DE202023104492U1 - A system for producing a formulation for the treatment of hypertension, diabetic kidney disease and heart failure - Google Patents

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Abstract

Ein System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz, umfassend:
eine Vorformulierungseinheit zur Durchführung von Vorformulierungsstudien zum Arzneimittel Enalaprilmaleat , wobei die Charakterisierung durch Untersuchung der organoleptischen Eigenschaften, des Trocknungsverlusts, der Löslichkeit, des Schmelzpunkts und des Verteilungskoeffizienten des Arzneimittels Enalaprilmaleat erfolgt;
eine Extraktionseinheit zum Zubereiten oder Extrahieren von Jackfruchtgummi aus Pulverform von Jackfrüchten, wobei extrahiertes Jackfruchtgummi zusammen mit dem Arzneimittel Enalaprilmaleat zur Herstellung der Formulierung verwendet wird; Und
eine Formulierungseinheit zur Herstellung einer Pulvermischung aus Formulierung und schwimmenden Tabletten unter Verwendung dieser Pulvermischung, wobei die Herstellung schwimmender Tabletten unter Verwendung eines Direktkompressionsverfahrens durchgeführt wird, bei dem Supersprengmittel HPMC K15M in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden, wodurch mehrere Formulierungen hergestellt werden.

Figure DE202023104492U1_0000
A system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure, comprising:
a pre-formulation unit for carrying out pre-formulation studies on the drug enalapril maleate, the characterization being carried out by studying the organoleptic properties, loss on drying, solubility, melting point and distribution coefficient of the drug enalapril maleate;
an extraction unit for preparing or extracting jackfruit gum from powdered jackfruit, wherein extracted jackfruit gum is used together with the drug enalapril maleate to prepare the formulation; And
a formulation unit for producing a powder mixture of formulation and floating tablets using this powder mixture, the production of floating tablets being carried out using a direct compression process in which HPMC K15M superdisintegrants are used in different concentrations, thereby producing multiple formulations.
Figure DE202023104492U1_0000

Description

GEBIET DER ERFINDUNGFIELD OF THE INVENTION

Die vorliegende Offenbarung bezieht sich auf das Gebiet der pharmazeutischen Wissenschaft und Chemie, wobei ein System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz bereitgestellt wird. Insbesondere eine neuartige Formulierung aus Enalaprilmaleat und Jack Fruit Gum, einem pflanzlichen Supersprengmittel zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz.The present disclosure relates to the field of pharmaceutical science and chemistry, providing a system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure. Specifically, a novel formulation of enalapril maleate and Jack Fruit Gum, a herbal super-dissolving agent used to treat high blood pressure, diabetic kidney disease and heart failure.

HINTERGRUND DER ERFINDUNGBACKGROUND OF THE INVENTION

Enalapril ist ein Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, der zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird. Es ist ein schwer lösliches Arzneimittel mit einer Halbwertszeit von 11 Stunden und einer Bioverfügbarkeit von 40 %. Die geringe Bioverfügbarkeit von Enalapril ist auf seinen First-Pass-Metabolismus in der Leber zurückzuführen.Enalapril is an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor used to treat high blood pressure. It is a poorly soluble drug with a half-life of 11 hours and a bioavailability of 40%. The low bioavailability of enalapril is due to its first-pass metabolism in the liver.

Um die Bioverfügbarkeit von Enalapril zu verbessern, ist es von Vorteil, ein schwebendes Arzneimittelabgabesystem zu entwickeln, das den First-Pass-Metabolismus verzögert, die Verweilzeit im Magen verlängert und das Arzneimittel im Gastrointestinaltrakt freisetzt, wo die Absorption von Enalapril effizienter ist.To improve the bioavailability of enalapril, it is beneficial to develop a suspended drug delivery system that delays first-pass metabolism, increases gastric residence time, and releases the drug in the gastrointestinal tract where absorption of enalapril is more efficient.

Es gibt eine Reihe schwimmender Arzneimittelabgabesysteme, die für andere Arzneimittel entwickelt wurden. Bei diesen Systemen wird typischerweise ein Polymer verwendet, das eine geringere Dichte als Magenflüssigkeit hat, sodass die Tablette auf der Flüssigkeit im Magen schwimmt. Dadurch wird verhindert, dass die Tablette schnell aus dem Magen entleert wird, wodurch das Arzneimittel über einen längeren Zeitraum absorbiert werden kann.There are a number of floating drug delivery systems designed for other drugs. These systems typically use a polymer that is less dense than stomach fluid, so the tablet floats on top of the liquid in the stomach. This prevents the tablet from being quickly emptied from the stomach, allowing the medicine to be absorbed over a longer period of time.

