DE2150280A1 - Hypoglycaemic sulphamoylpyrimidines - n-phenylalkyl (4-(2-pyrimidinylsulphamoyl) phenyl) alkanoamides - Google Patents

Hypoglycaemic sulphamoylpyrimidines - n-phenylalkyl (4-(2-pyrimidinylsulphamoyl) phenyl) alkanoamides

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DE2150280A1 DE19712150280 DE2150280A DE2150280A1 DE 2150280 A1 DE2150280 A1 DE 2150280A1 DE 19712150280 DE19712150280 DE 19712150280 DE 2150280 A DE2150280 A DE 2150280A DE 2150280 A1 DE2150280 A1 DE 2150280A1
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Erich Dr Dr Gerhards
Olaf Dr Loge
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
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    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

Racemates and optical isomers of cpds. of formula (I): (where X and Y are direct bonds or CH2; R1 and R2 are H, halogen, 1-6C alkyl or 1-4C alkoxy; R3 and R4 are different and may be H, 1-4C alkyl, COOH or 2-5C alkoxycarbonyl; R5 and R7 are H or 1-4C alkyl; R6 is 1-6C alkyl; W is a direct bond, O or S, with the proviso that R7 is not H when X and Y are direct bonds), and their salts with non-toxic bases, have hypoglycaemic activity. They are pref. prepd. (a) by reacting the corresp. sulphonyl halide with guanidine and then with R6WCH(CHO)2; (b) by reacting the corresp. sulphonyl halide with 2-amino-5-R6W-pyrimidine; (c) by reacting the corresp. sulphonamide or its alkali metal deriv. with 2-halo-5-R6M-pyrimidine; or (d) by reacting a cpd. (II) with a cpd. (III).

Description

Blutzuckersenkende Sulfamoylpyrimidine m8it assmmetrischem Kohlenstoffatom (1. Zusatsz zur Patentanmeldung P 20 21 962.9) Im Hauptpatent..... (Patentanmeldung P 20 21 962.9) werden Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel beschrieben: worin C* ein asymmetrisches Kohlenstoffatom, R1 und R2 Wasserstoff oder Halogenatome, Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen oder Alkoxygruppen mit 1-4 C-Atomen, R3 und R4 verschieden sind und Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte Alkyl- (mit 1-4 C-Atomen), Carboxyl-oder Alkoxycarbonylgruppen (mit 1-4 C"Atomen), R5 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1-6 C-atomen und W eine direkte C-C-Bindung oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen.Blood sugar lowering sulfamoylpyrimidines with an asymmetrical carbon atom (1st addition to patent application P 20 21 962.9) The main patent ..... (patent application P 20 21 962.9) describes compounds of the following general formula: where C * is an asymmetric carbon atom, R1 and R2 are hydrogen or halogen atoms, alkyl groups with 1-6 carbon atoms or alkoxy groups with 1-4 carbon atoms, R3 and R4 are different and hydrogen atoms, straight-chain or branched alkyl (with 1-4 C atoms), carboxyl or alkoxycarbonyl groups (with 1-4 C "atoms), R5 a hydrogen atom or a lower alkyl group with 1-4 C atoms, a straight-chain or branched alkyl group with 1-6 C atoms and W a direct one CC bond or an oxygen or sulfur atom, as well as their salts with physiologically compatible bases.

Diese Verbindungen sind zur Behandlung des Diabetc( mellitus geeignet.These compounds are suitable for the treatment of diabetes (mellitus.

In Weiterentwicklung der obengenannten Erfindung wurde nun gefunden, daß Verbindungen der allgremeinen Formel T, deren Säureamidgruppe durch eine weitere Alkylgruppe substituiert ist und/oder durch Einschieben einer oder zweier Methylengruppen erweitert worden ist, ebenfalls eine gute blutzuckersenkende Wirkung aufweisen.In a further development of the above invention, it has now been found that compounds of the general formula T, their acid amide group by a further Alkyl group is substituted and / or by inserting one or two methylene groups has been expanded, also have a good blood sugar lowering effect.

