DE2249397A1

DE2249397A1 - N (6)-bicycloalkyl-adenosine derivs - with circulatory, antilipolytic and hypocholesterolaemic activity

Info

Publication number: DE2249397A1
Application number: DE19722249397
Authority: DE
Inventors: Karl Heinz Dr Becker; Rochus Dr Jonas; Herbert Dr Nowak; Rolf Dr Pohlke; Hans-Jochen Dr Schliep; Zdenek Dr Simane
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1972-10-09
Filing date: 1972-10-09
Publication date: 1974-05-02

Abstract

Cpds. of formula (I): (where A is H, halogen, SR3, OR3, N(R3)2, NHN(R3)2, or N3,-R1, is CH2OH, =6C alkyl or cycloalkyl, COOR3, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, a 5- or 6-membered opt. unsatd. ring contg. 1 or 2 N atoms, or phenyl opt. substd. by R3, halogen, OR3, N(R3)2, OAc, NHAc, NO2 or alkylenedioxy, R2 is =18C acyl, alkyl, aryl or =10C aralkyl; R3 is H or 1-4C alkyl; Y is CH2, CH2CH2 or CH2CH2CHI, Ac is =6C carboxylic acyl), and their salts, increase coronary circulations and decrease the arterio-coronary-venous oxygen difference, and have circulatory, antilipolytic and/or hypocholesterolaemic activity. They can be prepd. by standard methods, e.g. by acylating o alkylating the corresp. cpd. where R2 = H.

Description

Adenosinester und -äther Die Erfindung betrifft die neuen Adenosinester und -äther der allgemeinen Formel I worin A H, Halogen, SR3, oR3, N(R3)2, NH-N(R3)2 oder N3, R¹ CH2OH, Alkyl oder Cycloalkyl mit jeweils bis zu 6 C-Atomen, COOR³, Furyl, Tetrahydrofuryl, Thienyl, einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten, ein oder zwei Stickstoffatoine enthaltenden Ring oder einen gegebenenfalls durch R3, Halogen, OR³, N(R3)2, OAc, NHAc oder Nitro ein- oder mehrfach oder durch Alkylendioxy einfach substituierten Phenylrest, R2 Acyl mit bis zu 18 C-Atomen, Alkyl, Aryl oder Aralkyl mit bis zu 10 0-Atomen, R3 H oder einen Alkylrest mit bis zu 4 C-Atomen, Y -OH2-, -CH2CH2 oder -CH2CH2CH2- und Ac einen Carbonsäurerest mit bis zu 6 C-Atomen bedeuten, sowie ihre therapeutisch unbedenklichen Salze.Adenosine esters and ethers The invention relates to the new adenosine esters and ethers of the general formula I. wherein AH, halogen, SR3, orR3, N (R3) 2, NH-N (R3) 2 or N3, R¹ CH2OH, alkyl or cycloalkyl each with up to 6 carbon atoms, COOR³, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, a 5th - Or 6-membered saturated or unsaturated ring containing one or two nitrogen atoms or a phenyl radical optionally substituted one or more times by R3, halogen, OR³, N (R3) 2, OAc, NHAc or nitro or monosubstituted by alkylenedioxy, R2 acyl with up to 18 carbon atoms, alkyl, aryl or aralkyl with up to 10 0 atoms, R3 H or an alkyl radical with up to 4 carbon atoms, Y -OH2-, -CH2CH2 or -CH2CH2CH2- and Ac a carboxylic acid radical with up to to 6 carbon atoms, as well as their therapeutically harmless salts.

Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Sie erhöhen den Coronardurchfluß und vermindern die AVDO2 (die arthereo-coronarvenöse Sauerstoffdifferenz). Die Verbindungen der Formel I haben ferner kreislaufwirksame, lipolysehemmende und/oder cholesterinspiegelsenkende Wirkungen. Dabei haben die Verbindungen der Erfindung bei etwa gleicher Wirkung wie die entsprechenden Verbindungen mit freien Hydroxygruppen am Zuckerrest den Vorteil, wesentlich besser verträglich zu sein. 2. B. ist N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-O-butyryl-adenosin bei etwa gleich großer hämodynamischer Wirksamkeit etwa 30mal besser verträglich (Erbrechen des Hundes) als die am Zuckerrest unveresterte Verbindung.It has been found that these compounds are valuable pharmacological Possess properties. They increase the coronary flow and decrease the AVDO2 (the arthereo-coronary venous oxygen difference). The compounds of formula I. also have circulatory, lipolysis-inhibiting and / or cholesterol-lowering agents Effects. The compounds of the invention have approximately the same effect like the corresponding compounds with free hydroxyl groups on the sugar residue Advantage, much better tolerated to be. 2. B. is N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-O-butyryl-adenosine with about the same hemodynamic effectiveness, about 30 times better tolerated (Vomiting of the dog) than the unesterified compound on the sugar residue.

Die Verbindungen können dementsprechend als Arzneimittel und auch als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer Arzneimittel verwendet werden.The compounds can accordingly be used as medicaments and also used as intermediates in the manufacture of other pharmaceuticals.

Gegenstand der Erfindung sind dementsprechend Adenosin ester und -äther der allgemeinen Formel I sowie ihre therapeutisch unbedenklichen Salze. Ferner sind Gegenstand der Erfindung die Verbindungen der nachstehenden bevorzugten Formeln Ia bis Ii, die der Formel I entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch: Ia: A H bedeutet; Ib: A Hund X -GH2- oder -CH2-CH2- bedeuten; Ic: A H, Y -CH2- oder -CH2-CH2- und R² einen Fettsäurerest mit bis zu 18 C-Atomen oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere Methoxy-Gruppensubstituierten Rest der Teilformel V, v worin Q CH oder N und m 0 oder 1 bedeuten bedeuten; Id: A H, Y -CH2- oder -CH2-CH2-, R¹ einen gegebenenfalls durch zwei Methoxygruppen oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest oder einen Thienylrest und R einen Fettsäurerest mit bis zu 18 C-Atomen oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere Methoxy-Gruppen substituierten Rest der Teilformel V bedeuten; Ie: A H, Y -CH2- oder -CH2-CH2-, R¹ einen gegebenenfalls durch zwei Methoxygruppen oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest oder einen Thienylrest und R einen Fettsäurerest mit bis-zu 6 C-Atomen bedeuten; If: A H, ' Y -OH2- oder -CH2-CH2-, einen gegebenenfalls durch zwei Methoxygruppen oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest oder einen Thienylrest und R² den Butyrylrest bedeuten; Ig: A H, Y CH2 oder -0H2-0H2-, R1 einen gegebenenfalls durch zwei Methoxygruppen oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest oder einen Thienylrest und R2 einen Alkylrest mit bis zu 4 C-Atomen bedeuten; Ih: A H, Y1 -CH2- oder -CH2-CH2-, R1 einen gegebenenfalls durch zwei Methoxygruppen oder eine Methylendioxygruppe substituierten Phenylrest oder einen Thienylrest und R² Methyl oder Äthyl bedeuten.The invention accordingly relates to adenosine esters and ethers of the general formula I and their therapeutically acceptable salts. The invention also relates to the compounds of the preferred formulas Ia to Ii below, which correspond to formula I and in which the radicals unspecified have the meaning given for formula I, but in which: Ia is: AH; Ib: A and X are -GH2- or -CH2-CH2-; Ic: AH, Y -CH2- or -CH2-CH2- and R² is a fatty acid radical with up to 18 carbon atoms or a radical of the sub-formula V which is optionally substituted by one or more methoxy groups, v wherein Q is CH or N and m is 0 or 1; Id: AH, Y -CH2- or -CH2-CH2-, R¹ is a phenyl radical or a thienyl radical which is optionally substituted by two methoxy groups or a methylenedioxy group and R is a fatty acid radical with up to 18 carbon atoms or one optionally by one or more methoxy groups a substituted radical of the sub-formula V; Ie: AH, Y -CH2- or -CH2-CH2-, R¹ denote a phenyl radical which is optionally substituted by two methoxy groups or a methylenedioxy group or a thienyl radical and R denotes a fatty acid radical with up to 6 carbon atoms; If: AH, 'Y -OH2- or -CH2-CH2-, a phenyl radical optionally substituted by two methoxy groups or a methylenedioxy group or a thienyl radical and R² denotes the butyryl radical; Ig: AH, Y CH2 or -0H2-0H2-, R1 is a phenyl radical optionally substituted by two methoxy groups or a methylenedioxy group or a thienyl radical and R2 is an alkyl radical with up to 4 carbon atoms; Ih: AH, Y1 -CH2- or -CH2-CH2-, R1 denotes a phenyl radical, optionally substituted by two methoxy groups or a methylenedioxy group, or a thienyl radical, and R² denotes methyl or ethyl.

Ii: R1 CH20H, Alkyl oder Cycloalkyl mit jeweils bis zu 6 C-Atomen, COOR³, Furyl, Tetrahydrofuryl, Thienyl, einer 5- oder 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten, ein oder zwei Stickstoffatome enthaltenden Ring oder einen durch R3, Halogen, oR3, N(R3)2, OAc, NHAc oder Nitro ein- oder mehrfach oder durch Alkylendioxy einfach substituierten Phenylrest bedeutet.Ii: R1 CH20H, alkyl or cycloalkyl with up to 6 carbon atoms each, COOR³, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring containing one or two nitrogen atoms or a through R3, halogen, oR3, N (R3) 2, OAc, NHAc or nitro one or more times or by alkylenedioxy means monosubstituted phenyl radical.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung der. Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung, die im übrigen der allgemeinen Formel I entsprich, jedoch anstelle der Reste R² Wasserstoffatome enthält oder deren Derivate mit am Zuckerrest funktionell abgewandelten Hydroxygruppen mit einem Acylierungs- oder Alkylierungsmittel behandelt oder daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, worin X F, C1, Br, J, SR4, SoR4, So2R4 oder Si(0H3)3 und R4 Alkyl mit bis zu 6 C-Atomen, Phenyl oder Benzyl 2 bedeuten und R und A die angegebene Bedeutung haben, mit einem Amin der allgemeinen Formel III, worin R1 und Y die angegebene Bedeutung haben, umsetzt oder daß man eine Verbindung, die im übrigen der allgemeinen Formel I entspricht, die jedoch anstelle von H-Atomen am Purinrest oder am A-Substituenten hydrogenolytisch abspaltbare Gruppen trägt, mit einem hydrogenolytisch wirkenden Mittel behandelt oder daß man ein Adenin-derivat der allgemeinen Formel IV, worin Z ii, ein Äquivalent eines Schwermetallatoms oder Si (CH3)3 bedeutet und R1, A und Y die angegebene Bedeutung haben.The invention also relates to a method for producing the. Compounds of the general formula I, which is characterized in that a compound which otherwise corresponds to the general formula I, but contains hydrogen atoms instead of the radicals R², or their derivatives with hydroxyl groups functionally modified on the sugar radical, are treated with an acylating or alkylating agent, or that a compound of the general formula II, where XF, C1, Br, J, SR4, SoR4, So2R4 or Si (OH3) 3 and R4 are alkyl with up to 6 carbon atoms, phenyl or benzyl 2 and R and A have the meaning given, with an amine of the general Formula III, in which R1 and Y have the meaning given, or that a compound which otherwise corresponds to the general formula I, but which instead of hydrogen atoms on the purine residue or on the A substituent has hydrogenolytically cleavable groups, is treated with a hydrogenolytically active agent or that an adenine derivative of the general formula IV, where Z ii, is an equivalent of a heavy metal atom or Si (CH3) 3 and R1, A and Y have the meanings given.

mit einem in 2-, 3- und 5-Stellung durch R2 substituierten.with one substituted in the 2-, 3- and 5-position by R2.

in 1-Stellung funktionell veresterten Ribosederivat umsetzt und/oder gegebenenfalls anschließend in einer erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I einen Substituenten A durch Behandeln mit einem nucleophilen Mittel in einen anderen Substituenten A umwandelt und/oder die erhaltenen Adenosinderivate der allgemeinen Formel I mit einer entsprechenden Säure in ihre the:apeutisch unbedenklichen Salze überführt.converts functionally esterified ribose derivative in the 1-position and / or optionally then in a compound of the general formula obtained I a substituent A by treating with one nucleophilic agent in another Converts substituents A and / or the resulting adenosine derivatives of the general Formula I with a corresponding acid in its the: apeutically harmless salts convicted.

Falls der Rest A Halogen bedeutet, steht er bevorzugt für Chlor, ferner auch für Fluor, Brom, Jod oder Trifluormethyl.If the radical A is halogen, it preferably stands for chlorine, furthermore also for fluorine, bromine, iodine or trifluoromethyl.

Der Rest R1 in den Formeln I, III und IV bedeutet bevorzugt Thienyl oder gegebenenfalls durch Methoxy ein- oder zweifach oder-durch Methylendioxy einfach substituiertes Phenyl. Als Anknüpfungsstelle des Thienylrestes kommt dabei insbesondere die 2-Stellung desselben in Frage; die Methylendioxy-Gruppe steht insbesondere in 3, 4-Stellung des Phenylringes; ein einzelner Methoxyrest steht bevorzugt in p-Stellung, falls 2-Methoxyreste vorhanden sind, stehen sie bevorzugt in 3,4-Stellung. Der Rest R1 kann unter anderem jedoch auch Tetrahydrofuryl-2 und -3, Furyl-2 und -3 oder einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten, ein oder zwei Stickstoffatome enthaltenden Ring bedeuten, z. B. Pyrrolyl-2 und -3, Prrrolinyl-2 und -3, Pyrrolidinyl-2 und -3, Pyrazolyl-2 und -3, Imidazolyl-2 und -3, Pyridyl-2, -3 und -4, Piperidyl-2, -3 und -4, Pyridazyl-3, -4 und -6, Pyrimidinyl-2, --4 und -5, Pyrazin nyl-2 und -3. Der Rest R1 kann auch Alkyl oder Cycloalkyl mit bis zu 6 C-Atomen bedeuten, z. B. Methyl, Äthyl, Prcpyl, Isopropyl, die verschiedenen Isomeren der Butyl-, Pentyl-und Hexylgruppen, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl.The radical R1 in formulas I, III and IV is preferably thienyl or optionally once or twice by methoxy or once by methylenedioxy substituted phenyl. The point of attachment of the thienyl radical is in particular the 2-position of the same in question; the methylenedioxy group is in particular in 3, 4-position of the phenyl ring; a single methoxy radical is preferred in p-position, if 2-methoxy radicals are present, they are preferably in the 3,4-position. The radical R1 can, however, inter alia also tetrahydrofuryl-2 and -3, furyl-2 and -3 or a 5- or 6-membered saturated or unsaturated, one or two Mean ring containing nitrogen atoms, e.g. E.g. pyrrolyl-2 and -3, prrrolinyl-2 and -3, pyrrolidinyl-2 and -3, pyrazolyl-2 and -3, imidazolyl-2 and -3, pyridyl-2, -3 and -4, piperidyl-2, -3 and -4, pyridazyl-3, -4 and -6, pyrimidinyl-2, --4 and -5, pyrazine nyl-2 and -3. The radical R1 can also be alkyl or cycloalkyl with up to 6 carbon atoms mean e.g. B. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, the various isomers the butyl, pentyl and hexyl groups, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl.

R1 kann schließlich auch einen ein- oder mehrfach substituierten Phenylrest bedeuten, z. B. o-, m- oder p-Methyl-, 2,3-(bzw. 2,4-; 2,5-; 2,6-;. 3,4-; 3,5-) Dimethyl-, 2,3,4-(bzw. 3,4,5-; 2,4,6-; 2,4,5-; 2,3,5-) Trimethyl-phenyl bzw.Finally, R1 can also be a mono- or polysubstituted phenyl radical mean e.g. B. o-, m- or p-methyl-, 2,3- (or 2,4-; 2,5-; 2,6-;. 3,4-; 3,5-) Dimethyl-, 2,3,4- (or 3,4,5-; 2,4,6-; 2,4,5-; 2,3,5-) trimethylphenyl or

die entsprechenden Reste mit höheren Alkylgruppen, z. B.the corresponding radicals with higher alkyl groups, e.g. B.