Daher besteht ein Bedarf an einer Tablettenformulierung mit schwimmender Matrix für den Magen, die eine Reihe von Vorteilen gegenüber Systemen des Standes der Technik aufweist, wobei die Formulierung unter Verwendung einer Kombination von Polymeren hergestellt werden kann, was eine kontrolliertere Freisetzung des Arzneimittels ermöglicht, und wobei Die Formulierung kann auch so gestaltet werden, dass sie eine bestimmte Auftriebsdauer aufweist, sodass das Arzneimittel im Magen-Darm-Trakt freigesetzt werden kann, wo die Absorption effizienter ist.Therefore, there is a need for a floating matrix tablet formulation for the stomach which has a number of advantages over prior art systems, which formulation can be prepared using a combination of polymers allowing a more controlled release of the drug, and wherein The formulation can also be designed to have a specific buoyancy period so that the drug can be released into the gastrointestinal tract where absorption is more efficient.

Aus der vorstehenden Diskussion wird deutlich, dass Bedarf an einem System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz besteht.From the foregoing discussion, it is clear that there is a need for a system for producing a formulation for the treatment of hypertension, diabetic kidney disease, and heart failure.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNGSUMMARY OF THE INVENTION

Die vorliegende Offenbarung betrifft ein System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz. In der vorliegenden Offenbarung wird eine neuartige Formulierung mit dem Arzneimittel Enalaprilmaleat und Jackfruchtgummi , einem pflanzlichen Supersprengmittel , hergestellt , um eine schwimmende Tablette zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz herzustellen. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Herstellung von Enalapril-Tablettenformulierungen mit schwimmender Magenmatrix unter Verwendung verschiedener Polymere. Die Zusammensetzung dieser Formulierung wird ausgewählt, um die Wirkung verschiedener Faktoren wie das Arzneimittel-Polymer-Verhältnis und andere Parameter wie die Auftriebsdauer und die Freisetzungsrate zu untersuchen. Der Zweck der vorliegenden Erfindung besteht darin, eine bessere Abgabe von Enalapril an den Magen und die proximalen Teile des Dünndarms zu erreichen, indem die mittlere Verweilzeit (MRT) im Magen erhöht wird. Zu diesem Zweck werden schwimmende Tabletten hergestellt, um die Magenentleerung zu verlängern und so das maximale Arzneimittel an der Resorptionsstelle bereitzustellen. Die Formulierung von Enalaprilmaleat und Jack Fruit Gum zeigte gute Ergebnisse als ideales Abgabesystem für den Magen.The present disclosure relates to a system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure. In the present disclosure, a novel formulation is prepared with the drug enalapril maleate and jackfruit gum, a herbal superdissolving agent, to produce a floating tablet for the treatment of hypertension, diabetic kidney disease and heart failure. The aim of the present work is to produce enalapril tablet formulations with floating gastric matrix using different polymers. The composition of this formulation is selected to study the effect of various factors such as drug-polymer ratio and other parameters such as buoyancy time and release rate. The purpose of the present invention is to achieve better delivery of enalapril to the stomach and proximal parts of the small intestine by increasing the mean residence time (MRT) in the stomach. For this purpose, floating tablets are prepared to prolong gastric emptying, thereby delivering the maximum drug to the site of absorption. The formulation of enalapril maleate and jack fruit gum showed good results as an ideal gastric delivery system.

