DE2100499C3 - Process for the preparation of tropic acid-N-ethyl- (gamma-picolyl) -amide - Google Patents
Process for the preparation of tropic acid-N-ethyl- (gamma-picolyl) -amideInfo
- Publication number
- DE2100499C3 DE2100499C3 DE19712100499 DE2100499A DE2100499C3 DE 2100499 C3 DE2100499 C3 DE 2100499C3 DE 19712100499 DE19712100499 DE 19712100499 DE 2100499 A DE2100499 A DE 2100499A DE 2100499 C3 DE2100499 C3 DE 2100499C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ethyl
- picolyl
- amide
- tropic acid
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- RHOPUUFLVKWWFP-UHFFFAOYSA-M 2-phenylacetate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].OC(=O)CC1=CC=CC=C1 RHOPUUFLVKWWFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- ZBAMQLFFVBPAOX-UHFFFAOYSA-N N-(pyridin-4-ylmethyl)ethanamine Chemical compound CCNCC1=CC=NC=C1 ZBAMQLFFVBPAOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZWMDLNLUKHISQ-UHFFFAOYSA-N B([O-])([O-])[O-].[H-].[H-].[H-].[H-].[Na+] Chemical compound B([O-])([O-])[O-].[H-].[H-].[H-].[H-].[Na+] HZWMDLNLUKHISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JACRWUWPXAESPB-QMMMGPOBSA-N Tropic acid Natural products OC[C@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 JACRWUWPXAESPB-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- -1 hydrogen metal compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006677 A03BA01 - Atropine Natural products 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N Atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 Atropine Drugs 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- XHODMTAOVMFHQJ-UHFFFAOYSA-N aluminum;propan-2-ol Chemical compound [Al].CC(C)O XHODMTAOVMFHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung 15 Vergleich zu Atropin, Homatropm und anderenThe invention relates to a method for producing 15 comparison to atropine, homatropine and others
vonTropasäure-N-äthyl-(y-picolyI)-amid. Substanzen auszeichnet.of tropic acid-N-ethyl- (y-picolyI) -amide. Substances.
Tropasäure-N-äthyl-(y-picolyl)-amid besitzt eine an- Ein Verfahren zu seiner Herstellung wurde vonTropic acid-N-ethyl- (y-picolyl) -amide possesses an an- A process for its preparation was by
ästhetisierende Wirkung auf das parasympathische Gerald Rey- B eil et et al. (vgl. JA-PS 2 15 463) wieaesthetic effect on the parasympathetic Gerald Rey-Beil et al. (see JA-PS 2 15 463) how
System und ist ein hervorragendes Mydriaticum, das folgt angegeben:
sich durch hohe Aktivität und schnelle Wirkung im 20System and is an excellent mydriatic, which is stated as follows:
high activity and quick effects in the 20th
r2"5r2 "5
H-CH2Cl + HN-CH2-CH2OCOCH3 H-CH 2 Cl + HN-CH 2 -CH 2 OCOCH 3
C2H5 C 2 H 5
^CH-CO-N-CH2
CH2OCOCH3 ^ CH-CO-N-CH 2
CH 2 OCOCH 3
C2H5
-CO-N-CH2 C 2 H 5
-CO-N-CH 2
CH2OHCH 2 OH
Da jedoch bei dieser Synthese Tropasäure, in der ein Oxymethyl-Rest an die aktivierte Methylen-Gruppe, die 3S zwischen dem Phenyl-Rest und der Carbonyl-Gruppe hegt, gebunden ist, als Ausgangsmaterial benutzt wird, sind Nebenreaktionen wie Dehydratisierung und Deacetylierung unvermeidlich, und es ist schwierig, ein reines Endprodukt in hoher Ausbeute zu erhalten.However, since in this synthesis tropic acid, in the one Oxymethyl radical to the activated methylene group, the 3S between the phenyl radical and the carbonyl group cherishes, is bound, is used as starting material, side reactions such as dehydration and deacetylation are inevitable, and it is difficult to one to obtain pure end product in high yield.
