DE2160148A1

DE2160148A1 - drug

Info

Publication number: DE2160148A1
Application number: DE19712160148
Authority: DE
Inventors: Kenneth W Willerby Hull Rushworth William lan Beverly York shire Bentley (Großbritannien)
Original assignee: Reckitt & Colman Products Ltd , Hull, Yorkshire (Großbritannien)
Priority date: 1970-12-07
Filing date: 1971-12-03
Publication date: 1972-06-08
Also published as: AU471813B2; AU3656271A; MY7700200A; BE776357A; KE2712A; US3804904A; NL7116796A; HK13377A; HK13477A; IE35838B1; FR2116579B1; DE2160148C2; IE35838L; FR2116579A1; ES397598A1

Description

Priorität: 7. Dezember 1970, Grossbritannien, Nr. 58 065/70Priority: December 7, 1970, Great Britain, No. 58 065/70

und Nr. 5ö 066/70and No. 5ö 066/70

Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die eine Verbindung der allgemeinen Formel IThe invention relates to medicaments which contain a compound of the general formula I.

(D(D

in der η den Wert 1 oder 2 und P den Wert 1 oder 2 hat, und wenn η den Wert 1 hat, der Rest R einen Alkoxy- oder Alkylreut mit 1 bis 3 Kohlenstoff at omen bedeutet und wenn η ilen Wert 2 hat·, der Rest (R)₂ Alkoxy- odor Alkylreote mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder OhI or at omen bedeute t., oder wenn die Beste R zueinander in o-Stellung am Benzolring stehen die Gruppe -U(CIl,,) 0- bodeu-in which η has the value 1 or 2 and P has the value 1 or 2, and when η has the value 1, the radical R is an alkoxy or alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms and when η ilen has the value 2, the remainder (R) ₂ alkoxy or alkylreote with 1 to 3 carbon atoms or OhI or atoms means t.

209824/1165209824/1165

2160U82160U8

ten, in der m den Wert 1, 2 oder 3 hat, R ein Wasserstoff atom ist oder wenn der Rest (R)_n mindestens einen Alkoxyrest bedeutet, R auch ein Chlor- oder Bromatom, einen Alkoxy- oder Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, eine Nitro- oder Aminogruppe oder ein pharmakologisch verträgliches Salz einer Aminogruppeth, in which m has the value 1, 2 or 3, R is a hydrogen atom or if the radical (R) _{n is} at least one alkoxy radical, R also a chlorine or bromine atom, an alkoxy or alkyl radical with 1 to 3 carbon atoms , a nitro or amino group or a pharmacologically acceptable salt of an amino group

2
bedeutet, R einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl- oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellt, als Wirkstoff sowie übliche pharmakologisch verträgliche Verdünnungsmittel, Trägerstoffe und bzw. oder Hilfsstoffe.2
R represents an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl radical with 3 to 5 carbon atoms or a hydroxyalkyl radical with 2 or 3 carbon atoms, as active ingredient and customary pharmacologically acceptable diluents, carriers and / or auxiliaries.

Vorzugsweise enthalten die Arzneimittel der Erfindung Sulfoxide der allgemeinen Formel IIThe medicaments of the invention preferably contain sulfoxides of the general formula II

1 21 2

in der R, R , R und η die vorstehende Bedeutung haben, als Wirkstoffe. in which R, R, R and η have the above meaning, as active ingredients.

Die Arzneimittel der Erfindung können vorzugsweise auch Sulfone der allgemeinen Formel IIIThe medicaments of the invention can preferably also contain sulfones of the general formula III

(in)(in)

12
in der R, ii , R und η die vorstehende Bedeutung haben, a V/i rkü ü ο f f e ο η fch a I- ten.12th
in which R, ii, R and η have the above meaning, a V / i rkü ü ο ffe ο η fch a I- th.

209824/118S209824 / 118S

Die Erfindung betrifft auch neue Sulfoxide der allgemeinen Formel IVThe invention also relates to new sulfoxides of the general formula IV

(IV)(IV)

in der R ein Was s er st of fat om oder eine Methoxygruppe und R einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Alkenyl- oder Alkinylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxy alkylrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.in R a Was s er st of fat om or a methoxy group and R an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl radical with 3 to 5 carbon atoms or a hydroxy alkyl radical with 2 or 3 carbon atoms.

Die Verbindungen der allgemeinen Formeln I bis IV sind wertvolle Arzneimittel, da sie eine signifikante Verminderung des Blutdrucks hervorrufen, wenn sie Ratten mit normalem Blutdruck, mit Desoxycorticosteron-acetat behandelten Ratten oder experimentellen Mierenratten sowie Katzen und Hunden verabfolgt v/erden. Sie können daher zur Behandlung von Hochdruck oder zur Gefässerweiterung verwendet v/erden.The compounds of the general formulas I to IV are useful Medicines as they cause a significant decrease in blood pressure when given to rats with normal blood pressure, rats treated with deoxycorticosterone acetate or administered to experimental mole rats as well as cats and dogs v / earth. They can therefore be used to treat high pressure or to dilate blood vessels.

Die Arznei mittel können in üblichen Verabreichungsformen zur oralen oder parenteralen Verabreichung hergestellt werden. Zubereitungnforineii zur oralen Verabreichung können z.B. in Form von Tabletten, verpackten Pulvern oder Granulaten, wässrigen oder öligen Suspensionen, Emulsionen, als Hartgelatine- oder ct-i-Jiokajisaln oder Syrupe hergestellt v/erden.The medicaments can be used in conventional forms of administration oral or parenteral administration. Preparations for oral administration may be in the form of, for example of tablets, packaged powders or granules, aqueous or oily suspensions, emulsions, as hard gelatine or ct-i-jiokajisaln or syrups are produced.

Arzneimittel cur oralen Verwendung können nach üblichen i-ietnoden h^2\~eotej-i t weraeu. niese Arzneimittel können eines oaer mehrere Geschm^ck-ko i-i gent ten Far bsi offe oaei' Kontier ν i erung:j:i.l t-t·.-;! enthalten. Medicinal cur oral use can be made according to the usual i-ietnoden h ^ 2 \ ~ eotej-i t weraeu. Sneezing remedies can have one or more different flavors and colors bsi offe oaei ' Kontierung: j: il tt · .- ;! contain.

