DE2253555A1

DE2253555A1 - Oxazolo (3,2-A) pyrimidine derivs - prepd. by reacting 2-amino-2-oxazolines with alpha, beta- unsaturated carbonyl compounds

Info

Publication number: DE2253555A1
Application number: DE19722253555
Authority: DE
Inventors: Klaus-Dieter Dr Kampe
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1972-11-02
Filing date: 1972-11-02
Publication date: 1974-05-09

Abstract

Derivs. of formula (I):- (where R1 is H, 1-6C alkyl, vinyl, 1-4C haloalkyl or 2-4C haloalkenyl with 1 or 2 Cl or Br atoms, phenyl (opt. substd. by 1 or 2 methyl and/or 1-2C alkoxy groups and/or 1 or 2 F, Cl or Br atoms), 5-6C cycloalkyl, -COOCH3 or -COOC2H5; R2 is H or 1-3C alkyl; R3 is H, 1-6C alkyl, 1-2C haloalkyl with 1 Cl, Br or I atom, or phenyl (opt. substd. by 1 or 2 methyl or 1-2C alkoxy groups, a methylenedioxy group and/or 1 or 2 F, Cl, or Br atoms); R4 is H or 1-3C alkyl; R5 is H, 1-6C alkyl, 1-2C haloalkyl with 1 or 2 Cl or Br atoms, phenyl (opt. substd. by 1 or 2 methyl gps. and/or OH gps. and/or 1-2C alkoxy gps., by 1 or 2 halogen atoms, NO2, NH2, 2-4C acylamino or CN), carbo(1-4C alkoxy), COOH, CONH2, N-phenylcarbamoyl, N-(1-4C alkyl)-carbamoyl or N,N-di(1-4C alkyl)carbamoyl; R6 is H or CH3; and R7 is H, 1-6C alkyl, 1-2C haloalkyl with 1 or 2 Cl or Br atoms, carbo(1-4C alkoxy) or carbo(1-4C alkoxy)-methyl; or R1 and R3 as well as R5 and R7 may be linked so as to form a 5-8C cycloaliphatic ring, or R1 and R3 may be linked so as to form a 5-10C polycyclic carbocyclic ring system) and their salts are inters. for pharmaceuticals and also have CNS-stimulant activity, often accompanied by anorexigenic activity, and in addn. are suitable as cardiovascular agents.

Description

Oxazolo-pyrimidiue und Verfahren zu ihror Herstellung Gegenstand der Erfindung sind 2,3,5,6-Tetrahydro-7H-7-oxooxazolo[3,2-a]pyrimidine der Formel I in der R1 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Vinyl, Halogenalkyl oder Halogenalkenyl mit 1 bis 2 Chlor- oder Bromatomen und 1 bis 4 bzw. 2 bis 4 C-Atomen, Plienyl, einen durch ein oder zwei Methylgruppen, Alkoxyreste mit 1 bis 2 C-Atomen und/oder 1 bis 2 Fluor-, Chlor- oder Bromatome stibstituierten Phenylrest, Cycloalkyl mit 5 oder 6 C-Atomen, Carbomethoxy oder Carboaethoxy, R Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen, Wasserstoff, Alkyl mit -1 bis 6 C-Atomen oder Halogenalkyl mit 1 bis 2 C-Atomen und einem Chlor-, Brom- oder Jodatom, Phenyl oder einen durch 1 bis 2 Methylgruppen, Alkoxyreste mit 1 bis 2 C-Atomen, einen Methylendioxy-Rest uiid/oder 1 bis 2 Fluor-, Chlor- oder Bromatome substituierten Phenyl rest, R4 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen, R5 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, Ilalogenalkyl mit 1 oder 2 C-Atomen und 1 bis 2 Chlor- oder Bromatomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 2 C-Atomen, Phenyl oder einen durch 1 bis 2 Methylgruppen und/oder Hydroxygruppen und/oder Alkoxygruppen mit 1 bis 2 C-Atomen, durch ein oder zwei Halogenatome oder eine Nitrogruppe, eine - gegebenenfalls mit einem Acylrest mit 2 bis 4 C-Atomen acylierte - Aminogruppe oder durch eine Cyanogruppe substituierten Phenyl rest, Carboalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkylrest, Carboxy, Carbamoyl, N-Phenyl- oder N-Alkyl-carbamoyl mit 1 bis 4 C-Atomen im .\lkylrest oder N- (Dialkylamino-alkyl) -carbamoyl mit 1 bis 4 C-Atomen im alkylrest, R6 Wasserstoff oder Methyl und Wasserstoff, Alkylait 1 bis 6 C-Atomen1 Halogenalkyl mit 1 bis 2 C-Atomen und 1 bis 2 Chlor- oder Bromatomen, Carboalkoxy oder Carboalkoxy-methyl mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkylrest oder eine Cyanogruppe bedeuten, und in der R1 und R³ sowie R5 und R7 jeweils Bestandteile eines cycloaliphatischen Ringes mit 5 bis 8 C-Atomen oder R¹ und R3 Teile eines mehrcyclischen carbocyclischen Ringsystems mit 5 bis 10 C-Atomen sein Können, sowie die Salze der Verbindungen der Formel I mit physiologisch verträglichen Säuren.Oxazolo-pyrimidines and process for their preparation The invention relates to 2,3,5,6-tetrahydro-7H-7-oxooxazolo [3,2-a] pyrimidines of the formula I in which R1 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, vinyl, haloalkyl or haloalkenyl with 1 to 2 chlorine or bromine atoms and 1 to 4 or 2 to 4 carbon atoms, plienyl, one through one or two methyl groups, alkoxy radicals phenyl radical substituted with 1 to 2 carbon atoms and / or 1 to 2 fluorine, chlorine or bromine atoms, cycloalkyl with 5 or 6 carbon atoms, carbomethoxy or carboaethoxy, R hydrogen or alkyl with 1 to 3 carbon atoms, hydrogen, Alkyl with -1 to 6 carbon atoms or haloalkyl with 1 to 2 carbon atoms and one chlorine, bromine or iodine atom, phenyl or one with 1 to 2 methyl groups, alkoxy residues with 1 to 2 carbon atoms, a methylenedioxy residue uiid / or 1 to 2 fluorine, chlorine or bromine atoms substituted phenyl radical, R4 hydrogen or alkyl with 1 to 3 carbon atoms, R5 hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, Ilalogenalkyl with 1 or 2 carbon atoms and 1 to 2 chlorine or bromine atoms, hydroxyalkyl with 1 to 2 carbon atoms, phenyl or one with 1 to 2 methyl groups and / or hydroxyl groups and / or alkoxy groups with 1 to 2 carbon atoms, by one or two halogen atoms or a nitro group, an amino group - optionally acylated with an acyl group with 2 to 4 carbon atoms or by a phenyl group substituted by a cyano group, carboalkoxy with 1 to 4 C atoms in the alkyl radical, carboxy, carbamoyl, N-phenyl or N-alkyl-carbamoyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical or N- (dialkylamino-alkyl) -carbamoyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical , R6 hydrogen or methyl and hydrogen, alkylite 1 to 6 carbon atoms, 1 haloalkyl with 1 to 2 carbon atoms and 1 to 2 chlorine or bromine atoms, carboalkoxy or carboalkoxymethyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical or a cyano group , and in which R1 and R³ as well as R5 and R7 can each be components of a cycloaliphatic ring with 5 to 8 carbon atoms or R¹ and R3 parts of a multicyclic carbocyclic ring system with 5 to 10 carbon atoms, as well as the salts of the compounds of the formula I with physiologically compatible acids.

Bevorzugt bedeuten R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4, insbesondere 1 bis 3 C-Atomen, Vinyl, Chlor- oder Brommethyl, Dichlor- oder Dibromaethyl, Chlor- oder Bromvinyl, Phenyl oder Carbonsethoxy, R² Wasserstoff oder ethyl, R3 Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere Methyl, Chlor-, Brom- oder Jodmethyl oder eine gegebenenfalls durch 1 bis 2 Methoxygruppen oder Chloratome substituierte Phenylgruppe, R4 Wasserstoff oder Methyl, R5 Wasserstoff, Methyl, Chlor- oder Brommethyl, eine - gegebenenfalls durch Methyl, 1 bis 2 Hydroxy- oder Methoxygruppen, ein Chloratom eine Nitro- oder eine Aminogruppe substituierte - Phenylgruppe9 Carboalkoxy mit 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 C-Atomen, Carbamoyl, N-Methyl, N-Aethyl oder N-Phenyl-carbamoyl oder N Diaethylaminoaethyl-carbamoyl, R6 Wasserstoff, R7 Wasserstoff, Methyl, Chlor- oder Brommethyl, Carboalkoxy oder Carboalkoxymethyl mit 1 bis 2 C-Atomen im Alkylrest, oder eine Cyanogruppe, und alternativ R1 und R3 zusammen Tri-, Tetra oder Hexamethylen und R5 und R7 zusammen Tetramethylen Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 2,3,5,6-Tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidinen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein 2-Amino-2-oxazolin der Formel II 4 in der R bis R die oben zur Formel I angegebenen Bedeutungen haben, bei einer Temperatur zwischen O' und 2000 C - gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels - mit einer oC,ß-ungesättigten Carbonylverbindung der allgemeinen Formel III in der R5( die oben zur Formel I für R5 angegebene Bedeutung hat, jedoch keine Carboxygruppe sein kann, und in der R6 und R7 die oben zur Formel I angogebenen Bedeutungen haben, und in der R Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Chlor oder Brom bedeutet und in der ausserdem R51 und R8 zusammen die bivalenten Reste -CH(R10)0 und -CH2CH2 0-bedeuten, wobei Carbonyl, Methylen oder -CHR10 jeweils an der Stelle, wo R5' steht, gebunden ist, und wobei 9 Wasserstoff, Phenyl, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen oder Dialkylaminoalkyl mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkylrest und 10 R Wasser-stoff oder Methyl bedeuten, umsetzt und gegebenenfalls das so erhaltene Oxazolo-pyrimidin der Formel I mit einer physiologisch verträglichen Säure in ein Salz überführt.R is preferably hydrogen, alkyl having 1 to 4, in particular 1 to 3, carbon atoms, vinyl, chloromethyl or bromomethyl, dichloromethyl or dibromethyl, chlorovinyl or bromovinyl, phenyl or carboxylic ethoxy, R² is hydrogen or ethyl, R3 is hydrogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, in particular methyl, chloro-, bromomethyl or iodomethyl or a phenyl group optionally substituted by 1 to 2 methoxy groups or chlorine atoms, R4 is hydrogen or methyl, R5 is hydrogen, methyl, chloromethyl or bromomethyl, one - optionally by methyl , 1 to 2 hydroxy or methoxy groups, a chlorine atom, a nitro or an amino group substituted - phenyl group9 carboalkoxy with 1 to 4, in particular 1 to 2 carbon atoms, carbamoyl, N-methyl, N-ethyl or N-phenyl-carbamoyl or N diaethylaminoethyl-carbamoyl, R6 is hydrogen, R7 is hydrogen, methyl, chloromethyl or bromomethyl, carboalkoxy or carboalkoxymethyl with 1 to 2 carbon atoms in the alkyl radical, or a cyano group, and alternatively R1 and R3 together are tri-, tetra or hexa methylene and R5 and R7 together tetramethylene The invention further provides a process for the preparation of 2,3,5,6-tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidines of the general formula I, which is characterized is that you have a 2-amino-2-oxazoline of the formula II 4 in which R to R have the meanings given above for formula I, at a temperature between 0 'and 2000 C - optionally in the presence of a solvent - with an oC, ß-unsaturated carbonyl compound of the general formula III in which R5 (has the meaning given above for formula I for R5, but cannot be a carboxy group, and in which R6 and R7 have the meanings given above for formula I, and in which R is alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, chlorine or is bromine and in addition R51 and R8 together represent the divalent radicals -CH (R10) 0 and -CH2CH2 0-, where carbonyl, methylene or -CHR10 is bonded in each case at the point where R5 'is, and where 9 is hydrogen, phenyl, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or dialkylaminoalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical and 10 R denotes hydrogen or methyl, and optionally converts the oxazolopyrimidine of the formula I obtained in this way into a salt with a physiologically acceptable acid.