Äthyl-, Propyl-, Isopropyl- und die verschiedenen Butyl-Reste; 2-, 3- oder 4-Chlor-, 2,4-, 3,4- oder 3,5-Dichlor-, 2,4,6-Trichlorphenyl bzw. die entsprechenden durch Fluor, Brom oder Jod substituierten Reste; 2-, 3- oder 4-Hydroxy-, 2,4-, 3,4 oder 3,5-Dihydroxy-, 2,4,6-, 2,3,4- oder 3,4,5-Trihydroxyphenyl; 2-, 3- oder 4-Methoxy-, 2,4-, 3,4- oder 3,5-Dimethoxy-, 2,4,6-, 2,3,4- oder 3,4,5-Trimethoxy-phenyl bzw. die entsprechenden Reste mit Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, sek.-Butoxy-, Isobutoxy- oder tert.-Butoxy-Gruppen; o-, m- oder p-Nitrophenyl bzw. 2,4-Dinitrophenyl; o-, m- oder p-Aminophenyl, 2,4- bzw. 3,4-Diaminophenyl, 2,4,6- bzw. 3,4,5-Triamipophenyl; o-, m- oder p-Dimethylaminophenyl, 2,4- bzw. 3,4-Bis-(dimethylamino)-phenyl, 2,4,6-Tris-(dimethyamino)-phenyl bzw. die entsprechenden Reste mit höheren Alkylgruppen am Stickstoff, z. B. mit Xthyl-, Propyl, Isopropyl oder den verschiedenen Butylgruppen.Ethyl, propyl, isopropyl and the various butyl radicals; 2-, 3- or 4-chloro-, 2,4-, 3,4- or 3,5-dichloro-, 2,4,6-trichlorophenyl or the corresponding ones radicals substituted by fluorine, bromine or iodine; 2-, 3- or 4-hydroxy, 2,4-, 3,4 or 3,5-dihydroxy, 2,4,6-, 2,3,4- or 3,4,5-trihydroxyphenyl; 2-, 3- or 4-methoxy, 2,4-, 3,4- or 3,5-dimethoxy-, 2,4,6-, 2,3,4- or 3,4,5-trimethoxyphenyl or the corresponding radicals with ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, sec-butoxy, Isobutoxy or tert-butoxy groups; o-, m- or p-nitrophenyl or 2,4-dinitrophenyl; o-, m- or p-aminophenyl, 2,4- or 3,4-diaminophenyl, 2,4,6- or 3,4,5-triamipophenyl; o-, m- or p-dimethylaminophenyl, 2,4- or 3,4-bis (dimethylamino) phenyl, 2,4,6-Tris- (dimethyamino) -phenyl or the corresponding radicals with higher alkyl groups on nitrogen, e.g. B. with ethyl, propyl, isopropyl or the various butyl groups.

Falls R² Acyl bedeutet, so leitet sich der Acrylrest ab von gesättigten oder ungesättigten aliphatischen, cycloalipnatischen, aromatischen oder heterocyclischen,- substituierten oder unsubstituierten Carbonsäuren mit jeweils insgesamt 1 - 18 0-Atomen. Bevorzugte Carbonsäuren sind Fettsäuren mit 1 - 18, speziell 1 - 12 und insbesondere 1 - 6 C-Atomen, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, die Valeriansäuren, wie n-Valeriansäure oder Trimethylessigsäure, die Capronsäuren, wie n-Capronsäure, tert.-Butylessigsäure oder Diäthylessigsäure, die Önanth-Capryl-, Pelargon-, Oaprin- oder Undecylsäuren, z. B. die Undecylensäuren, die Laurin-, MyriStin-, Palmitin- oder Stearinsäuren, z. B. Ölsäure oder Linolsäure, vor allem Essigsäure, Propion und Buttersäure; ferner Cyclopropyl-, -butyl-, -pentyl- und -hexylcarbonsäure, Cyclopropylessigsäure, Cyclobutylessigsäure, die Cyclopentyl-, Cyclohexyl-oder Arylessigsäuren oder -propionsäuren, z. B. Phenylessigsäure, 3-Phenylpropionsäure, 3-Cyclopentylpropionsäure oder 3-Cyclohexylpropionsäure, Benzoesäure, Methoxybenzoesäure, Dimethoxybenzoesäure, Trimethoxybenzoesäure, p-Nitrobenzoesäure, Zimtsäure, Adamantan-1-carbonsäure, Phenoxyalkansäuren, wie Phenoxyessigsäure, Halogencarbonsäuren, wie Chloressigsäure, 2-Chlorpropionsäure, p-Chlor-phenoxyessigsäure, 2,4-Dichlor-Phenoxyessigsäure, Äthersäuren, wie 4-tert.-Butylphenoxyessigsäure, 3-Phenoxypropionsäure, 4-Phenoxybuttersäure, heterocyclische Säuren wie Furan-2-carbonsäure, 5-tert.-Butyl-furan-2-carbonsäure, 5-Brom-furan-2-carbonsäure, Picolinsäure, Nicotinsäure oder Isonicotinsäure.If R² is acyl, the acrylic radical is derived from saturated or unsaturated aliphatic, cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic, - substituted or unsubstituted carboxylic acids each with a total of 1-18 0 atoms. Preferred carboxylic acids are fatty acids with 1 to 18, especially 1 to 12 and especially 1 - 6 carbon atoms, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, the valeric acids, such as n-valeric acid or trimethyl acetic acid, the caproic acids, such as n-caproic acid, tert-butyl acetic acid or diethyl acetic acid, the oenanth-caprylic, Pelargonic, oapric or undecylic acids, e.g. B. the undecylenic acids, the lauric, Myristin, Palmitic or stearic acids, e.g. B. oleic acid or linoleic acid, especially acetic acid, Propion and butyric acid; also cyclopropyl-, -butyl-, -pentyl- and -hexylcarboxylic acid, Cyclopropyl acetic acid, cyclobutyl acetic acid, the cyclopentyl, cyclohexyl or arylacetic acids or propionic acids, e.g. B. phenylacetic acid, 3-phenylpropionic acid, 3-cyclopentylpropionic acid or 3-cyclohexylpropionic acid, benzoic acid, methoxybenzoic acid, dimethoxybenzoic acid, Trimethoxybenzoic acid, p-nitrobenzoic acid, cinnamic acid, adamantane-1-carboxylic acid, phenoxyalkanoic acids, such as phenoxyacetic acid, halocarboxylic acids such as chloroacetic acid, 2-chloropropionic acid, p-chloro-phenoxyacetic acid, 2,4-dichloro-phenoxyacetic acid, etheric acids such as 4-tert.-butylphenoxyacetic acid, 3-phenoxypropionic acid, 4-phenoxybutyric acid, heterocyclic acids such as furan-2-carboxylic acid, 5-tert-butyl-furan-2-carboxylic acid, 5-bromo-furan-2-carboxylic acid, picolinic acid, nicotinic acid or isonicotinic acid.

Fällt der Rest R2 Alkyl, Aryl und Aralkyl bedeutet, kann er z. B. für folgende Reste stehen: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, ferner die verschiedenen Isomeren der Butyl-, Pentyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, Nonyl- und Decylgruppen, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Benzyl, 2-Phenyläthyl, 3-Phenylpropyl und 4-Phenyl-n-butyl, bevorzugt jedoch Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, insbesondere Methyl und Äthyl.Der Rest R2 kann auch Aryl, z. B. Phenyl, o-, m- oder p-Tolyl, 2,3-(bzw. 2,4; 2,5-; 2,6-;3,4-; 3,5-)Dimethylphenyl, 2,4,6-(bzw. 2,3,4-; 2,4,5-; 2,3,5-; 3,4,5-)Trimethylphenyl, Naphthyl-2 oder Naphthyl-1 bedeuten, ferner Tetrahydrofuryl oder Tetrahydropyranyl.If the radical R2 is alkyl, aryl and aralkyl, it can, for. B. stand for the following radicals: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, and also the various Isomers of butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl and decyl groups, Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, benzyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl and 4-phenyl-n-butyl, but preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-Butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, especially methyl and ethyl. The remainder R2 can also be aryl, e.g. B. phenyl, o-, m- or p-tolyl, 2,3- (or 2,4; 2,5-; 2,6-; 3,4-; 3,5-) dimethylphenyl, 2,4,6- (or 2,3,4-; 2,4,5-; 2,3,5-; 3,4,5-) trimethylphenyl, Naphthyl-2 or naphthyl-1, furthermore tetrahydrofuryl or tetrahydropyranyl.

Der Rest R3 bedeutet bevorzugt H oder Methyl, ferner Äthyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sek.-Butyl, Isobutyl oder tert.-Butyl.The radical R3 preferably denotes H or methyl, also ethyl, propyl, Isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl or tert-butyl.

Für den Rest Y sind die Bedeutungen -OH2- und -CH2-CH2-bevorzugt; der Rest Ac bedeutet bevorzugt Acetyl.For the radical Y, the meanings -OH2- and -CH2-CH2- are preferred; the Ac radical is preferably acetyl.

Der Rest R4 bedeutet Methyl, ferner auch Äthyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n-Amyl, Isoamyl, Pentyl-(2), Pentyl-(3), Neopentyl, 3-Methyl-butyl-(2), 2-Methyl-butyl-(1), tert.-Amyl, n-Hexyl, IsohexyL oder Hexyl-(2).The radical R4 means methyl, also ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-amyl, isoamyl, pentyl- (2), pentyl- (3), Neopentyl, 3-methyl-butyl- (2), 2-methyl-butyl- (1), tert-amyl, n-hexyl, isohexyL or hexyl- (2).

Die am Zuckerrest funktionell abgewandelten Hydroxygruppen in Verbindungen der allgemeinen Formel I sind vorzugsweise die Metallalkoholate, insbesondere die Alkali- und Erdalkalimetallalkoholate, z. B. die Natrium-, Kalium-, Lithium-oder Nagnesiumalkoholate.The hydroxyl groups functionally modified on the sugar residue in compounds of the general formula I are preferably the metal alcoholates, especially those Alkali and alkaline earth metal alcoholates, e.g. B. the sodium, potassium, or lithium Magnesium alcoholates.

Bei den'Verbindungen I, die anstelle von H-Atomen am Purinrest oder am A-Substituenten hydrogenolytisch abspaltbare Gruppen tragen, kommen als solche z. B. in Betracht: O-Aralkyl-, z. B. O-Benzylgruppen oder 0-(p-Nitro-benzyl)-Gruppen, in 2- und/oder 8-Stellung des-Purinrestes befindliche Cl-, Br-, J-, SR4-, SOR4- und/oder SO2R4-Gruppen, eine an eine -NH-Gruppe gebundene hmino- oder Carbobenzoxy-(Bnezyloxycarbonyl-) bzw. tert.-Butyloxycarbonyl-gruppe.In den'Verbindungen I, which instead of H atoms on the purine residue or carry groups which can be split off hydrogenolytically on the A substituent, come as such z. B. contemplated: O-aralkyl, e.g. B. O-benzyl groups or 0- (p-nitro-benzyl) groups, Cl-, Br-, J-, SR4-, SOR4- located in the 2- and / or 8-position of the purine residue and / or SO2R4 groups, a hmino- or carbobenzoxy- (benzyloxycarbonyl-) bonded to an -NH group or tert-butyloxycarbonyl group.

Unter den SR4-Resten sind die SCII3-, SC2H5- und S-Benzyl-Reste bevorzugt.Among the SR4 residues, the SCII3, SC2H5 and S-benzyl residues are preferred.

Unter Z in der Bedeutung eines Äquivalents eines Schwermetallatoms versteht man bevorzugt ein Aquivalent einer Quecksilber-(II)-Verbindung, z. B. -HgUl oder -Hg-CO-CH3 oder auch ein Äquivalent des Silbers (-Ag).Under Z in the meaning of an equivalent of a heavy metal atom one understands preferably an equivalent of a mercury (II) compound, e.g. B. -HgUl or -Hg-CO-CH3 or an equivalent of silver (-Ag).

Die Adenosinderivate der Formel I lassen sich bevorzugt durch Veresterung bzw. Verätherung-von Verbindungen erhalten, die im übrigen der Formel I entsprechen, jedoch anstelle der Reste R2 Wasserstoffatome tragen.The adenosine derivatives of the formula I can preferably be esterified or etherification obtained from compounds which otherwise correspond to formula I, however, instead of the radicals R2, they carry hydrogen atoms.

Die Veresterung erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -100 und +1500. Die Reaktionszeiten bewegen sich vorzugsweise zwischen einer Minute und etwa 14 Tagen.The esterification takes place preferably at temperatures between -100 and +1500. The reaction times are preferably between one minute and about 14 days.

Eine Veresterung der freien Hydroxygruppen im Zuckerrest kann nach verschiedenen Methoden erfolgen. Als Veresterungsmittel dienen z. B. die oben genannten Säuren, vorzugsweise die Carbonsäuren mit jeweils insgesamt 1 - 18 C-Atomen. Man kann die Ausgangsverbindungen mit den betreffenden Säuren ohne oder unter Zusatz von Katalysatoren, wie aromatischen Sulfonsäuren (z.B. p-Toluolsulfonsäurezoder sauren Ionenaustauschern verestern, und zwar bei vorzugsweise zwischen 100 und der Siedetemperatur der betreffenden Säure. Diese wird gewöhnlich im Überschuß eingesetzt. Um das Veresterungsgleichgewicht günstig zu beeinflussen, kann man auch in Gegenwart von wasserbindenden Agentien arbeiten, z. B. von Carbonsäureanhydriden und von deren Derivaten, z. B. Acetanhydrid, Propionsäureanhydrid oder Trifluoressigsäureanhydrid, oder von MoleVularsieben oder von wasserfreien Schwermetallsulfaten, wie Kupfer-, Eisen-, Nickel-, Cobalt- oder Zinksulfat. Man kann auch das bei der Veresterung gebildete Wasser durch azeotrope Destillation entfernen, wobei man vorteilhaft Kohlenwasserstoffe, wie Benzol oder Toluol, oder chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Chlor form oder 1,2-Dichloräthan, als inerte organische Lösung mittel zusetzt.Esterification of the free hydroxyl groups in the sugar residue can occur after different methods. The esterifying agents used are, for. B. the above Acids, preferably the carboxylic acids, each with a total of 1-18 carbon atoms. Man can the starting compounds with the acids in question with or without additives of catalysts such as aromatic sulfonic acids (e.g. p-toluenesulfonic acid or esterify acidic ion exchangers, preferably at between 100 and the Boiling point of the acid in question. This is usually used in excess. In order to influence the esterification equilibrium favorably, one can also in the presence work from water-binding agents, e.g. B. of carboxylic anhydrides and their Derivatives, e.g. B. acetic anhydride, propionic anhydride or trifluoroacetic anhydride, or of molecular sieves or of anhydrous heavy metal sulfates, such as copper, Iron, nickel, cobalt or zinc sulfate. You can also do that with esterification remove water formed by azeotropic distillation, advantageously hydrocarbons, such as benzene or toluene, or chlorinated hydrocarbons, such as chlorine form or 1,2-dichloroethane, added as an inert organic solution medium.

Unter sehr milden Bedingungen verlaufen Veresterungsreaktionen, wenn man das Reaktionswasser chemisch durch Zusatz von vorzugsweise molaren Mengen an Carbodiimiden, wie N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, in-inerten Lösungsmitteln, wie Äther, Dioxan, Benzol oder Äthylenglykoldimethyläther, insbesondere in Gegenwart von Basen wie Pyridin, bindet.Esterification reactions take place under very mild conditions, if one the water of reaction chemically by adding preferably molar amounts of Carbodiimides, such as N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, in inert solvents, such as Ether, dioxane, benzene or ethylene glycol dimethyl ether, especially in the presence of bases such as pyridine, binds.

Man kann die Adenosinderivate der Formel I (R2 - H) oder deren Derivate mit funktionell abgewandelten Hydroxygruppen, insbesondere deren Alkalimetallalkoholate, auch m mit reaktiven Derivaten der zu veresternden Säuren, z. B. den Halogeniden oder Anhydriden, ohne oder unter Zusatz von säurebindenden Mitteln wie z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium-oder Kaliumcarbonat, einer organischen Base wie Pyridin, Chinolin, Kollidin -oder griäthylamin umsetzen. Als Lösungsmittel kommen inerte organische wie Äther, Tetrahydrofuran oder Benzol in Frage. Man kann auch die überschüssigen Halogenide oder Anhydride oder einen Überschuß der Base als Lösungsmittel benutzen. Die Veresterung wird zweckmäßig bei Temreraturen zwischen -20° und 1500, vorzugsweise zwischen O und 500 vorgenommen und dauert vorzugsweise zwischen 1/2 Stunde und 7 Tagen. Ameisensäureester erhält man mit Essigsäure-ameisensäure-anhydrid. Weiterhin ist es möglich, die Veresterung mit Ketenen vorzunehmen. Man arbeitet vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln wie Äther, Benzol oder Toluol und unter Zusatz von sauren Katalysatoren, z. B.One can use the adenosine derivatives of the formula I (R2-H) or their derivatives with functionally modified hydroxyl groups, in particular their alkali metal alcoholates, also m with reactive derivatives of the acids to be esterified, e.g. B. the halides or anhydrides, with or without the addition of acid-binding agents such. B. Sodium or potassium hydroxide, sodium or potassium carbonate, an organic base such as pyridine, Quinoline, React collidine or griethylamine. Inert organic solvents are used such as ether, tetrahydrofuran or benzene in question. You can also use the excess Use halides or anhydrides or an excess of the base as solvents. The esterification is expedient at temperatures between -20 ° and 1500, preferably between 0 and 500 and preferably lasts between 1/2 hour and 7 Days. Formic acid esters are obtained with acetic acid-formic acid anhydride. Farther it is possible to carry out the esterification with ketenes. You prefer to work in inert solvents such as ether, benzene or toluene and with the addition of acidic solvents Catalysts, e.g. B.

p-loluolsulfonsäure. So kann man beispielsweise aus N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-adenosin und Keten das entsprechende 2',3',5'-Xriacetat herstellen.p-loluenesulfonic acid. For example, from N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -adenosine and ketene produce the corresponding 2 ', 3', 5'-xriacetate.