Aufgabe der Erfindung ist daher die Schaffung eines Verfahrens, das Tropasäure-N-äthyl-N-()<-picolyJ)-amid (das Endprodukt I vorstehender Reaktion) in hoher Ausbeute und Reinheit unter Vermeidung vofl Nebenreaktionen liefert Erfindungsgemäß geht man demzufolge derart vor, daß manThe object of the invention is therefore to create a process that produces tropic acid-N-ethyl-N - () <- picolyJ) -amide (the end product I of the above reaction) in high yield and purity while avoiding side reactions According to the invention, one proceeds accordingly in such a way that one
a) Phenylessigsäurechlorid in Gegenwart eines Lösungsmittels mit N-Äthyl-y-picolylamin umsetzt,a) Phenylacetic acid chloride in the presence of a solvent Reacts with N-ethyl-y-picolylamine,
b) das so erhaltene N-ÄthyI-N-(y-picolyl)-phenylacetamid in Gegenwart eines Lösungsmittels und eines Alkalimetallalkoholate mit Äthylformiat umsetzt undb) the N-Ethyl-N- (y-picolyl) -phenylacetamide obtained in this way Reacts with ethyl formate in the presence of a solvent and an alkali metal alcoholate and
c) das so erhaltene N-Äthyl-N-(y-picoIyl)-a-formylphenylacetamid in an sich bekannter Weise zum Tropasäure-N-äthyl-N-O'-picolyO-amid reduziert.c) the N-ethyl-N- (y-picoIyl) -a-formylphenylacetamide obtained in this way reduced in a manner known per se to tropic acid-N-ethyl-N-O'-picolyO-amide.
Der gesamte Reaktionsverlauf läßt sich formalmäßig folgendermaßen wiedergeben:The entire course of the reaction can be reproduced formally as follows:
C2H5 C2H5 C 2 H 5 C 2 H 5
CH2COCl + HN-CH2 CH 2 COCl + HN-CH 2
(111)(111)
(V)(V)
C2H5 C 2 H 5
CH — CON-CH2-/ *N CHOCH - CON-CH 2 - / * N CHO
H2 H 2
CH2CO-N-CH2 CH 2 CO-N-CH 2
(IV)(IV)
C2H5 C 2 H 5
CH — CON-CH2-CH2OH CH-CON-CH 2 -CH 2 OH
Wird N-Äthyl-y-picolylamin (III) in Gegenwart von Der folgende Schritt, ein wesentliches Merkmal derIf N-ethyl-y-picolylamine (III) in the presence of the following step, an essential feature of the
Pyridin und einem geeigneten Lösungsmittel mit 65 Erfindung, beruht auf der Auffindung einer vorteilhaftenPyridine and a suitable solvent with 65 invention, is based on the discovery of an advantageous
Phenylessigsäurechlorid (II) umgesetzt, entsteht Phenyl- Methode zur Einführung des Formyl-Restes in diesesPhenylacetic acid chloride (II) reacted, resulting in the phenyl method for introducing the formyl radical into this
essigsäure-N-äthyl-N-()>-picoIyl)-amid (IV) in quantitati- Säureamid (IV). Dies gelingt in sehr guter Ausbeuteacetic acid-N-ethyl-N - ()> - picoIyl) -amid (IV) in quantitative acid amide (IV). This succeeds in a very good yield
ver Ausbeute. durch Umsetzen des Säureamids in Gegenwart vonver yield. by reacting the acid amide in the presence of
Natriumkoholat als Katalysator mit Äthylformiat in -ToluoLSodium alcoholate as a catalyst with ethyl formate in -Toluene
Die Endstufe ist dann die Reduktion des Formyl-Restes zur primären Alkohol-Gruppe. Hierzu kann die katalytische Reduktion mit Wasserstoff-Metall-Verbindüngen oder nach Meerwein-Ponndorf angewandt werden. Die besten Ergebnisse wurden jedoch unter Verwendung von Wasserstoff-Metall-Verbindungen erzielt, insbesondere Natrium-borat-tetrahydrid.The final stage is then the reduction of the formyl radical to the primary alcohol group. Catalytic reduction with hydrogen-metal compounds can be used for this purpose or according to Meerwein-Ponndorf. The best results were however achieved using hydrogen metal compounds, especially sodium borate tetrahydride.