Für den Fall, dass R8 in der ungesättigten Carbonylverbindung Chlor oder Brom bedeutet, kann zusätzlich eine tertiäre Stickstoffbase, ein Alkali- oder Erdalkalicarbonat oder -hydrogencarbonat zugegeben werden.In the event that R8 in the unsaturated carbonyl compound is chlorine or bromine, can additionally be a tertiary nitrogen base, an alkali or Alkaline earth carbonate or hydrogen carbonate are added.

Bevorzugt bedeuten in der X,ß-ungesättigten Carbonylverbindung der Formel III R5' Wasserstoff, Methyl, Chlor- oder Brommethyl, eine - gegebenenfalls durch eine Methyl-, ein oder zwei iTydroxy- oder Methoxygruppen, ein Chloratom, eine Nitro- oder eine Aminogruppe substituierte - Phenylgruppe, Carboalkoxy mit 1 bis 4, insbesondere 1 bis 2 C-Atomen im Alkoxyrest, R6 Wasserstoff, R7 Wassorstoff, Methyl, Chlor-oder Brommethyl, Carboalkoxy oder Carboalkoxy-methyl mit 1 bis 2 C-Atomen im Alkylrest oder eine Cyanogruppe, R8 Alkoxy mit 1 bis 2 C-Atomen, oder Chlor, 1151 und 118 zusammen wobei die Carbonylgruppe dieses Restes an der Stelle von 1151 steht, und wobei R9 bevorzugt Wasserstoff, Phenyl, Methyl oder Aethyl, Dimethylamino oder Diaethylaminoaethyl bedentet. Insbesondere bedeutet R8 Methoxy oder Aethoxy.In the X, β-unsaturated carbonyl compound of the formula III, R5 'is preferably hydrogen, methyl, chloromethyl or bromomethyl, one optionally substituted by one methyl, one or two hydroxy or methoxy groups, a chlorine atom, a nitro or an amino group - Phenyl group, carboalkoxy with 1 to 4, in particular 1 to 2 carbon atoms in the alkoxy radical, R6 hydrogen, R7 hydrogen, methyl, chloro- or bromomethyl, carboalkoxy or carboalkoxymethyl with 1 to 2 carbon atoms in the alkyl radical or a cyano group, R8 alkoxy with 1 to 2 carbon atoms, or chlorine, 1151 and 118 together where the carbonyl group of this radical is in the position of 1151, and where R9 preferably denotes hydrogen, phenyl, methyl or ethyl, dimethylamino or diaethylaminoethyl. In particular, R8 denotes methoxy or ethoxy.

Die Reaktionszeit kann bei dem erfindungsgemässen Verfahren zwischen 0,2 und 48 Stunden, die Reaktionstemperatur vorzugsweise zwischen 500 und 130 C liegen.The reaction time in the process according to the invention can be between 0.2 and 48 hours, the reaction temperature preferably between 500 and 130.degree lie.

Die Umsetzung zwischen den Amino-oxazolinen der Formel II und den ungesättigten Carbonylverbindungen der Formel III kann sowohl ohne als auch in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden, wobei das Lösungsmittel der Reaktionsmischung auch erst zu einem späteren Zeitpunkt, beispielsweise nachdem die Hauptreaktion abgeklungen ist, zugegeben werden kann. Das Lösungsmittel kann auch erst nach der Umsetzung zugesetzt werden zwecks vorteilhafter Aufarbeitung des Reaktionsproduktes. Als Lösungsmittel können alle inerten, oberhalb von 28 C, vorzugsweise zwischen 500 und 2000 C, siedenden Lösungsmittel wie Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzol oder Petrolaether, Aether, z.B.The reaction between the amino-oxazolines of the formula II and the unsaturated carbonyl compounds of the formula III can be used either without or in the presence of a solvent, the solvent being the reaction mixture also only at a later point in time, for example after the main reaction has subsided, can be admitted. The solvent can also only after Reaction can be added for the purpose of advantageous work-up of the reaction product. All inert solvents, above 28 ° C., preferably between 500 and 2000 C, boiling solvents such as hydrocarbons, for example benzene or petroleum ether, ether, e.g.

1,2-Dimethoxyaethan oder Dioxan, Halogenkohlenwasserstoffe, z.B. Chloroform oder 1,2-Dichloraethan, Ketone, wie Butanon-(2), Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, sowie Alkohole, wie Aethanol oder Isopropanol, und tertiäre Amine, wie Triaethylamin, bzw. tertiäre Stickstoffbasen, wie N-Methyl-piperidin oder Pyridin, verwendet werden.1,2-dimethoxyethane or dioxane, halogenated hydrocarbons, e.g. Chloroform or 1,2-dichloroethane, ketones such as butanone- (2), acetonitrile, dimethylformamide, Dimethyl sulfoxide, as well as alcohols such as ethanol or isopropanol, and tertiary amines, such as triaethylamine, or tertiary nitrogen bases, such as N-methyl-piperidine or pyridine, be used.

Gemäss der vorliegenden Erfindung können die stöchiometrischen Verhältnisse der miteinander umzusetzenden Reaktionskomponenten innerhalb verhältnismässig breiter Grenzen liegen. Die Verbindungen der Formeln II und III können in stöchiometrischen Nengen miteinander umgesetzt werden. Es kann aber auch jeweils cie der Reaktionskomponenten in einem stöchiometrischen Überschuss angewendet werden. Bevorzugt wird bei,f3-ungesättigten Carbonylverbindungen der Formel III, bei denen die Tendenz der Doppelbindung zur Addition an Amine geringer ist, die Amino-oxazolin-Komponente in einem Überschuss eingesetzt.According to the present invention, the stoichiometric ratios the reaction components to be reacted with one another within a relatively broader range There are limits. The compounds of the formulas II and III can be in stoichiometric Nengen can be implemented together. However, each of the reaction components can also be used be used in a stoichiometric excess. Preference is given to, f3-unsaturated Carbonyl compounds of the formula III, in which the tendency of the double bond to Addition to amines is lower, the amino-oxazoline component in an excess used.

Zur Durchführung des Verfahrens gemäss der Erfindung verfährt man in der Regel folgendermassen: Die Reaktionskomponenten, die - gegebenenfalls unter Mitverwendung eines Lösungsmittels - entweder von Anfang an zusammengegeben werden können, oder von denen jeweils eine vorgelegt und die jeweils andere in einer bestimmten Zeit zugegeben werden kann, belässt man zwischen 0,2 rund 48 Stunden, vorzugsweise zwischen 0,5 und 15 Stunden, lang bei vorzugsweise 50 bis 130° C. Werden als α, ß-ungesättigte Carbonylverbindungen Carbonsäurechloride oder -bromide verwendet, ist es zweckmässig, eine gegenüber den Reaktionskomponenten inerte basische Verbindung, wie tertiäre organische Stickstoffbasen, oder anorganische Basen, wie Alkali- oder Erdalkalicarbonate oder -hydrogenearbonate als halogenwasserstoff -bindende Mittel zu verwenden. Als Stickstoffbasen sind beispielsweise tertiäre Amine, wie Triälkylamine mit 1 bis 4 C-Aton1ent N-Methyl-pyrrolidin, N-Methyl-piperidin, N,N-Dimethylpiperazin, N,N-Dimethyl- oder diaethylanilin, Pyridin, Collidin oder Chinolin, als anorganische Basen Natrium- oder Kaliumcarbonat oder -hydrogencarbonat geeignet.To carry out the method according to the invention, one proceeds usually as follows: The reaction components, which - if necessary under Use of a solvent - either put together from the start can, or one of which is presented and the other in a particular Time can be added, it is left between 0.2 approximately 48 hours, preferably between 0.5 and 15 hours, preferably at 50 to 130 ° C. Are as α, ß-unsaturated carbonyl compounds carboxylic acid chlorides or bromides used, it is advisable to use a basic compound which is inert towards the reaction components, such as tertiary organic nitrogen bases, or inorganic bases, such as alkali or Alkaline earth carbonates or hydrogen carbonates as hydrogen halide -binding Funds to use. As nitrogen bases, for example, tertiary amines, such as Triälkylamines with 1 to 4 carbon atoms N-methyl-pyrrolidine, N-methyl-piperidine, N, N-dimethylpiperazine, N, N-dimethyl- or diaethylaniline, pyridine, collidine or quinoline, as inorganic Sodium or potassium carbonate or hydrogen carbonate bases are suitable.

Häufig fallen de gewünschten Endprodukte bei der Umsetzung kristallin und praktisch rein aus. Andernfalls erhält man sie nach dem Abdampfen von gegebenenfalls mitverwendeten Lösungsmitteln oder durch Zugabe von geeigneten Lösungsmitteln, in denen das gewünschte Endprodukt schwer löslich ist, zu der anfallenden Reaktionsmischung. Die Isolierung der erfindungsgemäss herzustellenden Verbindungen der Formel I erfolgt zweckmässig durch Kristallisieren und Umkristallisieren. Auch chromatographische Methoden können zur Reinigung der Endprodukte herangezogen werden.The desired end products often fall in crystalline form during the reaction and practically pure. Otherwise, they are obtained after evaporation of, if appropriate used solvents or by adding suitable solvents, in which the desired end product is sparingly soluble, to the resulting reaction mixture. The compounds of the formula I to be prepared according to the invention are isolated conveniently by crystallization and recrystallization. Chromatographic too Methods can be used to purify the end products.

Verbindungen der Formel I können durch Zusatz von physiologisch verträglichen Säuren, die vorzugsweise in äquivalenten Mengen zugegeben werden, in Salze überführt werden. Dazu werden bevorzugt starke Säuren verwendet, beispielsweise Chlor-, Brom- oder Jodwasserstoff, Schwefelsäure, Schwefelsäuremonomethylester, Phosphorsäure, Benzolsulfonsäure, ortho- oder para-Toluol- oder Methansulfonsäure oder Sulfaminsäure.Compounds of the formula I can be obtained by adding physiologically acceptable Acids, which are preferably added in equivalent amounts, are converted into salts will. Strong acids are preferred for this, for example chlorine, bromine or hydrogen iodide, sulfuric acid, sulfuric acid monomethyl ester, phosphoric acid, Benzenesulfonic acid, ortho- or para-toluene or methanesulfonic acid or sulfamic acid.

Die Herstellung der Salze erfolgt vorzugsweise in nicht wässrigen Lösungsmitteln, wie bei Normaldruck flüssigen Chlorkohlenwasserstoffen; Aethern, wie Dimethoxyaethan, Aether, Dioxan; Aceton oder Alkanolen mit 1 bis 4 C-Atomen.The salts are preferably prepared in non-aqueous Solvents, such as chlorinated hydrocarbons which are liquid at normal pressure; Ethers, such as dimethoxyethane, ether, dioxane; Acetone or alkanols with 1 to 4 carbon atoms.