Die Erfindung betrifft also Racemate und optische Antipoden von Sulfamoylpyrimidinen der allgemeinen Formel worin R1, R2, R3, R4, R5, R6 und W die im Hauptpatent ........The invention thus relates to racemates and optical antipodes of sulfamoylpyrimidines of the general formula wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and W are those in the main patent ........

(Patentanmeldung P 20 21 962.9) angegebene Bedeutung haben, R7 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-4 C- Atomen und X und Y gleich oder verschieden sind und jedes für sich eine direkte Bindung oder eine Methylengruppe bedeuten, mit der Maßgabe, daß R7 nicht Wasserstoff sein kann, wenn X und Y direkte Bindungen darstellen.(Patent application P 20 21 962.9) have given meaning, R7 is a hydrogen atom or a lower alkyl group with 1-4 C- Atoms and X and Y are identical or different and each represent a direct bond or a methylene group, with the proviso that R7 cannot be hydrogen when X and Y represent direct bonds.

Die Prüfung auf Blutzuckersenkung erfolgte stündlich am 24-Stunden-Hunger-Kaninchen über ein Zeitintervall von 6 Stunden. Die in der folgenden Tabelle unter DZ aufgeführten Werte geben die niedrigste Dosis des jeweiligen Sulfonamids an, die den Blutucker gleich stark senkt wie 1 mg/kg 4-[N-(5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-5-chlor-2-methoxyanilid, eine der wirksamsten Verbindungen aus dem belgischen Patent Nr. 726 253.The test for lowering blood sugar was carried out every hour on the 24-hour hungry rabbit over a time interval of 6 hours. Those listed in the following table under DZ Values indicate the lowest dose of the respective sulfonamide that controls blood sugar same strongly lowers as 1 mg / kg 4- [N- (5-isopropoxy-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-5-chloro-2-methoxyanilide, one of the most effective compounds from Belgian patent no. 726 253.

(Dosisabstufung; 30, 3, 1, 0,5, 0,25, 0,1, 0,05 mg/kg).(Dose gradation; 30, 3, 1, 0.5, 0.25, 0.1, 0.05 mg / kg).

