DE212015000033U1 - Therapeutic astaxanthin and phospholipid composition - Google Patents

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Abstract

Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, formuliert in einer wirksamen Menge, um die Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Gesundheit zu fördern, umfassend Astaxanthin und ein Gemisch aus einem phospholipidreichen Rogenextrakt und einem Samenölextrakt, aufweisend ein Verhältnis von alpha-Linolensäure (ALA) zu Linolsäure (LA) zwischen 1:1 und 6:1.A nutritional supplement composition formulated in an amount effective to promote the maintenance of cardiovascular health, comprising astaxanthin and a mixture of a phospholipid-rich rye extract and a seed oil extract, having a ratio of alpha-linolenic acid (ALA) to linoleic acid (LA) between 1: 1 and 6: 1.

Description

Verwandte Anmeldung(en)Related Application (s)

Diese Anmeldung beansprucht die Priorität der US-Patentanmeldung, Seriennr. 14/658,457, eingereicht am 15. März 2015, und der US-Patentanmeldung, Seriennr. 14/219,484, eingereicht am 19. März 2014.This application claims the benefit of US patent application Ser. 14 / 658,457, filed March 15, 2015, and U.S. Patent Application Serial No. 14 / 219,484 filed Mar. 19, 2014.

Gebiet der ErfindungField of the invention

Diese Erfindung bezieht sich auf Zusammensetzungen, die Astaxanthin und Phospholipide verwenden, um Menschen zu behandeln.This invention relates to compositions that use astaxanthin and phospholipids to treat humans.

Allgemeiner Stand der TechnikGeneral state of the art

Die Verwendung von Krillöl und/oder marinem Öl ist in den US-Patentveröffentlichungen Nr. 2004/0234587 ; 2004/0241249 ; und 2007/0098808 offenbart, deren Offenbarungen hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen sind, und wird in den verwandten US-Patentanmeldungen, Seriennr. 12/840,372 und 13/079,238, erörtert. Die vorteilhaften Aspekte der Verwendung von Krillöl und/oder marinem Öl werden auch in einem Forschungspapier gezeigt, veröffentlicht von L Deutsch als "Evaluation of the Effect of Neptune Krill Oil on Chronic Inflammation and Arthritic Symptoms," veröffentlicht im Journal of the American College of Nutrition, Volume 26, No. 1, 39–49 (2007) , dessen Offenbarung hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen ist.The use of krill oil and / or marine oil is in the U.S. Patent Publication No. 2004/0234587 ; 2004/0241249 ; and 2007/0098808 , the disclosures of which are hereby incorporated by reference in their entirety, and are described in related U.S. Patent Application Serial Nos. 12 / 840,372 and 13 / 079,238, discussed. The beneficial aspects of using krill oil and / or marine oil are also shown in a research paper published by L German as "Evaluation of the Effect of Neptune Krill Oil on Chronic Inflammatory and Arthritic Symptoms," published in the Journal of the American College of Nutrition, Volume 26, no. 1, 39-49 (2007) , the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Die veröffentlichten '587 -, '249 - und '808 -Anmeldungen erörtern die vorteilhaften Aspekte der Verwendung von Krillöl in Verbindung mit pharmazeutisch verträglichen Trägern. Beispielsweise kann dieses Krillöl und/oder marine Öl durch die Kombination von einzelnen Schritten erhalten werden, wie in der '808 -Anmeldung gelehrt, indem Krill und/oder marines Material in ein Ketonlösemittel gegeben werden, wodurch die Flüssigkeit und der Feststoffanteil getrennt werden, eine erste lipidreiche Fraktion aus dem flüssigen Anteil durch Verdampfung gewonnen wird, der Feststoffanteil und ein organisches Lösemittel in einem organischen Lösemittel der Art angeordnet werden, wie es in der Beschreibung gelehrt wird, wodurch der flüssige Anteil und der Feststoffanteil getrennt werden, indem eine zweite lipidreiche Fraktion durch Verdampfung des Lösemittels aus dem flüssigen Anteil gewonnen wird und indem der Feststoffanteil gewonnen wird. Der resultierende Krillölextrakt wurde auch in einem Versuch verwendet, Lipidprofile bei Patienten mit Hyperlipidämie zu senken. Die '808 -Veröffentlichung führt Einzelheiten bezüglich dieses Krillöls an, das unter Verwendung der oben identifizierten allgemeinen Schritte hergestellt wird.The published '587 - '249 - and '808 Applications discuss the beneficial aspects of the use of krill oil in conjunction with pharmaceutically acceptable carriers. For example, this krill oil and / or marine oil can be obtained by the combination of individual steps, as in US Pat '808 Application is taught by adding krill and / or marine material in a ketone solvent, whereby the liquid and the solid portion are separated, a first lipid-rich fraction is recovered from the liquid portion by evaporation, the solid content and an organic solvent in an organic solvent Art are arranged, as taught in the description, whereby the liquid portion and the solids content are separated by a second lipid-rich fraction is obtained by evaporation of the solvent from the liquid portion and by the solids content is recovered. The resulting krill oil extract was also used in an attempt to lower lipid profiles in patients with hyperlipidemia. The '808 Publication lists details regarding this krill oil prepared using the general steps identified above.

Kurzdarstellung der ErfindungBrief description of the invention

Die gemeinsam übertragenen vorausgehenden Stammanmeldungen und Stammanmeldungen der US-Patentschriften Nr. 8,663,704 und 8,728,531 , deren Offenbarungen hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen sind, sind auf die vorteilhafte Verwendung von Krillöl und Astaxanthin zur Behandlung von LDL-Oxidation (Oxidation von niedrigdichtem Lipoprotein (LDL)) gerichtet. Die Verwendung von Krillöl war ein Schwerpunkt der '704 - und '531 -Patente. Die Weiterentwicklung wurde mit verschiedenen Algenspezies erreicht, die nur EPA oder EPA und DHA (Docosahexaensäure) produzieren. Die Weiterentwicklung wurde unter Verwendung von Phospholipidquellen und einem Rogenextrakt und anderen Tensiden erreicht.The jointly assigned previous parent applications and parent applications of U.S. Patent No. 8,663,704 and 8,728,531 , the disclosures of which are fully incorporated herein by reference, are directed to the advantageous use of krill oil and astaxanthin for the treatment of LDL oxidation (low density lipoprotein oxidation (LDL)). The use of krill oil was a focus of '704 - and '531 Patents. Further development has been achieved with various species of algae that produce only EPA or EPA and DHA (docosahexaenoic acid). Further development has been achieved using phospholipid sources and a rogene extract and other surfactants.

Eine Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung beinhaltet eine therapeutische Menge an Astaxanthin und mindestens eines aus einem Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid und ist in eine orale Dosierungsform formuliert. Das Astaxanthin macht 0,1 bis 15 Gewichtsprozent des mindestens einen Phospholipids, Glycolipids und Sphingolipids aus. Das Astaxanthin kann in einem Beispiel aus einem synthetischen oder natürlichen Ester oder einem synthetischen Diol stammen. In einem anderen Beispiel ist die Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung formuliert, um eine kardiovaskuläre Erkrankung, Störung oder Beeinträchtigung beim Menschen zu behandeln. In einem anderen Beispiel ist sie formuliert, um eine neurologische Erkrankung, Störung oder Beeinträchtigung beim Menschen zu behandeln. In einem weiteren Beispiel ist sie formuliert, um eine kognitive Erkrankung, Störung oder Beeinträchtigung beim Menschen zu behandeln oder um eine dermatologische Erkrankung, Störung oder Beeinträchtigung beim Menschen zu behandeln. Sie kann formuliert sein, um eine entzündliche Gelenkerkrankung, -störung oder -beeinträchtigung oder Gelenkschmerzen beim Menschen zu behandeln. A nutritional supplement composition includes a therapeutic amount of astaxanthin and at least one of a phospholipid, glycolipid and sphingolipid, and is formulated into an oral dosage form. The astaxanthin constitutes from 0.1 to 15% by weight of the at least one phospholipid, glycolipid and sphingolipid. The astaxanthin may in one example be derived from a synthetic or natural ester or a synthetic diol. In another example, the nutritional supplement composition is formulated to treat cardiovascular disease, disorder or impairment in humans. In another example, it is formulated to treat a neurological disorder, disorder or impairment in humans. In another example, it is formulated to treat a cognitive disorder, disorder or impairment in humans or to treat a dermatological disease, disorder or impairment in humans. It can be formulated to treat an inflammatory joint disease, disorder or disability, or joint pain in humans.

Die Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung kann ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Nahrungsmittelqualität enthalten. Das Phospholipid kann in einem Beispiel mindestens eines aus Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol, Phosphatidsäure, Lysophosphatidylcholin, Lysophosphatidylethanolamin und Lysophosphatidylserin enthalten. Das Phospholipid kann aus mindestens einer aus einer pflanzlichen Quelle, einer Algenquelle und einer tierischen Quelle oder einem synthetischem Derivat stammen. Die Zusammensetzung kann 0,5 bis 12 mg Astaxanthin und 50 bis 500 mg von mindestens einem aus Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid enthalten. Die Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung kann in einer Einzeldosiskapsel formuliert werden. The nutritional supplement composition may contain a pharmaceutical grade or food grade diluent. The phospholipid may, in one example, contain at least one of phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylethanolamine and lysophosphatidylserine. The phospholipid may be derived from at least one of a vegetable source, an algae source and an animal source or a synthetic derivative. The composition may contain 0.5 to 12 mg of astaxanthin and 50 to 500 mg of at least one of phospholipid, glycolipid and sphingolipid. The nutritional supplement composition can be formulated in a single dose capsule.

In einem anderen Beispiel enthält die Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung eine therapeutische Menge an Astaxanthin, das aus einem synthetischen Ester oder Diol stammt, und mindestens eines aus einem Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid und ist in eine orale Dosierungsform formuliert. Das Astaxanthin macht 0,1 bis 15 Gewichtsprozent des mindestens einen Phospholipids, Glycolipids und Sphingolipids aus. Die Zusammensetzung wird formuliert, um LDL-Oxidation beim Menschen zu behandeln. In another example, the nutritional supplement composition contains a therapeutic amount of astaxanthin derived from a synthetic ester or diol and at least one of a phospholipid, glycolipid, and sphingolipid, and is formulated into an oral dosage form. The astaxanthin constitutes from 0.1 to 15% by weight of the at least one phospholipid, glycolipid and sphingolipid. The composition is formulated to treat LDL oxidation in humans.

Ein Verfahren zur Behandlung von LDL-Oxidation beim Menschen beinhaltet das Verabreichen einer therapeutischen Menge einer Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, umfassend 0,5 bis 12 mg Astaxanthin, das aus einem synthetischen Ester oder Diol stammt, und mindestens eines aus Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid, und ist in einer oralen Dosierungsform formuliert, wobei das Astaxanthin 0,1 bis 15 Gewichtsprozent des mindestens einen Phospholipids, Glycolipids und Sphingolipids ausmacht.A method of treating human LDL oxidation involves administering a therapeutic amount of a nutritional supplement composition comprising 0.5 to 12 mg of astaxanthin derived from a synthetic ester or diol and at least one of phospholipid, glycolipid and sphingolipid, and is incorporated herein by reference an oral dosage form wherein the astaxanthin constitutes from 0.1 to 15% by weight of the at least one phospholipid, glycolipid and sphingolipid.

Ausführliche Beschreibung der bevorzugten AusführungsformenDetailed Description of the Preferred Embodiments

Die vorliegende Erfindung wird nun im Folgenden ausführlicher beschrieben, wobei bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung beschrieben werden. Die vorliegende Erfindung kann allerdings in vielen verschiedenen Formen dargestellt sein und sollte nicht dahingehend verstanden werden, dass sie auf die hier angegebenen Ausführungsformen beschränkt ist. Vielmehr werden diese Ausführungsformen angegeben, damit die Offenbarung umfassend und vollständig ist und um dem Fachmann den Umfang der Erfindung vollständig zu übermitteln.The present invention will now be described in more detail below, in which preferred embodiments of the invention will be described. However, the present invention may be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein. Rather, these embodiments are given so that the disclosure is exhaustive and complete, and to fully convey the scope of the invention to those skilled in the art.

