DE2033121A1

DE2033121A1 - Microtablets for antibiogrammes - contg an adsorbent to retain excess moisture

Info

Publication number: DE2033121A1
Application number: DE19702033121
Authority: DE
Inventors: Stoian Prof. dr.; Florea Viorica; Bais Matei Prof. Dr.; Cardas Iulia; Bukarest lonescu
Original assignee: Institutul Pentrü Controlul de Stat al Medicamentului si Cercetari Farmaceutice, Bukarest
Priority date: 1970-07-03
Filing date: 1970-07-03
Publication date: 1972-03-16

Abstract

The tablets, for testing the sensitivity of germs to antibiotics and chemotherapeutics, contg. active agents, a macromolecular binder and a wetting agent, esp. Na2SO4, also contain an absorbent, pref. starch, to retain and bind excess moisture from the medium, and changes in the wt. ratio of the components, esp. increasing the wetting agent content and/or lowering the binder content, are used to improve the diffusion of the active agents into the medium and to prevent any physicomechanical inadequacies of the tablets as a result of any variation in the compression ratio.

Description

Mikrotabletten für Antibiogramme Die vorliegende Erfindung betrifft Mikrotabletten für Antibiogramme, enthaltend Wirkstoffe (Antibiotika oder Chemotherapeutika), makromolekulare Bindemittel und Benetzungsmittel, insbesondere Natriumsulfat und ein Verfahren zu deren Herstellung. Micro-tablets for antibiograms The present invention relates to micro-tablets for antibiograms, containing active ingredients (antibiotics or chemotherapeutic agents), macromolecular binders and wetting agents, in particular sodium sulfate, and a process for their production.

Antibiogrammtabletten durch Bindung des Wirkstoffes (Antibiotikum oder Chemothenpeutikum) an eine makromolekulare Verbindung als Hilfs- und Bindemittel und an Natriumsulfat als Benetzungsmittels des Wirkstoffes herzustellen Diese Tabletten haben den Nachteil, daß während der Diffusion# periode, gleichzeitig mit dem Vergehen des Wirkstoffs in das Milieu, sich auf der Tablettenoberfläche hier und da ein aus dem Milieu aufgenommener Wassertropfen bildet, welcher in vielen Fällen den Nachweis der Kennzeichnung, die den Wirkstoff unterscheidet, verhindert. Beim Herabfliessen an der Tablette kann dieser Wassertropfen manchmal auch das Aussehen des Hemmhofes verändern und dadurch die Genauigkeit der Bestimmungen beeinflussen.Antibiogram tablets by binding the active ingredient (antibiotic or Chemothenpeutikum) to a macromolecular compound as an auxiliary and binding agent and using sodium sulfate as a wetting agent for the active ingredient to produce these tablets have the disadvantage that during the diffusion # period, simultaneously with the Passage of the active ingredient into the environment, here and on the tablet surface because a drop of water taken up from the milieu forms, which in many cases proof of the labeling that differentiates the active substance, prevented. When it runs down the tablet, this drop of water can sometimes also change the appearance of the inhibition zone and thereby the accuracy of the determinations influence.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, diese Nachteile zu vermeiden.It is therefore an object of the present invention to overcome these disadvantages to avoid.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die Mikrotablette zur Zurückhaltung bzw. Bindung des Feuchtigkeitsüberschusses, den sie aus dem Milieu aufnehmen kann, ein Absorbenz enthält und zur Verbesserung der Diffusion der Wirkstoffe in das Milieu und zur Vorbeugung evtl. physikalisch mechanischer Mängel der Mikrotablette als Folge evtl. Schwankungen in den Kompromierverhältnissen änderungen der Gewichtsverhältnisse der Bestandteile, insbesondere die Erhöhung des Benetzungsmittelgehalt und/oder die Erniedrigung des Bindemittelgehaltes der Mikrotablette vorgesehen ist. Als Absorbenz eignet sich insbesondere Stärke.This object is achieved according to the invention in that the microtablet to hold back or bind the excess moisture that it draws from the environment can absorb, contains an absorbent and improve the diffusion of the active ingredients into the environment and to prevent possible physical mechanical defects of the micro-tablet as a result, possible fluctuations in the compromising ratios, changes in the weight ratios the components, in particular increasing the wetting agent content and / or the reduction of the binder content of the micro-tablet is provided. As an absorbent starch is particularly suitable.

