DE2024135A1

DE2024135A1 -

Info

Publication number: DE2024135A1
Application number: DE19702024135
Authority: DE
Priority date: 1969-05-22
Filing date: 1970-05-16
Publication date: 1970-12-17
Also published as: ZA703479B; AU1534270A; FR2051485A1

Description

Sooiete AnonymeSooiete anonymous

Qourbevoie (Hauta-de-Seine)

Arzneimittel in Form von Istern der Dehydrooholsäure und
Salzen davon.Medicines in the form of isers of dehydro alcoholic acid and
Salt it.

Die Erfindung betrifft als neue therapeutische Verbindungen Aminoalkohole st er der 3,7i 12-5iriketooholansäure_f die allgemein als Dehydrocholsäure bezeichnet wird, und gewisse Salze davon. Diese Verbindungen haben Insbesondere lebersohützende und oholeretisohe Eigensohaften.The invention relates to a new therapeutic compounds aminoalcohols he st of 3,7i 12-5iriketooholansäure _f which is generally referred to as dehydrocholic acid and certain salts thereof. In particular, these compounds have liver-protecting and oholeretic properties.

Bas Dehydrocholsäureohlorid, welches beispielsweise durch
Einwirken von Oxalylchlorid auf wasserfreie Dehydrooholsäure in einem geeigneten lösungsaittel, wie beispielsweise Methylenchlortd, Ohloroform oder tetrahydrofuran, entstanden i*.t, wird in einem geeigneten löfungsnjittel» wie etwa Pyridin $bder _ Toluol, mit iminoallcoholen der allgemeinen FormelBas dehydrocholic acid chloride, which, for example, by
The action of oxalyl chloride on anhydrous dehydroalcohol acid in a suitable solvent, such as methylene chloride, chloroform or tetrahydrofuran, is produced in a suitable solvent such as pyridine bath toluene, with imino alcohols of the general formula

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ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED

Formel IFormula I.

Formel IIFormula II

OHOH

J.J.

kondensiert, wobei R ein WasserstoffAtom, eine lineare oder verzweigte Kohlenwasserstoffkette mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, ein Alkinradikal, wie beispielsweise Vinyl oder Dimetbalvinyl, ein alioyklisober Ring, wie beispielsweise ein Cyclohexyl, oder ein aromatischer? oder beterooyklisober Ring ist, der gegebenenfalls darob Elektronenspender- oder Blektroneneapfängergruppen substituiert sein kann.condensed, where R is a hydrogen atom, a linear or branched hydrocarbon chain with 1 to 12 carbon atoms, an alkyne radical such as vinyl or dimetbalvinyl, an alioyklisober ring such as a Cyclohexyl, or an aromatic one? or beterooyklisober ring is, which may optionally be substituted thereon electron donor or electron acceptor groups.

Die auf diese Weise isolierten Debydroobolate (β. Formel II) können mittels Hineralsäuren, wie beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, zu Salzen umgeformt sein.The debydroobolates isolated in this way (β. Formula II) can by means of intrinsic acids, such as hydrochloric acid, Sulfuric acid or phosphoric acid, be transformed into salts.

Man kann sie auob zu Salzen formen mittels optisch aktiven oder raoeaisoben Aminosäuren, die zur Reibe JJ oder L geboren und die einen ausreichend sauren Charakter haben, wie beispielsweise:They can also be formed into salts by means of optically active or raoeaisobic amino acids, which are born to the grater JJ or L and which have a sufficiently acidic character, such as:

Asparaginsäure CystinAspartic acid cystine Asparagin GlutathionAsparagine glutathione Glutaminsäure MethioninGlutamic acid methionine Histidin Prolin,Histidine proline, PhenylalaninPhenylalanine

TyrosinTyrosine

CysteinCysteine

009851/2222009851/2222

ORfGSMAL !HSPECTEDORfGSMAL! HSPECTED

- 3 _ wodurch die entsprechenden Salse gebildet werden.- 3 _ whereby the corresponding Salse are formed.

Sie können auch eittels aehr oder weniger variierter Säuren behandelt werden wie beispielsweisetYou can also use more or less varied acids are treated as for example

en. -Ketoglutarsäure H-Aoetyl-tryptopban Orotsäure Pantothensäure Qluouronelure, en. -Ketoglutaric acid H-aoetyl-tryptopban orotic acid pantothenic acid qluouronelure,

an die entsprechenden Sal·· ca ergeben.to the corresponding sal · · ca result.