T a b e l l e BZ Name (-)-Form (+)-Form 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäurel-phenyl-2-propylamid 0,5 30 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-α-methyl-phenylessigsäure-1-phenyläthylamid 0,5 30 Die neuen Verbinclungen können in Analogie zu den im Hauptpatent angegebenen Verfahren hergestellt werden, indem man a) ein gegebenenfalls optisch aktives Sulfohalogenid der allgemeinen Formel in der C*, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5 und R7 dasselbe wie oben und Q ein IIalogenatom, vorzugsweise Chlor, bedeuten, mit Guanidin oder einem Salz davon umsetzt und die entstandene gegebenenfalls optisch aktive Guanidinsulfonylverbindung der allgemeinen Formel mit einem substituierten Malondialdehyd der allgemeinen Formel worin W und R6 dasselbe wie oben bedeuten, in dem die Aldehydgruppen auch funktionell abgewandelt sein können', ringschliessend kondensiert oder b) das unter a) angeführte gegebenenfalls optisch aktive Sulfohalogenid mit einem 2-Amino-5-W-R6-pyrimidin umsetzt, worin W und R6 dasselbe wie oben bedeuten oder c) ein gegebenenfalls optisch aktives Sulfonamid der allgemeinen Formel in der 0*, X, Y, R1, R2, R3, R4, *t5 und R7 dasselbe wie oben bedeuten, in freier Form oder als Alkalisalz mit einem Pyrimi--dinderivat der allgemeinen Formel umsetzt, in der W und R6 dasselbe wie oben und # ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor, bedeuten oder d) ein Säurechlorid der allgemeinen Formel R7 in der W,tund R6 dasselbe wie oben bedeuten, mit einem gegebenenfalls optisch aktiven Amin der allgemeinenFormel umsetzt, worin C* X.X. R1, R2, R3, R4 und R5 dasselbe wie oben bedeuten oder e) ein Racemat der allgemeinen Formel I einer Racematspaltung unterwirft und gegebenenfalls die nach a) bis e) erhaltenen Verbindungen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Basen in die entsprechenden Salze überführt.T able BZ Name (-) - Form (+) - Form 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid el-phenyl-2-propylamide 0.5 30 4- [N- (5 -Isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] -α-methyl-phenylacetic acid-1-phenylethylamide 0.5 30 The new Verbinclungen can be prepared in analogy to the process indicated in the main patent by a) an optionally optically active sulfohalide of the general formula in which C *, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5 and R7 are the same as above and Q is an IIalogen atom, preferably chlorine, is reacted with guanidine or a salt thereof and the resulting optionally optically active guanidinesulfonyl compound of the general formula with a substituted malondialdehyde of the general formula where W and R6 mean the same as above, in which the aldehyde groups can also be functionally modified ', ring-closed condensed or b) the optionally optically active sulfohalide listed under a) reacts with a 2-amino-5-W-R6-pyrimidine, in which W and R6 are the same as above or c) an optionally optically active sulfonamide of the general formula in which 0 *, X, Y, R1, R2, R3, R4, * t5 and R7 mean the same as above, in free form or as an alkali salt with a pyrimidine derivative of the general formula in which W and R6 are the same as above and # is a halogen atom, preferably chlorine, or d) an acid chloride of the general formula R7 in the W, t and R6 mean the same as above, with an optionally optically active amine of the general formula converts, in which C * XX R1, R2, R3, R4 and R5 mean the same as above or e) subjects a racemate of the general formula I to a racemate resolution and optionally the compounds obtained according to a) to e) with physiologically compatible inorganic or organic bases in the corresponding salts transferred.

Die Racomatapaltung gemaß e) kann beispielsweise durch Bildung diastereomerer Salze mit starken, optisch aktiven Basen erfolgen.The racoma cleavage according to e) can, for example, by the formation of diastereomeric Salts are made with strong, optically active bases.

Beispiel 1 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-1-phenyl-2-propylamid.Example 1 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-1-phenyl-2-propylamide.

20 iMo 1 4-CN-( 5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäurechlorid wurden in 70 ml Chloroform suspendiert. Bei 5-10°C wurden 40 mMol (+)-Amphetamin in 20 ml Chloroform eingetropft.20 iMo 1 4-CN- (5-isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] phenylacetic acid chloride were suspended in 70 ml of chloroform. At 5-10 ° C were 40 mmol (+) - amphetamine dropped into 20 ml of chloroform.

Nach einer Stunde Erhitzen unter Rückfluß wurde eingeengt und aus Alkohol/Wasser umkristallisiert. Ausbeute:50 % der Theorie.After refluxing for one hour, the mixture was concentrated and off Recrystallized alcohol / water. Yield: 50% of theory.

Schmelzpunkt: 146°C.Melting point: 146 ° C.

Beispiel 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-2 phenylpropyl amid.Example 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] phenylacetic acid-2 phenylpropyl amide.

Die Verbindung wurde analog Beispiel 1 aus 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäurechlorid und 2-Phenylpropylamin erhalten. Ausbeute: 94 % der Theorie. Schmelzpunkt: 212°C.The compound was prepared analogously to Example 1 from 4- [N- (5-isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] phenylacetic acid chloride and 2-phenylpropylamine. Yield: 94% of theory. Melting point: 212 ° C.

Beispiel 3 R-(+)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure 2-phenylpropylamid.Example 3 R - (+) - 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] phenylacetic acid 2-phenylpropylamide.

Die Herstellung erfolgte analog Beispiel 2 mittels R-(4)-2-Phenylpropylamin. Ausbeute: 40 % der Theorie. Schmelzpunkt: 20800; 20 [α]D = +400 (c=0,1, Äthanol).The preparation was carried out as in Example 2 using R- (4) -2-phenylpropylamine. Yield: 40% of theory. Melting point: 20800; 20 [α] D = +400 (c = 0.1, ethanol).

