DE20203103U1 - Serotonin reuptake inhibitors - Google Patents

Serotonin reuptake inhibitors

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DE20203103U1
DE20203103U1 DE20203103U DE20203103U DE20203103U1 DE 20203103 U1 DE20203103 U1 DE 20203103U1 DE 20203103 U DE20203103 U DE 20203103U DE 20203103 U DE20203103 U DE 20203103U DE 20203103 U1 DE20203103 U1 DE 20203103U1
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Claims (17)

1. Verbindung mit der Strukturformel:
wobei:
R1 = COOCH3-, COR3-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CONHR4- oder COR6-Gruppe;
R2 = 6α-, 6β-, 7α- oder 7β-Substituent aus folgender Gruppe: H, OH, OR3, F, Cl, Br und NHR3;
X = CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2-Gruppe oder C = CX1Y, wobei das C-, O- oder S-Atom ein Bestandteil des Rings ist;
X1 = NR3-, CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2- oder NSO2R3-Gruppe;
R3 = H-, (CH2)nC6H4Y-, C6H4Y-, CHCH2-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl- oder nie­ dere Alkinylgruppe;
Y und Y1 = H-, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3- oder C(CH3)3-Gruppe;
R4 = CH3-, CH2CH3- oder CH3SO2-Gruppe;
R6 = Morpholinyl- oder Piperidinylgruppe;
Ar = Phenyl-R5-, Naphthyl-R5-, Anthracenyl-R5-, Phenanthrenyl-R5- oder Diphenyl­ methoxy-R5-Gruppe;
R5 = Br-, Br-, CI-, I-, F-, OCH3-, GF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3-, C(CH3)3-, wobei n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl-, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH3-, 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3- F-4-OH-; niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CO- (niederer Alkylrest)-Gruppe oder CO- (niederer Alkoxyrest)-Gruppe;
m = 0 oder 1; und
n = 0, 1, 2, 3, 4 oder 5;
wobei die Verbindung ein SERT/DAT-Selektivitätsverhältnis von mindestens 3 hat.1. Connection with the structural formula:
in which:
R 1 = COOCH 3 -, COR 3 -, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, CONHR 4 - or COR 6 group;
R 2 = 6α, 6β, 7α or 7β substituent from the following group: H, OH, OR 3 , F, Cl, Br and NHR 3 ;
X = CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 group or C = CX 1 Y, where the C, O or S atom is a component of Is ring;
X 1 = NR 3 , CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 or NSO 2 R 3 group;
R 3 = H, (CH 2 ) n C 6 H 4 Y, C 6 H 4 Y, CHCH 2 , lower alkyl, lower alkenyl or never alkynyl group;
Y and Y 1 = H, Br, Cl, I, F, OH -, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, (CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 - or C (CH 3 ) 3 group;
R 4 = CH 3 , CH 2 CH 3 or CH 3 SO 2 group;
R 6 = morpholinyl or piperidinyl group;
Ar = phenyl R 5 , naphthyl R 5 , anthracenyl R 5 , phenanthrenyl R 5 or diphenyl methoxy R 5 group;
R 5 = Br-, Br-, CI-, I-, F-, OCH 3 -, GF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, ( CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 -, C (CH 3 ) 3 -, where n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl -, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH 3 - , 3-OH - 4-Cl-, 3-OH - 4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3-F-4-OH-; lower alkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, lower alkynyl, CO (lower alkyl group) or CO (lower alkoxy group);
m = 0 or 1; and
n = 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
wherein the compound has a SERT / DAT selectivity ratio of at least 3. 2. Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei das SERT/DAT-Selektivitätsverhältnis mindestens etwa 8 ist.2. A compound according to claim 1, wherein the SERT / DAT selectivity ratio is at least about 8. 3. Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei das SERT/DAT-Selektivitätsverhältnis mindestens etwa SO ist.3. A compound according to claim 1, wherein the SERT / DAT selectivity ratio is at least about SO. 4. Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei das Kohlenstoffatom in der Position 3 in der α-Konformation vorliegt.4. A compound according to claim 1, wherein the carbon atom in position 3 is in the α conformation. 5. Verbindung mit der Strukturformel:
wobei:
R1 = COOCH3-, COR3-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CONHR4- oder COR6-Gruppe;