20982^/1 16520982 ^ / 1 165

tabletten können neben dem Wirkstoff noch Exeipientien enthalten* Hierfür-können inerte Verdünnungsmittel» wie Calciumphösphat, MilGhK.ueker_f Rohrzuaker oder Traubenzucker verwendet; werden, ferner können diese £abletten Granulier*- und Spreng&ittel, wie Stärke oder alginsäure, Bindemittel, wie Stärke, Gelatine oder ßummiarabiQ\xm_t göwie Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, oder ialöuffl; enthalten.*In addition to the active ingredient, tablets can also contain excipients * For this purpose, inert diluents such as calcium osphat, MilGhK.ueker _f cane sugar or dextrose can be used; ; & edium binders and disintegrating agents such as starch or alginic acid, such as starch, gelatin or ßummiarabi Q \ _t xm göwie lubricant such as magnesium stearate, or ialöuffl - are, furthermore this can £ tablets granulation * contain.*

Arzneimittel;· zur oralen Iterator ei ehung ,in form von latingkapaeln können den Wirkstoff gusafflmen Mit ainem inerten fegten Yerdünnungsmittelj wie ealaiufflphoephat» MilehzUöker eder Kaolin enthalten. Bei Weißhgelatinekapseln kann der V/irkstoff mit einem öligen Verdünnungsaitte!* wie Erdnussöl, flüssigem Paraffin oder Olivenöl, vermischt werden»Medicinal product; · for the oral iterator order, in the form of Latingkapaeln can inert the active ingredient gusafflmen with ainem swept thinners like ealaiufflphoephat »MilehzUöker eder Contain kaolin. In the case of white gelatine capsules, the active ingredient with an oily diluent! * such as peanut oil, liquid Paraffin or olive oil, to be mixed »

Arzneimittel ■>· ··■ . zur pareateralen Verabreiehung können in Form steriler Injektionspräparate, wie Lösungen oder Suspensionen in Wasser, physiologischer Kochsalzlösung oder 1,3-Butandiol, hergestellt sein* Diese Präparate können auch .Netzmittel oder Suspendiermittel enthalten*Medicines ■> · ·· ■. for pareateral connection, in Form of sterile injection preparations, such as solutions or suspensions in water, physiological saline solution or 1,3-butanediol, * These preparations can also be or contain suspending agents *

Zur besseren und genaueren Verabfolgung werden di£ Arzneimittel vorzugsweise in Form von Bosierungseinheiten verwendet» Zur oralen Verabfolgung enthält die Dosierungseinheit 1 bis 500 mg, vorzugsweise 10 bis 100 mg des Wirkstoffs» Doßierungseinheiten zur oralen Verabfolgung enthalten 1 bis 10 mg Wirkstoff je 1 ml des Präparates.For better and more precise administration, the drugs are used preferably used in the form of bosing units »Zur For oral administration, the dosage unit contains 1 to 500 mg, preferably 10 to 100 mg, of the active ingredient »dosage units for oral administration contain 1 to 10 mg of active ingredient per 1 ml of the preparation.

Die Verbindungen der allgemeinen Formeln J bis IV können durch Oxydation der entsprechenden Thioäther hergestellt werden. DieThe compounds of the general formulas J to IV can by Oxidation of the corresponding thioethers can be produced. the

2Q9824/116S2Q9824 / 116S

Oxydation kann mit Wasserstoffperoxid, I-Halogensuccinimiden, 1-Chlorbenzotriazol oder anderen bekannten Oxydationsmitteln durchgeführt werden.Oxidation can be done with hydrogen peroxide, I-halosuccinimides, 1-chlorobenzotriazole or other known oxidizing agents be performed.

Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln, in denen ρ den Wert 1 hat, d.h. den Sulfoxiden, wird als Oxydationsmittel vorzugsweise Wasserstoffperoxid in Essigsäure, N-Bromsuccinimid oder N-Chlorsuccinimid i<n Methanol oder 1-Chlorbenzotriazol in Methanol oder Methylencnlorid verwendet. Zur Unterdrückung der Bildung der Sulfone (p = 2) wird das Oxydationsmittel vorzugsweise in äquimolarer Menge verwendet, und. die Oxydationsreaktion bei Temperaturen von 0 bis 2O⁰O durchgeführt. ■To prepare the compounds of the general formulas in which ρ has the value 1, ie the sulfoxides, the oxidizing agent used is preferably hydrogen peroxide in acetic acid, N-bromosuccinimide or N-chlorosuccinimide in methanol or 1-chlorobenzotriazole in methanol or methylene chloride. To suppress the formation of sulfones (p = 2), the oxidizing agent is preferably used in an equimolar amount, and. the oxidation reaction is carried out at temperatures from 0 to 2O ^{0 O.} ■

Zur Herstellung der Sulfone wird die Oxydation vorzugsweise, in Essigsäure mit einem 2- bis 3fachen Überschuss an Wasserstoffperoxid und Erhitzen des Reaktionsgemisches auf ein Dampfbad durchgeführt.Oxidation is preferred for the production of sulfones, in acetic acid with a 2-3 fold excess of hydrogen peroxide and heating the reaction mixture on a steam bath carried out.

Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten Thioäther lassen sich in einfacher V/eise aus den entsprechenden Ihiophenolen herstellen. The thioethers used as starting compounds can be in a simple V / eise from the corresponding Ihiophenolen.

Die Beispiele erläutern die Herstellung der Wirkstoffe.The examples explain the preparation of the active ingredients.

Beispiel 1 3,4-Diniethoxy phenylmethylsulf oxid Example 1 3,4-Diniethoxy phenylmethylsulf oxide

28,3 g (0,17.Mol) 3,4-Dimethoxythiophenol (vergl. A.A. Levi und S.-Smiles, J. Chem. Soc. (1931)., S. 52O)werden zu einor Lösung von 3,83 g (0,17 Mol) Natrium in wasaerfreiera Äthanol gegeben. Das Gemisch wird hierauf mit 20,8 g "(0,17 Mol) Dimethylsulfat28.3 g (0.17 mol) 3,4-dimethoxythiophenol (see A.A. Levi and S.-Smiles, J. Chem. Soc. (1931)., P. 52O) become a solution of 3.83 g (0.17 mol) of sodium in wasaerfreiera ethanol. The mixture is then added with 20.8 g (0.17 mol) of dimethyl sulfate

/ 209824/11SS/ 209824 / 11SS

-6- 2Ί60Η8-6- 2Ί60Η8

langsam versetzt und anschliessend 2 Stunden unter Rückfluss gekocht« Danach wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 28,6 g 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfid vom Kp. 110°C/0,8 !Dorr erhalten. slowly added and then refluxed for 2 hours « The solvent is then distilled off under reduced pressure and the residue is extracted with chloroform. the combined chloroform extracts are washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated. It becomes 28.6 g 3,4-Dimethoxyphenylmethyl sulfide with a boiling point of 110 ° C./0.8%.

C H SC H S

C₉H₁₂O₂S; Der.: 58,7 6,6 17,4 gef.: 58,5 6,4 17,2C ₉ H ₁₂ O ₂ S; Der .: 58.7 6.6 17.4 found: 58.5 6.4 17.2

. Eine Lösung von 18,4 g (0,1 Mol) 3,4-Dimethoxyph.eiiylEiethylsulfid in 100 ml Eisessig wird unter Kühlung mit 11,3 ml (0,1 Hol) 30prozentiger Wasserstoffperoxidlösung versetzt. Danach wird. A solution of 18.4 g (0.1 mol) of 3,4-dimethoxyphoid ethyl sulfide in 100 ml of glacial acetic acid, 11.3 ml (0.1 Hol) of 30 percent hydrogen peroxide solution are added while cooling. After that, will

das Gemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen und durch langsame Zugabe von eiskalter Natronlauge alkalisch gemacht. Das Gemisch wird mit Chloroform extrahiert, die vereinigten Chloroformextrakte v/erden mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindert era Druck zur
Trockene eingedampft. Es hinterbleiben 15,1 g kristallines
3,-4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, das nach Umkristallisation aus Diisopropyläther bei 82 Ms 84 C schmilzt.the mixture was left to stand for 24 hours at room temperature and made alkaline by slowly adding ice-cold sodium hydroxide solution. The mixture is extracted with chloroform, the combined chloroform extracts are washed with water, dried over magnesium sulfate and reduced under reduced pressure
Evaporated dry. There remain 15.1 g of crystalline
3, -4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, which melts at 82 Ms 84 C after recrystallization from diisopropyl ether.