Nun folgt eine Beschreibung der Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung und des damit verbundenen Verfahrens, die verwendet werden, um Blutlipidprofile zu verbessern und um LDL-Peroxidation beim Menschen zu reduzieren, erörtert in den jeweiligen vorausgehenden Stammanmeldungen und Stammanmeldungen der '704 - und '531 -Patentschriften, die in diesen Patenten offenbart sind, gefolgt von weiteren Details eines Phospholipids und dann einer Beschreibung des aus Algen gewonnenen Öls und seiner Zusammensetzung mit Phospholipid- und Glycolipid-gebundener EPA oder EPA und DHA. Die Beschreibung wird mit Einzelheiten der Offenbarung in den '704 - und '531 -Patentschriften im Hinblick auf die Verwendung von Killöl, das in der Zusammensetzung enthalten ist, fortgesetzt und wird dann mit der Beschreibung und den Einzelheiten des Phospholipid-angereicherten Abgabemechanismus für Astaxanthin und dann dem aus Algen gewonnen Öl fortgesetzt. Einige der Komponenten der Zusammensetzung werden sich verändern, wie beispielsweise die Spiegel von EPA und/oder EPA und DHA und andere Komponenten, wenn das aus Algen gewonnene Öl verwendet wird, wie später in verschiedene Tabellen in der folgenden Beschreibung gezeigt werden wird.The following is a description of the dietary supplement composition and associated method used to improve blood lipid profiles and reduce LDL peroxidation in humans, discussed in the respective parent parent applications and parent applications of US Pat '704 - and '531 Patents disclosed in these patents followed by further details of a phospholipid and then a description of the algae-derived oil and its composition with phospholipid and glycolipid-linked EPA or EPA and DHA. The description will be with details of the disclosure in the '704 - and '531 Patents with respect to the use of killer oil contained in the composition, and is then continued with the description and details of the phospholipid-enriched delivery mechanism for astaxanthin and then the oil derived from algae. Some of the components of the composition will change, such as the levels of EPA and / or EPA and DHA and other components when the algae-derived oil is used, as will be shown later in various tables in the following description.

Die Zusammensetzung, die sich auf die Krillöl-Offenbarung in der Stammanmeldung und der vorausgehenden Stammanmeldung der '704 - und '531 -Patentschriften bezieht, enthält EPA und DHA, funktionalisiert als marine Phospholipide und Acyltriglyceride, die aus Krill stammen. Eine Krill-, Algen-, Rogenextrakt-, Fischöl- und Phospholipidzusammensetzung gemäß einem nicht beschränkenden Beispiel kann allerdings natürliches oder synthetisches oder aus einem synthetischen Diol verestertes Astaxanthin enthalten. Es wurde gefunden, dass ein neuer und potenziell ziemlich wichtiger Biomarker für das kardiovaskuläre Risiko mit der Menge an EPA und DHA, die in roten Blutzellen gefunden wird, geteilt durch den Gesamtfettsäuregehalt in roten Blutzellen oder dem so genanten "Omega-3-Index" zusammenhängt. Die Zusammensetzungen gemäß einem nicht beschränkenden Beispiel verbessern den Omega-3-Index beim Menschen bei längerer Verabreichung und es wird daher angenommen, dass sie Risiken für ein kardiovaskuläres Ereignis senken. Einige dieser Komponenten, die sich auf das Krillöl beziehen, werden in der folgenden Tabelle erklärt: Komponenten Prozentanteil (%) PHOSPHOLIPIDE PC, PE, PI, PS, S, CL > 40 OMEGA-3 (funktionalisiert auf PL) > 30 Eicosapentaensäure (EPA)* > 17 (15% in einem Beispiel und 10% in einem anderen) Docosahexaensäure (DHA)+ > 11 (9% in einem Beispiel und 5% in einem anderen) ANTIOXIDANZIEN (mg/100g) Astaxanthin, Vitamin A, Vitamin E > 1.25 * > 55 % von PL-EPA/GesamtEPA
+ > 55 % von PL-DHA/Gesamt-DHA
Diese Mengen können abhängig von der Anwendung und den Personen variieren.
The composition based on the krill oil disclosure in the parent application and the parent application of the '704 - and '531 Contains EPA and DHA functionalized as marine phospholipids and acyl triglycerides derived from krill. However, a krill, algae, rye extract, fish oil and phospholipid composition, by way of non-limiting example, may contain natural or synthetic or synthetic diol esterified astaxanthin. It has been found that a new and potentially quite important cardiovascular risk biomarker is related to the amount of EPA and DHA found in red blood cells divided by the total fatty acid content in red blood cells or the so-called "omega-3 index" , The compositions according to one non-limiting example improve the omega-3 index in humans with prolonged administration and are therefore believed to reduce risks for a cardiovascular event. Some of these components related to krill oil are explained in the following table: components Percentage (%) PHOSPHOLIPIDS PC, PE, PI, PS, S, CL > 40 OMEGA-3 (functionalized on PL) > 30 Eicosapentaenoic Acid (EPA) * > 17 (15% in one example and 10% in another) Docosahexaenoic acid (DHA) + > 11 (9% in one example and 5% in another) ANTIOXIDANTS (Mg / 100g) Astaxanthin, Vitamin A, Vitamin E > 1.25 *> 55% of PL-EPA / total EPA
+> 55% of PL-DHA / total DHA
These quantities may vary depending on the application and the individuals.

Das Krillöl oder das aus Algen gewonnene Öl und andere Phospholipide, wie offenbart, werden mit Astaxanthin angereichert, um die Nützlichkeit des formulierten Produkts zu verbessern. In einer Studie führten 4 mg Astaxanthin pro Tag für zwei Wochen zu einer 26%-igen Reduktion der LDL-Cholesterin-Oxidation. 4 mg Astaxanthin für acht Wochen führten zu einer 21%-igen Verringerung der Werte für C-reaktives Protein. 3,6 mg Astaxanthin pro Tag für zwei Wochen zeigten, dass Astaxanthin LDL-Cholesterin gegen in vitro induzierte Oxidation schützt.The krill oil or algal-derived oil and other phospholipids as disclosed are enriched with astaxanthin to enhance the usefulness of the formulated product. In one study, 4 mg astaxanthin per day for two weeks resulted in a 26% reduction in LDL-cholesterol oxidation. 4 mg of astaxanthin for eight weeks resulted in a 21% reduction in C-reactive protein levels. 3.6 mg astaxanthin per day for two weeks showed that astaxanthin protects LDL cholesterol against in vitro induced oxidation.

Astaxanthin ist auch dafür bekannt, die Blutspiegel von C-reaktivem Protein (C-RP) in vivo zu reduzieren. Zum Beispiel führte bei humanen Probanden mit Hochrisikospiegeln von C-RP eine dreimonatige Astaxanthin-Behandlung zu einem 43%-igen Rückgang der Serum-C-RP-Spiegel in der Patientenpopulation, ein Rückgang, der unterhalb des Risikoniveaus für ein inakzeptables kardiovaskuläres Ereignis liegt. Astaxanthin ist so potent, dass gezeigt wurde, dass es die prooxidative Aktivität von Vioxx, einem COX-2-Hemmer, der zur Arzneimittelklasse der NSAIDS gehört, in vitro aufhebt, von der bekannt ist, dass sie Zellmembran-Lipidperoxidation hervorruft, die zu Herzanfällen und Schlaganfällen führt. Aus diesem Grund wurde Vioxx anschließend von der FDA vom US-Markt genommen.Astaxanthin is also known to reduce blood levels of C-reactive protein (C-RP) in vivo. For example, in human subjects with high-risk levels of C-RP, a three-month astaxanthin treatment resulted in a 43% decrease in serum C-RP levels in the patient population, a decline below the risk level for an unacceptable cardiovascular event. Astaxanthin is so potent that it has been shown to reverse in vitro the pro-oxidative activity of Vioxx, a COX-2 inhibitor belonging to the NSAIDS class of drugs, which is known to elicit cell membrane lipid peroxidation leading to heart attacks and strokes leads. For this reason, Vioxx was subsequently removed from the US market by the FDA.

Astaxanthin wird in vitro auch von Linsenepithelzellen absorbiert, wo es UVB-induzierte Lipidperoxidations-vermittele Zellschädigung mit umol/L-Konzentrationen unterdrückt. Die Reduktion von C-reaktivem Protein (CRP), die Reduktion von LDL-Oxidation und eine Erhöhung des Omega-3-Index in vivo würden wahrscheinlich alle einen wichtigen positiven Beitrag für die kardiovaskuläre Gesundheit liefern, da es sich bei allen um weithin bekannte Biomarker für kardiovaskuläre Gesundheitsrisiken handelt. Diese Ergebnisse wurden gezeigt in:

  • 1) Lee et al., Molecules and Cells, 16(1): 97–105; 2003 ;
  • 2) Ohgami et al., Investigative Ophthalmology and Visual Science 44(6): 2694–2701, 2003 ;
  • 3) Spiller et al., J. of the Amer. College of Nutrition, 21 (5): October 2002 ; und
  • 4) Harris, Pharmacol. Res. 2007 March; 55(3) 217–223 .
Astaxanthin is also absorbed by lens epithelial cells in vitro, where it suppresses UVB-induced lipid peroxidation-mediated cell damage with umol / L levels. The reduction of C-reactive protein (CRP), the reduction of LDL oxidation, and an increase in the omega-3 index in vivo would probably all provide a major positive contribution to cardiovascular health, as all are well known biomarkers for cardiovascular health risks. These results were shown in:
  • 1) Lee et al., Molecules and Cells, 16 (1): 97-105; 2003 ;
  • 2) Ohgami et al., Investigative Ophthalmology and Visual Science 44 (6): 2694-2701, 2003 ;
  • 3) Spiller et al., J. of the Amer. College of Nutrition, 21 (5): October 2002 ; and
  • 4) Harris, Pharmacol. Res. 2007 March; 55 (3) 217-223 ,

Die Zusammensetzung enthält 300–500 mg Krillöl oder ein aus Algen gewonnenes Öl und 2 mg Astaxanthin. Bis zu 8 mg und möglicherweise 12 mg können in einigen Beispielen verwendet werden. Sie kann 300–500 mg mindestens eines aus Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid enthalten.The composition contains 300-500 mg of krill oil or an algae-derived oil and 2 mg of astaxanthin. Up to 8 mg and possibly 12 mg may be used in some examples. It may contain 300-500 mg of at least one of phospholipid, glycolipid and sphingolipid.

Krillöl wird in der Regel aus antarktischem Krill (Euphausia superba) produziert, bei dem es sich um ein Zooplankton (Grundlage der Futterkette) handelt. Es handelt sich um eine der am häufigsten vorkommenden marinen Biomasse mit, gemäß einiger Schätzungen, etwa 500 Millionen Tonnen. Antarktischer Krill brütet in den reinen, unkontaminierten Tiefseegewässern. Es ist eine ungenutzte marine Biomasse und der Fang pro Jahr ist gemäß einigen Schätzungen kleiner oder gleich etwa 0,02 %. Krill oil is usually produced from Antarctic krill (Euphausia superba), which is a zooplankton (feed chain basis). It is one of the most abundant marine biomass with, according to some estimates, about 500 million tonnes. Antarctic krill breeds in the clean, uncontaminated deep-sea waters. It is an unused marine biomass and the catch per year is, according to some estimates, less than or equal to about 0.02%.

Es wird angenommen, dass die Krillöl-basierte Phospholipid-gebundene EPA- und -DHA-Aufnahme in Zellmembranen weit effizienter ist als Triacylglyercid-gebundene EPA und DHA, da die Umwandlung von Triacylglyceriden in der Leber an sich ineffizient ist und weil Phospholipid-gebundende EPA und DHA über das lympathische System in den Blutstrom transportiert werden können, wodurch der Abbau in der Leber verhindert wird. Außerdem entsteht beim Verzehr von Krillöl kein Aufstoßen, das mit auf Fischöl basierenden Produkten beobachtet wird. Aufgrund dieses Aufstoß-Merkmals von Fischölen, wurde gefunden, dass ungefähr 50 % aller Verbraucher, die Fischöl probieren, es nie wieder kaufen. It is believed that krill oil-based phospholipid-linked EPA and DHA uptake in cell membranes is far more efficient than triacylglyceride-bound EPA and DHA because the conversion of triacylglycerides in the liver is inherently inefficient and because phospholipid-linked EPA and DHA can be transported via the sympathetic system into the bloodstream, thereby preventing liver breakdown. In addition, when eating krill oil, no regurgitation observed with fish oil-based products arises. Because of this knock-on feature of fish oils, it has been found that about 50% of all consumers who taste fish oil will never buy it again.

Der Sicherheitsstandard von Astaxanthin ist ausgezeichnet. Eine durchgeführte Studie erbrachte folgende Ergebnisse:

  • Oral LD 50: 600 mg/kg (Ratten);
  • NOAEL: 465 mg/kg (Ratten); oder
  • Serumpharmakokinetik: Stewart et al. 2008
  • 1) T1/2: 16 Stunden;
  • 2) Tmax: 8 Stunden;
  • 3) Cmax: 65 μg/l.
The safety standard of Astaxanthin is excellent. An accomplished study yielded the following results:
  • Oral LD 50: 600 mg / kg (rats);
  • NOAEL: 465 mg / kg (rats); or
  • Serumpharmakokinetik: Stewart et al. 2008
  • 1) T 1/2 : 16 hours;
  • 2) T max : 8 hours;
  • 3) C max : 65 μg / l.