Die erfindungsgeaäSen Verfahren ear Herstellung dieser Substaneen werden anhand der folgenden Beispiele beschrieben. Bb wird dl· Herstellung τοη Dehydrooholeäureohlorld, τοη Dehydrocbolaten der Formel II, wenn R = H und R * OH, 1st, und schließlich τοη einigen Derivaten dieser Stoffe als typische Beispiele beschrieben.The processes according to the invention for the production of these substances are described with the aid of the following examples. Bb becomes dl · Manufacture τοη Dehydrooholeäureohlorld, τοη Dehydrocbolates of the formula II, if R = H and R * OH, 1st, and finally τοη some derivatives of these substances as typical examples described.

DehydroobolsäareoblorldDehydroobolic acid areoblorld

Einer 1« Slsbad gekühlte lösung τοη 50 g Dehydrooholeäure in 750 on⁵ wasserfreien Chloroform werden unter Umrühren 18,1 g (12,3 o· ) Oxalylohlorid sogesetst, und es wird anschließend noch eine Stunde lang weiter umgerührt. Sie Mischung wird anschließend-6 Stunden lang einer Rückfluß- bsw. Rücklaufbehandlung unterworfen, beTor bei üagebungsteaperatur 18 Stunden lang umgerührt wird. lach Verdampfen des LOsungsalttels erhält «an 50 g (96?t) eines bei 212 biß 215 ⁰C sobaelBenden PulTers.A 1 "Slsbad cooled solution τοη 50 g in 750 Dehydrooholeäure ⁵ on anhydrous chloroform while stirring 18.1 g (12.3 o ·) Oxalylohlorid sogesetst, and it is subsequently stirred for one hour long. The mixture is then refluxed for 6 hours. Subjected to reflux treatment, before stirring at the temperature for 18 hours. Evaporation of the laughing LOsungsalttels receives "to 50 g (96 t) of a bit at 212 ⁰ C 215 sobaelBenden PulTers.

H-Methyl-plperldyl~3-dehTdroobolat (for»el II: R = H) H-methyl-plperldyl ~ 3-dehydroobolate (for »el II: R = H)

4 g (0,01 Mol) des suTor beschriebenen Säureohlorlds werden mit 5 g Methyl-i-ol-3-piperldyl 6 Stunden lang in 40 cer wasserfreien Toluol erwäret und einer Rücklaufbehandlung untersogen. Der Reaktionsaisohung werden 150 car Methylen-4 g (0.01 mol) of the acid solution described below are heated with 5 g of methyl-i-ol-3-piperldyl for 6 hours in 40 cerium anhydrous toluene and subjected to a reflux treatment. 150 carbons of methylene are added to the reaction mixture.

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ι · it* ι it *

oblorid zugesetzt and anschließend ein® gesättigte Lösung τοα wässrigen Hatriumbioarbonat. Jfaob Waschen mit einer Hatriunbiearbonatlösung, anschließendem Waschen mit Wasser und darauf folgender Trocknung der organischen Lösung mittels Natriumsulfat wird das Lösungsmittel unter Yakuum verdampft, was BU 4,2 g (86#) des erwünschten Produktes führt, das man in Isopropanol auskristallisiert. Der Schmelzpunkt liegt beioblorid was added and then a saturated solution τοα aqueous sodium bicarbonate. Jfaob washing with one Hatriunbi carbonate solution, followed by washing with water and subsequent drying of the organic solution using sodium sulfate, the solvent is evaporated under yakuum, resulting in BU 4.2 g (86 #) of the desired product that one crystallized in isopropanol. The melting point is

ϊ « 216 ⁰C.ϊ «216 ⁰ C. ⁰JO ⁰ JO H₄₅ H ₄₅ MO₅ MO ₅ 99 ,08, 08 ir 2ir 2 ,80, 80 AnalysesAnalyzes theor. i» Ctheor. i » C 72,1172.11 EE. 88th ,82, 82 33 ,01, 01 tatsäohl.actually. 72,0172.01 InfrarotsDektrumInfrared spectrum ΛΛ

1 710 / 1 730 cm"" (Carbonyl) !1 710/1 730 cm "" (carbonyl)!

l-ltbyl-piperidyl-3-debydrooholat (Formel Ils R ^ l-ltbyl-piperidyl-3-debydrooxide (formula Ils R ^

Orotsäureohlorid und &tbyl-1-ol-3-pip@ridin werden wie in de« Torhergehenden Beispiel behandelt, wodurch es möglich ist,Orotic acid chloride and & tbyl-1-ol-3-pip @ ridin are used as in de « Treated the previous example, which makes it possible to des erwarteten Ssters zu isolieren, den man in Isopropanolof the expected sster, which one in isopropanol

auskristallisiert. F = 210 ⁰C.crystallized out. F = 210 ⁰ C.