Die Veresterung kann auch mit Hilfe von Umesterungsmethoden durchgeführt werden. So kann man z. B. N(6)-(3-Phenylnorcamphanyl-2)-adenosin mit einem großen Überschuß eines niederen Esters einer-höheren Carbonsäure, z. B. Methylönanthat oder Äthylönanthat, oder andererseits N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-adenosin-2',-3',5'"tri-0-acetat -oder einen anderen niederen Ester des N(6)-(3-Phenylnorcamphanyl-2)-adenosins mit einem großen Überschuß der höheren Carbonsäure in Gegenwart eines geeigneten Eatalysators umsetzen. Man kann das Umesterungsmittel (z. B. den niederen Ester der Carbonsäure bzw. diese selbst) als Lösungsmittel verwenden, aber auch in Gegenwart eines zusätzlichen inerten Lösungsmittels arbeiten. Der Siedepunkt dieses Lösungsmittels liegt zweckmäßig höher als derjenige des dem verwendeten Carbonsäureester zugrundeliegenden Alkohols (bzw. höher als derjenige der Essigsäure). Vorteilhaft ist auch die Verwendung eines Lösungsmittels, das mit diesem Alkohol (bzw. mit Essigsäure) ein aceotrop siedendes Gemisch bildet; der bei der Umesterung entstehende niedere aliphatische Alkohol (bzw. die entstehende Essigsäure) wird bei dieser Arbeitsweise aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert, wodurch sich das Gleichgewicht zugunsten des gewünschten Esters I verschiebt. Als Lösungsmittel sind dementsprechend vor allem Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, verwendbar; als Katalysatoren für die Umesterung eignen sich geringe Mengen Basen, z. B. Natriummethylat oder -äthylat oder Kalium-tert.-butylat, bzw.The esterification can also be carried out with the help of transesterification methods will. So you can z. B. N (6) - (3-Phenylnorcamphanyl-2) -adenosine with a large Excess of a lower ester of a higher carboxylic acid, e.g. B. methyl enanthate or ethyl enanthate, or on the other hand N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -adenosine-2 ', -3', 5 '"tri-0-acetate - or another lower ester of N (6) - (3-phenylnorcamphanyl-2) adenosine with a large excess of the higher carboxylic acid in the presence of a suitable catalyst realize. One can use the transesterification agent (e.g. the lower ester of carboxylic acid or use them themselves) as a solvent, but also in the presence of an additional one inert solvent work. The boiling point of this solvent is appropriate higher than that of the underlying carboxylic acid ester used Alcohol (or higher than that of acetic acid). It is also advantageous to use a Solvent, which with this alcohol (or with acetic acid) an aceotropic boiling Mixture forms; the lower aliphatic alcohol formed during the transesterification (or the acetic acid formed) is removed from the reaction mixture in this procedure distilled off, whereby the equilibrium in favor of the desired ester I shifts. Accordingly, hydrocarbons are primarily used as solvents, such as benzene, toluene, xylene, usable; suitable as catalysts for transesterification small amounts of bases, e.g. B. sodium methylate or ethylate or potassium tert-butoxide, respectively.

basisch reagierende Salze, z. B. das Kaliumsalz der verwendeten höheren Carbonsäure oder Säuren, wie p-Toluolsulfon-Säure. Die Umesterung erfolgt zwar-schon bei Raumtemperatur, praktisch arbeitet man aber besser unter Erwärmen, zweckmäßig bei Siedetemperatur unter fortwährender Destillation.basic salts, e.g. B. the potassium salt of the higher used Carboxylic acid or acids such as p-toluenesulfonic acid. The transesterification already takes place at room temperature, but in practice it is better to work with warming, expedient at boiling point with continuous distillation.

Für die Verätherung der Adenosinderivate der Formel I (R2 = H) sind in erster Linie Alkohole der Formel R2-OH und deren reaktionsfähige Derivate geeignet. Derartige Alkohole sind vorzugsweise Methanol und Äthanol, ferner z. B.For the etherification of the adenosine derivatives of the formula I (R2 = H) are primarily alcohols of the formula R2-OH and their reactive derivatives are suitable. Such alcohols are preferably methanol and ethanol, further z. B.

Propanol, Isopropanol,' Butanol, Isobutanol, Cyclopropanol, Cyclobutanol, Cyclopentanol, Cyclohexanol, Cycloheptanol.Propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, cyclopropanol, cyclobutanol, Cyclopentanol, cyclohexanol, cycloheptanol.

Als reaktionsfähige Derivate dieser Alkohole kommen z. B.As reactive derivatives of these alcohols come z. B.

in Betracht ihre entsprechenden Chloride (z. B. Methylchlorid), Bromide (z. B. Methylbromid), Jodide (z. B. Methyljodid), Sulfate (z. B. Dimethylsulfat) und Sulfonsäureester, insbesondere die Methan-, Benzol- und p-oluolsulfonsäureester, wie Methyl-methansulfonat, -benzolsulfonat und -Lp-toluol sulfonat. Reaktionsfähige Derivate im Sinne der vorliegenden Erfindung sind auch die entsprechenden Diazoalkane, z. B.into consideration their corresponding chlorides (e.g. methyl chloride), bromides (e.g. methyl bromide), iodides (e.g. methyl iodide), Sulfates (e.g. Dimethyl sulfate) and sulfonic acid esters, in particular the methane, benzene and p-oluene sulfonic acid esters, such as methyl methanesulfonate, -benzenesulfonate and -Lp-toluene sulfonate. Responsive Derivatives for the purposes of the present invention are also the corresponding diazoalkanes, z. B.

Diazomethan und Diazoäthan.Diazomethane and diazoethane.

Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln I (R2 = H) und R2-OH (bzw. der reaktionsfähigen Derivate der zuletzt genannten Verbindungen) erfolgt nach Methoden, die aus der Literatur bekannt sind. So kann man beispielsweise die Ver-2 bindung der allgemeinen Formel R--OH in Form eines reaktionsfähigen Esters (Halogenids bzw. Sulfonsäureesters) in die Reaktion einsetzen, die Verbindung#I (R2 = H) dagegen in Form des freien Alkohols oder eines Alkoholats, z. B. des zugehörigen Natrium- oder Xaliumalkoholats. Man kann z. B.The implementation of the compounds of the formulas I (R2 = H) and R2-OH (or the reactive derivatives of the last-mentioned compounds) is carried out according to methods which are known from the literature. For example, you can use the Ver-2 connection of the general formula R - OH in the form of a reactive ester (halide or Sulfonic acid ester) in the reaction, but compound # I (R2 = H) in the form of the free alcohol or an alcoholate, e.g. B. of the associated sodium or xalium alcoholate. You can z. B.

die Natrium-Verbindung der Verbindung der Formel I (R2 = H) mit Methyljodid, Methylbromid oder mit dem Methylester einer Sulfonsäure zur Reaktion bringen. Sofern nicht ein Überschuß' des Verätherungsmittels, z. B. des Alkohols R²-OH (wie Methanol oder Äthanol) als Lösungsmittel dient, wird die Umsetzung in der Regel in Gegenwart eines zusätzlichen inerten Lösungsmittels vorgenommen, wobei als Lösungsmittel z. B. Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Benzol, Toluol, oder Äther, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid geeignet sind.the sodium compound of the compound of the formula I (R2 = H) with methyl iodide, React methyl bromide or with the methyl ester of a sulfonic acid. Provided not an excess of the etherifying agent, e.g. B. of the alcohol R²-OH (such as methanol or ethanol) is used as the solvent, the reaction is usually in the presence made of an additional inert solvent, the solvent z. B. hydrocarbons such as hexane, benzene, toluene, or ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, Tetrahydrofuran, dioxane, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide are suitable.

Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen 0° und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt, vorzugsweise zwischen 0 und 250. Die Reaktionszeiten liegen in der Regel zwischen 1 und 48 Stunden.The reaction takes place at temperatures between 0 ° and the boiling point of the solvent used, preferably between 0 and 250. The Response times are usually between 1 and 48 hours.

Eine andere Methode besteht darin, daß man die Adenosinverbindung der Formel I (R2 = H) mit einem Diazoalkan wie Diazomethan in Gegenwart einer Lewis-Säure wie Aluminiumchlorid oder Bortrifluorid umsetzt. Als Lösungsmittel dienen insbesondere Äther wie die obengenannten.Another method is that you can get the adenosine compound of the formula I (R2 = H) with a diazoalkane such as diazomethane in the presence of a Lewis acid such as aluminum chloride or boron trifluoride. In particular, serve as solvents Ether like the above.

Als zur Verätherung geeignete reaktionsfähige Derivate der Alkohole R2-OH seien schließlich die. entsprechenden Olefine genannt, besonders diejenigen, die aus tertiären Alkoholen durch Wasserabspaltung gebildet werden können, z. B. Isobutylen, sowie auch 2,3-Dihydrofuran und 2,3-Dihydropyran zur Herstellung von Tetrahydrofuryl- und Tetrahydropyranyl äthern der Formel I. Die Anlagerung dieser Olefine wird zweckmäßig in Gegenwart von sauren Katalysatoren, z. B.As reactive derivatives of alcohols suitable for etherification R2-OH are they after all. corresponding olefins, especially those which can be formed from tertiary alcohols by dehydration, e.g. B. Isobutylene, as well as 2,3-dihydrofuran and 2,3-dihydropyran for the production of Tetrahydrofuryl and tetrahydropyranyl ethers of the formula I. The addition of these Olefins are expediently in the presence of acidic catalysts, e.g. B.

p-Toluolsulfonsäure, TetrafluorborsEure, Sulfonylchloriden oder BF3 ausgeführt. Als Lösungsmittel kann man einen ttberschuß des Olefins verwenden; in der Regel werden zusätzlich inerte Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol oder Toluol verwendet. Bevorzugte Temperatur ist die Siedetemperatur der jeweiligen Lösungsmittel.p-Toluenesulfonic acid, tetrafluoroboric acid, sulfonyl chlorides or BF3 executed. An excess of the olefin can be used as the solvent; in As a rule, inert solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, benzene are also used or toluene is used. The preferred temperature is the boiling point of the respective Solvent.

Die Adenosinderivate der Formel I lassen sich auch aug den im Zuckerrest substituierten (d. h. acylierten bzw. verätherten) Ribofuranosyl-purinderivaten II und den Aminen III herstellen.The adenosine derivatives of the formula I can also be found in the sugar residue substituted (i.e. acylated or etherified) ribofuranosyl purine derivatives II and the amines III produce.

Man arbeitet in der Regel in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid, Dioxan, Tetrahydrofuran, Methanol, Äthanol, Propanol, n-Butanol, Isobutanol, sek.-Butanol, tert.-Butanol und höherer Alkohole, insbesondere jedoch in Gegenwart von Isopropanol. Es lassen sich auch Gemische dieser Lösungsmittel, z. B. ein Gemisch von Dimethylformamid und Isopropanol 1:1 verwenden. Zweckmäßig wird unter Zusatz einer anorganischen ode-r organischen Base, z. B.You usually work in the presence of a solvent such as dimethylformamide, Dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, propanol, n-butanol, isobutanol, sec-butanol, tert-butanol and higher alcohols, but especially in the presence of isopropanol. Mixtures of these solvents can also be used, e.g. B. a mixture of dimethylformamide and isopropanol 1: 1. It is useful with the addition of an inorganic or organic base, e.g. B.

Pyridin oder bevorzugt Triäthylamin gearbeitet. Man kann auch einen Überschuß des Amins III zusetzen. Die Reaktion wirdbei Temperaturen zwischen 0 und 180°, bevorzugt beim Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Reaktionszeiten liegen etwa zwischen 3 und 30 Stunden, bevorzugt zwischen 6 und 12 Stunden. - Es kann auch z. B.Pyridine or preferably triethylamine worked. You can do one too Add excess of the amine III. The reaction is carried out at temperatures between 0 and 180 °, preferably carried out at the boiling point of the solvent used. the Reaction times are approximately between 3 and 30 hours, preferably between 6 and 12 hours. - It can also z. B.

bei Raumtemperatur gearbeitet werden; hierbei können sich die Reaktionszeiten gegebenenfalls verlängern, z. B. auf 4 Tage. Bei Umsetzung von Verbindungen der Formel II, deren R2-Rest,Acyl bedeutet, ist es möglich, daß bei dieser Reaktion Entacylierungen am Zuckerrest auftreten; diese Nebenreaktion läßt sich dünnschichtchromatographisch leicht erkennen. Es ist in diesem Falle zweckmäßig, das Rohprodukt zu reacetylieren, vorteilhafterweise nach einer der weiter oben angegebenen Methoden. Die Reaktion kann gegebenenfalls auch in der Schmelze durchgeführt werden. Man arbeitet bei Temperaturen zwischen 70 und 1600, wobei der Bereich zwischen 100 und 1500 bevorzugt ist. Die Reaktionszeiten bewegen sich bevorzugt zwischen 3 Minuten und 12 Stunden. Zur Erhöhung der Ausbeute kann unter Umständen eine Base, wie etwa Triäthylamin, dem Reaktionsgemisch beigefügt werden.be worked at room temperature; this can change the response times extend if necessary, e.g. B. on 4 days. When implementing connections of the Formula II, the R2 radical of which is acyl, it is possible that in this reaction Deacylations occur on the sugar residue; this side reaction can be detected by thin-layer chromatography easily recognize. In this case it is advisable to reacetylate the crude product, advantageously by one of the methods given above. The reaction can optionally also be carried out in the melt. You work at temperatures between 70 and 1600, the range between 100 and 1500 being preferred. the The reaction times are preferably between 3 minutes and 12 hours. To increase The yield can, under certain circumstances, add a base such as triethylamine to the reaction mixture attached.

Man arbeitet in diesem Falle zweckmäßig bei Temperaturen unter 1000, vorzugsweise zwischen 70 und 85o.. Gegebenenfalls muß nach der Umsetzung reacyliert werden.In this case, it is advisable to work at temperatures below 1000, preferably between 70 and 85o .. If necessary, reacylated after the reaction will.

Die Verbindungen II, in denen X = Si(CH3)3 ist, lassen sich aus den entsprechenden Hydroxyverbindungen (X = OH) z. 13.The compounds II in which X = Si (CH3) 3 can be derived from the corresponding hydroxy compounds (X = OH) e.g. 13th

durch Umsetzung mit Trimetfiylsilylchlorid oder Hexamethyldisilazan bzw. einem Gemisch dieser Reagenzien bei höherer Temperatur (z. B. ca. 140°) und längerer Reaktionszeit (z. B. etwa 20 Stunden) herstellen. Die weitere Umsetzung mit dem Amin III erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators, z. B. einer Lewis-Säure, wie Zinn(IV)-chlorid, Quecksilber(II)-chlorid' Quecksilber(II)-acetat, oder einem Aminsalz, z. B. Dimethylammoniumchlorid, Triäthylammonitnnbromid. Man arbeitet unter Feuchtigkeitsausschluß und zueckmäßigerweise unter Stickstoffatmosphäre. Die Reaktionszeit liegt zwischen 1 und 200 Stunden, insbesondere zwischen 20 und 100 Stunden. Man arbeitet bei Reaktionstemperaturen zwischen 80 und 1600, insbesondere zwischen 120 und 1500.by reaction with trimethylsilyl chloride or hexamethyldisilazane or a mixture of these reagents at a higher temperature (z. B. approx. 140 °) and Establish a longer reaction time (e.g. about 20 hours). The further implementation with the amine III is preferably carried out in the presence of a catalyst, e.g. B. one Lewis acid, such as tin (IV) chloride, mercury (II) chloride, mercury (II) acetate, or an amine salt, e.g. B. dimethylammonium chloride, triethylammonite bromide. Man works with exclusion of moisture and preferably under a nitrogen atmosphere. The reaction time is between 1 and 200 hours, in particular between 20 and 100 hours. One works at reaction temperatures between 80 and 1600, in particular between 120 and 1500.