Ziel der vorliegenden Offenbarung ist es, ein System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz bereitzustellen. Das System umfasst: eine Vorformulierungseinheit zur Durchführung von Vorformulierungsstudien zum Arzneimittel Enalaprilmaleat , wobei die Charakterisierung durch Untersuchung der organoleptischen Eigenschaften, des Trocknungsverlusts, der Löslichkeit, des Schmelzpunkts und des Verteilungskoeffizienten des Arzneimittels Enalaprilmaleat erfolgt; eine Extraktionseinheit zum Zubereiten oder Extrahieren von Jackfruchtgummi aus Pulverform von Jackfrüchten, wobei extrahiertes Jackfruchtgummi zusammen mit dem Arzneimittel Enalaprilmaleat zur Herstellung der Formulierung verwendet wird; und eine Formulierungseinheit zur Herstellung einer Pulvermischung aus Formulierung und schwimmenden Tabletten unter Verwendung dieser Pulvermischung, wobei die Herstellung schwimmender Tabletten unter Verwendung eines Direktkompressionsverfahrens durchgeführt wird, bei dem Supersprengmittel HPMC K15M in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden, wodurch mehrere Formulierungen hergestellt werden.The aim of the present disclosure is to provide a system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure. The system includes: a pre-formulation unit for carrying out pre-formulation studies on the drug enalapril maleate, where the characterization is carried out by studying the organoleptic properties, loss on drying, solubility, melting point and distribution coefficient of the drug enalapril maleate; an extraction unit for preparing or extracting jackfruit gum from powdered jackfruit, wherein extracted jackfruit gum is used together with the drug enalapril maleate to prepare the formulation; and a formulation unit for producing a powder mixture of formulation and floating tablets using this powder mixture, wherein the production of floating tablets is carried out using a direct compression method in which HPMC K15M superdisintegrants are used in different concentrations, thereby producing multiple formulations.

Ein Ziel der vorliegenden Offenbarung besteht darin, ein System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz bereitzustellen.An object of the present disclosure is to provide a system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung ist die Entwicklung einer neuen geeigneten Formulierung aus Enalaprilmaleat und Jackfruchtgummi als geeignetes Verpackungsmaterial zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz.Another object of the present disclosure is to develop a new suitable formulation of enalapril maleate and jackfruit gum as a suitable packaging material for the treatment of hypertension, diabetic kidney disease and heart failure.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung besteht darin, für die Herstellung der Formulierung natürliche Ressourcen zu nutzen, um die Nebenwirkungen so gering wie möglich zu halten.Another aim of the present disclosure is to use natural resources to produce the formulation in order to keep side effects as low as possible.

Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung besteht darin, die Auswirkungen verschiedener Faktoren wie das Arzneimittel-Polymer-Verhältnis und andere Parameter wie die Auftriebsdauer und die Freisetzungsrate zu bewerten.Another objective of the present disclosure is to evaluate the effects of various factors such as drug-polymer ratio and other parameters such as buoyancy time and release rate.

Um die Vorteile und Merkmale der vorliegenden Offenbarung weiter zu verdeutlichen, erfolgt eine detailliertere Beschreibung der Erfindung unter Bezugnahme auf spezifische Ausführungsformen davon, die in den beigefügten Zeichnungen dargestellt sind. Es versteht sich, dass diese Zeichnungen nur typische Ausführungsformen der Erfindung darstellen und daher nicht als deren Umfang einschränkend anzusehen sind. Die Erfindung wird anhand der beigefügten Zeichnungen genauer und detaillierter beschrieben und erläutert.In order to further illustrate the advantages and features of the present disclosure, a more detailed description of the invention will be made with reference to specific embodiments thereof shown in the accompanying drawings. It is understood that these drawings represent only typical embodiments of the invention and are therefore not to be viewed as limiting its scope. The invention is described and explained in more detail and in greater detail with reference to the accompanying drawings.

KURZBESCHREIBUNG DER FIGURENBRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES

Diese und andere Merkmale, Aspekte und Vorteile der vorliegenden Offenbarung werden besser verständlich, wenn die folgende detaillierte Beschreibung unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen gelesen wird, in denen in den Zeichnungen gleiche Bezugszeichen gleiche Teile darstellen, wobei:

  • 1 veranschaulicht ein Blockdiagramm eines Systems zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung;
  • 2 veranschaulicht ein Arbeitsablaufdiagramm für die Zubereitung von Tabletten gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung; Und
  • 3A, 3B, 3C, 3D und 3E veranschaulichen Tabellen, die die Ergebnisse zeigen, die aus der Charakterisierung der hergestellten Formulierung und Tabletten gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung erhalten wurden.
These and other features, aspects and advantages of the present disclosure will be better understood when the following detailed description is read with reference to the accompanying drawings, in which like reference numerals represent like parts throughout the drawings, in which:
  • 1 illustrates a block diagram of a system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure according to an embodiment of the present disclosure;
  • 2 illustrates a workflow diagram for the preparation of tablets in accordance with an embodiment of the present disclosure; And
  • 3A , 3B , 3C , 3D and 3E illustrate tables showing the results obtained from the characterization of the prepared formulation and tablets according to an embodiment of the present disclosure.