Als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren sind *in jedem Alkylrest beispielsweise folgende 2-Amino-2-oxazoline der Formel II geeignet: 2-Amino-2-oxazolin, 4-Methyl-, 5-Methyl-, 4,4-Dimethyl-, 4, 5-Dimethyl-, 5, 5-Dimethyl-, 4,4,5-trimethyl-, 4-Aethyl-, 4--Propyl.-, 4-Butyl-, 4-Isobutyl-, 4-Vinyl-, 4-Methyl-4-phenyl-, 4-Methyl-4-vinyl-, 4-Methyl-4-propyl-, 5-Chlormethyl-, 5-Brommethyl-, 5-Jodmethyl-, 4-Methyl-4-chlormethyl-, 4-Phenyl-, 5-Phenyl-, 4-Phenyl-5-methyl-, 5-(2'-Chlorphenyl)-, 5-(2',4'-Dichlorphenyl)-, 5-(3',4'-Methylendioxyphenyl)-, 5-( 41-Methoxyphenyl)-, 5-(3',4'-Dimethoxyphenyl)-, 5-(4'-Bromphenyl)-, 4-Aethyl-5-(4'-chlorphenyl)-, cis-4,5-Trimethylen- und cis-4,5-Tetramethyl-1en-2-amino-2-oxazolin sowie 4-Amino-3-oxa-5-aza-tricycle [5,2,1,02,6]decen-(4) der Formel IV Als x,ß-ungesättigte Carbonylverbindungen der Formel III sind beispielsweise folgende für das erfindungsgemässe Verfahren geeignet: Die Methyl-, Aethyl-, Propyl- oder Butylester der Acryl.-säure und «-Methacrylsäure, der Crotonsäureester, Isocrotonsäure, α-Aethyl-acrylsäure. Tiglinsäuren, γ-Brom- und γ-Chlor--crotonsäure, Zimtsäure, ferner 4-Nitro-, 3-Nitro-oder 2-Nitro-zimtsäuremethylester, 4-Chlor-, 3-Chlor- oder 2-Chlor-zimtsäuremethylesterfi 4-Amino- oder 3-Amino-zimtsäuremethylester, 4-Hydroxy-zimtsäuremethylester, 4-Methoxy-oder 3,4-dimethoxy-zimtsäuremethylester, 4-Brom-zimtsäureaethylester, Maleinsäure-dimethyl-, -diaethyl- oder -dibutylester, Citraconsäure- und Mesaconsäuredimethylester, Itaconsäuredimethylester, Maleinsäuremethylestermonoamid, maleinsäureaethylester-N-aothyl-amid, Maleinsäuremethylester -N,N-diaethyl-amid, Fumarsäuredimethylester, Maleinsäureanhydrid, Itaconsäureanhydrid, Maleinimid, N-Phenyl-, N-Methyl-, N-Aethyl-, N-Butyl-, N-I)imethylaminoaethyl-, N-Diaethylamino-aethyl- oder N-Pyrrolidinoaethylmaleinimid, Acrylsäure.-, Methacrylsäure-, Crotonsäure-, Zimtsäure-, 4-Niro-zimtsäure- oder 4-Chlor-zimtsäurochlorid oder Buten-2-olid-(4, 1).The following 2-amino-2-oxazolines of the formula II, for example, are suitable as starting materials for the process according to the invention: 2-amino-2-oxazoline, 4-methyl-, 5-methyl-, 4,4-dimethyl-, 4,5-dimethyl-, 5, 5-dimethyl-, 4,4,5-trimethyl-, 4-ethyl-, 4-propyl-, 4-butyl-, 4-isobutyl-, 4-vinyl-, 4-methyl-4-phenyl-, 4-methyl-4-vinyl-, 4-methyl-4-propyl-, 5-chloromethyl-, 5-bromomethyl-, 5-iodomethyl-, 4-methyl-4-chloromethyl- , 4-phenyl-, 5-phenyl-, 4-phenyl-5-methyl-, 5- (2'-chlorophenyl) -, 5- (2 ', 4'-dichlorophenyl) -, 5- (3', 4 '-Methylenedioxyphenyl) -, 5- (41-methoxyphenyl) -, 5- (3', 4'-dimethoxyphenyl) -, 5- (4'-bromophenyl) -, 4-ethyl-5- (4'-chlorophenyl) -, cis-4,5-trimethylene and cis-4,5-tetramethyl-1-en-2-amino-2-oxazoline and 4-amino-3-oxa-5-aza-tricycle [5,2,1,02 , 6] decen- (4) of the formula IV As x, β-unsaturated carbonyl compounds of the formula III, for example, the following are suitable for the process according to the invention: The methyl, ethyl, propyl or butyl esters of acrylic acid and methacrylic acid, the crotonic acid ester, isocrotonic acid, α-ethyl-acrylic acid . Tiglinic acids, γ-bromo- and γ-chloro-crotonic acid, cinnamic acid, also 4-nitro-, 3-nitro- or 2-nitro-cinnamic acid methyl ester, 4-chloro-, 3-chloro- or 2-chloro-cinnamic acid methyl ester. Methyl amino or 3-aminocinnamate, methyl 4-hydroxycinnamate, methyl 4-methoxy or methyl 3,4-dimethoxy-cinnamate, ethyl 4-bromo-cinnamate, dimethyl-, dimethyl- or dibutyl-maleic acid, dimethyl citraconate and mesaconic acid , Itaconic acid dimethyl ester, maleic acid methyl ester monoamide, maleic acid ethyl ester-N-aothyl-amide, maleic acid methyl ester -N, N-diaethyl-amide, fumaric acid dimethyl ester, maleic anhydride, itaconic anhydride, maleimide, N-phenyl-, N-butyl-, N-ethyl , NI) imethylaminoethyl, N-diaethylaminoethyl or N-pyrrolidinoethyl maleimide, acrylic acid, methacrylic acid, crotonic acid, cinnamic acid, 4-niro-cinnamic acid or 4-chlorocinnamic acid chloride or butene-2-olide ( 4, 1).

Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden 2-Amino-2-oxazoline der Formel II können nach bekannten Methoden (vergl. Chem.The 2-amino-2-oxazolines of the formula to be used as starting materials II can by known methods (see Chem.

Reviews 44 (1949) 447; ii (1971) 489; DOS 1,470,036) hergestellt werden. Die «,ß-ungesättigten Carbonylverbindungen der Formel III sind teilweise bekannt bzw. lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (vergl. Ullmanns Enzyklopädie d. techn. Chemie, Bd. III, S. 78 bis 79; Bd. V, S. 620; Bd. XII, S. 188 bis 190 und 394 bis 396; Bd. XIX, S. 37; Houben-Weyl-Müller, Methoden d,organ. Chemie, IV. Aufl., Bd. VIII, S. 463).Reviews 44 (1949) 447; ii (1971) 489; DOS 1,470,036). Some of the, ß-unsaturated carbonyl compounds of the formula III are known or can be produced by known processes (see Ullmanns Enzyklopadie d. techn. Chemie, Vol. III, pp. 78 to 79; Vol. V, p. 620; Vol. XII, pp. 188 to 190 and 394 to 396; Vol. XIX, p. 37; Houben-Weyl-Müller, Methods d, organ. Chemistry, IV. Ed., Vol. VIII, p. 463).

Die Bildung der 2,3,5,6-Tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]-pyrimidine I aus 2-Amino-2-oxazolinen (II) und α,ß-ungesättigten Carbonylverbindungen der Formel III erfolgt gemäss der vorliegenden Erfindung durch eine kombinierte Additions-Cyclokondensations-Reaktion In den Fällen, in denen die αß-ungosättigte Carbonylverbindung III gemäss den oben angegebenen Definitionen für die Reste R5 und R8 eine acyclische Verbindung, und zwar ein cyclisches Imid (III a), ein cyclisches Anhydrid (III b) oder ein Lacton (III c) bzw. (III d) darstellt, wird die im vorstehenden Reaktionsschema mit "R8H" bezeichnete Verbindung nicht abgespalten, sondern verbleibt als Teil einer Carbamoyl- oder substituierten Carbamoylgruppe bzw. als Teil einer Carboxygruppe oder als Hydroxygruppe gemäss der oben angegebenen Definition fiir @5 im erfindungsgemäss herzustellenden Endprodukt der Formel I.The formation of the 2,3,5,6-tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] -pyrimidines I from 2-amino-2-oxazolines (II) and α, ß-unsaturated carbonyl compounds of the formula III takes place according to the present invention by a combined addition-cyclocondensation reaction In those cases in which the αß-unsaturated carbonyl compound III according to the definitions given above for the radicals R5 and R8 is an acyclic compound, namely a cyclic imide (III a), a cyclic anhydride (III b) or a lactone (III c ) or (III d) represents, the compound designated "R8H" in the above reaction scheme is not split off, but remains as part of a carbamoyl or substituted carbamoyl group or as part of a carboxy group or as a hydroxyl group according to the definition given above for @ 5 in the end product of the formula I to be prepared according to the invention .

Diese Varianten werden z.B. durch die nachstehenden Reaktionsgleichungen verdeutlicht. These variants are illustrated, for example, by the reaction equations below.

In diesen Formeln haben R¹ bis R4, R6 und R7 die oben angegebene Bedeutung.In these formulas, R¹ to R4, R6 and R7 have the meanings given above.

Die 2-Amino-2-oxazoline (II) sind bifunktionelle Heterocyclen mit zwei nucleophilen Stickstoffatomen, die aus zwei tautomeren Formen, IIy und IIz, heraus- reagieren können.The 2-amino-2-oxazoline (II) are bifunctional heterocycles with two nucleophilic nitrogen atoms consisting of two tautomeric forms, IIy and IIz, can react out.

Somit sollten bei Umsetzungen mit diesen Verbindungen grundsätzlich zwei isomere Reaktionsprodukte gebildet werden, nämlich je nachdem, ob die Addition an der Ring-NH-Funktion stattfindet, und folglich die Cyclokondensation mit der 2-Iminogruppe erfolgt,- oder ob die Addition an der 9-Iminogruppe stattfindet und die Cyclokondensation mit der Ring-NH-Funktion erfolgt. Da die Wahrscheinlichkeit-en für beide Reaktionsmöglichkeiten als etwa gleich anzusehen sind, sollte man die Bildung von Gemischen bei derartigen Umsetzungen erwarten.Thus, when implementing these compounds, you should always two isomeric reaction products are formed, namely depending on whether the addition takes place on the ring NH function, and consequently the cyclocondensation with the 2-imino group takes place, - or whether the addition takes place on the 9-imino group and the cyclocondensation takes place with the ring NH function. Since the probability-s are to be regarded as roughly the same for both reaction options, one should use the Expect the formation of mixtures in such reactions.

Demgegenüber ist es überraschend, dass bei der Umsetzung zwischen 2-Amino-2-oxazolinen der Formel II undOC,ß-ungesättigten C& bonylverbindungen der Formel-III gemäss der vorliegenden Erfindung fast ausschliesslich nur eines der beiden möglichen Reaktionsprodukte, und zwar die 2,3,5,6-tetrahydre 7H-7-oxo-oxazolo/3,2-a7pyrimidine (I) gebildet werden.In contrast, it is surprising that between 2-Amino-2-oxazolines of the formula II and OC, ß-unsaturated C & bonyl compounds of the formula III according to the present invention almost exclusively only one of the two possible reaction products, namely the 2,3,5,6-tetrahydric 7H-7-oxo-oxazolo / 3,2-a7pyrimidines (I) are formed.

Lediglich dann, wenn in der ungesättigten Verbindung III 8 R ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, bilden sich neben den Verbindungen der Formel I Nebenprodukte.Only if the unsaturated compound III 8 R is a chlorine or bromine atom means form next to the Connections of Formula I by-products.

Der glatte, vollständig oder stark überwiegend einheitliche Verlauf der erfindungsgemässen Reaktion zu Verbindungen der Formel I gestaltet die praktische Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens, insbesondere die Aufarbeitung der Reaktionsprodukte zu den reinen Endprodukten, sehr einfach. Langwierige Auftrennungen von strukturell sehr ähnlichen Isomeren, die häufig, wenn überhaupt, nur auf chromatographischen Wegen möglich sind, entfallen und damit auch die bei solchen Trennoperationen nicht vermeidbaren Stoffverluste.The smooth, completely or strongly predominantly uniform course the inventive reaction to compounds of formula I forms the practical Carrying out the process according to the invention, in particular working up the Reaction products to the pure end products, very simple. Lengthy disconnections of structurally very similar isomers, which are often, if at all, only based on chromatographic Because they are possible, they are omitted and thus also those in such separating operations are not avoidable material losses.