Analyse:Analysis:

C₃₁ H₄₇ C ₃₁ H ₄₇ 4848 HnHn cmcm ,21 . H 2, 21. H 2 ,73, 73 theor. i» : C 72,theor. i » : C 72, 3131 H 9H 9 ,09 2, 09 2 ,87, 87 tatsächl. : 72,actually : 72, 99 InfrarotspektrumInfrared spectrum 730730 (Carbonyl)(Carbonyl) 1 710 / 11 710/1

Allgemeine Technik zur HerstellaBjg^ General technology for manufacturing ^

säureester.acid ester.

a) Anwendung τοη org^attleeben_gätt]eeBa) Application τοη or g ^ attleeben_gätt] eeB

Man erhitzt etwa 2 Standen lang unterThe mixture is heated at about 2 long Standen

009851/2222009851/2222

ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED

Mischung aus 1m Hol des Esters (SOrmel II) and 1m Hol organischer Säure oder Aminosäure in einer Misohung aus 30 ora Wasser und 10 onr Äthanol auf Rücklauftemperatur. Sie klare bydroalkobolische bzw. wassrigalkoholisohe lösung wird dann mittels Papier gefiltert, und das Lösungsmittel wird dann unter Vakuum verdampft. Restliche Wasserspuren werden dann mittels absolutem Äthanol duroh azeotrope Destillation entfernt. Der kristallisierte Rückstand wird dann mit wasserfreiem Äther gewaschen und anschließend unter Vakuum getrocknet. Die Ausbeute liegt etwa bei 80 bisMixture of 1m of the ester (SOrmel II) and 1m of organic acid or amino acid in a mixture of 30 ora Water and 10% ethanol at return temperature. You clear Bydroalkobolische or wassrigalkoholisohe solution is then filtered through paper and the solvent is then evaporated under vacuum. Remaining traces of water are then removed by means of absolute ethanol duroh azeotropic distillation. The crystallized residue is then washed with anhydrous ether and then dried under vacuum. The yield is about 80 to

b) Verwendung von Mineralsäuren b) Use of mineral acids

Die Salze der Mineralsäuren werden in üblicher Welse hergestellt» indem in kaltem Zustand ein Äquivalent Aminoester und Säure in einer hydroalkoholiscben bzw. wassrigalkoholisohen Lösung gemischt werden, bevor das Lösungsmittel unter Vakuum ausgetrieben wird. Die erhaltenen Kristalle werden mit wasserfreiem Äther gewaschen und gegebenenfalls mittels eines geeigneten Lösungsmittels umkristallisiert und dann unter Vakuum getrocknet.The salts of the mineral acids are prepared in the usual way by adding one equivalent of an amino ester in the cold state and acid in a hydroalkoholiscben or wassrigalkoholisohen Solution must be mixed before the solvent is driven off under vacuum. The crystals obtained are with washed anhydrous ether and optionally recrystallized using a suitable solvent and then under Vacuum dried.

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ORfGf,^_AL INSPECTEDORfGf, ^ _AL INSPECTED

