DE2217399A1 - Antimicrobial compsn - contg colloidal heavy metals - Google Patents
Antimicrobial compsn - contg colloidal heavy metalsInfo
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Abstract
Description
Colloidale Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung bezieht sich auf colloidale Zusammensetzungen und Verfahren zu ihrer Herstellung.Colloidal composition and process for their preparation Invention relates to colloidal compositions and methods for their manufacture.
Es besteht Bedarf an Zusammensetzungen, die besonders zum Abtöten von Bakterien und Viren und zur Linderung von Reizungen bestimmt sind, einschließlich solcher Zusammensetzungen, die bestrahlt worden sind. Beispielsweise können sie mit Gammastrahlen, Röntgenstrahlen, Betateilchen, Neutronen, Protonen, Deuteronen und dergleichen bestrahlt worden sein, sollen aber keine nachweisbare restliche RadioaktivitAt aufweisen.There is a need for compositions that are particularly useful in killing from bacteria and viruses and intended to relieve irritation, including such compositions that have been irradiated. For example, they can with gamma rays, x-rays, beta particles, neutrons, protons, deuterons and the like have been irradiated, but are not said to have any detectable residuals Exhibit radioactivity.
Es sind zahlreiche Baktericide und Mittel zur Behandlung von Krankheiten verschiedener Typen bekannt, sie weisen jedoch alle Beschränkungen und Nachteile auf, die ihre sichere oder wirksame Anwendung begrenzen.There are numerous bactericides and agents used to treat diseases of various types are known, but they all have limitations and disadvantages that limit their safe or effective use.
Beispielsweise erfordert das Baktericid m-Cresol, das in großem Umfang in Krankenhäusern und dergleichen zur Reinigung von Räumen und zur Verhütung von Contaminationen verwendet wird, eine genügend hohe Konzentration, um wirksam zu sein, daß es die Haut reizt.For example, the bactericide m-cresol requires that on a large scale in hospitals and the like for cleaning rooms and for preventing Contamination is used in a high enough concentration to be effective be that it irritates the skin.
Ferner sind bereits verhältnismäßig große Dosen von Röntgenstrahlung und anderer Strahlung zur Abtötung von Bakterien und Viren sowie gegen Krebs und zur Behandlung oder Heilung anderer Krankheiten angewandt worden, eine derartige Behandlung wird jedoch ebenfalls von Nachteilen begleitet, beispielsweise starken Strahlungsschäden.Furthermore, there are already relatively large doses of X-rays and other radiation to kill bacteria and viruses as well as cancer and has been used to treat or cure other diseases, such However, treatment is also accompanied by disadvantages, such as severe Radiation damage.
In der GB-PS 207 170 ist ein Verfahren zur Herstellung eines zur äußeren Anwendung in der Pharmazie geeignetem quecksilberhaltigen Puders beschrieben, bei dem Quecksilber und feinteiliges Talkum mechanisch gemischt und aus dem so erhaltenen Pulver eine Emulsion durch Mischen mit Wasser erzeugt wird. Das Quecksilber und/oder Talkum können bei diesem Verfahren durch ihre chemischen Äquivalente ersetzt werden. Das einzige Anwendungsgebiet für das Pulver oder die Emulsion, das in der Veröffentlichung beschrieben ist, sind quecksilberhaltige Salben für pharmazeutische Zwecke und der angegebene Durchmesser von Quecksilberteilchen in einer Zusammensetzung aus Talkum und Quecksilber im Verhältnis 2:1 liegt in der Größenordnung von 0,003 mm.In GB-PS 207 170 a method for producing a to the outer Use in pharmacy of suitable mercury powder described in the mercury and finely divided talc mechanically mixed and from the so obtained Powder an emulsion is created by mixing with water. The mercury and / or In this process, talc can be replaced by their chemical equivalents. The only area of application for the powder or the emulsion mentioned in the publication is described are mercury-containing ointments for pharmaceutical purposes and the specified diameter of mercury particles in a composition of talc and 2: 1 mercury is on the order of 0.003 mm.
In der GB-PS 422 948 ist ein Verfahren zur Erzeugung von therapeutisch und/oder desinfizierend wirksamen Stoffen, nach dem in einem alkalischen Medlum eine Silberionen liefernde Verbindung mit einer niederwertigen Metallverbindung eines zur Existenz in mehr als einem Valenzzustand fähigen Metalls, in der das Metall als Kation vorliegt, ungesetzt wird, eine Methode zur Durchführung dieses Verfahrens, bei der ein Mangansalz als die Metallverbindung verwendet wird, eine Methode zum Sterilisieren oder Konservieren von verderblichen Substanzen, bei der Substanzen mit den Reaktionsprodukten des Verfahrens in Berührung gebracht werden, und mit den Reaktionsprodukten behandelte Stoffe beschrieben. Die Wirkung der Substanzen ist nur als desinfizierend angegeben, wobei ihre Anwendung als Baktericide in Filtermassen, die mit den Substanzen imprägniert sind, erwähnt ist. In der Veröffentlichung ist angegeben, daß die Silberverbindungen, in denen das Silber in den Valenzzuständen 0 und +1 vorliegt, gegebenenfalls vorher mit anderen Metallen oder Metallverbindungen mechanisch vermischt worden sind, im einzelnen sind jedoch nur Arsenik, Erdalkalioxide, Hydroxide, Edel- oder Schwermetalle, Arsenite, wässrige Lösungen, die Mangano-, Kobalto-, Ferro- und Ceroionen enthalten, Salze einschließlich Carbonate und Silberoxid und Mangandioxid genannt.In GB-PS 422 948 there is a method of producing therapeutic and / or disinfecting substances, according to which in an alkaline medlum a compound producing silver ions with a low-valent metal compound one to existence in more as a metal capable of a valence state, in which the metal is present as a cation, is unset, a method of implementation this method in which a manganese salt is used as the metal compound, a method of sterilizing or preserving perishable substances the substances are brought into contact with the reaction products of the process, and substances treated with the reaction products. The effect of the substances is only indicated as disinfecting, whereby its use as a bactericide in filter media, impregnated with the substances is mentioned. In the publication is indicated that the silver compounds in which the silver is in the valence states 0 and +1 is present, optionally beforehand with other metals or metal compounds have been mechanically mixed, but only arsenic, alkaline earth oxides, Hydroxides, precious or heavy metals, arsenites, aqueous solutions, the manganese, Contain cobalt, ferrous and cerium ions, salts including carbonates and silver oxide and called manganese dioxide.