Das erfindungsgemässe Verfahren eröffnet einen einfachen Weg zu den neuen 2,3,5,6-Tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo/3,2-pyrimidinen, insbesondere auch zu solchen, die funktionelle, abwandelbare Gruppen, wie Carbonester-, Carbamoyl-, Nitro-, Amino- oder Vinylgruppen enthalten.The inventive method opens up a simple way to the new 2,3,5,6-tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo / 3,2-pyrimidines, in particular to those that have functional, modifiable groups, such as carbon ester, carbamoyl, nitro, Contain amino or vinyl groups.

Die neuen Verbindungen der Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte, die zur erstellung von Arzneimitteln verwendet werden können. Darüber hinaus sind Verbindungen der Formel I selbst als Arzneimittel verwendbar. Sie wirken z.B. stimulierend auf das Zentralnervensystem, wobei diese Eigenschaft häufig von einer anorexigenen Wirkung begleitet wird. Ausserdem sind Verbindungen der Firmel I als Herz- und Kreislaufmittel geeignet.The new compounds of the formula I are valuable intermediates that can be used to create medicines. In addition, are Compounds of the formula I can themselves be used as medicaments. They have a stimulating effect, for example on the central nervous system, this trait being often anorexigenic Effect is accompanied. In addition, compounds from Firmel I are used as cardiovascular agents suitable.

Beispiel 1: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolinundlO,3 g (0,12 Mol) Acrylsäuremethylester wurde auf 500C erwärmt, wobei nach einigen Minuten ein Kristallblock entstand. Man steigerte die Temperatur auf 100°C, wobei ein Teil des Kristallblocks schmolz, hielt die Reaktionsmischung 3 Stunden bei 1000C, setzte dann 150 ml Benzol zu und kochte 1 Stunde am Rückfluß. Nach dem Erhalten wurde die kristalline Substanz abgesaugt und mit Benzol nachgewaschen. Man erhielt so 13,7 g (81,5 % d. Th.) reines 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 196° - 197°C.Example 1: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 10.3 g (0.12 mol) of methyl acrylate was heated to 50 ° C., after a few minutes a crystal block was created. The temperature was increased to 100 ° C, with a portion of the crystal block melted, the reaction mixture was kept at 100 ° C. for 3 hours, continued then 150 ml of benzene and refluxed for 1 hour. After receiving the Sucked off crystalline substance and washed with benzene. This gave 13.7 g (81.5% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine of m.p. 196-197 ° C.

Beim Einengen des benzolischen Filtrats kristallisierten weitere 3,0 g (18 d. Th.) dieses Stoffes aus, die aus Chloroform Benzol umkristallisiert 2,7 g reines Produkt vom Fp. 1960-197°C ergaben, womit eine Ausbeute an reinem Endprodukt von 98 d. Th. erreicht wurde. When the benzene filtrate was concentrated, others crystallized 3.0 g (18 d. Th.) Of this substance, recrystallized from chloroform benzene 2.7 g of pure product with a melting point of 1960-197 ° C. resulted, with a yield of pure end product from 98 d. Th. Was reached.

C8H12N2O2 ber.: C 57,1 %; H 7,2 %; N 16,7 %; MG 168,19 gef.: C 57,3 %; H 7,2%; N 16,5 %; MG 168 (massenspektr.) UV-Spektrum:#max(CH3OH): 240 me (g 12600) Beispiel 2: Eine Mischung aus 5 g (0,05 Mol) R(+)-4-Methyl-2-amino-2-oxazolin und 5,15 g (0,06 Mol) Acrylsäuremethylester wurde 30 Minuten auf 70°C, 20. Minuten auf 85°C und 2,5 Stunden auf 100°C erwärmt. Dann wurde nach Zusatz von 50 ml Benzol 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlefl wurde die auskristallisierte Substanz (4,2 g) abgesaugt und durch Einengen des Filtrats weitere 1,7 g kristalXnes Material gewonnen. Die kristalline Substanz wurde aus AcetOn umkristallisiert, wonach man 5,3 g (69 % d. Th.) reines R(-)-2,3,5,6-Tetrahydro-3-methyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 145° - 146°C erhielt; [α]D26: -26,9° (CH3OH, C = 1,05).C8H12N2O2 calc .: C 57.1%; H 7.2%; N 16.7%; MW 168.19 Measured values: C 57.3 %; H 7.2%; N 16.5%; MW 168 (mass spec.) UV spectrum: #max (CH3OH): 240 me (g 12600) Example 2: A mixture of 5 g (0.05 mol) of R (+) - 4-methyl-2-amino-2-oxazoline and 5.15 g (0.06 mol) of methyl acrylate was raised to 70 ° C. for 30 minutes, 20 minutes 85 ° C and heated to 100 ° C for 2.5 hours. Then, after adding 50 ml of benzene Boiled under reflux for 1 hour. After cooling, the crystallized substance became (4.2 g) and by concentrating the filtrate a further 1.7 g of crystalline material won. The crystalline substance was recrystallized from AcetOn, whereupon man 5.3 g (69% of theory) of pure R (-) - 2,3,5,6-tetrahydro-3-methyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine obtained from m.p. 145-146 ° C; [α] D26: -26.9 ° (CH3OH, C = 1.05).

Analyse: C7H10N2O2 ber.: C 54,5 %; h 6,5 %; N 18,2 %; MG 154,17 gef.: C 54,7 %; H 6,6 %; N 18,0 %; MG 154 UV-Spektrum: mar (CH3OH), 240 mg (E 12050 ) Beispiel 3: Eine Mischung aus 11,2 g (0,1 Mol) R,S-2-Amino-4-vinyl-2-oxazolin und 10,3 g (0,12 Mol) Acrylsäuremethylester wurde analog Beispiel (2) behandelt. Nach dem Einengen der benzolischen Lösung des Reaktionsprodukts wurden 13,1 g (79 d. Th.) kristalline Substanz erhalten, die nach Umkristallisation aus Aethylacetat 10,8 g (65 d. Th.) reines R,S-2,3,5,6-Tetrahydro.Analysis: C7H10N2O2 calcd .: C 54.5%; h 6.5%; N 18.2%; MG 154.17 found: C 54.7%; H 6.6%; N 18.0%; MG 154 UV spectrum: mar (CH3OH), 240 mg (E 12050) Example 3: A mixture of 11.2 g (0.1 mol) of R, S-2-amino-4-vinyl-2-oxazoline and 10.3 g (0.12 mol) of methyl acrylate were treated analogously to Example (2). To concentration of the benzene solution of the reaction product gave 13.1 g (79 d. Th.) Crystalline substance obtained after recrystallization from ethyl acetate 10.8 g (65 of theory) of pure R, S-2,3,5,6-tetrahydro.

3-vinyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 109° - 110°C ergaben.Gave 3-vinyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine, mp 109-110 ° C.

Analyse: C8H10N2O2 ber.: C 57,8 %; H 6,1 ; N 16,9 %; MG 166,18 gef.: C 57,8 %; H 5,9 %; N 16,6 ; MG 166 Beispiel 4: Eine Mischung aus 25,3 g (0,2 Mol) cis-2-smino-4,5-trimethylen-2-oxazolin und 21,5 g (0,25 Mol) Acrylsäuremethylester wurde 1 Stunde auf 700C und 3 Stunden auf 950C erwärmt, mit 250 ml Benzol versetzt und 30 Minuten am Rückfluß gekocht. Danach wurde das Benzol im Vakuum abgedampft und der verbleibende Rückstand aus Aethylacetat umkristallisiert. Man erhielt so 24,2 g (67 ffi d. Th.) reines cis-2,3,5,6-Tetrahydro-2,3-trimethy-1en-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 950 - 960C.Analysis: C8H10N2O2 calcd .: C 57.8%; H 6.1; N 16.9%; MG 166.18 found: C 57.8%; H 5.9%; N 16.6; MG 166 Example 4: A mixture of 25.3 g (0.2 mol) cis-2-smino-4,5-trimethylene-2-oxazoline and 21.5 g (0.25 mol) of methyl acrylate was heated to 70 ° C. for 1 hour and to 950 ° C. for 3 hours, and 250 ml of benzene were added and refluxed for 30 minutes. The benzene was then evaporated in vacuo and the remaining residue is recrystallized from ethyl acetate. One received so 24.2 g (67 ffi of theory) of pure cis-2,3,5,6-tetrahydro-2,3-trimethy-1en-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine of m.p. 950-960C.

Analyse: C9H12N2O2 ber.: C 60,0 ?;i; II 6,7%; N 15,5 %; MG 180,20 gef.: C 60,3 %; H 6,4 %; N 15,5 %; MG 180 UV-Spektrum: #max(CH3OH): 241 mµ (# 12100) Beispiel 5: Eine Mischung aus 6,35 g (0,05 Mol) cis-2-Amino-4,5-trimethylen-2-oxazolin, 20 ml Dioxan und 8 g (0,062 Mol) Acrylsäurebutylester wurde 3 Stunden am Rückfluß gekocht und anschließend im Vakuum eingedampft. Der verbleibende Rückstand wurde aus Aethylacetat umkristallisiert, wonach man 5,2 g (58 % d. Th.) reines cis-2,3,5,6-Tetrahydro-2,3-trimethylen-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]-pyrimidin vom Fp. 950 - 960C erhielt. Analysis: C9H12N2O2 calcd .: C 60.0?; I; II 6.7%; N 15.5%; MG 180.20 Found: C 60.3%; H 6.4%; N 15.5%; MG 180 UV spectrum: #max (CH3OH): 241 mµ (# 12100) Example 5: A mixture of 6.35 g (0.05 mol) of cis-2-amino-4,5-trimethylene-2-oxazoline, 20 ml of dioxane and 8 g (0.062 mol) of butyl acrylate were refluxed for 3 hours boiled and then evaporated in vacuo. The remaining residue was recrystallized from ethyl acetate, after which 5.2 g (58% of theory) of pure cis-2,3,5,6-tetrahydro-2,3-trimethylene-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a ] pyrimidine of m.p. 950-960C.

Beispiel 6: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 12 g (0,14 Mol) Acrylsäuremethylester wurde rasch auf 950C erwärmt und bei dieser Temperatur 25 Minuten gehalten. Example 6: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 12 g (0.14 mol) of methyl acrylate was quickly heated to 950 ° C. and at this point Maintained temperature for 25 minutes.

Die erkaltete Reaktionsmischung (Feststoff) wurde aus Chloroform/Benzol umkristallisiert. Man erhielt 14,1 g (84 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo-[3,2-a]-pyrimidin vom Fp. 196°C. The cooled reaction mixture (solid) was made from chloroform / benzene recrystallized. 14.1 g (84% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo- [3,2-a] -pyrimidine were obtained of m.p. 196 ° C.

Beispiel 7: Eine Mischung aus 22,8 g (0,2 Mol) 2-Amino-4g4-dimethyl-2-oxazolinund28,4 g (0,2 Mol) Crotonsäureisobutylester wurde 1,5 Stunden auf 1000C und l*5 Stunden auf 1150C erhitzt, dann mit 250 ml Benzol versetzt und 1,25 Stunden am Rückfluß gekocht, wobei ein kristalliner Niederschlag ausfiel. Man kühlte ab und saugte die kristalline Substanz, die mit Benzol ausgewaschen wurde, ab. Man erhielt 5,8 g (16 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3,5-trimethyl-7H-7-oxo-oxazoloZ3,2-a7pyrimidin vom Fp. 2000 - 2010C. Nach Einengen des Filtrats (Benzollösung) wurden durch Zusatz von Hexan weitere 2,7 g reines Produkt erhalten, womit die Ausbeute an diesem Oxazolo[3,2-a]pyrimidin bei 23 % d. Th. lag. Example 7: A mixture of 22.8 g (0.2 mole) 2-amino-4g4-dimethyl-2-oxazoline and 28.4 g (0.2 mol) isobutyl crotonate was heated to 1000 ° C. for 1.5 hours and 1.5 hours heated to 1150C, then with 250 ml of benzene are added and 1.25 hours boiled under reflux, whereby a crystalline precipitate separated out. One cooled off and sucked off the crystalline substance washed out with benzene. Man received 5.8 g (16% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3,5-trimethyl-7H-7-oxo-oxazoloZ3,2-a7pyrimidine from m.p. 2000-2010C. After concentrating the filtrate (benzene solution) were by addition obtained from hexane a further 2.7 g of pure product, whereby the yield of this oxazolo [3,2-a] pyrimidine at 23% d. Th. Lay.