Darüber hinaus werden erfahrene Handwerker erkennen, dass Elemente in den Zeichnungen der Einfachheit halber dargestellt sind und möglicherweise nicht unbedingt maßstabsgetreu gezeichnet wurden. Beispielsweise veranschaulichen die Flussdiagramme die Methode anhand der wichtigsten Schritte, die dazu beitragen, das Verständnis von Aspekten der vorliegenden Offenbarung zu verbessern. Darüber hinaus können im Hinblick auf die Konstruktion des Geräts eine oder mehrere Komponenten des Geräts in den Zeichnungen durch herkömmliche Symbole dargestellt worden sein, und die Zeichnungen zeigen möglicherweise nur die spezifischen Details, die für das Verständnis der Ausführungsformen der vorliegenden Offenbarung relevant sind um die Zeichnungen nicht durch Details zu verdecken, die für den Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet, der Nutzen aus der Beschreibung hierin zieht, leicht ersichtlich sind.Additionally, experienced craftsmen will recognize that elements in the drawings are presented for convenience and may not necessarily have been drawn to scale. For example, the flowcharts illustrate the method through key steps that help improve understanding of aspects of the present disclosure. Additionally, in view of the construction of the device, one or more components of the device may have been represented in the drawings by conventional symbols, and the drawings may show only the specific details relevant to understanding the embodiments of the present disclosure around the drawings not to be obscured by details that would be readily apparent to one of ordinary skill in the art who would benefit from the description herein.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG:DETAILED DESCRIPTION:

Um das Verständnis der Prinzipien der Erfindung zu fördern, wird nun auf die in den Zeichnungen dargestellte Ausführungsform Bezug genommen und für deren Beschreibung eine spezifische Sprache verwendet. Es versteht sich jedoch, dass dadurch keine Einschränkung des Umfangs der Erfindung beabsichtigt ist, da Änderungen und weitere Modifikationen des dargestellten Systems und weitere Anwendungen der darin dargestellten Prinzipien der Erfindung in Betracht gezogen werden, wie sie einem Fachmann normalerweise in den Sinn kommen würden in der Technik, auf die sich die Erfindung bezieht.In order to promote understanding of the principles of the invention, reference will now be made to the embodiment shown in the drawings and specific language will be used to describe the same. It is to be understood, however, that this is not intended to limit the scope of the invention, since changes and further modifications to the system illustrated and further applications of the principles of the invention set forth therein are contemplated as would normally occur to one skilled in the art Technology to which the invention relates.

Der Fachmann wird verstehen, dass die vorstehende allgemeine Beschreibung und die folgende detaillierte Beschreibung beispielhaft und erläuternd für die Erfindung sind und diese nicht einschränken sollen.Those skilled in the art will understand that the foregoing general description and the following detailed description are exemplary and illustrative of the invention and are not intended to limit the same.

Verweise in dieser Spezifikation auf „einen Aspekt“, „einen anderen Aspekt“ oder eine ähnliche Sprache bedeuten, dass ein bestimmtes Merkmal, eine bestimmte Struktur oder ein bestimmtes Merkmal, das in Verbindung mit der Ausführungsform beschrieben wird, in mindestens einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung enthalten ist. Daher beziehen sich die Formulierungen „in einer Ausführungsform“, „in einer anderen Ausführungsform“ und ähnliche Formulierungen in dieser Spezifikation möglicherweise, aber nicht unbedingt, auf dieselbe Ausführungsform.References in this specification to “an aspect,” “another aspect,” or similar language mean that a particular feature, structure, or characteristic described in connection with the embodiment is included in at least one embodiment of the present disclosure is included. Therefore, the phrases “in one embodiment,” “in another embodiment,” and similar phrases in this specification may, but not necessarily, refer to the same embodiment.

Die Begriffe „umfasst“, „umfassend“ oder alle anderen Variationen davon sollen eine nicht ausschließliche Einbeziehung abdecken, sodass ein Prozess oder eine Methode, die eine Liste von Schritten umfasst, nicht nur diese Schritte umfasst, sondern möglicherweise andere Schritte nicht umfasst ausdrücklich aufgeführt oder diesem Prozess oder dieser Methode innewohnend sind. Ebenso schließen ein oder mehrere Geräte oder Subsysteme oder Elemente oder Strukturen oder Komponenten, denen „umfasst...a“ vorangestellt ist, nicht ohne weitere Einschränkungen die Existenz anderer Geräte oder anderer Subsysteme oder anderer Elemente oder anderer Strukturen aus andere Komponenten oder zusätzliche Geräte oder zusätzliche Subsysteme oder zusätzliche Elemente oder zusätzliche Strukturen oder zusätzliche Komponenten.The terms “includes”, “comprising” or any other variations thereof are intended to cover non-exclusive inclusion so that a Process or method that includes a list of steps, not only includes those steps, but may not include other steps specifically listed or inherent in that process or method. Likewise, one or more devices or subsystems or elements or structures or components prefixed with "comprises...a" do not exclude, without further limitation, the existence of other devices or other subsystems or other elements or other structures from other components or additional devices or additional subsystems or additional elements or additional structures or additional components.

