DE2213809A1 - Dibenzoxazepine-N-carboxylic acid hydrazides and their derivatives - Google Patents
Dibenzoxazepine-N-carboxylic acid hydrazides and their derivativesInfo
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Description
DR. JUR. DiPL-CHEM. WALTER BEILDR. JUR. DiPL-CHEM. WALTER BEIL
ALFRED ΗΟίΡΡΕΝ*":!*ALFRED ΗΟίΡΡΕΝ * ":! *
DR. JUR. O/L-CVivM 1J-J. WOLFPDR. JUR. O / L-CVivM 1 YY. WOLFP
DR. JbK. H.-.M3 C-.-.:. üul 623 FRAMiCfUUT AM MAIN-HOCHST DR. JbK. H .-. M3 C -.-.:. üul 623 FRAMiCfUUT AM MAIN-HOCHST
2-1.-März. 19722-1 March. 1972
Unsere «r. 17 752Our «r. 17 752
G-.jj. Dearie & Co.
ukokie, 111., V.üt.A.G-.jj. Dearie & Co.
ukokie, 111., V.üt.A.
uibenzpxazepin-i-.-carbonsäurenydrazide xmd deren derivate.u ibenzpxazepin-i -.- carboxylic acid hydrazides xmd their derivatives.
vorliegende Erfindung betrifft lüerivate von !Oibenzoxazepiϊl-l·4-car'boiίsä^^renydraziQen, insbesondere Verbindungen aer allgemeinen i'orrnel - ■" -The present invention relates to lüerivate von! Oibenzoxazepiϊl-l · 4-car'boiίsä ^^ renydraziQen, in particular compounds of general i'orrnel - ■ "-
C-KH-NH-RC-KH-NH-R
IlIl
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sadsad
- Z —- Z -
----- y*t>t -» J 1 · L· ----- y * t> t - »J 1 · L ·
in der Y und Y1 v.-asserstoff, nalogen, die, l-.etnyl- oder ±'rifluormethylgruppe und -. einen iioheren Alkanoyl-, halogensubstituierten niedrigen Alkanoyl-, carboxysubstituierten niedrigen -Il kanoyl-, 3-Carboxyacryloyl-, einen phenoxysubstituier ten niedrigen Alkanojri-, einen halogenpuenoxysubstituierten niedrigen Alicanoyl-, einen niedrigen Alkyl sulfonyl- oder den CX-'üolu.olsuli'onjrlrest darstellen.in the Y and Y 1 v.-hydrogen, nalogen, the, l-.etnyl- or ± 'rifluoromethyl group and -. a higher alkanoyl-, halogen-substituted lower alkanoyl-, carboxy-substituted lower -Il kanoyl-, 3-carboxyacryloyl-, a phenoxy-substituted lower alkanoyl-, a halopuenoxy-substituted lower alicanoyl-, a lower alkyl sulfonyl- or the CXol-Xol- ' represent.
!-ie oben erwähnten, höheren Alkanoylx^este weisen 7 "ois 12 Koxilenstofi'atome auf. aIs Beispiele seien, der heptanoyl-, Octanoyl- und jjecanoylrest und die entsprechenden verzweigten Isomeren genannt, j-ie niedrigen Alkanoylreste weisen bis zu 6 Kohlenstoii'atome auf, als Beispiele seien der .-cetyl-, Jtropionj?"!-, J3utyryl-, tentanoyl- und hexanoylrest und deren verzweir/tkettige Isomere erwännt. Meörige .-s-licylreste gemäß obiger definition weisen 1 bis 6 Kohlenstoffatome auf, als Beispiele seien der Letiiyl-, Äthyl-, tropyl- und lyutylrest und deren verzweigte Isomere genannt. Als Halogene korimen Chlor, .o'luoi·, brom und Jod inirage.! -The above-mentioned, higher alkanoylx ^ estes have 7 "to 12 Coxilene atoms. Examples are the heptanoyl, Octanoyl and jjecanoyl radicals and the corresponding branched ones Isomers called, j-ie lower alkanoyl radicals have up to 6 carbon atoms, examples being the.-Cetyl-, Isropion? "!, Isyryl, tentanoyl and hexanoyl radicals and their branched / t-chain isomers mentioned. Meörige.-S-licyl residues according to the above definition have 1 to 6 carbon atoms, Examples are the letiiyl, ethyl, tropyl and lyutyl radicals and their branched isomers are mentioned. As halogens korimen chlorine, .o'luoi ·, bromine and iodine inirage.
l>ie erfindungsgemäßen Verbindungen v/erden nexv-estellt, indem man ein nydrazid mit einem bäurederivat umsetzt. Insbesondere vii'o. ein nydrazid der i'ormei ^'-χί~ή.-ϊ*.Ά~ nit einem ö;.ux'ederivat der i'orrael ^-X urngesetzt, v/orin L eine iiydroxyi.-jruppe, ein i-xalO£:enatom oder den „lest -O-(niedrig--ilkyl) oder OThe compounds according to the invention are nexved by reacting a nydrazide with an acid derivative. In particular vii'o. a nydrazide of the i'ormei ^ ' -χί ~ ή.-ϊ * .Ά ~ n with an ö; .ux'ederivat of the i'orrael ^ -X converted, v / orin L a iiydroxyi.-j group, an i-xalO £: enatom or the “read -O- (lower-alkyl) or O
u-C-Zu-C-Z
darstellen, worin Z (iiiedrig-Alicyl)-ü- bedeutet oder eine Ver-r bindung su Q daz^stellt untei· Lilduni- einer cyclischen Verbindung. Q und υ1 stellen einsitj niedrigen Älkylsulfonyl-, (X -iioluolsulfonjrl-, halogensubstittxierten niedrigen ülkanoyl-, CcM'boxysubstituierten niedrigen kli-zanoyl-, warbox^/acryloyl-, pnenoxysubstituierten niedx'igen Alkanoyl-, c-lo pjienoxysuustituierten niedrigen Alkanoyl-rest odei- einen ϊ,ϊ1-substituiertenrepresent, in which Z means (ii-lower-Alicyl) -ü- or a compound su Q daz ^ represents sub Lilduni- a cyclic compound. Q and υ 1 represent a lower alkylsulphonyl, (X -iioluolsulphonyl-, halogen-substituted lower alkanoyl-, CcM'boxy-substituted lower kli-zanoyl- , warbox ^ / acryloyl-, pnenoxy-substituted lower alkoxylated alkanoyl- remainder or a ϊ, ϊ 1 -substituted
,47oxazep;±n-1o-c---rbonylrest dar,, 47oxazep ; ± n-1o-c - carbonyl radical,
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worin Y und Y1 ö.ie obige Bedeutung haben, y und Q1 sind so aufeinander abgestimmt, daß mindestens einer dieser aeste, jedoch nicht mehr als einer, eine L-ibenzoxazepingruppe aufweist, wenn Q einen Sulfonyirest besitzt, kann X nur ilalogen sein. -.<enn ü. eine L-ibenzoxazepingi-uppe umfaßt, kann X nur halogen oder ein -ü-(niedrig-Alkylrest) sein.where Y and Y 1 have the same meaning as above, y and Q 1 are coordinated with one another in such a way that at least one of these branches, but not more than one, has an L-ibenzoxazepine group; if Q has a sulfonyl radical, X can only be halogen . -. <enn ü. comprises an L-ibenzoxazepingi group, X can only be halogen or a -ü- (lower-alkyl radical).