Nach acht Wochen Nahrungsergänzung mit 6 mg pro Tag gab es keine negative Auswirkung auf gesunde Erwachsene. Spiller et al. 2003 . After eight weeks of supplementation at 6 mg per day, there was no adverse effect on healthy adults. Spiller et al. 2003 ,

Gemäß einem nicht beschränkenden Beispiel hat Astaxanthin drei wichtige Quellen. 3 mg Astaxanthin pro 240g-Portion Nicht-Zuchtlachs oder 1 % bis 12 % Astaxanthin-Oleoresin oder 1,5–2,5 % aus Mikroalgen hergestellte Kügelchen. Literaturhinweise, die für die obige Erörterung relevant sind, finden sich in Lee et al., Molecules and Cells 16(1): 97–105, 2003 ; Ohgami et al., Investigative Ophthalmology and Visual Science 44{6): 2694–2701, 2003 ; Spiller et al., J. of the American College of Nutrition 21(5): October 2002 ; und Fry et al., University of Memphis, Human Performance Laboratories, 2001 and 2004 , Reports 1 und 2.By way of non-limiting example, astaxanthin has three important sources. 3 mg astaxanthin per 240 g portion of non-farmed salmon or 1% to 12% astaxanthin oleoresin or 1.5-2.5% microalgae-made beads. References relevant to the above discussion can be found in Lee et al., Molecules and Cells 16 (1): 97-105, 2003 ; Ohgami et al., Investigative Ophthalmology and Visual Science 44 {6): 2694-2701, 2003 ; Spiller et al., J. of the American College of Nutrition 21 (5): October 2002 ; and Fry et al., University of Memphis, Human Performance Laboratories, 2001 and 2004 , Reports 1 and 2.

Viele vorteilhafte und synergistische Wirkungen, die hier nun berichtet werden, wurden beobachtet, wenn Krillöl in Kombination mit anderen aktiven Inhaltsstoffen, und in einem Beispiel insbesondere wenn Krillöl in Kombination mit Astaxanthin verwendet wird. Es sollte sich verstehen, dass verschiedene Anteile von Inhaltstoffen und Prozentsätze in Zusammensetzungen abhängig von den Endanwendungen und anderen Umweltfaktoren und physiologischen Faktoren verwendet werden können, wenn der Zustand eines Patienten behandelt wird. Many beneficial and synergistic effects reported herein have been observed when krill oil is used in combination with other active ingredients, and in one example especially when krill oil is used in combination with astaxanthin. It should be understood that various proportions of ingredients and percentages in compositions may be used when treating a patient's condition, depending on the end-uses and other environmental factors and physiological factors.

Das Krillöl wird in einem Beispiel aus Euphasia spp. stammen, umfassend Eicosapentaen(EPA)- und Docosahexaen(DHA)-Fettsäuren in Form von Triacylglyceriden und Phospholipiden, wenngleich nicht weniger als 1 % EPA und 5 % DHA als vorteilhaft gefunden wurden. In einem anderen Beispiel enthält das Krillöl mindestens 15 % EPA und 9 % DHA, davon nicht weniger als 45 % in Form von Phospholipiden und in einem Beispiel mehr als 50 %. Die Zusammensetzung kann für therapeutische Ergebnisse mit 1–4.000 mg Krillöl vorteilhafterweise als tägliche Dosis abgegeben werden. In einem anderen Beispiel werden 0,1–50 mg Astaxanthin je Tagesdosis zu dem Krillöl gegeben und in einem Beispiel 0,1–12 mg Astaxanthin.The krill oil is exemplified by Euphasia spp. including eicosapentaen (EPA) and docosahexaen (DHA) fatty acids in the form of triacylglycerides and phospholipids, although not less than 1% of EPA and 5% of DHA have been found to be beneficial. In another example, the krill oil contains at least 15% EPA and 9% DHA, of which not less than 45% are in the form of phospholipids and in one example more than 50%. The composition may advantageously be delivered as a daily dose for therapeutic results with 1-4,000 mg of krill oil. In another example, 0.1-50 mg astaxanthin per daily dose is added to the krill oil and in one example 0.1-12 mg astaxanthin.

Das Astaxanthin ist von Haematococcus-pluvialis-Algen, Pfaffia, Krill oder Synthesewegen in der bekannten freien Diol-, Monoester- oder Diesterform abgeleitet und in einem Beispiel in einer täglichen Dosis von 0,5–8 mg. Wenn diese Menge an Astaxanthin, insbesondere wenn es aus Haematococcus pluvialis stammt, auf einen Bereich von 300–500 mg Krillöl oder aus Algen gewonnenem Öl angewendet wird, wird der numerische Bereich von etwa 0,1 bis 2,7 Gewichtsprozent des Krillöls oder des aus Algen gewonnenen Öls erhalten.The astaxanthin is derived from Haematococcus pluvialis algae, Pfaffia, krill or synthetic pathways in the known free diol, monoester or diester form and in one example at a daily dose of 0.5-8 mg. When this amount of astaxanthin, especially from Haematococcus pluvialis, is applied to a range of 300-500 mg of krill oil or algae-derived oil, the numerical range is from about 0.1 to 2.7% by weight of the krill oil or Algae obtained oil.

Die Zusammensetzung kann auch ein fettsäurereiches n-3-Öl (Omega-3) enthalten, das aus Fischöl, Algenöl, Leinsamenöl oder Chiasamenöl stammt, wenn die n-3-Fettsäurequelle alpha-Linolen-, Stearidon-, Eicosapentaen- oder Docosapentaensäure umfasst. Die Zusammensetzung kann aus der Natur stammende und synthetische Antioxidanzien umfassen, die zugegeben werden, um den Abbau von Fettsäuren und Astaxanthin zu verzögern. The composition may also contain a fatty acid-rich n-3 oil (omega-3) derived from fish oil, algae oil, linseed oil or chia seed oil when the n-3 fatty acid source comprises alpha-linolenic, stearidone, eicosapentaenoic or docosapentaenoic acid. The composition may include naturally occurring and synthetic antioxidants added to delay the degradation of fatty acids and astaxanthin.

Einzelheiten zur Art der CO2-Extraktion und der Verarbeitungstechnologie (wie überkritische CO2-Extraktion) und der Peroxidationsblockertechnologie, die verwendet werden können, werden in den gemeinsam übertragenen US-Patentveröffentlichen Nr. 2009/0181127 ; 2009/0181114 ; und 2009/0258081 offenbart, deren Offenbarungen hiermit durch Bezugnahme vollumfängliche aufgenommen sind.Details on the nature of CO2 extraction and processing technology (such as supercritical CO2 extraction) and peroxidation blocker technology that can be used are given in the commonly assigned U.S. Patent Publication No. 2009/0181127 ; 2009/0181114 ; and 2009/0258081 , the disclosures of which are hereby incorporated by reference in their entireties.

Wie oben erwähnt, gibt es vorteilhafte Aspekte der Verwendung von Krillöl oder eines aus Algen gewonnenen Öls in synergistischer Kombination mit anderen Inhaltstoffen. Es wurde auch bestimmt, dass ein aus Fischöl stammendes, auf Cholin basierendes, Phospholipid-gebundenes Omega-3-Fettsäure-Gemisch, einschließlich Phospholipid-gebundener mehrfach ungesättigter EPA und DHA, auch vorteilhaft ist, um Blutlipidprofile zu verbessern und LDL zu reduzieren, entweder allein oder gemischt mit anderen Inhaltsstoffen, zum Beispiel einem LDL-Peroxidationsblocker. Ein kommerziell verfügbares Beispiel für ein Gemisch aus einem aus Fischöl stammenden, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenden Fettsäuregemisch, einschließlich mehrfach ungesättigter EPA und DHA, ist Omega Choline 1520F als Phospholipid-, Omega-3-Zubereitung, die aus natürlichem Fischöl stammt und von Enzymotec Ltd verkauft wird. Ein Beispiel für eine solche Zusammensetzung wird nachfolgend beschrieben. Inhaltsstoffe (g/100g): reine marine Phospholipide nicht weniger als (n.l.t.) 15 DHA* (n.l.t.) 12 EPA** (n.l.t.) 7 *Docosahexaensäure
**Eicosapentaensäure Omega-3 (n.l.t.) 22 Omega-6 < 3 Analysedaten: Peroxidwert (meq/kg) nicht mehr als (n.m.t.) 5 Trocknungsverlust (g/100g) (n.m.t.) 2 Physikalische Eigenschaften: Konsistenz viskose Flüssigkeit
As mentioned above, there are beneficial aspects of using krill oil or an algae-derived oil in synergistic combination with other ingredients. It has also been determined that a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-linked omega-3 fatty acid mixture, including phospholipid-linked polyunsaturated EPA and DHA, is also beneficial for improving blood lipid profiles and reducing LDL, either alone or mixed with other ingredients, for example an LDL peroxidation blocker. A commercially available example of a mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-linked fatty acid mixture, including polyunsaturated EPA and DHA, is Omega Choline 1520F as a phospholipid, omega-3 preparation derived from natural fish oil and from Enzymotec Ltd is sold. An example of such a composition will be described below. Ingredients (g / 100g): pure marine phospholipids not less than (nlt) 15 DHA * (nlt) 12 EPA ** (nlt) 7 * docosahexaenoic acid
** eicosapentaenoic acid Omega 3 (nlt) 22 Omega-6 <3 Analytical data: Peroxide value (meq / kg) not more than (nmt) 5 Drying loss (g / 100g) (nmt) 2 Physical Properties: consistency viscous liquid

Gemäß einem nicht beschränkenden Beispiel verbessert das Verfahren Blutlipidprofile und entweder allein oder in Kombination mit zugegebenem Astaxanthin, wie beispielsweise einem Peroxidationsblocker, und reduziert LDL-Oxidation bei einem Patienten durch die Verabreichung einer therapeutischen Menge einer Zusammensetzung, die ein Gemisch aus einem aus Fischöl stammenden, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenen Omega-3-Fettsäuregemisch, enthaltend phospholipid-gebundende mehrfach ungesättigte EPA und DHA, enthält, entweder allein oder als Gemisch mit einem LDL-Peroxidationsblocker, wie beispielsweise Astaxanthin. In einem Beispiel wird die Zusammensetzung in Kombination mit Astaxanthin in einer oralen Dosierungsform verabreicht. Das Gemisch aus dem aus Fischöl stammendem, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenen Fettsäure-Gemischs, das mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, umfasst in einem Beispiel Eicosapentaensäure(EPA)- und Docosahexaen(DHA)-Fettsäuren in Form von Triacylglyceriden und Phospholipiden. In einem anderen Beispiel enthält das Omega-Cholin mindestens 7 % EPA und 12 % DHA, wovon nicht weniger als 15 % in Form von Phospholipiden vorliegen. Die Zusammensetzung kann vorteilhafterweise für therapeutische Ergebnisse mit 1–4.000 mg eines Gemischs aus Fischöl und einem aus Fischöl stammenden, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenen Fettsäuregemisch, das mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, je täglicher Dosis abgegeben werden. In einem anderen Beispiel werden 0,1–20 mg Astaxanthin zu dem Omega-Cholin je täglicher Dosis gegeben. By way of non-limiting example, the method improves blood lipid profiles and either alone or in combination with added astaxanthin, such as a peroxidation blocker, and reduces LDL oxidation in a patient by administering a therapeutic amount of a composition comprising a mixture of fish oil-derived, choline-based, phospholipid-bound omega-3 fatty acid mixture containing phospholipid-linked polyunsaturated EPA and DHA, either alone or in admixture with an LDL peroxidation blocker, such as astaxanthin. In one example, the composition is administered in combination with astaxanthin in an oral dosage form. The mixture of the fish oil-derived, choline-based, phospholipid-linked fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA comprises in one example eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic (DHA) fatty acids in the form of triacylglycerides and phospholipids. In another example, the omega-choline contains at least 7% EPA and 12% DHA, of which no less than 15% are in the form of phospholipids. The composition may advantageously be delivered for therapeutic results with 1-4,000 mg of a mixture of fish oil and a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-linked fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA per daily dose. In another example, 0.1-20 mg astaxanthin is added to the omega-choline per daily dose.

Es sollte sich verstehen, dass eine vorliegende Formulierung für die LDL-Reduktion verwendet werden kann, wenn sie nur ein Gemisch aus einem aus Fischöl stammenden, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenen Fettsäuregemisch, das mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, verwendet. Es ist auch möglich, ein Gemisch aus einem aus Fischöl stammenden, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenen Omega-3-Fettsäuregemisch (einschließlich mehrfach ungesättigter EPA und DHA), gemischt mit Astaxanthin, zu verwenden. Es sollte sich auch verstehen, dass eine angereicherte Version eines Gemischs aus einem aus Fischöl stammenden, auf Cholin basierenden, Phospholipid-gebundenen Fettsäuregemisch, das mehrfach ungesättigte EPA und DHA enthält, verwendet werden kann, wobei die Fraktion der zugegebenen Fischölverdünnungsmittel verringert wurde und der Anteil an aus Fischöl stammenden Phospholipiden erhöht wurde. Dies kann unter Verwendung von überkritischer CO2-Extraktion und/oder Lösemittelextraktion zum selektiven Entfernen von Triacylglyceriden aus Phospholipiden erreicht werden. Die Zusammensetzung kann auch einen natürlichen oder synthetischen Cyclooxygenase-1- oder -2-Hemmer beinhalten, der zum Beispiel Aspirin, Acetaminophen, Steroide, Prednison oder NSAIDs umfasst. Die Zusammensetzung kann auch ein gamma-Linolsäure-reiches Öl, umfassend Borretsch (Borago officinalis L) oder Färberdistel (Carthamus tinctorius L), das einen Stoffwechselvorläufer zur PGE1-Synthese liefert, enthalten.It should be understood that a present formulation for LDL reduction can be used if it employs only a mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-linked fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA. It is also possible to use a mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-bound omega-3 fatty acid mixture (including polyunsaturated EPA and DHA) mixed with astaxanthin. It should also be understood that an enriched version of a mixture of a fish oil-derived, choline-based, phospholipid-linked fatty acid mixture containing polyunsaturated EPA and DHA can be used, with the fraction of added fish oil diluents being reduced and the proportion was increased from fish oil-derived phospholipids. This can be accomplished using supercritical CO2 extraction and / or solvent extraction to selectively remove triacylglycerides from phospholipids. The composition may also include a natural or synthetic cyclooxygenase-1 or -2 inhibitor comprising, for example, aspirin, acetaminophen, steroids, prednisone or NSAIDs. The composition may also include a gamma-linoleic acid rich oil comprising borage (Borago officinalis L) or safflower (Carthamus tinctorius L) which provides a metabolic precursor to PGE 1 synthesis.