Als Lösungsmittel dient in der Regel ein Überschuß des amins III, jedoch lassen sich auch höher siedende inerte Lösungsmittel, z. B. Dimethylsulfoxid, verwenden.As a rule, an excess of the amine III is used as the solvent, however, higher-boiling inert solvents such. B. dimethyl sulfoxide, use.

Zweckmäßigerweise führt man die oben beschriebene Silylierung der Verbindung II (X = OH) und die weitere Umsetzung der erhaltenen Verbindung II (X = Si(CH3)3) nacheinander im Eintopfverfahren durch, wobei das silylierte Produkt ohne weitere Reinigung in die Folgereaktion eingesetzt wird.The above-described silylation is expediently carried out Compound II (X = OH) and the further reaction of the compound II obtained (X = Si (CH3) 3) successively in a one-pot process, with the silylated product is used in the subsequent reaction without further purification.

Das erhaltene Produkt I wird z. B. durch Kochen mit Aktivkohle in Methanol oder durch Chromatographie gereinigt.The product I obtained is z. B. by cooking with activated charcoal in Methanol or purified by chromatography.

Die Verbindungen der Formel I können auch erhalten werden, indem man eine Verbindung, die im übrigen der Formel I entspricht, die jedoch am Purinrest oder am A-Substituenten anstelle von H-Atomen hydrogenolytisch abspaltbare Gruppen trägt, mit einem hydrogenolytisch wirkenden Nittel behandelt.The compounds of formula I can also be obtained by a compound which otherwise corresponds to formula I, but which is on the purine residue or groups which can be split off hydrogenolytically on the A substituent instead of H atoms wears, treated with a hydrogenolytic agent.

Die Entfernung von hydrogenolytisch abspaltbaren Gruppen wird zweckmäßig durch katalytisch erregten Wasserstoff vorgenommen. Sind die abzuspaltenden Gruppen nicht schwefelhaltig, dann kommen die üblichen Katalysatoren, vorzugsweise Edelmetall-, aber auch Kupfer-Chrom-Oxid- sowie Nickel- und Kobalt-Katalysatoren in Frage. Die Edelmetallkatalysátoren können vorzugsweise als Trägerkatalysatoren (z. B. Pälladium auf Kohle), ferner als Oxidkatalysatoren (z. B. Platinoxid) oder als feinteilige Metallkatalysatoren (z. B. Platin-Mohr) vorliegen. Nickel- und Kobalt-Katalysatoren werden-zweckmäßig als Raney-Metalle, Nickel auch auf Kieselgur oder Bimsstein als träger eingesetzt. Die Umsetzung wird bei normalem Druck und Raumtemperatur oder unter erhöhtem Druck (bis etwa 200 at) und/oder erhöhter Temperatur (bis etwa 2000) durchgeführt.The removal of groups which can be split off hydrogenolytically is expedient made by catalytically excited hydrogen. Are the groups to be split off does not contain sulfur, then the usual catalysts, preferably noble metal, but also copper-chromium-oxide and nickel and cobalt catalysts are possible. the Noble metal catalysts can preferably be used as supported catalysts (e.g. Pälladium on charcoal), also as oxide catalysts (e.g. platinum oxide) or as finely divided Metal catalysts (e.g. platinum black) are present. Nickel and Cobalt Catalysts are useful as Raney metals, nickel also on kieselguhr or pumice stone as carrier used. The reaction is carried out at normal pressure and room temperature or under increased pressure (up to about 200 at) and / or increased temperature (up to about 2000) carried out.

Man benutzt inerte Lösungsmittel, vorzugsweise Methanol, Äthanol, Isopropanol, tert.-Butanol, Äthylacetat, Dioxan, Tetrahydrofuran und Wasser oder Gemische dieser Lösungsmittel.Inert solvents are used, preferably methanol, ethanol, Isopropanol, tert-butanol, ethyl acetate, dioxane, tetrahydrofuran and water or Mixtures of these solvents.

Als hydrogenolytisch abspaltbare Gruppen können-auch schwefelhaltige Gruppen (A - SR3) in den Ausgangsverbindungen, die sonst der Formel I entsprechen, vorhanden sein. In diesem Falle werden zur Abspaltung Raney-Eatalysatoren, wie Raney-Nickel oder Raney-Kobalt, in niederen Alkoholen (z. B.Groups that can be split off by hydrogenolysis can also contain sulfur-containing groups Groups (A - SR3) in the starting compounds which otherwise correspond to formula I, to be available. In this case, Raney catalysts, such as Raney nickel, are used for splitting off or Raney cobalt, in lower alcohols (e.g.

Methanol, Äthanol, n-Propanol oder Isopropanol) verwandt. Die Reaktionszeiten liegen bei dieser Reaktion zwischen 20 Minuten und 30 Stunden, vorzugsweise bei 1 - 8 Stunden. Man arbeitet bei Temperaturen zwischen O und 1200, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Losungsmittels.Methanol, ethanol, n-propanol or isopropanol). The response times are in this reaction between 20 minutes and 30 hours, preferably at 18 hours. One works at temperatures between 0 and 1200, preferably at the boiling point of the solvent used.

Die Hydrogenolyse mit Raney-Metallen in Alkoholen läßt sich auch auf die Abspaltung nicht schwefelhaltiger Gruppen anwenden, z. B. auf die Abspaltung von 2-Brom- und 2-Jodsubstituenten im Purinrest. Auch die Umwandlung von Hydrazino- bzw.The hydrogenolysis with Raney metals in alcohols can also be apply the cleavage of non-sulfur-containing groups, e.g. B. on the spin-off of 2-bromine and 2-iodine substituents in the purine residue. The conversion of hydrazino respectively.

Azido-Gruppen in Amino-Gruppen wird mit dieser Reaktionsmethode vorgenommen.Azido groups in amino groups are carried out using this reaction method.

Es ist auch möglich, die Verbindungen der Formel I durch Umsetzung einer Verbindung der Formel IV mit einem in 2-, 3-und 5-Stellung durch R eubstituierten, in 1-Stellung funktionell veresterten Ribosederivat zu erhalten.It is also possible to react the compounds of the formula I a compound of the formula IV with one substituted in the 2-, 3- and 5-positions by R, to obtain functionally esterified ribose derivative in the 1-position.

Nach der Fusionsmethode wird eine Verbindung IV (Z = H) mit einem in 2-, 3-, 5-Stellung durch R2 substituierten Ribosederivat, das in 1-Stellung acyliert ist, umgesetzt. Die Acylgruppen in 1-Stellung haben bevorzugt 1 - 4 C-Atome, insbesondere eignet sich Acetylgruppe. Günstig ist es, wenn die Substituenten in 2-, 3 und 5-Stellung der funktionellen Estergruppe in 1-Stellung gleichen, wenn man also von Tetraacyl-ribofuranosiden ausgeht, z. B. Tetraacetyl-ribofuranose, ferner Tetrapropionyl-ribofuranose, Detra-n-butyryl-ribofuranose. Es iat jedoch auch möglich, in 2-5 3- und 5-Stellung verätherte Derivate der Ribofuranose, die in 1-Stellung acyliert sind, zu verwenden. Die Reaktion wird in der Regel bei Temperaturen zwischen 100 und 2200 durchgeführt, bei denen die Reaktionskomponenten geschmolzen sind, z. B. insbesondere zwischen 140 und 180°C. Man benötigt Zeiträume zwischen 5 Minuten und 2 Stunden, insbesondere zwischen 15 und 30 Minuten. Man schmilzt in der Regel unter vermindertem Druck, z. B. bei 100 Torr, jedoch kann auch unter Normaldruck gearbeitet werden. Vorteilhafterweise verwendet man saure Katalysatoren, z. B. bevorzugt p-Toluolsulfonsäure, ferner Chloreßsigaäure, Trifluoressigsäure, saure Phosphor, säureester, p-Nitrophenylphosphate, wie Bis-(4-nitrophenyl)-phosphat, Sulfanilsäure, Bewis-Säuren wie Zinkchlorid oder auch geringe Mengen einer Mineralsäure, wie Schwefelsäure oder Phosphorsäure.According to the fusion method, a compound IV (Z = H) with a Ribose derivative substituted in the 2-, 3-, 5-position by R2, which acylates in the 1-position is implemented. The acyl groups in the 1-position preferably have 1-4 carbon atoms, in particular acetyl group is suitable. It is favorable if the substituents are in the 2-, 3 and 5-positions the functional ester group in the 1-position, so if one of tetraacyl-ribofuranosiden goes out, e.g. B. Tetraacetyl-ribofuranose, also tetrapropionyl-ribofuranose, Detra-n-butyryl-ribofuranose. However, it is also possible to use derivatives of ribofuranose etherified in the 2-5 3- and 5-positions, which are acylated in the 1-position to use. The response is usually at Temperatures between 100 and 2200 carried out, at which the reaction components melted, e.g. B. in particular between 140 and 180 ° C. You need periods of time between 5 minutes and 2 hours, in particular between 15 and 30 minutes. You melt usually under reduced pressure, e.g. B. at 100 Torr, but can also be below Normal pressure can be worked. It is advantageous to use acidic catalysts, z. B. preferably p-toluenesulphonic acid, also chlorineßsiga acid, trifluoroacetic acid, acidic phosphorus, acid esters, p-nitrophenyl phosphates, such as bis (4-nitrophenyl) phosphate, Sulphanilic acid, Bewis acids such as zinc chloride or small amounts of a mineral acid, such as sulfuric acid or phosphoric acid.

Bedeutet der Rest Z in der Verbindung IV ein Äquivalent eines Schwermetallatoms oder den Rest Si(CH3)3, dann setzt man bevorzugt mit einem Ribofuranosederivat um, dessen funktionell veresterter 1-Substituent ein Halogenatom ist, z. B. Chlor oder rom. So lassen sich z. B. folgende Ribofuranosederivate verwenden: 1-Chlor-(bzw. 1-Brom-) 2,9,5-tri-0-formyl-D-ribofuranosid bzw. die entsprechenden 2,3, 5-Tri-0-acetyl-, -propionyl-, -butyryl-, -isobutyryl-, -n-valeryl-, -trimethylacetyl-, -n-capronyl-, tert.-butylacetyl-, -diäthylacetyl-, oenanthoyl-, -caprylyl-, welargonyl-, -caprinyl-, -undecanoyl-, -lauroyl-, -myristoyl-, -palmitoyl-, -stearoyl-, -nicotinoyl-, -cinnamoyl-, -benzoyl-oder -2,4, 6-trimethoxybenzoyl-Verbindungen; 1-Chlor-(bzw.If the radical Z in the compound IV is an equivalent of a heavy metal atom or the residue Si (CH3) 3, then it is preferred to react with a ribofuranose derivative, whose functionally esterified 1-substituent is a halogen atom, e.g. B. chlorine or rom. B. use the following ribofuranose derivatives: 1-chlorine (or. 1-bromo) 2,9,5-tri-0-formyl-D-ribofuranoside or the corresponding 2,3,5-tri-0-acetyl, -propionyl-, -butyryl-, -isobutyryl-, -n-valeryl-, -trimethylacetyl-, -n-capronyl-, tert-butylacetyl-, diethylacetyl-, oenanthoyl-, -caprylyl-, welargonyl-, -caprinyl-, -undecanoyl-, -lauroyl-, -myristoyl-, -palmitoyl-, -stearoyl-, -nicotinoyl-, -cinnamoyl-, benzoyl or 2,4,6-trimethoxybenzoyl compounds; 1-chlorine (or.

Brom-)2,3, 5-tri-0-methyl-D-ribofuranosid bzw. die entsprechenden 2,3, 5-Tri-0-äthyl-, -n-propyl-, -isopropyl-, -n-butyl-, -isobutyl-, -n-pentyl-, -n-hexyl-, -n-heptyl-, -n-octyl-, -n-nonyl- oder -n-decyl-Verbindungen.Bromine) 2,3,5-tri-0-methyl-D-ribofuranoside or the corresponding 2,3, 5-tri-0-ethyl-, -n-propyl-, -isopropyl-, -n-butyl-, -isobutyl-, -n-pentyl-, -n-hexyl-, -n-heptyl-, -n-octyl-, -n-nonyl- or -n-decyl compounds.

Falls der Rest Z in Verbindungen IV ein Äquivalent eines Schwermetallatoms bedeutet, wird die Reaktion mit dem in 2,3- und 5-Stellung durch R2 substituierten, in 1-Stellung durch Halogen veresterten Ribosederivat in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Toluol, Xylol oder einem anderen aromatischen Kohlenwasserstoff durchgeführt, wobei die Ausgangsverbindung entweder in gelöstem oder in suspendiertem Zustand eingesetzt werden kann. Je nach Wahl des Lösungsmittels wird bei Temperaturen zwischen 80 und 1800, vorzugsweise zwischen 120 und 1600, gearbeitet; die Reaktion ist nach 1 bis 10 Stunden, vorzugsweise nach 3 bis 6 Stunden, beendet. Der Ausgangsstoff IV (Z = Schwermetallatom) wird durch Umsetzung von Adeninderivaten IV (Z = H) mit Schwermetallsalzen, z. B. Quecksilber(II)-chlorid, Silberacetat, Silbernitrat, erhalten.If the radical Z in compounds IV is one equivalent of a heavy metal atom means, the reaction with the substituted in 2,3- and 5-position by R2, ribose derivative esterified in the 1-position by halogen in an inert solvent, z. B. toluene, xylene or another aromatic hydrocarbon carried out, wherein the starting compound is either in a dissolved or in a suspended state can be used. Depending on the choice of solvent, temperatures between 80 and 1800, preferably between 120 and 1600, worked; the The reaction is over after 1 to 10 hours, preferably after 3 to 6 hours. The starting material IV (Z = heavy metal atom) is made by converting adenine derivatives IV (Z = H) with heavy metal salts, e.g. B. Mercury (II) chloride, silver acetate, Silver nitrate.

Als Reaktionspartner für IV (Z = Trimethylsilyl) können ebenfalls 1-Halogenribosederivate dienen. Jedoch sind zur Herstellung der niederen Adenosinester I in 1-Stellung acylierte Ribofuranosederivate bevorzugt, z. B. Tetraacetyl-, Tetrapropionyl-, Te trabutyryl-, Detraisobutyryl-, Detra-nvaleryl-, Tetra-trimethylacetyl-ribofuranose. Man arbeitet bei der Umsetzung mit den in 1-Stellung acylierten Zuckerderivaten zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie Dichloräthan, Nitromethan oder bevorzugt Acetonitril in Gegenwart eines sauren tatalysators, z. B. einer Lewis-Säure wie bevorzugt Zinn(IV)-chlorid, ferner Zinkchlorid, Aluminiumchlorid, Quecksilber(II)-chlorid. Die Reaktion wird in der Regel bei leicht erhöhten Temperaturen, z. B. zwischen 30 - 600, durchgeführt und benötigt Reaktionszeiten zwischen 3 Stunden und 5 Tagen. Das Ausgangsmaterial IV (Z = Si(CH3)3) läßt sich aus Verbindungen der Formel IV (Z = H) durch Umsetzung mit Disilazan oder Trimethylsilylchlorid, z. B. in Gegenwart eines Katalysators, wie Ammoniumsulfat, bei erhöhter Temperatur herstellen.As a reaction partner for IV (Z = trimethylsilyl) can also 1-halo-ribose derivatives are used. However, for the production of the lower adenosine esters Ribofuranose derivatives acylated in the 1-position are preferred, e.g. B. tetraacetyl, tetrapropionyl, Tetrabutyryl-, detraisobutyryl-, detra-nvaleryl-, tetra-trimethylacetyl-ribofuranose. The reaction is carried out with the sugar derivatives acylated in the 1-position expediently in an inert solvent such as dichloroethane, nitromethane or preferably Acetonitrile in the presence of an acidic catalyst, e.g. B. a Lewis acid such as preferably tin (IV) chloride, also zinc chloride, aluminum chloride, mercury (II) chloride. The reaction is usually carried out at slightly elevated temperatures, e.g. B. between 30 - 600, and requires reaction times between 3 hours and 5 days. The starting material IV (Z = Si (CH3) 3) can be prepared from compounds of the formula IV (Z = H) by reaction with disilazane or trimethylsilyl chloride, e.g. B. in the present a catalyst, such as ammonium sulfate, at an elevated temperature.

