DE2037017A1

DE2037017A1 - Non-irritant modified aspirin compsn

Info

Publication number: DE2037017A1
Application number: DE19702037017
Authority: DE
Inventors: der Anmelder. C 12k 5-00 ist
Original assignee: Chiego, Bernard, Dr., Bloomfield, N.J. (V.StA.)
Priority date: 1970-03-30
Filing date: 1970-07-25
Publication date: 1971-10-21

Abstract

Analgesic medicament is based on salicylic acid or its derivs. in which the reactive H-atom of the COOH and/or phenolic OH gp. is blocked by reaction with propylene oxide or another alkylene oxide. The product prevents liberation of free salicyclic acid causing irritation of the gastric mucosa, and is tasteless and stable.

Description

Die Erfindung betrifft ein schmerzstillendes Nrzneimittel auf er Basis von Salizylsäure, Salizylsäurederivaten oder dergleichen. Die Salizylate weisen bekanntlich fiebermildernde, schmerzstillende und/oder antirheumatische Eigenschaften auf.The invention relates to a pain reliever drug based on it of salicylic acid, salicylic acid derivatives or the like. The salicylates show known to have fever-relieving, analgesic and / or anti-rheumatic properties on.

Die Salizylate und deren Derivate, wie z.B.The salicylates and their derivatives, e.g.

Acetylsalizylsäure (Aspirin), Propionsalicylsäure, Acetylphenylsalicylat, Calciumacetylsalicylat, Ammonium-, Natrium-, Kalium- bzw.Acetylsalicylic acid (aspirin), propionic salicylic acid, acetylphenylsalicylate, Calcium acetyl salicylate, ammonium, sodium, potassium or

Magnesiumsalicylate, Sal-Äthyl-Carbonat (das Carbonat des Äthylsalicylates), Methenanimsalicylat, Methyl- oder Äthylsalicylat, Salicin, Salicylalkohol, Salicylamid, Salicylsalicylische-Säure, Salicylresorcinol, Acetyl-paminophenylsalicylat, Phenocollsalicylat, Natrium-Sulfosalicylat, usw. beweisen, daß viele Versuche angestellt worden sind, um einige der unerwüscheten Nebenwirkungen von Aspirin auszuschalten.Magnesium salicylate, sal-ethyl-carbonate (the carbonate of ethyl salicylate), Methenanimsalicylat, methyl or ethyl salicylate, salicin, salicyl alcohol, salicylamide, Salicylsalicylic Acid, Salicylresorcinol, Acetyl-paminophenylsalicylate, Phenocollsalicylate, Sodium sulfosalicylate, etc., prove that many attempts have been made to eliminate some of the undesirable side effects of aspirin.

Im Katalog von Merck (5. Ausgabe, @eite 256) wurde einmal Glycerylmonosalicylat aufgeführt, das angeblich "verhältnismäßig frei von Nebenwirkungen" sein sollte. Die Herstellung dieseo Medikamentes ist jedoch schon seit einiger Zeit eingestellt worden, wahrscheinlich deswegen, weil es keine gute schmerzstillende Wirkung hatte.In the Merck catalog (5th edition, @page 256) there was once glyceryl monosalicylate listed, which supposedly should be "relatively free of side effects". However, the production of this drug has been discontinued for some time probably because it didn't have a good pain reliever effect.

Zu den höchst unerfreulichen Nebenwirkungen von aspirin gehört, wie aus den vor einigen Jahren verfaßten Berichten des Guy's Hospital, Middlesex, England hervorgeht, die Tatsache, daß mehr als 6o-' von den mit Magenbluten in das Krankenhaus eingelieferten Fällen eindeutig auf Aspirin zurückzuführen waren. Anhand der medizinischen Berichte hat Aspirin noch viele andere Nebeneffekte verursacht, zu denen u.a. Ohrensausen, allergische Reaktionen, Hautausschläge und dgl. mehr gehören.One of the most unpleasant side effects of aspirin is how from reports written several years ago by Guy's Hospital, Middlesex, England Evidently the fact that more than 6o- 'of those with gastric bleeding entered the hospital cases received were clearly due to aspirin. Look at the medical Aspirin has reportedly caused many other side effects, including ringing in the ears, allergic reactions, rashes and the like. More belong.