Beispiel 4-S-(-)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-2-phenylpropylamid.Example 4-S - (-) - 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-2-phenylpropylamide.

Die Herstellung erfolgte analog Beispiel 2 mittels S-(-)-2-Phenylpropylamin. Ausbeute: 45 % der Theorie. Schmelzpunkt: 2090C; 7D20 = 410 (c-O,], Äthanol).Production was carried out analogously to Example 2 using S - (-) - 2-phenylpropylamine. Yield: 45% of theory. Melting point: 2090C; 7D20 = 410 (c-O,], ethanol).

Beispiel 5 (+)-{4-[N-(5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-α-methyl phenyl}-essigsäure-1-R-phenyläthylamid.Example 5 (+) - {4- [N- (5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] -α-methyl phenyl} -acetic acid-1-R-phenylethylamide.

Die Verbindung wurde analog Beispiel 1 aus 2-{4-[N-(5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl)-sulfamcyl]-phenyl-propionsäurechlorid und R-(+)-l-Phenylithylamin erhalten. Ausbeute: 50 % der Theorie.The compound was prepared analogously to Example 1 from 2- {4- [N- (5-isopropoxy-2-pyrimidinyl) sulfamcyl] phenyl propionic acid chloride and R - (+) - 1-phenylithylamine. Yield: 50% of theory.

Schmelzpunkt: 100°C; fia220 = + 150 (c=l, Chloroform).Melting point: 100 ° C; fia220 = + 150 (c = 1, chloroform).

Das Säurechlorid wurde wie folgt dargestellt: 27,0 g 2-Phenylpropionsäurechlorid wurden unter Rühren bei + 100 bis + 1500 in 80 ml Dimethylaminlösung (40 % wäßrig) eingetropft. Es wurde 1 Stunde bei +15°C nachgerührt, danach über Nacht stehengelassen. Die Lösung wurde mit Chloroform ausgeschüttelt und die organische Phase eingeengt. Die so erhaltenen 29,0 g 2-Phenylpropionsäure-dimethylamid wurden in 150 ml Perchloräthylen gelöst, und 75 ml Chlorsulfonsäure wurden bei 55° bis 650C unter Rühren zugetropft. Es wurde 45 Minuten bei 60-650C nachgerührt und langsam auf Eis gegeben, wobei große Wärmetönung auftrat. Das Eiswasser wurde mit 200 ml Chloroform verdünnt und stark durchgerührt. Die organische Phase wurde eingeengt.The acid chloride was represented as follows: 27.0 g of 2-phenylpropionic acid chloride were stirred at + 100 to + 1500 in 80 ml of dimethylamine solution (40% aqueous) dripped in. The mixture was stirred at + 15 ° C. for 1 hour, then left to stand overnight. The solution was extracted with chloroform and the organic phase was concentrated. The 29.0 g of 2-phenylpropionic acid dimethylamide thus obtained were dissolved in 150 ml of perchlorethylene dissolved, and 75 ml of chlorosulfonic acid were added dropwise at 55 ° to 650 ° C. with stirring. It was stirred for 45 minutes at 60-650C and slowly poured onto ice, with large A cataract occurred. The ice water was diluted with 200 ml of chloroform and made strong stirred. The organic phase was concentrated.

Ausbeute: 38 g.Yield: 38 g.