Im folgenden wird ein Ausf½ungsb ei spiel für die Herstellung von Mikrotabletten für Antibiogramme gemäß der Erfindung beschriben.The following is an example for the production of Describe microtablets for antibiograms according to the invention.

Der Wirkstoff (Antibiotikum oder Chemothempeutikum) wird je nach Art und Eigenschaften in entsprechender Menge in eine Tablettenmasse aus folgenden Bestandteilen einverleibt: o,o10 g Amyl-Natrium-Polyäthylen mit einem Molekulargewicht von über 1 Million, 0,006 g Natriumsulfat sicc und 0,001 g Stärke sicc., in Form einer Tablette vom Durchmesser 6 mm, die auf beiden Seiten ein graviertes, für jeden Wirkstoff charakteristisches Merkmal trägt. Zu diesem Zweck wird jeder Bestandteil der Tablettierungsmasse und der Wirkstoff durch ein 400 Maschen pro cm2-Sieb und deren Mischung nach gründlicher Homogenisierung wiederum durch dasselbe Sieb gesiebt.The active ingredient (antibiotic or chemotherapy drug) is depending on the type and properties in a corresponding amount in a tablet composition composed of the following ingredients incorporated: o, o10 g of amyl sodium polyethylene with a molecular weight of over 1 million, 0.006 g sodium sulfate sicc and 0.001 g starch sicc., in the form a tablet with a diameter of 6 mm, engraved on both sides, for each Active ingredient characteristic feature. To this end, each component becomes the tabletting mass and the active ingredient through a 400 mesh per cm2 sieve and their mixture, after thorough homogenization, again sieved through the same sieve.

Nachdem die Kompression der Mikrotabletten unter Verwendung von Matrizen und Patrizen in einer passenden Vorrichtung ausgeführt wurde, werden sie mit dem Merkmal des enthaltenen Antibiotikums oder Chemotherpeutikums versehen.After the compression of the micro-tablets using matrices and male parts were executed in a suitable device, they are with the Feature of the antibiotic or chemotherpeutic contained therein.

Der Wirkstoff, der zur Prüfung der Keimempfindlichkeit gegenüber Antibiotika und Chemotherpeutika verwendet wird, ist in den Mikrotabletten in µg/Mikrotablette wie folgt quantitativ bestimmt. Ampicillin = ungefähr 10; Chloramphanicol = ungefähr 50; Erythromycin = ungefähr 15; Kanamycin = ungefähr 30; Oxacillin = ungefähr 5; Streptomycin = ungefähr 50; Tetracyclin = ungefähr 50; Lincomycin = ungefähr 12; Novobiocin = ungefähr 10; Pristinamycin = ungefähr 15; Rifamycin = ungefähr 2; Nalidixinsäure = ungefähr 40; Colistinmethansulfonat = ungefähr 30; Nitrofurantain = ungefähr 10; Sulfisoxazole = ungefähr 30; Bacitracin = ungefähr 10; Framycetin = ungefähr 30; Neomycin = ungefähr 30; Polymyxin = ungefähr 30; Aminosidin = ungefähr 50; Carbenicillin =ungefähr 10; Carbomycin = ungefähr 15; Cephyloridin = ungefähr 10; Gentamycin = ungefähr 40; Fucidin = ungefähr 10; Oleandomycin = ungefähr 15; Rifampicin = ungefähr 10; Spiramycin = ungefähr 60; Vancomycin = 50 µg/Mikrotablette und, bzw., Penicillin = ungefähr 10 I.E./Mikrotablette.The active ingredient used to test the sensitivity of bacteria to antibiotics and chemotherapeutic agents used is in the micro-tablets in µg / micro-tablet quantified as follows. Ampicillin = about 10; Chloramphanicol = approximately 50; Erythromycin = about 15; Kanamycin = about 30; Oxacillin = about 5; Streptomycin = about 50; Tetracycline = about 50; Lincomycin = about 12; Novobiocin = about 10; Pristinamycin = about 15; Rifamycin = about 2; Nalidixic acid = about 40; Colistin methanesulfonate = about 30; Nitrofurantain = about 10; Sulfisoxazole = about 30; Bacitracin = about 10; Framycetin = about 30; Neomycin = about 30; Polymyxin = about 30; Aminosidine = about 50; Carbenicillin = about 10; Carbomycin = about 15; Cephyloridine = about 10; Gentamycin = about 40; Fucidin = about 10; Oleandomycin = about 15; Rifampicin = approximately 10; Spiramycin = about 60; Vancomycin = 50 µg / micro-tablet and, or, penicillin = approximately 10 IU / micro-tablet.