Sofern nicht anders definiert, haben alle hier verwendeten technischen und wissenschaftlichen Begriffe die gleiche Bedeutung, wie sie von einem Durchschnittsfachmann auf dem Gebiet, zu dem diese Erfindung gehört, allgemein verstanden werden. Das hier bereitgestellte System, die Methoden und Beispiele dienen nur der Veranschaulichung und sollen nicht einschränkend sein.Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as generally understood by one of ordinary skill in the art to which this invention pertains. The system, methods and examples provided herein are for illustrative purposes only and are not intended to be limiting.

Ausführungsformen der vorliegenden Offenbarung werden im Folgenden ausführlich unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen beschrieben.Embodiments of the present disclosure are described in detail below with reference to the accompanying drawings.

1 zeigt ein Blockdiagramm eines Systems zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung. Das System (100) umfasst eine Vorformulierungseinheit (102) zur Durchführung von Vorformulierungsstudien für das Arzneimittel Enalaprilmaleat, wobei die Charakterisierung durch Untersuchung der organoleptischen Eigenschaften, des Trocknungsverlusts, der Löslichkeit, des Schmelzpunkts und des Verteilungskoeffizienten durchgeführt wird das Medikament Enalaprilmaleat. 1 shows a block diagram of a system for producing a formulation for treating hypertension, diabetic kidney disease and heart failure according to an embodiment of the present disclosure. The system (100) comprises a pre-formulation unit (102) for carrying out pre-formulation studies for the drug enalapril maleate, the characterization being carried out by examining the organoleptic properties, loss on drying, solubility, melting point and distribution coefficient of the drug enalapril maleate.

In einer Ausführungsform wird eine Extraktionseinheit (104) zum Zubereiten oder Extrahieren von Jackfruchtgummi aus Pulverform von Jackfrüchten verwendet, wobei extrahiertes Jackfruchtgummi zusammen mit dem Arzneimittel Enalaprilmaleat zur Herstellung der Formulierung verwendet wird.In one embodiment, an extraction unit (104) is used to prepare or extract jackfruit gum from jackfruit powder form, wherein extracted jackfruit gum is used together with the drug enalapril maleate to prepare the formulation.

In einer Ausführungsform wird eine Formulierungseinheit (106) zur Herstellung einer Pulvermischung aus Formulierung und schwimmenden Tabletten unter Verwendung dieser Pulvermischung verwendet, wobei die Herstellung schwimmender Tabletten unter Verwendung eines Direktkompressionsverfahrens durchgeführt wird, bei dem Supersprengmittel HPMC K15M in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden. Dadurch werden mehrere Formulierungen hergestellt.In one embodiment, a formulation unit (106) is used to produce a powder mixture of formulation and floating tablets using this powder mixture, the production of floating tablets being carried out using a direct compression process in which HPMC K15M superdisintegrants are used in different concentrations. This creates multiple formulations.