Beispiele:Examples: Haoe des SalzesHaoe of salt Aasbeate in i> Aasbeate in i> plötzlich auftretenoccur suddenly • aattoforoel• aattoforoel QuantitätiTeQuantity theor.
tats.theor.
indeed. tats.indeed. CC. Analyseanalysis 2,61
2,67 2.61
2.67 9090 der Sehnelzspanktthe tendon spine °34^a52¹2°9 hatB.
3 ° 34 ^a 52 ¹ 2 ° 9 has B.
3 täte«would « 67,20
67,1867.20
67.18 HH 2,54
2,502.54
2.50 Chlor hy ai?at des S-
metbyl-piperidyl-
3-debydrocbolatgChlorine hy ai? At of the S-
metbyl-piperidyl-
3-debydrocbolatg 9090 274 ⁰O274 ⁰ O η u im πτ itbaor.
°3O^H46^I05^0L[tatB. η u in πτ itbaor.
° 3O ^H 46 ^I0 5 ^0L [TatB. . jtbero«
°55"5A^O9 (täte.. jtbero «
° 55 "5A ^O 9 (would. tats»indeed » 67,67
67,5667.67
67.56 8,46
8,388.46
8.38 4,42
4,644.42
4.64 Cblorhydsai des Si-
_ο detayiroetaol&teCblorhydsai of the Si
_ο detayiroetaol & te 8585 220 ⁰G220 ⁰ G II. tbeor.
tats.tbeor.
indeed. 64,53
64,5564.53
64.55 8,79
8,828.79
8.82 4,33
4,264.33
4.26 ^D I Aspastat des S-
ai debydrooholats^ DI Aspastat of the S-
ai debydrooholats 8585 195 ^ύ0 195 ^ύ 0 65,01
64,9765.01
64.97 8,288.28
$,00$ .00 4,24
4,474.24
4.47 ~^5 L Aepartat des B-
^debyds©ob.o3.ate~ ^ 5 L Aepartat des B-
^ debyds © ob.o3.ate 9090 200 ⁰O200 ⁰ O 65,43
65,2765.43
65.27 8,41
8,37 8.41
8.37 4₉33
4,554 ₉ 33
4.55 ^Nl {+) glatamat des ^N l {+) glatamat des 9090 186 ^@0186 ^@ 0 C₃₅H₅₅K₃O₈ C ₃₅ H ₅₅ K ₃ O ₈ 64 t 99
64,74 64 t 99
64.74 8,53
8,398.53
8.39 6,37
6,236.37
6.23 JT-Metbyl-pipegidyl-JT-Metbyl-pipegidyl- 8585 2Ö5 ^G
210 ⁰O2Ö5 ^ G
210 ⁰ O 65,55
65,3865.55
65.38 8*41
8,528 * 41
8.52 6,50
6,236.50
6.23 B L gl&teniaat des
3-debydrocbolataBL gl & teniaat des
3-debydrocbolata '80'80 180 ®0180 ®0 65,09
S4,9665.09
S4.96 8,70
8,628.70
8.62 B L glataainat des
H-Metbyl-piperidyl-
3-debydro obolatsBL glataainat des
H-methyl-piperidyl-
3-debydro obolats 190 ®C
194 ⁰C190 ®C
194 ⁰ C 8,588.58
8,528.52

tata —- MM. CM ΓCM Γ US OOUS OO "*· *♦"* · * ♦ CMt-CMt- τ- cnτ- cn **■** ■ cnt~cnt ~ CO ^5CO ^ 5 IOIO ••
3 c3 c ΙΑ ·+ΙΑ + US USUS US VO VOVO VO vovovovo USVOUSVO USUSUSUS VOVOVOVO vo t«-vo t «- B IB I
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VO VOVO VO ^- "*·^ - "* · ·♦■#·· ♦ ■ # · αϊ Qdαϊ Qd VOVOVOVO cn cncn cn cn cncn cn al h<öal h <ö 4*4 * • ■ill—»!• ■ ill— »! M β 4*M β 4 * r-1*r-1 * "*φ"* φ VO VOVO VO VOVOVOVO CO KSCO KS USUSUSUS •ΛΙΑ.• ΛΙΑ. 4* ►»>!4 * ► »>! 4*4*Ja4 * 4 * yes VO VOVO VO »Ι ·»Ι · φ ·φ ._.-. ■._.-. ■ vovovovo U ·U · (4 φ(4 φ Ö Xl J3 East Xl J3 "™*t * "*""™ * t *" * " 9 ■9 ■
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II. II. T-T- USUS OSOS
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T-T- «a«A KSKS II. CCtCCt II. O*O* cTcT VOVO ίί ΌΌ KSKS KS
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Ό KSKS OO OO -B-B O*O* ————■-———— ■ - Salzsalt — . .-. . OO OO OOOO BB. OO OO OOOO OOOO OOOO OO "Ö"Ö OO USUS OO OOOO OO OOOO O OO O OO OO VOOVOO OO ΟΛΟΟΛΟ USQUSQ
cn 0cn 0 OO BB. usus CMCM CMCM KY*KY * OO T-CMT-CM τ- CMτ- CM cncn BjBj MM. CMCMCMCM cncn T-T- ÜÜ cncn toto CMCM
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R a ιR a ι 4*4»T«4 * 4 "T" 4* «4 44 * «4 4 ■Ö I■ Ö I "SSi¹C"SSi ¹ C ο*?¹?ο *? ¹ ? 5ÄI5ÄI I ·ΗI · Η
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B PilB Pil H1H1 >» «Ö B> »« Ö B
4»4»·*4 4*4 »4» · * 4 4 * OÖBBOÖBB 4* Br4 * Br 4* Br4 * Br '-'»►»►ι'-' »►» ►ι 4* JBl4 * JBl • ί ** <• ί ** < w B A4w B A4 p P·«p P · « •β PiC• β PiC 4-ja je4-yes each 0 4*40 4 * 4 O M B I*O M B I * I JQ φ4 II JQ φ4 I. O PiO O PiO Ut4SUt4S *-*JB l*i* - * JB l * i H B 4H B 4 4 B Pi 44 B Pi 4 Hl PiPirSt. PiPir O PiOO PiO 4-4»J4-4 »J ^l ja ¹Ti «ι^ l yes ¹ Ti «ι K Ρ· pi <K Ρ pi <