5454 CC. 66th HH 1616 SS. ber.:ber .: 5353 ,1,1 66th ,1,1 1515th ,0, 0 gef.:found: ,9, 9 ,3, 3 ,7, 7

Example 2

3,4-Dimethoxyphenyläthylsulfoxid3,4-dimethoxyphenylethyl sulfoxide

8,6 g (0,05 MoI) 3,4-Dimethoxythiophenol, 1,15 g (0,05 MoI)
Natrium, 50 ml Äthanol und 7,8 g (0,05 Mol) Äthyljodid werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt. Es werden 7,3 g 3,4--Dimethoxy-8.6 g (0.05 mol) 3,4-dimethoxythiophenol, 1.15 g (0.05 mol)
Sodium, 50 ml of ethanol and 7.8 g (0.05 mol) of ethyl iodide are reacted according to Example 1. There are 7.3 g of 3,4 - dimethoxy

209824/1165209824/1165

_Ί 216.0U8- _Ί 216.0U8-

phenyläthylsulfid vom Kp. 100 bis 108°C/0,2 Torr erhalten.phenylethyl sulfide with a boiling point of 100 to 108 ° C / 0.2 Torr.

CH SCH S

C₁₀H₁₄O₂Si ber.r 60*7 7,1 l6_t2 gef.: 60,7 " 7,0 15,9C ₁₀ H ₁₄ O ₂ Si calc.r 60 * 7 7.1 l6 _t 2 found: 60.7 "7.0 15.9

l_s 98 g 3,4~Dimethoxyphehyläthylsulfia werden gemäss Beispiel 1 oxydiert. Es werden 1,6 g 3,4~Dimethoxyphenyläthylsulfoxid erhalten* l _s 98 g of 3,4 ~ Dimethoxyphehyläthylsulfia be oxidized according to Example. 1 1.6 g of 3,4 ~ dimethoxyphenylethyl sulfoxide are obtained *

C HC H

^c10^H14°3^s * ^toer"* * 56,1 6,6 gef.s 56»ö 6,4 ^c 10 ^H 14 ° 3 ^s * ^toer "* * 56.1 6.6 found s 56» ö 6.4

Beispiel phen^ Example phen ^

(a) 8,9 g (0,05 Mol) 3,4~Dichlorthiöphenol (vergl. S.M. Bandin et al., Chemical Abstracts Bd* 52 (1958), Spalte 8071), 1,15 g (0,05 Mol) Natrium, 50 al Äthanol und 7,1 g (0,05 Mol) Methyljodid werden gemäss Beispiel 1 umgesetzt. Es werden 7,2 g 3,4-Dichlcrphenylmethylsulfid vom Kp. 76 bis 80°C/0,2 Torr erhalten* (a) 8.9 g (0.05 mol) 3,4-dichlorothiophenol (see S.M. Bandin et al., Chemical Abstracts Vol * 52 (1958) column 8071), 1.15 g (0.05 mole) sodium, 50% ethanol and 7.1 g (0.05 mole) methyl iodide are implemented according to example 1. 7.2 g of 3,4-dichlorophenylmethyl sulfide with a boiling point of 76 to 80 ° C / 0.2 Torr are obtained *

5>7 g (0,03 Mol) 3,4-Mehlorphen5*lmethylsulfid v/erden in 80 ml wasserfreiem Methanol gelöst und in einem Eisbad auf O⁰C abge« kühlt* Die Lösung v/ird portionsweise mit 4 g (0,03 Mol) K-Chlorsuccinimid bei einer Temperatur unterhalb 1O°C versetzt. Danach v/ird das Gemisch 1 Stunde stehengelassen. Anschliessend v/ird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Chloroform extrahiert, die vereinigten ChIoroforiEextrakte werden mit V/asser gewaschen, über Magnesiumsul- < fat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleibt ein farbloses 01, das beim Digerieren mit Petroläther kristallisiert. Aus-5> 7 g (0.03 mol) of 3,4-Mehlorphen5 * lmethyl sulfide dissolved in 80 ml of anhydrous methanol and ^{cooled in an ice bath to 0} ° C. * The solution is added in portions with 4 g (0, 03 mol) of K-chlorosuccinimide at a temperature below 10 ° C. The mixture is then left to stand for 1 hour. Subsequently, v / ith the solvent under reduced pressure the residue with chloroform was distilled off, the combined ChIoroforiEextrakte be V / ater, dried over Magnesiumsul- <fat dried and evaporated. A colorless oil remains, which crystallizes on digestion with petroleum ether. The end-

209824/116S209824 / 116S

2160H82160H8

- 8 beute 4)8 g 3»4-DichlorphenylmethyIsulfoxid vom F. 72 bis- 8 loot 4) 8 g of 3 »4-dichlorophenylmethyl sulfoxide from 72 to

74⁰C74 ⁰ C ber.:ber .: 4040 CC. 22 H-H- ClCl OO SS. ,3, 3 gef.:found: 3939 ,2, 2 22 ,9, 9 54,54, 22 1515th ,8,8th C₇H₆Cl₂OSjC ₇ H ₆ Cl ₂ OSj ,7, 7 ,7, 7 54,54, 1515th

(b) 4,0 g (0,03 Mol) 3,4-Dichlorphenylmethylsulfid werden in 50 ml wasserfreiem Methylenchlorid gelöst und in einem Trockeneis/Alkoholbad auf -7& C abgekühlt. Sodann werden 3,6 g (0,03 Mol) 1-Chlorbenzotriazol eingetragen, und das Gemisch wird innerhalb 45 bis 60 Minuten auf Raumtemperatur erwärmen gelassen. Hierauf wird das Gemisch zunächst mit lQprozentiger Natronlauge und anschliessend mit Wasser gewaschen und schliesslich über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Es. werden 3»5 g der gleichen Verbindung wie in (a) vom F. 72 bis 74°C erhalten.(b) 4.0 g (0.03 mol) of 3,4-dichlorophenylmethyl sulfide are in Dissolved 50 ml of anhydrous methylene chloride and cooled to -7 ° C in a dry ice / alcohol bath. Then 3.6 g (0.03 mol) of 1-chlorobenzotriazole added, and the mixture is allowed to warm to room temperature within 45 to 60 minutes. The mixture is then first mixed with 1% sodium hydroxide solution and then washed with water and finally dried over magnesium sulfate. The solvent is under distilled off under reduced pressure. It. become 3 »5 g of the same Compound as in (a) obtained from mp 72 to 74 ° C.