In der GB-PS 474 614 sind ein Verfahren zur Erzeugung von gold- und silberhaltigen Substanzen mit therapeutischer, desinfizierender und/oder sterilisierender Wirkung, bei dem silberionenliefernde Verbindungen in einem flüssigen Medium in Gegenwart von alkalischen Substanzen mit einer Verbindung eines Metalls in einem niedrigeren Valenzzustand als Kation, das in mehr als einem Valenzzustand existieren kann,. umgesetzt werden, sowie baktericide Mittel, die so erzeugtes elementares Silber in Verbindung mit einem festen oder flüssigen Verdünnungsmittel enthalten, beschrieben. In der Veröffentlichung wird nicht ausdrücklich erwähnt, daß die nach dem beschriebenen Verfahren erzeugten Substanzen baktericide Aktivität haben.In GB-PS 474 614 are a method for the production of gold and substances containing silver with therapeutic, disinfecting and / or sterilizing Effect in which silver ion-donating compounds in a liquid medium in Presence of alkaline substances with a compound of a metal in one lower valence state than cation that exist in more than one valence state can,. are implemented, as well as bactericidal agents, the elementary thus produced Contains silver in combination with a solid or liquid diluent, described. The publication does not explicitly mention that the after substances produced by the process described have bactericidal activity.
In der GB-PS 514 070 ist ein Verfahren zur Erzeugung eines Seidenpuders beschrieben, bei dem Schleim der Einwirkung eines elektrischen Stroms zwischen einer Kupfer-Gold-Silber-Legierung-Anode und einer Aluminiumkathode ausgesetzt wird, wodurch Metallcolloide von den Seidenteilchen absorbiert werden. In der Veröffentlichung ist erwähnt, daß der Seidenpuder gewünschtenfalls mit colloidalen Metallen unter Einwirkung von Strahlen beladen werden kann, beispielsweise indem man die Seidenpuderteilchen gleichzeitig radioaktiver Strahlung oder Röntgenstrahlung aussetzt und ihre Adsorptionsfähigkeit und Oberflächenspannung zur elektrolytischen Anreicherung ihrer Oberfläche mit den so aktivierten Metallcolloiden nutzt. Die Zusammensetzung des nach den bekanntem Verfahren erzeugten Seidenpuders ist jedoch nicht beschrieben.In GB-PS 514 070 there is a method for producing a silk powder described, in the case of the slime of the action of an electric current between a Copper-gold-silver alloy anode and an aluminum cathode is exposed, creating Metal colloids are absorbed by the silk particles. In the publication it is mentioned that the silk powder is mixed with colloidal metals if desired Exposure to rays can be charged, for example by removing the powdered silk particles at the same time is exposed to radioactive radiation or X-rays and its adsorptive capacity and surface tension for the electrolytic enrichment of their surface with the so activated metal colloids uses. The composition of the known However, the method of producing silk powder is not described.
In der GB-PS 759 950 ist ein Verfahren zur Erzeugung von elementarem Silber mit hoher baktericider Aktivität beschrieben, nach dem eine Silberverbindung in einer wässrigen Lösung einer starken Säure reduziert wird, wobei das Reduktionsmittel in einer solchen Menge verwendet wird, daß höchstens 50 % der Silberverbindung zu elementarem Silber reduziert werden. Das so erhaltene Silber liegt in Form einer nichtkristallinen Dispersion in Wasser, die sich nicht leicht trennt, und nicht als colloidales Sol vor und der größere Teil der Teilchen hat größere als colloidale Größe. Aus der Veröffentlichung geht nicht hervor, daß es bekannt war, Teilchen kleinerer Größe als Baktericide zu verwenden.In GB-PS 759 950 is a method for producing elemental Described silver with high bactericidal activity, after which a silver compound is reduced in an aqueous solution of a strong acid, the reducing agent is used in such an amount that at most 50% of the silver compound becomes elemental silver can be reduced. The silver thus obtained is in the form of a non-crystalline dispersion in water that does not separate easily and does not as a colloidal sol and the greater part of the particles has larger than colloidal ones Size. It does not appear from the publication that it was known to have particles smaller size to use as bactericide.
In einer Veröffentlichung mit dem Titel "The Successful Regression of Large Solid Sarcoma 180 Tumours by Platinum Compounds", von B. Rosenberg und L. Van Camp von der Michigan State University, ist berichtet worden, daß mit den Verbindungen cis-Diamminplatin(IV)tetrachlorid und cis-Diamminplatin(II)dichlorid eine Inhibierung und Regression von kleinen kompakten Sarcom 180-und Leukämie L 1210-Tumoren bei Mäusen und bei 70 bis 100 % der Tiere von großen (Tag 8) kompakten Sarcom 180-Tumoren ohne in Erscheinung tretende irreversible Schäden mit verschiedenen Dosierungen erzielt wird.In a publication called "The Successful Regression of Large Solid Sarcoma 180 Tumors by Platinum Compounds ", by B. Rosenberg and L. Van Camp of Michigan State University has been reported to be using the Compounds cis-diammine platinum (IV) tetrachloride and cis-diammine platinum (II) dichloride an inhibition and regression of small compact sarcoma 180 and leukemia L 1210 tumors in mice and in 70 to 100% of the animals from large (day 8) compacts Sarcom 180 tumors without manifesting irreversible damage with various Dosages is achieved.