.uas bevorzugte Ausgangsmaterial zur rierstellung dei' erfindunt;sgemäßen Verbindungen ist ein hydrazid der" i'ormel.uas preferred starting material for rierstellung dei 'erfindun t; sgemäßen compounds is a hydrazide of the "i'ormel
worin 1 und i% axe obige Bedeutung besitzen, ".dieses wird mit einem, bäurehalogenid der Formel (^-Halogen umgesetzt, v/orin das na.logen vorzugsweise aus Chlor besteht, während Q die obige !Bedeutung besitzt. Die Reaktion v/ird Vorzugsweise in Gegenwart einer anorganischen Base durchgeführt, z.B. in Gegenwart von Natrium- oder Kaliumblcarbonat, oder in G-egenwart eines tertiären Amins, i^ine ähnliehe umsetzung findet statt bei Verwendung des bäurederivats der Pormel O .where 1 and i % ax have the above meaning, ". This is reacted with a acid halide of the formula (^ -halogen, v / or in which the natural consists preferably of chlorine, while Q has the above meaning. The reaction v / It is preferably carried out in the presence of an inorganic base, for example in the presence of sodium or potassium carbonate, or in the presence of a tertiary amine.
Q-U-C-S, d.h. eines Anhydrids. Z ist vorzugsweise ein niedriger Aikyloxyrest, so daß in obiger Verbindung ein gemischtes Amiydrid vorliegt, dieses v/ird zweeicmäßig in situ durch umsetzung einer üäure tJOH mit einem Chlorameisen-Q-U-C-S, i.e. an anhydride. Z is preferably a lower aikyloxy radical, so that in the above connection one mixed amihydride is present, this is two-dimensionally in situ by reacting an acid tJOH with a chlorine ant
—ester
säure, s._o. Oiiloraraeisensäureäthylester, gebildet. Z kann '—Ester
acid, see above Oiiloraeisensäureäthylester formed. Z can '
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IALIAL
auch direkt an Q gebunden sein, wobei man eine cyclische Verbindung, d.h. ein cyclisches Anhydrid erhält.. Beispiele solcher Anhydride sind Maleinsäureanhydrid, Bernsteinsäureanhydrid und Glutarsäureanhydrid.also be bound directly to Q, being a cyclic Compound, i.e. a cyclic anhydride. Examples of such anhydrides are maleic anhydride, succinic anhydride and glutaric anhydride.
Das oben erwähnte bevorzugte Ausgangsmaterial kann auch mit einer Verbindung der Formel Q-U-(niedrig-Alkyl) umgesetzt werden, d.h. mit einem Ester, der als niedrige Alkylreste bevorzugt Methyl- oder Äthylgruppen aufweist. Die Ausgangsmaterialien werden in einem inerten Lösungsmittel erhitzt, wobei man das gewünschte Hydrazin erhält. Während vorstehend nur die niedrigen Alkylester erwähnt wex'den, können tatsächlich auch andere aktive iüster eingesetzt werden.The preferred starting material mentioned above can also be reacted with a compound of the formula Q-U- (lower alkyl) i.e. with an ester that preferably has methyl or ethyl groups as lower alkyl radicals. The raw materials are heated in an inert solvent to obtain the desired hydrazine. While above only the lower alkyl esters are mentioned, other active substances can actually also be used.
Schließlich kann das bevorzugte Ausgangsmaterial auch mit einem Säurederivat der Formel Q-üH umgesetzt v/erden. Die Reaktion erfolgt in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines das Reaktionswasser bindenden Mttels wie Mcyclohexylcarbodiimid oder 1-Cyclohexyl-?-(2-morpholinoäthyl)-carbo· diimid. Auch kann man das Hydrazid mit der Carbonsäure umsetzen unter Bildung des Hydrazoniumsalzes, das später beim Erhitzen Wasser abgibt und das gewünschte disubstituierte Hydrazin liefert.Finally, the preferred starting material can also be reacted with an acid derivative of the formula Q-üH. the The reaction takes place in an inert solvent in the presence of an agent which binds the water of reaction, such as cyclohexylcarbodiimide or 1-cyclohexyl -? - (2-morpholinoethyl) carbodiimide. The hydrazide can also be reacted with the carboxylic acid with formation of the hydrazonium salt, which later gives off water when heated and the desired disubstituted Hydrazine supplies.
Ferner kann ein Säurederivat der FormelAn acid derivative of the formula
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. ' - 5 - -. - . " ■.■■-■ ■■■■. '- 5 - -. -. "■. ■■ - ■ ■■■■
mit einem Hydrazin der i'orrael Q-KH-HHg i entsprechend den oben geschilderten Eeaktionenumgesetzt werden.with a hydrazine of i'orrael Q-KH-HHg i according to the reactions described above are implemented.
Schließlich istesmöglich, eine Verbindung derFormelFinally, it is possible to combine the formula
mit einem Ί,Y'-substituierten 1o/11-Dihydrodiberi!5/-b,i>^1 ,^J-oxazepin zu den gev/ünschten irodukteji umzusetzen *with a Ί, Y'-substituted 1o / 11-dihydrodiberi! 5 / -b, i> ^ 1, ^ J-oxazepine to convert to the desired irodukteji *
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wegen ihrer pharmakologischen Bigenschaften interessant ■,: Insbesondere stellen sie Antagonisten des Prostaglandins, 5-Hydröxytreptamins und Acetylchoiins dar, Sie sind außerdem nützlich als topische lint Zündungshemmer, Mittel, gegen Durchfall und Mittel zur Verminderung der Salgsekretiön. Die Verbindungen besitzen minimale unerwünschte Hebenwirkungen auf das Zentralnervensystem. The compounds according to the invention are interesting because of their pharmacological properties : In particular, they are antagonists of prostaglandin, 5-Hydroxytreptamine and Acetylchoiins, They are also useful as topical lint anti-inflammatory agents, agents against diarrhea and agents to reduce salgsekretiön. The compounds have minimal undesirable adverse effects on the central nervous system.