cn 10 vovocn 10 vovo

OCM OO CMCMOCM OO CMCM

tt P% Xf B tt P% Xf B

ja PiOyes PiO

X svcr X svcr

009851/2222009851/2222

Beispiel·:Example·:

Name dee SalsesName dee salses Auebeute j plötalich auf-I threw up suddenly
In i* j tretenderStepping in i * j
I SobnelspunktI Sobnel point BruttoformelGross formula Quantitätive AnalyseQuantitative analysis I
90 j 195 ⁰C
j I.
90 j 195 ⁰ C
j * : c j η ι μ
i I 1 *: cj η ι μ
i I 1 D-L Ketbionat des N-D-L ketbionate of the N-
A'ttayl-piperidyl-3-A'ttayl-piperidyl-3-
dehydrocholatedehydrocholate ^C36^H58^H2°7^S ^C 36 ^H 58 ^H 2 ° 7 ^S ⁱ I i ⁱ I i
Tbeor. , 65,22 8,81 | 4,22Tbeor. , 65.22 8.81 | 4.22
tats. i 65,35 ; 8,51 j 4,12actually i 65.35; 8.51 j 4.12

(-; Histldinat des N-Metbyl-piperidyl-3- ! debydrocbolats(-; histldinate of N-methyl-piperidyl-3-! debydrocbolats

210 °C 230 ⁰C210 ° C 230 ⁰ C

η W w η tbeor. 66,03 . 8,31 i 8,56 ^ϋ36^Μ54^Λ4^υ7 tats. 66,10 8,41 ί 8,54 η W w η tbeor. 66.03. 8.31 i 8.56 ^ϋ 36 ^Μ 54 ^Λ 4 ^υ 7 tats. 66.10 8.41 ί 8.54

° L (-) Hietldlnat des H- j° L (-) Hietldlnat des H- j

debydrocbolatsdebydrocbolats

180 ⁰C180 ⁰ C

tbeor. 66,44 I 8,40 ! 8,38 tats. 66,46 8,24 8,62tbeor. 66.44 I 8.40! 8.38 Acts 66.46 8.24 8.62

Alpbaketo-glatarat desAlpbaketo-glatarat des N-Metbyl-piferidyl-3-N-methyl-piferidyl-3-

debydroobolatsdebydroobolats

200 ⁰C200 ⁰ C

itbeor. \ 65,09
^C35 51 10 'täte, j 64,86itbeor. \ 65.09
^C 35 51 10 'do, j 64.86

7,96 8,207.96 8.20

2,16 2,262.16 2.26

Alpbaketo-glut«rat des ; H-Athyl-piperidyl-3- ' debydrocbolats \ Alpbaketo-Glut «council des; H-ethyl-piperidyl-3- ' debydrocbolats \

180 °C 190 ⁰C180 ° C 190 ⁰ C.

C H IT O
^{53 10} CH IT O
^{53 10}

^:tats· ^{: tats}

^5,53 ⁶3^ 5.53 ⁶ 3

8,09 8,038.09 8.03

2,1.2 2,232.1.2 2.23

D-I Asparaglnat des F-Methyl-piperidyl-3- ; debydrocbolats ^: DI asparaglnate des F-methylpiperidyl-3-; debydrocbolats ^:

200 °c 202 ⁰G200 ° c 202 ⁰ G

^C34^H53*3°8 ^C 34 ^H 53 * 3 ° 8

itbeor. I 64,63
tats. 64,36itbeor. I 64.63
actually 64.36

8,45 8,478.45 8.47

6,65 6,546.65 6.54

Ί>-1ι Asparaginat des IT- j Ättayl-piperidyl-3- | Ί> -1ι asparaginate of IT- j Ättayl-piperidyl-3- |

debydrocbolatsdebydrocbolats

185 "0 190 ⁰C185 "0 190 ⁰ C

^C35^H55^Ä3^O8 ^C 35 ^H 55 ^A 3 ^O 8

,tbeor., tbeor.