Gegenüber dem Verfahren der JA-PS 2 15 463 weist das erfindungsgemäße Verfahren die folgenden Vorteile auf:Compared to the method of JA-PS 2 15 463, the method according to the invention has the following advantages on:
Die Ausbeute an Tropasäure-N-äthyl-N-iy-picolyl)-amid ist ebenso wie die Reinheit des gewonnenen Produktes erheblich höher. Wie praktische Vergleichsversuche gezeigt haben, beträgt die Ausbeute erfindungsgemäß 913% gegenüber 76 bis 78% nach der JA-PS. Überdies ist das erfindungsgemäß gewonnene Tropasäure-N-äthyl-N-iy-picolylJ-amid praktisch 100% rein, während das Produkt nach der JA-PS mehr als 10% Verunreinigungen enthält.The yield of tropic acid-N-ethyl-N-iy-picolyl amide as is the purity of the product obtained is considerably higher. Like practical comparative tests have shown, the yield according to the invention is 913% compared to 76 to 78% according to the YES-PS. In addition, the tropic acid-N-ethyl-N-iy-picolylJ-amide obtained according to the invention is practically 100% pure, while the product according to the JA-PS contains more than 10% impurities.
Die Erfindung ist im nachstehenden an Hand von Ausführungsbeispielen erläutertThe invention is explained below on the basis of exemplary embodiments
a) Herstellung von Phenylessigsäure-N-äthyl-N-(y-picolyl)-amid(IV) a) Production of phenylacetic acid-N-ethyl-N- (y-picolyl) -amid (IV)
15 g N-Äthyl-y-picolylamin wurden in einer Mischung aus 120 ml wasserfreiem Chloroform und 11 g Pyridin gelöst Zu der Lösung wurden 19 g Phenylessigsäurechlorid in 10 ml Chloroform unter Kühlen mit Eis zugetropft Nach Abschluß der Zugabe wurde die Mischung 1 bis 2 Stunden bei einer Temperatur von 25° C gerührt Nach der Hydrolyse wurde die Chloroformschicht abgetrennt und unter vermindertem Druck destilliert. Das gewünschte Produkt wurde in einer Menge von 253 g (theoretische Ausbeute 90,5%) mit einem Siedepunkt von 224 bis 226° C (3 mm Hg) erhalten. Die IR-Analyse ergab Maxima bei 1640,1450, 1420,1370, J120,995,795 und 735 cm -'.15 g of N-ethyl-γ-picolylamine were in a mixture dissolved from 120 ml of anhydrous chloroform and 11 g of pyridine. 19 g of phenylacetic acid chloride were added to the solution in 10 ml of chloroform was added dropwise while cooling with ice. After the addition was complete, the The mixture was stirred at a temperature of 25 ° C for 1 to 2 hours. After hydrolysis, the chloroform layer became separated and distilled under reduced pressure. The desired product was in a Amount of 253 g (theoretical yield 90.5%) with a boiling point of 224 to 226 ° C (3 mm Hg). The IR analysis showed maxima at 1640.1450, 1420,1370, J120,995,795 and 735 cm- '.
b) Herstellung von Tropasäure-N-äthyl-N-(y-picolyl)-amid(I) b) Production of tropic acid-N-ethyl-N- (y-picolyl) -amide (I)
20 ml wasserfreies Toluol wurden zu Natriummethylat zugesetzt, das aus 1,1 g metallischem Natrium erhalten worden war. Eine vorbereitete Lösung aus 10 g des Säureamids (IV) (vgl. Beispiel 2) und 4 g Äthylformiat in 10 ml wasserfreiem Toluol wurde tropfenweise in die erste Lösung eingerührt Nach Beendigung des Zutropfens wurde das Ganze 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt Anschließend wurde Wasser zügegeben, und das Unlösliche wurde mit Hilfe von Äther entfernt Nach dem Neutralisieren der wäßrigen Schicht mit Essigsäure wurde das Produkt mit Chloroform abgetrennt Nach dem Vertreiben des Chloroforms wurden 10,95 g (theoretische Ausbeute 99,0%) 2-Formy'-phenylessigsäure-N-äthyl-N-(y-picolyl)-amid (V) als öäge Substanz erhalten. Die IR-Analyse ergab Maxima bei 3500 bis 2400,1730,1630,1420,! 120,760 cm-'.20 ml of anhydrous toluene was added to sodium methylate, which is made from 1.1 g of metallic sodium had been received. A prepared solution of 10 g of the acid amide (IV) (see. Example 2) and 4 g of ethyl formate 10 ml of anhydrous toluene was stirred into the first solution dropwise The whole thing was stirred dropwise for 20 hours at room temperature. Then water was added, and the insolubles were removed with the aid of ether. After neutralizing the aqueous layer with acetic acid, the product was separated with chloroform. After the chloroform had been driven off 10.95 g (theoretical yield 99.0%) of 2-formy'-phenylacetic acid-N-ethyl-N- (y-picolyl) -amide were obtained (V) obtained as an oleic substance. The IR analysis showed maxima at 3500 to 2400,1730,1630,1420 ,! 120,760 cm- '.