Die entzündungshemmende "irkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde wie folgt bestimmt: Mn phlogistischer Träger wird aus 4 Seilen Pyridin, 1 Teil destilliertem Wasser, 2 Teilen Jjiäthyläther und 1o Teilen 2$iger GrotonÖl-lösung in iither hergestellt. Die Testverbindung wird in diesem Träger mit einer Konzentration von 4oo /Ug/ml gelöst. Analog wird Hydrocortison als Standard in dem Träger mit einer Konzentration von 8oo/Ug/ml gelöst. Die Lösungen werden topisch auf das rechte Ohr von jeweils to Ratten appliziert (unreife bprague-Dawley-Katten, Körpergewicht etwa 45-55 g), das unbehandelte linke Ohr dient zum Vergleich. Mit einer Spritze wird o,1 ml auf das rechte Uhr verteilt, und zwar die Hälfte dieser Menge auf die Rückseite, die andere Hälfte auf die Innenseite des Cnrs. Anschließend wird mit der Spitze der Spritze 5x auf der Oberfläche desThe anti-inflammatory effect of the compounds according to the invention was determined as follows: Mn phlogistic carrier is made from 4 ropes of pyridine, 1 part of distilled water, 2 parts of ethyl ether and 1o parts of 2% Groton oil solution made in iither. The test compound is in this Carrier dissolved at a concentration of 4oo / Ug / ml. Similarly, hydrocortisone is dissolved as a standard in the carrier with a concentration of 800 / Ug / ml. The solutions are applied topically to the right ear of each of the rats (immature Bprague-Dawley cats, body weight approx 45-55 g), the untreated left ear is used for comparison. With a syringe 0.1 ml is distributed on the right watch, half of this amount on the back, the other half on the inside of the cnr. Afterward is applied with the tip of the syringe 5x on the surface of the
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Ohrs hin mad hergerieben. 6 Stunden nach der Behandlung werden die Ohren abgetrennt und einzeln gewogen, um das Ausmaß der Inhibierung einer plibgistischen Wirkung zu be- ' stimmen. Durch das so getestete 1-üctanoyl-2-(8-ehlor-1o,11-dihydrodibenz/~*b,f7/~*1,47oxazepin-to~carbonyl)--hydrazin wurde eine Entzündung verhindert, diese Verbindung ist somit brauchbar als topischer EntZündungshemmer.Ear rubbed back and forth. 6 hours after treatment the ears are severed and individually weighed to determine the degree of inhibition of a plibgistic effect voices. With the 1-ectanoyl-2- (8-ehlor-1o, 11-dihydrodibenz / ~ * b, f7 / ~ * 1,47oxazepin-to ~ carbonyl) hydrazine tested in this way an inflammation was prevented, this connection is thus useful as a topical anti-inflammatory.
Die Wirkung deij erfindungsgemäßen Verbindungen auf die Inhibierung der Talgsekretion wurae wie folgt demonstriert: Zu einer sterilen, o,9/iigen Kochsalzlösung wurde "Polyisorbate 8o" zugegeben zwecks Herstellung eines Trägers, der 1Js Polysorbate 8o und o,9p Natriumchlorid enthielt. Zu 65 ml dieses Trägers wurden 2,6 'feile 1-0etanoyl-2-(8"-chlor-io, 11-dihydrodibenz£*"b, f_7£~1,47oxazepin-1 ö^arbonyl)-hydrazi» zugesetzt, d.h., daß o,2 ml der lösung 8 mg des wirkstoffs enthielten. Diese Lösung wurde kurz mit einem Ultraschallmischer behandelt. Es wurde mit zwei Gruppen von jeweils 12 männlichen intakten Charles River-Katten gearbeitet. Der ersten Gruppe wurde täglich die "irkstofflösung intraperitoneal in einer Dosis von 2o mg 'festverbindung pro kg Körpergewicht injiziert, während die zweite Gruppe nur den Träger, jedoch ohne Testverbindung, in der dem Körpergewicht entsprechenden Menge/erhielt. Am Tag 15 nach der Verabreichung wurden beide Gruppen mit Wasser und Natriumlaurylsulfat abgeseift, mit einem Eöiuigetrocknet und wieder in die Käfige gesetzt. Am Tag 16 wurden die hatten beider Gruppen nochmals mit Wasser und Natriumlaurylsulfat shampooniert und getrocknet. Mit hilfe einer Haarschneidemaschine v/urde etwa 1 g Haar von der linken Planke jeder statte nach diesem zweiten Shampoonieren entfernt, dann wurden die riaarproben in tarierte Behälter eingefüllt. Am Tag 24, nach, der 'lötung der Tiere, wurde ein zweiter iiaarschwaden von der rechten Planke abgeschnitten, diese Proben wurden ebenfalls inThe effect of the compounds according to the invention on the Inhibition of sebum secretion was demonstrated as follows: “Polyisorbate 8o "added to make a carrier that is 1Js Polysorbate contained 8o and 0.9p sodium chloride. To 65 ml this support was 2.6 'file 1-0etanoyl-2- (8 "-chlor-io, 11-dihydrodibenz £ *" b, f_7 £ ~ 1.47oxazepine-1 ö ^ arbonyl) -hydrazi » added, i.e. that 0.2 ml of the solution 8 mg of the active ingredient contained. This solution was briefly treated with an ultrasonic mixer. It was made with two groups of each 12 male intact Charles River cats worked. Of the The first group was given the intraperitoneal solution of the active substance daily injected in a dose of 20 mg 'solid compound per kg body weight, while the second group only the carrier, but without test compound, in the amount / received according to body weight. On day 15 after administration both groups were treated with water and sodium lauryl sulfate soaped, dried with an oil and put back into the cages set. On day 16, both groups had had it again shampooed with water and sodium lauryl sulfate and dried. With the help of a hair clipper, for example 1 g of hair from the left plank each place removed after this second shampoo, then the riaar samples were taken filled in tared containers. On day 24, after that 'soldering of the animals, a second swath was cut from the right plank; these samples were also in