Die für die beschriebenen Tests verwendeten Verbindungen waren an sich bekannt. Sie wurden im kristallinen Zustand in der Dunkelheit bis zum Tag des Gebrauchs aufbewahrt und-es wurden Lösungen daraus in normaler Salzlösung bereitet und injiziert, bevor photochemische oder hydrolytische Zersetzung im wesentlichen Ausmaß stattfinden konnte. In einigen Fällen war es eindeutig, daß die Verbindungen zum Tod führten, und in anderen Fällen war die Todesursache zweifelhaft. Für keine der verwendeten Lösungen wurde von den Autoren angegeben, daß sie in irgendeiner Weise bestrahlt wurden, und es wurde weder erwähnt, daß die verabreichte Lösung eine Dispersion enthielt, noch daß die Hauptmenge des vorhandenen Metalls praktisch colloidale Teilchengröße aufwies. Es scheint vielmehr, daß das Metall überwiegend in Form diskreter hydratisierter Kationen vorliegt. Es ist keine baktericide Aktivität der Verbindungen in Lösung beschrieben und das einzig genannte Metall ist Platin. Es hat aufgrund des Artikels nicht den Anschein, daß das Metall in der Lösung in Form eines Chelats vorliegt, und es ist nicht angegeben, daß die Lösungen bestrahlt sind. Im Hinblick auf die Notwendigkeit, die Lösungen bald nach ihrer Zubereitung zu verwenden, um photochemische Zersetzung zu vermeiden, scheint es außerdem, daß eine Bestrahlung nachteilig wäre und daß ein beträchtliches Maß an ultravioletter Strahlung nachteilig wäre.The connections used for the tests described were on known. They were in the crystalline state in the dark until the day of Stored in use and solutions were made therefrom in normal saline and injected before substantially photochemical or hydrolytic decomposition Extent could take place. In some cases it was clear that the connections resulted in death, and in other cases the cause of death has been questionable. For none of the solutions used was stated by the authors to be in any Manner were irradiated, and it was neither mentioned that the administered solution a dispersion still contained that most of the metal present practically had colloidal particle size. Rather, it seems that the metal is predominantly is in the form of discrete hydrated cations. It is not a bactericidal activity of the compounds described in solution and the only metal mentioned is platinum. It does not appear from the article that the metal in the solution is in Is in the form of a chelate and the solutions are not indicated to be irradiated are. In view of the need to have the solutions soon after their preparation To use to avoid photodecomposition, it also appears that irradiation would be disadvantageous and that a considerable amount of ultraviolet Radiation would be detrimental.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß mit verschiedenen bestrahlten colloidalen Schwermetallteilchen in kleiner Konzentration, die in einem brauchbaren Träger geeignet kombiniert sind, bemerkenswerte baktericide, Reizungen auflösende und ähnliche heilende Wirkungen in so niederen Konzentrationen, daß sie selbst nicht reizend wirken und anders als Röntgenstrahlen frei von Radioaktivität und auch sonst für Gewebe und dergleichen unschädlich unter Beseitigung oder wesentlicher Verminderung der oben genannten Nachteile erzielt werden können.Surprisingly, it has now been found that irradiated with different colloidal heavy metal particles in small concentration that are useful in a Carriers are suitable combined, remarkable bactericidal, irritant dissolving and similar healing effects in such low concentrations that they themselves do not have an irritating effect and, unlike X-rays, are free of radioactivity and otherwise harmless to tissue and the like with elimination or substantial reduction of the above disadvantages can be achieved.
Die Erfindung bezweckt also eine neue und verbesserte bestrahlte Zusammensetzung und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Anwendung, wodurch die genannten und andere Vorteile heilender Wirkungen erzielt werden.The invention thus aims at a new and improved irradiated composition and a process for their production and their use, whereby the aforesaid and other benefits of healing effects can be obtained.
Die Erfindung bezweckt ferner neue Edel-, Schwer- und Übergangsmetallchelate mit baktericider und medizinischer Wirkung.The invention also aims at new noble, heavy and transition metal chelates with bactericidal and medicinal properties.
Die Erfindung wird im folgenden anhand der Fig. 1 und 2 bespielsweise erläutert.The invention is described below with reference to FIGS. 1 and 2, for example explained.
Fig. 1 zeigt ein experimentell gewonnenes Diagramm, das die kritische Konzentration für die bevorzugte Ausführungsform der Erfindung erläutert.Fig. 1 shows an experimentally obtained diagram that the critical Concentration for the preferred embodiment of the invention explained.
Fig. 2 zeigt ein ähnliches Diagramm, das die relative abtötende Wirkung einer Reihe von Schwer- und aber gangstetallon mit den erfindungsgenäßen Eigenschaften auf Staphylococcus aureus, Escherichia coli und B. subtilis erläutert.Figure 2 shows a similar graph showing the relative killing effect a number of heavy and but gangstetallon with the properties according to the invention explained on Staphylococcus aureus, Escherichia coli and B. subtilis.
Es wurde gefunden, daß colloidale teilchenförmige Schwer-und Übergangsmetalle in sehr kleinen Konzentrationen, jedoch über einer zweiten unteren Grenze, zum Beispiel die Edelmetalle Ag, Au, Pt, Pd, Rh, Ru, Cu, Cd, Re, Ti, Zr, Mo, Mn, Os, Ir, Tb, Pr, Ce, Th, Pa, U, Hf, W, V, Zn, Hg ( und in ziemlich kleinem Ausmaß Fe und Co), die im folgenden alle gemeinsam als Schwer- und übergangsmetalle bezeichnet werden, wobei die Hauptmenge des Metalls in Form von colloidalen Teilchen vorliegt, deren Hauptanteil eine Größe von 10 5 bis 10'6 cm hat, die vorher zusammenfassend beschriebenen neuen Ergebnisse liefert, während solche Ergebnisse mit geringeren oder höheren Konzentrationen nicht erzielt werden. Es wurde gefunden, daß Generatoren für ultraviolette und elektromagnetische Strahlung, zum Beispiel Gamma- und Röntgenstrahlen, wirksame Radioaktivatoren oder Irradiaautoren für die erfindungsgemäßen Zwecke sind, während sich elektromagnetische Strahlung mit größerer Wellenlänge als ultraviolette Strahlen nicht als wirksam erwiesen hat.It has been found that colloidal particulate heavy and transition metals in very small concentrations, but above a second lower one Limit, for example the precious metals Ag, Au, Pt, Pd, Rh, Ru, Cu, Cd, Re, Ti, Zr, Mo, Mn, Os, Ir, Tb, Pr, Ce, Th, Pa, U, Hf, W, V, Zn, Hg (and in fairly small Extent Fe and Co), which in the following all together as heavy and transition metals are referred to, with the bulk of the metal in the form of colloidal particles is present, the majority of which has a size of 10 5 to 10'6 cm, summarizing the above provides new results, while such results with lesser ones or higher concentrations cannot be achieved. It was found that generators for ultraviolet and electromagnetic radiation, for example gamma and X-rays, are effective radioactivators or Irradia authors for the purposes of the invention, while electromagnetic radiation is of greater wavelength than ultraviolet Radiation has not proven effective.