In den erhaltenen Verbindungen der Formel I kann, falls erwünscht, der Substituent A durch Behandeln mit einem nucleophilen Mittel gegen einen anderen Substituenten A ausgetauscht werden. Dies kann vorzugsweise bei Verbindungen 1 mit A = Cl geschehen. Man behandelt diese z. B. mit einer nucleophilen Verbindung der Formel VI, worin Me - Q Me H oder ein Äquivalent eines VI Alkali-, Erdalkali- oder Schwermetallatoms und Q F, Br, J, SR³, OR3, N(R3)2, NH-N(R³)2 oder N3 bedeuten, in einem geeigneten Lösungsmittel. Falls bei einer derartigen Austauschreaktion am Zuckerrest befindliche Acylreste abgespalten werden, ist es möglich, das erhaltene Produkt nach Beendigung der Reaktion wieder zu reacylieren. In der Formel VI kann der Rest Me u. a. Lithium, Natrium, Kalium,, Zink, Cadmium, bevorzugt jedoch Natrium und Kalium bedeuten.In the compounds of the formula I obtained, if desired, the substituent A by treating with one nucleophilic agent against another Substituents A are exchanged. This can preferably be done for compounds 1 with A = Cl happen. One treats this z. B. with a nucleophilic compound of the Formula VI, wherein Me - Q Me H or one equivalent of a VI alkali, Alkaline earth or heavy metal atom and Q F, Br, J, SR³, OR3, N (R3) 2, NH-N (R³) 2 or N3 mean in a suitable solvent. If in such an exchange reaction Acyl residues located on the sugar residue are split off, it is possible to use the Reacylate the product again after the reaction has ended. In formula VI can the rest of Me et al. Lithium, sodium, potassium, zinc, cadmium, but preferably sodium and mean potassium.

Im Rest Q bedeutet der Rest R3 bevorzugt Methyl oder Äthyl.In the radical Q, the radical R3 is preferably methyl or ethyl.

Die Verbindungen I mit A -= NH-NH, oder N sind z. B. zugänglich, indem man die entsprechende Chlorverbindung in einem inerten Lösungsmittel, wie Dime-thylformamid, Tetrahydrofuran oder Dioxan, mit Hydrazinhydrat oder mit Natriumazid, gegebenenfalls im Autoklaven umsetzt; die Reaktion ist in der Regel nach 12 Stunden beendet.The compounds I with A - = NH-NH, or N are, for. B. accessible by the corresponding chlorine compound in an inert solvent such as dimethylformamide, Tetrahydrofuran or dioxane, with hydrazine hydrate or with sodium azide, optionally converts in an autoclave; the reaction is usually over after 12 hours.

Die stärker basischen unter den Verbindungen I können gegebenenfalls durch Behandlung mit Säuren in ihre therapeutischs unbedenklichen Säureadditionssalze übergeführt werden. Es eignen sich hierfür insbesondere die 2-Hydrazino-Verbindungen der Formel 1. Zur Salzbildung verwendet man z. B. anorganische Säuren oder organische Carbon- oder Sulfonsäuren, beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Citronensäure, Methansulfonsäure.The more basic among the compounds I can optionally by treatment with acids into their therapeutically harmless acid addition salts be transferred. The 2-hydrazino compounds are particularly suitable for this purpose of formula 1. For salt formation one uses z. B. inorganic acids or organic Carboxylic or sulfonic acids, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, Sulfuric acid, malonic acid, succinic acid, maleic acid, citric acid, methanesulfonic acid.

Die Verbindungen der Formel I enthalten im Riboserest mehrere asymmetrische C-Atome und sind optisch aktiv. Isomeriemöglichkeiten ergeben sich dadurch, daß der bicyclische Substituent am N(6)-Atom des Adenosinrestes weitere asymmetrische C-Atome enthält. In den allgemeinen Formeln I sowie Ia bis Ii sollen definitionsgemäß alle im N(6)-Substituenten stereoisomeren Verbindungen eingeschlossen sein.The compounds of the formula I contain several asymmetric ones in the ribose radical C atoms and are optically active. Isomerism possibilities arise from the fact that the bicyclic substituent on the N (6) atom of the adenosine residue is further asymmetric Contains carbon atoms. In the general formulas I and Ia to Ii, by definition all stereoisomeric compounds in the N (6) -substituent are included.

Die neuen Verbindungen können im Gemisch mit festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Arzneimittelträgern als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägersubstanzen kommen solche organischen oder anorganischen.The new compounds can be mixed with solid, liquid and / or semi-liquid pharmaceutical carriers as pharmaceuticals in human or veterinary medicine be used. The carrier substances used are organic or inorganic.

Stoffe in Frage, die für die parenterale oder enterale (perorale oder rektale) Applikation geeignet sind und die mit den neuen Verbindungen nicht in Reaktion treten, wie beispielsweise Wasser, Glycerin, pflanzliche Öle, natürliche oder synthetische Triglyceride (etwa Kakaobutter), Benzylalkohole, Polyäthylenglykole, geeignete höhere Fettalkohole, Gelatine, Cellulosederivate, Lactose, Stärke, wie Kartoffelstärke, Maisstärke, Amylopektin, Saccharose, Sorbit, Mannit, ferner Laminariapulver, Citruspulpenpulver, Magnesiumstearat, Talk, arabischer Gummi, Titandioxid, Vaseline, Cholesterin. Zur parenteralen Äpplikation dienen insbesondere .Lösungen, vorzugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, sowie Suspensionen, Emulsionen oder Implantate; dabei werden Flüssigkeiten zweckmäßigerweise in Ampullen abgepackt. Für die enterale Applikation eignen sich Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Suppositorien. Die angegebenen Zubereitungen können gegebenenfalls sterilisiert oder mit Hilfsstoffen, wie Lacken, Gleit-, Eonservierungs-, Stabili.ierung. oder Netzmitteln, Lösungsvermittlern, Emulgatoren, Weichmachern Salzen zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Sdß-, Farb-, Geschmacks- undfoder Aromaßtoffen versetzt werden.Substances in question that are suitable for parenteral or enteral (peroral or rectal) application and which do not react with the new compounds occur, such as water, glycerin, vegetable oils, natural or synthetic Triglycerides (such as cocoa butter), benzyl alcohols, polyethylene glycols, suitable higher ones Fatty alcohols, gelatine, cellulose derivatives, lactose, starch, such as potato starch, Corn starch, amylopectin, sucrose, sorbitol, mannitol, also laminaria powder, citrus pulp powder, Magnesium stearate, talc, gum arabic, titanium dioxide, petrolatum, cholesterol. To the Parenteral applications are used in particular .Lösungen, preferably oily or aqueous solutions, as well as suspensions, emulsions or implants; this will be liquids conveniently packed in ampoules. Suitable for enteral application Tablets, coated tablets, capsules, syrups, juices or suppositories. The specified preparations can optionally be sterilized or with auxiliaries such as varnishes, lubricants, preservatives, Stabilization. or wetting agents, solubilizers, emulsifiers, plasticizers Salts to influence the osmotic pressure, buffer substances, Sdß, color, Flavor and / or aromatic substances are added.

Die Adenosinderivate I werden beim Tier bei oraler Applikation vorzugsweise in einer Dosierung zwischen 0,01 bis 100 mg, insbesondere zwischen 0,05 und 10 mg pro kg Körpergewicht verabreicht. Beim Menschen werden die Dosierungen pro kg dementsprechend gewählt.The adenosine derivatives I are preferred for oral administration in animals in a dosage between 0.01 to 100 mg, in particular between 0.05 and 10 mg administered per kg of body weight. In humans, the dosages per kg are accordingly chosen.

Beispiel 1 1,1 g N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-adenosin in 15 ml Pyridin werden bei 00 mit 4 ml Caprylsäurechlorid versetzt und 4 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach Eindampfen wird an 1050 g Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel Benzol:Chloroform 95:5). Man erhält N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl]-2',31,5'-tri-0 capriloyl-adenosin; Rf-Wert: 0,88 (Laufmittel: Chloroform: Methanol 98:2).Example 1 1.1 g of N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] adenosine in 15 ml of pyridine 4 ml of caprylic acid chloride are added at 00 and 4 days at Let stand room temperature. After evaporation, it is chromatographed on 1050 g of silica gel (Eluent benzene: chloroform 95: 5). N (6) - [3- (Thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl] -2 ', 31.5'-tri-0 is obtained capriloyl adenosine; Rf value: 0.88 (mobile phase: chloroform: methanol 98: 2).

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Butyrylchlorid in Pyridin erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-norcamphanyl2]-N(6)-[3-(Buryl-3)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2etrahydrofuryl-3)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-; [Rf-Wert: 0,81 (Laufmittel Chloroform:Methanol = 98:2) N(6)-[(3-Thienyl-3)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Pyridyl-2)-norcamphanyl-2]--2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin N(6)-[3-(Pyridyl-4)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Piperidyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Piperidyl-3)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(o-Tolyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(m-Tolyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Tolyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,3-Dimethylphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,4-Dimethylphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4,5-Trimethylphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(o-Fluorphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Fluorphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,4-Dichlorphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,4,6-Trichlorphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,4,6-Trimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Hydroxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,4,6-Trihydroxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Nitrophenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(o-Aminophenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(m-Aminophenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Aminophenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-(N-Acetylamino)-phenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methlyendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(2,3-Methlyendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Methyl-norcamphaly-2)-N(6)-(3-Isopropyl-norcamphaly-2)-N(6)-(3-Cyclohexyl-norcamphaly-2)-N(6)-(3-Hydroxymethyl-norcaphanly-2)--2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin N(6)-(3-Methoxycarbonyl-norcamphaly-2)-N(6)-(3-Äthoxycarbonyl-norcamphaly-2)-N(6)-(3-n-Hexoxycarbonyl-norcamphaly-2)-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-; [α]D20-18,5° (Methanol); Rf-Wert: 0,82 (Chloroform:Methanol 9:1)] N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Furyl-3)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-; [[αd20-26,7° (Methanol); Rf-Wert;:0,83 (Chloroform:Methanol 9:1)] N(6)-[3-(Thienyl-3)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Pyridyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Piperidyl-4)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(o-Tolyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Tolyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(2,4-Dimethylphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(2,4,6-Trimethylphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Chlorphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(2,4-Dichlorphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(2,4,6-Trichlorphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(2,3,4-Trimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Hydroxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(2,4,6-Trihydroxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Nitrophenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin N(6)-[3-(p-Aminophenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-(N-Acetylamino)-phenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-fluor-N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-chlor-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-norcamphanyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-chlor-N(6)-(3-Methyl-norcamphanyl-2)-2-chlor-N(6)-(3-Cyclohexyl-norcamphanyl-2)-2-chlor-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-fluor-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-chlor-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-chlor-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-chlor-N(6)-(3-Äthyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-chlor-N(6)-(3-Cyclopentyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-chlor-N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-amino-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Thienyl-3)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Pyridyl-4)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Piperidyl-3)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(p-Tolyl)-norcamphanyl-2]-2-amino--2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin N(6)-[3-(p-MethoXyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(69-E3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-23-2-amino-N(6)-[3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino N(6)-[3-(p-Hydroxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(69-E3-(3v4-Dihydroxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(p-Aminophenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(p-(N-Acetylamino)-phenyl)-norcamphanyl-2] 2-am ino-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-N(6)-(3-Isopropyl-norcamphanyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Cyclohexyl-norcamphanyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Hydroxymethyl-norcamphanyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Äthoxycarbonyl-norcamphanyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Hexoxycarbonyl-norcamphanyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-amino-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Thienyl-3)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-amino-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2 amino-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] 2-amino-N(6)-(3-Methyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Methoxycarbonyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Cyclopentyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-amino-N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-dimethylamino-N(6)-[3-(2hienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-dimethylamino-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-dimethylamino-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-dimethylamino--2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-dimethylamino-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-dimethylamino-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] 2-dimethylamino-N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-methylthio-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-methylthio-NC6)-E3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-23-2-methylthio-N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-methoxy-N(6)-[3-(Ehienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-methoxy-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-methoxy-N(6)-(3-Phenyl-bicyclot2,2,2 J octyl-2)-2-methylthio-N(6)-S3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2}octyl-2]-2-methylthio-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-methylthio-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-methoxy-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-methoxy-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] 2-methoxy--2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives obtained by reaction with butyryl chloride in pyridine: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3 - (Tetrahydrofuryl-2) -norcamphanyl2] -N (6) - [3- (Buryl-3) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2etrahydrofuryl-3) -norcamphanyl-2] -N ( 6) - [3- (thienyl-2) norcamphanyl-2] -; [Rf value: 0.81 (solvent chloroform: methanol = 98: 2) N (6) - [(3-thienyl-3) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (pyridyl-2) -norcamphanyl-2] - 2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine N (6) - [3- (pyridyl-4) norcamphanyl-2] - N (6) - [3- (piperidyl-2) norcamphanyl-2] - N (6) - [3- (piperidyl-3 ) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (o-tolyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (m-tolyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Tolyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,3-Dimethylphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,4-dimethylphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4,5-trimethylphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (o-fluorophenyl) -norcamphanyl-2] -N ( 6) - [3- (p-Fluorophenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,4-dichlorophenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,4 , 6-Trichlorophenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4,5-Trimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,4,6-Trimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6 ) - [3- (p-Hydroxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Dihydroxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,4, 6-Trihydroxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Nitrophenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (o-aminophenyl) -norcamphanyl-2] -N ( 6) - [3- (m-Aminophenyl) norcamphanyl-2] - N (6) - [3- (p-Aminophenyl) norcamphane yl-2] -N (6) - [3- (p- (N-Acetylamino) -phenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Methlyenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (2,3-Methlyenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - (3-methyl-norcamphaly-2) -N (6) - (3-isopropyl-norcamphaly-2 ) -N (6) - (3-Cyclohexyl-norcamphaly-2) -N (6) - (3-hydroxymethyl-norcaphanly-2) - 2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl- adenosine N (6) - (3-methoxycarbonyl-norcamphaly-2) -N (6) - (3-ethoxycarbonyl-norcamphaly-2) -N (6) - (3-n-hexoxycarbonyl-norcamphaly-2) -N (6 ) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -; [α] 20 D -18.5 ° (methanol); Rf value: 0.82 (chloroform: methanol 9: 1)] N (6) - [3- (Furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3 - (Tetrahydrofuryl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (Furyl-3) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6 ) - [3- (Thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -; [[αd20-26.7 ° (methanol); Rf value;: 0.83 (chloroform: methanol 9: 1)] N (6) - [3- (thienyl-3) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [ 3- (Pyridyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (Piperidyl-4) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N ( 6) - [3- (o-Tolyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-Tolyl-2) -bicyclo [2.2.2 ] octyl-2] -N (6) - [3- (2,4-dimethylphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (2,4,6- Trimethylphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (p-Chlorophenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3 - (2,4-Dichlorophenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (2,4,6-Trichlorophenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl- 2] -N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -bicyclo [2, 2,2] octyl-2] -N (6) - [3- (2,3,4-trimethoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3rd , 4,5-trimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-hydroxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N ( 6) - [3- (3,4-Dihydroxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (2,4,6-Trihydroxyphenyl) bicyclo [2.2 , 2] octyl-2] - N (6) - [3- (p -nitrophenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - 2 ', 3', 5'-tri-0-n -butyryl-adenosine N (6) - [3- (p-Aminophenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p- (N-Acetylamino) -phenyl) -bicyclo [2 , 2,2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl -2) -2-fluoro-N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-chloro-N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -2- chloro-N (6) - [3- (Furyl-2) -norcamphanyl-2] -2-chloro-N (6) - [3- (Tetrahydrofuryl-2) -norcamphanyl-2] -2-chloro-N ( 6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2-chloro-N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -2-chloro-N (6) - (3-Methyl-norcamphanyl-2) -2-chloro-N (6) - (3-Cyclohexyl-norcamphanyl-2) -2-chloro-N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2, 2] octyl-2) -2-fluoro-N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-chloro-N (6) - [3- (3.4 -Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-chloro-N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - 2-chloro-N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-chloro-N (6) - [3- (furyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-chloro-N (6) - [3- (tetrahydrofuryl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-chloro-N (6 ) - (3-Ethyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-chloro-N (6) - ( 3-Cyclopentyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-chloro-N (6) - (3-Phenyl-norcamphanyl-2) -2-amino-N (6) - [3- (Furyl -2) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (tetrahydrofuryl-2) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (thienyl-2) - norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (Thienyl-3) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (pyridyl-4) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (piperidyl-3) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (p-tolyl) -norcamphanyl-2] -2-amino --2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine N (6) - [3- (p-MethoXyphenyl) norcamphanyl-2] -2-amino-N (69-E3- (3,4-dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-23-2-amino-N (6) - [3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-amino N (6) - [3- (p-Hydroxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-amino-N (69-E3- (3v4-dihydroxyphenyl) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [ 3- (p-Aminophenyl) -norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (p- (N-Acetylamino) -phenyl) -norcamphanyl-2] 2-amino-N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-amino-N (6) - (3-isopropyl-norcamphanyl-2) -2-amino-N (6) - (3-Cyclohexyl-norcamphanyl-2) -2-amino-N (6) - (3-Hydroxymethyl-norcamphanyl-2) -2-amino-N (6) - (3-ethoxycarbonyl-norcamphanyl-2 ) -2-amino-N (6) - (3-hexoxycarbonyl-norcamphanyl-2) -2-amino-N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2- amino-N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (thienyl-3) bicyclo [2 , 2.2] octyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (furyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-amino-N (6) - [3- (Tetrahydrofuryl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 amino-N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] 2-amino-N (6) - (3-methyl-bicyclo [2.2, 2] octyl-2) -2-amino-N (6) - (3-methoxycarbonyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-amino-N (6) - (3-cyclopentyl-bicyclo [ 2,2,2] octyl-2) -2-amino-N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-dimethylamino-N (6) - [3- (2hienyl-2) -norcamphanyl- 2] -2-dimethylamino-N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-dimethylamino-N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl- 2] -2-dimethylamino - 2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-dimethylamino- N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl -2] -2-dimethylamino-N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] 2-dimethylamino- N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-methylthio- N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2-methylthio-NC6) -E3 - (3,4-Methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-23-2-methylthio-N (6) - (3-Phenyl-norcamphanyl-2) -2-methoxy-N (6) - [3- (Ehienyl-2) - norcamphanyl-2] -2-methoxy- N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -2-methoxy- N (6) - (3-phenyl-bicyclot2,2,2 J octyl-2) -2-methylthio- N (6) -S3- (thienyl-2) -bicyclo [2.2.2} octyl-2] -2-methylthio- N (6) - [3- (3rd , 4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-methylthio-N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-methoxy- N (6) - [3- (Thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-methoxy- N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) bicyclo [2 , 2.2] octyl-2] 2-methoxy - 2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine.