Analyse: C9H14N2O2 ber.:- C 59,3 %; H 7,7 %; N 15,4 %; MG 182,22 gef.: C 59,4 o'; H 8,0 ; N 15,3 %; MG 182 Uv-Spektrum: h max(CH3OH): 240,5 mg (E 12650) Beispiel 8: Analog Beispiel (2) wurden 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin mit 12 g (0,12 Mol) Methacrylsäuremethylester umgesetzt. Man erhielt 15,5 g (85 % d. Th.) reines 2,3,5,6 Tetrahydro-3,3,6-trimethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 1850 - 1860C.Analysis: C9H14N2O2 calcd .: - C 59.3%; H 7.7%; N 15.4%; MG 182.22 found: C 59.4 o '; H 8.0; N 15.3%; MG 182 UV spectrum: h max (CH3OH): 240.5 mg (E 12650) Example 8: 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline were obtained analogously to Example (2) reacted with 12 g (0.12 mol) of methyl methacrylate. 15.5 g (85 % d. Th.) Pure 2,3,5,6 tetrahydro-3,3,6-trimethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine of m.p. 1850-1860C.

Analyse: C9H14N2O2 ber.: C 59,3 %; H 7,7 %; N 15,4 %; MG 182,22 gef.: C 59,6 %; H 8,0 %; N 15,4 %; MG 182 Beispiel 9: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 13 g (0,13 Mol) Methacrylsäuremethylester und 50 ml Aethanol wurde 5 Stunden am Rückfluß gekocht und anschließend im Vakuum eingedampft. Der verbleibende Rückstand wurde aus Chloroform/Isopropyläther umkristallisiert. Man erhielt 12,7 g (70 %d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3,6-trimethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin.Analysis: C9H14N2O2 calcd .: C 59.3%; H 7.7%; N 15.4%; MG 182.22 found: C 59.6%; H 8.0%; N 15.4%; MG 182 Example 9: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline, 13 g (0.13 mol) methyl methacrylate and 50 ml of ethanol was refluxed for 5 hours and then evaporated in vacuo. The remaining residue was turned off Chloroform / isopropyl ether recrystallized. 12.7 g (70% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3,6-trimethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine were obtained.

Beispiel 10: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 13 g (0,13 Mol) Methacrylsäuremethylester und 70 ml Toluol wurde in 30 Minuten auf 950C angewärmt und dann 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Danach wurde analog Beispiel (9) aufgearbeitet, wonach man 14,1 g (77,5 % d. Th.) reines Tetrahydro-3,3,6-trimethyl-7-oxo-oxazolo| 3,2-aZpyrimidin- erhielt.Example 10: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline, 13 g (0.13 mol) of methyl methacrylate and 70 ml of toluene were absorbed in 30 minutes Heated to 950C and then refluxed for 1 hour. Then the same example (9) worked up, after which 14.1 g (77.5% of theory) of pure tetrahydro-3,3,6-trimethyl-7-oxo-oxazolo | 3,2-azpyrimidine- was obtained.

Beispiel 11: Eine Mischung aus 7,43 g (0,05 Mol) 2-Amino-4-methyl-4-chlormethyl-2-oxazolin und 6 g (0,06 Mol) Methacrylsäuremethylester wurde analog der Arbeitsweise wie in Beispiel (2) behandelt. Man erhielt 8,6 g kristallines Produkt, das aus'Aethylacetat umkristallisiert 7,5 g (69 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,6-dimethyl-3-chlormethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Pp. 1660 - 1680C ergab.Example 11: A mixture of 7.43 g (0.05 mol) of 2-amino-4-methyl-4-chloromethyl-2-oxazoline and 6 g (0.06 mol) of methyl methacrylate was analogous to the procedure as in Example (2) treated. 8.6 g of crystalline product were obtained, which was obtained from ethyl acetate recrystallized 7.5 g (69% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,6-dimethyl-3-chloromethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine dated pp. 1660-1680C.

Analyse: C9 H13 3 O2 ber.: C 49,8 %; H 6,0 %; Cl 16,4 %; N 12,9 %; MG 216,67 gef.: C 49,4%; H 5,7 %; Cl 16,7 %; N 12,6 %; MG 216/218 Beispiel 12: Eine Mischung aus 34,2 g (0,3 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 4-8,6 g (0,3 Mol) Zimtsäuremethylester wurde 7 Stunden auf 125°C erwärmt und nach dem Abkühlen in 180 ml Benzol aufgenommen und mit 60 ml Hexan versetzt. Der kristallin ausgeîallene Niederschlag wurde abgesaugt und aus Aceton/Aethylacetat umkristallisiert. Man erhielt so 14,4 g (20 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo-[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 2080 - 2090C.Analysis: C9 H13 3 O2 calcd .: C 49.8%; H 6.0%; Cl 16.4%; N 12.9%; MW 216.67 Measured values: C 49.4%; H 5.7%; Cl 16.7%; N 12.6%; MG 216/218 Example 12: One Mixture of 34.2 g (0.3 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 4-8.6 g (0.3 mol) Cinnamic acid methyl ester was heated to 125 ° C. for 7 hours and, after cooling, in 180 ml of benzene added and 60 ml of hexane are added. The crystalline The precipitate formed was filtered off with suction and recrystallized from acetone / ethyl acetate. This gave 14.4 g (20% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo- [3,2-a ] pyrimidine of m.p. 2080-2090C.

Analyse: C14 H16 N2 02 ber.: C 68,8 ; H 6,6 %; N 11,5 %; MG 244,28 gef.: C 68,8 %; H 6,7 %; N 11,8 o; MG 244 UV-Spektrum:#Max(CH3OH): 243 mµ (# 11050); 211 mµ (#6650) Beispiel 13: Eine Mischung aus 5,7 g (0,05 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 8,1 g (0,05 Mol) Zimtsäuremethylester und 25 ml Dimethylformamid wurde 4 Stunden auf 1200C erwärmt. Danach bTurden etwa 3/4 des Dimethylformamids im Vakuum verdampft und dann dem Rückstand 40 ml Benzol und 15 ml Hexan zugesetzt. Das auskristallisierte Produkt wurde abgesaugt und wie in Beispiel (12) umkristallisiert. Man erhielt 2,3 g (19 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7-oxo-oxazolo[3,2-a]-pyrimidin von Fp. 2080 - 2090C.Analysis: C14 H16 N2 02 Calculated: C 68.8; H 6.6%; N 11.5%; MW 244.28 Found: C 68.8%; H 6.7%; N 11.8 o; MW 244 UV spectrum: #Max (CH3OH): 243 mµ (# 11050); 211 mμ (# 6650) Example 13: A mixture of 5.7 g (0.05 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline, 8.1 g (0.05 mol) of methyl cinnamate and 25 ml of dimethylformamide was added for 4 hours heated to 1200C. Then about 3/4 of the dimethylformamide is evaporated in vacuo and then added 40 ml of benzene and 15 ml of hexane to the residue. That crystallized out Product was filtered off with suction and recrystallized as in example (12). 2.3 was obtained g (19% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7-oxo-oxazolo [3,2-a] -pyrimidine of m.p. 2080-2090C.

Beispiel 14: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 22,2 g (o, 1 Mol 3, 4-Diemthoxyzimtsäuremethylester wurde 9 Stunden auf 1070 - 1080C erhitzt dann mit 125 ml Benzol versetzt, 15 Minuten am Rückfluß gekocht, auf 10°C gekühlt und mit 25 ml n-Hexan versetzt. Der auskristallisierte Stoff wurde abgesaugt, mit Aether und Aethylacetat nachgewaschen und aus Chloroform/Aethylacetat umkristallisiert. Man erhielt 5,2 g (17 t d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-(3',4'-dimethoxy-phenyl)-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp.Example 14: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 22.2 g (0.1 mol of 3, 4-dimethoxycinnamic acid methyl ester was 1070 - heated to 1080C then mixed with 125 ml of benzene, refluxed for 15 minutes, cooled to 10 ° C. and mixed with 25 ml of n-hexane. The crystallized substance became suctioned off, washed with ether and ethyl acetate and from chloroform / ethyl acetate recrystallized. 5.2 g (17 tons of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -7H-7-oxo were obtained -oxazolo [3,2-a] pyrimidine from fp.

2300 - 2310C.2300-2310C.

Analyse: C16H20N2O4 ber.: C 63,1 %; H 6,6 %; N 9,2 %; MG 304934 gef.: C 62,7 %; H 6,4 %; N 9,0 % MG 304 Beispiel 15: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-494-dimethyl-2-oxazolin und 22,8 g (0,1 Mol) 4-Nitrozimtsäureäthylester wurde 1,5 Stunden auf 1000C erwärmt und nach Zusatz von 80 ml Dioxan 2 Stunden am Rückfluß gekocht0 Nachdem die Reaktionsmischung auf 50°C abgekühlt war, saugte man den gebildeten kristallinen Niederschlag ab und wusch diesen mit Dioxan nach. Die erhaltenen 7,9 g Kristallisat wurden mit Aceton ausgekocht, wobei der Acetonauszug heiß abgetrennt wurde. Dann kristallisierte man den ungelösten Feststoff zweimal aus Methanol um. Man erhielt so 5,6 g (19,5 % d. Th.) 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-diemthyl-5-(4'-nitrophenyl)-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 207° -2080C.Analysis: C16H20N2O4 calcd .: C 63.1%; H 6.6%; N 9.2%; MG 304934 found: C 62.7%; H 6.4%; N 9.0% MW 304 Example 15: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) 2-amino-494-dimethyl-2-oxazoline and 22.8 g (0.1 mol) of ethyl 4-nitrocinnamate was heated to 1000C for 1.5 hours and after the addition of 80 ml of dioxane for 2 hours Boiled reflux. After the reaction mixture had cooled to 50 ° C, it was sucked the crystalline precipitate formed and washed this with dioxane. the 7.9 g of crystals obtained were boiled with acetone, the acetone extract was separated hot. Then the undissolved solid was crystallized twice from methanol. This gave 5.6 g (19.5% of theory) 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-diemthyl-5- (4'-nitrophenyl) -7H-7-oxo-oxazolo [ 3,2-a] pyrimidine of m.p. 207 ° -2080C.

Analyse: C14H15N3O4 ber.: C 58,1 %; H 5,2 %; Ü 14,5 % MG 289,28 gef.: C 57,8 %; H 5,0 s N 14,8 %; Beispiel 16: Eine Mischung aus 34,2 g (0,3 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 57 g (0,36 Mol) Itaconsäuredimethylester wurde 30 Minuten auf 600C und 3 Stunden auf 1050C erwärmt, wobei eine feste Kristallmasse entstand. Dieser setzte man 370 ml Benzol zu, kochte 40 Minuten am Rückfluß und saugte nach dem Abkühlen die Kristallmasse (56 g) ab. Nach dem Einengen des Filtrats wurden noch weitere 6 g des kristallinen Stoffes isoliert. Dieser Anteil wurde aus Benzol/Aether umkristallisiert, wobei noch 3 g reines Produkt erhalten wurden. Insgesamt erhielt man 59 g (82 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-6-carbomethoxymethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 164° - 165°C.Analysis: C14H15N3O4 calcd .: C 58.1%; H 5.2%; Over 14.5% MG 289.28 found: C 57.8%; H 5.0 s N 14.8%; Example 16: A mixture of 34.2 g (0.3 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 57 g (0.36 mol) of dimethyl itaconate was heated to 60 ° C. for 30 minutes and 3 hours heated to 1050C, whereby a solid crystal mass was formed. This was set at 370 ml of benzene, refluxed for 40 minutes and, after cooling, sucked the crystal mass (56 g). After the filtrate had been concentrated, a further 6 g of the crystalline Fabric isolated. This portion was recrystallized from benzene / ether, whereby 3 g more pure product were obtained. Overall one received 59 g (82% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-6-carbomethoxymethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine from m.p. 164 ° - 165 ° C.