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tarierte .oecher gegeben. Das Gewicht jeder Haarprobe wurde . auf o,1 ug genau bestimmt, dann wurden die Proben.(Kalorimetrisch auf ihren Sebumgehalt analysiert. Die bei den behandelten Tieren beobachtete Sebummenge vmräe dann mit der bei den unbehandelten Tieren resultierenden Menge verglichen, um' festzustellen, ob die Sebum-Sekretion inhibiert worden war. · Beim oben beschriebenen Test wurde festgestellt, daß i-Octanoyl-Z-CS-chlor-io, 11-dihydrodibenz/~b,f7/~1,4_7°xazepin-1o-carbonyl)-hydrazin eine merkliche Verminderung der Sebumsskretion verursachte. νtared .oecher given. The weight of each hair sample was taken. Determined to 0.1 µg, then the samples were (calorimetrically analyzed for their sebum content. The ones treated with The amount of sebum observed in animals then compared with that of the animals untreated animals resulting amount compared to ' determine whether sebum secretion had been inhibited. · The test described above found that i-Octanoyl-Z-CS-chloro-io, 11-dihydrodibenz / ~ b, f7 / ~ 1,4-7 ° xazepine-10-carbonyl) hydrazine a noticeable decrease in sebum secretion caused. ν
In den folgenden Beispielen wurde mit Gewichtsteilen gearbeitet, falls keine anderen Angaben gemacht werden. Die kernmagnetischen xtesonanzSpektren wurden mit einem 60 Mega-Hertz-Instrument aufgenommen unter Verwendung von Tetramethylsilan als innerem Standard, die Vierte, sind in Hertz (Perioden pro Sekunde) angegeben. Die Ultraviolett-Absorptionsmaxima sind in !Millimicron (m u), die Infrarot-Absorptionsmaxima in Iiicron (/u) wiedergegeben, ,In the following examples, parts by weight were used if no other information is given. The nuclear magnetic xte resonance spectra were measured with a 60 mega-Hertz instrument recorded using tetramethylsilane as the internal standard, the fourth, are in Hertz (periods per second). The ultraviolet absorption maxima are in! Millimicrons (m u), the infrared absorption maxima reproduced in iiicron (/ u),
Zu einer Lösung von o,5 Teilen e-Ghlor-lOjH-dihydrodibenz-/~b,f7/~1 ,^oxazepin-io-carbonsäurehydi'azid und 19,6 Teilen Acetonitril werden 0,30 Teile Natriumbicarbonat und dann 0,56 Teile Üctanoylchlorid zugesetzt. Die Lösung wird 48 Std. bei Raumtemperatur gerührt, dann wird das Lösungsmittel bei vermindertem Druck entfernt, und das resultierende Ul wird durch Verx'eiben mit Cyclohexan kristallisiert. Beim Umkristallisieren des Peststoffs aus Cyclohexan erhält man das 1-üctanoyl-2-(8-chlor-1o, 11-dihydrodibenz/~"b,f_7/"~1,47°xazepin-iocarbonyl)-hydrazin vom Schmelzpunkt 127-129°C.To a solution of 0.5 parts of e-chloro-lOjH-dihydrodibenz- / ~ b, f7 / ~ 1 , ^ oxazepine-io-carboxylic acid hydi'azide and 19.6 parts Acetonitrile, 0.30 part of sodium bicarbonate and then 0.56 part of octanoyl chloride are added. The solution will last 48 hours. stirred at room temperature, then the solvent is at removed under reduced pressure and the resulting Ul is crystallized by trituration with cyclohexane. When recrystallizing of the pesticide from cyclohexane, 1-octanoyl-2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / ~ "b, f_7 /" ~ 1.47 ° xazepine-iocarbonyl) -hydrazine from melting point 127-129 ° C.
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Nach der obigen Vorschrift wurden unter Ersatz des üctanoyl-According to the above procedure, replacing the octanoyl-
/durch
Chlorids das entsprechende Säurechlorid und gegebenenfalls des Natriumcarbonats durch Kaliumcarbonat folgende Verbindungen
hergestellt:/by
Chloride the corresponding acid chloride and, if necessary, the sodium carbonate produced by potassium carbonate the following compounds:
1 -Heptanoyl-2- (8-chlor-1 ο, 11 -dihydrodibenz/~~b, f7/*~1 ,£7oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, F. ca. 131-1320C.1 -Heptanoyl-2- (8-chloro-1 ο, 11 -dihydrodibenz / ~~ b, f7 / * ~ 1, £ 7oxazepin-1o-carbonyl) hydrazine, F. approximately 131-132 0 C.
1-Deeanoyl-2-(8-chlor-1o, 11-dihydrodibenz/~"b,f7/~1 ,£7oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, F. ca. 112-114 C.1-Deeanoyl-2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / ~ "b, f7 / ~ 1, £ 7oxazepine-10-carbonyl) hydrazine, F. approx. 112-114 C.
1-(5-Chlorpentanoyl)-2-(8-chlor-1o,11-dihydrodibenz/"b,f7/""i,i7-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, F, ca. 148-149°C1- (5-chloropentanoyl) -2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / "b, f7 /" "i, i7-oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, F, about 148-149 ° C
1-(4-Chlorbutanoyl)-2-(8-chlor-1O,11-dihydrodibenz^b, f7/~1,£/-oxazepin-lo-carbonyl)-hydrazin, F. ca, 154-1560C.1- (4-chlorobutanoyl) -2- (8-chloro-1O, 11-dihydrodibenz ^ b, f7 / ~ 1, £ / -oxazepine-lo-carbonyl) hydrazine, F. ca, 154-156 0 C.
1-(6-Chlorhexanoyl)-2-(8-chlor-1o,11-üihydrodibenz/"b,f7/~1,i7-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, NFiH-Peaks in verdünnter Lösung in Deuterochloroform und deuteriertem V/asser bei ca. 8o, 13o (breites Triplett), 17o (breites !Triplett), 3oo und 45o Hertz. Me kombinierte Integration der Peaks bei 8o, 13o und 17o Hertz ist die für 1o Protonen erwartete.1- (6-chlorohexanoyl) -2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / "b, f7 / ~ 1, i7-oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, NFiH peaks in dilute Solution in deuterochloroform and deuterated water at approx. 8o, 13o (broad triplet), 17o (broad! Triplet), 3oo and 45o Hertz. Me combined integration of the peaks at 8o, 13o and 17o Hertz is the one expected for 1o protons.