Beispiel 4 2,5-Diraethoxyphenylmethylsulfoxid Example 4 2,5-diraethoxyphenylmethyl sulfoxide

2,8 g (0,017 Mol) 2,5--DimethOxythiophenol (vergl. Suter und2.8 g (0.017 mol) of 2,5-dimethoxythiophenol (see Suter and

Hansen, J. Am. Chem. Soc, Bd. 54 (1932), S. 4102) werden zu einer Lösung von 0,4 g (0,017 Mol) Natrium in wasserfreiem Äthanol gegeben. Das Gemisch wird langsam mit 2,1 g (0,017 Mol) Dimethylsulfat versetzt und anschliessend 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Hierauf wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Ausbeute 2,b g 2,5-DimethoxypnenyImethylGulfid vom Kp. 92 bis 96⁰C/ 0,3 Torr.Hansen, J. Am. Chem. Soc, Vol. 54 (1932), p. 4102) are added to a solution of 0.4 g (0.017 mol) of sodium in anhydrous ethanol. 2.1 g (0.017 mol) of dimethyl sulfate are slowly added to the mixture and the mixture is then refluxed for 2 hours. The solvent is then distilled off under reduced pressure and the residue is extracted with chloroform. The combined chloroform extracts are washed with water, dried over magnesium sulfate and evaporated. Yield 2, bg 2,5-DimethoxypnenyImethylGulfid with a boiling point of 92 to 96 ⁰ C / 0.3 Torr.

209824/1165209824/1165

GG 77th 66th HH SS. 44th bei·.:at·.: 58,58 OO 66th ,6, 6 17,17, 55 gef. :found : 59,59, ,5, 5 17,17,

2,3 g 2,5-DIme1;hQx^plienylmethylsulfi& werden gemäss Beispiel 1 oxydiert» Ausbeute 1,8 g 2,5—Dirne thoxypiienylmethylsulf oxid vom2.3 g of 2,5-DIme1; hQx ^ plienylmethylsulfi & are according to Example 1 oxidized »Yield 1.8 g 2,5-dirne thoxypiienylmethylsulfoxid vom

F..F .. 70 Ms70 ms 72°C.72 ° C. CC. 11 66th HH SS. 00 54,54, VJlVJl 66th ,1,1 16,16, 55 C₉ C ₉ H₁₂O^S;H ₁₂ O ^ S; ber.:ber .: 53,53 ,0, 0 16,16, gef.:found:

Beispiel 5 3,4-Dime th oxy phenyliue L'nylsulf on Example 5 3,4-Dimethoxy phenyliue L'nylsulfon

6,1 g (0,03 Mol) 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfid und 11,3 ml (0,1 Mol) 30prozentige Wasserstoffperoxidlösung in 100 ml Eisessig werden 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Danach wird das Gemisch auf 300 g Eis gegossen, die gebildete weisse Fällung abfiltriert, gründlich mit V/asser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 5,7 g 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfon vom P. 115 bis 117°C.6.1 g (0.03 mol) 3,4-dimethoxyphenylmethyl sulfide and 11.3 ml (0.1 mol) of 30 percent hydrogen peroxide solution in 100 ml of glacial acetic acid are heated on the steam bath for 2 hours. After that, will the mixture was poured onto 300 g of ice, the white precipitate formed was filtered off, washed thoroughly with water and removed from ethanol recrystallized. Yield 5.7 g of 3,4-dimethoxyphenylmethylsulfone from P. 115 to 117 ° C.

C HSC HS

C₉H₁₂O₄S; ber.: 50,0 5,6 14,8C ₉ H ₁₂ O ₄ S; calc .: 50.0 5.6 14.8

gef.: 49,8 5,8 14,7Found: 49.8 5.8 14.7

Beispiel *6Example * 6

3,4-Dimethoxy-6-nitropheny!methylsulfon3,4-dimethoxy-6-nitrophenyl methyl sulfone

6,5 g (0,03 Mol) 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfon werden in 20 ml konzentrierter Salpetersäure gelöst und 1 Stunde bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird das Gemisch auf Eis gegossen, die gebildete gelbe Fällung abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Ausbeute 5,ü g 3,4-Dlmethoxy-6-nitrophenylmethylsulfon vom P. 186 bis IbO⁰C. ■6.5 g (0.03 mol) of 3,4-dimethoxyphenylmethylsulfone are dissolved in 20 ml of concentrated nitric acid and left to stand for 1 hour at room temperature. The mixture is then poured onto ice, the yellow precipitate that has formed is filtered off and recrystallized from ethanol. Yield 5 g of 3,4-di-methoxy-6-nitrophenylmethylsulfone from P. 186 to IbO ⁰ C. ■

209824/11IS209824 / 11IS

CC. 44th - 10 -- 10 - ΉΉ ,4, 4 SS. 33 22 11 6060 11 4848 41,41, 44th HH 55 ,4, 4 12,12, 3 "3 " ber.:ber .: 41,41, 4,24.2 55 12,12, gef. :found : 4,14.1

Example 7

6-Amino-3,4-dimethoxyphenylinethylsulf on6-amino-3,4-dimethoxyphenylinethylsulfone

4,0 g 3,4--Dimethoxy-6-nitrophenyliaethylsulfon v/erden in 100 BiI Essigsäure gelöst und mit 20 g Zinn(ll)-chlorid in 20 ml konzentrierter Salzsäure versetzt. Das Gemisch wird 30 Minuten auf einem Wasserbad erhitzt, anschliessend wird die Essigsäure unter vermindertem Druck abdestilliert und die wässrige Lösung mit verdünnter Natronlauge alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es hinterbleibt ein gelbes Öl, das sich beim Stehen verfestigt. Nach Umkristallisation aus Äthanol werden 1,4 g 6-Amino-3,4-dimethoxyphenylmethylsulfon4.0 g of 3,4 - dimethoxy-6-nitrophenyliaethylsulphone v / earth in 100 bil Acetic acid dissolved and concentrated with 20 g of tin (II) chloride in 20 ml Hydrochloric acid added. The mixture is heated on a water bath for 30 minutes, then the acetic acid is added distilled off under reduced pressure and the aqueous solution made alkaline with dilute sodium hydroxide solution and extracted with chloroform. The combined chloroform extracts are dried over magnesium sulfate and evaporated. A yellow one remains behind Oil that solidifies when standing. After recrystallization from Ethanol are 1.4 g of 6-amino-3,4-dimethoxyphenylmethylsulfone

vom P. 97 bis 9B⁰C erhalten.obtained from P. 97 to ⁰ C 9B.

C H II SC H II S

C₉H₁₃HO₄S; ber.: 46,8 5,7 6,1 13,9C ₉ H ₁₃ HO ₄ S; calc .: 46.8 5.7 6.1 13.9

gef.: 46,9 5,6 . 6,2 13,8found: 46.9 5.6. 6.2 13.8

In der nachstehenden Tabelle sind weitere Beispiele für erfindungsgemäos verwendete V/irkstoffe angegeben. Die- Sulfoxide (ρ = 1) werden gemäss Beispiel 1 und die Sulfone (ρ = 2) werden • . gemäss Beispiel 5 hergestellt.The table below shows further examples of the invention The active ingredients used are indicated. The sulfoxides (ρ = 1) are according to example 1 and the sulfones (ρ = 2) •. produced according to example 5.