B e i s p i e 1 1 Es wird eine Suspension von colloidalem Silber in einer nichtreaktiven Trägerlösung aus Wasser bereitet, in der die Konzentration an teilchenförmigem Silber etwa 1,5 x 10 3 g pro ccm (oder etwa 0,15 Gewichtsprozent) beträgt, und das Silber wird mit einer Gammastrahlenguelle bestrahlt. Es wird gefunden, daß die Suspension trotz des sehr geringen Anteils des Silbers bemerkenswerte baktericide Eigenschaften aufweist. EXAMPLE 1 1 It becomes a suspension of colloidal silver in a non-reactive carrier solution prepared from water in which the concentration of particulate silver about 1.5 x 10 3 g per ccm (or about 0.15 percent by weight) and the silver is irradiated with a gamma ray source. It is found that the suspension is remarkable bactericidal in spite of the very small amount of silver Has properties.
Beispiel 2 Eine Suspension wird wie in Beispiel 1 beschrieben bereitet und das Silber wird mit Röntgenstrahlen statt mit einer Gammastrahlenquelle bestrahlt. Example 2 A suspension is prepared as described in Example 1 and the silver is irradiated with X-rays instead of a gamma-ray source.
In Fig. 1 ist die Geschwindigkeit der Wirkung auf Bakterien Staphylococcus aureus auf der Ordinate in Einheiten zerstörter Kolonien pro Minute als Funktion der Konzentration der Silberionen, die in Einheiten -3 von 10 3 g pro ccm auf der Abszisse angegeben ist, aufgetragen. Aus diesen experimentell bestimmten Werten ist zu ersehen, daß die oben angegebene Konzentration von etwa 1,5 x 10 z g pro ccm eine kritische und völlig unerwartete optimale Konzentration ist. Niedrigere Konzentrationen, zum Beispiel ein Drittel dieser Konzentration, sind ebenso wie höhere Konzentrationen, zum Beispiel die doppelte Konzentration oder eine höhere Konzentration unwirksam. Außerdem wurde gefunden, daß dieses kritische Verhältnis von Konzentration und Zerstörungswirkung auch mit einer Größe zusammenfällt, die als gemessene optimale Ionisierungskonstante (welche die Menge an frei leitenden Silberionen und die maximale chemische Aktivität oder die optimale Leitfähigkeit in einer Lösung aus destilliertem Wasser umfaßt) bezeichnet werden kann.In Fig. 1 the rate of action on bacteria is Staphylococcus aureus on the ordinate in units of destroyed colonies per minute as a function the concentration of silver ions in units -3 of 10 3 g per ccm on the Abscissa is given, plotted. From these experimentally determined values it can be seen that the above concentration of about 1.5 x 10 z g per ccm is a critical and totally unexpected optimal concentration. Lower Concentrations, for example one third of that concentration, are as well as higher concentrations, for example twice the concentration or a higher one Concentration ineffective. It has also been found that this critical relationship of concentration and destructive effect also coincides with a magnitude that as the measured optimal ionization constant (which is the amount of freely conductive Silver ions and the maximum chemical activity or the optimal conductivity in a solution of distilled water).
Mit Hilfe der üblichen Frost-Little Plattenmethode, eine Methode zur Untersuchung von Bakterienkolonien mit einem Phasenmikroskop und damit zur Beobachtung der Zerstörung von Zellwänden, wurde eine 50-prozentige Abtötung von Staphylococcus aureus mit der oben beschriebenen Lösung in etwa 4 Minuten und eine 95-prozentige Abtötung in etwa 6 Minuten festgestellt.With the help of the usual Frost-Little plate method, a method for Examination of bacterial colonies with a phase microscope and thus for observation the Destruction of cell walls resulted in a 50 percent kill of Staphylococcus aureus with the solution described above in about 4 minutes and a 95 percent Kill detected in about 6 minutes.
Als weiteres Beispiel für ein anderes Bakterium ergab die Lösung eine 50-prozentige Abtötung von Staphylococcus albus in 7 Minuten und eine 95-prozentige Abtötung in etwa 9 Minuten. As another example of another bacterium gave the solution a 50 percent kill of Staphylococcus albus in 7 minutes and a 95 percent Kill in about 9 minutes.
Es ist außerdem festzustellen, daß diese winzige Konzentration an colloidalen bestrahlen Silberteilchen für die Haut völlig harmlos und nichtreizend sowie frei von Radioaktivität ist. Dennoch sind ihre baktericiden Eigenschaften beispielsweise dem vielfach verwendeten m-Cresol vergleichbar, das aber, damit es wirksam ist, in so starken Konzentrationen verwendet werden muß, daß es ausgeprägte Reizungen beim Benutzer hervorruft, und bei dem dafür gesorgt werden muß, daß ein längerer Hautkontakt damit vermieden wird. It is also noted that this tiny concentration of colloidal irradiate silver particles completely harmless and non-irritating to the skin and is free of radioactivity. Still, their bactericidal properties are for example comparable to the widely used m-cresol, but that with it is effective, must be used in concentrations so strong that it is pronounced Causes irritation to the user and care must be taken to ensure that a prolonged skin contact is thus avoided.
Ferner wurde gefunden, daß die Bestrahlung, sei ses mit Gammastrahlen oder dergleichen, 1,3 Mikrocurie nicht wesentlich überschreiten muß, damit das gewünschte wirksame Produkt erhalten wird. It was also found that the irradiation, be ses with gamma rays or the like, does not have to significantly exceed 1.3 microcurie for the desired effective product is obtained.