Die Verwendung aufschäumender Tabletten, bei denen das Aspirin vor der Einnahme aufgelöst wird, ist in ungeheurem Ausmaße angewachsen, denn durch das Auflösen wird die von den Praparaten auf den Magen ausgeübte Reizwirkung erheblich vermindert, da die sogenannte "örtliche" Konzentration der Aspirintablette bzw.The use of effervescent tablets that contain the aspirin before the ingestion is dissolved has increased enormously, because through that The irritating effect exerted by the preparations on the stomach becomes considerable when it dissolves reduced, as the so-called "local" concentration of the aspirin tablet or

der in wasser gelösten Salicylsäure vermieden wird, die dann gegeben ist, wenn eine gepreßte Tablette auf die Oberfläche der Magenschleimhaut zu liegen kommt.the salicylic acid dissolved in water is avoided, which is then given is when a compressed tablet lies on the surface of the stomach lining comes.

Es ist die Aufgabe der Erfindung, neue Arzneimittel der eingangs beschriebenen Art zu schaffell, welche die erwiinschten fiebermildernden, antineuralgischen, schmerzstillenden und antitheumatischen Eigenschaften beibehalten, jedoch durch den neuen @ aufbau dahingehend verbes-ert sind, daß es nicht zur Freisetzung ungebundener Salicylsäure kommt, die aufgrund ihrer keratolvtischen, d.h. Schleimhaut zerstörenden Wirkung für die in den oben erwähnten Arztberichten niederge-chriebenen Fällen von Magenbluten und Magenschleimhautreizungen verantwortlich zu machen ist.It is the object of the invention to provide new medicaments of the type described at the outset Kind of sheepskin, which the desired fever-relieving, anti-neuralgic, Pain-relieving and antitheumatic properties are retained, but through the new @ structure are improved in such a way that it does not lead to the release of unbound Salicylic acid occurs due to its keratolvic, i.e., mucous membrane-destroying Effect for the cases of Gastric bleeding and gastric mucosal irritation are responsible.

Öffnet man einen Behälter mit Aspirintabletten und riecht ;in dem Inhalt, so stellt man den Geruch von Essigsäure fest. Es ist die Hydrolyse der Acetylgruppe der Acetylsalicylsäure, welche freigesetzt wird und die ungebundene Salicylsäure in Freiheit setzt und als ISauptbe:-tandteil der hautschädigenden Mittel und als Hauptreiz der Magenschleimhaut anzusehen ist.You open a container with aspirin tablets and smell; in that Content, so you notice the smell of acetic acid. It is the hydrolysis of the acetyl group the acetylsalicylic acid which is released and the unbound salicylic acid sets in freedom and as the main component: -part of the skin-damaging agents and as The main stimulus of the gastric mucosa is to be seen.

Um die Herstellung der erwünschten Endprodukte zu ermöglichen, wird beispielsweise Propylenoxyd mit folgenden Stoffen zur Reaktion gebraucht: 1. Aspirin 2. Methylsalicylat 3. Äthylsalicylat 4. Glycerylsalicylat 5. Salicylsäure und/oder Salicylsäurederivate, jeeils getrennt oder in ihren Mischungen 6. Die Alkali- oder Erdalkalisalze der Salicylsäure.In order to enable the production of the desired end products, For example, propylene oxide is used to react with the following substances: 1. Aspirin 2. methyl salicylate 3. ethyl salicylate 4. glyceryl salicylate 5. salicylic acid and / or Salicylic acid derivatives, each separately or in their mixtures 6. The alkali or Alkaline earth salts of salicylic acid.

Zusätzlich zu den Reaktionen der Alkene bzw.In addition to the reactions of the alkenes or

Alkylenoxyde mit den Alkylestern der Salicylsäure wird die Blockierung der phenolischen OH-Gruppe durch Alkylenoxyd mit den wasserfreien Salzen der Salicylsäure, wie 3.B. die Na-, K-, Mg- oder Ca-Salze der Salicylsäure, die im wasserfreien Zustand mit den Alkylenoxyden reagieren können, um z.B. den Propylenglycoläther des Natriumsalicylates zu ergeben, beansprucht. Alkylene oxides with the alkyl esters of salicylic acid, the blocking of the phenolic OH group by alkylene oxide with the anhydrous salts of salicylic acid, such as 3.B. the Na, K, Mg or Ca salts of salicylic acid, which in the anhydrous state can react with the alkylene oxides to give, for example, the propylene glycol ether of sodium salicylate.