2QS824/116&2QS824 / 116 &

Tabel

O CD COO CD CO

BqUBqU p. Jp. J •• jubstltuent am
Benzolringjubstltuent am
Benzene ring ■4■ 4 !! 55 II. •• McOMcO 66th •• ' R² 'R ² PP. BVt
⁰CBVt
⁰ C >> Summen- ·
formel"Buzz- ·
formula" i» ber. i » ber. HH SS. ;'> ge f.; '> ge f. HH SS. 88th •2• 2 33 KeOKeO MeOMeO n-Prn-Pr 11 -- 108-110108-110 ^C11^H16°3^S ^C 11 ^H 16 ° 3 ^S CC. 7.17.1 14.114.1 CC. 7.07.0 13.613.6 99 MeOMeO MeOMeO i .
1 i.
1 MeOMeO I₁-PrI ₁ -Pr 11 ■ 68-70■ 68-70 ^C11^H16°3^S ^C 11 ^H 16 ° 3 ^S ■57.9■ 57.9 7.17.1 14.114.1 57.757.7 6.96.9 Η. ΓΗ. Γ 1010 MeOMeO MeOMeO MeOMeO n-Bun-Bu 11 ^C1?W ^C 1? W 57.957.9 7.57.5 57.957.9 7,67.6 1111 MeOMeO MeOMeO MeO
i MeO
i i-Bui-Bu -- ' ^C12^H18°3^S ' ^C 12 ^H 18 ° 3 ^S 59.559.5 7-57-5 ■ . ,59.5.■. , 59.5. 7.47.4 1212th MsOMsO MeOMeO MeOMeO McO
I McO
I. CHgCH-CHgCHgCH-CHg 11 -- ^C11^K14°5^S ^C 11 ^K 14 ° 5 ^S 59.559.5 6.26.2 6.36.3 1313th MeOMeO MeOMeO MeOMeO CHgCH₂CHCHgCH ₂ CH 11 125-6125-6 ^C10^H%V ^C 10 ^H % V 58.558.5 6.16.1 13.913.9 58.558.5 6.16.1 13.813.8 ¹Ί ¹ Ί MeOMeO MeOMeO MeOMeO MeMe 11 -- C₉K₁₂O₃SC ₉ K ₁₂ O ₃ S 52.252.2 6.16.1 51.851.8 6.06.0 '.5'.5 MeOMeO n,-Prn, -Pr 11 -- ^C11^H16°3^S ^C 11 ^H 16 ° 3 ^S 54.154.1 7.17.1 53.753.7 7.37.3 1616 MeOMeO 11 ^C11⁸16°3^S ^C 11 ⁸ 16 ° 3 ^p 57.957.9 7.17.1 57.957.9 6.96.9 1717th McOMcO £-3u£ -3u ■ 1■ 1 -- C₁₂H₁₈O₅SC ₁₂ H ₁₈ O ₅ S 57.957.9 7-57-5 13.313.3 . 57.7. 57.7 7.27.2 12.812.8 I 18I 18 McCMcC i-3ui-3u 11 -- ^C12^H18°3^S ^C 12 ^H 18 ° 3 ^S ■ 59-5■ 59-5 7-57-5 •• 59.359.3 7.27.2 ! ¹?! ¹ ? CHgCH=CHgCHgCH = CHg 11 ^C11^H14°3^S ^C 11 ^H 14 ° 3 ^S 39-539-5 6.26.2 59.359.3 6.36.3 CH₂CHgOHCH ₂ CHgOH 11 ^C10^H14°4^S ^C 10 ^H 14 ° 4 ^S 58.558.5 6.16.1 • 58.8• 58.8 6.16.1 14.114.1 52.252.2 52.452.4

CVCV

Q) ■Η Γ-ΙQ) ■ Η Γ-Ι

coco

cvcv

o\O\

οχοχ

v-v-

VfIVfI

tntn

ODOD

VD COVD CO

CMCM

coco

O CMO CM

2160 H8 ^ΓΤ1 2160 H8 ^Γ Τ1

-τ»-τ »

οοοο

VOVO

(M(M

CVCV

CV!CV!

CT\CT \

VDVD

VOVO

CVCV

VDVD

-4-VO-4-VO

VOVO

CV VOCV VO

VOVO

■ «■ «

inin

-τ in-τ in

■ ο■ ο

(D G) £3(D G) £ 3

GOGO

■Ρ f1■ Ρ f1

(D(D

-P •Η -P GQ-P • Η -P GQ

ftf -Hftf -H

iHiH

O HO H

COCO

ι οι ο

■H .,-i■ H., - i

O PjO Pj

rc.rc. coco

VOVO

inin

CVCV

νονο

coco

cccc

ONON

« CO« CO

coco

CVCV

vOvO

VOVO

inin

CVCV

VOVO

inin

vovo

» vo“Vo

VOVO

CVCV

vOvO

VOVO

inin

vovo

VOVO

inin

vo invo in

CVI VOCVI VO

■4 m ■ 4 m

COCO J-J- OO coco COCO toto coco coco coco COCO coco coco CVCV coco inin -j--j- OO CVCV CVCV CVCV OO ic:ic: OO OO CVCV OO OO OO OO OO OO OO 7£*£ 7 * v~v ~ KK VOVO OO OO OO OO idid o"O" CVCV v-v- T~ -T ~ - WW. O\O\ J₁JJ ₁ J ir*ir * 3^3 ^ tn*"tn * " OO ONON OO V-V- ' ON'ON OOOO coco oooo OO o>o> ONON OO V-V- tata OO OO OO OO