B e i s p 1 e- 1 3 Silberchelate, die mit den Alkaloiden der Strychningruppe (Strychnin, Brucin) oder mit einem Reserpinalkaloid in einer nicht-toxischen, nicht-reaktiven Trägerlösung gebildet werden, haben sich ebenfalls als sehr wirksam für die oben genannten und andere Zwecke erwiesen. Wenigstens ein Teil des Silbers in der angegebenen Konzentration bleibt von dem Chelat in kolloidaler Teilchenform dissoziiert, was als Grund für seine Wirksamkeit angenommen wird. Es ist also von Bedeutung, daß ein wesentlicher Teil der Teilchen in nicht zusammengeballter Form erhalten bleibt. Im einzelnen wurde gefunden, daß ein Chelat von Silber und Strychnin, Brucin und Reserpinalkalolden (wobei das Metallchelation etwa in der gleichen vorher genannten Konzentration von 1,5 x 10 3 g pro ccm vorliegt) mit wässrigem Träger kombiniert folgende etwas höhere Abtötungsgeschwindigkeiten ergibt: Staphylococcus Aureus Staphylococcur Albus 50 % Abtötung 3,5 Minuten 6,2 Minuten 95 % Abtötung 5,5 Minuten 8,4 Minuten Beispiel 4 ähnliche bactericide Wirkungen wurden mit dem zuletzt genannten Chelat in einer Konzentration von etwa 140 Teilen pro Million in einer inerten nicht-reaktiven Maisstärke-Wasser-Emulsion beobachtet. In dieser Chelatverbindung waren die Anteile des Strychnin- und Brucinalkaloids etwa gleich und etwa doppelt so hoch wie das Reserpinalkaloid. B e i s p 1 e- 1 3 silver chelates, those with the alkaloids of the Strychningruppe (Strychnine, brucine) or with a reserpine alkaloid in a non-toxic, non-reactive Carrier solution formed have also been found to be very effective for the above mentioned and other purposes. At least some of the silver in the specified Concentration remains what dissociates from the chelate in colloidal particulate form is believed to be the reason for its effectiveness. So it matters that a substantial part of the particles is retained in a non-agglomerated form. In particular, it has been found that a chelate of silver and strychnine, brucine and Reserpine alkali (the metal chelation being roughly the same as previously mentioned Concentration of 1.5 x 10 3 g per ccm is present) combined with an aqueous carrier the following somewhat higher killing rates result: Staphylococcus aureus Staphylococcur Albus 50% kill 3.5 minutes 6.2 minutes 95% kill 5.5 minutes 8.4 minutes Example 4 Similar bactericidal effects were observed with the latter chelate at a concentration of about 140 parts per million in an inert non-reactive Corn starch-water emulsion observed. In this chelate compound were the proportions of the strychnine and brucine alkaloid about the same and about twice as high as that Reserpine alkaloid.
Mit dieser Verbindung wurde auch eine wirksame Besserung von Akne und Psoriasis beobachtet. Außerdem heilten Hautreizungen (durch Ritzen mit einer Nadel hervorgerufen, ohne, Zeit zum Abheilen zu lassen), bei denen beobachtet wurde, daß sie normalerweise Hautkrebstumore (Sarcom) bei Meerschweinchen entwickeln, wenn sie periodisch mit diesem Mittel bedeckt wurden (und trotz fortgesetztem Ritzen mit der Nadel), laufend so weit ab, daß alle Anzeichen des Sarcoms verschwanden. Weitere damit dbereinsoinslende Heilungseffekte wurden beobachtet.With this connection there was also an effective improvement from Acne and psoriasis observed. In addition, skin irritations healed (through scratches with caused by a needle without allowing time to heal) in which observed found that they usually develop skin cancer tumors (sarcoma) in guinea pigs, if they were periodically covered with this agent (and in spite of continued scratching with the needle), running away so far that all signs of the sarcoma disappeared. Further healing effects related to this were observed.
Ferner wurden mit Erfolg weitere nicht-toxische Träger zur systemischen und örtlichen Anwendung, die mit dem verwendeten radioaktivierten kolloidalen Schwermetall (d. h. des Silbers, Kupfers, Golds oder, Rheniums oder anderen derartigen Schwer- oder Ubergangsmetallen, wie sie beispielsweise vorher genannt wurden3 in der kritischen Konzentration nicht reaktiv sind, verwendet,z.B.mit Brucin denaturiertes Äthanol, inertes Mineralöl und eine Emulsion aus Borax und einer wässrigen Lösung.Other non-toxic carriers have also been successfully added to the systemic route and topical application, those with the radioactivated colloidal heavy metal used (i.e. of silver, copper, gold or, rhenium or other such heavy or transition metals, such as those mentioned earlier3 in the critical Concentration are not reactive, e.g. ethanol denatured with brucine, inert mineral oil and an emulsion of borax and an aqueous solution.
Ein experimenteller Vergleich zwischen dem aus der Silberchelat-Wasser-Lösung stammenden teilchenförmigen Silber (ultraviolettbestrahlt und in der Konzentration von etwa 1,5 x 10 3 g pro ccm) und einer 6-prozentigen Lösung von gegenwärtig in großem Umfang verwendeten Hexachlorophen zeigte die ausgeprägte Überlegenheit der erfindungsgemåßen Zusammensetzung in Bezug auf die bactericide Wirkung auf verschiedene gramnegative und grampositive Bakterien wie folgt: Hexachlorophen erfindungsgemäßes Silberchelat % Abtötung maximale % Abtötung maximale Bacterium nach 5 Minuten Abtötung nach 5 Minuten Abtötung Staphylococcus Aureus 50 % 84%-48 Stdn. 92 % 100%- 8 Min.An experimental comparison between that from the silver chelate-water solution particulate silver derived (ultraviolet irradiated and in concentration of about 1.5 x 10 3 g per ccm) and a 6 percent solution of currently in Hexachlorophene used extensively showed the pronounced superiority of the composition according to the invention with regard to the bactericidal effect on various gram negative and gram positive bacteria as follows: Hexachlorophene silver chelate according to the invention% kill maximum% kill maximum Bacterium after 5 minutes destruction after 5 minutes destruction Staphylococcus aureus 50% 84% -48 Hours 92% 100% - 8 min.
Staphylococcus Albus 57 % 93%-48 Stdn. 79 % 100%-10 Min. Staphylococcus Albus 57% 93% -48 hrs. 79% 100% -10 min.
Escherichia Coli 58 % 100%- 6 Stdn. 88 % 100%-10 Min. Escherichia Coli 58% 100% - 6 hours 88% 100% -10 min.
P.Aeruginosa 70 % 100%-25 Min. 85 % 100%- 8 Min. P. aeruginosa 70% 100% -25 min. 85% 100% - 8 min.
Candida Albicans 49 % 94%-48 Stdn. 80 % 100%-30 Min. Candida Albicans 49% 94% -48 hours 80% 100% -30 minutes.