1-(5-Brompentanoyl)-2-(8-chlor-1o,11-dihydrodibenz/""b,f7/"i ,£7-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, F. ca. 157-159°C·1- (5-bromopentanoyl) -2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / "" b, f7 / "i, £ 7-oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, F. approx. 157-159 ° C
Unter wiederholung des Verfahrens von Beispiel 1, jedoch mit Ersatz des Natriumbicarbonate durch Triäthylamin und des Üctanoylchlorids durch das entsprechende Säurechlorid wurden folgende Verbindungen hergestellt:Repeating the procedure of Example 1, but with replacement of the sodium bicarbonate by triethylamine and des The following compounds were produced by the corresponding acid chloride:
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1-Phenoxyaeetyl-2-(8-chlor-1o, 11-dihydrodibenz/^b,f7/"~1 »4,7-oxazepin-1o-earbonyl)-hydrazin, F. ca. 157-158 G (Zers.). .1-Phenoxyaeetyl-2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / ^ b, f7 / "~ 1» 4,7-oxazepine-1o-earbonyl) hydrazine, F. approx. 157-158 G (decomp.). .
1 -(3-Phenoxypropionyl)-2-(8-ehlor-1ο, 1 1-dihydrodibenz/~~b, f7-/~"1 ,47°xazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, "NMH-Peaks in verdünnter Lösung in Deuterochloroform und deuteriertem Wasser bei ca." 15o, 24o,: Joo und 45o Hertz. Die Integrierung der Kurve bei etwa 45o Hertz entspricht der Erwartung für 12 Protonen. ■1 - (3-Phenoxypropionyl) -2- (8-ehlor-1ο, 1 1-dihydrodibenz / ~~ b, f7- / ~ "1 , 47 ° xazepine-1o-carbonyl) hydrazine, "LMWH peaks in dilute Solution in deuterochloroform and deuterated water at approx. "15o, 24o,: Joo and 45o Hertz. The integration of the Curve at around 45o Hertz corresponds to the expectation for 12 Protons. ■
1-(4-öhlorphenoxyacetyl)-2-(8-ChIOr-Io, 11-dihydrodibenZj/fb, f7-,4_7oxazepin-1o-earbonyl)-hydrazin, F. ca. 138-159°C.1- (4-chlorophenoxyacetyl) -2- (8-ChIOr-Io, 11-dihydrodibenZj / fb, f7-, 4_7oxazepin-1o-earbonyl) hydrazine, F. approx. 138-159 ° C.
1-/"3-(4-Chlorphenoxy)-propionyl7-2-(8-chlor-1 ο,11-dihydrodibenz/~b,f72f"i ,^oxazepin-io-carbonyl)-hydrazin, ip-öl-Peaks in verdünnter Lösung in Deuterochloroform und deuteriertem Wasser bei ca. 15o, 24o, 3oo und 45o Hertz.· Die Integrierung der Kurve bei etwa 45o Hertz entspricht der Erwartung für Protonen.1 - / "3- (4-chlorophenoxy) -propionyl7-2- (8-chloro-1 o, 11-dihydrodibenz / ~ b, f72f" i , ^ oxazepine-io-carbonyl) hydrazine, ip-oil peaks in dilute solution in deuterochloroform and deuterated Water at around 15o, 24o, 3oo and 45o Hertz. · The integration of the curve at around 45o Hertz corresponds to the expectation for Protons.
Das Verfahren von Beispiel wird wiederholt, wobei man Natriumcarbonat als Base verwendet und das üctanoylchlorid durch das jeweilige Sulfurylchlorid ersetzt. Dabei wurden folgende Verbindungen erhalten:The procedure of Example is repeated using sodium carbonate used as a base and replaced the octanoyl chloride by the respective sulfuryl chloride. The following were Get connections:
1-(n-Sutylsulfonyl)-2-(8-chlor-1o,11-dihydrodibenz/~b,f7/'"i,47-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, ¥. ca. 148-15o°0.1- (n-Sutylsulfonyl) -2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / b ~, f7 / '"i, 47-oxazepin-1o-carbonyl) hydrazine, ¥ approx. 148-15o ° 0 .
1 -Hethylsulf onyl-2-(8-chlor-1 ο, 11 -dihydrodibenz/"" b, £J£~\ ,47-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, NMi-Peal:s in verdünnter Lösung in Deuterochloroform und deuteriertem-Wasser bei ca. 19o, 3oo und 45ο Hertz.1 -Hethylsulfonyl-2- (8-chloro-1 o, 11 -dihydrodibenz / "" b, £ J £ ~ \ , 47-oxazepine-10-carbonyl) -hydrazine, NMi-Peal: s in dilute solution in deuterochloroform and deuterated water at around 19o, 3oo and 45o Hertz.
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- 1ο -- 1ο -
1 - (ο< -Toluol sulfonyl) -2- (8-chlor-1 ο, 11 -dihydrodibenz/~b, fJ- £~Λ ,^oxazepin-io-carbonylj-hydrazin, F. ca. 218-22o°C.1 - (ο <-Toluenesulfonyl) -2- (8-chloro-1 ο, 11 -dihydrodibenz / ~ b, f J- £ ~ Λ , ^ oxazepine-io-carbonylj-hydrazine, F. ca.218-22o ° C.
Las Verfahren von Beispiel 1 wurde v/iederholt, wobei jedoch das 8-chlorsubstituierte Ausgangsmaterial durch das entsprechende JJibenzoxazepin-io-carbonsäurehydrazid ersetzt wurde. .uabei wurden folgende Produkte erhalten:The procedure of Example 1 was repeated, except that the 8-chloro-substituted starting material is replaced by the corresponding jibenzoxazepine-io-carboxylic acid hydrazide became. The following products were obtained:
1-üctanoyl-2-(8-trifluormethyl-1 o, 11-dihydrodibenz/"""bf f7/ 1 »4_7-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, F. ca. 97-1oo°C.1-octanoyl-2- (8-trifluoromethyl-1 o, 11-dihydrodibenz / """b f 7/1» 4_7-oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, m.p. approx. 97-1oo ° C.
1 -üctanoyl-2- (1 ο, 11 -dihydrodibenz/""l), f7/~"i, 47°xa-zepin-1 ocarbonyl)-hydrazin, HKR-Peaks in Deutero-dimethylsulfoxid "bei ca. 5o (breites Triplett), 8o, 15o (Triplett), 3oo und 45o Hertz.Die Integration der 45o Hertz-Legion weist auf die Anwesenheit von 8 Protonen hin.1-ectanoyl-2- (1 o, 11 -dihydrodibenz / "" l), f7 / ~ "i, 47 ° xa-zepin-1 ocarbonyl) hydrazine, HKR peaks in deutero-dimethyl sulfoxide "at approx. 5o (wide triplet), 8o, 15o (triplet), 3oo and 45o Hertz. The integration of the 45o Hertz Legion points indicates the presence of 8 protons.