Umdas Antibiogramm unter optimalen Bedingungen ausführen zu können, ist es je nach dem Eranken, den Krankheitserscheinungen und den enthaltenen Wirkstoffen günstig, die verschiedenen Mikrotablettenarten gemäß der Erfindung mit folgenden Zusammensetzungen herzustellen: a) Zusammensetzung zur laufenden Anwendung - Mikrotablettensätze mit folgenden Wirkstoffen: ßmpicillin, Chloramphenicol, Erythromycin, Oxacillin, Penicillin, Streptomycin und Tetracyclin.In order to be able to carry out the antibiogram under optimal conditions, it is depending on the disease, the symptoms and the active ingredients contained favorable, the different types of micro-tablets according to the invention with the following To prepare compositions: a) Composition for current use - micro-tablet sets with the following active ingredients: ßmpicillin, chloramphenicol, erythromycin, oxacillin, Penicillin, streptomycin and tetracycline.

b) Ergänzende Zus smm ensetzunE für Staphylokokken-Infekte -Mikrotablettensätze mit folgenden Wirkstoffen: Lincomycin, Novobiocin, Pristinamycin und Rifamycin. (Zukünftig werden eventuell auch andere Antibiotika aus den Ausnahme -Zus ammensetzungen wie Fucidin und Vancomycin eingeführt).b) Supplementary additives for staphylococcal infections - micro-tablet sets with the following active ingredients: lincomycin, novobiocin, pristinamycin and rifamycin. (In the future, other antibiotics may also be included in the exceptional compositions introduced such as fucidin and vancomycin).

c) Ergänzende Zusammensetzung für Harnwegeinfekte - Mikrotablettensütze mit: Nalidixinsäure (Negram), Colistin, Nitrofurantoin und Sulfanamide (Sulfaisoxazole). (Zukünftig werden gegebenenfalls auch Antibiotika aus der Ausnahme-Zusammensetzung, wie Carbenicillin, Gentamycin und Rifampicin eingeführt) d) Ergänzende Zusammensetzung für lokale und digestive Infekte (orale Antibiotika)-Mikrotablettensätze mit Bacitracin, Furoxon, Neomycin und Polymyxin. e) Als Ausnahme-Zusammensetzun - Mikrotablettensätze mit Aminosidin (Gabromycin), Carbenicillin (Pyopen), Carbomycin (Magnamycin), Cephaloridin, Gentamycin, Fucidin, Oleandomycin, Rifampicin, Spiramycin (Rovamycan), Vancomycin.c) Complementary composition for urinary tract infections - micro-tablet cap with: nalidixic acid (Negram), colistin, nitrofurantoin and sulfanamides (sulfaisoxazole). (In the future, antibiotics from the exceptional composition may also be used, introduced such as carbenicillin, gentamycin and rifampicin) d) Complementary composition for local and digestive infections (oral antibiotics) -microtablet sets with bacitracin, Furoxone, Neomycin and polymyxin. e) As an exception composition - micro-tablet sets with Aminosidin (gabromycin), carbenicillin (pyopen), carbomycin (magnamycin), cephaloridin, Gentamycin, Fucidin, Oleandomycin, Rifampicin, Spiramycin (Rovamycan), Vancomycin.