Neisseria Catarrhalis 53 % 100%- 5 Stdn. 90 % 100%-10 Min. Neisseria Catarrhalis 53% 100% - 5 hours 90% 100% -10 min.
Es wurde gefunden, daß die feinteiligen kolloidalen Teilchen in den Substanzen und Zusammensetzungen nach der Erfindung eine große Zahl (bei einigen Messungen 50 % oder mehr) gesonderter Teilchen im Größenbereich von etwa 10 5 bis 10 6 cm aufweisen (bei einigen Messungen liegt die mittlere Größe in diesem Bereich), von denen angenommen wird, daß sie für die Zellendurchdringung oder andere damit verbundene Effekte von Bedeutung sind.It has been found that the finely divided colloidal particles in the Substances and compositions according to the invention a large number (in some Measurements 50% or more) of discrete particles ranging in size from about 10 5 to 10 6 cm (the mean size is in this range for some measurements), who are believed to be used for cell penetration or others with it related effects are important.
Silberteilchen mit ähnlichen Abmessungen,die nicht aus Chelaten stammen, aber wie vorher beschrieben mit Röntgenstrahlen (Gammastrahlen) bestrahlt sind, haben ebenfalls erhebliche bactericide Wirkung und Heilwirkung gezeigt. So ergab derartiges bestrahltes kolloidales Silber in Wasserlösung in der oben genannten Konzentration eine 93-prozentige Abtötung von Staphylococcus aureus in 5 Minuten und eine 91-prozentige Abtötung von Staphylococcus albus in der gleichen Zeit mit 100-prozentiger Abtötung in etwa 10 Minuten. Im Vergleich dazu werden mit den gleichen aber unbestrahlten kolloidalen Silberteilchen, die zwar für manche Zwecke von gewissem Nutzen sind, aber nicht annähernd so wirksam wie die bestrahlten Teilchen sind, nur verhältnismäßig geringe Abtötungswerte erreicht.Silver particles of similar dimensions that do not come from chelates, but are irradiated with X-rays (gamma rays) as previously described, have also shown considerable bactericidal and healing effects. So revealed such irradiated colloidal silver in water solution in the above Concentration kills 93 percent of Staphylococcus aureus in 5 minutes and a 91 percent kill of Staphylococcus albus in the same time 100 percent kill in about 10 minutes. In comparison, they are using the same but unirradiated colloidal silver particles which, although for some purposes of certain Benefits are, but not nearly as effective as the irradiated particles, only relatively low kill values achieved.
Ebenso haben sich bestrahlte kolloidale Kupfer-, Gold-, Platin-, Iridium-, Mangan- und Rheniumteilchen mit dem gleichen Teilchengrößenbereich als wirksame Bactericide erwiesen, mit denen die gleichen Bakterien, wie sie oben genannt wurden, abgetötet wurden. Offenbar gilt dies für alle derart hergestellten Schwer- und Ubergangsmetalle, obwohl die Wirksamkeit in Abhängigkeit von dem Element schwankt. Es wurde gefunden, daß beispielsweise praktisch die gleiche optimale niedere Konzentration von etwa 1,5 x 10 3 g pro ccm wie bei den Silberteilchen auch für kolloidale Gold-, Rhenium- und Kupferteilchen existiert, wobei Gold in Bezug auf die Abtötungszeit wesentlich wirksamer ist, wie aus Figur 2 hervorgeht.Irradiated colloidal copper, gold, platinum, iridium, Manganese and rhenium particles with the same particle size range as effective Bactericides have been shown to affect the same bacteria as mentioned above were killed. Obviously this applies to all heavy and transition metals produced in this way, although the effectiveness varies depending on the element. It was found, that for example practically the same optimal low concentration of about 1.5 x 10 3 g per ccm as with the silver particles also for colloidal gold, rhenium and copper particles exists, with gold in terms of kill time is much more effective, as can be seen from FIG.
In dem in Figur 2 dargestellten Test zeigte sich ferner Rhenium wirksamer als Silber, und Kupfer wies eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei höheren Konzentrationen oberhalb des niederen Konzentrationsoptimums auf. Zu anderen geprüften bestrahlten Metallen, die ebenfalls diese gleiche Konstante von praktisch 1,5 x 10 3 g pro ccm zeigen, gehören die oben genannten Metalle Ti, Zr, Mo, Mn, Ru, Rh, Pd, Os, Ir, Pt, Tb, Pr, Ce, Th, Pa, U, Hf, W, V, Zn, Cd und Hg.In the test shown in FIG. 2, rhenium was also found to be more effective than silver, and copper showed remarkable effectiveness at higher concentrations above the lower optimum concentration. Irradiated to others tested Metals that also have this same constant of practically 1.5 x 10 3 g per ccm show the above metals include Ti, Zr, Mo, Mn, Ru, Rh, Pd, Os, Ir, Pt, Tb, Pr, Ce, Th, Pa, U, Hf, W, V, Zn, Cd and Hg.
Weitere ultraviolett-betrahlte Chelatverbindungen (einschließlich Sonnenlichtbestrahlung) mit teilchenförmigen Schwer- und Übergangsmetallionen, die sich in wässriger Lösung in der oben genannten Konzentration als bactericid erwiesen haben, sind Alkaloidlösungen (mit Brucin-, Strychnin- und Colchininalkaloiden), die Kupfer und Thallium als Spurenmetalle enthalten. Sie erwiesen sich gegen Escherichia coli, Staphylococcus aureus und Bacillus subtilis wirksam.Other ultraviolet irradiated chelate compounds (including Sunlight irradiation) with particulate heavy and transition metal ions that proved to be bactericidal in aqueous solution in the above-mentioned concentration are alkaloid solutions (with brucine, strychnine and colchinine alkaloids), which contain copper and thallium as trace metals. They turned out against Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis are effective.
Zu den oben erwähnten Heilungseffekten gehört der unglaublich rasche Rückgang von brennenden Schmerzen des Histamintyps, Erythemen und Rötungen und das Ausbleiben von Blasen, die sämtlich sowohl mit Olsuspensionen als auch mit Wassersuspensionen beispielsweise der kolloidalen Silber-, Gold-, Kupfer- und in geringerem Ausmaß Rheniummetallteilchen vor Prüfung als Bactericide bewirkt werden.One of the healing effects mentioned above is the incredibly rapid one Decrease in burning pain of the histamine type, erythema and redness and that Absence of bubbles, all with both oil suspensions and water suspensions for example the colloidal silver, gold, and copper to a lesser extent Rhenium metal particles can be effected as bactericide prior to testing.
