DE2111467A1 - Method for binding heparin to polyethylene terephthalate - Google Patents

Method for binding heparin to polyethylene terephthalate

Info

Publication number
DE2111467A1
DE2111467A1 DE19712111467 DE2111467A DE2111467A1 DE 2111467 A1 DE2111467 A1 DE 2111467A1 DE 19712111467 DE19712111467 DE 19712111467 DE 2111467 A DE2111467 A DE 2111467A DE 2111467 A1 DE2111467 A1 DE 2111467A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
heparin
polyethylene terephthalate
dry heat
binding
active
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19712111467
Other languages
German (de)
Inventor
Hersh Leroy S
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Corning Glass Works
Original Assignee
Corning Glass Works
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Corning Glass Works filed Critical Corning Glass Works
Publication of DE2111467A1 publication Critical patent/DE2111467A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L33/0011Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
    • A61L33/0017Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate using a surface active agent
    • DTEXTILES; PAPER
    • D06TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06MTREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M16/00Biochemical treatment of fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made from such materials, e.g. enzymatic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

Verfahren zur Bindung von Heparin an PolyathylenterephthalatMethod for binding heparin to polyethylene terephthalate

Die Erfindung betrifft ein "Verfahren zur Bindung von Heparin an Polyathylenterephthalat, sowie die Anwendung zur Herstellung von nichttrombogenen prosthetischen Gegenständen, wie z. B. künstlichen Blutgefässen und dergleichen.The invention relates to a "method for binding heparin." on polyethylene terephthalate, as well as the application for the production of non-thrombogenic prosthetic articles such as B. artificial blood vessels and the like.

Nach dem USA-Patent 2,465,319 können prosthetische Gegenstände aus künstlichen Fasern, insbesondere polymeren Terephthalatestern, entsprechend R. W. Moncrieff, Man-Made Fibers, 4-, Aufl., S. 361-389, hergestellt werden. Besonders hierfür geeignet ist der unter dem Warenzeichen DACROIT allgemein bekannte, aus Terephthalsäure und Äthylenglykol hergestellte Polyester mit der Strukturformel:According to US Patent 2,465,319, prosthetic articles made of artificial fibers, in particular polymeric terephthalate esters, according to R. W. Moncrieff, Man-Made Fibers, 4, ed., pp. 361-389. Particularly The one under the DACROIT trademark is generally suitable for this well-known polyester made from terephthalic acid and ethylene glycol with the structural formula:

HO-HO-

OCOC

109841/1833109841/1833

Bekannt ist auch die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin. Wie Gott u. a. in Science, Bd. 14-2, S. 1297 (1965), zeigten, gerinnt Blut nicht, wenn es in mit Graphit überzogene Rohre gegeben wird, die mit einem kationischen, oberflächenaktiven Mittel und Heparin behandelt und mit Salzwasser gesmilt wurden· The anticoagulant effect of heparin is also known. Like God et al. in Science, Vol. 14-2, pp. 1297 (1965), showed Blood does not clot when placed in graphite-coated tubes containing a cationic surface-active agent Agent and heparin treated and smiled with salt water

Aufgabe der Erfindung ist ein Verfahren zur dauerhaften,stair The object of the invention is a method for permanent, stair

bilen Bindung von Heparin an Polyethylenterephthalat.Bile binding of heparin to polyethylene terephthalate.

Die Aufgabe wird nach dem Verfahren der Erfindunr dadurch gelöst, dass das Polyethylenterephthalat mit einer ITatriumheparin und ein kationisches oberflächenaktives Mittel enthaltenden wässerigen Dispersion imprägniert, getrocknet und einer trockenen Hitze ausgesetzt wird, bis das Aieparin gleichmässig in die ^aserstruktur eingedrungen iso.The object is achieved according to the method of the invention in that the polyethylene terephthalate is impregnated with an aqueous dispersion containing sodium heparin and a cationic surface-active agent, dried and exposed to dry heat until the ai eparin has penetrated evenly into the aserstructure.