R2 = 6α-, 6β-, 7α- oder 7β-Substituent aus folgender Gruppe: H, OH, OR3, F, Cl, Br und NHR3;
X = CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2-Gruppe oder C=CX1Y, wobei das C-, O- oder 5-Atom ein Bestandteil des Rings ist;
X1 = NR3-, CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2- oder NSO2R3-Gruppe;
R3 = H-, (CH2)nC6H4Y-, C6H4Y-, CHCH2-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl- oder nie­ dere Alkinylgruppe;
Y und Y1 = H-, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NHz-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3- oder C(CH3)3-Gruppe;
R4 = CH3-, CH2CH3- oder CH3SO2-Gruppe;
R6 = Morpholinyl- oder Piperidinylgruppe;
Ar = Phenyl-R5-, Naphthyl-R5-, Anthracenyl-R5-, Phenanthrenyl-R5- oder Diphenyl­ methoxy-R5-Gruppe;
R5 = Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3-, C(CH3)3-, wobei n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl-, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH3-, 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3- F-4-OH-, niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CO- (niederer Alkylrest)-Gruppe oder CO- (niederer Alkoxyrest)-Gnippe;
m = 0 oder 1; und
n = 0, 1, 2, 3, 4 oder 5;
wobei die Verbindung eine Affinität (K; ) zu dem SERT von weniger als etwa 500 nM besitzt.5. Connection with the structural formula:
in which:
R 1 = COOCH 3 -, COR 3 -, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, CONHR 4 - or COR 6 group;
R 2 = 6α, 6β, 7α or 7β substituent from the following group: H, OH, OR 3 , F, Cl, Br and NHR 3 ;
X = CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 group or C = CX 1 Y, where the C, O or 5 atom is a component of the Is ring;
X 1 = NR 3 , CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 or NSO 2 R 3 group;
R 3 = H, (CH 2 ) n C 6 H 4 Y, C 6 H 4 Y, CHCH 2 , lower alkyl, lower alkenyl or never alkynyl group;
Y and Y 1 = H-, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NHz-, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, (CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 - or C (CH 3 ) 3 group;
R 4 = CH 3 , CH 2 CH 3 or CH 3 SO 2 group;
R 6 = morpholinyl or piperidinyl group;
Ar = phenyl R 5 , naphthyl R 5 , anthracenyl R 5 , phenanthrenyl R 5 or diphenyl methoxy R 5 group;
R 5 = Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, ( CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 -, C (CH 3 ) 3 -, where n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl -, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH 3 - , 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3-F-4-OH-, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, lower Alkynyl, CO (lower alkyl group) or CO (lower alkoxy group);
m = 0 or 1; and
n = 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
wherein the compound has an affinity (K;) for the SERT of less than about 500 nM. 6. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei die Verbindung einen IC50-Wert auf den SERT von weniger als etwa 50 nM besitzt.6. The compound of claim 5, wherein the compound has an IC 50 on the SERT of less than about 50 nM. 7. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei die Verbindung einen IC50-Wert auf den SERT von weniger als etwa 25 nM besitzt.The compound of claim 5, wherein the compound has an IC 50 on the SERT of less than about 25 nM. 8. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei die Verbindung einen IC50-Wert auf den SERT von weniger als etwa 15 nM besitzt. 8. The compound of claim 5, wherein the compound has an IC 50 on the SERT of less than about 15 nM. 9. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei das C-Atom in Position 3 in der α-Kon­ formation vorliegt.9. A compound according to claim 5, wherein the C atom in position 3 in the α-Kon formation is present. 10. Verbindung gemäß Anspruch 1, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus:
  • a) 2β-Carbomethoxy-3β-(4'-propinylphenyl))-8-oxabicyclo[3.2.1] octan;
  • b) (1R,1S)-2β-Carbomethoxy-3α-(4'-propinylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan;
  • c) 2β-Carbomethoxy-3α-(4-isopropenylphenyl)-8-oxabicyclo [3.2.1]octan;
  • d) 2β-Carbomethoxy-3β-(4-isopropenylphenyl)-8-oxabicyclo [3.2.1]octan;
  • e) 2β-Carbomethoxy-3β-(4-isopropenylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan.