!tats.! tats.

65,O9
64,9265, O9
64.92

8,58 8,708.58 8.70

6,50 6,516.50 6.51

Es ist darauf hinzuweisen, daß die auf einer Kofler-Bank erhaltenen Schmelzpunkte infolge des mehr oder weniger schnelleren Zerfalle der Substanzen nur schwer genau ermittelt werden, können.It should be noted that it is on a Kofler bench obtained melting points due to the more or less faster disintegration of the substances can only be determined precisely with difficulty.

Die erfindungsgemäßen Stoffe sind klinisch bei sämtlichen Indikationen der Leherheilkunde und insbesondere bei leber-Galle-Leiden und -Störungen anwendbar und zwar in Doaen die für K -Ketoglutarat des N-Metbyl-piperidyl-S-dehydrocholats beispielsweise bei 0,5 bis 4 g täglich bei oraler oder parenteraler Application liegen.The substances according to the invention can be used clinically for all indications in teaching medicine and in particular for liver-gallbladder diseases and disorders, namely in Doaen for K- ketoglutarate of N-methyl-piperidyl-S-dehydrocholate, for example at 0.5 to 4 g daily for oral or parenteral application.

Die pharmakologisohe TTntereuohung ergibt, daß die oboleretisohen und lebersohützenden Eigenschaften sich beispielsweise bei X -Ketoglutarat von lff-Metbyl-piperidyl-3-debydrooQolat bei Ratten bei Dosierungen von 10 bis 25 ag/kg bei parenteraler Injektion zeigen.The pharmacological agreement shows that the oboleretic and liver-protecting properties, for example with X -ketoglutarate from lff-metbyl-piperidyl-3-debydrooQolat in rats at doses of 10 to 25 ag / kg with parenteral injection.

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ORiGiNAl INSPECTEDORiGiNAl INSPECTED

Claims

PatentansprücheClaims

1. Arzneimittel für sämtliche Indikationen des Ijeberbeilkunde und insbesondere gegen Leber~>@alle«Iieii§a und-StSffungen, dadurob gekennzeichnet, daß ei« aus Setem der 3»7»12-Iriketooholansäure, welobe allgemein als itahydrooholsäure bezeichnet wird, der Aminoalkohol« der allgemeinen Formel1. Medicines for all indications of the Ijeberbeilkunde and in particular against the liver, dadurob denotes that ei «from the set of 3» 7 »12-iriketooholanic acid, welobe generally as itahydrocoholic acid is referred to as the amino alcohol «of the general formula

and Salzen davon beeteben, wobei R ein Wasserstoff atom, eine lineare oder verzweigte loblenwaseeretoffkette mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, ein Alkinradikal wie beispielsweise Vinyl oder üimetbylvinyi, ein alicyklieohei? Eilig wie beispielsweise Cyklobezyl, oder ein aromtisebee¹ @Ier beterooyklisober Hing ist, der vocsugsweis® diirob Blektronenspender- oder ELektronenempfängergruppeE substituiert ist.and salts thereof beeteben, where R is a hydrogen atom, a linear or branched loblenwaseeretoffkette with 1 to 12 carbon atoms, an alkyne radical such as vinyl or üimetbylvinyi, an alicyklieohei? In a hurry, such as Cyclobezyl, or an aromtisebee ¹ @Ier beterooyklisober Hing is, the vocsugsweis® diirob metal electron donor or electron recipient group is substituted.

Arzneimittel naob Anspraoh 1, daSurob gekenniseiobnet, dad sie aus Debydrooholaten der FormelMedicines naob Anspraoh 1, daSurob gekenniseiobnet, dad they from debydrooholates of the formula

COO

-ο-ο

bestehen, die durch Mineralsäuren wie vorzugsweise Salz· säure, Schwefelsäure oder Phosphatsäure zu Salzen umgeformt sind.which are transformed into salts by mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphate acid.