21,1 g 2-Amino-5-isopropoxypyrimidin (138 mMol) wurden in 80 ml Pyridin gelöst und unter Rühren wurden 38,0 g (138 mMol) des Sulfochlorids zugegeben. 2 Stunden wurde bei 60-65°C nicht gerührt, die Lösung wurde in 400 ml Eiswasser eingetragen und mit Salzsäure angesäuert. Nach Absaugen und mehrmaligem Nachwaschen mit Wasser wurde das Rohprodukt verseift: Das rohe Säureamid wurde in 60 ml 10°,Siger Natronlauge 8 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach Behandlung der alkalischen Lösung mit Kohle wurde unter Rühren und Kühlung mit 20%iger Salzsäure angesäuert und abgesaugt. Das Produkt wurde durch Umfällen mit verdünntem Ammor,iak und verdünnter Salzsäure und Behandlung mit Kohle vorgereinigt. Das getrocknete Rohprodukt wurde aus 150 ml Äthanol-Wasser 9:1 umkristallisiert.21.1 g of 2-amino-5-isopropoxypyrimidine (138 mmol) were in 80 ml of pyridine dissolved and 38.0 g (138 mmol) of the sulfochloride were added with stirring. 2 Hours was not at 60-65 ° C stirred, the solution was in 400 ml of ice water entered and acidified with hydrochloric acid. After suctioning off and several times After washing with water, the crude product was saponified: The crude acid amide was in 60 ml 10 °, Siger sodium hydroxide solution heated under reflux for 8 hours. After treating the alkaline The solution with charcoal was acidified with 20% hydrochloric acid while stirring and cooling and sucked off. The product was reprecipitated with dilute Ammor, iak and dilute Pre-cleaned hydrochloric acid and treatment with coal. The dried crude product was recrystallized from 150 ml of ethanol-water 9: 1.

Ausbeute: 14,3 g. Schmelzpunkt: 161-163°C.Yield: 14.3 g. Melting point: 161-163 ° C.

Daraus wurde mit Thionylchlorid in üblicher Weise das Säurechlorid gewonnen.This was converted into the acid chloride with thionyl chloride in the usual way won.

Beispiel 6 (-)-4-[N-(5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-α-methylphenyl-essigsäure-1-S-phenyläthylamid.Example 6 (-) - 4- [N- (5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -α-methylphenyl-acetic acid 1-S-phenylethylamide.

Die Verbindung wurde analog Beispiel 5 mittels S-(-)-l-Phenyläthylamin erhalten.The compound was made analogously to Example 5 using S - (-) - 1-phenylethylamine obtain.

Ausbeute: 71 % der Theorie. Schmelzpunkt: 99°G; [a]20D = 150 (c=l, Chloroform).Yield: 71% of theory. Melting point: 99 ° G; [a] 20D = 150 (c = l, Chloroform).

Beispiel 7 S-(-)-4-fN-( 5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoylj-phenylessigsäure-l-phenyl-2-propylamid.Example 7 S - (-) - 4-fN- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoylj-phenylacetic acid-1-phenyl-2-propylamide.

Die Herstellung erfolgte analog Beispiel 1 aus S(+)-Amphetamin.Production was carried out analogously to Example 1 from S (+) - amphetamine.

Ausbeute: 30 % der Theorie, Schmelzpunkt: 17600; [a]20D = -9° (c=0,5 Ähanol).Yield: 30% of theory, melting point: 17600; [a] 20D = -9 ° (c = 0.5 Ethanol).

Beispiel 8 R-(+)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-1-phenyl-2-propylamid.Example 8 R - (+) - 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-1-phenyl-2-propylamide.

Die Herstellung erfolgte analog Beispiel 1 aus R-(-)-Amphetamin.Production was carried out analogously to Example 1 from R - (-) - amphetamine.

Ausbeute: 35% der Theorie. Schmelzpunkt: 178°C; [a]20D = +9° (c=0,5 Äthanol).Yield: 35% of theory. Melting point: 178 ° C; [a] 20D = + 9 ° (c = 0.5 Ethanol).