10. A compound according to claim 1 selected from the group consisting of:
  • a) 2β-carbomethoxy-3β- (4'-propynylphenyl)) - 8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • b) (1R, 1S) -2β-carbomethoxy-3α- (4'-propynylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • c) 2β-carbomethoxy-3α- (4-isopropenylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • d) 2β-carbomethoxy-3β- (4-isopropenylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • e) 2β-Carbomethoxy-3β- (4-isopropenylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane.
11. Verbindung gemäß Anspruch 5, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus:
  • a) 2β-Carbomethoxy-3β-(3,4-dichlorophenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan;
  • b) 2β-Carbomethoxy-3β-(3,4-dichlorophenyl)-bicyclo[3.2.1] octan;
  • c) 2β-Carbomethoxy-3β-(4'-propinylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan;
  • d) 2β-Carbomethoxy-3α-(4'-propinylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan;
  • e) 2β-Carbomethoxy-3β-(2-naphthyl)-8-bicyclo[3.2.1]octan;
  • f) 2β-Carbomethoxy-3α-(2-naphthyl)-8-bicyclo[3.2.1]octan;
  • g) 2β-Carbomethoxy-3α-(4-isopropenylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1] octan;
  • h) 2β-Carbomethoxy-3β-(4-isopropenylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan;
  • i) 2β-Carbomethoxy-3β-(4-isopropenylphenyl)-8-oxabicyclo[3.2.1]octan.
11. A compound according to claim 5, selected from the group consisting of:
  • a) 2β-carbomethoxy-3β- (3,4-dichlorophenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • b) 2β-carbomethoxy-3β- (3,4-dichlorophenyl) bicyclo [3.2.1] octane;
  • c) 2β-carbomethoxy-3β- (4'-propynylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • d) 2β-carbomethoxy-3α- (4'-propynylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • e) 2β-carbomethoxy-3β- (2-naphthyl) -8-bicyclo [3.2.1] octane;
  • f) 2β-carbomethoxy-3α- (2-naphthyl) -8-bicyclo [3.2.1] octane;
  • g) 2β-carbomethoxy-3α- (4-isopropenylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • h) 2β-carbomethoxy-3β- (4-isopropenylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane;
  • i) 2β-Carbomethoxy-3β- (4-isopropenylphenyl) -8-oxabicyclo [3.2.1] octane.
12. Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei die Verbindung die Strukturformel
hat, wobei
X = O-, CH2-, CHY-, CYY1-, CO-Gruppe oder C=CX1Y;
R7 = niedere Alkenyl- oder niedere Alkinylgruppe mit etwa 2 bis etwa 8 Kohlenstoff­ atomen; und
R8 = H, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NHz-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3- oder C(CH3)3-Gruppe, wobei n = 0-6.12. The compound of claim 1, wherein the compound has the structural formula
has, where
X = O, CH 2 , CHY, CYY 1 , CO group or C = CX 1 Y;
R 7 = lower alkenyl or lower alkynyl group with about 2 to about 8 carbon atoms; and
R 8 = H, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH z -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 - , (CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 - or C (CH 3 ) 3 group, where n = 0-6. 13. Verbindung gemäß Anspruch 12, wobei R7 ausgewählt ist aus Ethenyl-, Prope­ nyl-, Butenyl-, Propinyl-, Butinyl- und Methylpropinylrest.13. A compound according to claim 12, wherein R 7 is selected from ethenyl, propenyl, butenyl, propynyl, butynyl and methylpropynyl. 14. Verbindung gemäß Anspruch 5, wobei die Verbindung die Strukturformel
hat, wobei
X = O-, CH2-, CHY-, CYY1-, CO-Gruppe oder C=CX1Y;
R7 = niedere Alkenyl- oder niedere Alkinylgruppe mit etwa 2 bis etwa 8 Kohlenstoff­ atomen; und