ψ Besonders günstig is ο uic Anwendung zi^ Herstellung nichttrombogener proathenischer Gegenstände, z. B. künstlicher Blutgefässe und dergleichen. ψ Particularly favorable is ο uic application for the production of non-thrombogenic proathenic objects, e.g. B. artificial blood vessels and the like.

Heparin ist zunächst hydrophil mit negativ geladenen Gruppen an der Oberfläche. Um in. die Faserstruktur bzw. das G-ewebe von Polyethylenterephthalat einzudringen, muss das ITatrium-Heparin is initially hydrophilic with negatively charged groups on the surface. To in. The fiber structure or the G-ewebe penetration of polyethylene terephthalate, the sodium

109841/1833109841/1833

211U67211U67

hen ar in mit; einem oberflächenaktiven Mittel eine Komplex-Bildung eingehen, dessen ladungsaktiver Teil an das Heparin gebunden wird, während die hydrophobe Gruppe nach aussen imd den Heparinkomplex hydrophob machtehen ar in with; complex formation with a surfactant enter, whose charge-active part is bound to the heparin, while the hydrophobic group to the outside imd made the heparin complex hydrophobic

In oberflächenaktiven Mitteln bildet die hydrophobe Grupne bei Lösung; in Wasser Teil eines Kations. Besonders günstig sind die Amine und die quaternären Ammoniumsalze. Geeignete primäre, sekundäre oder tertiäre Amine mit genügend grossen hydrophoben Gruppen sind z. B. die geradkettigen Fettamine mit 8-18 Kohlenstoffatomen. Typische Amine und quaternäre Ammoniumsalze sind z. B. Octadecylamin, N-(l-Methylheptyl)-Äthanolamin, Ii, N1-bis(Ί-Hethylheptyl)-Ethylendiamin, Trimethyloctadecylammoniumbromid und Kokusnussfett-Alkyldimethylbenzyl-Ammoniumchlorid. Kat-ionische, oberflächenaktive Stickstoffverbindungen sind aus stickstoffhaltigen Basen darstellbar, wie ζ. Έ. den Guanidinen, Hydrazinen, Aminoxiden und heterozyklischen, basischen Stickstoffverbindungen. Als Beispiel seien Laurylpyridinchlorid und Hexadecylpyridinbromid genannt. Weitere kationische, oberflächenaktive Mittel sind aus Sulfonium- oder Phosphoniumverbindungen darstellbar. In surfactants, the hydrophobic group forms upon solution; part of a cation in water. The amines and the quaternary ammonium salts are particularly favorable. Suitable primary, secondary or tertiary amines with sufficiently large hydrophobic groups are, for. B. the straight-chain fatty amines with 8-18 carbon atoms. Typical amines and quaternary ammonium salts are e.g. B. octadecylamine, N- (l-methylheptyl) -ethanolamine, Ii, N 1 -bis (Ί-ethylheptyl) -ethylenediamine, trimethyloctadecylammonium bromide and coconut oil-alkyldimethylbenzyl-ammonium chloride. Cat-ionic, surface-active nitrogen compounds can be prepared from nitrogen-containing bases, such as ζ. Έ. the guanidines, hydrazines, amine oxides and heterocyclic, basic nitrogen compounds. Examples are lauryl pyridine chloride and hexadecyl pyridine bromide. Further cationic, surface-active agents can be prepared from sulfonium or phosphonium compounds.

1098Λ1/18?31098-1 / 18? 3

_4-_ 211U67_ 4 -_ 211U67

Das Polyäthylenterephthalatgewebe wird von Öl- und Schmutz-. resten gereinigt und dann gleichmässig imprägniert, zo B. durch Eintauchen in eine wässerige Lösung von Heparin und oberflächenaktivem Mittel (meist z. B. 1 - 2 g NatriumheOarin auf 100 ecm HpO), oder in anderer geeigneter Weise.The polyethylene terephthalate fabric is covered by oil and dirt. purified residues and then uniformly impregnated, o for example, by immersion in an aqueous solution of heparin and surfactant (usually, for example, 1 -. 2 g NatriumheOarin to 100 cc HPO), or in another suitable manner.