Bei Untersuch#ngen bezüglich der Wirkung von eingenommenen Salicylaten hat sich herausgestellt, daß nur die Tabletten des Natriumsalicylates eine geringfügig verringerte Reizwirkung auf den Magen und die inneren Schleimhäute ausüben, was auf die reizung durch die Salicylsäure zurückzuführen ist, die durch die säure haltigen B1agensäfte bei der Reaktion mit Alkali-bzw. Erdalkalisalicylaten in Freiheit gesetzt werden. Die oben aufgeführten neuen Verbindungen werden einerseits ohne Schwierigkeiten im Kreislauf absorbiert, ohne daß irgendwelche örtliche Reizungen auf der Magenschleimhaut festzustellen sind und in der Blutbahn werden die Esterasen die wirksame Salicylsäure langsam an eine Umgebung abgeben, wo sie sofort durch Proteine, Aminosäuren oder in dem Blut vorhandene mineralische Bestandteile gebunden wird, so daß auf diese Weise nachteilige Wirkungen verhindert werden Die Alkylenoxyde, vornehmlich Propylenoxyd, haben bz. hat die Aufgabe, mit den freien Karboxtl-bzw. Hydroxylgruppen zu reagieren, wie das der Fall in den 6 oben erwällnten Beispielen sein kann, um sie zu blockieren bzw. dadurch davor zu 3chtitzen, daß sie entsprechende Propylenglycolderivate bilden. So Lirden in den Fällen 2,3,4 und 6 die phenolischen Hydroxylgruppen mit dem Propylenoxyd reagieren, während im Falle 1 die Karboxylgruppe mit dem Propylenoxyd reagieren würden und im Falle 5 sowohl die Karboxyl- als auch die phenolischen Hydroxylgruppen mit dem Propylenoxyd reagieren würden, so daß es im Falle der Karboxylgruppe zur Bildung der propylenglycolate bzw. im Falle der IIydroxylgruppen zur Bildung von Äthern kommen würde.When investigating the effect of ingested salicylates it has been found that only the tablets of sodium salicylate have a minor reduced irritant effect on the stomach and internal mucous membranes, which is due to the irritation caused by the salicylic acid, which is caused by the acid-containing Aging juices in the reaction with alkali or. Alkaline earth salicylates set free will. The new compounds listed above are on the one hand without difficulty absorbed in the circulation without causing any local irritation to the gastric mucosa and in the bloodstream the esterases become the effective salicylic acid slowly release to an environment where they are immediately replaced by proteins, amino acids or Mineral constituents present in the blood is bound, so that on these Wise adverse effects are prevented The alkylene oxides, primarily propylene oxide, have or has the task of using the free Karboxtl or Hydroxyl groups to react, as may be the case in the 6 examples mentioned above, in order to to block them or thereby prevent them from having the corresponding propylene glycol derivatives form. Thus, in cases 2, 3, 4 and 6 the phenolic hydroxyl groups are used react with the propylene oxide, while in case 1 the carboxyl group reacts with the propylene oxide would react and in case 5 both the carboxyl and phenolic hydroxyl groups would react with the propylene oxide, so that in the case of the carboxyl group it becomes Formation of the propylene glycolate or, in the case of the hydroxyl groups, for the formation of Ethers would come.

Die schließlich erwünschten Verbindungen würden einschließlich Fall 6 folgenden Aufbau haben: Fall 1: Aspirin Fall 2: Methylsalicylat Fall 3: Äthylsalicylat Fall 4: Glycerylsalicylat Fall 5: Salicylsäure Anhand der oben aufgeführten Strukturformeln 1,2,3,4 und 5 sowie der bereits vorher dargestellten Formel 6 läßt- sich erkennen, daß die sauren Karboxylgruppen und die phenolischen Ilydroxylgruppen durch Reaktion mit Propylenoxyd (z.B. mit Alkali- oder Erdalkalioxyden) abgeschirnt bzw. "blockiert" worden sind.The finally desired compounds including Case 6 would have the following structure: Case 1: Aspirin Case 2: methyl salicylate Case 3: ethyl salicylate Case 4: glyceryl salicylate Case 5: salicylic acid On the basis of the structural formulas 1, 2, 3, 4 and 5 listed above and the formula 6 already presented above, it can be seen that the acidic carboxyl groups and the phenolic hydroxyl groups are shielded or " have been blocked.

Propylenoxyd ist eine Flüssigkeit, die bei.Propylene oxide is a liquid that is used in.