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Isobutyroylchlorid, n-Valeroylchlorid, lrimethylacetylchlorid, n-Caproylchlorid, tert.-Butylacetylchlorid, Diäthylacetylchlorid, Oenanthoylchlorid, Capriloylchlorid, Pelargonoylchlorid, Caprinoylchlorid, Undecyloylchlorid, Lauroylchlorid, Myristoylchlorid, Palmitoylchlorid und Stearoylchlorid in Pyridin die folgenden Adenosinderivate erhalten: W(6)-(3-Phenylwnorcamphanyl-2)-adenosin-2',3',5'-tri-0--iso-buty rat -n-valerianat -trImethylacetat -n-capronat -tert. -butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert,. -butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin-2t ,5'-tri-O--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert.-butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert. -but?lacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2,]octyl-2)-adenosin-2',3',5'-tri-O--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert.-butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat; -[Rf-Wert 0,88 (Laufmittel: Chloroform:Methanol = 9:1)] N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-adenosin 2',3',5'-tri-0--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert.-butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-adenosin-2',9',5'-tri-O--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert.-butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat N(6)-[3-(3,4-Methylendioiyphenyl)-bicyclo[2,2,2]-oötyl-2)-adenosin-2',3'-5'-tri-O--iso-butyrat -n-valerianat -trimethylacetat -n-capronat -tert.-butylacetat -diäthylacetat -oenanthat -caprylat -pelargonat -caprinat -undecylat -laureat -myristat -palmitat -stearat Beispiel 2 4,3 g N(6)-[3-Phenyl-norcamphanyl-2]-adenosin in 50 ml Pyridin werden bei Raumtemperatur 24 Stunden mit 60 ml Acetanhydrid umgesetzt. Nach Abdampfen wird der Rückstand über 150 g Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Benzol:Chloroform 1:1). Man erhält N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2',3',5'-tri-0-acetyl-adenosin; Rf-Wert = 0,61 (Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with isobutyroyl chloride, n-valeroyl chloride, lrimethylacetyl chloride, n-caproyl chloride, tert.-butylacetyl chloride, diethylacetyl chloride, oenanthoyl chloride, Capriloyl chloride, pelargonoyl chloride, caprinoyl chloride, undecyloyl chloride, lauroyl chloride, Myristoyl chloride, palmitoyl chloride and stearoyl chloride in pyridine the following Adenosine derivatives received: W (6) - (3-Phenylwnorcamphanyl-2) -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-iso-buty rat -n-valerianate -trimethyl acetate -n-capronate -tert. -butyl acetate -diethyl acetate -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-iso-butyrate -n-valerianate -trimethyl acetate -n-capronate -tert ,. -butyl acetate -diethyl acetate -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine-2t , 5'-tri-O - iso-butyrate -n-valerianate -trimethylacetate -n-capronate -tert-butyl acetate -diethylacetate -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate palmitate stearate N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine 2 ', 3', 5'-tri-0-iso-butyrate -n-valerianate -trimethyl acetate -n-capronate -tert. -but? lacetat -diethylacetat -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2,2,2,] octyl-2) adenosine-2 ', 3', 5'-tri-O-iso-butyrate -n-valerianate -trimethyl acetate -n-capronate -tert.-butyl acetate -diethylacetate -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate; - [Rf value 0.88 (mobile phase: chloroform: methanol = 9: 1)] N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2) adenosine 2 ', 3', 5'-tri-0 - iso-butyrate -n-valerianate -trimethylacetate -n-capronate -tert-butyl acetate -diethyl acetate -oenanthate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2) -adenosine-2 ', 9', 5'-tri-O -iso-butyrate -n-valerianate -trimethyl acetate -n-capronate -tert.-butyl acetate -diethylacetate -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate N (6) - [3- (3,4-Methylenedioiyphenyl) -bicyclo [2,2,2] -oetyl-2) -adenosine-2 ', 3'-5'-tri-O -iso-butyrate -n-valerianate -trimethyl acetate -n-capronate -tert.-butyl acetate -diethylacetate -oenanthate -caprylate -pelargonate -caprinate -undecylate -laureate -myristate -palmitate -stearate example 2 4.3 g of N (6) - [3-phenyl-norcamphanyl-2] -adenosine in 50 ml of pyridine are at room temperature Reacted for 24 hours with 60 ml of acetic anhydride. After evaporation, the residue becomes over 150 g of silica gel chromatographed (eluent: benzene: chloroform 1: 1). You get N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-acetyl-adenosine; Rf value = 0.61 (solvent: Chloroform: methanol = 98: 2).

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Acetanhydrid in Pyridin die folgenden Derivate erhalten: N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-; [Rf-Wert: 0,52 (Laufmittel: Chloroform :Methanol = 98:2)] N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendloxgphenyl)-norcamphanyl-2g-; [ [α]D20 - 34,3° (CHCl3); Rf-Wert: 0,49 (Laufmittel: Chloroform:Methanol 98:2)] N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-; [F. 65 - 74 °; [α]D20 - 24,6° (Methanol); Rf-Wert: 0,84 (Laufmittel: Chloroform:Methanol 9:1)] N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-; [ [αD20 -22,00 (Methanol); Rf-Wert: 0,84 (Laufmittel:' Chloroform Methanol 9:1) 3 N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-trl-O-acetyl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with acetic anhydride in pyridine the following derivatives obtained: N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -; [Rf value: 0.52 (mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2)] N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3, 4-dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-methylenedoxy-phenyl) -norcamphanyl-2g-; [[α] 20 D - 34.3 ° (CHCl3); Rf value: 0.49 (mobile phase: chloroform: methanol 98: 2)] N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -; [F. 65-74 °; [α] 20 D - 24.6 ° (methanol); Rf value: 0.84 (mobile phase: chloroform: methanol 9: 1)] N (6) - [3- (Furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -; [[αD20 -22.00 (methanol); Rf value: 0.84 (mobile phase: chloroform methanol 9: 1) 3 N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [ 2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - 2 ', 3', 5'- trl-O-acetyl-adenosine.

Mit Propionsäureanhydrid/Pyridin und den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten werden durch Acylierung analog erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl2] N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicclo[ 2,2, 2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-propionyl-adenosin.With propionic anhydride / pyridine and the corresponding, on the sugar residue Unsubstituted adenosine derivatives are obtained analogously by acylation: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphanyl2] N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] - N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -N (6) - [ 3- (Furyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (Thienyl-2) bicclo [ 2,2,2] octyl-2] - N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (3.4 -Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ', 3 ', 5'-tri-0-propionyl-adenosine.

Beispiel 3 Man läßt 4,4 g N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin in 50 ml Pyridin mit 10 g Buttersäureanhydrid 3 Tage bei Raumtemperatur reagieren. Nach Eindampfen wird in Chloroform aufgenommen, mit Kaliumbicarbonat gewaschen, getrocknet und über 150 g Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Chloroform). Man erhält N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin; amorph; Rf-Wert: 0,81 (Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).Example 3 4.4 g of N (6) - [3- (thienyl-2) norcamphanyl-2] adenosine are left react in 50 ml of pyridine with 10 g of butyric anhydride for 3 days at room temperature. After evaporation, it is taken up in chloroform, washed with potassium bicarbonate, dried and chromatographed over 150 g of silica gel (eluent: chloroform). N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine is obtained; amorphous; Rf value: 0.81 (mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog werden aus'den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Buttersäureanhydrid/Pyridin die folgenden Derivate erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-(6)-[3-(p-Methoxyphenyl) -norcampha:n;yl 2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-; [Rf-Wert: 0,82 (Laufmittel: Chloroform:Methanol 9:1); [a120 -18,50 (Methanol)] N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-; [Rf-Wert: 0,83 (Laufmittel: Chloroform:Methanol 9:1); [a]20 -26,70 (Methanol)] N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] -2",3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin.Analogously, the corresponding ones which are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with butyric anhydride / pyridine have the following Derivatives obtained: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl-2] - (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -norcampha: n; yl 2] -N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -; [Rf value: 0.82 (mobile phase: chloroform: methanol 9: 1); [a120 -18.50 (methanol)] N (6) - [3- (furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -; [Rf value: 0.83 (mobile phase: chloroform: methanol 9: 1); [a] 20 -26.70 (methanol)] N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3, 4-dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ", 3 ', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine.

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Isobuttersäureanhydrid/Pyridin die folgenden Derivate des ri-O-isobutyryl-adenosins erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2] N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphany-1-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)--2',3',5'-tri-0-isobutyryl-adenosin N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2' 2, 2]octyl-2] N(6)-{3-(Thienyl-2)-bicyclo[2' 2, 2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-isobutyryl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with isobutyric anhydride / pyridine have the following Derivatives of ri-O-isobutyryl-adenosine obtained: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphany-1-2] -N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - ( 3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-isobutyryl-adenosine N (6) - [3- (Furyl-2) bicyclo [2 ' 2,2] octyl-2] N (6) - {3- (thienyl-2) bicyclo [2 '2,2] octyl-2] - N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- ( 3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-isobutyryl-adenosine.

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit n-Valeriansäureanhydrid/Pyridin die folgenden Derivate des 2',3',5'-Tri-O-n-valeryl-adenosins erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2] N(6)-[) hienyl-2)-norcampl1anyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[.3-(3,4-Dimethoxyphenyl-norcamphanyl-2]-N(6)--[3-(3,4-Methylendioxyphenyl-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]-2]--2',3',5'-tri-0-valeryl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with n-valeric anhydride / pyridine have the following Derivatives of 2 ', 3', 5'-tri-on-valeryl-adenosine contain: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl -2] N (6) - [) hienyl-2) -norcampl1anyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [. 3- (3,4- Dimethoxyphenyl-norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl-norcamphanyl-2] -N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -N (6) - [3- (Furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -bicyclo [ 2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] -2] - 2 ', 3', 5'-tri -0-valeryl-adenosine.

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit iso-Valeriansäureanhydrid/Pyridin die folgenden Derivate des 2',3',5'-Tri-0-isovaleryl-adenosin erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2] N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Eethylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-isovaleryl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with iso-valeric anhydride / pyridine have the following Derivatives of 2 ', 3', 5'-tri-0-isovaleryl-adenosine are obtained: N (6) - (3-Phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (Furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl- 2] -N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Ethylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - (3- Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -N (6) - [3- (Furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-isovaleryl-adenosine.

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Methyläthyl-acetanhydridjFyridin die folgenden Derivate des 2',3',5'-Tri-0-(methyl-äthyl-acetyl)-adenosins erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2] N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2g-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Nethylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-(methyl-äthyl-acetyl)-adenosin Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosindorivaten durch Umsetzung mit Pivaloylanhydrid/Pyridin die folgenden Derivate des 2',3',5'-Tri-0-' pivaloyl-adenosins erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-Z]-N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-)t(6)-{3-(3,4-Nethylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-pivaloyl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with Methyläthyl-AcetanhydridjFyridin the following Derivatives of 2 ', 3', 5'-tri-0- (methyl-ethyl-acetyl) -adenosine obtained: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- ( Furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] - N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) - norcamphanyl-2g - N (6) - (3-Phenyl -bicyclo [2.2.2] octyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- ( Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Nethylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl- 2] - 2 ', 3', 5'-tri-0- (methyl-ethyl-acetyl) -adenosine Analogue are made from the corresponding adenosine derivatives that are unsubstituted on the sugar residue by reaction with pivaloyl anhydride / pyridine the following derivatives of 2 ', 3', 5'-tri-0- ' pivaloyl-adenosins obtained: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (thienyl- 2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N ( 6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-Z] -N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -N (6) - [3- (Furyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2 ] -) t (6) - {3- (3,4-Nethylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - 2 ', 3', 5'-tri-0-pivaloyl-adenosine.

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit n-Caproylanhydrid/Pyridin die folgenden Derivate des 2',3',5'-Tri-0-n-capronyl-adenosins erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]--2',3',5'-tri-0-n-capronyl-adenosin N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2, 2, 2]octyl-2) N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2, 2, 2]octyl-2] N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclof2,2,2]octyl-2]--2',3',5'-tri-0-n-capronyl-adenosin.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with n-caproyl anhydride / pyridine the following derivatives des 2 ', 3', 5'-tri-0-n-capronyl-adenosine obtained: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -N (6) - [3- (furyl-2) - norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3 - (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-n -capronyl-adenosine N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2, 2.2] octyl-2) N (6) - [3- (furyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] - N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3, 4-dimethoxyphenyl) bicyclo [2, 2,2] octyl-2] N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) -bicyclof2,2,2] octyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-n -capronyl-adenosine.

Beispiel 4 12 g AcetaSlydrid und 8 ml Ameisensäure werden 5 Stunden auf 500 erwärmt und zu der eisgekühlten Mischung von 4 g N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin in 30 ml Pyridin zugetropft. Man läßt 15 Stunden bei 20° stehen. Anschließend wird eingedampft, in Chloroform aufgenommen, mit Kaliumbicarbonat-Lösung und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand -von N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-0-formyl-adenosin wird beim Verreiben mit Petroläther fest. Amorph; Rf-Wert: 0,37 (Laufmittel: Benzol:Methanol:Triäthylamin = 85:10:5).Example 4 12 g of AcetaSlydrid and 8 ml of formic acid are used for 5 hours heated to 500 and to the ice-cold mixture of 4 g of N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] adenosine added dropwise in 30 ml of pyridine. The mixture is left to stand at 20 ° for 15 hours. Then will evaporated, taken up in chloroform, washed with potassium bicarbonate solution and water, dried and evaporated. The oily residue -of N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-formyl-adenosine solidifies when rubbed with petroleum ether. Amorphous; Rf value: 0.37 (mobile phase: benzene: methanol: triethylamine = 85: 10: 5).

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest ungeschützten Adenosinderivaten und Acetanhydrid/Ameisensäure die folgenden Verbindungen erhalten: N(6)-(3-PhenylSnorcamphanyl-2)-N(6)-[3-(Furyl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Chlorphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-N(6)-(3-Phenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2)--2',3',5'-tri-0-formyl-adenosin N(6)-[3-(Furyl-2)-bicyclo[2,2,2,]octyl-2]-N(6)-[3-(Tetrahydrofuryl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Chlorphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(p-Methoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[ 2,2, 2]octyl-2]--2',3',4'-tri-O-formyl-adenosin.Analogously, the corresponding unprotected on the sugar residue become Adenosine derivatives and acetic anhydride / formic acid the following compounds are obtained: N (6) - (3-PhenylSnorcamphanyl-2) -N (6) - [3- (Furyl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (Tetrahydrofuryl-2) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Chlorophenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (p-Methoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -N (6) - [3- (3, 4-dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -N (6) - (3-phenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-formyl- adenosine N (6) - [3- (Furyl-2) -bicyclo [2,2,2,] octyl-2] -N (6) - [3- (Tetrahydrofuryl-2) -bicyclo [2,2,2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-chlorophenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (p-methoxyphenyl) -bicyclo [2, 2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -N (6) - [3- (thienyl-2 ) -bicyclo [ 2,2,2] octyl-2] - 2 ', 3', 4'-tri-O-formyl-adenosine.