c) 5 g dieses Formylderivates (V) wurden in 35 ml 80%iger Dioxan-Lösung aufgelöst Dann wurde diese Lösung bei 0 b s 5° C im Verlauf von 25 Minuten in eine Lösung eingetropft die durch Auflösen von 25 g Natrium-borat-tetrahydrid in 35 ml 80%iger Dioxan-Lösung erhalten worden war. Nach Beendigung des Zutropfens wurde 1 Stunde bei einer Temperatur von 300C gerührt um die Reaktion zum Abschluß zu bringen. Anschließend wurden 60 ml 6 n-Salzsäure zugegeben, und die Mischung wurde 30 Minuten bei 500C gerührt, mit einer wäßrigen Ammoniak-Lösung neutralisiert und mit Chloroform extrahiert Nach dem Verdampfen des Chloroforms wurden etwa 5 g (theoretische Ausbeute 99,0%) rohres Tropasäure-N-äthyl-N-(y-picoJyl)-amid erhalten. Dieses wurde aus Aceton umkristallisiert Das erhaltene Tropasäure-N-ät'iiyl-N-(y-picolyl)-amid (I) hatte einen Schmelzpunkt von 96 bis 97° C. Es zeigte keine Schmelzpunkterniedrigung, als es mit einer authentischen Probe vermischt und geschmolzen wurde. Ferner bestand Übereinstimmung im IR- und UV-Spektrum, sowie im Papier-, Dünnschicht- und Gas-Chromatogramm.c) 5 g of this formyl derivative (V) were dissolved in 35 ml of 80% strength dioxane solution. This solution was then added dropwise at 0 to 5 ° C. in the course of 25 minutes to a solution which was obtained by dissolving 25 g of sodium borate tetrahydride had been obtained in 35 ml of 80% strength dioxane solution. After the end of the dropwise addition, the mixture was stirred at a temperature of 30 ° C. for 1 hour in order to bring the reaction to completion. 60 ml of 6N hydrochloric acid were then added, and the mixture was stirred for 30 minutes at 50 ° C., neutralized with an aqueous ammonia solution and extracted with chloroform. After evaporation of the chloroform, about 5 g (theoretical yield 99.0%) obtained raw tropic acid-N-ethyl-N- (y-picoJyl) -amid. This was recrystallized from acetone. The tropic acid-N-ät'iiyl-N- (γ-picolyl) -amid (I) obtained had a melting point of 96 to 97 ° C. It showed no lowering of the melting point when it was mixed with an authentic sample was melted. There was also agreement in the IR and UV spectrum, as well as in the paper, thin-layer and gas chromatograms.