Claims (12)

P a t e n t a n s p r ü c h eP a t e n t a n s p r ü c h e 1. Racemate und optische Antipoden von Sulfamoylpyrimidinen der allgemeinen Formel gemäß Hauptpatent......... (Patentanmeldung P 20 21 962.9), worin C ein asymmetrisches C-Atom, X und Y gleich oder verschieden sind und jedos für sich eine direkte Bindung oder eine Methylengruppe, R1 und t?2 Wasserstoff- oder Halogenatome, Alkylgruppen nit 1-6 C-Atomen oder Alkoxygruppen mit 1-4 C-atomen, R37 und R4 verschieden sind und Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte Alkyl- (mit 1-4 0-Atomen), Carboxyl-oder Alkoxycarbonylgruppen (mit 1-4 C-atomen), 115 und R7 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, R6 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen und W eine direkte C-C-Bindung oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, mit der Maßgabe, daß R7 nicht Wasserstoff sein kann, wenn X und Y direkte Bindungen darstellen, sowie denen Salze mie physiologisch verträglichen Basen.1. Racemates and optical antipodes of sulfamoylpyrimidines of the general formula according to the main patent ......... (patent application P 20 21 962.9), in which C is an asymmetric carbon atom, X and Y are identical or different and each is a direct bond or a methylene group, R1 and t? 2 Hydrogen or halogen atoms, alkyl groups with 1-6 carbon atoms or alkoxy groups with 1-4 carbon atoms, R37 and R4 are different and hydrogen atoms, straight-chain or branched alkyl (with 1-4 0 atoms), carboxyl or alkoxycarbonyl groups (with 1-4 carbon atoms), 115 and R7 a hydrogen atom or a lower alkyl group with 1-4 carbon atoms, R6 a straight-chain or branched alkyl group with 1-6 carbon atoms and W a direct CC bond or an oxygen - Or sulfur atom, with the proviso that R7 cannot be hydrogen if X and Y represent direct bonds, as well as salts with physiologically compatible bases. 2. 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-1-phenyl-2-propylamid.2. 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] phenylacetic acid 1-phenyl-2-propylamide. 3. 4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-2-phenylpropylamid.3. 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] phenylacetic acid-2-phenylpropylamide. 4. R-(1)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-2-phenylpropylamid.4. R- (1) -4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-2-phenylpropylamide. 5. S-(-)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-2-phenylpropylamid.5. S - (-) - 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-2-phenylpropylamide. 6. (+)-4-[N-(5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-α-methylphenyl-essigsäure-1-R-phenyläthylamid.6. (+) - 4- [N- (5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -α-methylphenyl-acetic acid-1-R-phenylethylamide. 7. (-)-4-[N-(5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-α-methylphenylessigsäure-1-S-phenyläthylamid.7. (-) - 4- [N- (5-Isopropoxy-2-pyrimidinyl) sulfamoyl] -α-methylphenylacetic acid 1-S-phenylethylamide. 8. S(-)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-1-phenyl-2-propylamid.8. S (-) - 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-1-phenyl-2-propylamide. 9. R-(+)-4-[N-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfamoyl]-phenylessigsäure-1-phenyl-2-propylamid.9. R - (+) - 4- [N- (5-Isobutyl-2-pyrimidinyl) -sulfamoyl] -phenylacetic acid-1-phenyl-2-propylamide. 10. Verfahren zur Herstellung neuer Sulfamoylpyrimidine der allgemeinen Formel gemäß Hauptpatent........(Patentanmeldung P 20 21 962.9), worin ein asymmetrisches C-Atom, X und Y gleich oder verschieden sind und jedes für sich eine direkte Bindung oder eine Methylengruppe, R1 und R2 Wasserstoff- oder Nalogenatome, Alkylgr pen mit 1-6 C-Atomen oder Alkoxygruppen mit 1-4 C-Atomen, R3 und R4 verschieden sind und Wasserstoffatome, geradkettige oder verzweigte Alkyl- (mit 1-4 C-Atomen), Carboxyl oder Alkoxycarbonylgruppen (mit 1-4 C-Atomen), 115 und R7 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen, R6 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen, W eine direkte C-C-Bindung oder ein Sa-aerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, mit der Maßgabe, daß R7 nicht Wasserstoff sein kann, wenn X und Y direkte Bindungen darstellen, sowie deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen, dadurch gekennzeichnet, daß man a) ein gegebenenfalls