1-0ctanoyl-2-(8-brom-1o, 11-dihydrodibenz^"~b,f72T"i ,4_7°xazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, IR-Absorptionsmaxima in KBr bei etwa 3»o, 5,9, 6,1 und 18,ο Micron.1-0ctanoyl-2- (8-bromo-1o, 11-dihydrodibenz ^ "~ b, f72T" i, 4_7 ° xazepine-1o-carbonyl) hydrazine, IR absorption maxima in KBr at about 3 »o, 5.9, 6.1 and 18.0 microns.
1-0ctanoyl-2-(8-m"ethyl-1o, 11-dihydrodibenz/~b,f7/~1,47oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, HhR-Peaks in verdünnter Lösung in Ueuterochlorof orm und deuteriertem V/asser bei" ca. 5o (breites Triplett), 8o, 12o (Triplett), 14o, 3oo und 45o Hertz.1-0ctanoyl-2- (8-m "ethyl-1o, 11-dihydrodibenz / ~ b, f7 / ~ 1,47oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, HhR peaks in dilute solution in Ueuterochlorof orm and deuterated water at "approx. 5o (wide triplet), 8o, 12o (triplet), 14o, 3oo and 45o Hertz.
1-0ctanoyl-2-(2-raethyl-1o, 11-dihydrodibenz£~"b,f7/"~1,4_7oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, M-iü-Peaks in !Deuterochloroformlösung und deuteriertem v/asser bei ca. 5o (breites Triplett), So, 13o (Triplett), 14o, 3oo und 45o Hertz. Die itegion bei 14o Hertz ^ibt Hinweis auf ein 3-Protonen-Singulett, die Breite bei halber Höhe (V/. /p) beträgt etwa 2,5 Hertz.1-0ctanoyl-2- (2-raethyl-1o, 11-dihydrodibenz £ ~ "b, f7 /" ~ 1,4_7oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, M-iü peaks in! Deuterochloroform solution and deuterated v / ater at approx. 5o (broad triplet), Sun, 13o (triplet), 14o, 3oo and 45o Hertz. The itegion at 14o Hertz ^ indicates a 3-proton singlet, the Width at half height (V /. / P) is about 2.5 Hertz.
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■ ·■" H " ■ ' : r > 2213aO3 ■ · ■ " H " ■ ' : r> 2213aO3
•Auf analoge Weise wurde das 1-(5-0hlorpentanoyl)-2-(8-trifluorräethyl-iG,11-dihydroaibenz/~b,fJ7^~"i ,4_7oxazepin-1 o-carbonyl .)-hydrazin, F. ca. 121,5-123,5°C erhaltenIn an analogous manner, 1- (5-0hlorpentanoyl) -2- (8-trifluorraethyl-iG, 11-dihydroaibenz / ~ b, fJ7 ^ ~ "i , 4_7oxazepin-1 o-carbonyl.) - hydrazine, M.p. approx. 121.5-123.5 ° C
Zu 1 Teil 8-Ghlor-1o,11-dihydrodibenz/"b,f7iZ"1»i7oxazepin-1ocarbonsäurehydrazid, in 5o Volumenteilen eines 1:1-Benzol-Methylenchlorid-Gemischs gelöst, wurden auf einmal o,34 Seile kaleinsäureanhydrid zugesetzt. Das Gemisch wurde bei iiaumtemperatur 24 Stirnden gerührt, dann wurde das Lösungsmittel abgedunstet, wobei ein Ol zurüclcblieb. Dieses vmrde zunächst aus Benzol/Äthylacetat und dann aus einem Gemisch aus Äthylacetat, Cyclohexan und Äthanol kristallisiert, wobei.man das 1 - ( 3-Carboxyacryloyl) -2- (8-chlor-1 ο, 11 -dihydrodibenz/~b, f_7- £~ 1,47oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin vom Schmelzpunkt etwa 171-1720C. erhielt.To 1 part of 8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / "b, f7 i Z" 1 »i7oxazepine-1ocarboxylic acid hydrazide, dissolved in 50 parts by volume of a 1: 1 benzene-methylene chloride mixture, o.34 ropes of potassium anhydride were added all at once . The mixture was stirred at ambient temperature for 24 hours, then the solvent was evaporated, leaving an oil . This is crystallized first from benzene / ethyl acetate and then from a mixture of ethyl acetate, cyclohexane and ethanol, whereby the 1- (3-carboxyacryloyl) -2- (8-chloro-1 o, 11 -dihydrodibenz / ~ b, f_7 - £ ~ 1,47oxazepin-1o-carbonyl) -hydrazine melting point of about 171-172 0 C. received.
Bei Viiederholung des obigen Verfahrens unter Verwendung von Glutarsäureanhydrid und Bernsteinsäureanhydrid anstelle des Maleinsäureanhydrid wurden folgende Verbindungen erhalten:When repeating the above procedure using Glutaric anhydride and succinic anhydride instead of the Maleic anhydride, the following compounds were obtained:
1 - ( 4-Carboxybutyryl) -2- (8-chlor-i ο, 11 -dihydrodibenz/~"b, f7/~1 il7-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, F* ca. 173-1760G (Zers*) und •l-.(3-Carboxypropionyl)-2-(8-chlor-1o, 11-dihydrodibenz/""b,f7-Z"1,47oxazepin-1o-cai'bonyl)-hydrazinf F. ca. 177-179°C -(-Zers.).1- (4-Carboxybutyryl) -2- (8-chloro-i o, 11 -dihydrodibenz / ~ "b, f7 / ~ 1 il7-oxazepine-10-carbonyl) -hydrazine, F * approx. 173-176 0 G (dec *), and • l -. (3-carboxypropionyl) -2- (8-chloro-1o, 11-dihydrodibenz / "" b, f7-Z "1, 47oxazepin-1o-cai'bonyl) hydrazine f F approx. 177-179 ° C - (- dec.).
o,3 Teile üctansäurehydrazid vmrden in Dirnethylsulfoxyd ge-0.3 parts of octanoic acid hydrazide are dissolved in methyl sulfoxide.