Analyse: C11H16N2O4 ber.: C 55,0 %; H 6,7 ; N 11,7 %; MG 240,25 gef.: C 54,8 %; H 6,9 %; N 11,9 %; MG 240 UV-Spektrum: #max (CH3OH): 240 mµ (# 12200) Beispiel 17: Eine Mischung aus 12,65 g (0,1 Mol) cis-2-Amino-4,5-trimethylen-2-oxazolin und 19 g (0,12 Mol) Itaconsäuredimethylester wurde analog Beispiel (16) erwärmt und aufgearbeitet. Man erhielt 19,4 g (77 % d. Th.) reines cis-2,3,5,6-Tetrahydro-2,3-trimethylen-6-carbomethoxy-methyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 1680 - 169°C.Analysis: C11H16N2O4 calcd .: C 55.0%; H 6.7; N 11.7%; MG 240.25 found: C 54.8%; H 6.9%; N 11.9%; MG 240 UV spectrum: #max (CH3OH): 240 mµ (# 12200) Example 17: A mixture of 12.65 g (0.1 mol) of cis-2-amino-4,5-trimethylene-2-oxazoline and 19 g (0.12 mol) of dimethyl itaconate were heated as in Example (16) and worked up. 19.4 g (77% of theory) of pure cis-2,3,5,6-tetrahydro-2,3-trimethylene-6-carbomethoxy-methyl-7H-7-oxo-oxazolo [3.2 -a] pyrimidine of m.p. 1680-169 ° C.

Analyse: C12H16N2O4 ber.: C 57,1 %; H 6,4 %; N 11,1 %; MG 252,26 gef.: C 56,9 %; H 6,7 %; N 11,0 %; MG 252 Beispiel 18: Analog Beispiel (16) wurden ausgehend von 7,03 g (0,05 Mol) 2-Amino-4,5-tetramethylen-2-oxazolin und 9,7 g (0,061 Mol) Itaconsäuredimethylester 8,06 g (60,5 d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-2,3-tetramethylen-6-carbomethoxy-methyl-7H-7-oxooxazoloL3,2-a7pyrimidin vom Fp. 1560 - 1570C erhalten.Analysis: C12H16N2O4 calcd .: C 57.1%; H 6.4%; N 11.1%; MG 252.26 found: C 56.9%; H 6.7%; N 11.0%; MG 252 Example 18: The starting point was analogous to Example (16) of 7.03 g (0.05 mol) of 2-amino-4,5-tetramethylene-2-oxazoline and 9.7 g (0.061 mol) Itaconic acid dimethyl ester 8.06 g (60.5 d. Th.) Of pure 2,3,5,6-tetrahydro-2,3-tetramethylene-6-carbomethoxymethyl-7H-7-oxooxazoloL3,2-a7pyrimidine obtained from m.p. 1560-1570C.

Analyse: C13H18N2O4 ber.: C 58,6 ; H 6,8 %; N 10,5 %; MG 266,29 gef.: C 58,7 %; H 6,6 %; N 10,2 %; MG 266 Beispiel 19.Analysis: C13H18N2O4 calcd .: C 58.6; H 6.8%; N 10.5%; MG 266.29 found: C 58.7%; H 6.6%; N 10.2%; MG 266 Example 19.

Eine Mischung aus 57 g (0,5 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 120 g (0,7 Mol) Maleinsäurediäthylester wurde 6 Stunden auf 100°C erwärmt, dann mit 250 ml Isopropyläther versetzt und einige Minuten aufgekocht. Nach Abkühlen auf 120 - 150C wurde vom ausgeschiedenen kristallinen Niederschlag abgesaugt und dieser mit Aethylacetat ausgewaschen. Man erhielt 63,5 g (53 d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carboäthoxy-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 1420 - 14300.A mixture of 57 g (0.5 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 120 g (0.7 mol) of maleic acid diethyl ester was heated to 100 ° C. for 6 hours, then 250 ml of isopropyl ether are added and the mixture is boiled for a few minutes. After cooling down to 120-150C was filtered off from the separated crystalline precipitate and this washed out with ethyl acetate. 63.5 g (53 d. Th.) Of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carboethoxy-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine were obtained from m.p. 1420-14300.

Analyse : C11H16N2O4 ber.: C 55,0 %; H 6,7 %; N 11,7 %; MG 240,25 gef.: C 54,8 %; H 6,6 %; N 11,5 %; MG 240 UV-Spektrum:#max(CH3OH): 243 mµ (# 10700) Beispiel 20: Eine Mischung aus 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 14,4 g (0,1 Mol) Fumarsäuredimethylester wurde 4 Stunden auf 10000 erwärmt, dann mit 50 ml CCl4 versetzt, kurz aufgekocht, auf 1500 gekühlt und dann abgesaugt. Der isolierte kristalline Stoff (6,9 g) wurde aus Aethylacetat umkristallisiert, wonach 6,2 g (27,5 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carbomethoxy-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 1360 - 13700 erhalten wurden.Analysis: C11H16N2O4 calcd .: C 55.0%; H 6.7%; N 11.7%; MW 240.25 Found: C 54.8%; H 6.6%; N 11.5%; MG 240 UV spectrum: #max (CH3OH): 243 mµ (# 10700) Example 20: A mixture of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 14.4 g (0.1 mol) of dimethyl fumarate was heated to 10,000 for 4 hours, then mixed with 50 ml of CCl4, briefly boiled, cooled to 1500 and then suctioned off. The isolated crystalline substance (6.9 g) was recrystallized from ethyl acetate, after which 6.2 g (27.5% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carbomethoxy-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine of m.p. 1360-13700.

Analyse: C10H14N2O4 ber.: zu 0 53,1 %; H 6,2 0; N 12,4 %; MG 226,23 gef.: C 52,9 %; H 6,1 %; N 12,7 %; MG 226 Beispiel 21: Eine Mischung aus 5,7 g (0,05 Mol) 2-Amino-4,4-dirnethyl-2-oxazolin, 30 ml Chloroform und 4,9 g (0,05 Mol) Maleinimid wurde 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Danach hatte sich eine kristalline Ilasse ausgeschieden. Man dampfte das CHC13 im Vakuum ab, versetzte den Rückstand mit 60 ml Dioxan und kochte 1 1/2 Stunden am Rückfluß. Dann wurden nach dem Abkühlen 100 ml CH2Cl2 zugesetzt und der kristalline Niederschlag abgesaugt. Dabei wurden 6,7 g Feststoff isoliert, die zweimal aus Methanol umkristallisiert 3,8 g (36 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carbamoyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]-pyrimidin vom Fp. 2520 - 250C ergaben.Analysis: C10H14N2O4 calc .: to 0 53.1%; H 6.2 0; N 12.4%; MG 226.23 Found: C 52.9%; H 6.1%; N 12.7%; MG 226 Example 21: A mixture from 5.7 g (0.05 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline, 30 ml of chloroform and 4.9 g (0.05 mol) of maleimide was allowed to stand at room temperature for 24 hours. Thereafter a crystalline Ilasse had separated. The CHC13 was evaporated in vacuo from, the residue was mixed with 60 ml of dioxane and refluxed for 1 1/2 hours. Then, after cooling, 100 ml of CH2Cl2 were added and the crystalline precipitate sucked off. 6.7 g of solid were isolated, which were recrystallized twice from methanol 3.8 g (36% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carbamoyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] -pyrimidine of m.p. 2520-250C.

Analyse: C9H13N3O3 ber.: C 51,2 /o; H 6,2 %; N 19,9 %; MG 211,22 gef.: C 51,1 %; h 6,4 ; N 20,2 %; MG 211 Beispiel 22 Eine Mischung aus 28,5 g (0,25 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin, 49 g (0,25 Mol) N-(2-Diäthylaminoäthyl)-maleinimid und 125 ml Chloroform wurde 3 Minuten lang am Rückfluß gekocht, danach 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen, anschliessend nochmals 1,5 Stunden am Rückfluß gekocht und dann im Vakuum eingedampft. Der verbleibende Rückstand wurde mit 125 ml Dioxan versetzt, nochmals 2 Stunden am Rückfluß gekocht und dann im Vakuum eingedampft. Der verbleibende Rückstand wurde in Isopropyläther gelost, aus dieser Lösung erfolgte dann eine langsame Kristallabscheidung. Man fügte mehrfach in kleinen Mengen Cyclohexan zu, wobei sich nach etwa 7 Tagen ca. 24 g feinkristalliner Niederschlag abgeschieden hatten. Dieser wurde abgesaugt, mit einer Aethylacetat/Acther-(1:1)-Mischung ausgewaschen und anschließend zweimal aus Aceton umkristallisiert. Man erhielt 18,2 g (23,5 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro -3,3-diemthyl-5-(N-2'-diäthylaminoäthyl-carbamoyl)-7H-7-oxo-oxazplo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 168° - 169°C, Analyse: C15H26N4O3 ber.: C 58,0 %; H 8,4 %; N 18,0 %; MG 310,39 gef.: C 57,7 ; H 8,6 %; N 17,8 %; UV-Spektrum:$max(CH3OH): 243 mµ($ 6400) Hydrochlorid: Eine Lösung von 7,2 g des tetrahydro-oxazolo[3,2-a]pyrimidims (s.o.) in AO ml Aceton und 28 ml Aethanol wurdemit 4,75 ml einer 5 n Lösung von Chlorwasserstoff in Aether versetzt, im Vakuum stark eingeengt und dann mit Aethylacetat versetzt. Die sich ausscheidenden Kristalle wurden nach einigen Stunden abgesaugt und mit Aethylacetat ausgevaschen. Man erhielt 7,63 g (96 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-(N-2'-diäthylaminoäthyl-carbamoyl)-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidinhydrochlorid vom Fp. 1590 - 161°C.Analysis: C9H13N3O3 calcd .: C 51.2 / o; H 6.2%; N 19.9%; MG 211.22 found: C 51.1%; h 6.4; N 20.2%; MG 211 Example 22 A mixture of 28.5 g (0.25 mol) 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline, 49 g (0.25 mol) of N- (2-diethylaminoethyl) maleimide and 125 ml of chloroform was refluxed for 3 minutes, then 24 hours left to stand at room temperature, then refluxed for another 1.5 hours boiled and then evaporated in vacuo. The remaining residue was with 125 ml of dioxane are added, the mixture is refluxed for another 2 hours and then evaporated in vacuo. The remaining residue was dissolved in isopropyl ether, from which solution took place then a slow crystal deposition. Cyclohexane was added several times in small amounts to, with about 24 g of finely crystalline precipitate being deposited after about 7 days had. This was filtered off with suction and washed out with an ethyl acetate / ether (1: 1) mixture and then recrystallized twice from acetone. 18.2 g (23.5% d. Th.) Pure 2,3,5,6-tetrahydro -3,3-diemethyl-5- (N-2'-diethylaminoethyl-carbamoyl) -7H-7-oxo-oxazplo [3,2-a] pyrimidine Mp. 168 ° - 169 ° C, analysis: C15H26N4O3 calc .: C 58.0%; H 8.4%; N 18.0%; MG 310.39 Measured values: C 57.7; H 8.6%; N 17.8%; UV spectrum: $ max (CH3OH): 243 mµ ($ 6400) Hydrochloride: A solution of 7.2 g of the tetrahydro-oxazolo [3,2-a] pyrimidims (see above) in AO ml of acetone and 28 ml of ethanol was mixed with 4.75 ml of a 5N solution of hydrogen chloride mixed in ether, strongly concentrated in vacuo and then treated with ethyl acetate. The crystals which separated out were filtered off with suction after a few hours and with Washed out ethyl acetate. 7.63 g (96% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5- (N-2'-diethylaminoethyl-carbamoyl) -7H-7-oxo- oxazolo [3,2-a] pyrimidine hydrochloride of m.p. 1590-161 ° C.