Es sei bemerkt, daß man bei der Feststellung der notwendigen Wirkstoffmenge zur Einverleibung in die Tablettenmasse auch auf die Schwankung der Wirkstoffkonzentration an verschiedenen Wiveaux des Organismus im Falle ton Infektionsbehandlungen Rücksicht nehmen soll. In Ubereinstimmung damit und unter Berücksichtigung der Antibiotikumkonzentrationen, die man im Nierenparenchgm erhalten kann, wie auch derjenigen, die im Falle von Harmwegeinfektionen im Harn bestimmt werden können, erscheinen jeweils für die Testung spezifischer Mikrotabletten verschiedene lntibiotikakonzentrationen notwendig. Folglich sind die Mikrotabletten für Antibiogramme gemäß der Erfindung im Falle von Harnwegeinfektionen aus der gemeinsamen Tablettiermasse gebildet, d.h. 0,010 g Amyl-Natrium Polyäthylen, 0,006 g Natriumsulfat sicc. und 0,001 g Stärke, der, wie nachstehend ausgeführt, eine verschiedene Wirkstoffmenge in µm/Mikrotablette einverleibt wird: - für Mikrotabletten mit geringer Konzentration: Nalidixinsäure = 40; Colistin = 30; Nitrofantion = 10 und Sulfonamid (Sultaisoxazole) = 30 µm/Mikrotablette; -für Mikrotabletten mit hoher Konzentration: Nalidixinsäure = 300; Colistin = 300; Nitrofurantoin = 200 und Sulfonamid (Sulfizol) = 1000)ig/Mikrotablette.It should be noted that when determining the necessary amount of active ingredient for incorporation into the tablet mass also on the fluctuation of the active ingredient concentration Consideration with various wiveaux of the organism in case of treatments of infections should take. In accordance with this and taking into account the antibiotic concentrations, which can be obtained in the kidney parenchyma, as well as those which can be obtained in the case of Harmful pathway infections in the urine can be determined, appear in each case for the test specific microtablets, different concentrations of antibiotics are necessary. Consequently are the micro-tablets for antibiograms according to the invention in the case of urinary tract infections formed from the common tablet mass, i.e. 0.010 g amyl sodium polyethylene, 0.006 g sodium sulfate sicc. and 0.001 g starch, which, as detailed below, a different amount of active ingredient in µm / micro-tablet is incorporated: - for micro-tablets with low concentration: nalidixic acid = 40; Colistin = 30; Nitrofantione = 10 and sulfonamide (sultaisoxazole) = 30 µm / micro-tablet; -for micro tablets with high concentration: nalidixic acid = 300; Colistin = 300; Nitrofurantoin = 200 and sulfonamide (sulfizole) = 1000) ig / micro-tablet.

Ein bei beiden Konzentrationen "wirksames" Antibiotikum wird wahrscheinlich auch bei Kranken mit Nieren- und Harnwegeinfektionen wirksam sein während ein bei b beiden Konzentrationen unwirksames Antibiotikum annähernd sicher in allen Fällen unwirksam bleiben wird.An antibiotic "effective" at both concentrations becomes likely may also be effective in those with kidney and urinary tract infections during an at In both concentrations, ineffective antibiotic almost safe in all cases will remain ineffective.

