or alkoxy with 1-4 carbon atoms, A CnH2n, n 1 - S and. Ar einen durch eine Nitrogruppe sowie gegebenenfalls ein oder mehrfach durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 - 4 C-Atomen, CF3 und/oder Halogen substituierten Phenylrest bedenten, sowie deren physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.Ar one through a nitro group and optionally one or more times by alkyl and / or alkoxy groups each with 1 - 4 carbon atoms, CF3 and / or halogen substituted phenyl radical, as well as their physiologically harmless acid addition salts. 2. 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol (Ia) und dessen physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.2. 3- [2- (4-m-Nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole (Ia) and its physiologically harmless acid addition salts. 3. Die nachstehenden Pyrazolderivate und ihre physiologisch unbedeuklichen Säureadditionssalze: a) 3-(4-m-Nitrophenylpiperazinomethyl)-5-methyl-pyrazol b) 1,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol c) 1,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-pyrazol d) 3-[2-(4-m-Nitrophenylpiperazino)-1-propyl]-5-methyl py razol e) l,5-Dimethyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpipeZrazino)-l-propylJ-pyrazol f) l,3-Dimethyl-5-[2-(4-m-nitrophel1ylpiperazinopl-ptopyl]~ pyrazol g) Gemisch aus 1-Acetyl-3-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-5-methyl-pyrazol und l-Acetyl-5-[2-(4-m-nitrophenylpiperazino)-äthyl]-3-methyl-pyrazol.3. The following pyrazole derivatives and their physiologically insignificant ones Acid addition salts: a) 3- (4-m-nitrophenylpiperazinomethyl) -5-methyl-pyrazole b) 1,5-dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] pyrazole c) 1,3-dimethyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] pyrazole d) 3- [2- (4-m-Nitrophenylpiperazino) -1-propyl] -5-methyl-pyrazole e) 1,5-Dimethyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpipeZrazino) -l-propylJ- pyrazole f) 1,3-Dimethyl-5- [2- (4-m-nitrophel1ylpiperazinopl-ptopyl] ~ pyrazole g) mixture of 1-acetyl-3- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -5-methyl-pyrazole and l-acetyl-5- [2- (4-m-nitrophenylpiperazino) ethyl] -3-methyl- pyrazole. 4. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolderivaten der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel 1 und deren physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindungder Formel II Z-A-X II wcrin A die angegebene Bedeutung hat-, Z den Rest und X Cl, Br, J oder eine gegebenenfalls reaktionsfähig veresterte OH-Gruppe bedeuten, mit einem Piperazin der Formel III worin Ar die oben angegebene Bedeutung hat, oder daß man ein Pyrazolderivat der Formel IV Z-A-NH2 IV worin Z und A die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der Formel V (X-CH2CH2)2NAr V worin Ar und X die chen angegebene Bedeutung haben und die beiden Gruppen X auch zusammen ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe bedeuten können, oder daß r.lan eine Verbindung der Formel VI Z-A-N(CH2CH2X)2 VI worin Z, As und X die angegebene Bedeutung haben und die beiden Gruppen X auch zusammen ein Sauerstoffatom oder eine NH-Gruppe bedeuten können, sit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII H2N-Ar VII worin Ar die angegebene Bedeutung hat, oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII Z-A-NH-CH2CH2-NHAr VIII worin Z, A und Ar die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der Formel Ix X-CH2CH2-X worin X die angegebene Bedeutung oder daß man oinc Verbindung der allgemeinen Formel X worin R², A und Ar die oben angegebene Bedeutung haben, Q -CX¹=CH-CO-, -C#C-CO-, -CH=CX¹-CO-, -CHX¹-CHX¹-CO-, -CO-CH=CX¹-, -CO-C#C-, -CO-CX¹=CH- oder -CO-CHX¹-CHX¹-, X¹ X, CR4, SH, SH4, NR5R6, 4-Ar-piperazino oder NH-NH-COR³, R4 Alkyl mit bis zu 4 C-Atomen, Aryl oder Aralkyl mit jeweils bis zu 10 C-Atomen, R5 H oder Alkyl mit 1 - 4 C-Atomen, R6 H, gegebenenfalls substituiertes Alkyl mit insgesamt bis zu 30 C-Atomen oder Aryl mit bis zu 10 C-Atomen, R5 und R6 zusammen auch Tetramethylen, Pentamethylen oder 3-Oxa-pentamethylen, bedeuten, worin die Gruppen X1 und Ar jeweils gleich oder verschieden voneinander sein können, oder ein funktionelles Derivat einer solchen Verbindung mit einem Hydrazinderivat der allgemeinen Formel XI R¹-NHNH2 XI worin R¹ die angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel XII worin Z und A die angegebene Bedeutung haben und Ar¹ einen gegebenenfalls ein- oder mchrfach durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 - 4 C-Atomen, CF3 und/oder Halogen substituierten Phenylrest bedeutet, mit einem nitrierenden Mittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel XIII worin Z und A die angegebene Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV X²-Ar XIV worin X² F, Cl, Br oder J bedeutet und Ar die angegebene Bedeutung hat, umsetzt und daß man gegebenenfalls eine Vorbindung der Formel I durch Behandeln mit einer Säure in ein physiologisch unbedenkliches Säurcadditionssalz