35c C siedet. Sie reagiert exotherm mit beliebigen Wasserstoffen, wie z.B. dem H in - COOH und dem H in den - OH Gruppen der .Salicylsäure und/oder ihren Derivaten. Die Reaktion ist quantitativ und läßt sich leicht mit Hilfe entsl)rechender Rühlverfallren durchffihren, wobei große Meine der Reaktionspartner umgesetzt werden. Der Überschuß an Propylenoxyd (falls vorhanden) kann leicht vermieden bzw. ohne Schwierigkeiten wegen seines niedrigen Siedepunktes wiedergewonnen werden.35c C is boiling. It reacts exothermically with any hydrogen such as the H in - COOH and the H in the - OH groups of .salicylic acid and / or their derivatives. The reaction is quantitative and easy to follow Carry out the help of calculating Rühlverfallren, with large meanings of the reactants implemented. The excess of propylene oxide (if any) can easily be avoided or can be recovered without difficulty because of its low boiling point.

Die Hydrolyseprodukte dieser Verbindungen treten innerhalb des Körpers hauptsä(hlich in der Blutbahn in großer Verdünnung auf. In einer Umgebung mit entsprechenden Acceptoren wird die Salicylsäure unter diesen relativ ungefährlichen Bedingungen freigesetzt, so daß sie mit deren Hilfe sicher und schnell weiter transportiert wird, während andererseits das freigewordene Propylenglycol vollkommen ungiftig ist, so daß sich auf diese Weise die fiebermildernden, schmerzstillenden, antineuralgischen und antirheumatischen sowie andere erwünschte Wirkungen einstellen. Das wesentlich Neue gegenüber herkömmlichen Verbindungen i.t darin zu sehen, daß die zu schützenden Verbindungen eine höhere Resistenz gegenüber einer schnellen Hydrolyse aufweisen, als da bei einfachem Aspirin der Fall ist und infolgedessen verhindern, daß es zu der lokalen Konzentrationsballung frei werdender Salicylsäure kommt, die als Ursache für die oben genannte Reizung der Schleimhäute, ja sogar zur Magenbluten, anzusehen ist.The hydrolysis products of these compounds occur within the body mainly in the bloodstream in great dilution. In an environment with appropriate Salicylic acid becomes acceptors under these relatively harmless conditions released so that they can be transported safely and quickly with their help becomes, while on the other hand the released propylene glycol is completely non-toxic is, so that in this way the fever-relieving, pain-relieving, anti-neuralgic and cease anti-rheumatic as well as other desired effects. That is essential New compared to conventional connections i.t to be seen in the fact that the to be protected Compounds have a higher resistance to rapid hydrolysis, than as is the case with simple aspirin and consequently prevent it from becoming too the local concentration of released salicylic acid is the cause for the above-mentioned irritation of the mucous membranes, even for gastric bleeding is.

Die Produkte sind verhältnismäßig geschmacklos, stabil und können kein Magenbluten bzw.The products are relatively tasteless, stable and can no stomach bleeding or

Magenbeschwerden verursachen, wie das bei herkömmlichen Aspirin oder selbst dessen "gepufferten" Verbindungen der Fall ist 9 Letztere wurden dahingehend konzipiert, das Auftreten von Magenreizung zu vermindern.Cause stomach upset, like that with traditional aspirin or even its "buffered" connections are the case 9 The latter were made to this effect designed to reduce the occurrence of gastric irritation.

Um diese neuen Produkte herzustellen, verwende ich einfache molekulare Verhältnisse, wohei, falls erwünscht, ein geringfügiger Überschuß an Propylenoxyd verwendet werden kann.To make these new products, I use simple molecular ones Proportions, including, if desired, a slight excess of propylene oxide can be used.

Beispiel 1: Produkte gemäß Formel 1 können in der Weise hergestellt werden, daß von Aspirin 180,06 g und von Propylenoxyd 58,o8 g (oder ein wenig mehr) eingesetzt werden.Example 1: Products according to formula 1 can be produced in this way be that of aspirin 180.06 g and of propylene oxide 58.08 g (or a little more) can be used.

Zunächst erfolgt eine Mischung bei einer Temperatur von vornehmlich 150C. Da die Reaktion exotherm ist, sollte man für Kühlung sorgen oder andernfalls die Reaktion in einem geeigneten Druckkessel. ablaufen lassen, um einen Verlust an Propylenoxyd zu vermeiden, welches bei 35°C siedet. Zu starke Dämpfe des Propylenoxyd es sollten aufgefangen werden bzw. zufriedenstellend abgeleitet werden, da die Grenzwerte für Propylenoxyd in der uft bei 4000 ppm liegen, wobei der Flammpunkt beachtet werden muß. Für den einschlägigen Fachmann sind das jedoch eine Probleme. Die Reaktion erfolgt schnell und ist sehr bald abgeschlossen.First, mixing takes place at a temperature of primarily 150C. Since the reaction is exothermic, cooling should be provided or otherwise the reaction in a suitable pressure vessel. expire to a loss to avoid propylene oxide, which boils at 35 ° C. Too strong propylene oxide vapors it should be collected or derived satisfactorily because the limit values for propylene oxide in the air at 4000 ppm, whereby the flash point is taken into account got to. For those skilled in the art, however, these are a problem. The reaction he follows fast and will be completed very soon.