In einer Ausführungsform wird eine analytische Analyse des verwendeten Arzneimittels Enalaprilmaleat durchgeführt, wobei UV-Absorptionsmaxima durch Scannen der Arzneimittellösung in Phosphatpuffer 6.8, 0.1 N HCL bei einer Wellenlänge von 200-400 nm bestimmt werden. 10 mg Enalaprilmaleat werden genau abgemessen und dann in einen 10-ml-Erlenmeyerkolben überführt, der dann in einer ausreichenden Menge Methanol aufgelöst wird, um mit Methanol ein Volumen von 10 ml zu erreichen. Anschließend wird mit einer Pipette und einer Stammlösung von 1 ml entnommen Mit Methanol auf 10 ml verdünnt und schließlich das Spektrum im Bereich von 200-400 nm aufgenommen. Weitere 10 mg Enalaprilmaleat werden in 10 ml Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6.8 gelöst, um eine Standardkurve zu erstellen, und dann wird 1 ml der Stammlösung mit einer Pipette entnommen und auf 5 ml Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6.8 verdünnt, und es wird eine weitere Verdünnung durchgeführt Mit Phosphatpuffer pH 6.8 ausspülen, um eine Lösung im Konzentrationsbereich von (0-14 ug /ml) zu erhalten. Zur Erstellung einer Kalibrierungskurve von Enalaprilmaleat in Phosphatpuffer pH 6.8 wird zunächst eine Stammlösung frisch hergestellt, indem 10 mg Enalapril in 10 ml Messkolben gelöst werden. Anschließend wird diese Lösung mit Phosphatpuffer pH 6.8 bis zur Marke aufgefüllt eine Lösung mit einer Konzentration von 1000 µg /ml, dann werden 10 ml dieser Lösung mit Phosphatpuffer pH 6.8 auf 100 ml verdünnt, um eine Lösung mit einer Konzentration von 100 µg/ml zu erhalten, und nun wird diese zweite Lösung zur Herstellung der erforderlichen Konzentrationen wie 2, 4, 6, 8, 10, 12, ad 14 µg / ml verwendet.In one embodiment, an analytical analysis of the drug used, enalapril maleate, is carried out, with UV absorption maxima being determined by scanning the drug solution in phosphate buffer 6.8, 0.1 N HCL at a wavelength of 200-400 nm. 10 mg of enalapril maleate is accurately measured and then transferred to a 10 mL Erlenmeyer flask, which is then dissolved in sufficient methanol to reach a volume of 10 mL with methanol. A stock solution of 1 ml is then removed with a pipette and diluted to 10 ml with methanol and finally the spectrum is recorded in the range of 200-400 nm. An additional 10 mg of enalapril maleate is dissolved in 10 ml of phosphate buffer with a pH of 6.8 to create a standard curve, and then 1 ml of the stock solution is removed with a pipette and diluted to 5 ml of phosphate buffer with a pH of 6.8, and further dilution is carried out. Rinse with phosphate buffer pH 6.8 to obtain a solution in the concentration range of (0-14 µg/ml). To create a calibration curve of enalapril maleate in phosphate buffer pH 6.8, a stock solution is first prepared fresh by dissolving 10 mg of enalapril in 10 ml volumetric flasks. This solution is then filled up to the mark with phosphate buffer pH 6.8 to create a solution with a concentration of 1000 µg/ml, then 10 ml of this solution is diluted to 100 ml with phosphate buffer pH 6.8 to obtain a solution with a concentration of 100 µg/ml obtained, and now this second solution is used to prepare the required concentrations such as 2, 4, 6, 8, 10, 12, ad 14 µg / ml.

In einer Ausführungsform werden zur Extraktion von Jackfruchtgummi zunächst 100 g Pulver in 500 ml destilliertem Wasser eingeweicht und unter ständigem Rühren 30 Minuten lang in einem kochenden Wasserbad gehalten und dann über Nacht stehen gelassen, woraufhin sich ein Gel bildet Mit 100 ml Wasser 10 Minuten lang gerührt und durch ein Musselintuch geleitet, um eine schleimige Lösung zu erhalten, zu der dann die gleiche Menge absoluten Alkohols hinzugefügt wird, was zu einem Niederschlag führt, der dann durch Whatman-Filterpapier filtriert wird, dann wird der Niederschlag getrocknet und dann wird Gummi zugesetzt 24 Stunden lang in einem Exsikkator aufbewahrt , nachdem das Gummipulver mit einer Mühle getrocknet und durch ein Sieb Nr. 80 gesiebt wurde. Das schließlich erhaltene Pulver wird erneut ausgefällt und filtriert, um einen zweiten Anteil zu erhalten. Die Reinigung wird 24 Stunden lang im Exsikkator aufbewahrt. Das erhaltene Produkt wird zur weiteren Verwendung in einen luftdichten Behälter verpackt.In one embodiment, to extract jackfruit gum, 100 g of powder is first soaked in 500 ml of distilled water and kept in a boiling water bath for 30 minutes with constant stirring and then left overnight, after which a gel forms. Stirred with 100 ml of water for 10 minutes and passed through a muslin cloth to obtain a slimy solution, to which an equal quantity of absolute alcohol is then added, resulting in a precipitate, which is then filtered through Whatman filter paper, then the precipitate is dried, and then gum is added 24 Kept in a desiccator for hours after drying the gum powder with a grinder and sifting through a No. 80 sieve. The powder finally obtained is reprecipitated and filtered to obtain a second portion. The cleaning is kept in the desiccator for 24 hours. The product obtained is packaged in an airtight container for further use.