co οco ο

CJCJ

VOVO

cv ιcv ι

VOVO

coco

VOVO

(U(U

ii

O OO O

O OJO OJ

SiSi

cvcv

αϊαϊ

TETE

cvcv

CVCV

(N^- (N ^-

inin

CVlCVl

vovo

rvrv

coco

CVCV

tvtv

209824/1165209824/1165

Tabelle - Fortsetzuni Table - continuation uni

»S3 CD (O CO»S3 CD (O CO

BeispEx Substituer;t am
■Rp-p 7, π 1 TTi Tl GSubstituent; t am
■ Rp-p 7, π 1 TTi Tl G ■■ 33 MeOMeO 55 •• ClCl II. 66th 00 MeMe ηη ιι 22 PP. !! ⁰C ⁰ C Summen-
formel, .Buzz-
formula,. ίί berber ** SS. .7.7 </c gef </ c found 99 KK 00 SS. .7.7 Γ·Γ · . 2. 2 ClCl MoOMoO 54 .54. CC. JTJT .15.15 .4 '.4 ' CC. 22 4.4th α ■α ■ 1515th .5.5 34
I34
I. ClCl ClCl ίί MeMe 11 ■ 84■ 84 C₈H₉ClO₂SC ₈ H ₉ ClO ₂ S 47.47. 4.4th if'if ' 1515th .4 ·.4 · 46.46. 44th 3.3. 99 1515th .2.2 3535 ClCl ClCl MeMe 11 7676 C₇H₆Cl₂OSC ₇ H ₆ Cl ₂ OS 40.40. 2,2, 99 '15'15 .4 :.4: , 40., 40. 11 2.2. 99 1515th 3636 CiCi II. MeMe 11 92-9492-94 C₇K₆Cl₂OSC ₇ K ₆ Cl ₂ OS 40.40. 2.2. 99 1515th .4.4 40.40. 11 2.2. 88th 1515th .6.6 3737 ClCl ClCl Me ■Me ■ MeMe 11 69-7169-71 C₇HgCl₂OoC ₇ HgCl ₂ Oo 40.40. 2.2. 99 1515th .1.1 40.40. 00 2.2. 44th 1515th .0.0 >> 'Cl'Cl MeMe 11 70-7170-71 C₇H₆Cl₂OSC ₇ H ₆ Cl ₂ OS 40.40. 2.2. 99 1717th .4 ..4. 40.40. 66th 1..1.. 33 1717th .5.5 3939 EtEt MeMe 11 53-5553-55 C₈H₉ClOSC ₈ H ₉ ClOS 51.51. 4.4th 55 1717th .4.4 ' , 51.', 51. 55 6.6th 22 1717th .4.4 4040 WeWe EtEt EtOEtO MeMe 11 - '·- '· C₉H₁₂O₂SC ₉ H ₁₂ O ₂ S 58.58. 6.6th 66th 1616 .5,.5, 58.58. 77th 8.8th. 00 1616 .0.0 41 .41. EtOEtO MeOMeO KeKe 11 -- C₁₁H₁₀OSC ₁₁ H ₁₀ OS 67-67- 8.8th. 22 1212th .5.5 66th 8.8th. 55 ,12, 12 .0.0 42;42; -- MeOMeO KeOKeO n-Prn-Pr 11 -- ' ^C1.3^H20°3³ ' ^C 1.3 ^H 20 ° 3 ³ 61.61. 7.7th 9'9 ' 1212th .3.3 ! 60.! 60 44th 8.8th. 55 1212th .4.4 45 ..45 .. MeOMeO MuOMuO h-Amh-am 11 -- ^C13^H20°3^S ^C 13 ^H 20 ° 3 ^S 61.61. 7.7th 99 1111 .0.0 60.60 00 a.a. 1111 .9.9 4444 MfiOMfiO MeOMeO •~Vi5• ~ Vi5 ιι 92-392-3 C₁₅H₂₄O₃SC ₁₅ H ₂₄ O ₃ S 63.63. 8,8th, 55 1515th .9.9 63.63. 77th 6.6th ' .1i«'.1i « MeO
■πι,.. ■ . , ιMeO
■ πι, .. ■. , ι MeMe 11 117-9117-9 C₁₀H₁₄O₅SC ₁₀ H ₁₄ O ₅ S 56.56. 6.6th 66th 1313th 56.56. 6.6th tu—.-.do —.-. j 46j 46 MeMe ^C10^H14°4^S ^C 10 ^H 14 ° 4 ^S 52.52. 6.6th 11 %% 00 44th 44th 44th 44th 11 77th 44th 00 00 44th 11 22

2160H&2160H &

ra -ρ U ra -ρ U

Φ ,QΦ, Q

0404

■ ·■ ·

-4--4-

inin

CO CMCO CM

ΟΛΟΛ

ITkITk

VO Γ— CM VO VO CM SO CJ\ "NVO Γ— CM VO VO CM SO CJ \ "N

3-3-

OO CM VO VO VOOO CM VO VO VO

ιί\ Η\ CM ιί\ ιί \ Η \ CM ιί \ Γ°-Γ ° -

-4· CM «*\ -ί -ί *·"*» CM CM Κ\-4 · CM «* \ -ί -ί * ·" * »CM CM Κ \

VOVO

coco

COCO

I .I.

■Ö-H tu ω■ Ö-H tu ω

coco

• ο Ρ=ι ο• ο Ρ = ι ο

τ-τ- ■*■ * VOVO τ-τ- τ-τ- VOVO 0Γ\0Γ \ σ\σ \ VOVO ιΑιΑ ιΑιΑ ΆΆ »Λ»Λ pi.pi. ιΑιΑ "*"* "*"* J-J- CMCM COCO OTOT rHrH CMCM CMCM rara OO 88th coco coco OO
CMCM OO
CMCM MM.
OO οο CMCM CMCM οο Ο"Ο " CMCM r-Λr-Λ r-fr-f CMCM CMCM i-ii-i CMCM CMCM OO OO rHirHi r-Hr-H *ΓΪ"** ΓΪ "* OO γΗγΗ _Γ^ _Γ ^ οο CMCM CMCM OO CJCJ tjtj OO OO UU χ?-χ? - ^^^^ COCO ν-ν- COCO COCO τ~τ ~ νανα icic ·%—% - OO »r·»R · οο OO rcrc COCO roro ίΟίΟ σ\σ \ τ-τ- τ-τ- OO οο OO OO οο ΟΟ ΟΟ οο

•Η H +> O K! CQ• Η H +> O K! CQ

3 ο3 ο

α.α.

Λ,Λ,

eiegg

rH rH -4" O OrH rH -4 "O O

CMCM

•rf• rf

PPPP

t-i O ti O

rH OrHO

O OO O

CVl lf\CVl lf \

lf\lf \

f\f \

\C\\ C \

_BAD _BA D

20982AV116520982AV1165

Tabelle - Fortsetzung Table - continued

B'jisp,B'jisp, Substituont
BenzolringSubstituent
Benzene ring 33 44th amat the 66th R²'R ² ' PP. •• 22 a,, a ,, Sumrnen-
forraelHumming
forrael > I > I. CC. Der.Of the. SS. CC. H 'H ' SS. 22 MeOMeO MeOMeO 55 MeMe MeMe 22 141-142141-142 52.252.2 HH I3.9I3.9 52.052.0 6.26.2 14.114.1 5656 MeOMeO MeOMeO BrBr MeMe 22 179-80179-80 ^C10^H14°4^S ^C 10 ^H 14 ° 4 ^S 36.636.6 6.16.1 10.910.9 36.536.5 3-93-9 11.011.0 5757 MeOMeO MeOMeO MeOMeO MeMe 22 193-4193-4 C₉H₁₁BrO₄SC ₉ H ₁₁ BrO ₄ S 48.848.8 3.23.2 13.013.0 . , Λ8-6. , Λ8-6 1.?·6,1.? 6, 5β5β MeMe 22 77-877-8 ^C10^H14°5^S ^C 10 ^H 14 ° 5 ^S 48.848.8 5.75.7 13.013.0 49.749.7 5.75.7 14.614.6 5959 MeOMeO MeOMeO MeOMeO MeMe ' 2'2 104-6104-6 ^C10^H14°5^S ^C 10 ^H 14 ° 5 ^S ,50.0, 50.0 5.75.7 ■14.9■ 14.9 49.749.7 .5.6.5.6 15.215.2 6060 MoOMoO MeOMeO MsMs 22 84-584-5 ^C9^H12°4^S ^C 9 ^H 12 ° 4 ^S 50.050.0 5.65.6 14.914.9 49.849.8 5.55.5 15.115.1 6161 MeQMeQ MeOMeO MeMe 22 115-6115-6 C₉H₁₂O₄SC ₉ H ₁₂ O ₄ S 50.050.0 5.65.6 14.914.9 49.949.9 5.65.6 15.015.0 6262 .. ClCl ClCl MeOMeO MeMe 22 /108-110/ 108-110 ^C9^H12°4^S ^C 9 ^H 12 ° 4 ^S 37.437.4 5.65.6 14.314.3 37.637.6 2,92.9 14.014.0 6363 ClCl MeMe MeMe 22 100-2100-2 C₇K₆Cl₂O₂SC ₇ K ₆ Cl ₂ O ₂ S 47.047.0 2.82.8 15.715.7 ■ 46.7■ 46.7 4.54.5 15-315-3 tudo • Me• Me .Me.Me MeMe 68·68 · C₃K₉Ci₂O₂SC ₃ K ₉ Ci ₂ O ₂ S 58.758.7 4.44.4 17.417.4 58.658.6 6.56.5 .17.2.17.2 6565 C₉H₁₂O₂SC ₉ H ₁₂ O ₂ S 6.66.6

Anmorkunsen: Me = Cd-, Notes: Me = Cd-,

— η u- η u

3-r ^ n_tT„3-r ^ n_tT "

Bu = C₄H₉;Bu = C ₄ H ₉ ;

Am = C_CEAm = C _C E

Die Verbindung des Beispiels 24 siedet bei 125 bis 128°C/1The compound of Example 24 boils at 125 to 128 ° C / l

TorrTorr

Nachstehend wird, die Herstellung von Arzneimitteln erläutert. Teile beziehen sich auf das Gewicht.The production of drugs is explained below. Parts are by weight.