Beispiel 5 3 g N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-adenosin und 5,2 g Nicotinsäurechlorid werden 2 Tage bei 20° in 50 ml Pyridin stehengelassen und anschließend 5 Stunden auf 500 erwärmt.Example 5 3 g of N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) adenosine and 5.2 g of nicotinic acid chloride are left to stand in 50 ml of pyridine at 20 ° for 2 days and then for 5 hours heated to 500.

Das ausgefallene Pyridinhydrochlorid wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird in Chloroform aufgenommen und mit Xaliumbicarbonat-Lösung gewaschen, dann an 200 g Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Chloroform: Methanol 97:3). Man erhält N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2',3',5'-tri-0-nicotinoyl-adenosin als feste amorphe Substanz.The precipitated pyridine hydrochloride is filtered off and the filtrate evaporated. The residue is taken up in chloroform and washed with potassium bicarbonate solution washed, then chromatographed on 200 g of silica gel (eluent: chloroform: Methanol 97: 3). N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-nicotinoyl-adenosine is obtained as a solid amorphous substance.

Rf-Wert: 0,92 (Laufmittel: ChloroSorm:Methanol 90:10).Rf value: 0.92 (mobile phase: ChloroSorm: methanol 90:10).

Analog erhält man aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Nicotinsäurechlorid, Cinnamoylchlorid, Benzoylchlorid bzw. Trimethoxybenzoylchlorid: N(6)-(3--Phenyl-norcamphanyl-2)-adenoæin-2',3'J5'-tri-0--cinnamat -benzoat -(2,4, 6-trimethoxybenzoat) N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-adenosin-2',3',5'-tri-0--nicotinat -cinnamat; Rf-Wert: 0,68 (Laufmittel: Chloroform: Methanol = 9:1) -benzoat -(2,4,6-trimethoxybenzoat); [α]D20-61,2° (Methanol); Rf-Wert: 0,80 (Laufmittel: Chloroform:Methanol = 9:1) B(6)-[3-(Xhienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin-2's3',5'-tri-O--nicotinat -c innamat -benzoat -(2,4,6-trimethoxybenzoat) N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-adenosin-2',3',5' tri-0--nicotinat -c innamat -benzoat - (2,4, 6-trimethoxybenzoat) N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3'-,5t-tri-0--nicotinat -c innamat -benzoat -(2,4,6-trimethoxybenzoat) N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-O--nicotinat -c innamat -benzoat -(2,4,6-trimethoxybenzoat) N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin 2',3',5'-tri-0--nicotinat -cinnamat -benzoat -(2,4,6-trimethoxybenzoat) N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-adenosin-2' 3' ,5'-tri-0--nicotinat -cinnamat -benzoat -(2,4,6-trimethoxybenzoat).Analogously, one obtains from the corresponding ones which are unsubstituted on the sugar residue Adenosine derivatives by reaction with nicotinic acid chloride, cinnamoyl chloride, benzoyl chloride or trimethoxybenzoyl chloride: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -adenoæin-2 ', 3'J5'-tri-0-cinnamate benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate) N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-nicotinate -cinnamate; Rf value: 0.68 (mobile phase: chloroform: methanol = 9: 1) benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate); [α] 20 D -61.2 ° (methanol); Rf value: 0.80 (mobile phase: chloroform: methanol = 9: 1) B (6) - [3- (Xhienyl-2) -norcamphanyl-2] -adenosine-2's3 ', 5'-tri-O-nicotinate -c innamat benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate) N (6) - [3- (thienyl-2) bicyclo [2,2,2] octyl-2] adenosine-2 ', 3', 5 ' tri-0 - nicotinate -c innamat -benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate) N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -adenosine-2 ', 3'- , 5t-tri-0 - nicotinate -c innamat -benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate) N (6) - [3- (3,4-dimethoxyphenyl) -bicyclo [2,2,2] octyl-2] -adenosine-2 ', 3 ', 5'-tri-O - nicotinate -c innamat -benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate) N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine 2 ', 3', 5'-tri-0 - nicotinate cinnamate benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate) N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2 , 2] octyl-2] adenosine-2 ' 3 ', 5'-tri-0 - nicotinate cinnamate benzoate - (2,4,6-trimethoxybenzoate).

Beispiel 6 Eine Lösung von 7,3 g Kalium in 450 ml tert.-Butanol wird mit 6 g N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin in 100 ml Dimethylsulfoxid und 15 g Methyljodid gemischt, 15 Stunden bei 200 stehengelassen und dann 6 Stunden auf 600 erwärmt. Es wird eingedampft, mit Wasser versetzt, abgesaugt, in Chloroform aufgenommen und an 400 g Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Chloroform). Man erhält N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-O-methyläther als amorphes Produkt; Rf-Wert: 0,29 (Kieselgelplatte F 254; Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).Example 6 A solution of 7.3 g of potassium in 450 ml of tert-butanol is used with 6 g of N (6) - [3- (thienyl-2) norcamphanyl-2] adenosine in 100 ml of dimethyl sulfoxide and 15 g of methyl iodide mixed, left to stand at 200 for 15 hours and then for 6 hours heated to 600. It is evaporated, mixed with water, filtered off with suction, in chloroform taken up and chromatographed on 400 g of silica gel (eluent: chloroform). N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl ether is obtained as an amorphous product; Rf value: 0.29 (silica gel plate F 254; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Methyljodid, Äthyljodid, n-Propyljodid, n-Butyljodid, Isobutyljodid, n-Pentyljodid, n-Hexylåodid, n-Heptyljodid, n-Octyljod'id, n-Nonyljodid und n-Decyljodid die folgenden Adenosinderivate erhalten: N(6)-(3-Shenyl-norcamphanyl-2)-adenosin-2',D',5'-tri-0--methyläther -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläther -n-decyläther N(6)-[3-(2hienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',D',5'-trl"-0--äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläther -n-decyläther N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0--me thyläthe r -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläther -n-decyläther N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0--methyläther; Rf-Wert: 0,5 (Laufmittel: Chloroform: Methanol = 98:2) -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläthcr -n-decyläther N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-adenosin-2',3',5'-tri-O--methyläther -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläther -n-decyläther N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2'2,2]octyl-2]-adenosin-2' 3',5'-tri-0--methyläther -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläther -n-decyläther N(6)-[3-(3'4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2'2,2]octyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0--methyläther -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther.analogously, the corresponding ones which are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives by reaction with methyl iodide, ethyl iodide, n-propyl iodide, n-butyl iodide, Isobutyl iodide, n-pentyl iodide, n-hexyl iodide, n-heptyl iodide, n-octyl iodide, n-nonyl iodide and n-decyl iodide obtain the following adenosine derivatives: N (6) - (3-Shenyl-norcamphanyl-2) -adenosine-2 ', D', 5'-tri-0-methyl ether -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether -n-pentyl ether -n-hexyl ether -n-heptylether -n-octylether -n-nonylether -n-decylether N (6) - [3- (2hienyl-2) -norcamphanyl-2] -adenosine-2 ', D', 5'-trl "-0 - ethyl ether -n-propylether -n-butylether -isobutylether -n-pentylether -n-hexylether -n-heptylether -n-octylether -n-nonylether -n-decylether N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) -norcamphanyl-2] -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0 - me ethyl ether r -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether -n-pentyl ether -n-hexyl ether -n-heptyl ether -n-octyl ether -n-nonyl ether -n-decyl ether N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl ether; Rf value: 0.5 (mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2) -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether -n-pentyl ether -n-hexyl ether -n-heptyl ether -n-octyl ether -n-nonylether -n-decylether N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-O - methyl ether -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether -n-pentyl ether -n-hexyl ether -n-heptyl ether -n-octyl ether -n-nonyl ether -n-decyl ether N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2'2.2] octyl-2] -adenosine-2 ' 3 ', 5'-tri-0-methyl ether -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether -n-pentylether -n-hexylether -n-heptylether -n-octylether -n-nonylether -n-decylether N (6) - [3- (3'4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2'2.2] octyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl ether -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether.

-n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther -n-nonyläther -n-decyläther N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] adenosin-2',3',5'-tri-0--methyläther -äthyläther -n-propyläther -n-butyläther -isobutyläther -n-pentyläther -n-hexyläther -n-heptyläther -n-octyläther --n-nonyläther -n-decylät-her Beispiel 7 In einer Lösung von 1,6 g Kaliummetall in 300 ml tert.-Butanol werden 4,8 g N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin gelöst und 6,8 g Benzylbromid zugegeben. -n-pentyl ether -n-hexyl ether -n-heptyl ether -n-octyl ether -n-nonyl ether -n-decyl ether N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl ether -ethyl ether -n-propyl ether -n-butyl ether -isobutyl ether -n-pentylether -n-hexylether -n-heptylether -n-octylether -n-nonylether -n-decylether Example 7 In a solution of 1.6 g of potassium metal in 300 ml of tert-butanol 4.8 g of N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine dissolved and 6.8 g benzyl bromide added.

Man läßt 28 Stunden bei 200 reagieren, dunstet ein, verteilt zwischen Wasser und Chloroform und trocknet die Chloroform schicht. Nach Entfernung des Chloroforms erhält man öliges N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-0-benzyl-adenosin; Rf-Wert: 0,77 (Eieselgelplatte F 254; Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).It is left to react for 28 hours at 200, evaporated, distributed between Water and chloroform and dry the chloroform layer. After removal of the chloroform one obtains oily N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl-norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl-adenosine; Rf value: 0.77 (Eieselgelplatte F 254; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog werden aus den entsprechenden, am Zuckerrest unsubstituierten Adenosinderivaten durch Umsetzung mit Benzylbromid erhalten: N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2[octyl-2)-adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther N(6)-[3-(2hienyl-2)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2[octyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[,2,2,2]octyl-2] adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-adenosin-2',3',5'-tri-0-benzyläther.Analogously, the corresponding ones that are unsubstituted on the sugar residue become Adenosine derivatives obtained by reaction with benzyl bromide: N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2,2,2 [octyl-2) -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether N (6) - [3- (2hienyl- 2) -norcamphanyl-2] -adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether N (6) - [3- (Thienyl-2) bicyclo [2,2,2 [octyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether N (6) - [3 - (3,4-Dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [, 2,2,2] octyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] adenosine-2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl ether.

Beispiel 8 6,4 g 6-ahlor-9-(ß-D-ribofuranosyl)-2',3',5'-tri-0-methylpurin und 4 g 3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2-amin werden in 90 ml Dimethylformamid und 90 ml Isopropanol unter Zusatz von 10 ml Triäthylamin 4 Tage bei 400 stehengelassen. Nach Abdampfen des Lösungsmittels nimmt man in Chloroform auf und schüttelt mit 1 zeiger Essigsäure aus. Nach Entfernen des Chloroforms wird der Rückstand mit Äther verrieben. Man erhält N(6)-[3-(2hienyl-2)-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin; amorph, Rf-Wert: 0,29 (Kieselgelplatte F 254; Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).Example 8 6.4 g of 6-ahlor-9- (β-D-ribofuranosyl) -2 ', 3', 5'-tri-0-methylpurine and 4 g of 3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2-amine are in 90 ml of dimethylformamide and 90 ml of isopropanol with the addition of 10 ml of triethylamine left to stand at 400 for 4 days. After evaporation of the solvent, it is taken up in chloroform and shaken with 1 show acetic acid. After removing the chloroform, the residue is washed with ether rubbed in. N (6) - [3- (2hienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine; amorphous, Rf value: 0.29 (silica gel plate F 254; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog werden aus den entsprechenden 6-Chlor- bzw. 6-Brom-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purinderivaten, die am Zuckerrest in 2',3' und 5'-Stellung veräthert sind, durch Umsetzung mit dem entsprechenden Amin die in Beispiel 6 aufgeführten, in N(6)-Stellung substituierten Adenosin-2',3',5'-triäther erhalten.Analogously, from the corresponding 6-chloro- or 6-bromo-9- (ß-D-ribofuranosyl) -purine derivatives, which are etherified on the sugar residue in the 2 ', 3' and 5 'positions, by reaction with the corresponding amine those listed in Example 6, substituted in the N (6) position Adenosine-2 ', 3', 5'-triether obtained.

Beispiel 9 4,4 g 6-Methylmercapto-9-(ß-D-ribofuranosyl)-2',3',5'-tri-0 n-butyryl-purin und 3,8 g 3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2-amin werden 10 Stunden bei 130 - 1400 geschmolzen. Der erkaltete Rückstand wird in Chloroform aufgenommen und analog Beispiel aufgearbeitet. Das erhaltene Rohprodukt wird, falls die Butyrylgruppen am Zuckerrest ganz oder teilweise abgespalten wurden, mit Butyrylchlorid/Pyridin analog Beispiel 1, rcacyliert Man erhält N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-0-n-butyryl-adenosin; amorph; Rf-Wert: 0,81 (Kieselgeplatte; Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).Example 9 4.4 g of 6-methylmercapto-9- (β-D-ribofuranosyl) -2 ', 3', 5'-tri-0 n-butyryl-purine and 3.8 g of 3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2-amine are used for 10 hours 130-1400 melted. The cooled residue is taken up in chloroform and worked up analogously to the example. The crude product obtained is, if the butyryl groups were completely or partially split off from the sugar residue, with butyryl chloride / pyridine analogously to Example 1, acylated. N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine; amorphous; Rf value: 0.81 (silica plate; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog können aus den 6-Methylmercapto-9-(ß-ribofuranosyl)-purin-2',3',5'-tri-estern bzw. gegebenenfalls deren 2-S-tellung des Purinrestes durch Chlor, Amino, Dimethylamino, Methylthio bzw. Methoxy substituierten Derivaten und den entsprechenden, in 3-Stellung substituierten Norcamphan bzw. Bicyclo[2,2,2]octyl-aminoderivaten die in Beispiel 1 aufgeführten Triester erhalten werden.Similarly, from the 6-methylmercapto-9- (ß-ribofuranosyl) -purine-2 ', 3', 5'-tri-esters or their 2-position of the purine residue by chlorine, amino, dimethylamino, Methylthio or methoxy substituted derivatives and the corresponding ones in the 3-position substituted norcamphan or bicyclo [2.2.2] octyl-amino derivatives in Example 1 listed Trieste can be obtained.

Beispiel 10 a) 1,1 g 2,6-Bis-benzylthio-9-(ß-D-ribofuranosyl)-2',3',5'-tri-O-methyl-purin und 0,5 g 2-Amino-3-(thienyl-2)-norcamphan werden 12 Stunden auf 130° erwärmt und die Schmelze in Chloroform gelöst. Man wäscht mit Natriumcarbonat-Lösung, trocknet über Natriumsulfat, dampft ein und erhält rohes N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-benzylthio-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin.Example 10 a) 1.1 g of 2,6-bis-benzylthio-9- (β-D-ribofuranosyl) -2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-purine and 0.5 g of 2-amino-3- (thienyl-2) -norcamphane are heated to 130 ° for 12 hours and the melt dissolved in chloroform. It is washed with sodium carbonate solution and dried over sodium sulfate, evaporated to give crude N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2-benzylthio-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine.

b) Das nach a) erhaltene Rohprodukt wird mit 6 g Raney-Nickel in 50 ml Athanol 12 Stunden gekocht. Der Katalysator wird abfiltriert und die Lösung anschließend eingeengt. Man erhält W(6)-[3-(2hienyl-23-norcamphanyl-2J-2',3',5'-tri-0~ methyl-adenosin; Rf-Wert: 0,29 (Kieselgelplatte; Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).b) The crude product obtained according to a) is mixed with 6 g of Raney nickel in 50 ml of ethanol boiled for 12 hours. The catalyst is filtered off and then the solution constricted. W (6) - [3- (2hienyl-23-norcamphanyl-2J-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine; Rf value: 0.29 (silica gel plate; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog können aus den entsprechenden, in N(6)-Stellung substituierten und in 2',3',5'-Stellung durch Alkyl verätherten 2-Benzylthio-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purinderivaten durch Hydrierung die in Beispiel 6 aufgeführten 2',3',5'-Uriäther hergestellt werden. Analogously, from the corresponding substituted in the N (6) position and 2-benzylthio-9- (ß-D-ribofuranosyl) -purine derivatives which are etherified by alkyl in the 2 ', 3', 5'-positions the 2 ', 3', 5'-urethers listed in Example 6 can be prepared by hydrogenation.