Die Zusammensetzung kann auch ein fettsäurereiches n-3-Öl (Omega-3) enthalten, das aus Fischöl, Algenöl, Leinsamenöl, Chiasamenöl oder Perillasamenöl stammt, wobei die n-3-Fettsäurequelle alpha-Linolen-, Stearidon-, Eicosapentaen- oder Docosapentaensäure umfasst. Die Zusammensetzung kann aus der Natur stammende und synthetische Antioxidanzien umfassen, die zugegeben werden, um den Abbau von Fettsäuren zu verzögern, wie beispielsweise Tocopherole, Tocotrienole, Carnosolsäure oder Carnosol und/oder Astaxanthin.The composition may also contain a fatty acid-rich n-3 oil (omega-3) derived from fish oil, algae oil, linseed oil, chia seed oil or perilla seed oil, the n-3 fatty acid source being alpha-linolenic, stearidonic, eicosapentaenoic or docosapentaenoic acid includes. The composition can from the Naturally derived and synthetic antioxidants which are added to delay the degradation of fatty acids, such as tocopherols, tocotrienols, carnosic acid or carnosol and / or astaxanthin.

Es wurde gefunden, dass hohe Dosierungen von Astaxanthin allein wirksam sind, um Osteoarthritis und Gelenkschmerzen zu behandeln. Zum Beispiel verwendet ein klinischer Versuch, wie er beispielsweise in der gemeinsam übertragenen US-Patentschrift Nr. 8,481,072 beschrieben wird, deren Offenbarung hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen ist, 15 mg Astaxanthin. Es ist nun bestimmt worden, dass niedrigere Dosierungen von Astaxanthin anstelle dieser viel höheren Dosierungen, wie beispielsweise 15 mg, wie in einigen klinischen Versuchen für Osteoarthritis oder andere Anwendungen, einschließlich kardiovaskuläre Behandlung, verwendet werden können, wenn ihr mindestens eines aus einem Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid oder anderen Phospholipiden zugegeben wird. Ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Nahrungsmittelqualität oder ein anderes Tensid kann zugegeben werden. Andere vorteilhafte und häufig synergistische Ergebnisse werden erhalten, wenn Astaxanthin in Gegenwart anderer Komponenten verwendet wird, einschließlich Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht oder UC-II. Phospholipide können aus Pflanzen gewonnene Phospholipide, wie beispielsweise aus Lecithin und Lysophospholipide und/oder Glycophospholipide, einschließlich Perillaöl enthalten, wie in der gemeinsam übertragenen US-Patentschrift Nr. 8,784,904 beschrieben, deren Offenbarung hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen ist. Astaxanthinspiegel könnten von 0,5–2 mg und 0,5–4 mg variieren und in einer Ausführungsform 2–4 mg oder 2–6 mg und bis zu 0,5–12 mg und 7–12 mg betragen. It has been found that high dosages of astaxanthin alone are effective in treating osteoarthritis and joint pain. For example, a clinical trial, such as that used in the co-transferred U.S. Patent No. 8,481,072 is described, the disclosure of which is incorporated herein by reference in its entirety, 15 mg astaxanthin. It has now been determined that lower dosages of astaxanthin may be used instead of these much higher dosages, such as 15 mg, as in some clinical trials for osteoarthritis or other applications, including cardiovascular treatment, if it contains at least one of a phospholipid, glycolipid and sphingolipid or other phospholipids is added. A pharmaceutical grade or food grade diluent or other surfactant may be added. Other beneficial and often synergistic results are obtained when astaxanthin is used in the presence of other components, including low molecular weight hyaluronic acid or UC-II. Phospholipids may include plant-derived phospholipids such as lecithin and lysophospholipids and / or glycophospholipids, including perilla oil as described in commonly assigned US Pat U.S. Patent No. 8,784,904 described, the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety. Astaxanthin levels could vary from 0.5-2 mg and 0.5-4 mg, and in one embodiment would be 2-4 mg or 2-6 mg and up to 0.5-12 mg and 7-12 mg, respectively.

Es hat sich auch als vorteilhaft erwiesen, Heringrogenextrakt als Quelle für Phospholipide zu verwenden, die etwas EPA und DHA aufweisen. Es werden synergistische Ergebnisse erhalten und enorme Verbesserungen beobachtet. Eine Studie zeigte, dass Phospholipide aus Heringrogen die Phospholipid- und Glucosetoleranz bei gesunden jungen Erwachsenen verbesserte, wie von Bjorndal et al., Lipids in Health Disease, 2014, 13:82 veröffentlicht. Das reine Rogenphospholipid kann unter Verwendung von Extraktionstechniken verwendet werden. Es ist ein honigähnliches Produkt, das in einem Beispiel mit Fischöl und/oder Perillaöl oder einem anderen Samen- oder Pflanzenöl dünnflüssiger gemacht oder verdünnt wird.It has also been found advantageous to use herring gene extract as a source of phospholipids that have some EPA and DHA. Synergistic results are obtained and enormous improvements observed. One study showed that herbal phospholipids improved phospholipid and glucose tolerance in healthy young adults, such as Bjorndal et al., Lipids in Health Disease, 2014, 13:82 released. The pure rouge phospholipid can be used using extraction techniques. It is a honey-like product which, in one example, is thinned or diluted with fish oil and / or perilla oil or other seed or vegetable oil.

Die Spezifikation vor der Verdünnung mit Fischöl und/oder Perillaöl lautet wie folgt: Prozentsatz, der Phospholipide ist 60 Phospholipid mg/g 600 Phosphatidylcholin-Anteil mg/g 520 Cholin-Äquivalente 83 Gesamt-EPA mg/g (TG- und PL-gebunden) 75 Gesamt-DHA mg/g (TG- und PL-gebunden) 195 EPA mg/g, gebunden an Phospholipid 67 DHA mg/g, gebunden an Phospholipid 175 EPA + DHA mg/g, gebunden an Phospholipid 242 The specification before dilution with fish oil and / or perilla oil is as follows: Percentage that is phospholipids 60 Phospholipid mg / g 600 Phosphatidylcholine content mg / g 520 Choline equivalents 83 Total EPA mg / g (TG and PL bound) 75 Total DHA mg / g (TG and PL bound) 195 EPA mg / g bound to phospholipid 67 DHA mg / g bound to phospholipid 175 EPA + DHA mg / g bound to phospholipid 242

Der Heringrogenextrakt wird in einem Beispiel unter Verwendung von Ethanolextraktion verarbeitet. Triacylglyceride werden zugegeben und mit Ethanol gestrippt, um eine robuste Lösung zu haben. Samenöl, wie beispielsweise das Perillasamenöl, wie in der durch Bezugnahme aufgenommenen '904 -Patentschrift beschrieben, kann zurück in den Ethanolextrakt gegeben werden, bevor es zur Verdünnung gestrippt wird und eine Mischung mit hohem Phospholipid-Anteil bildet. Der Rogenölextrakt kann mit Fischöl und/oder Samenöl, wie beispielsweise Perilla, oder jedem anderen marinen Öl gemischt werden. In einem Beispiel wird der Heringrogenextrakt mit Perillasamenöl mindestens 1:1 und bevorzugt mit bis zu 6:1 ALA zu LA gemischt, wobei das Konzentrat mindestens 50 % und in einem anderen Beispiel 60 % Phospholipide und in einem anderen Beispiel mindestens 30 % und in einem anderen Beispiel 40 % Triglyceride aufweist.The herring gene extract is processed in one example using ethanol extraction. Triacylglycerides are added and stripped with ethanol to have a robust solution. Seed oil, such as the perilla seed oil, as incorporated by reference '904 Pat., May be added back to the ethanol extract before it is stripped for dilution to form a high phospholipid mixture. The rye oil extract may be mixed with fish oil and / or seed oil such as Perilla or any other marine oil. In one example, the herring gene extract is mixed with Perillasamenöl at least 1: 1 and preferably with up to 6: 1 ALA to LA, wherein the concentrate at least 50% and in another example 60% phospholipids and in another example at least 30% and in a another example has 40% triglycerides.

Eine beispielhafte Zusammensetzung beinhaltet eine Kombination aus einem Rogenextrakt aus Hering oder einem phospholipidreichen Rogenextrakt mit phospholipid-gebundener EPA und DHA als Gemisch mit Samen-/Fischöl und/oder Samenöl, wobei das Samenöl ein Verhältnis von ALA zu LA zwischen 1:1 und 1:6 aufweist und in einem Beispiel etwa 2–4 mg oder 0,5 bis 12 mg Astaxanthin oder andere Bereiche, wie oben erwähnt, enthält. Die Menge an Rogenextrakt, die mit dem Samenöl, wie beispielsweise Perillaöl gemischt ist, variiert und beträgt etwa 150 bis 500 mg oder 300 bis 500 mg oder bis zu 1.000 mg tägliche Dosis in einem Beispiel und kann Hyaluronsäure enthalten. Andere pflanzenbasierte Phospholipide können verwendet werden, einschließlich kommerziell verfügbare Lecithine und ein Eidotterderivat, einschließlich Lysophospholipide und Glycophospholipide, die als Tenside wirken. Es ist möglich, auf Sonnenblume basierende Phospholipide und natürliche pflanzenbasierte Öle und natürliche Tensidextrakte zu verwenden. Das Astaxanthin wird mit Fetten, Tensiden oder Phospholipiden verbessert und kann mit Phospholipiden und auf Sonnenblume basierendem und/oder dem lipophilen Perillaöl, wie oben beschrieben, effizienter abgegeben werden.An exemplary composition includes a combination of a herring flavor extract or a phospholipid-rich rye extract with phospholipid-bound EPA and DHA as a mixture with seed / fish oil and / or seed oil, the seed oil having a ratio of ALA to LA between 1: 1 and 1: 6 and in one example contains about 2-4 mg or 0.5 to 12 mg astaxanthin or other ranges as mentioned above. The amount of Rogen extract mixed with the seed oil, such as perilla oil, varies and is about 150 to 500 mg or 300 to 500 mg or up to 1,000 mg daily dose in one example and may contain hyaluronic acid. Other plant-based phospholipids may be used, including commercially available lecithins and an egg yolk derivative, including lysophospholipids and glycophospholipids, which act as surfactants. It is possible to use sunflower based phospholipids and natural plant based oils and natural surfactant extracts. The astaxanthin is enhanced with fats, surfactants or phospholipids and can be delivered more efficiently with phospholipids and sunflower-based and / or the lipophilic perilla oil as described above.

In einem Beispiel wird das Perillaöl als haltbares, mit überkritischem CO2-Fluid extrahiertes Samenöl, das aus einer aufgebrochenen Biomasse von Perilla frutescens stammt, mit 60 bis 95 Prozent (w/w) PUFAs in einem Verhältnis von 4:1 bis 6:1 alpha-Linolensäure (ALA) zu Linolsäure (LA) gebildet. Das aus Perilla frutescens stammende Samenöl wird in einem Beispiel hergestellt, indem der Perilla-frutescens-Samen einer überkritischen CO2-Fluidextraktion unterzogen wird, um einen Samenölextrakt zu produzieren; der resultierende Samenölextrakt in getrennten Druckreduzierstufen fraktioniert wird, um leichte und schwere Fraktionen des Samenölextrakts zu sammeln; und die schwere Fraktion von der leichten Fraktion getrennt wird, um das fertige Samenöl aus der schweren Fraktion zu bilden.In one example, the perilla oil is a sustained, supercritical CO 2 fluid-extracted seed oil derived from a broken biomass of Perilla frutescens with 60 to 95 percent (w / w) PUFAs in a ratio of 4: 1 to 6: 1 alpha-linolenic acid (ALA) to form linoleic acid (LA). The seed oil derived from Perilla frutescens is prepared in one example by subjecting the Perilla frutescens seed to supercritical CO2 fluid extraction to produce a seed oil extract; the resulting seed oil extract is fractionated in separate pressure reduction stages to collect light and heavy fractions of the seed oil extract; and separating the heavy fraction from the light fraction to form the finished seed oil from the heavy fraction.