Die sorgfältige Trocknung des gleichmässig imprägnierten Gewebes ist für das Verfahren besonders kritisch und erfolgt h am besten in zwei Stufen. Zunächst wird das Gewebe mit einem Infrarotstrahler vorgetrocknet, bis etwa 25 - 4-0?o des Wassergehalts ohne Wanderung des Heparinkomplexes entfernt sind. Sodann wird mit einem heissen Luftstrom die restliche Feuchte abgezogen. ·Careful drying of the evenly impregnated fabric is particularly critical to the process and takes place h best in two stages. First, the tissue is pre-dried with an infrared heater until about 25-4-0? O of the water content has been removed without the heparin complex migrating. The remaining moisture is then drawn off with a stream of hot air. ·

Anschliessend wird das Gewebe einer trockenen Wärmebehandlung, etwa bei 180 - 250° während 5 Sek. bis 10 Min., typischerweise 30 - 120 Sek., unterworfen. Auch hierfür ist z. B. ein Infrarotstrahler geeignet. Das fertige Produkt ist mit einerThe fabric is then subjected to a dry heat treatment, for example at 180-250 ° for 5 seconds to 10 minutes, typically 30 - 120 seconds, subject. Also for this is z. B. a Suitable for infrared emitters. The finished product comes with a

starken und gleichmässigen Heparinschicht überzogen, die das Gewebe gut durchdringt und sehr dauerhaft ist.thick and even layer of heparin, which penetrates the tissue well and is very durable.

BEISPIEL IEXAMPLE I

Es wurde eine wässerige Lösung bereitet, die 0,3 g Natriumheparin-S*' , 0,04 g Hexadecylpyridinbromid, 2 ml einer ge-An aqueous solution was prepared containing 0.3 g of sodium heparin-S * ' , 0.04 g of hexadecylpyridine bromide, 2 ml of a

109841 /1833109841/1833

sättigten Lösung einer löslichen Stärke und 20 ml destilliertes Wasser enthielt. In diese Lösung wurde ein 1,5 x 1*5 cm grosses Polyäthylenterephthalatstück eingetaucht. Das imprägnierte Stück wurde getrocknet, 2 Min. unter einen 215° heissen Infrarotstrahler gelegt und dann 30 Min. in fliessendem Wasser gewaschen und getrocknet.saturated solution of a soluble starch and 20 ml of distilled water. A 1.5 x 1 * 5 cm large piece of polyethylene terephthalate dipped. The impregnated piece was dried, 2 min. Under a 215 ° hot infrared heater and then 30 min. in flowing Water washed and dried.

Die gebundene Heparinmenge wurde mit einem Beta-empfindlichen Proportionaldurchflusszähler gemessen und die Ausbeute durch · Pipettieren einer bekannten Menge von dispergiertem Heparin- S^ auf eine Messplatte bestimmt. Das behandelte Material wurde dann in 1000 ml kräftig gerührte 0,1 m NaOl-Lösung gegeben und von Zeit zu Zeit zur Bestimmung der Stabilität Proben entnommen. Die in der Zeichnung erläuterten Ergebnisse zeigen gute Stabilität der Heparin-S*-7 Aktivität des behandelten Materials in 0,1 m NaOl-Lösung, pH 5»8 bei 25° während 32 Stunden. Danach wurde der pH-Wert auf 8 erhöht und die Heparinaktivität während weiteren 68 Stunden gemessen. Das Oberflächenheparin ist besser als nach dem Gott Verfahren (s. o.) mit seinem Höchstwert von 2 Mikrogramm/cm .The bound Heparin amount was measured with a beta-sensitive proportional flow counter and the yield determined by · pipetting a known amount of heparin dispersed ^ S to a measuring plate. The treated material was then placed in 1000 ml of vigorously stirred 0.1 M NaOL solution and samples were taken from time to time to determine the stability. The results explained in the drawing show good stability of the heparin S * - 7 activity of the treated material in 0.1 M NaOL solution, pH 5 »8 at 25 ° for 32 hours. The pH was then increased to 8 and the heparin activity was measured for a further 68 hours. The surface heparin is better than after the God method (see above) with its maximum value of 2 micrograms / cm.