Eine Beschränkung der Erfindung durch theoretische Vorstellungen ist zwar nicht beabsichtigt, es erscheint jedoch wahrscheinlich, daß die offenbar totale Wirkung der bactericiden Sustanzen nach der Erfindung (keine bisher untersuchten Bakterien wurden nicht rasch getötet) auf der Zufuhr von geeignet kleinen nicht zusammengeballten und freien Schwermetallionen (wahrscheinlich durch die Bestrahlung freigesetzt oder in anderer Weise derart elektrisch geladen, daß eine Zusammenballung verhindert wird), beruht, die durch induzierten Elektronenaustausch eine Änderung (wahrscheinlich eine Reduktion), entweder katalytisch oder durch chemische Verbindung, bei dem intracellulären Sauerstoff und Peroxiden, die in oder in der Nähe der Zelle entstehen, bewirkt.A limitation of the invention by theoretical ideas is while not intended, it seems likely that the apparently total Effect of the bactericidal substances according to the invention (none previously investigated Bacteria were not killed quickly) on the feed of suitable small non-agglomerated and free heavy metal ions (probably due to the radiation released or otherwise electrically charged in such a way that agglomeration is prevented), which is based on induced electron exchange a change (probably a reduction), either catalytic or chemical Compound in which intracellular oxygen and peroxides contained in or in the Near the cell, causes.
Pathogene Mikroorganismen scheinen dadurch geschwächt und zerstört zu werden.Pathogenic microorganisms appear weakened and destroyed as a result to become.
Ein Anzeichen für eine weitere Universalität ist beispielsweise die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Silberverbindungen gegen Viren wie Kuhpockenviren und Schnupfenviren.An example of a further universality is that Effectiveness of the silver compounds according to the invention against viruses such as cowpox viruses and cold viruses.
Bei tierischen und menschlichen Zellen wird dadurch offenbar-auch die Stoffwechselgeschwindigkeit infolge der Sauerstoff- und Peroxidkontrolle oder Antioxydanswirkung oder dergleichen gesteuert, möglicherweise unter Ersatz solcher Metallionen in den Zellen, die infolge Krankheit, Strahlung oder anderer Schädigungen chemisch gebunden oder verbraucht worden sind (oder im Fall der Verhütung später verbraucht, gebunden oder unwirksam gemacht werden). Es ist jedoch eine beobachtbare Tatsache, daß eine Art von Heilung und ungewöhnlich raschem Wachstum von hellrosa Gewebe nach außen, frei von der üblichen natürlichen Schorfbildung und langsamen Heilung im Inneren bei erkranktem, durchschnittenem und geschädigtem Gewebe stattfindet, das mit den erfindungsgemäßen Substanzen behandelt ist. Es hat den Anschein, daß die erfindungsgemäßen Substanzen unabhängig davon, ob sie äußerlich oder systemisch angewandt werden, auf das Enzymsystem zur Verbesserung der Zellenleistung und Heilung einwirken. Eine abgestufte Wirkung auf kräftige und schwache oder erkrankte Zellen wurde bei den oben erwähnten vorläufigen Krebsuntersuchungen beobachtet. Es erscheint einleuchtend, daß entweder ein Ersatz von unsubstuiertem Kohlenstoff in Bezolringketten, die bei Fehlen einer solchen Substitution karzinogen sind, durch die leicht freigesetzten aktiven oder freie Radikale bildenden Schwermetallionen in den erfindungsgemäßen Verbindungen oder die Wiederherstellung der Sauerstoff-Stoffwechselsteuerung oder ein ähnlicher Prozeß (oder beide) eine Erklärung für die beobachteten Erscheinungen bietet (vgl. z.B. "Chemical Basis of Carcinogenic Activity", G. M. Badger, 1962, Seite 23).In animal and human cells it becomes apparent-also the rate of metabolism as a result of oxygen and peroxide control, or Antioxidant effect or the like controlled, possibly with replacement of such Metal ions in cells as a result of illness, radiation, or other damage chemically bound or consumed (or later in the case of contraception consumed, bound or rendered ineffective). However, it is an observable one Fact that some kind of healing and unusually rapid growth of light pink Tissue outward, free from the usual natural scabbing and slow Healing takes place inside diseased, cut and damaged tissue, which has been treated with the substances according to the invention. It would appear that the substances according to the invention regardless of whether they are external or systemic can be applied to the enzyme system to improve cell performance and healing act. A graduated effect on strong and weak or diseased cells was at the cancer preliminary studies mentioned above. It seems plausible that either a substitute for unsubstituted carbon in Bezol ring chains, which are carcinogenic in the absence of such a substitution the easily released active or free radical forming heavy metal ions in the compounds according to the invention or the restoration of oxygen metabolic control or a similar process (or both) an explanation for the observed phenomena offers (see e.g. "Chemical Basis of Carcinogenic Activity", G. M. Badger, 1962, Page 23).
Abgesehen von den Edelmetallen scheint eine interessante Beobachtung außerdem zu sein, daß die oben genannten Übergangsmetalle eine Koordinations- oder Valenzzahl von 4 haben können, wobei Elektronenübergänge oder Resonanzen zwischen den zweiten und dritten Elektronenschalen möglich sind. Darauf mag die anscheinend allgemeine Konstante -3 von 1,5 x 10 , die oben genannt wurde, beruhen, wobei die Bakterien, die alle praktisch im gleichen Größenbereich liegen, möglicherweise elektromechanisch durch solche Oszillationen zerstört werden.Aside from the precious metals, it seems an interesting observation also to be that the above transition metals have a coordination or May have valence numbers of 4, with electron transitions or resonances between the second and third electron shells are possible. Apparently she likes it general constant -3 of 1.5 x 10 mentioned above, where the Bacteria, all practically in the same size range, possibly electromechanical be destroyed by such oscillations.