009851 /2222009851/2222

202A135202A135

3. Arzneimittel naob Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß el« aus Dehydroobolaten der Formel3. Medicines naob claim 1, characterized in that el «from dehydroobolates of the formula

gebildet ilnd, die zu Salsen umgeformt worden sind mittels optieoh aktiTea oder raoemisoben Aminosäuren, «relobe ear Reibe D oder Ii geboren and einen ausreichenden sauren Charakter haben, wie beispielsweise Asparaginsäure, Asparagin, Glutaminsäure, Glutamin, Hystidin, Phenylalanin, Tyrosin, Cystein, Cystin, Glutathion, Methionin, Prolin,which have been transformed into salsen by means of optieoh aktiTea or raoemisoben amino acids, «relobe ear Grate D or Ii born and a sufficient acidic Have character, such as aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine, hystidine, phenylalanine, tyrosine, cysteine, cystine, glutathione, methionine, proline,

4. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus Sebydroobolaten der Formel4. Medicament according to claim 1, characterized in that they are made from sebydroobolates of the formula

COOCOO

!H!H

besteben, die zur Bildung der entsprechenden Salze mit Säuren wie vorzugsweise V-Ketogktarsäure, I-Aoetyl-tryptopban, Orotsäure, Pantothensäure, Gluouroasäure, bebandelt worden sind·besteben to form the corresponding salts with Acids such as preferably V-ketogctaric acid, I-aoetyl-tryptopban, orotic acid, pantothenic acid, gluouroic acid, banded have been·

S. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus dem H-Hetbyl-piperldyl-3-debydrocbolat der FormelS. Medicament according to claim 1, characterized in that they from the H-Hetbyl-piperldyl-3-debydrocbolat of the formula

hergestellt sind.are made.

009 8 51/2222009 8 51/2222

Kl .Jl. ti »

»« I> It * I ι

tit lint* * * tit lint * * *

6. Medicament according to claim 1, characterized in that Ble from the N-A ^ hyl-plperidyl «3" dehydroeholat of the formula

produced βInd.

7. Medicament according to claim 1, characterized in that they are made from hydrochloride of li-methyl-piperidyl-3-dehydrociiolate the

are made.

8. Medicament according to claim 1, characterized in that they are derived from the hydrochloride of N-ethyl-piperidyl-3-dehydrocholateder formula

are made.

9 »Medicament according to claim 1, characterized in that The N-methyl-piperidyl-3-dehydrooxide bath is derived from the asparate formula

are made *

10 «Medicament according to claim 1, characterized in that the I) l · ao-parate of li-ethyl-piperiayl-3-dehydro · oholateB of the formula

made bind.

11. Medicament according to claim 1, characterized in that it is eleven B oie auD dttn L (+) .alutamat äea li-Jithyl-piperidyi-J-dehydrocholate der

,> ■ II II «

12. Medicament according to claim 1, characterized in that they from the L (+) oleoeate of N-methyl-piperidyl-3-dehydrocholate the Pormel

are made.

13. Medicament according to claim 1, characterized in that it consists of the D I »slutaminate of N-ithyl piperidyl-3-dehydrocholate the Pormel

^C 36 ^H 57 ^N 3 ° 8
are made

14. Medicament according to claim 1, characterized in that <| · β they from the D I glutaminate of the N-methyl piperidyl -3-deliydrooholats the formula

are made.

15. Medicaments naoh claim 1, characterized in that dafl they from the N-acetyl (D-Ir) -! dryptophanate of N-methyl ptperidyl-3-dehydrooxide the Pormel

are made.

16. Medicament naoh claim 1, characterized in that dafl they from the N-acetyl- (D-I) -iDryptophanat of the N-ethyl-piperidyl-i-de * hydrocholats the Pormel

° 44 ^H 61 ^N 3 ° 8
are made.

17. drug NaOH to claim 1, characterized in that a DAFL ie from the learning orotate i [~ Mebhyl-pLp3rL (l;> rl "3 - _d6h; ydrooht) LATB of I ^r ormal

3ί54: 9
are"

00SÖ51 / 2222

BATH ORIGINAL

t · O t ···· It O t I

\\ ■ -r *

18. Arzneimittel nach Anspruch 1, daduroh gekennzeichnet, daß ele aas den Orotat des H-Äthyl-plperldyl-3-dehydrooholats der Formel18. Medicament according to claim 1, characterized in that daduroh ele aas the orotate of H-ethyl-plperldyl-3-dehydrooxide the formula

hergestellt sind.are made.

19. Arzneimittel nach Anapruoh 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus dem L (+) Cystelnat defl N-Hethyl^plperldyl-3-dehydrocholats der Fonel19. Medicament according to Anapruoh 1, characterized in that they from the L (+) cystelnate defl N-Hethyl ^ plperldyl-3-dehydrocholats der Fonel

hergestellt sind.are made.