Herstellung von Tropasäure-N-äthyl-N-(y-picolyl)-amid (I)Production of tropic acid-N-ethyl-N- (y-picolyl) -amide (I)
4 g des nach Beispiel 1, Stufe b erhaltenen Formylderivates (V) und 3 g Aluminium-isopropylat wurden in 50ir.l wasserfreiem Isopropylalkohol gelöst und in 6 Stunden mit einer Geschwindigkeit von 10 Tropfen pro Minute destilliert Nach dem Abkühlen wurden 30 ml verdünnte Salzsäure hinzugesetzt Die Aufarbeitung, in der gleichen Weise wie im Beispiel Ic, ergab 4 g Tropasäure-N-äthyl-N-fy-picolylJ-amid. Das kristalline Produkt entsprach im IR-Spektrum und im Dünnschicht-Chromatogramm der bekannten Substanz.4 g of the formyl derivative obtained according to Example 1, stage b (V) and 3 g of aluminum isopropylate were dissolved in 50ir.l of anhydrous isopropyl alcohol and added to 6 Hours distilled at a rate of 10 drops per minute.After cooling, 30 ml dilute hydrochloric acid added. Working up in the same manner as in Example Ic gave 4 g Tropic acid-N-ethyl-N-fy-picolylJ-amide. The crystalline In the IR spectrum and in the thin-layer chromatogram, the product corresponded to the known substance.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP275570 | 1970-01-09 | ||
| JP45002755A JPS4815947B1 (en) | 1970-01-09 | 1970-01-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2100499A1 DE2100499A1 (en) | 1971-07-22 |
| DE2100499B2 DE2100499B2 (en) | 1976-05-13 |
| DE2100499C3 true DE2100499C3 (en) | 1976-12-23 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69922348T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING A SIMVASTATIN PRECURSOR | |
| DE4219459A1 (en) | Process for the preparation of 2,2,6,6-tetramethylpiperidine-N-oxyl and its derivatives substituted in the 4-position | |
| DE69215070T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-DPA-LACTONE | |
| DE2147023C3 (en) | Process for the preparation of 1H-tetrazole compounds | |
| EP0816345B1 (en) | Process of preparation of 4,6-Dihydroxypyrimidine | |
| DE2100499C3 (en) | Process for the preparation of tropic acid-N-ethyl- (gamma-picolyl) -amide | |
| DE2735433A1 (en) | Alkyl (2)-nitro:methyl-(4,5)-methylenedioxy-benzoate cpds. - intermediates for aristolochiaic acids used to inhibit adenocarcinoma and stimulate leucocyte phagocytosis | |
| DE2630981C2 (en) | 4-β, β-dichloro- and 4-β, β-dibromovinyl-3,3-dimethylbutyrolactones, processes for their preparation and their use for the preparation of esters of 3-β, β-dichloro or 3-β, β-dibromo-vinyl-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| DE2045888A1 (en) | ||
| EP0043967A1 (en) | 2,9-Dioxatricyclo(4,3,1,0(3,7))decanes | |
| DE3325983A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING TRICYCLO (5.2.1.0 (UP ARROW) 2 (UP ARROW) (UP ARROW), (UP ARROW) (UP ARROW) 6 (UP ARROW))) DECANE-2-CARBONIC ACID | |
| DE2129507A1 (en) | 2,9-dioxatricyclo (4,3,1,0) decanes prodn - by hydrohalic acid treatment of didrovaltrate | |
| DE2100499B2 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TROPASIC ACID-N-AETHYL (GAMMA-PICOLYL) AMIDE | |
| DE2721766C2 (en) | ||
| DE2065698C3 (en) | Process for the preparation of 2-isopropyl-6-methyl-4 (3H) -pyrimidone | |
| DE3018575C2 (en) | Process for the preparation of an alkali metal salt of 3- (17β-hydroxyandrosten-3-one-acetal-17α-yl) -propiolic acid | |
| DE2527157C2 (en) | Process for the preparation of 2-formylquinoxaline-N → 1 →, N → 4 → -dioxide dimethylacetal | |
| EP0171046B1 (en) | Process for the preparation of pantolactone | |
| DE1951294B2 (en) | Process for the preparation of 3-hydroxy-2-methyl-y-pyrone (maltol) | |
| EP0359043A1 (en) | Process for the isolation of 2-keto-polyhydroxy-C6-carboxylic acids, especially of 2-keto-gulonic acid, from fermentation draw-offs | |
| DE3641604A1 (en) | Process for the synthesis of cyanoacetaldehyde acetals | |
| DE2024805C3 (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-chloropyrazine | |
| EP0123035A1 (en) | 4-Amino-3-imidozolin-2-on and (2-methoxy-2-imino-ethyl) urea, their preparation and application | |
| DE2422879C3 (en) | Process for the preparation of l- (2-hydroxy-2-indanyl) propylamine | |
| DE69310136T2 (en) | Aliphatic omega-hydroxy-3-ketonitrile and process for the preparation of aliphatic omega-hydroxycarboxylic acids |