Analyse: C15H27ClN4O3 ber.: Cl 10,22 ; MG 346,86 gef.: C1 10,3 %; Beispiel 23-: Eine Mischung aus 4,05 g (25 mMol 2-Amino-4-phenX1-2-oxazolin und 3 g (35 mMol) @@rylsäuremethylester wurde 40 Minuten auf 78°C und 2,5 Stunden auf 105°C erwärmt und nach dem Abkühlen mit Aethylacetat versetzt, wobei Kristallisation eintrat. Man saugte die kristalline Substanz ab und kristallisierte sie aus Aethylacetat/Aceton um. Danach wurden 2,7 g (-50 ß d. Th.) reines R,S-2,3,5,6-Tetrahydro-3-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 1360 - 137°C erhalten.Analysis: C15H27ClN4O3 calcd .: Cl 10.22; MW 346.86 found: C1 10.3%; Example 23-: A mixture of 4.05 g (25 mmol of 2-amino-4-phenX1-2-oxazoline and 3 g (35 mmol) methyl ester was heated to 78 ° C. for 40 minutes and 2.5 hours Heated to 105 ° C and, after cooling, mixed with ethyl acetate, with crystallization entered. The crystalline substance was filtered off with suction and crystallized from ethyl acetate / acetone around. Then 2.7 g (-50 ß of theory) of pure R, S-2,3,5,6-tetrahydro-3-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine were obtained obtained from m.p. 1360-137 ° C.

Analyse: C12H12N2O2 ber.: C 66,6 %; H 5,6 %; N 13,0 %; MG 216,23 gef.: C 66,3 %; H 5,6 %; N 12,8 %; MG 216 Hydrochlorid: Eine Lösung von 650 mg (3 mMol) 2,3,5,6-Tetrahydro-3-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo3,2-a7pyrimidin in 25 ml Aceton wurde mit 0,75 ml einer 4 n Lösung von Chlorwasserstoff in Aether versetzt und im Vakuum eingedampft. Der verbleibende Rückstand wurde in wenig Aethylacetat aufgenommen und mit Hexan versetzt. Dabei schied sich ein Oel ab, das beim Anreiben kristallisierte. Der kristalline Stoff wurde abgesaugt und aus Aether/Hexan umkristallisiert. Man erhielt 0,42 g (55 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin-hydrochlorid vom Fp. 139o - 14000.Analysis: C12H12N2O2 calcd .: C 66.6%; H 5.6%; N 13.0%; MG 216.23 found: C 66.3%; H 5.6%; N 12.8%; MG 216 hydrochloride: A solution of 650 mg (3 mmol) 2,3,5,6-Tetrahydro-3-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo3,2-a7pyrimidine in 25 ml of acetone treated with 0.75 ml of a 4N solution of hydrogen chloride in ether and in vacuo evaporated. The remaining residue was taken up in a little ethyl acetate and mixed with hexane. An oil separated out, which crystallized when rubbed. The crystalline substance was filtered off with suction and recrystallized from ether / hexane. Man obtained 0.42 g (55% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine hydrochloride from fp. 139o - 14000.

Analyse: C12H13ClN2O2 ber.: C1 14,0 %; N 11,1 %; MG 252,69 gef.: C1 13,9 %; N 11,0 % Beispiel 24: Eine Mischung aus 4,05 g (25 mMol) 2-Amino-4-phenyl-2-oxazolin, 3,5 g (35 mMOL) Methacrylsäuremethylester und 10 ml Dioxan wurde 5 Stunden am Rückfluß gekocht, anschließend mit 30 ml Benzol verdünnt und bei Raumtemperatur mit etwas Hexan versetzt, wobei sich ein kristalliner Niederschlag bildete. Dieser wurde abgesaugt und zweimal aus Aethylacetat/Aceton umkristallisiert.Analysis: C12H13ClN2O2 calc .: C1 14.0%; N 11.1%; MG 252.69 found: C1 13.9%; N 11.0% Example 24: A mixture of 4.05 g (25 mmol) of 2-amino-4-phenyl-2-oxazoline, 3.5 g (35 mmol) of methyl methacrylate and 10 ml of dioxane were refluxed for 5 hours boiled, then diluted with 30 ml of benzene and at room temperature with something Hexane was added, with a crystalline precipitate being formed. This was sucked off and recrystallized twice from ethyl acetate / acetone.

Man erhielt so 2,02 g (35 0 d. Th.) nach dünnschichtchromatographischer Analyse einheitliches 2,3,5,6-Tetrahydro-3-phenyl-6-methyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 188° - 189°C.This gave 2.02 g (35% of theory) after thin-layer chromatography Analysis of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3-phenyl-6-methyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine from m.p. 188-189 ° C.

Analyse: C15Hl4N2o2 ber.: C 67,8 %; H 6,1 %; N 12,2 %; MG 230,26 gef.: C 67,8 %; H 6,0 %; N 12,1 %; MG 230 Beispiel 25: Zu einer Lösung von 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-454-dimethyl-2-oxazolin und 10,1 g (0,1 Mol) Triäthylamin in 80 ml CC14 tropfte man in 45 Minuten bei 60° - 70°C unter Rühren eine Lösung von 9,1 g (0,1 Mol) Acrylsäurechlorid in 25 ml CC14 zu, setzte 50 ml Dioxan zu und destillierte daraufhin einen Teil des CC14 ab, bis die Temperatur -in der Reaktionsmischung 90°C betrug. Bei dieser Temperatur führte man 1,5 Stunden nach und dampfte dann die Mischung im Vakuum ein. Der verbleibende Rückstand wurde mit 200 ml einer 3:2-0014 :ÖHCl3-Nischung verdünnt.Analysis: C15Hl4N2o2 calcd .: C 67.8%; H 6.1%; N 12.2%; MG 230.26 found: C 67.8%; H 6.0%; N 12.1%; MG 230 Example 25: To a solution of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-454-dimethyl-2-oxazoline and 10.1 g (0.1 mol) of triethylamine a solution was added dropwise to 80 ml of CC14 in 45 minutes at 60 ° -70 ° C. while stirring of 9.1 g (0.1 mol) of acrylic acid chloride in 25 ml of CC14, added 50 ml of dioxane and then distilled off part of the CC14 until the temperature -in the reaction mixture Was 90 ° C. This temperature was followed by 1.5 hours and then steamed the mixture in a vacuum. The remaining residue was with 200 ml of a 3: 2-0014 : Diluted ÖHCl3 mixture.

Dann saugte man das ungelöst verbliebene Triäthylammoniumchlorid ab und dampfte das Filtrat im Vakuum ein, wobei ein öliger Rückstand verblieb, der in Benzol unter Zusatz von Chloroform gelöst wurde. Aus diese-r Lösung erfolgte Kristallisation. Nach dem Absaugen wurde der kristalline Stoff aus Benzol/Chloroform umkristallisiert, wonach man 4,8 g (28,5 ß d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin vom Fp. 1960 - 19700 erhielt.The triethylammonium chloride which remained undissolved was then filtered off with suction and the filtrate evaporated in vacuo, leaving an oily residue, the was dissolved in benzene with the addition of chloroform. From this solution took place Crystallization. After suction, the crystalline substance was made from benzene / chloroform recrystallized, after which 4.8 g (28.5 ß of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine from m.p. 1960-197000.

(Daten vgl. Beispiel 1) Hydrochlorid: Eine Lösung von 2,52 g (15 inMol) 2,3,.5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin in 25 ml CHCl3 und 15 ml CCl4 wurde mit 3,75 ml einer 4 n Lösung von HC1 in Aether versetzt.(Data see Example 1) Hydrochloride: A solution of 2.52 g (15 inMol) 2,3, .5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine in 25 ml CHCl3 and 15 ml of CCl4 were mixed with 3.75 ml of a 4N solution of HCl in ether.

Der ausgefallene kristalline Niederschlag wurde abgesaugt, mit CHC13 gewaschen und dann aus Methanol/Aceton umkris-tallisiert.The precipitated crystalline precipitate was filtered off with suction, with CHCl3 washed and then recrystallized from methanol / acetone.

Man erhielt so 2,3 g (75 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin-hydrochlorid vom Fp. 2480 - 249°C.This gave 2.3 g (75% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine hydrochloride of m.p. 2480-249 ° C.

Analyse: C6H13C1N202 ber.: C1 17,3 %; N 13,7 %; MG 204,66 gef.: Cl 17,3 %; N 13,8 % p-Toluolsulfonat: Zu einer Lösung von 2,52 g des Tetrahydro-oxazoloL3,2-a7pyrii dins in 8 ml Aethanol wurde eine Lösung von 2,58 g p-Toluolsulfonsäure in 5 ml Aethanol gegeben. Die entstandene Lösung wurde auf ca. 2/3 ihres Volumens eingeengt, mit 10 ml Aceton verdünnt und tropfenweise mit Aether versetzt, bis ein kristalliner Niederschlag ausfiel. Dieser wurde abgesaugt und aus Aethanol/Aethylacetat umkristallisiert, wonach man 3,8 g (75 ß d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-diemthyl-7H-7-oxo-oxazolo-/3,2-a7pyrimidin-p-toluolsulfonat vom Fp. 1760 - 177°C erhielt.Analysis: C6H13C1N202 calc .: C1 17.3%; N 13.7%; MW 204.66 found: Cl 17.3%; N 13.8% p-toluenesulfonate: To a solution of 2.52 g of the tetrahydrooxazoloL3,2-a7pyrii dins in 8 ml of ethanol was a solution of 2.58 g of p-toluenesulfonic acid in 5 ml of ethanol given. The resulting solution was concentrated to about 2/3 of its volume with Dilute 10 ml of acetone and add ether dropwise until it is crystalline Precipitation fell out. This was filtered off and recrystallized from ethanol / ethyl acetate, after which 3.8 g (75 ß of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-diemthyl-7H-7-oxo-oxazolo- / 3,2-a7pyrimidine-p-toluenesulfonate of m.p. 1760-177 ° C.

Analyse: C15H20N2O5S ber.: N 8,2 ; S 9,4 %; MG 340,39 gef.: N 8,1 %; S 9,3 ; Beispiel 26: Analog Beispiel (25) wurden im 0,1 Flol-ivIaßstab 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und Zimtsäurechlorid umgesetzt. Die Aufarbeitung der Reaktionsmischung erfolgte wie in Beispiel (25) beschrieben. Man erhielt nach Umkristallisation aus Aceton/hethylacetat 5,8 g (24 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo g,2-a7pyrimidin.Analysis: C15H20N2O5S calc .: N 8.2; S 9.4%; MW 340.39 found: N 8.1 %; S 9.3; EXAMPLE 26 Analogously to example (25), 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline were used on a 0.1 flol-iv scale and cinnamic acid chloride reacted. The reaction mixture was worked up as described in example (25). It was obtained after recrystallization from acetone / ethyl acetate 5.8 g (24% of theory) of pure 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo g, 2-a7 pyrimidine.

(Daten vgl. Beispiel 12) Hydrochlorid: Eine Lösung von 4,9 g des Tetrahydro-oxazolo[3,2-a]pyrimidins in 90 ml CHC-13 wurde mit- 5-ml einer 4 n Lösung von HOl in Aether versetzt. Der ausgefallene Niederschlag wurde abgesaugt und aus Aethanol/Isopropyläther umkristallisiert. Man erhielt so 4,1 g (73 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Tetraydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin-hydrochlorid vom Fp. 2020 - 20300.(Data see example 12) Hydrochloride: a solution of 4.9 g of the tetrahydro-oxazolo [3,2-a] pyrimidine in 90 ml of CHC-13 was mixed with -5 ml a 4N solution of HOl in ether was added. The deposited precipitate was suctioned off and recrystallized from ethanol / isopropyl ether. 4.1 g were obtained in this way (73% of theory) pure 2,3,5,6-tetraydro-3,3-dimethyl-5-phenyl-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine hydrochloride from fp. 2020 - 20300.