20. Arzneimittel nach Anspruoh 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus dem 1 (+) Cysteinet des H-A'thyl-plperidyl*3-dehydrocholats der Formel20. Medicament according to Claim 1, characterized in that they from the 1 (+) cysteine of the H-ethyl-plperidyl * 3-dehydrocholate of the formula

hergestellt sind.are made.

!21. Arzneimittel naoh Anspruoh 1, daduroh gekennzeichnet, daß ! sie aus dem Glutathionat des N-Methyl-piperidyl-3-^dehydrocholats der Formel! 21. Medicines naoh Claim 1, characterized in that ! they from the glutathionate of N-methyl-piperidyl-3- ^ dehydrocholats of the formula

^C40^H62Vi1^S hergestellt sind. ^C 40 ^H 62Vi1 ^S are produced.

22. Medicament according to Claim 1, characterized in that it consists of deü) 6lutathionate of N-ethyl-piperidyl-3-dehydro oholate of the formula

■°+ΛΑ°ιι^Β ■ ° + ΛΑ ° ιι ^Β

are made.

23. Medicinal symbol according to Anspruoh I, dadur oh marked, 'that sio from the DL Mebhionaj; dss ir-Hebhyl-piperidyl-3 "dehy- · drochoLabs der Formal _%

'joilt alntl »' ^r

009861/2^:22-2 ' - -/— -■- _■-■-009861/2 ^: 22-2 '- - / - - ■ - _ ■ - ■ -

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24. Arzneimittel nach Anipruoh 1, dadurch gekennzeichnet, daß file »üb des D-L Methlonat des F-ithyl-piperidyl-5-dthyclro choUte der formel24. Medicament according to Anipruoh 1, characterized in that file »about the D-L Methlonat des F-ithyl-piperidyl-5-dthyclro choUte the formula

«WWW

hergeittUt elnd.derived.

25. ArintlMittel naoh Anspruch 1, dadaroh gekennzeichnet, daß Sie au· dta L (-) Hietldlnat dee N-Mtthyl-piperläyl-3-dehydrooholat· der Ϊonel25. ArintlMittel naoh claim 1, characterized in that You au · dta L (-) Hietldlnat dee N-Methylpiperlyl-3-dehydrooholat · der Ϊonel

hergestellt Bind.made bind.

26. Arintietttel naoh Anepruoh 1, dadurch gekenneelohnet, daß sie Hui dem % (-) Hletldinat dee I-Ithyl-piperiayl-3-dehydrooholate der Ponnel26. Arintietttel naoh Anepruoh 1, gekenneelohnet that they Hui the % (-) Hletldinat dee I-ethyl-piperiayl-3-dehydrooholate of Ponnel

hergeettllt elnd.produced.

27. Arenel^ittel naoh Annpruch 1, dadurch gekenneelohnet, daß file atte flea ic -letoglutarat des H-Hethyl-piperidyl-3-dehydrooholmte der Forael27. Arenel ^ ittel according to Claim 1, characterized in that file atte flea ic -letoglutarate des H-Hethyl-piperidyl-3-dehydrooholnte der Forael

C₅₅H₅₁I O₁₀ C ₅₅ H ₅₁ IO ₁₀

hergestellt Bind.made bind.

28» Arenelaittel naoh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß εIe aus dem OC -Ketoglutarnt des N-Athyl-piperidyl-3-dehydrooholate der Formel28 »Arenelaittel according to claim 1, characterized in that εIe from the OC -Ketoglutarnt of the N-ethyl-piperidyl-3-dehydrooxide of the formula

^G36^H53^HÜ1O hergestellt sind. ^G 36 ^H 53 ^HÜ 1O are made.

29. Arzneimittel naoh Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus dem D-I Aßparaginat doü H-Methyl-plperldyl-i>-dohydrccholatn der Formel29. Medicament according to claim 1, characterized in that it consists of the D-I Aßparaginat doü H-methyl-plperldyl-i> -dohydrccholatn of the formula

tclXl Hind.

■009861/2-222■ 009861 / 2-222

BATH ORIGINAL

·>. Arn l'imittol according to claim 1, characterized in that :: i- "from de-u UL asparajinate der- l; -ü.thyi-piporidyl-3-dGli3 ^r jiolatp of the formula

are.

009851/2222009851/2222

BATH ORIGINAL