In einer Ausführungsform wird zur Herstellung von schwimmenden Enalaprilmaleat-Tabletten ein Direktpressverfahren eingesetzt, bei dem alle Inhaltsstoffe 5 Minuten lang in einem Mörser und Pistill gemischt werden und dann die Mischung aller Inhaltsstoffe auf einer Tablettenpressmaschine zu Tabletten gepresst wird um Tabletten mit einem Gewicht von 300 mg zu bilden, wobei Supersprengmittel, HPMC K15M, in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden. Zur Herstellung von Tabletten werden genau abgewogene Mengen Polymer und Laktose oder Mannito in einen Mörser gegeben und dann gemischt, dazu wird die erforderliche Menge Enalaprilmaleat gegeben und dann weiter gemischt, und dann wird genau abgewogene Menge Natriumbicarbonat mit dem Arzneimittel hinzugefügt. Anschließend wird die Pulvermischung mit Magnesiumstearat und Talk geschmiert und etwa 3 Minuten lang gemischt. Schließlich wird die resultierende Mischung oder Mischung auf einer 16-Stationen-Rotationstablettenmaschine unter Verwendung eines 10-mm-Standard-Flachstempels komprimiert.In one embodiment, to prepare enalapril maleate floating tablets, a direct compression process is used in which all ingredients are mixed in a mortar and pestle for 5 minutes and then the mixture of all ingredients is pressed into tablets on a tablet press machine to produce tablets weighing 300 mg to form, using super explosives, HPMC K15M, in different concentrations. To prepare tablets, accurately weighed amounts of polymer and lactose or mannito are placed in a mortar and then mixed, to this the required amount of enalapril maleate is added and then further mixed, and then accurately measured amount of sodium bicarbonate is added with the medicine. Then the powder mixture is lubricated with magnesium stearate and talc and mixed for about 3 minutes. Finally, the resulting blend or mixture is compressed on a 16-station rotary tablet machine using a standard 10mm flat die.

In einer Ausführungsform können durchgeführte Vorformulierungsstudien als eine Phase des Forschungs- und Entwicklungsprozesses beschrieben werden, in der der Formulierungswissenschaftler die physikalischen, chemischen und mechanischen Eigenschaften neuer Arzneimittelsubstanzen charakterisiert, um stabile, sichere und wirksame Arzneimittel zu entwickeln Darreichungsformen. In dieser Phase erfolgt die Auswahl neuer chemischer Einheiten, die im Formulierungsprozess verwendet werden sollen, unter Verwendung der verfügbaren Daten über das Arzneimittel, z. B. physikalischer und chemischer Daten. Das Arzneimittel wird anhand verschiedener Studien charakterisiert, wie z. B. organoleptische Eigenschaften, Trocknungsverlust, Löslichkeitsstudien, Schmelzpunkt und Verteilungskoeffizient, wobei alle diese im Folgenden aufgeführt sind.In one embodiment, preformulation studies conducted may be described as a phase of the research and development process in which the formulation scientist characterizes the physical, chemical, and mechanical properties of new drug substances to develop stable, safe, and effective drug dosage forms. In this phase, the selection of new chemical entities to be used in the formulation process is done using the available data about the drug, e.g. B. physical and chemical data. The drug is characterized using various studies such as: B. organoleptic properties, loss on drying, solubility studies, melting point and distribution coefficient, all of which are listed below.

Organoleptische Eigenschaften: Die organoleptischen Eigenschaften des Arzneimittels wie Farbe, Geruch , Geschmack und Aussehen sind für die Identifizierung der Probe von entscheidender Bedeutung und sollten anhand beschreibender Begriffe angegeben werden.Organoleptic properties: The organoleptic properties of the drug such as color, smell, taste and appearance are crucial for identifying the sample and should be reported using descriptive terms.

Trocknungsverlust: Der Trocknungsverlust ist der Gewichtsverlust in Prozent des Gewichts, der durch Wasser und flüchtige Lösungen hervorgerufen wird, die unter bestimmten Bedingungen ausgetrieben werden können.Loss on Drying: Loss on drying is the weight loss as a percentage of weight caused by water and volatile solutions that can be driven off under certain conditions.