BEISPIEL IIEXAMPLE II

Polyäthylenterephthalatprosthesen wurden gemäss Beispiel I mit Heparin gebunden. Die Abschnitte wurden mit ÄthylenoxidPolyethylene terephthalate prostheses were made according to Example I. bound with heparin. The sections were made with ethylene oxide

109841/1833109841/1833

-β- 211U67-β- 211U67

sterilisiert, entgast und in die untere vena cava von IO Hunden eingesetzt. Die eingepflanzten Abschnitte zeipten raschen Blutdurchlauf ohne Anzeichen von Blutperinseln beim Einsetzen oder während der Operation nach öffnen des Blut-'durchlaufs. Nur durch Anlegen einer Packung um die Aussenflächen der Einpflanzstücke konnte eine Gerinselbildung undsterilized, degassed and placed in the lower vena cava of IO Dogs used. The planted sections zipped rapid blood flow with no signs of blood perisles upon insertion or during the operation after opening the blood flow. Just by putting a pack around the outer surfaces the planting pieces could form a clot and

. Hämastase hervorgerufen werden.. Haemastasis.

Der in einen der Hunde eingepflanzte Abschnitt blieb 9 Monate offen. In den übrigen Fällen trat nach 1-4 Wochen eine Trombose ein. Die Autopsie zeigte jedoch, dass die Innenflächen.der Einpflanzabschnitte praktisch frei von Tromben waren und die Trombose an oder nahe den Anastomosen der Gastgefässe begann. Durch Bindung an Heparin wurde also eine Blutgerinnung längere Zeit ausgeschlossen.The section planted in one of the dogs remained open for 9 months. In the remaining cases one occurred after 1-4 weeks Thrombosis a. However, the autopsy showed that the inner surfaces of the Implant sections were practically free of thrombi and the thrombosis was at or near the anastomoses of the guest vessels started. By binding to heparin, blood coagulation was excluded for a long time.

109841/1833109841/1833

Claims (5)

211Η67 Patentansprüche211-67 claims 1. Verfahren zur Bindung von Heparin an ein Polyethylenterephthalat, dadurch gekennzeichnet, dass das Polyethylenterephthalat mit einer NatriumheOarin und ein kationisches, oberflächenaktives Mittel enthaltenden wässerigen Dispersion imprägniert, getrocknet und einer trockenen Hitze ausgesetzt wird, bis das Heparin gleichmässig in die Faserstruktur eingedrungen * ^-.1. A method for binding heparin to a polyethylene terephthalate, characterized in that the polyethylene terephthalate is impregnated with an aqueous dispersion containing sodium heparin and a cationic, surface-active agent, dried and exposed to dry heat until the heparin has penetrated evenly into the fiber structure * ^ - . 2. Verfahren fremäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung mit der trockenen Hitze bei 180 - 250 während 5 Sek. bis 10. Min. erfolgt.2. The foreign method of claim 1, characterized in that treatment with dry heat at 180 - 250 during 5 seconds to 10 minutes. 3. Verfahren gemäss Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das oberflächenaktive Mittol aus einem Amin, quaternärem Ammoniumsalz, Guanidin, Hydrazin, Aminoxid, einer basischen heterozykiisehen Stickstoffverbindung oder einer Sulfonium- oder Phosphoniumverbindung besteht.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the surface-active Mittol from an amine, quaternary Ammonium salt, guanidine, hydrazine, amine oxide, a basic heterocyclic nitrogen compound or a Sulfonium or phosphonium compound. 4-. Verfahren gemäss Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, dass das oberflächenaktive Mittel Hexadecylpyridinbromid ist.4-. Method according to claim 3 »characterized in that the surfactant is hexadecyl pyridine bromide. 5. Verfahren gemäss irgend einem der Ansprüche 1-4, gekennzeichnet durch die Verwendung zur Herstellung nichttrombogener prosthetischer Gegenständec 5. The method according to any one of claims 1-4, characterized by the use for the production of non-thrombogenic prosthetic objects c 109841 M8?3109841 M8? 3 LeeseiteLeeward
DE19712111467 1970-03-19 1971-03-10 Method for binding heparin to polyethylene terephthalate Pending DE2111467A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2112670A 1970-03-19 1970-03-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2111467A1 true DE2111467A1 (en) 1971-10-07