Analyse: C14H27ClN2O3 ber.: C1 12,6 %; N 10,0%; MG 280,76 gef.: C1 12,5 ; N 9,9 %; Beispiel 27: Zu. einer Lösung von 11,4 g (0,1 Mol) 2-Amino-4,4-dimethyl-2-oxazolin und 10,1 g (0,1 Mol) Triäthylamin in 60 ml Dioxan zur de bei 600 - 6500 in 1 Stunde unter Rühren eine Lösung von 10,5 g (0,1 Mol) Crotonsäurechlorid in 30 ml Dioxan zugetropft.Analysis: C14H27ClN2O3 calc .: C1 12.6%; N 10.0%; MG 280.76 found: C1 12.5; N 9.9%; Example 27: To. a solution of 11.4 g (0.1 mol) of 2-amino-4,4-dimethyl-2-oxazoline and 10.1 g (0.1 mol) of triethylamine in 60 ml of dioxane to de at 600-6500 in 1 hour with stirring, a solution of 10.5 g (0.1 mol) of crotonic acid chloride in 30 ml of dioxane added dropwise.

Danach rührte man die Mischung 1,5 Stunden bei 98°C und dampfte sie anschließend im Vakuum ein. Der verbleibende Rückstand wurde analog Beispiel-(25) weiterverarbeitet. Man erhieltnach Umkristallisation aus Aethylacetat/Isopropyläther 1,92 g (10,5 % d. Th.) reines 2,3,5,6-Totrahydro-3,3,5-trimethyl-7H-7-oxooxazolo3,2-a7pyrimidin vom Fp. 1990 - 200°C.The mixture was then stirred at 98 ° C. for 1.5 hours and evaporated then in a vacuum. The remaining residue was analogous to Example- (25) further processed. Recrystallization from ethyl acetate / isopropyl ether was obtained 1.92 g (10.5% of theory) of pure 2,3,5,6-totrahydro-3,3,5-trimethyl-7H-7-oxooxazolo3,2-a7pyrimidine from m.p. 1990-200 ° C.

Beispiel 28: Zu einer Lösung von 12,62 g (0,1 Mol) cis-2-Amino-4,5-trimethylen-2-oxazolin und 8 g Pyridin in 40 ml 1,2,-Dichloräthan wurde bei 600 - 65°C in 40 Minuten unter Rühren eine Lösung von 9,1 g (0,1 Mol) Acrylsäurechlorid in 20 ml Dichloräthan zugetropft. Anschließend rührte man 2 Stunden bei 84°C, setzte 60 ml CH2C12 zu und schüttelte die Mischung dreimal mit je 10 ml gesättigter Kochsalz-Lösung aus. Danach wurde die organische Lösung mit Na2 SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingedampft. Den verbleibenden Rückstand nahm man in einigen ml Aethylacetat auf. Nach Zusatz von Isopropyläther erfolgte beim Anreiben und Kühlen auf OOC Kristallisation. Nach dem Absaugen wurde das kristalline Produkt aus Aethylacetat umkristallisiert, wonach man 1,3 g (7,2 % d. Th.) reines cis-2,3,5,6-Tetrahydro-2,3-trimethylen-7H-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin erhielt.Example 28: To a solution of 12.62 g (0.1 mol) of cis-2-amino-4,5-trimethylene-2-oxazoline and 8 g of pyridine in 40 ml of 1,2-dichloroethane was taken at 600-65 ° C. in 40 minutes Stirring a solution of 9.1 g (0.1 mol) of acrylic acid chloride in 20 ml of dichloroethane was added dropwise. The mixture was then stirred for 2 hours at 84 ° C, put 60 ml of CH2C12 and shaken the mixture three times with 10 ml of saturated sodium chloride solution each time the end. The organic solution was then dried with Na2 SO4, filtered and im Evaporated in vacuo. The residue that remained was taken up in a few ml of ethyl acetate on. After addition of isopropyl ether, crystallization took place on trituration and cooling to OOC. After suction, the crystalline product was recrystallized from ethyl acetate, after which 1.3 g (7.2% of theory) of pure cis-2,3,5,6-tetrahydro-2,3-trimethylene-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine received.

(Daten vgl. Beispiel 4).(For data see example 4).

Beispiel 29: 2,395,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-6-carbomethoxy-methyl-7H-7-oXooxazolo[3,2-a]pyridmidin-hydrochlorid: Eine Lösung von 4,8 g (0,02 Mol) 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-6-carbomethoxy-methyl-7-oxo-oxazolo[3,2-a]pyrimidin in 60 ml CHC13 wurde mit 5 ml einer 4 n Lösung von HCl in Aether versetzt. Man engte die Lösung dann im Vakuum auf etwa das halbe Volumen ein und fügte Aethylacetat hinzu, wobei sich ein kristalliner Niederschlag abschied. Dieser wurde abgesaugt und aus einer CHCl3/Aethanol-(10:1)-Lösung, der Isopropyläther zugesetzt worden war, umkristallisiert. Man erhielt so 3,9 g (70,5 % d.Example 29: 2,395,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-6-carbomethoxy-methyl-7H-7-oxooxazolo [3,2-a] pyridmidine hydrochloride: A solution of 4.8 g (0.02 mol) of 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-6-carbomethoxy-methyl-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidine in 60 ml of CHCl3, 5 ml of a 4N solution of HCl in ether were added. One narrowed the solution then in a vacuum to about half the volume and added ethyl acetate added, whereby a crystalline precipitate separated out. This was sucked off and from a CHCl3 / ethanol (10: 1) solution, the isopropyl ether has been added was recrystallized. 3.9 g (70.5% of theory) were obtained in this way.

Th.) reines Hydrochlorid vom Fp. 1420 - 14300.Th.) Pure hydrochloride with a melting point of 1420-14300.

Analyse: C11H12ClN2O4 ber.: C1 12,8 %; N 10,1 %; MG 276,72 gef.: C1 12,8 %; N 9,7 %; Beispiel 30: 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carboäthoxy-7H-7-oxo-oxazolo-[3,2-a]pyrimidin-hydrogensulfat: Zu einer Lösung von 3,6 g (15 mMo1) 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carboäthoxy-7H-7-oxo-oxazolo[3, 2-.a7pyrimidin. in 30 ml Dimethoxyäthan und 50 ml Aethanol wurde bei 0°C eine kalte Lösung von 0,8 ml konz. H2SQ4 in 20 ml Dimethoxyäthan gegeben.Analysis: C11H12ClN2O4 calc .: C1 12.8%; N 10.1%; MG 276.72 found: C1 12.8%; N 9.7%; Example 30: 2,3,5,6-Tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carboethoxy-7H-7-oxo-oxazolo- [3,2-a] pyrimidine hydrogen sulfate: To a solution of 3.6 g (15 mmol) 2,3,5,6-tetrahydro-3,3-dimethyl-5-carboethoxy-7H-7-oxo-oxazolo [3, 2-.a7pyrimidine. in 30 ml of dimethoxyethane and 50 ml of ethanol was a cold at 0 ° C Solution of 0.8 ml conc. H2SQ4 given in 20 ml of dimethoxyethane.

Man saugte das in reiner Form kristallin ausgefallene Hydrogensulfat ab. Auf diese Weise wurden 3,6 g (71 % d. Th.) reines Hydrogensulfat vom Fp. 164° - 165°C erhalten.The hydrogen sulfate which had precipitated in pure form in crystalline form was sucked off away. In this way, 3.6 g (71% of theory) of pure hydrogen sulfate with a melting point of 164 ° were obtained - Maintained 165 ° C.

Analyse: C11H18N2O8S ber.: N 8,3 %; S 9,5 %; MG 338,33 gef.: N 8,3 %; S 9,5 %;Analysis: C11H18N2O8S calc .: N 8.3%; S 9.5%; MW 338.33 found: N 8.3 %; S 9.5%;

Claims

Claims: 1. 2,3,5,6-Tetrahydro-7H-7-oxo-oxazolo [3,2-a] pyrimidines of the formula I. in which R1 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, vinyl, haloalkyl or haloalkenyl with 1 to 2 chlorine or bromine atoms and 1 to 4 or 2 to 4 carbon atoms, phenyl, one through one or two methyl groups, alkoxy radicals phenyl radical substituted with 1 to 2 carbon atoms and / or 1 to 2 fluorine, chlorine or bromine atoms, cycloalkyl with 5 or 6 carbon atoms, carbomethoxy or carboaethoxy, R2 is hydrogen or alkyl with 1 to 3 carbon atoms, R³ is hydrogen , Alkfyl with 1 to 6 C atoms or haloalkyl with 1 to 2 C atoms and a chlorine, bromine or iodine atom, phenyl or one with 1 to 2 methyl groups, alkoxy radicals with 1 to 2 C atoms, a methylenedioxy radical and / or 1 to 2 fluorine, chlorine or bromine atoms substituted phenyl radical, R4 hydrogen or alkyl with 1 to 3 carbon atoms, R5 hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl with 1 or 2 carbon atoms and 1 up to 2 chlorine or bromine atoms, hydroxyalkyl with 1 b: is 2 carbon atoms, phenyl or one through 1 to 2 methyl groups and / or hydroxyl group n and / or alkoxy groups with 1 to 2 carbon atoms, by one or two halogen atoms or a nitro group: an - optionally with an acyl group with 2 to 4 carbon atoms acyl values - amino group or phenyl group substituted by a cyano group, carboalkoxy with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical, carboxy, carbamoyl, N-phenyl or N-alkyl-carbamoyl with 1 to 4 carbon atoms ila alkyl radical or N- (dialkylamino-alkyl) -carbamoyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical, R6 is hydrogen or methyl and R7 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 2 carbon atoms and 1 to 2 chlorine or bromine atoms, carboalkoxy or carboalkoxymethyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical or a cyano group, and in which R wld R3 as well as R5 and R7 can each be components of a cycloaliphatic ring with 5 to 8 carbon atoms or R¹ and R³ parts of a multicyclic carbocyclic ring system with 5 to 10 carbon atoms, as well as the salts -the compounds of formula 1 with physiologically compatible acid en.

2. Process for the preparation of 2,3,5,6-tetrahydro-7H-7-oxooxazolo [3,2-a] pyrimidines of the general formula I, characterized in that a 2-amino-2-oxazoline of the formula II 1 4 in which R to R have the meanings given above for formula 1, at a temperature between 50 and 200 ° C. - optionally in the presence of a solvent - with an αβ-unsaturated carbonyl compound of the general formula III in which R51 has the meaning given above for formula I for R5, but cannot be a carboxy group, and in which R and R7 have the meanings given above for formula I, and in which R8 is alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, Means chlorine or bromine and in addition R # and R together denote the divalent radicals -CH (RK10) O- and -CH2CH2O-10, where carbonyl, methylene or -CHR10 is bonded in each case at the point where R5 'is, and where R9 is hydrogen, phenyl, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or dialkylaminoalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl radical and R10 denotes hydrogen or methyl, and optionally converts the oxazolopyrimidine of the formula I thus obtained into a salt with a physiologically acceptable acid.

3. The method according to claim 2, characterized in that the The reaction is carried out at a temperature between 500 and 1300 C.

4. The method according to claims 2 and 3, characterized in that the reaction between the 2-amino-2-oxazolines (II) and the α, ß-unsaturated Carbonyl compounds (III) of from the outset in the presence of organic Solvents carried out, or that one in the course of the reaction either after and adding organic solvents gradually or all at once.

5. The method according to claims 2 to 4, characterized in that one when using a carboxylic acid chloride or bromide as s X, ß-unsaturated Carbonyl compound of the formula III is an organic tertiary nitrogen base or a Alkali or alkaline earth carbonate or hydrogen carbonate as binding for chlorine or hydrogen bromide Means clogs.