Unter Vacuum kann am Ende die Temperatur derart erhöht werden, daß alle geringfügigen Propylenoxydberschsse entfernt werden. Das in dem Reaktionsbehälter zurückbleibende Produkt ist der Propylenglycolesther der Acetylsalicylsäure.Under vacuum, the temperature can be increased at the end so that any slight excess of propylene oxide is removed. That in the reaction vessel The remaining product is the propylene glycol ester of acetylsalicylic acid.

Beispiel 2: Methylsalicylat 152,o6 g Propylenoxyd 58,o8 g Die Mischung und die Reaktionsbedingungen entsprechen Beispiel 1.Example 2: methyl salicylate 152, o6 g propylene oxide 58, o8 g the mixture and the reaction conditions are the same as in Example 1.

Das Reaktionsprodukt ist in diesem Fall der Propylenglycoläther des Methylsalicylates. The reaction product in this case is the propylene glycol ether Methyl salicylates.

Beispiel 3: Äthylsalicylat 166,o8 g Propylenoxyd 58,o8 g Die Mischunsw und die Reaktionsbedingungen entsprechen Beispiel 1.Example 3: ethyl salicylate 166, o8 g propylene oxide 58, o8 g Die Mischunsw and the reaction conditions are the same as in Example 1.

Bei. dem Produkt handelt es sich um Propylenglycoläther des Äthylsalicylates . At. The product is propylene glycol ether of ethyl salicylate .

Beispiel 4: Glycerylsalicylat 212,09 g Propylenoxyd 58,o8 g Die Mischung und die Reaktionsbedingungen entsprechen Beispiel 1.Example 4: glyceryl salicylate 212.09 g propylene oxide 58.08 g the mixture and the reaction conditions are the same as in Example 1.

Bei dem Produkt handelt es sich um Propylenglycoläther des Glycerylsalicylates. The product is propylene glycol ether of glyceryl salicylate.

Beispiel 5: Salicylsäure 138,o5 g Propylenoxyd 116,16 g Die Mischung und die Reaktionsbedingungen entsI,rechen Beispiel 1.Example 5: Salicylic Acid 138.05 g Propylene Oxide 116.16 g The mixture and the reaction conditions correspond to Example 1.

Bei dem Produkt handelt es sich um das Dipropylenglycolat der Salicylsäure, von denen das eine eine- Ätherbindung und das andere eine Estherbindung aufweist, Für einen Fachmann ist selbstverständlich, daß das Propylenoxyd mit den Karboxylgruppen einen Ester und mit den Hydroxylgruppen einen Äther bildet. The product is the dipropylene glycolate of salicylic acid, of which one has an ether bond and the other has an ester bond, For a person skilled in the art it goes without saying that the propylene oxide with the carboxyl groups forms an ester and an ether with the hydroxyl groups.

Alle oben aufgeführten Verbindungen sind als wertvolle fiebermildernde, antineuralgische, antirheumatische und schmerzstillende Substanzen anzusehen und weisen nicht die zu Magenbeschwerden bzw. zu Zerstörungen der Magenschleimhaut führenden Nebenwirkungen der im Augenblick auf dem tTarkt befindlichen Aspirinprodukte auf; denn die neuen Verbindungen, welche -oben in ihrer Strukturformel dargestellt worden sind, setzen nicht mehr sofort Salicylsäure in Freiheit, wenn eine gemäß dieser Formeln hergestellte Tablette n einer Stelle der Magenschleimhaut zu liegen kommt.All of the compounds listed above are considered to be valuable antipyretic, antineuralgic, anti-rheumatic and analgesic substances and do not show those leading to gastric discomfort or destruction of the gastric mucosa Side effects of the aspirin products currently on the market; for the new compounds which have been shown above in their structural formula are no longer immediately releasing salicylic acid if one is in accordance with this Formulas manufactured tablet to lie in a place of the gastric mucosa.