R8 = H, Br-, Cl-, I-, F-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3- oder C(CH3)3-Gruppe, wobei n = 0-6.14. A compound according to claim 5, wherein the compound has the structural formula
has, where
X = O, CH 2 , CHY, CYY 1 , CO group or C = CX 1 Y;
R 7 = lower alkenyl or lower alkynyl group with about 2 to about 8 carbon atoms; and
R 8 = H, Br-, Cl-, I-, F-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, (CH 2 ) n CH 3 , COCH 3 or C (CH 3 ) 3 group, where n = 0-6. 15. Verbindung gemäß Anspruch 14, wobei R7 ausgewählt ist aus Ethenyl-, Prope­ nyl-, Butenyl-, Propinyl-, Butinyl- und Methylpropinylrest. 15. A compound according to claim 14, wherein R 7 is selected from ethenyl, propenyl, butenyl, propynyl, butynyl and methylpropynyl. 16. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge eines pharmazeutisch verträglichen Trägers und eine wirksame Menge einer Verbin­ dung, die die Strukturformel
hat, wobei:
R1 = COOCH3-, COR3-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CONH4- oder COR6-Gruppe;
R2 = 6α-, 6β-, 7α- oder 7β-Substituent aus folgender Gruppe: H, OH, OR3, F, Cl, Br und NHR3;
X = CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2-Gruppe oder C = CX1Y, wobei das C-, O- oder S-Atom ein Bestandteil des Rings ist;
X1 = NR3-, CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2- oder NSO2R3-Gruppe;
R3 = H-, (CH2)nC6H4Y-, C6H4Y-, CHCH2-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl- oder nie­ dere Alkinylgruppe;
Y und Y1 = H-, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3- oder C(CH3)3-Gruppe;
R4 = CH3-, CH2CH3- oder CH3SO2-Gruppe;
R6 = Morpholinyl- oder Piperidinylgruppe;
Ar = Phenyl-R5-, Naphthyl-R5-, Anthracenyl-R5-, Phenanthrenyl-R5- oder Diphenyl­ methoxy-R5-Gruppe;
R5 = Br-, Br-, Cl-, I-, F-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3-, C(CH3)3-, wobei n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl-, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH3-, 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3- F-4-OH-, niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CO- (niederer Alkylrest)-Gruppe oder CO- (niederer Alkoxyrest)-Gruppe;
m = 0 oder 1; und
n = 0, 1, 2, 3, 4 oder 5;
wobei die Verbindung ein SERT/DAT-Selektivitätsverhältnis von mindestens 3 hat.16. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a pharmaceutically acceptable carrier and an effective amount of a compound having the structural formula
has, where:
R 1 = COOCH 3 -, COR 3 -, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, CONH 4 - or COR 6 group;
R 2 = 6α, 6β, 7α or 7β substituent from the following group: H, OH, OR 3 , F, Cl, Br and NHR 3 ;
X = CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 group or C = CX 1 Y, where the C, O or S atom is a component of Is ring;
X 1 = NR 3 , CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 or NSO 2 R 3 group;
R 3 = H, (CH 2 ) n C 6 H 4 Y, C 6 H 4 Y, CHCH 2 , lower alkyl, lower alkenyl or never alkynyl group;
Y and Y 1 = H-, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, (CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 - or C (CH 3 ) 3 group;
R 4 = CH 3 , CH 2 CH 3 or CH 3 SO 2 group;
R 6 = morpholinyl or piperidinyl group;
Ar = phenyl R 5 , naphthyl R 5 , anthracenyl R 5 , phenanthrenyl R 5 or diphenyl methoxy R 5 group;
R 5 = Br-, Br-, Cl-, I-, F-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, ( CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 -, C (CH 3 ) 3 -, where n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl -, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH 3 - , 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3-F-4-OH-, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, lower Alkynyl, CO (lower alkyl group) or CO (lower alkoxy group);