umwandelt oder daß man eine Base der Formel I aus einem ihrer Säureadditionssalze in Freiheit setzt.4. Process for the preparation of pyrazole derivatives of the general formula 1 given in claim 1 and their physiologically acceptable acid addition salts, characterized in that a compound of the formula II ZAX II wcrin A has the meaning given, Z the remainder and X is Cl, Br, I or an optionally reactive esterified OH group, with a piperazine of the formula III in which Ar has the meaning given above, or that a pyrazole derivative of the formula IV ZA-NH2 IV in which Z and A have the meaning given above, with a compound of the formula V (X-CH2CH2) 2NAr V in which Ar and X are given Have meaning and the two groups X together can also mean an oxygen atom or an NH group, or that r.lan a compound of the formula VI ZAN (CH2CH2X) 2 VI in which Z, As and X have the meaning given and the two groups X can also together mean an oxygen atom or an NH group, sit a compound of the general formula VII H2N-Ar VII in which Ar has the meaning given, or that a compound of the general formula VIII ZA-NH-CH2CH2-NHAr VIII in which Z, A and Ar have the meaning given, with a compound of the formula Ix X-CH2CH2-X wherein X has the meaning given or that one oinc compound of the general formula X. wherein R², A and Ar are as defined above, Q -CX¹ = CH-CO-, -C # C-CO-, -CH = CX¹-CO-, -CHX¹-CHX¹-CO-, -CO-CH = CX¹-, -CO-C # C-, -CO-CX¹ = CH- or -CO-CHX¹-CHX¹-, X¹ X, CR4, SH, SH4, NR5R6, 4-Ar-piperazino or NH-NH-COR³, R4 alkyl with up to 4 carbon atoms, aryl or aralkyl with up to 10 carbon atoms each, R5 H or alkyl with 1-4 carbon atoms, R6 H, optionally substituted alkyl with a total of up to 30 carbon atoms or aryl with up to 10 carbon atoms, R5 and R6 together also tetramethylene, pentamethylene or 3-oxapentamethylene , in which the groups X1 and Ar can be the same or different from one another, or a functional derivative of such a compound with a hydrazine derivative of the general formula XI R¹-NHNH2 XI in which R¹ has the meaning given, or that a compound of general formula XII wherein Z and A have the meaning given and Ar¹ is a phenyl radical which is optionally mono- or mchrfach by alkyl and / or alkoxy groups each having 1 - 4 carbon atoms, CF3 and / or halogen, is treated with a nitrating agent or a Compound of the general formula XIII in which Z and A have the meaning given, with a compound of the general formula XIV X²-Ar XIV in which X² is F, Cl, Br or J and Ar has the meaning given, and that optionally a prebond of the formula I is reacted by treating with converting an acid into a physiologically acceptable acid addition salt or liberating a base of the formula I from one of its acid addition salts. 5. Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man eine Verbindung der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I und/oder mindestens eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- oder Zusatzstoff und gegebenenfalls zusammen mit mindestens einem weiteren Wirkstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.5. Process for the production of pharmaceutical preparations, d a d u r c h e k e nn n n z e i n e t that one can establish a connection of the in claim 1 given general formula I and / or at least one of its physiologically harmless Acid addition salts with at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or additive and optionally together with at least one further active ingredient into a suitable dosage form. 6. Fharmazeutische Zubereitung, enthaltend eine wirksame Desis einer Verbindung der in Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel I und/oder mindestens eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze neben mindestens einem festen, flüs sigen oder halbflüssigen Träger- oder Zusatzstoff.6. Pharmaceutical preparation containing an effective desis of a Compound of the general formula I indicated in claim 1 and / or at least one of their physiologically harmless acid addition salts in addition to at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or additive. 7. Fharmazeutische Zubereitung, enthaltend 0,5 bis 50 nig einer Verbindung der in Anspruch l angegebenen allgemeinen Formel I und/oder mindestens eines ihrer physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze neben mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Träger- ode Zusatzstoff.7. Pharmaceutical preparation containing 0.5 to 50 nig of a compound the general formula I specified in claim l and / or at least one of them physiologically harmless acid addition salts in addition to at least one solid, liquid or semi-liquid carrier or additive.
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US4562189A (en) * 1984-10-09 1985-12-31 American Cyanamid Company Pyrazolylpiperazines
US4772604A (en) * 1986-02-27 1988-09-20 Duphar International Research B.V. Phenyl-substituted (N-piperazinyl) methylazoles for treating affections in the central nervous system

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