Beispiel 11 1 g N(6)-[3-(3, 4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-chlor-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin in 100 ml Äthanol werden mit 0,8 g 10 %iger Palladium-Kohle unter Zusatz von 0,5 g Natriumacetat 16 Stunden lang hydriert. Der Eatalysator wird abgesaugt und die Lösung eingeengt. Der Rückstand wird zwischen Chloroform/Wasser verteilt und die Ohloroformlösung nach Trocknen eingedampft. Man erhält amorphes N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2',3',5'-tri-0-methyladenosin; Rf-Wert: 0,5 (Kieselgel; Laufmittel: Chloroform: Methanol = 98:2).Example 11 1 g of N (6) - [3- (3, 4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-chloro-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine in 100 ml of ethanol with 0.8 g of 10% palladium-carbon with the addition of 0.5 g sodium acetate hydrogenated for 16 hours. The Eatalysator is sucked off and the Solution concentrated. The residue is partitioned between chloroform / water and the Ohloroform solution evaporated after drying. Amorphous N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-methyladenosine; Rf value: 0.5 (silica gel; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog können aus den entsprechenden, in N(6)-Stellung substituierten und in 2',3',5'-Stellung durch-Alkyl verätherten 2-Halogen-9-(ß-D-ribofuranosyl)-purinderivaten durch Hydrierung die in Beispiel 6 aufgeführten 2',3',5'-Triäther hergestellt werden.Analogously, from the corresponding substituted in the N (6) position and 2-halo-9- (ß-D-ribofuranosyl) -purine derivatives which are etherified by-alkyl in the 2 ', 3', 5'-position the 2 ', 3', 5'-triethers listed in Example 6 can be prepared by hydrogenation.

Beispiel 12 0,9 g N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenin werden mit 10 ml Hexamethyl-disilazan 15 Stunden gekocht. Anschließend wird eingedampft und der Rückstand mit 1,6 g 2,3,5-Tri-O-benzyl-D-ribofuranosyl-chlorid in 50 ml Acetonitril 3 Tage bei 200 stehengelassen. Anschließend wird 2 Stunden gekocht. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Riickstand zwischen Wasser und Chloroform verteilt. Die Chloroformschicht wird getrocknet und eingedampft, Man erhält 2',3'?5'-Tri-0-benzyl-N(6)-[3-(3,4-methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-adenosin als amorphen Sirup; Rf-Wert: 0,77 (Kieselgelplatte; Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2).Example 12 0.9 g of N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] adenine are boiled with 10 ml of hexamethyl disilazane for 15 hours. Then it is evaporated and the residue with 1.6 g of 2,3,5-tri-O-benzyl-D-ribofuranosyl chloride in 50 ml Acetonitrile left to stand at 200 for 3 days. It is then boiled for 2 hours. The solvent is evaporated and the residue between water and chloroform distributed. The chloroform layer is dried and evaporated. 2 ', 3'? 5'-tri-0-benzyl-N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] adenosine is obtained as amorphous syrup; Rf value: 0.77 (silica gel plate; mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Analog können aus den entsprechenden Adeninderivaten durch Umsetzung mit 2,3,5-Tri-O-benzyl-D-ribofuranosyl-chlorid die in Beispiel 7 angeführten Adenosinderivate erhalten werden.Analogously, from the corresponding adenine derivatives by reaction the adenosine derivatives listed in Example 7 with 2,3,5-tri-O-benzyl-D-ribofuranosyl chloride can be obtained.

Mit 2,3,5-Tri-O-alkyl-D-ribofuranosyl-chlorid als Reagenz lassen sich auch die in Beispiel 6 angeführten Adenosinderivate herstellen.With 2,3,5-tri-O-alkyl-D-ribofuranosyl chloride as a reagent can also produce the adenosine derivatives listed in Example 6.

Beispiel 13 3,2 g N(6)-(5-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-adenin (F. etwa 126 - 1430; hergestellt aus 6-Chlorpurin und 3-Phenylbicyclo[2,2,2]octyl-2-amin in Isopropanol unter Zusatz von Triäthylamin) und 4,1 g 1,2,3,5-Tetra-O-acetyl-D-ribofuranosid werden mit 30 mg p-Toluolsulfonsäure 10 Minuten auf 1550 bei 100 mm erwärmt. Der erkaltete Rückstand wird in Chloroform:Methanol = 9:1 gelöst und mit dem gleichen Lösungsmittelgemisch an Kieselgel chromatographiert. Man erhält N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2'-,3',5'-tri-o-acetyl adenosin, F. 65 - 74o Analog werden aus den entsprechenden, in N(6)-Stellung substituierten Adeninderivaten durch Umsetzung mit Tetraacetylribose die in Beispiel 2 aufgeführten, in N(6)-Stel,lung substituierten 2',3',5-Tri-O-acetyl-adenosinderivate erhalten.Example 13 3.2 g of N (6) - (5-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -adenine (F. about 126-1430; made from 6-chloropurine and 3-phenylbicyclo [2.2.2] octyl-2-amine in isopropanol with the addition of triethylamine) and 4.1 g of 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-D-ribofuranoside are heated with 30 mg of p-toluenesulfonic acid for 10 minutes to 1550 at 100 mm. Of the The cooled residue is dissolved in chloroform: methanol = 9: 1 and with the same Solvent mixture chromatographed on silica gel. N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 '-, 3', 5'-tri-o-acetyl is obtained adenosine, F. 65-740 Similarly, the corresponding in N (6) -position substituted adenine derivatives by reaction with tetraacetyl ribose the 2 ', 3', 5-tri-O-acetyl-adenosine derivatives listed in Example 2 and substituted in the N (6) position obtain.

Beispiel 14 Eine Suspension von 9,15 g 6-(3-Phenyl-norcamphanyl-2-amino)-purin, 8,14 g Quecksilber(II)-chlorid,330 ml Äthanol und 330 ml Wasser werden unter Rühren 1 Stunde gekocht, dann langsam mit einer Lösung von 1,2 g NaOH in 10 ml Wasser versetzt, eine weitere Stunde gekocht und zuletzt abgekühlt. Der Niederschlag, der hauptsächlich aus 9-Chlormercuri-6-(3-phenylnorcamphanyl-2-amino)-purin besteht, wird abgesaugt, gewaschen, getrocknet, in 400 ml Xylol suspendiert und mit 1-Brom-2'3'5-tri-0-acetyl-ribofuranose (hergestellt aus 9,6 g Getra-O-acetyl-ribofuranose und Bromwasserstoff) 4 Stunden gekocht. Es wird getrocknet, eingedampft, mit Wasser versetzt und mehrmals mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird getrocknet, eingeengt und an Kieselgel gereinigt. Man erhält N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2',3',5'-tri-0-acetyladenosin; Rf-Wert: 0,61 (Laufmittel: Chloroform:Methanol = 98:2). Example 14 A suspension of 9.15 g of 6- (3-phenyl-norcamphanyl-2-amino) -purine, 8.14 g of mercury (II) chloride, 330 ml of ethanol and 330 ml of water are added with stirring Boiled for 1 hour, then slowly mixed with a solution of 1.2 g NaOH in 10 ml water, cooked for another hour and finally cooled. The rainfall that mainly consists of 9-Chlormercuri-6- (3-phenylnorcamphanyl-2-amino) -purine, is suctioned off, washed, dried, suspended in 400 ml of xylene and 1-bromo-2'3'5-tri-0-acetyl-ribofuranose (prepared from 9.6 g of Getra-O-acetyl-ribofuranose and hydrogen bromide) 4 hours cooked. It is dried, evaporated, mixed with water and several times with chloroform extracted. The chloroform solution is dried, concentrated and purified on silica gel. N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-acetyladenosine is obtained; Rf value: 0.61 (mobile phase: chloroform: methanol = 98: 2).

Beispiel 15 0,9 g N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-chlor-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin [herstellbar aus 2,6-Dichlor-9-(2',3',5'-tri-O-methyl-ß-D-ribofuranosyl)-purin und 3-Phenyl-norcamphanyl-2-amin] in 50 ml Dioxan und 50 ml Hydrazinhydrat werden 12 Stunden gekocht. Es wird eingedampft, in Chloroform/Wasser verteilt, der Chloroformauszug getrocknet und eingedampft. Example 15 0.9 g of N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-chloro-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine [Can be prepared from 2,6-dichloro-9- (2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-ß-D-ribofuranosyl) -purine and 3-phenyl-norcamphanyl-2-amine] in 50 ml of dioxane and 50 ml of hydrazine hydrate are 12 Cooked for hours. It is evaporated, distributed in chloroform / water, the chloroform extract dried and evaporated.

Bei Zugabe von Äther fällt amorphes N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-hydrazino-2',3',5'-tri-0-methyladenosin aus. When ether is added, amorphous N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-0-methyladenosine is precipitated the end.

Analog erhält man aus den entsprechenden 2-Chloradenosinderivaten und Hydrazinhydrat: N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-hydrazino-2t,3',5'-tri-0-methyl-adenos in N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-hydrazino-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin N(6)-[3-(3, 4-Dimethoxyphenyl )-norcamphanyl-2]-2-hydrazino-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2[octyl-2)-2-hydrazino-2',3',5' tri0-methyl-adenosin N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[ 2,2, 2]octyl-2]-2-hydrazino-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-hydrazino-2',3',5'-tri-0-methyl-adenosin N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2] 2-hydrazino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin.The corresponding 2-chloradenosine derivatives are obtained analogously and hydrazine hydrate: N (6) - [3- (thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2-hydrazino-2t, 3 ', 5'-tri-0-methyl-adenos in N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine N (6) - [3- (3, 4-Dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2,2,2 [octyl-2) -2-hydrazino-2 ', 3', 5 'tri0-methyl-adenosine N (6) - [3- (Thienyl-2) bicyclo [2,2,2] octyl-2] -2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] 2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine.

Beispiel 16 1 g N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-hydrazino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin (erhältlich nach Beispiel 15) in 50' ml Methanol werden mit etwa 8 g Raney-Nickel 8 Stunden gekocht.Example 16 1 g of N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-hydrazino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine (obtainable according to Example 15) in 50 ml of methanol are mixed with about 8 g of Raney nickel Cooked for 8 hours.

Nach Abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel entfernt, und der Rückstand wird mit Wasser verrieben. Man erhält N(6)-(3-Phenyl-norcamphanyl-2)-2-amino-2tS3 t s5t-tri-O-methyl-adenosin, amorph.After filtering off the catalyst, the solvent is removed, and the residue is triturated with water. N (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2-amino-2tS3 is obtained t s5t-tri-O-methyl-adenosine, amorphous.

Analog werden aus den entsprechenden 2-Hydrazino-derivaten durch Hydrierung an Raney-Nickel erhalten: N(6)-[3-(Thienyl-2)-norcamphanyl-2]-2-amino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-norcamphanyl-2]-2-amino-2' 3' ,5'-tri-0-methyl-adenosin N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2-amino-2',3',5' tri-0-methyl-adenosin N(6)-[3-(Thienyl-2)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-amino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin N(6)-[3-(3,4-Methylendioxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-amino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin N(6)-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-bicyclo[2,2,2]octyl-2]-2-amino-2',3',5'-tri-O-methyl-adenosin.The corresponding 2-hydrazino derivatives are analogously converted by hydrogenation received at Raney-Nickel: N (6) - [3- (Thienyl-2) norcamphanyl-2] -2-amino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-amino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) norcamphanyl-2] -2-amino-2 '3', 5'-tri-0-methyl-adenosine N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2-amino-2 ', 3', 5 'tri-0-methyl-adenosine N (6) - [3- (Thienyl-2) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-amino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine N (6) - [3- (3,4-Methylenedioxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-amino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine N (6) - [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2-amino-2 ', 3', 5'-tri-O-methyl-adenosine.

Beispiel 17 3 g 3-Phenyl-(bicyclo[2,2,2]octyl-2)-adenin werden mit 30 ml Hexamethyldisilazan und 100 mg Ammoniumsulfat 15 Stunden auf 140 - 1500 unter Rühren erwärmt. Es wird eingedampft, und zu dem Rückstand werden 3,2 g Xetra-O-acetyl-ribofuranose gegeben. Man fügt 1 ml Zinnchlorid bei und rührt in Acetonitril bei 30 - 60° 3 Tage lang. Es wird eingedunstet, zwischen Chloroform und Wasser verteilt, die Chloroformschicht wird getrocknet und eingedampft. Man erhält N(6)-(3-Phenyl-bicyclo[2,2,2]octyl-2)-2',3',5'-tri-O-acetyladenosin; [a]2 -24,6° (Methanol).Example 17 3 g of 3-phenyl- (bicyclo [2.2.2] octyl-2) adenine are mixed with 30 ml of hexamethyldisilazane and 100 mg of ammonium sulfate for 15 hours at 140-1500 under Stir heated. It is evaporated and 3.2 g of Xetra-O-acetyl-ribofuranose are added to the residue given. 1 ml of tin chloride is added and the mixture is stirred in acetonitrile at 30 ° -60 ° for 3 days long. It is evaporated, distributed between chloroform and water, the chloroform layer is dried and evaporated. N (6) - (3-phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-O-acetyladenosine is obtained; [a] 2 -24.6 ° (methanol).

Claims

1. Adenosine esters and ethers of the general formula I. wherein AH, halogen, SR3, OR ?, N (R3) 2, NH-N (R3) 2 or N3, R1 CH20H, alkyl or cycloalkyl each with up to 6 0 atoms, COOR³, furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, a 5- or 6-membered saturated or unsaturated ring containing one or two nitrogen atoms or one optionally through R³.

Halogen, OR³, N (R3) 2 2 'OAc, NHAc or nitro one or more times or phenyl radical once substituted by alkylenedioxy, R2 acyl with up to 18 carbon atoms, Alkyl, aryl or aralkyl with up to 10 carbon atoms, R3 H or an alkyl radical with up to to 4 carbon atoms, Y -CH2- -CH2-CH2- or -CH2-CH2-CH2- and Ac is a carboxylic acid residue with up to 6 0 atoms, as well as their therapeutically harmless salts.

2. m (6) - (3-phenyl-norcamphanyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-acetyladenosine.

3. N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-acetyl-adenosine.

4. N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl-norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-methyl-adenosine.

5. N (6) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-O -formyladenosine.

6. N (6) - [3- (2hienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-acetyladenosine.

7. N (6) - [3- (2hienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-n-butyryl-adenosine.

8. N (G) - [3- (Thienyl-2) -norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-methyladenosine.

9. N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-O-acetyl-adenosine.

10. N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-O-n-butyryl-adenosine.

11. N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-O-stearoyl-adenosine.

12. N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-O (3,4,5-trimethoxybenzoyl) adenosine.

13. N (6) - (3-Phenyl-bicyclo [2.2.2] octyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-O-cinnamoyl] adenosine.

14. N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-O-acetyl-adenosine.

15. N (6) - [3- (1'hienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ', 5', 5'-tri-0-.

n-butyryl adenosine.

16. N (6) - [3- (Thienyl-2) -bicyclo [2.2.2] octyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-O- n -capriloyl-adenosine.

17. N (6) - (D-phenyl-norcamphanyl-2) -2 ', 3', 5'-tri-0-nicotinoyladenosine.

18. N (6) - [3- (3,4-methylenedioxyphenyl) norcamphanyl-2] -2 ', 3', 5'-tri-0-benzyl-adenosine.

19. A process for the preparation of adenosine derivatives of the general formula I, characterized in that a compound which otherwise corresponds to the general formula I, but contains hydrogen atoms instead of the radicals R2, or their derivatives with hydroxyl groups functionally modified on the sugar radical with an acylation or Treating alkylating agent or that a compound of the general formula II, wherein XF, Cl, Br, J, SR4, SOR4, So2R4 or Si (CH3) 3 and R4 are alkyl with up to 6 0 atoms, phenyl or benzyl and R2 and A have the meaning given, with an amine of the general formula III, in which R1 and Y have the meaning given, or that a compound which otherwise corresponds to the general formula I, but which, instead of hydrogen atoms on the purine residue or on the A substituent, carries groups which can be split off hydrogenolytically, is treated with a hydrogenolytically active agent or that an adenine derivative of the general formula IV, in which Z-H, an equivalent of a heavy metal atom or Si (CH33 and R1, A and Y have the meaning given, is reacted with a ribose derivative which is substituted in the 2-, 3- and 5-position by R2 and is functionally esterified in the 1-position, and / or optionally subsequently converting a substituent A into another substituent A in a compound of general formula I obtained by treatment with a nucleophilic agent and / or converting the adenosine derivatives of general formula I obtained into their therapeutically acceptable salts with a corresponding acid.

20. Process for the production of pharmaceutical preparations, dad ch characterized that at least one compound of the formula I, if appropriate together with at least one solid, liquid or semi-liquid auxiliary or drug substance and optionally with at least one further active ingredient in a suitable dosage form brings.

21. A pharmaceutical preparation containing an effective dose of a Compound of the formula I in addition to at least one solid, liquid or semi-liquid Carrier or additive.