Ausgewählte Antioxidanzien werden in einem anderen Beispiel zugegeben und das Perillaöl enthält ein Gemisch aus ausgewählten lipophilen und hydrophilen Antioxidanzien. Lipophile Antioxidanzien können entweder allein oder in Kombination mit mindestens einem aus: a) phenolischen Antioxidanzien, einschließlich mindestens einem aus Salbei, Oregano und Rosmarin; b) Tocopherol; c) Tocotrienol(en); d) Carotinoiden einschließlich mindestens einem aus Astaxanthin, Lutein und Zeaxanthin; e) Ascorbylacetat; f) Ascorbylpalmitat; g) butyliertem Hydroxytoluen (BHT); h) Docosapentaensäure (BHA); oder i) tertiärem Butylhydrochinon (TBHQ) verwendet werden. Ein hydrophiles Antioxidans oder Maskierungsmittel kann hydrophile phenolische Antioxidanzien, einschließlich mindestens einem aus Traubenkernextrakt, Teeextrakten, Ascorbinsäure, Citronensäure, Weinsäure und Apfelsäure enthalten. Selected antioxidants are added in another example and the perilla oil contains a mixture of selected lipophilic and hydrophilic antioxidants. Lipophilic antioxidants may be used either alone or in combination with at least one of: a) phenolic antioxidants, including at least one of sage, oregano and rosemary; b) tocopherol; c) tocotrienol (s); d) carotenoids including at least one of astaxanthin, lutein and zeaxanthin; e) ascorbyl acetate; f) ascorbyl palmitate; g) butylated hydroxytoluene (BHT); h) docosapentaenoic acid (BHA); or i) tertiary butylhydroquinone (TBHQ). A hydrophilic antioxidant or sequestering agent may include hydrophilic phenolic antioxidants, including at least one of grape seed extract, tea extracts, ascorbic acid, citric acid, tartaric acid and malic acid.

In einem Beispiel liegt ein Peroxidwert dieses Perillasamenöls unter 10,0 meq/km. In einem anderen Beispiel hat dieses Perillasamenöl 85 bis 95 Prozent (w/w) PUFAs und die PUFAs sind zu mindestens mehr als 56 Prozent alpha-Linolensäure (ALA). Das Perillasamenöl ist bei Raumtemperatur bis zu 32 Monate haltbar. In einem anderen Beispiel stammt dieses Perillasamenöl aus einer vorgemahlenen oder zu Flocken gewalzten ausgebrochenen Biomasse von Perilla frutescens. Das Gemisch aus ausgewählten Antioxidanzien kann Astaxanthin, phenolische Antioxidanzien und natürliche Tocopherole enthalten. Das Perillasamenöl kann auch mindestens eines aus dispergierten Nano- und Mikropartikeln von aus Reis oder Zuckerrohr gewonnenem Polycosanol enthalten. In one example, a peroxide value of this perilla seed oil is below 10.0 meq / km. In another example, this perilla seed oil has 85 to 95 percent (w / w) PUFAs and the PUFAs are at least more than 56 percent alpha-linolenic acid (ALA). The perilla seed oil is stable at room temperature for up to 32 months. In another example, this perilla seed oil is derived from a pre-milled or flocculated fractured biomass of Perilla frutescens. The mixture of selected antioxidants may include astaxanthin, phenolic antioxidants and natural tocopherols. The perilla seed oil may also contain at least one of dispersed nano- and microparticles of polycosanol derived from rice or sugar cane.

In einem Beispiel wird die Zusammensetzung in eine Einzeldosiskapsel verkapselt und als Tiefseekaviarkapsel bezeichnet. In einem spezifischen Beispiel enthält die verkapselte Zusammensetzung Heringkaviarphospholipidextrakt (Heringrogen), Perilla-Samenextrakt {Perilla frutescens), Olivenöl, Zanthin®-Astaxanthin (Haematococcus-pluvialis-Algenextrakt), Gelatine, Gewürzextrakt, natürliche non-GMO-Tocopherole, Cholecalciferol, Riboflavin und Methylcobalamin. Die Zusammensetzung enthält Fisch wie Heringrogen und Tilapia-Gelatine. Sie kann Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht als Zusatzstoff zur Gelenkversorgung enthalten. In der folgenden Tabelle wird ein Beispiel dargelegt. Eigenschaften: Aussehen klare Kapsel Größe 00 mit dunkelroter, öliger Füllung Fettsäuren ALA min. 140 mg EPA min. 18 mg DHA min. 50 mg Gesamt-Omega-3 min. 210 mg Phospholipide 195 mg Astaxanthin 500 μg Vitamin D3 1000 IU; 250 % DV Vitamin B2 (Riboflavin) 1,7 mg; 100 % DV Vitamin B12 6 μg; 100 % DV Mikrobiologie USP <61> / FDA BAM Gesamtkeimzahl < 1000 cfu/g Hefe- und < 100 cfu/g Schimmelpilze E. coli in 10 g nicht vorhanden Salmonella in 10 g nicht vorhanden S. aureus in 10 g nicht vorhanden Lagerung Bedingungen dicht verschlossene Behälter, 15–30°C, 30–50 % RH Haltbarkeit mindestens 24 Monate Verpackung HDPE- oder PET-Flasche (Zahl noch festzulegen) Alle Inhaltsstoffe sind BSE-frei und gentechnikfreiIn one example, the composition is encapsulated in a single dose capsule and referred to as a deep sea avian capsule. In a specific example, the encapsulated composition Heringkaviarphospholipidextrakt contains (herring roe), perilla seed extract {Perilla frutescens), olive oil, Zanthin ® astaxanthin (Haematococcus pluvialis alga extract), gelatin, spice extract natural non-GMO-tocopherols, cholecalciferol, riboflavin, and Methylcobalamin. The composition contains fish such as Heringrogen and Tilapia gelatin. It may contain low molecular weight hyaluronic acid as an adjunct to joint care. The following table gives an example. Properties: Appearance clear capsule size 00 with dark red, oily filling fatty acids ALA minute 140 mg EPA minute 18 mg DHA minute 50 mg Total Omega-3 minute 210 mg phospholipids 195 mg astaxanthin 500 μg Vitamin D 3 1000 IU; 250% DV Vitamin B 2 (riboflavin) 1.7 mg; 100% DV Vitamin B 12 6 μg; 100% DV microbiology USP <61> / FDA BAM Bioburden <1000 cfu / g Yeast and <100 cfu / g molds E. coli not available in 10 g Salmonella not available in 10 g S. aureus not available in 10 g storage conditions tightly closed containers, 15-30 ° C, 30-50% RH durability at least 24 months packaging HDPE or PET bottle (number to be determined) All ingredients are BSE-free and GMO-free

Die Verarbeitungskomponenten können eine Mischung aus marinen Omega-3-Phospholipiden, die aus Heringkaviar stammen, und Perillasamenöl enthalten. Sie können einen O2BTM botanischen Peroxidationsblocker, einschließlich Gewürzextrakt, non-GMO-Tocopherole und Ascorbylpalmitat, enthalten. Sie können als Massengut in dicht versiegelten Fässern, 45 und 190 kg netto, mit inertem Kopfraum, verpackt werden, die dem europäischen und amerikanischen Standards für Nahrungsmittel entsprechen. Sie werden bevorzugt unterhalb der Raumtemperatur gelagert. Das Produkt ist vor Licht und Wärme geschützt. Wenn die Fässer zur Probennahme geöffnet werden, kann der Kopfraum während der Probennahme und vor der Lagerung mit Inertgas gespült werden. Test Einheit Akzeptanzkriterium Verfahren Aussehen bernsteinfarbenes viskoses Öl AM2020 Löslichkeit Öllöslich und in Wasser dispergierbar AM2021 Minimal Maximal ALA (C18:3 n-3) mg/g als TG3) 230 AM1044 ALA (C20:5 n-3) mg/g als TG3) 30 AM1001 DHA (C22:6 n-3) mg/g als TG3) 85 AM1001 Gesamt-Omega-31) mg/g als TG3) 370 AM1001 ALA (C18:3 n-3) mg/g als FFA4) 215 AM1044 ALA (C20:5 n-3) mg/g als FFA4) 28 AM1001 DHA (C22:6 n-3) mg/g als FFA4) 80 AM1001 Gesamt-Omega-31) mg/g als FFA4) 335 AM1001 Gesamt-PC mg/g 250 AM1002 Gesamt-PL mg/g 300 AM1002 Neutrale Lipide insgesamt mg/g 700 AM1003 Wassergehalt mittel Karl Fisher % 3.0 AM1004 Peroxidwert meq/kg 10.0 AM1005 Schwermetalle (Summe aus Pb, Hg, Cd & anorganischem As)2) mg/kg 10 AM1015 1) Gesamt-n-3: ALA, EPA, DHA, 18:4, 20:4, 21:5, 22:5
2) Frequenzanalyse
3) Alle ALA, EPA, DHA oder Gesamt-Omega-3 ausgedrückt als Triglyceride
4) Alle ALA, EPA, DHA oder Gesamt-Omega-3 ausgedrückt als freie Fettsäuren
The processing components may contain a mixture of marine omega-3 phospholipids derived from herring caviar and perilla seed oil. They may contain an O2B botanical peroxidation blocker, including spice extract, non-GMO tocopherols and ascorbyl palmitate. They can be packed in bulk in tightly sealed barrels, 45 and 190 kg net, with inert headspace, which comply with European and American food standards. They are preferably stored below room temperature. The product is protected from light and heat. When the drums are opened for sampling, the headspace may be purged with inert gas during sampling and storage. test unit acceptance criterion method Appearance Amber viscous oil AM2020 solubility Oil-soluble and dispersible in water AM2021 Minimal Maximum ALA (C18: 3 n-3) mg / g as TG 3) 230 AM1044 ALA (C20: 5n-3) mg / g as TG 3) 30 AM1001 DHA (C22: 6n-3) mg / g as TG 3) 85 AM1001 Total omega-3 1) mg / g as TG 3) 370 AM1001 ALA (C18: 3 n-3) mg / g as FFA 4) 215 AM1044 ALA (C20: 5n-3) mg / g as FFA 4) 28 AM1001 DHA (C22: 6n-3) mg / g as FFA 4) 80 AM1001 Total omega-3 1) mg / g as FFA 4) 335 AM1001 Total PC mg / g 250 AM1002 Overall PL mg / g 300 AM1002 Total lipids in total mg / g 700 AM1003 Water content by Karl Fisher % 3.0 AM1004 peroxide meq / kg 10.0 AM1005 Heavy metals (sum of Pb, Hg, Cd & inorganic As) 2) mg / kg 10 AM1015 1) Total n-3: ALA, EPA, DHA, 18: 4, 20: 4, 21: 5, 22: 5
2) Frequency analysis
3) All ALA, EPA, DHA or total omega-3 expressed as triglycerides
4) All ALA, EPA, DHA or total omega-3 expressed as free fatty acids

Überraschenderweise wurde gefunden, dass die Bioverfügbarkeit von Astaxanthin erhöht werden kann, wenn es in mindestens eines aus Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid und optional in Verdünnungsmitteln in Nahrungsmittelqualität und/oder pharmazeutischer Qualität integriert oder mit diesen verwendet wird. Es werden niedrigere Dosierungen im Vergleich zu den 15 mg, die in vorherigen klinischen Versuchen gegen Gelenkschmerzen verwendet wurden, verwendet, da das Phospholipid die Abgabe verbessert. Das Astaxanthin macht mindestens etwa 0,1 bis etwa 15 Gewichtsprozent des mindestens einen Phospholipids, Glycolipids und Sphingolipids aus. Das Astaxanthin stammt in einem Beispiel aus einem natürlichen oder synthetischen Ester oder einem synthetischen Diol. Ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer oder Nahrungsmittelqualität kann zugegeben werden. Es kann verwendet werden, um verschiedene Störungen zu behandeln, einschließlich kardiovaskulärer, neurologischer, kognitiver, dermatologischer Erkrankungen, Störungen oder Beeinträchtigungen und Problemen mit Gelenkschmerzen. Wenn es in eine mikrobiologisch fermentierte Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht oder in Natriumhyaluronat (Hyaluronan), wie bereits beschrieben, integriert wird, wird eine Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung gebildet und kann in einer therapeutischen Menge formuliert sein, um Symptome von Gelenkschmerzen bei einer Person, die Gelenkschmerzen hat, zu behandeln und zu verbessern. Surprisingly, it has been found that the bioavailability of astaxanthin can be increased when it is incorporated into or used with at least one of phospholipid, glycolipid and sphingolipid and optionally in food grade and / or pharmaceutical grade diluents. Lower doses are used compared to the 15 mg used in previous clinical trials for joint pain as the phospholipid improves delivery. The astaxanthin constitutes at least about 0.1 to about 15 weight percent of the at least one phospholipid, glycolipid and sphingolipid. The astaxanthin in one example is derived from a natural or synthetic ester or a synthetic diol. A pharmaceutical or food grade diluent may be added. It can be used to treat various disorders, including cardiovascular, neurological, cognitive, dermatological disorders, disorders or impairments and joint pain problems. When incorporated into microbiologically fermented low molecular weight hyaluronic acid or sodium hyaluronate (hyaluronan), as previously described, a nutritional supplement composition is formed and may be formulated in a therapeutic amount to increase symptoms of joint pain in a person having joint pain treat and improve.