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löst, welches ο, 2 Teile l^atriumbicarbonat enthielt. Jjann wurde das 8-ühlor-1ο, 11 -dihydrodibenz/"~b, f7/~~1,47oxazepin-1o-carbonyl)-chlorid dem Gemisch augetropft. Me Losung wurde 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann wurde das Lösungsmittel bei vermindertem Lruck entfernt, üas zurückbleibende ül wurde mit Uyclohexan ve.erieben, wobei man einen ii'eststoff erhielt, der sodann aus Cyclohexan umkristallisiert wurde, liabei v/urde das 1-üctanoyl-2-(8-chlor-1o, 11-dihydrodibenz/~b,f7/""i ,^oxaaepin-io-carbonyl)-hydrazin gewonnen, welches mit dem gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produkt identisch war.dissolves, which contained ο, 2 parts l ^ atrium bicarbonate. Jjann 8-chloro-10, 11 -dihydrodibenz / "~ b, f7 / ~~ 1.47oxazepine-10-carbonyl) chloride dripped into the mixture. Me solution became Stirred for 48 hours at room temperature, then the solvent removed with reduced pressure, what remains The oil was rubbed with cyclohexane, whereby a ii'eststoff which was then recrystallized from cyclohexane left the 1-octanoyl-2- (8-chloro-10, 11-dihydrodibenz / ~ b, f7 / "" i , ^ oxaaepin-io-carbonyl) hydrazine obtained, which was identical to the product obtained according to Example 1.
Ersetzt man das ücto.nsäurehydrazid durch Heptansäurehydrazid, Decansäurehyarazid, i3-Ghlorpentansäurehydrak;id und 4-0hlorbutansäurehydrazid, so werden auf obige «eise die entsprechenden disubstituierten Hydrazine gebildet. Die auf uiesem Weg erhaltenen Produkte waren mit den nach dem Verfahren von Beispiel 1 erhaltenen Verbindungen identisch.If the acid hydrazide is replaced by heptanoic acid hydrazide, Decanoic acid hydrazide, i3-chloropentanoic acid hydrazide and 4-chlorobutanoic acid hydrazide, the corresponding disubstituted hydrazines are thus formed in the above manner. The one on this Products thus obtained were identical to the compounds obtained by the procedure of Example 1.
Zu einer Lösung von o,55 Teilen Ö-Uhlor-Io,11-dihydroaibenz- J^"i>t£j£ 1 ,^/oxazepin-io-carbonsäureinethylester wurden unter nühren o,5 'l'eile üctansäurehydrazid zugegeben, bis das iiydraijid gelöst war. .uas xteaktionsgeraisch v/urde dann bis nur beendeten Umsetzung am'iiückfluii gekocht. Anscnliekend v/urde das Lösungsmittel bei verrnindex-tem Iiruck entfernt und das resultierende ul wurde durch Verreiben mit Uyclohexan kristallisiert. Beim Umkristallisieren aus CJyclonoxan erhielt man das 1-Octanoyl-2-(8-chlor-1o, 11-aiiiydi*oaibenz^"~b,f7/"~1 ,4,7- · oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, welcnes mit dem. Produkt gemäß -Beispiel 1 identisch war.0.55 parts of octanoic acid hydrazide were added to a solution of 0.55 parts of O-Uhlor-Io, 11-dihydroaibenz- J ^ "i> t £ j £ 1, ^ / oxazepine-io-carboxylic acid ethyl ester, while stirring the hydraid was dissolved the 1-octanoyl-2- (8-chloro-1o, 11-aiiiydi * oaibenz ^ "~ b, f7 /" ~ 1, 4,7- · oxazepine-10-carbonyl) hydrazine, welcnes with the product according to - Example 1 was identical.
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Ersetzt man in obigem Verfahren den Metnylester durch den entsprechenden iithylester und das Hydrazid durch Heptansäurehydrazid, so erhält man das 1-Heptanoyl-2-(8-Chlor-1o,11-dihydroaibenz/~b,f7/~1,47°xazepin-1 o-carbonyl)-hydrazin. .Dieses Produkt war mit der im zweiten Absatz von Beispiel-.1 beschriebenen Verbindung identisch. ~If the methyl ester is replaced by the in the above procedure corresponding iithyl ester and the hydrazide by heptanoic acid hydrazide, 1-heptanoyl-2- (8-chloro-1o, 11-dihydroaibenz / ~ b, f7 / ~ 1.47 ° xazepin-1 is obtained in this way o-carbonyl) hydrazine. .This product was similar to that described in the second paragraph of Example-.1 Connection identical. ~
o,26 Seile üctansäure wurden »ί% in l'etrahydrofuran gelöst, der resultierenden Lösung wurden unter Kühlen o,2 l'eile i'riäthylamin zugegeben, dann erfolgte Zusatz von o, 19 Seilen Ohlorameisensäui'eäthylester. Me Lösung wiirde 1 stunde gerührt, dann wurden o,i?5 !'eile' o-Urilor—1"o-, 11 -dihydrodibenz/~b,f_7/f"i ,47-oxazepin-io-carbonsäurehydraKid in 'ietrahydrofuran zugesetzt, während man das ueaktionsgemisch sich auf itaumtemperatur einstellen ließ. Nach beendeter Umsetzung wurde das Tetrahydrofuran abdestilliert und der Kücks.tand wurde durch Verreiben mit OyclOfiexan kristallisiert. Beim Umkristallisieren aus Cyclohexan erhielt ma.n das 1-0ctanoyl-2-(8-chlor-1o, 11-dihydroaibonz/"b,f_7/~1,4_7oxazepin-1 o-carbonyl)-hyara2in, welches mit dem rrodukt gemäß Beispiel 1 identisch war. .0.26 parts of octanoic acid were dissolved ί% in tetrahydrofuran, the resulting solution was added with 0.2 liters of triethylamine, followed by the addition of 0.19 ropes of ethyl acetate. The solution was stirred for 1 hour, then o, i? added while the reaction mixture was allowed to adjust to room temperature. When the reaction had ended, the tetrahydrofuran was distilled off and the Kücks.tand was crystallized by trituration with OyclOfiexan. When recrystallizing from cyclohexane, one obtained 1-octanoyl-2- (8-chloro-1o, 11-dihydroaibonz / "b, f_7 / ~ 1,4_7oxazepine-10-carbonyl) -hyara2ine, which was mixed with the product according to Example 1 was identical.