Es wurde außerdem gefunden, daß diese erfindungsgemäßen Verbindungen in ziemlich unerwarteter Weise die Verlangsamung oder Inhibierung mancher mit dem Altern zusammenhängender Prozesse unterstützen. Besonders hat sich gezeigt, daß die fortgesetzte tägliche Anwendung einer ösdispersion von teilchenförmigem bestrahltem Silber in der oben genannten optimalen Konzentration eine Verhornung der Haut bei Ichthyose-Fällen verhütet, bei denen ein rasches lokalisiertes Altern infolge des raschen Absterbens von Zellen, auf dem die Verhornung der Haut beruht, stattfindet.It has also been found that these compounds according to the invention quite unexpectedly the slowing down or inhibition of some with the Support aging related processes. In particular, it has been shown that the continued daily application of an oily dispersion of particulate irradiated Silver in the above-mentioned optimal concentration causes cornification of the skin Prevents ichthyosis cases in which rapid localized aging as a result of the rapid death of cells, on which the keratinization of the skin is based, takes place.
Eine weitere Erscheinung, die im allgemeinen mit dem Altern zusammenhängt, ist die Ausbildung von Falten, die den Zusammenbruch der Bindegewebsschichten mit der dadurch bedingten Einbuße an Elastizität begleitet. Es wurde festgestellt, daß ein solcher Zusammenbruch durch ähnliche Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen aufgehalten werden kann.Another phenomenon generally related to aging, is the formation of wrinkles that the collapse of the connective tissue layers accompanied by the resulting loss of elasticity. It was determined, that such a breakdown by similar application of the compounds of the invention can be stopped.
Ein weiteres Beispiel für eine weitere Alterserscheinung, die durch Anwendung der oben genannten Wasserlösung der bestrahlten Silberteilchen (in der angegebenen optimalen Konzentration) verhindert werden kann, ist nicht-infektiöse Seborrhöe der Kopfhaut, die auf einer Beschleunigung der Zellenabsterberate beruht. Es wurde gefunden, daß die Anwendung einer solchen Wasserlösung zu der ausgeprägten Verminderung im Index der cebrialen Aktivität führt.Another example of another aging phenomenon caused by Application of the above-mentioned water solution of the irradiated silver particles (in the specified optimal concentration) is non-infectious Scalp seborrhea, which is due to an acceleration in the rate of cell death. It has been found that the application of such a water solution to the pronounced Decrease in the index of cebrial activity.
Die in der Zeichnung dargestellte optimale Konzentration ist zwar aus wirtschaftlichen Gründen und im Hinblick auf eine mögliche Toxizität sehr vorteilhaft, verhindert jedoch eine weitere Wirksamkeit bei beträchtlicher Verdünnung der Lösung. Für solche Zwecke und andere können die Lösungen deshalb beträchtlich stärker konzentriert oder gesättigt sein, wie es in Figur 2 ganz rechts (und darüber hinaus) dargestellt ist, obwohl die bactericide Wirkung und die Heilungswirkung offenbar, mit Ausnahme der angegebenen Ergebnisse für Kupfer, diejenigen nicht übertreffen, die mit der minimalen optimalen Konzentration erzielbar sind (und in vielen Fällen nicht den gleichen Spitzenwert der Wirkung erreichen).The optimal concentration shown in the drawing is very advantageous for economic reasons and with regard to possible toxicity, however, prevents further effectiveness if the solution is considerably diluted. For such purposes and others, the solutions can therefore be considerably more concentrated or be saturated, as shown in Figure 2 on the far right (and beyond) is, although the bactericidal effect and the healing effect evident, with exception of the reported results for copper, do not surpass those obtained with the minimum optimal concentration can be achieved (and in many cases not the achieve the same peak value of the effect).
Um eine solche Verdünnung in der Größenordnung von 1/100 ohne einen Abfall der Wirkung von mehr als etwa 12 % zu ermöglichen, kann eine praktische Gebrauchskonzentration des Schwer- oder Übergangsmetallionenchelats anscheinend 10 bis 15 Gewichtsprozent für einen vorteilhaften technischen oder wirtschaftlichen Bereich betragen.To such a dilution on the order of 1/100 without one Allowing the effect to drop by more than about 12% can be a practical use concentration of the heavy or transition metal ion chelate appears to be 10 to 15 percent by weight for an advantageous technical or economic area.
Bei bestrahlten Chelaten treten anscheinend Fälle auf, in denen das Metall aus den Chelaten nicht genügend dissoziiert, um die oben beschriebenen Wirkungen als kolloidales teilchenförmiges freies Metall auszuüben und in denen die Wirksamkeit mit der Konzentration praktisch kontinuierlich zunimmt. Anscheinend gehören zu dieser Gruppe Chelate, in denen das Metallion die Koqrdinationszahl 1 hat. Beispielsweise haben Chelate von Mercuro-, Cupro-, Silber- und Auroverbindungen beträchtlich erhöhte bactericide Abtötungswirkungen (gegen Staphylococcus aureus, E. coli und B. subtilis) etwa bei einer Konzentration von 4 % gezeigt. Zu diesen bestrahlten Chelaten (die diese Ergebnisse ohne Bestrahlung offenbar nicht liefern) gehören Tetraammin-Cu (11), Bis-äthylendiamin-Au(II), Hexacyanmanganat und Hexachlorrheniat, die alle ausgezeichnete bactericide Eigenschaften bei dieser Konzentration von 4 % und darüber aufweisen.With irradiated chelates, there appear to be cases where the Metal from the chelates does not dissociate enough to produce the effects described above as a colloidal particulate free metal exercise and in which the effectiveness increases practically continuously with the concentration. Apparently belong to this Group of chelates in which the metal ion has the coordination number 1. For example have significantly increased chelates of mercuro, cupro, silver, and auro compounds bactericidal effects (against Staphylococcus aureus, E. coli and B. subtilis) shown approximately at a concentration of 4%. To these irradiated chelates (the These results apparently do not deliver without irradiation) include tetraammine-Cu (11), bis-ethylenediamine-Au (II), hexacyan manganate and hexachlororhenate, all of them excellent bactericidal properties at this concentration of 4% and above exhibit.
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001009229A1 (en) * | 1999-07-30 | 2001-02-08 | Guggenbichler J Peter | Method of producing antimicrobial synthetic bodies with improved long-term behavior |
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-
1972
- 1972-04-11 DE DE19722217399 patent/DE2217399A1/en active Pending
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