Die oben aufgeführten Formeln können selbstverständlich beliebig abgeändert werden. So könnte z.B. an die Stelle des Aspirins bzw. der Salicylsäure Salicylalkohol, Resorcinol, 3-ilydroxylsalicylsäure und andere Hydroxy- bzw. Polyhydroxysubstituierte - Salicylsäuren, wie z.B0 2,3,6 Trihydroxysalicylsäure treten. Dasselbe gilt fEr das Propylenoxyd, welches durch andere Alkene bzw. Alkylenoxyde ersetzt erden kann.The formulas listed above can of course be modified as desired will. For example, instead of aspirin or salicylic acid, salicyl alcohol, Resorcinol, 3-hydroxylsalicylic acid and other hydroxy or polyhydroxy substituted - Salicylic acids such as e.g. 0 2,3,6 trihydroxysalicylic acid occur. The same goes for that Propylene oxide, which can be replaced by other alkenes or alkylene oxides.

Die oben aufgeführten 6 Fälle sind nur als Ausftihrungsmöglichkeiten anzusehen und können somit beliebig modifiziert werden. So könnten in den Fällen 2 und 3 andere Salicylatester verwendet werden, die z0B. durch Reaktion der - COOH Gruppe der Salicylsäure mit einem beliebigen gesättigten oder ungesättigten Alkohol bis zu C18 gewonnen werden. In ähnlicher Weise kann im Falle 4 an die Stelle des Glyceryl-Salicylates ein Salicylsalicylat bzw. Nicotinylalkohol oder ein Inositolderivat der Salicylsäure treten. Auch in den Fällen 1 und 5 kann Polyhydroxysalicylsäure verwendet werden.The 6 cases listed above are only available as implementation options and can therefore be modified as required. So could in the cases 2 and 3 other salicylate esters can be used, e.g. by reaction of the - COOH Salicylic acid group with any saturated or unsaturated alcohol up to C18 can be obtained. Similarly, in case 4, the Glyceryl salicylates a salicyl salicylate or nicotinyl alcohol or an inositol derivative the salicylic acid step. Polyhydroxysalicylic acid can also be used in cases 1 and 5 be used.

Um die reizende bzw. ätzende Wirkung der phenolischen OH-Gruppe in den Fällen 2,3 und 4 zu verhindern, bietet ich zum Beispiel auch ein Blockiersystem an, das darin besteht, die Verbindungen mit Bernsteinsäureanhydrid reagieren zu lassen, so daß das Succinat der Bernsteinsäure entsteht, welches anschließend als Alkali bzw. Erdalkalisalz im Falle des Äthylsalicylates anfällt, aus denen die Na-, h-, NH4-, Ca- bzw.To avoid the irritating or corrosive effects of the phenolic OH group in To prevent cases 2, 3 and 4, I also offer a blocking system, for example that consists in making the compounds react with succinic anhydride too leave, so that the succinate of succinic acid is formed, which is then called Alkali or alkaline earth salt in the case of ethyl salicylate is obtained, from which the Na-, h-, NH4-, Ca- resp.

Mg-Salze gewonnen werden können. Mg salts can be obtained.

Die Reaktionen sind sehr einfach und unkompliziert und bieten dem Fachmann keine Schwierigkeiten. Die erwünschten Verbindungen zeigen keinen abstoßenden Geschmack bzw. Geruch, sind stabil, üben keine Reizwirkung uf die Magenschleimhaut ius, lassen sich leicht herstellen, verursachen nur geringe Kosten und können sogar mit dem Aspirin in Wettbewerb treten.The reactions are very simple and straightforward and cater to that Professional no difficulties. The desired compounds do not show any repulsive ones The taste and smell are stable and do not irritate the gastric mucosa ius, are easy to manufacture, are inexpensive and can even compete with the aspirin.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e

1. Pain reliever drug based on salicylic acid, Salicylic acid derivatives or the like. Characterized in that the active hydrogen atom (-H) the -COOH group and / or the phenolic -OH group of salicylic acid, salicylic acid derivatives or the like. After a reaction with propylene oxide or a. other alkylene oxide is blocked.

2. Medicament according to claim 1, characterized by the structural formula

3. Medicament according to claim 1, characterized by the structural formula

4. Medicament according to claim 1, characterized by the structural formula

5. Medicines naoh claim 1, characterized by the structural formula

6. Medicament according to claim 1, characterized by the structural formula

7. Medicament according to claim 1, characterized by the structural formula

8. Medicament according to claim 1, characterized by the structural formula