Beispiel A.Example A.

Ein Gemisch aus 1 Teil 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, 5 Teilen Milchzucker und 5 Teilen Stärke wird mit 1 Prozent Magnesiums tearat vermischt und zu Tabletten verpresst. Vorzugsweise ist die Tablettengröäse derart, dass jede Tablette 10 oder 25 mg Wirkstoff enthält. Ähnliche Tabletten mit 50 mg Wirkstoff v/erden aus einem Gemisch aus 2 Teilen des Sulfoxids, 5 Teilen Milchzucker und 5 Teilen 2taxke und 1 Prozent Magnesiumstearat hergestellt. A mixture of 1 part 3,4-dimethoxyphenylmethyl sulfoxide, 5 parts lactose and 5 parts starch is made with 1 percent magnesium tearat mixed and pressed into tablets. Preferably the tablet size is such that each tablet 10 or 25 mg Contains active ingredient. Similar tablets with 50 mg active ingredient v / earth from a mixture of 2 parts of the sulfoxide, 5 parts of lactose and 5 parts 2taxke and 1 percent magnesium stearate.

Example

Ein Gemisch aus 1 Teil 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid- und . 9 Teilen einer Tablettengrundlage aus Stärke unter Zusatz von 1 Prozent Magnesiumstearat wird zu Tabletten-verpresst. Vorzugsweise ist die Tablettengrösse derart, dass sie 10 oder 25 mg Arzneistoff enthalten. Ähnliche Tabletten mit 50.mg Arzneistoff werden aus einem Gemisch aus 2 Teilen des Sulfoxids, 9 Teilen Stärke und 1 Prozent Magnesiumstearat hergestellt.A mixture of 1 part 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid- and. 9 parts of a tablet base made of starch with the addition of 1 percent magnesium stearate is compressed into tablets. Preferably the tablet size is such that it contains 10 or 25 mg of drug contain. Similar tablets with 50.mg drug are made from a mixture of 2 parts of the sulfoxide, 9 parts Starch and 1 percent magnesium stearate.

Example C

Es werden Kapseln mit unterschiedlichen· Gehalt an 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid und folgenden Bestandteilen hergestellt:There are capsules with different levels of 3,4-dimethoxyphenylmethyl sulfoxide and the following components:

209824/1 185209824/1 185

—- Hagneeiura-Hagneeiura- 17 -17 - 2160U82160U8 -stearat,-stearate, CaI ei UiB-CaI ei UiB- SuIfoxid,Sulfoxide, mgmg pfrosphat,graft, Lactose,Lactose, ngng 22 nignig mgmg 22 __ 1010 33 —- 190190 2525th 33 —- 175175 5050 ■—■ - 150150 100100 —- 2020th 100100 1010 —- 2020th 170170 2525th __ 2020th 155155 5050 2020th 130130 100100 8080

Die vorgenannten Bestandteile können vor dem Vermischen gesiebt und danach in Bartgelatinekapseln abgefüllt werden.The aforementioned ingredients can be sieved before mixing and then filled into beard gelatine capsules.

Example D

Es werden Ampullen hergestellt, die 5 ml einer isotonischen lösung von 1 g 3,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid und 0,735 g Natriumchlorid in 100 ml destilliertem V/asser enthalten. Die Lösung v/ird 35 Minuten bei 0,7 atü dampf sterilisiert.Ampoules are made containing 5 ml of an isotonic solution of 1 g of 3,4-dimethoxyphenylmethyl sulfoxide and 0.735 g of sodium chloride contained in 100 ml of distilled water. The solution is sterilized for 35 minutes at 0.7 atmospheric steam.

B.ei-spiel EE.g. example E

Das in den vorstehenden Beispielen A bis D verwendete 3»4-Dimethoxyphenylmethylsulf oxid kann durch 2,4-Dirnethoxyphenyl~ methylsulfoxid, 3,4-Dimethoxyphenyläthylsulfoxid, 2,5-Dimethoxypnenylmethylsulfoxid, 6-Amino-3,4-dimethoxyphenylmethylsulfon, 3,4-Uirnethoxypheriylmetiiylsulfon, 2,5-Dimetiioxyphenylmethylsulfon, 3,4-Dimothoxyphenylpropylsulfoxid,· 3,5-Dichlorphenylmethylfj ulf oxid, 3,4, 6-7-Tr imetho>;yphenylr:icthylsulf oxid, 3, 5-M~ metho/iypheny Irne thylsul fox id od er 3,4-Diäthylphenyläthylsulf oxid versetzt werden.The 3 »4-dimethoxyphenylmethylsulf used in Examples A to D above oxide can be replaced by 2,4-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, 3,4-Dimethoxyphenyläthylsulfoxid, 2,5-Dimethoxypnenylmethylsulfoxid, 6-amino-3,4-dimethoxyphenylmethylsulfone, 3,4-urethoxypheriylmethylsulfone, 2,5-dimethoxyphenylmethylsulfone, 3,4-dimothoxyphenylpropyl sulfoxide, 3,5-dichlorophenylmethylfj Sulph oxide, 3,4, 6-7-Trimetho>; yphenylr: icthylsulph oxide, 3, 5-M ~ metho / iypheny Irne thylsul fox id or 3,4-diethylphenylethylsulph oxide be moved.

Die Pj:Ufuns der blutdrucksenkenden Wirkung wurde nach bekannten phariiiak-ologischen Unteryachungsmethoden unter Verwendung von Ratten mit normalem Blutdruck, mit iJesoxycorticosteron-acetat be-The Pj: Ufuns's antihypertensive effect has been known after Phariiac monitoring methods using rats with normal blood pressure, with iJesoxycorticosterone acetate

209824/1166209824/1166

-IH--IH-

handelten Hatten oder experimentellen iiier enr at ten nach, der von H.C. Stanton und J.B. White, Archs, Int. Pharmaeodyn. Therap., Bd. 154, (1966), Ur. 2, S-'351 und J.R. Weeks und J.A. Jones, Proc. Exper. Biol & Med-, Bd. 104 (I960), Kr. 4, S. 646 beschriebenen Methode bestimmt.acted had or experimental iiieren after that by H.C. Stanton and J.B. White, Archs, Int. Pharmaeodyn. Therap., Vol. 154, (1966), Ur. 2, S-'351 and J.R. Weeks and YES. Jones, Proc. Exper. Biol & Med-, Vol. 104 (1960), Kr. 4, P. 646 determined method.