Die bis jetzt ausgeführten Prüfungen zur Testung der Eeimempfindlichkeit gegenüber Antibiotika und Chemotherapeutika zum Zwecke der Fortsetzung einer zweckmäßigen Behandlung führten zu befriedigenden Ergebnissen, auch wenn man übliche Milieus verwendete. Besonders beständige Resultate wurden jedoch beim Ausführen von tibiogrammen mit den Mikrotabletten gemäß vorliegender Erfindung enthalten, wenn für die Beimpfung das "Mueller-Hinton-Medium" oder das "Diagnostic Sensitivity Test Medium" verwendet wurde.The tests carried out so far for testing egg sensitivity towards antibiotics and chemotherapy drugs for the purpose of continuing an expedient Treatment led to satisfactory results, even if one used usual milieus used. However, results have been particularly consistent when running tibiograms included with the microtablets of the present invention when for inoculation the "Mueller-Hinton Medium" or the "Diagnostic Sensitivity Test Medium" are used became.

Die Prüfungen zeigten weiterhin, daß wenn mit Sulfonamid-Mikrotabletten getestet wird, das Milieu auch mit 5%igem Pferdelysat ergänzt sein kann.The tests continued to show that when using sulfonamide microtablets is tested, the milieu can also be supplemented with 5% horse lysate.

Die vorliegende Erfindung hNt folgende Vorteile: 1 Beseitigung des Erscheinens eines Wassertropfens auf den Mikrotabletten; - bessere Diffusion des Antibiotikums oder des Sulfonamids, auch im Falle minimaler Dosen; - Vorbeugung von eventuellen Schäden durch Erhöhung des Eomprimierdruckes; - bessere Beständigkeit des Resultate.The present invention has the following advantages: 1 Elimination of the Appearance of a drop of water on the micro-tablets; - better diffusion of the Antibiotic or sulfonamide, even in the case of minimal doses; - prevention of any damage caused by increasing the compression pressure; - better resistance of the result.

Claims

1. Micro-tablet for antibiograms, containing active ingredients (antibiotics or chemotherapeutic agents), macromolacular binders and wetting agents, in particular Sodium sulfate, characterized in that it is used to hold back or bind the Excess moisture that it can absorb from the environment, an absorbent contains and to improve the diffusion of the active ingredients into the environment and to Prevention of possible physical-mechanical defects of the micro-tablet as a result of possible Fluctuations in the compression ratios Changes in the weight ratios the components, in particular the increase in the wetting agent content and / or the reduction of the binder content of the micro-tablet is provided.

2. Microtablet according to claim 1, characterized in that the Absorbent strength is.

3. A method for producing the microtablets according to claim 1 or 2, characterized in that the active ingredient, which is either an antibiotic or may be a chemotherapeutic agent, depending on its type and properties Amount in a compression mass of 0.010 amyl sodium polyethylene with a molecular weight of over 1 million, 0.006 g of sodium sulfate sioc. and 0.001 g of starch is incorporated, from it tablets with a preferred weight knife. of 6 mm and these on both sides with a characteristic for each active ingredient Feature to be engraved.

4. microtablet -according to one of claims 1 to 3, characterized in that that it - in µm / micro-tablet - contains the following active ingredients: Ampicillin = approximately 10; Chloramphenicol = about 50; Erythromycin = about 15; Kanamycin = approx 30; Oxacillin = about 5; Streptomycin = about 50; Tetracycline = about 50; Lincomycin = about 12; Novobiocin = about 10; Pristinamycin = about 15; Rifamycin = about 2; Nalidixic acid = about 40; Colistin methanesulfonate = approx 30; Nitrofurantoin = about 10; Sulfisoxazole = about 30; Bacitracin = approximately 10; Framycetin = about 30; Neomycin = about 30; Polymyxin = about 30; Aminodisine = about 50; Carbenicillin = about 10; Carbomycin = about 15; Cephyloridine - about 10; Centamycin 8 about 40; Fucidin = about 10; Oleandomycin = approximately 15; Rifampicin r about 10; Spir q cin = about 60; Vancomycin 1 50 µg / micro-tablet and, respectively, penicillin approximately 10 IU / micro-tablet.