Family

ID=21802477

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712111467 Pending DE2111467A1 (en) 1970-03-19 1971-03-10 Method for binding heparin to polyethylene terephthalate

Country Status (6)

Country Link
BE (1) BE764487A (en)
CA (1) CA960583A (en)
DE (1) DE2111467A1 (en)
FR (1) FR2084813A5 (en)
GB (1) GB1294788A (en)
NL (1) NL7103642A (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE425372B (en) * 1977-07-18 1982-09-27 Ird Biomaterial Ab SET TO HEPARINIZE AN ELECTRICALLY CHARGED SURFACE ON A MEDICAL ARTICLE INTENDED TO CONTACT WITH BLOOD AND MEDICINES TO PERFORM THE SET

Also Published As

Publication number Publication date
BE764487A (en) 1971-09-20
FR2084813A5 (en) 1971-12-17
GB1294788A (en) 1972-11-01
CA960583A (en) 1975-01-07
NL7103642A (en) 1971-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69019512T2 (en) PREVENTING CALCIFICATION IN BIOPROSTHETIC IMPLANTS.
DE3608158C2 (en)
DE69534671T2 (en) CALCULATION RESISTANT BIOPROTHETIC TISSUE AND MANUFACTURING METHOD
DE2831360A1 (en) METHOD AND MEANS FOR HEPARINIZING A CHARGED SURFACE OF A MEDICAL OBJECT
DE2025714C3 (en) Process for producing heparin-containing surfaces with an anticoagulant effect on blood on objects made of plastic, glass and metals
DE3504724A1 (en) METHOD FOR ENCLOSURE A MATERIAL TO BE ENCLOSED
EP0010621A1 (en) Method of fabricating a permanent catheter of plastics material with a negatively charged surface, and catheter produced by this method
DE3503127A1 (en) COLLAGEN-COVERED SYNTHETIC VESSEL REPLACEMENT
DE1642018B1 (en) Surgical sutures
DE1806115A1 (en) Method for preventing blood coagulation on surfaces of artificial objects
DE910950C (en) Process for the production of artificial structures by shaping solutions of casein or similar protein substances
DE2111467A1 (en) Method for binding heparin to polyethylene terephthalate
DE2601289C3 (en) Method for sealing synthetic velor vascular prostheses
CH370235A (en) Process for the production of artificial sponges from regenerated cellulose and sponge produced in this way
EP0606866A1 (en) Process for inhibiting the breaking of bamboo canes (chemical)
DE2154542A1 (en) Antithrombogenic plastic body
DE659116C (en) Process for finishing wool fibers
DE1944596A1 (en) Process for dyeing keratinous fibers
DE551316C (en) Process for the protection of textile materials in particular against attack by powdery mildew or other fungus-like plants
DE2914018A1 (en) METHOD FOR PRODUCING BIOCompatible MATERIALS OF THE POLYAMIDE TYPE AND ITEMS OBTAINED THEREFORE
EP0069156B1 (en) Method for the preparation of transplants with higher biological stability
DE1200662B (en) Process for the treatment of mature cheese according to Swiss style
DE2118464C3 (en)
DE377487C (en) Process for the manufacture of leather from daermen
DE877379C (en) Moth repellent