Es sollte sich verstehen, dass die Triglyceride zwei Arten von Molekülen, also ein Glycerol und drei Fettsäuren aufweisen, während die Phospholipide zwar Glycerol und Fettsäuren enthalten, aber ein Glycerolmolekül und zwei Fettsäuremoleküle aufweisen. Anstelle dieser dritten Fettsäure ist stattdessen eine polare Gruppe an das Glycerolmolekül angeheftet, so dass die Phospholipide, verglichen mit hydrophoben Triglyceriden, teilweise hydrophil sind. Lysophospholipide können als Derivat eines Phospholipids verwendet werden, bei dem eine oder beide Acylderivate durch Hydrolyse entfernt wurden. Lecithin und seine Derivate können als Emulgator und Tensid als Benetzungsmittel verwendet werden, um die Oberflächenspannung von Flüssigkeiten zu reduzieren. Es können andere Phospholipide verwendet werden. Verschiedene Phospholipide beinhalten Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol, Phosphatidsäure, Lysophosphatidylcholin, Lysophosphatidylethanolamin und Lysophosphatidylserin. Einige können aus Eidotter stammen und chemisch unter Verwendung von Hexan, Ethanol, Aceton, Petrolether oder Benzol extrahiert werden und auch mechanisch, einschließlich aus verschiedenen Quellen, wie beispielsweise Sojabohnen, Eiern, Milch, marinen Quellen und Sonnenblume, extrahiert werden. Wenn sie aus Soja und Sonnenblume stammen, können die Phospholipide die oben genannten Produkte enthalten, einschließlich Phosphatidsäure. Verschiedene Zusammensetzungen, wie beispielsweise Lecithin, können enzymatisch hydrolysiert werden und bei ihnen wird eine Fettsäure durch Phospholipase entfernt, um die Lysophospholipide zu bilden, die, wie oben erläutert, zu dem Rogenextrakt gegeben werden können. Eine Phospholipase ist Phospholipase A2, wobei die Fettsäure an der C2-Position von Glycerol entfernt ist. Fraktionierung kann verwendet werden. It should be understood that the triglycerides have two types of molecules, one glycerol and three fatty acids, while the phospholipids contain glycerol and fatty acids, but have one glycerol molecule and two fatty acid molecules. Instead of this third fatty acid, instead, a polar group is attached to the glycerol molecule so that the phospholipids are partially hydrophilic compared to hydrophobic triglycerides. Lysophospholipids can be used as a derivative of a phospholipid in which one or both acyl derivatives have been removed by hydrolysis. Lecithin and its derivatives can be used as emulsifier and surfactant as wetting agents to reduce the surface tension of liquids. Other phospholipids can be used. Various phospholipids include phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylethanolamine and lysophosphatidylserine. Some may be derived from egg yolks and extracted chemically using hexane, ethanol, acetone, petroleum ether or benzene, and also extracted mechanically, including from various sources such as soybeans, eggs, milk, marine sources and sunflower. If they come from soy and sunflower, the phospholipids may contain the above products, including phosphatidic acid. Various compositions, such as lecithin, can be enzymatically hydrolyzed and have their fatty acid removed by phospholipase to form the lysophospholipids, which can be added to the rye extract as discussed above. A phospholipase is phospholipase A2 with the fatty acid removed at the C2 position of glycerol. Fractionation can be used.

Die Glycolipide sind hauptsächlich Derivate von Ceramiden, wobei eine Fettsäure mit dem Aminoalkohol Sphingosin verbunden oder verknüpft ist. Es sollte sich verstehen, dass das Phospholipid Sphingomyelin ebenfalls aus einem Ceramid stammt. Glycolipide enthalten im Vergleich zu den Phospholipiden allerdings keine Phosphate. Das Fett ist in einem Glycolipid mit einem Zuckermolekül verknüpft und die Fette sind an Zucker gebunden. Da es aus einem Sphingosin, Fett und Zucker aufgebaut ist, wird es von einigen Glycosphingolipid genannt. Ein Sphingolipid ist ein Lipid, das ein Rückgrat auf Sphingoidbasis und eine Gruppe von aliphatischen Aminoalkoholen enthält, die das Sphingosin enthalten. Wie oben erwähnt, können das Phospholipid und andere Komponenten aus mindestens einer aus einer Pflanzenquelle, Algenquelle und tierischen Quelle oder einem synthetischen Derivat stammen. Das Phospholipid und andere Komponenten können aus mindestens einer aus Sojabohne, Sonnenblume, Traubenkern, Eidotter, Krill, Fischkörper, Fischrogen, Tintenfisch und Algen stammen. Das Phospholipid und andere Komponenten können als verbindungsreiche Mono- oder Diglyceride oder Fettsäuren gebildet werden, wobei die Fettsäure zwischen 2 und 20 Kohlenstoffatome enthält. Während der Verarbeitung wird die Zusammensetzung gebildet, indem das Astaxanthin und Phospholipid und optional ein Verdünnungsmittel unter Bedingungen hoher Scherung dispergiert werden. Das Verdünnungsmittel kann ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Nahrungsmittelqualität sein, wie es Fachleuten bekannt ist. The glycolipids are mainly derivatives of ceramides, with one fatty acid linked or linked to the aminoalcohol sphingosine. It should be understood that the phospholipid sphingomyelin is also derived from a ceramide. However, glycolipids contain no phosphates compared to the phospholipids. The fat is linked to a sugar molecule in a glycolipid and the fats are linked to sugar. Because it is composed of a sphingosine, fat and sugar, it is called by some glycosphingolipid. A sphingolipid is a lipid containing a sphingoid-based backbone and a group of aliphatic aminoalcohols containing the sphingosine. As mentioned above, the phospholipid and other components may be derived from at least one of a plant source, algae source and animal source or a synthetic derivative. The phospholipid and other components may be derived from at least one of soybean, sunflower, grape seed, egg yolk, krill, fish, fries, squid and algae. The phospholipid and other components can be formed as compound-rich mono- or diglycerides or fatty acids wherein the fatty acid contains between 2 and 20 carbon atoms. During processing, the composition is formed by dispersing the astaxanthin and phospholipid and optionally a diluent under high shear conditions. The diluent may be a pharmaceutical grade or food grade diluent, as known to those skilled in the art.

In einem anderen Beispiel macht das Astaxanthin etwa 2 bis etwa 10 Gewichtsprozent des Phospholipids und des Glycolipids aus und stammt aus einem natürlichen oder synthetischen Ester oder einem synthetischen Diol. In einem weiteren Beispiel können 50 bis 500 mg Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid verwendet werden. Die Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung kann in einer Einzeldosiskapsel formuliert werden.In another example, the astaxanthin is about 2 to about 10 weight percent of the phospholipid and the glycolipid and is derived from a natural or synthetic ester or synthetic diol. In another example, 50 to 500 mg of phospholipid, glycolipid and sphingolipid be used. The nutritional supplement composition can be formulated in a single dose capsule.

Das Astaxanthin kann aus Haematococcus-pluvialis-Algen, Pfaffia, Krill oder aus Synthesewegen in freier oder synthetischer Diol-, Monoester- oder Diesterform, sowohl natürlich als auch synthetisch abgeleitet werden, mit einer täglichen Dosis von 0,5–8 mg oder 0,5–12 mg, in einem Beispiel und in einem anderen Beispiel 1–2 mg, 2–4 mg, 1–6 mg und anderen Bereichen, und bis zu 12 mg, einschließlich 7–12 mg.The astaxanthin may be derived from Haematococcus pluvialis algae, Pfaffia, krill or from synthetic routes in free or synthetic diol, monoester or diester form, both natural and synthetic, at a daily dose of 0.5-8 mg or 0, 5-12 mg, in one example and in another example 1-2 mg, 2-4 mg, 1-6 mg and other ranges, and up to 12 mg, including 7-12 mg.

Das Astaxanthin kann zwischen 2 bis 4 mg oder 0,5 bis 12 mg und anderen Bereichen, wie oben offenbart, variieren. Es sollte sich verstehen, dass das Astaxanthin und das mindestens eine aus Phospholipid, Glycolipid und Sphingolipid oder andere Komponenten, wie oben beschrieben, für viele verschiedene Zwecke und Ergebnisse verwendet werden können. Es kann verwendet werden, um die Behandlung oder Verbesserung von Blutlipidprofilen zu unterstützen und die LDL-Peroxidation beim Menschen zu reduzieren. Es kann verwendet werden, um Depression und anderen neurologischen Störungen entgegenzuwirken oder diese zu behandeln. Es kann gegen Atemwegserkrankungen und Hautleiden oder -erkrankungen verwendet werden. The astaxanthin may vary between 2 to 4 mg or 0.5 to 12 mg and other ranges as disclosed above. It should be understood that the astaxanthin and at least one of phospholipid, glycolipid and sphingolipid or other components as described above may be used for many different purposes and results. It can be used to help treat or improve blood lipid profiles and reduce LDL peroxidation in humans. It can be used to counteract or treat depression and other neurological disorders. It can be used against respiratory diseases and skin disorders or diseases.

Die Zusammensetzung kann auch ein fettsäurereiches n-3-Öl (Omega-3), das aus Fischöl, Algenöl, Leinsamenöl, Chiasamenöl oder Perillasamenöl stammt, enthalten. In einem Beispiel umfasst die n-3-Fettsäure alpha-Linolen-, Stearidon-, Eicosapentaen- oder Docosapentaensäure. In einem Beispiel ist die Zusammensetzung wie oben erwähnt. Es wurde gefunden, dass ein aus Algen gewonnenes Öl anstelle von Krillöl verwendet werden kann. Hydrolysiertes oder nicht hydrolysiertes Collagen und Elastin, die aus Eierschalenmembranen stammen, können vorteilhafterweise auch verwendet werden. Die Zusammensetzung kann auch entzündungshemmende und/oder natürliche, die Gelenkgesundheit fördernde Verbindungen enthalten, umfassend mindestens eine der Zubereitungen aus Grünlippmuschel (Perna canaliculus), Boswellia serrata, Gelbwurz (Curcuma longa), Brennnessel (Urtica dioica), Andrographis, Katzenkralle (Uncaria tomentosa), Bromelain, Methylsulfonylmethan {MSM), Chondroitinsulfat, Glucosaminsulfat, s-Adenosylmethionine, Proanthocyanidinen, Procyanidinen oder Flavonoiden. Die Zusammensetzung kann aus der Natur stammende und synthetische Antioxidanzien umfassen, die zugegeben werden, um den Abbau von Fettsäuren und Astaxanthin zu verzögern. The composition may also contain a fatty acid-rich n-3 oil (omega-3) derived from fish oil, algae oil, linseed oil, chia seed oil or perilla seed oil. In one example, the n-3 fatty acid comprises alpha-linolenic, stearidonic, eicosapentaenoic or docosapentaenoic acid. In one example, the composition is as mentioned above. It has been found that an algae-derived oil can be used instead of krill oil. Hydrolyzed or unhydrolyzed collagen and elastin derived from eggshell membranes may also be used to advantage. The composition may also contain anti-inflammatory and / or natural joint health promoting compounds comprising at least one of green lipped mussel (Perna canaliculus), boswellia serrata, turmeric (Curcuma longa), nettle (Urtica dioica), andrographis, cat's claw (Uncaria tomentosa) , Bromelain, methylsulfonylmethane (MSM), chondroitin sulfate, glucosamine sulfate, s-adenosylmethionines, proanthocyanidines, procyanidines or flavonoids. The composition may include naturally occurring and synthetic antioxidants added to delay the degradation of fatty acids and astaxanthin.