optisch aktives Sulfohalogenid-der allgemeinen Formel in der C*, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5 und R7 dasselbe wie oben und Q ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor, bedeuten, mit Guanidin umsetzt und die entstandene gegebenenfalls optisch aktive Guanidinsulfonylverbindung der allgemeinen Formel mit eineln substituierten Malondialdehyd der allgemeinen Formel worin W und R6 dasselbe wie oben bedeuten, in dem die Aldehydgruppen auch funktionell abgewandelt sein können, ringschliessend kondensiert oder b) das unter a) angeführte gegebenenfalls optisch aktives Sulfohalogenid mit einem 2-Amino-5-W-R6-pyrimidin umsetzt, worin VI und R6 dasselbe wie oben bedeuten oder c) ein gegebenenfalls optisch aktives Sulfonamid der allgemeinen Formel in der C*, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5 und R7 dasselbe wie oben bedeuten, in freier Form oder als Alkalisalz mit einem Pyrimidinderivat der allgemeinen Formel umsetzt, in der W und R6 dasselbe wie oben und Q ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor, bedeuten oder d) ein Säurechlorid der allgemeinel Formel H, in der W, und R6 dasselbe wie oben bedeuten, mit einem gegebenenfalls optisch aktiven Amin der allgemeinen Formel umsetzt worin C*, R1, R2, R3, R4 und R5 dasselbe wie oben bedeuten oder e) ein Racemat der allgemeinen Formel I iner Racematspaltung unterwirft und gegebenen alls die nach a) bis e) erhaltenen Verbindungcn mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Basen in die entsprechenden Salze überführt 10. Process for the preparation of new sulfamoylpyrimidines of the general formula according to the main patent ........ (patent application P 20 21 962.9), in which an asymmetric carbon atom, X and Y are identical or different and each is a direct bond or a methylene group, R1 and R2 are hydrogen or halogen atoms , Alkyl groups with 1-6 carbon atoms or alkoxy groups with 1-4 carbon atoms, R3 and R4 are different and have hydrogen atoms, straight-chain or branched alkyl (with 1-4 carbon atoms), carboxyl or alkoxycarbonyl groups (with 1- 4 carbon atoms), 115 and R7 are a hydrogen atom or a lower alkyl group with 1-4 carbon atoms, R6 is a straight-chain or branched alkyl group with 1-6 carbon atoms, W is a direct CC bond or a carbon or oxygen group A sulfur atom, with the proviso that R7 cannot be hydrogen when X and Y represent direct bonds, and their salts with physiologically compatible bases, characterized in that a) an optionally optically active sulfohalide of the general formula in which C *, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5 and R7 are the same as above and Q is a halogen atom, preferably chlorine, is reacted with guanidine and the resulting optionally optically active guanidinesulfonyl compound of the general formula with a substituted malondialdehyde of the general formula where W and R6 mean the same as above, in which the aldehyde groups can also be functionally modified, ring-closed condensed or b) the optionally optically active sulfohalide listed under a) reacts with a 2-amino-5-W-R6-pyrimidine, in which VI and R6 are the same as above or c) an optionally optically active sulfonamide of the general formula in which C *, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5 and R7 mean the same as above, in free form or as an alkali salt with a pyrimidine derivative of the general formula in which W and R6 are the same as above and Q is a halogen atom, preferably chlorine, or d) an acid chloride of the general formula H, in which W, and R6 are the same as above, with an optionally optically active amine of the general formula in which C *, R1, R2, R3, R4 and R5 are the same as above or e) subjects a racemate of the general formula I to a racemate resolution and gives all the compounds obtained according to a) to e) with physiologically compatible inorganic or organic bases the corresponding salts transferred 11. Antidiabetisch wirksamesMedikament enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß anspruch 1.11. Antidiabetic An effective medicament containing at least one compound according to claim 1. 12. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei zuckerkranken Patienten.12. Use of the compounds according to claim 1 for lowering the blood sugar level in diabetic patients.
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