m = 0 or 1; and
n = 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
wherein the compound has a SERT / DAT selectivity ratio of at least 3. 17. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge eines pharmazeutisch verträglichen Trägers und eine wirksame Menge einer Verbin­ dung, die die Strukturformel
hat, wobei:
R1 = COOCH3-, COR3-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CONHR1- oder COR6-Gruppe;
R2 = 6α-, 6β-, 7a- oder 7β-Substituent aus folgender Gruppe: H, OH, OR3, F, Cl, Br und NHR3;
X = CH2-, CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2-Gruppe oder C=CX1Y, wobei das C-, O- oder S-Atom ein Bestandteil des Rings ist;
X1 = NR3-, CH2- , CHY-, CYY1-, CO-, O-, S-, SO-, SO2- oder NSO2R3-Gruppe;
R3 = H-, (CH2)nC6H4Y-, C6H4Y-, CHCH2-, niedere Alkyl-, niedere Alkenyl- oder nie­ dere Alkinylgruppe;
Y und Y1 = H-, Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3- oder C(CH3)3-Gruppe;
R5 = CH3-, CH2CH3- oder CH3SO2-Gruppe;
R6 = Morpholinyl- oder Piperidinylgruppe;
Ar = Phenyl-R5-, Naphthyl-R5-, Anthracenyl-R5-, Phenanthrenyl-R5- oder Diphenyl­ methoxy-R5-Gruppe;
R5 = Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH3-, CF3-, NO2-, NH2-, CN-, NHCOCH3-, N(CH3)2-, (CH2)nCH3-, COCH3-, C(CH3)3-, wobei n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl-, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH3-, 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3- F-4-OH-, niedere Alkyl-, niedere Alkoxy-, niedere Alkenyl-, niedere Alkinyl-, CO- (niederer Alkylrest)-Gruppe oder CO- (niederer Alkoxyrest)-Gruppe;
m = 0 oder 1; und
n = 0, 1, 2, 3, 4 oder 5;
wobei die Verbindung eine Affinität (Ki) zu dem SERT von weniger als etwa 500 nM
besitzt.17. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a pharmaceutically acceptable carrier and an effective amount of a compound having the structural formula
has, where:
R 1 = COOCH 3 -, COR 3 -, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, CONHR 1 - or COR 6 group;
R 2 = 6α, 6β, 7a or 7β substituent from the following group: H, OH, OR 3 , F, Cl, Br and NHR 3 ;
X = CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 group or C = CX 1 Y, where the C, O or S atom is a component of Is ring;
X 1 = NR 3 , CH 2 , CHY, CYY 1 , CO, O, S, SO, SO 2 or NSO 2 R 3 group;
R 3 = H, (CH 2 ) n C 6 H 4 Y, C 6 H 4 Y, CHCH 2 , lower alkyl, lower alkenyl or never alkynyl group;
Y and Y 1 = H, Br, Cl, I, F, OH, OCH 3 , CF 3 , NO 2 , NH 2 , CN, NHCOCH 3 , N (CH 3 ) 2 -, (CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 - or C (CH 3 ) 3 group;
R 5 = CH 3 -, CH 2 CH 3 - or CH 3 SO 2 group;
R 6 = morpholinyl or piperidinyl group;
Ar = phenyl R 5 , naphthyl R 5 , anthracenyl R 5 , phenanthrenyl R 5 or diphenyl methoxy R 5 group;
R 5 = Br-, Cl-, I-, F-, OH-, OCH 3 -, CF 3 -, NO 2 -, NH 2 -, CN-, NHCOCH 3 -, N (CH 3 ) 2 -, ( CH 2 ) n CH 3 -, COCH 3 -, C (CH 3 ) 3 -, where n = 0-6, 4-F-, 4-Cl-, 4-I-, 2-F-, 2-Cl -, 2-I-, 3-F-, 3-Cl-, 3-I-, 3,4-diCl-, 3,4-diOH-, 3,4-diOAc-, 3,4-diOCH 3 - , 3-OH-4-Cl-, 3-OH-4-F-, 3-Cl-4-OH-, 3-F-4-OH-, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, lower Alkynyl, CO (lower alkyl group) or CO (lower alkoxy group);
m = 0 or 1; and
n = 0, 1, 2, 3, 4 or 5;
wherein the compound has an affinity (K i ) for the SERT of less than about 500 nM
has.
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