Es ist auch möglich, ein reines Diol von S,S'-Astaxanthin, einschließlich eines synthetischen Diols mit dem Tensid und/oder Phospholipid zu verwenden. Es ist möglich, dieses reine Diol in Kombination mit dem EPA-reichen aus Algen gewonnenen Öl oder einem anderen Fischöl, Rogenextrakt oder einem pflanzenbasierten Öl und/oder Phospholipid und/oder Tensid, wie oben beschrieben, zu verwenden, und das entweder mit Astaxanthin, das aus Haematococcus pluvialis stammt, oder der freien Diolform in im Wesentlichen reiner S,S'-Enantiomerform vermischt wird. Es ist möglich, synthetisch hergestellte, gemischte Enantiomere des Diols zuzugeben. Das Diol von S,S'-Astaxanthin ist möglich, weil es im Fall von Krillöl und aus Algen und Hp hergestellten Ölen und Phospholipiden und anderen Arten, im Wesentlichen Diester bzw. Monoester mit sehr wenig Diol gibt, das unlöslich ist. Einige Forschung zeigt, dass die Bioverfügbarkeit um ein Vielfaches besser sein kann als die der Monoester- oder Diesterform. Es ist möglich, das reine S,S'-Diol asymmetrisch zu synthetisieren. Trotz der in einigen Beispielen schlechten Löslichkeit von reinem Diol, kann es einen aktiven Transportmechanismus geben, der mit seiner Bioverfügbarkeit zusammenhängt, oder umgekehrt, dass die Monoester- oder Diesterformen nur in der Diolform vom Darm in das Blut übertragen werden. Das auf Phospholipid oder Glycolipid basierende Produkt, das EPA und/oder DHA zusammen mit dem zugegebenen Astaxanthin in seinen verschiedenen Formen und insbesondere der S,S'-Enantiomerform in im Wesentlichen Monoesterform aus Haematococcus pluvialis oder reiner Diolform aus der asymmetrischen Synthese aufweist, könnte brauchbar sein. Es ist daher möglich, es mit dem aus Algen stammenden Glycol und dem auf Phospholipid basierenden EPA-reichen Öl zu kombinieren. It is also possible to use a pure diol of S, S'-astaxanthin, including a synthetic diol with the surfactant and / or phospholipid. It is possible to use this pure diol in combination with the EPA-rich algae-derived oil or other fish oil, rye extract or plant-based oil and / or phospholipid and / or surfactant as described above, and either with astaxanthin, derived from Haematococcus pluvialis or the free diol form in substantially pure S, S 'enantiomer form. It is possible to add synthetically prepared, mixed enantiomers of the diol. The diol of S, S'-astaxanthin is possible because, in the case of krill oil and oils made from algae and Hp, and phospholipids and other species, essentially diols or monoesters with very little diol, are insoluble. Some research shows that the bioavailability can be many times better than that of the monoester or diester form. It is possible to asymmetrically synthesize the pure S, S'-diol. Despite the poor solubility of pure diol in some examples, there may be an active transport mechanism associated with its bioavailability, or conversely, the monoester or diester forms are only transferred from the intestine to the blood in the diol form. The phospholipid or glycolipid-based product having EPA and / or DHA together with the added astaxanthin in its various forms, and particularly the S, S 'enantiomeric form in substantially monoester form from Haematococcus pluvialis or pure diol form from asymmetric synthesis, could be useful be. It is therefore possible to combine it with algal-derived glycol and phospholipid-based EPA-rich oil.

Wie oben erwähnt, ist Astaxanthin (3,3'-Dihydroxy-β-β-carotin-4,4'-dion) ein Xanthophyll-Carotinoid, das in vielen marinen Spezies zu finden ist, einschließlich Krustentieren, Salmoniden und Algen. Astaxanthin kann von Säugetieren nicht synthetisiert werden, wirkt aber, wenn es mit der Nahrung aufgenommen wird, als Antioxidans, entzündungshemmendes Mittel und weist Vorteile für die Augengesundheit, die Herzgesundheit und das Immunsystem auf.As mentioned above, astaxanthin (3,3'-dihydroxy-β-β-carotene-4,4'-dione) is a xanthophyll carotenoid found in many marine species, including crustaceans, salmonids and algae. Astaxanthin can not be synthesized by mammals but acts as an antioxidant, anti-inflammatory, when ingested, and has ocular health, heart health and immune system benefits.

Astaxanthin hat eine Hydroxylgruppe auf jeder β-Jonon-Einheit, daher kann es in seiner freien Form (Diol) sowie einfach oder zweifach verestert gefunden werden. In natürlichen Produkten ist Astaxanthin gewöhnlich als Gemisch vorhanden: hauptsächlich Monoester von C12-C18-Fettsäuren und kleinere Mengen von Diester und freiem Diol. Synthetisches Astaxanthin wird gewöhnlich nur in der freien Diolform zur Verfügung gestellt.Astaxanthin has one hydroxyl group on each β-ionone unit, so it can be found in its free form (diol) as well as mono- or di-esterified. In natural products, astaxanthin is usually present as a mixture: mainly monoesters of C12-C18 fatty acids and minor amounts of diester and free diol. Synthetic astaxanthin is usually provided only in the free diol form.

Das Astaxanthin-Molekül hat zwei chirale E/Z-Zentren und drei optische R/S-Isomere. Haematococcus-pluvialis-Algen erzeugen natürliches Astaxanthin nur als (3S,3'S)-Isomer. Dies wird in dem Artikel von Renstrøm B., G. Borch, O. Skulberg and S. Liaane Jensen, "Optical Purity of (3S,3'S) Astaxanthin From Haematococcus Pluvialis," Phytochemistry, 20(11): 2561–2564, 1981 , erklärt, dessen Offenbarung hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen ist. The astaxanthin molecule has two chiral E / Z centers and three optical R / S isomers. Haematococcus pluvialis algae produce natural astaxanthin only as a (3S, 3'S) isomer. This is in the Article by Renstrøm B., G. Borch, O. Skulberg and S. Liaane Jensen, "Optical Purity of (3S, 3'S) Astaxanthin From Haematococcus Pluvialis," Phytochemistry, 20 (11): 2561-2564, 1981 , the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Alternativ synthetisiert die Hefe Phaffia rhodozyma nur die 3R,3'R-Konfiguration. Dies wird in dem Artikel von Andrewes A. and M. Starr mit dem Titel "(3R,3'R)-Astaxanthin from the Yeast Pfaffia Rhodozyma," Phytochemistry, 15: 1009–1011, 1976 , erklärt, dessen Offenbarung hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen ist.Alternatively, the yeast Phaffia rhodozyma synthesizes only the 3R, 3'R configuration. This is in the Article by Andrewes A. and M. Starr entitled "(3R, 3'R) -Astaxanthin from the Yeast Pfaffia Rhodozyma," Phytochemistry, 15: 1009-1011, 1976 , the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Wildlachs enthält überwiegend die (3S,3'S)-Form mit einem (3S,3'S)-, (3R,3'S)- und (3R,3'R)-Isomerverhältnis von 22:1:5. Dies wird in dem Artikel von Turujman, S, W. Warner, R. Wei and R. Albert mit dem Titel "Rapid Liquid Chromatographic Method to Distinguish Wild Salmon From Aquacultured Salmon Fed Synthetic Astaxanthin," J. AOAC Int., 80(3): 622–632, 1997 , erklärt, dessen Offenbarung hiermit durch Bezugnahem vollumfänglich aufgenommen ist. Wild salmon contains predominantly the (3S, 3'S) -form with a (3S, 3'S), (3R, 3'S) and (3R, 3'R) -isomer ratio of 22: 1: 5. This is in the Article by Turujman, S, W. Warner, R. Wei and R. Albert entitled "Rapid Liquid Chromatographic Method to Distinguish Wild Salmon From Aquacultured Salmon Fed Synthetic Astaxanthin," J. AOAC Int., 80 (3): 622- 632, 1997 , the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Allerdings wird Astaxanthin, das durch herkömmliche Synthese erzeugt wird, ein racemisches Gemisch in einem (3S,3'S)-, (3R,3'S; meso)-, {3R,3'R)-Verhältnis von 1:2:1 enthalten. Dieses Verhältnis wird auch in vielen Garnelen-Spezies beobachtet, die in der Lage sind, (3S,3'S) in die meso-Form zu racemisieren. Dies wird in dem Artikel von Schiedt, K., S. Bischof and E. Glinz mit dem Titel "Metabolism of Carotenoids and in vivo Racemization of {3S,3'S)-Astaxanthin in the Crustacean Penaeus," Methods in Enzymology, 214: 148–168, 1993 , erklärt, dessen Offenbarung hiermit durch Bezugnahem vollumfänglich aufgenommen ist.However, astaxanthin produced by conventional synthesis will contain a racemic mixture in a (3S, 3'S), (3R, 3'S; meso), {3R, 3'R) ratio of 1: 2: 1. This ratio is also observed in many shrimp species capable of racemizing (3S, 3'S) to the meso form. This is in the Article by Schiedt, K., S. Bishop and E. Glinz entitled "Metabolism of Carotenoids and In Vivo Racemization of {3S, 3'S) -Astaxanthin in the Crustacean Penaeus," Methods in Enzymology, 214: 148-168, 1993 , the disclosure of which is hereby incorporated by reference in its entirety.

Allerdings befindet sich das meiste Astaxanthin in Garnelen im Panzers (Schale), so dass begrenzte Mengen des meso-Isomers mit der menschlichen Nahrung aufgenommen werden. However, most astaxanthin is found in shrimp in the shell so that limited amounts of the meso isomer are absorbed by human food.

Fütterungsstudien haben gezeigt, dass freies Diol oder Fettsäureester von Astaxanthin die Menge an Astaxanthin in Humanplasma erhöhen. Dies wird in dem Artikel von Østerlie, M., B. Bjerkeng and S. Liaan-Jensen mit dem Titel "Plasma Appearance and Distribution of Astaxanthin E/Z and R/S Isomers in Plasma Lipoproteins of Men After Single Dose Administration of Astaxanthin," J. Nutr. Biochem, 11: 482–490, 2000 ; und dem Artikel von Coral-Hinostroza, G., T. Ytestoyl, B. Ruyter and B. Bjerkeng mit dem Titel "Plasma Appearance of Unesterified Astaxanthin Geometrical E/Z and Optical R/S Isomers in Men Given Single Doses of a Mixture of Optical 3 and 3'R/S Isomers of Astaxanthin Fatty Acyl Diesters," Comp. Biochem Phys. C, 139: 99–110, 2004 , erklärt, deren Offenbarungen hiermit durch Bezugnahme vollumfänglich aufgenommen sind.Feeding studies have shown that free diol or fatty acid esters of astaxanthin increase the amount of astaxanthin in human plasma. This is in the Article by Østerlie, M., B. Bjerkeng and S. Liaan-Jensen entitled "Plasma Appearance and Distribution of Astaxanthin E / Z and R / S Isomers in Plasma Lipoproteins of Men After Single Dose Administration of Astaxanthin," J. Nutr , Biochem, 11: 482-490, 2000 ; and the Articles by Coral-Hinostroza, G., T. Ytestoyl, B. Ruyter and B. Bjerkeng, entitled "Plasma Appearance of Unesterified Astaxanthin Geometrical E / Z and Optical R / S Isomers" in Men Given Single Doses of a Mixture of Optical 3 and 3'R / S Isomers of Astaxanthin Fatty Acyl Diesters, "Comp. Biochem Phys. C, 139: 99-110, 2004 , the disclosures of which are hereby incorporated by reference in their entirety.

Die Aufnahme von freiem Astaxanthindiol ist etwa 4–5 Mal höher als die von verestertem Astaxanthin, was wahrscheinlich auf die Begrenzung der erforderlichen enzymatischen Hydrolyse im Darm vor der Absorption zurückzuführen ist. Diese Darmenzyme können auch R/S-selektiv auf Astaxanthinester sein. Coral-Hinostroza et al. (2004) fand eine höhere relative Absorption von Astaxanthin aus (3R,3'R-Astaxanthindipalmitat, verglichen mit den beiden anderen Isomeren. Allerdings zeigt der Verzehr von racemischem freiem Diol-Astaxanthin keinerlei stereospezifische Selektion.The intake of free astaxanthinediol is about 4-5 times higher than that of esterified astaxanthin, probably due to the limitation of the required enzymatic hydrolysis in the intestine before absorption. These intestinal enzymes may also be R / S selective to astaxanthin esters. Coral-Hinostroza et al. (2004) found a higher relative absorption of astaxanthin (3R, 3'R-astaxanthin dipalmitate compared to the other two isomers, however, the consumption of racemic free diol astaxanthin shows no stereospecific selection.

Astaxanthin zur Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln für den Menschen wird derzeit aus den kultivierten Frischwasseralgen Haematococcus pluvialis gewonnen. Diese Algen erzeugen 3S,3'S-Astaxanthinester in einer Fettsäurematrix, die mit Lösemittel- oder Kohlendioxidextraktion isoliert werden kann. Der ölige Extrakt kann direkt in essbaren Formulierungen verwendet werden oder zu Feststoffpulver oder Kügelchen-Zubereitungen weiterverarbeitet werden. Viele klinische Studien wurden mit aus H. pluvialis stammendem Astaxanthin durchgeführt, um die vorteilhaften Gesundheitseffekte und die Sicherheit nachzuweisen. Nahrungsmittelzusatzstoff-Zulassungen für Astaxanthin-reiche Algenextrakte wurden für viele Lieferanten in den USA und der EU zugelassen. Astaxanthin for use in human nutritional supplements is currently derived from the cultured freshwater algae Haematococcus pluvialis. These algae produce 3S, 3'S astaxanthin esters in a fatty acid matrix that can be isolated by solvent or carbon dioxide extraction. The oily extract may be used directly in edible formulations or further processed into solid powder or bead formulations. Many clinical studies have been conducted with H. pluvialis-derived astaxanthin to demonstrate beneficial health effects and safety. Food additive approvals for astaxanthin-rich algae extracts have been approved for many suppliers in the US and the EU.