ο,26 'l'eile üctansäure und o,42 'i'eile .uicycloliexylcarbodiiiiiid vmrden in i'etcahy el ro furan gelöst und bei itaumtemperatur" gerührt, .uann wurden o,55 'l'eile b-ünlor-'-'o, 11-uihydrodibenz-1 /~"b, f7/~l, 4_7oxü-2epin-1 o-car bonsäurenyura^id zugetropft, wobeiO.26 'parts of octanoic acid and 0.22' parts of uicycloliexylcarbodiiiiiid were dissolved in i'etcahy el ro furan and stirred at room temperature, 'then 0.55' parts of b-ünlor -'- ' o, 11-uihydrodibenz- 1 / ~ "b, f7 / ~ l, 4_7oxü-2epin-1 o-car bonsäurenyura ^ id added dropwise, whereby
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gerührt wurde, bis die Umsetzung beendet war. Das substituierte Harnstoff-Nebenprodukt wurde abfiltriert und das Lösungsmittel wurde durch Destillation aus dem i'iltrat entfernt. Der Uückstand. wurde aus Cyclohexan kristallisiert, dabei erhielt manwas stirred until the reaction was over. The substituted urea by-product was filtered off and the solvent was removed from the filtrate by distillation. The residue. was crystallized from cyclohexane to give
das 1-Octanoyl-2-(8-chlor-1o,11-ciihydrodibenz2l""b,f7/.~1,47-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, welches mit dem irodukt gemäß Beispiel 1 identisch war.1-octanoyl-2- (8-chloro-1o, 11-ciihydrodibenz2l "" b, f7 /. ~ 1,47-oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, which was identical to the product according to Example 1.
Zu einer Lösung von ο,ί>5 'l'eilen b-Ühlor-1o,11-aihyax'odibenz^ b,f_7- £~\ ,^oxazepin-io-carbonsäurehydrazid in Dimetnylforriiamid wurden o,5 'i'eile ^taryloctanoat züge tropft, die Lösung wurde unter führen erv/ärmt, bis die Umsetzung beendet war. Dann wurde das dimethylformamid bei vermindertem x>i'uck abdestiiliert und der xiückstand wurde aurch Verreiben mit Oyclohexan kristallisiert, beim Umkristallisieren aus üyclbhexan erhielt man das 1-(jctanoyl-2:-(o-chlor-1o, 11-dihyärodibenz£~"b,f7/"""i ,4,7-oxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin, i^elches mit dem Produkt gemäß beispiel 1 identisch war.To a solution of ο, ί> 5 'l'eile b-Ühlor-1o, 11-aihyax'odibenz ^ b, f_7- £ ~ \ , ^ oxazepine-io-carboxylic acid hydrazide in dimethylformiamide were o.5'i'eile ^ taryloctanoate puffs drips, the solution was heated / warmed up while running until the reaction was complete. Then the dimethylformamide was distilled off with reduced x> i, and the residue was crystallized by trituration with cyclohexane; recrystallization from cyclohexane gave 1- (jctanoyl-2 :-( o-chloro-10, 11-dihyärodibenz £ ~ " b, f7 / """i, 4,7-oxazepine-1o-carbonyl) hydrazine, i ^ which was identical to the product according to Example 1.
Beispiel 11Example 11
Zu o,55 Teilen b-Ohlor-1o,11-dihydrodibenz/_ b,f_7/ 1 ,Aj pin-io-carbont'.äurehydrazid vmrden unter l».uhren o,26 'L'eile uctansäure züge eben, dann v/urde die Lösung gerührt, bis die Umsetzung beendet war. Das iiydrazoniumcax'boxylet, welches kristallisierte, wurde aus der Lösung abfiltriert und in einen Kolben überfühx't, der mit einem Glasrohr entspi-eenend ausgestattet war, so daß das System mit stickstoff durchspült werdenTo o.55 parts of b-Ohlor-10, 11-dihydrodibenz / _ b, f_7 / 1 , Aj pin-io-carbont'.äurehydrazid vmrden under 1.26''ile uctanic acid pulls just, then v The solution was stirred until the reaction had ended. The hydrazonium cax'boxylet which crystallized was filtered off from the solution and transferred into a flask which was appropriately equipped with a glass tube so that the system could be flushed through with nitrogen
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konnte, uas jiyurazoniurncarboxylat wurde dann unter Stickstoff auf 1oo bis 25o G eiiiitzt, bis die iteaktion. beendet war. Der Kückötanä wurde aus Gyclohexan kristallisiert, wobei man das T-uctanoyl-ü-Cb-chlor-lo, 1 1-dihydrodibenz/~b,f7/~"i ,4_7-Qxazepin-1o-carbonyl)-hydrazin erhielt, welches mit dem "i-rodukt gemäß -beispiel 1 identisch war. 'could uas jiyurazoniurncarboxylat was then under nitrogen Heated to 100 to 25o until the iteaction. ended. The Kückötanä was crystallized from cyclohexane, whereby one the T-uctanoyl--Cb-chloro-lo, 11-dihydrodibenz / ~ b, f7 / ~ "i, 4_7-Qxazepin-10-carbonyl) hydrazine obtained which was identical to the product according to Example 1. '
o,3 Teile üetansäurehydrazid wurden in hethylenchlorid gelöst, die Lüsung v/ui-de auf 0 G abgeküalt und dann mit 0,4 teilen lriathylamin vei'setzt. Dann-wurden o,1ö Teile 'Hiosgen in i· ethylenchlorid zu^etropft, bis kein v/eiterer balznieder-r , erfol;-;te. Sodann wurden auf eininal unter xaihren o,44 · b-Cnlor-1o, 11-diiiydrodibenz/~b,f7/~1,47-°xazepin zugegeben, dann liefe uan die Lösung sich auf Raumtemperatur emvärmen. 3is zur beendeten Keaktion wurde noch gerührt, üodann wui'den die balze abfiltriert, das x'iltrat wurde bei verminderten Druck ein uengt und das Produkt wurde durch Verreiben mit Gycloaexan kristallisiert. Beim Umkristallisieren aus Uycloiioxan erhielt man das 1-Octanoyl-2-(&-chlor-1o, 11-dihydruüibeiiz/~b,f7Z~1,47oxazepin-1 o-carbonyl)-hydrazin, welches mit dem !--.-oaukt ge^äß Beispiel 1 identisch war.0.3 parts of ethanoic acid hydrazide were dissolved in ethylene chloride, the solution was cooled to 0 G and then reacted with 0.4 parts of ethylamine. Then 0.16 parts of hiosgene in ethylene chloride were added dropwise until no further courtship depressions occurred. Were then added to eininal under xaihren o, 44 · b-Cnlor-1o, 11-diiiydrodibenz / ~ b, f7 / ~ 1,47- ° xaz epi n, then the solution would run UAN emvärmen to room temperature. 3is to the end of the reaction, stirring was continued, then the balze was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure and the product was crystallized by trituration with cycloexane. Recrystallization from cycloioxane gave 1-octanoyl-2 - (& - chloro-1o, 11-dihydruubeiiz / ~ b, f7Z ~ 1,47oxaz e pin-1 o-carbonyl) hydrazine, which with the! -. -oaukt according to Example 1 was identical.
. 2098427 1209. 2098427 1209
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