In den nachstehenden Tabellen sind Versuchsergebnisse zusammengestellt. Die Verbindungen werden intraperitoneal in einer Dosis von 100 mg/kg an mit Desoxycorticosteron—acetat behandelte Ratten mit Hochdruck verabfolgt. Die Zahlen geben die maximale prozentuale Erniedrigung des Blutdruckes an.Test results are compiled in the tables below. The compounds are treated intraperitoneally at a dose of 100 mg / kg of deoxycorticosterone acetate Administered to rats at high pressure. The numbers indicate the maximum percentage decrease in blood pressure.

Table I.

Testverbindung desTest connection of the prozentuale Abnaniae despercentage Abnaniae of BeispielsExample BlutdruckesBlood pressure 11 6565 22 5050 44th 4646 5 ·5 · 5959 77th 5858 88th 3030th 3333 - . 50-. 50 3838 4444 4141 4949 46 -46 - 5151

In Tabelle II sind die Ergebnisse von Versuchen zusaauaengestellt, bei denen die Arzneistofxe oral an Gruppen von rait Des— oxycortxcosteron-aeetat behandelten Ratten'in einer Dosis von 20, 50 und 100 mg/kg verabfolgt wurden. Pur jede Dosis v/urde eine Gruppe von 6 Ratten verv/endet.In table II the results of experiments are summarized, in which the drugs are administered orally to groups of rait des- oxycortxcosterone acetate treated rats in a dose of 20, 50 and 100 mg / kg were administered. Every dose is pure a group of 6 rats perished.

209824/1165209824/1165

prozentuale Abnahmepercentage decrease 5050 desof . Blutdruckes. Blood pressure 3636 2020th 3434 IGO mg/kgIGO mg / kg 3030th 1414th 5353 2121st 41 .41. 5050 55 2828 2121st 3333 1818th 5050 1616 2828 4242 18 -18 - .26.26 2424 4444

■ -.,19; -■■ -., 19; - ■

gabelle 11fork 11

Testverbiiidung des Beispiels Test connection of the example

"1"1

8 14 25 8 14 25

Für den Menschen beträgt die Tagesdosis zur Behandlung van Hochdruck etwa 2OQ bis 500 rag Arzneistoff.For humans, the daily dose for treating high pressure is about 2OQ to 500 rag of drug.

23s konnte gezeigt v/erden, dass die Verbindungen der allgemeinen FormelnI bis IV eine längere gefässerweiternde Wirkung aufweisen, die sich an den glatten Muskelfasern der Blutgefässe des peripheren Kreislaufs zeigen. Die Arzneistoffe haben keine Wirkung auf das autonome Nervensystem. Die !Tatsache, dass die gefässerweiternde Aktivität peripher angreift, geht aus folgenden Befunden hervor:23s it could be shown that the compounds of the general formulas I to IV have a longer vasodilating effect, which can be seen on the smooth muscle fibers of the blood vessels of the peripheral circulation. The drugs have no effect on the autonomic nervous system. The fact that the vasodilator Activity attacks peripherally, is evident from the following findings:

1. Die Araneistoffe haben bei der Spinalkatze und decapitierten Ratte eine blutdrucksenkende Wirkung.1. The Araneis have in the spinal cat and decapitated Rat antihypertensive effects.

2. Die Arzneistoffe zeigen Aktivität gegen die gefässverengende Wirkung von Koradrenalin und Vasopressin bei verschiedenen isolierten durchströmten Blutgefässpräparaten, z.B. dem Kaninchenohr und den Mesenterialgefässen der Ratte.2. The drugs show activity against the vasoconstrictor Effect of coradrenaline and vasopressin on various isolated perfused blood vessel preparations, e.g. the rabbit ear and the mesenteric vessels of the rat.

Vielter haben die Arzneistoffe eine antagonistische Wirkung gegenüber den Pressoreffekten von Koradrenalin, Tyramin und Angiotensin bei der anästhetisierten Katze und beim Hund inMuch more often, the drugs have an antagonistic effect on them the pressor effects of coradrenaline, tyramine and Angiotensin in the anesthetized cat and in the dog

Dosen von '5 bis" IU mg/kg. Die Kontraktion der wicknatit wird Doses from '5 to' IU mg / kg. The contraction of the wicknatit becomes

ebenfalls antagonisiert. · also antagonized. ·

209824/1165209824/1165

Claims

- 20 * - P a t e η tans ρ r ü c h e

1. Medicines consisting of a compound of the general Formula I.

in which η has the value 1 or 2 and ρ the fourth 1 or 2, and when η has the value 1, the radical R is an alkoxy or alkylreat with 1 to 3 carbon atoms and when η has the fourth 2, the Radical (R ) ^ alkoxy or alkyl radicals with 1 to 3 carbon st of f-. atoms or chlorine atom, or if the left R to one another are in the o-position aia benzene ring, the group -0 (CH2) _m 0 ~, in which m has the value 1, 2 or 3, R ^{1 is} a hydrogen atom or if the radical (R) _n denotes at least one alkoxy radical, R also a chlorine or bromine atom _f an alkoxy or alkylreat with 1 to 3 carbon atoms, a nitro or amino group or a pharmacologically compatible

2
Sal «means an amino group, R represents an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl radical with 3 to 5 carbon atoms or a hydroxyalkyl radical with 2 or 3 carbon atoms, as active ingredient as well as customary pharmacologically acceptable diluents, carriers and / or auxiliaries *

2. Medicament according to claim 1, characterized in that the medicinal substance is a sulfoxide of the general formula

BATHROOM 209124/1165 ^B *

2160U8

1212th

in which R, R, R and η have the meaning given in claim 1 to have"

3. Medicament according to claim 1, characterized in that the medicinal substance is a sulfone of the general formula III

R ¹

1 2

in which R, R, R and η have the meaning given in claim 1 to have.

4. Medicament according to claim 1 or 2, characterized in that the medicinal substance 3,4-dimethoxyphenylmethyl sulfoxide, 3,4-Dimethoxyphenylpropylsulfoxid, 3 * 4-Dimethoxyphenyläthylsulf oxide, 2,5-Dimethoxyphenylmethylsulfoxid, 3, 5-DimethoxyphenylffiGthylsulfoxid, 3,4-diethoxyphenylmetiylsulfoxid or 3,4, ö -'irirnethoxyphenylmethylsulfoxid is.

5. Medicament according to claim 1 or 3, characterized in that cia.'iG of the medicament is ^, ^ - tfiiaothoxyphenylmethylsulfon. ·

209824 / Π

-2160U8

6. Sulphoxides of the general formula IV

1 2

in which R is a hydrogen atom or a metnoxy group and R an alkyl radical with 1 to 7 carbon atoms, an alkenyl or alkynyl radical with 3 to 5 carbon atoms or a hydroxyalkyl radical means having 2 or 3 carbon atoms.

7. 3 »4-I> iinethoxyphenylmethylsulfoxid.

8. 3,4-Dimetnoxyphenylpropyl sulfoxide.

9. 3,4-dimethoxyphenylethyl sulfoxide.

10. 2,5-dimethoxyphenylmethyl sulfoxide.

11. 3,5-dimethoxyphenylmethyl sulfoxide.

12. 3,4-diethoxyphenylmethyl sulfoxide.

13. 3,4-Diethoxyphenylpropyl sulfoxide.

14. 3,4,6-trimethoxyphenylmethyl sulfoxide.

15. Medicament consisting of a compound according to claim 6 to 14 and the usual diluents, carriers and bzv /. or auxiliary materials.

209824/1165209824/1165