Die Haematococcus-Algenkultur zur Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln kann der Nachfrage zur Verwendung von Astaxanthin in Nahrungsergänzungsmitteln nicht immer entsprechen. Die Verwendung von synthetischem Astaxanthindiol kann auch für Anwendungen vorteilhaft sein, die eine konzentrierte, standardisierte Astaxanthinquelle benötigen. Herkömmliche Quellen für racemisches, synthetisches Astaxanthin werden als Farbstoff in der Salmoniden-Aquakultur als Futterbestandteil verwendet. Dieses racemische Gemisch kann von begrenztem Nutzen sein, da nur ein Viertel der Verbindung in der 3S,3'S-Isomer-Form vorliegt, die gewöhnlich in natürlichem Lachs zu finden ist und die beim Menschen auf Wirksamkeit und Sicherheit untersucht wurde. The Haematococcus algae culture for use in nutritional supplements may not always meet the demand for the use of astaxanthin in nutritional supplements. The use of synthetic astaxanthinediol may also be advantageous for applications requiring a concentrated, standardized source of astaxanthin. Conventional sources of racemic synthetic astaxanthin are used as a dye in salmonid aquaculture as a feed ingredient. This racemic mixture may be of limited use since only one quarter of the compound is in the 3S, 3'S isomer form commonly found in natural salmon and tested for efficacy and safety in humans.

Astaxanthin kann auch stereospezifisch synthetisiert werden, so dass das Ergebnis ausschließlich das allgemein akzeptierte 3S,3'S-Isomer in einer freien Diolform ist. Die freien Diolkristalle können in einem Pflanzenöl oder einem festen Kügelchen suspendiert werden, um in Speisezubereitungen oder in Pillen-, Kapsel-, Tablettenform verwendet zu werden. Das 3S,3'S-Produkt hat den Vorteil einer größeren Konsistenz und auch eines geringeren Geruchs als die Algen-Zubereitung. Daher kann das aus Algen stammende Astaxanthin durch das synthetische 3S,3'S-Astaxanthindiol in vorhandenen Formulierungen mit der gleichen oder einer höheren Wirksamkeit ersetzt werden. Astaxanthin can also be synthesized stereospecifically so that the result is exclusively the generally accepted 3S, 3'S isomer in a free diol form. The free diol crystals may be suspended in a vegetable oil or a solid bead to be used in food preparations or in pill, capsule, tablet form. The 3S, 3'S product has the advantage of greater consistency and also less odor than the algae preparation. Therefore, the alax-derived astaxanthin can be replaced by the synthetic 3S, 3'S-astaxanthinediol in existing formulations having the same or higher potency.

Überraschenderweise wurde auch gefunden, dass die Verwendung von Hyaluronsäure allein und/oder in Kombination mit Astaxanthin vorteilhaft und synergistisch ist. Zum Beispiel kann Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht in ihren verschiedenen Formen Patienten in einer Menge von 1–500 mg pro Tag und bevorzugt etwa 10–70 mg pro Tag und in einem anderen Beispiel 20–60 mg, 25–50 mg, 35 mg und 45 mg gegeben werden. Astaxanthin kann in einem Beispiel mit etwa 2–4 mg zugegeben werden, könnte aber im Bereich zwischen 0,5 bis 4 mg täglich liegen und in einem anderen Beispiel in einem 7–12-mg-Bereich oder bei 0,5 bis 12 mg liegen. Die Hyaluronsäure kann in Form von entzündungsfördernden Natriumhyaluronatfragmenten mit niedrigem Molekulargewicht gegeben werden, die etwa 0,5–300 kDa schwer sind, die den entzündungsfördernden Fragmenten mit niedrigem Molekulargewicht entsprechen. Obwohl die Verwendung von Astaxanthin und Phospholipiden, wie beispielsweise aus Krillöl, Algenöl, Rogen, Fischölprodukt oder aus Pflanzen hergestellten Ölen bei der Abgabe der Hyaluronsäure hilft, ist die Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht und in Form der Fragmente bevorzugt weiterhin klein genug, um über den Darm absorbiert und in einer oralen Verabreichung verwendet zu werden. Surprisingly, it has also been found that the use of hyaluronic acid alone and / or in combination with astaxanthin is advantageous and synergistic. For example, low molecular weight hyaluronic acid in its various forms may contain patients in an amount of 1-500 mg per day and preferably about 10-70 mg per day and in another example 20-60 mg, 25-50 mg, 35 mg and 45 be given mg. Astaxanthin may be added at about 2-4 mg in one example but could be in the range of 0.5 to 4 mg daily and in another example in a 7-12 mg range or 0.5 to 12 mg , The hyaluronic acid may be given in the form of low molecular weight pro-inflammatory sodium hyaluronate fragments, which are about 0.5-300 kDa in weight, corresponding to the low molecular weight pro-inflammatory fragments. Although the use of astaxanthin and phospholipids such as krill oil, algae oil, roe, fish oil product or plant derived oils aids in the delivery of hyaluronic acid, the low molecular weight hyaluronic acid and in the form of the fragments is preferably still small enough to pass through the intestine absorbed and used in an oral administration.

Es ist auch vorteilhaft, Astaxanthin mit der Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht zu verwenden. Es können verschiedene Mengen verwendet werden und in einem Beispiel können 2–4 mg pro Tag und in einem anderen Beispiel 0,5–12 mg pro Tag mit Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht, wie beispielsweise der Menge von 1–500 mg und vorteilhafterweise etwa 10–70 mg und mit 0,5–12 mg oder 4–12 mg Astaxanthin verwendet werden. Etwa 40–120 mg Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht können in einem Beispiel verwendet werden. Eine Dosierung von Astaxanthin kann bei etwa 6–8 mg liegen und Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht könnte im Bereich von etwa 60–80 mg liegen. Obgleich die größeren Mengen an Astaxanthin mit Hyaluronsäure mit niedrigem Molekulargewicht allein verwendet werden können, ist es möglich, 2 mg Astaxanthin und geringere Mengen an Hyaluronsäure mit geringem Molekulargewicht, wie beispielsweise 20 mg und bis zu 40 mg, als nicht beschränkendes Beispiel, zu verwenden. Es sollte sich verstehen, dass Hyaluronsäurefragmente, wie beispielsweise die entzündungsfördernden Natriumhyaluronatfragmente mit niedrigem Molekulargewicht, als Zellrezeptorsignalgebungsmolküle des angeborenen Immunsystems, die mit der Entzündungskaskade assoziiert sind, potent sind, und orale Hyaluronsäure in Form von Fragmenten mit niedrigem Molekülgewicht Gelenke erreichen kann, verglichen mit der Hyaluronsäure mit höherem Molekülgewicht, die injiziert wird, da sie nicht oral verabreicht wird. It is also advantageous to use astaxanthin with the low molecular weight hyaluronic acid. Various amounts may be used and in one example 2-4 mg per day and in another example 0.5-12 mg per day with low molecular weight hyaluronic acid such as the amount of 1-500 mg and advantageously about 10 mg. 70 mg and with 0.5-12 mg or 4-12 mg astaxanthin. About 40-120 mg of low molecular weight hyaluronic acid can be used in one example. A dosage of astaxanthin may be about 6-8 mg and low molecular weight hyaluronic acid might be in the range of about 60-80 mg. Although the larger amounts of low molecular weight hyaluronic acid astaxanthin can be used alone, it is possible to use 2 mg astaxanthin and lower levels of low molecular weight hyaluronic acid, such as 20 mg and up to 40 mg, by way of non-limiting example. It should be understood that hyaluronic acid fragments, such as the low molecular weight pro-inflammatory sodium hyaluronate fragments, are potent as innate immune cell receptor signaling molecules associated with the inflammatory cascade, and oral hyaluronic acid in the form of low molecular weight fragments can reach joints as compared to the art Hyaluronic acid of higher molecular weight, which is injected as it is not administered orally.

Viele Modifikationen und andere Ausführungsformen der Erfindung werden dem Fachmann in den Sinn kommen, dem der Vorteil der Lehren in der vorstehenden Beschreibung und in den beigefügten Zeichnungen vorliegt. Es wird daher davon ausgegangen, dass die Erfindung nicht auf die spezifischen offenbarten Ausführungsformen beschränkt ist und dass die Modifikationen und Ausführungsformen im Schutzbereich der abhängigen Ansprüche enthalten sein sollen.Many modifications and other embodiments of the invention will occur to those skilled in the art having the benefit of the teachings in the foregoing description and in the accompanying drawings. It is therefore to be understood that the invention is not limited to the specific embodiments disclosed and that the modifications and embodiments are intended to be included within the scope of the dependent claims.

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Claims (16)

Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, formuliert in einer wirksamen Menge, um die Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Gesundheit zu fördern, umfassend Astaxanthin und ein Gemisch aus einem phospholipidreichen Rogenextrakt und einem Samenölextrakt, aufweisend ein Verhältnis von alpha-Linolensäure (ALA) zu Linolsäure (LA) zwischen 1:1 und 6:1. A nutritional supplement composition formulated in an amount effective to promote the maintenance of cardiovascular health, comprising astaxanthin and a mixture of a phospholipid-rich rye extract and a seed oil extract, having a ratio of alpha-linolenic acid (ALA) to linoleic acid (LA) between 1: 1 and 6: 1. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das phospholipidreiche Rogenextrakt mindestens 50 Prozent Phospholipide umfasst. The dietary supplement composition of claim 1, wherein the phospholipid-rich rye extract comprises at least 50 percent phospholipids. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung formuliert ist, um Oxidation von niedrigdichtem Lipoprotein (LDL) beim Menschen zu behandeln.  The dietary supplement composition of claim 1, wherein the composition is formulated to treat low density lipoprotein (LDL) oxidation in humans. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1 und ferner umfassend ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Nahrungsmittelqualität. The dietary supplement composition of claim 1 and further comprising a pharmaceutical grade or food grade diluent. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, ferner umfassend ein Phospholipid, das mindestens eines aus Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol, Phosphatidsäure, Lysophosphatidylcholin, Lysophosphatidylethanolamin und Lysophosphatidylserin umfasst.  The dietary supplement composition of claim 1, further comprising a phospholipid comprising at least one of phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol, phosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylethanolamine and lysophosphatidylserine. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, ferner umfassend ein Phospholipid, das aus mindestens einem aus einer pflanzlichen Quelle, einer Algenquelle und einer tierischen Quelle oder einem synthetischem Derivat stammt.The dietary supplement composition of claim 1, further comprising a phospholipid derived from at least one of a vegetable source, an algae source and an animal source or a synthetic derivative. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung 0,5 bis 12 mg Astaxanthin enthält.  The dietary supplement composition of claim 1, wherein the composition contains from 0.5 to 12 mg astaxanthin. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung 50 bis 500 mg des phospholipidreichen Rogenextrakts enthält.  The dietary supplement composition of claim 1, wherein the composition contains from 50 to 500 mg of the phospholipid-rich rogenic extract. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung in eine Einzeldosiskapsel formuliert ist.  The dietary supplement composition of claim 1, wherein the dietary supplement composition is formulated into a single dose capsule. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Astaxanthin aus einem synthetischen oder natürlichen Ester oder Diol stammt. The dietary supplement composition of claim 1, wherein the astaxanthin is derived from a synthetic or natural ester or diol. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Astaxanthin etwa 0,1 bis 15 Gewichtsprozent des Gemischs aus phospholipidreichem Rogenextrakt und Samenölextrakt ausmacht.The dietary supplement composition of claim 1, wherein the astaxanthin constitutes about 0.1 to 15 percent by weight of the mixture of phospholipid-rich rye extract and seed oil extract. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung, formuliert in einer wirksamen Menge, um Oxidation von niedrigdichtem Lipoprotein (LDL) beim Menschen zu behandeln, umfassend Astaxanthin, das aus einem synthetischen oder natürlichen Ester oder Diol stammt, und ein Gemisch aus einem phospholipidreichen Rogenextrakt und einem Samenölextrakt, aufweisend ein Verhältnis von alpha-Linolensäure (ALA) zu Linolsäure (LA) zwischen 1:1 und 6:1, und formuliert in einer Einzeldosiskapsel, wobei das Astaxanthin etwa 0,1 bis 15 Gewichtsprozent des Gemischs aus phospholipidreichem Rogenextrakt und Samenölextrakt ausmacht.A nutritional supplement composition formulated in an amount effective to treat low density lipoprotein (LDL) oxidation in humans, comprising astaxanthin derived from a synthetic or natural ester or diol, and a mixture of a phospholipid-rich rye extract and a seed oil extract having a ratio of alpha-linolenic acid (ALA) to linoleic acid (LA) between 1: 1 and 6: 1 and formulated in a single dose capsule, wherein the astaxanthin constitutes about 0.1 to 15% by weight of the mixture of phospholipid-rich rose extract and seed oil extract. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 12, wobei das phospholipidreiche Rogenextrakt mindestens 50 Prozent Phospholipide umfasst. The dietary supplement composition of claim 12, wherein the phospholipid-rich rye extract comprises at least 50 percent phospholipids. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 12 und ferner umfassend ein Verdünnungsmittel in pharmazeutischer Qualität oder Nahrungsmittelqualität. The nutritional supplement composition of claim 12 and further comprising a pharmaceutical grade or food grade diluent. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Zusammensetzung 0,5 bis 12 mg Astaxanthin enthält.  The dietary supplement composition of claim 12, wherein the composition contains from 0.5 to 12 mg astaxanthin. Nahrungsergänzungsmittelzusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Zusammensetzung 50 bis 500 mg des phospholipidreichen Rogenextrakts enthält. The dietary supplement composition of claim 12, wherein the composition contains from 50 to 500 mg of the phospholipid-rich rogenic extract.
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