Löslichkeitsstudien: Es ist von entscheidender Bedeutung, die Wasserlöslichkeitseigenschaften eines Arzneimittels zu verstehen, da diese einen bestimmten Grad an Wasserlöslichkeit aufweisen müssen, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Eine gesättigte Lösung des Medikaments wurde in einem konstanten Volumen von Phosphatpuffern mit einem pH-Wert von 1.2, 6.8 und 7.4 hergestellt und die resultierenden Lösungen wurden 24 Stunden lang bei Raumtemperatur gehalten, während sie regelmäßig geschüttelt wurden. Die resultierenden Lösungen wurden filtriert, bevor sie zur Analyse der Arzneimittelauflösung einer UV-Spektrophotometrie bei einer maximalen Wellenlänge von 212 nm unterzogen wurden.Solubility studies: It is crucial to understand the water solubility properties of a drug as they must have a certain degree of water solubility to produce a therapeutic effect. A saturated solution of the drug was prepared in a constant volume of phosphate buffers with pH 1.2, 6.8 and 7.4 and the resulting solutions were kept at room temperature for 24 hours while shaking periodically. The resulting solutions were filtered before subjecting them to UV spectrophotometry at a maximum wavelength of 212 nm for drug dissolution analysis.

Schmelzpunkt: Durch die Verwendung einer kleinen Menge Enalaprilmaleat in einem Instrument zur Bestimmung des Schmelzpunkts und zum Vergleich mit Standards wurde die Kapillarmethode zur Schätzung des Schmelzpunkts von Enalaprilmaleat verwendet.Melting Point: By using a small amount of enalapril maleate in an instrument to determine the melting point and comparing it with standards, the capillary method was used to estimate the melting point of enalapril maleate.

Verteilungskoeffizient: In n- Octanol wird der Verteilungskoeffizient von Enalaprilmaleat berechnet. Nehmen Sie 50 ml n- Octanol und 50 mg genau abgewogenes Medikament, lösen Sie es in 50 ml Wasser auf und gießen Sie die Flüssigkeit anschließend in einen Scheidetrichter. Um das Gleichgewicht herzustellen, wurde die Mischung eine Stunde lang kontinuierlich geschüttelt und dann über Nacht stehen gelassen. Um die Absorption bei 212 nm mit einem UV-Spektrophotometer zu testen, wurden beide Phasen getrennt und die wässrige Phase filtriert und entsprechend verdünnt. Zur Berechnung des Verteilungskoeffizienten wurde die folgende Formel verwendet: o/w = organisch / w a ¨ ssrig

Figure DE202023104492U1_0001
Partition coefficient: In n-octanol, the distribution coefficient of enalapril maleate is calculated. Take 50 ml of n-octanol and 50 mg of precisely weighed medication, dissolve it in 50 ml of water and then pour the liquid into a separatory funnel. To achieve equilibrium, the mixture was shaken continuously for one hour and then left overnight. To test the absorption at 212 nm with a UV spectrophotometer, both phases were separated and the aqueous phase was filtered and diluted accordingly. The following formula was used to calculate the distribution coefficient: P o/w = C organic / C w a ¨ ssrig
Figure DE202023104492U1_0001

In einer Ausführungsform werden Absorptionsmaxima des Arzneimittels durch Durchführung einer analytischen Studie bestimmt, wobei ein UV-Absorptionsmaximum des Arzneimittels durch Scannen der Lösung des Arzneimittels in Phosphatpuffer 6.8, 7.4, 0.1 N HCL bei einer Wellenlänge von 200--400 nm bestimmt wurde. Das detaillierte Verfahren zur Bestimmung von λ max in Phosphatpuffer pH 6.8 wird unten beschrieben. In one embodiment, absorption maxima of the drug are determined by conducting an analytical study, wherein a UV absorption maximum of the drug was determined by scanning the solution of the drug in phosphate buffer 6.8, 7.4, 0.1 N HCL at a wavelength of 200-400 nm. The detailed procedure for determining λ max in phosphate buffer pH 6.8 is described below.

10 mg Enalaprilmaleat wurden genau abgewogen und in einen 10-ml-Erlenmeyerkolben überführt. Es wurde in einer ausreichenden Menge Methanol gelöst und das Volumen wurde mit Methanol auf 10 ml aufgefüllt. Genau 1 ml der Stammlösung wurde abpipettiert und mit Methanol auf 10 ml verdünnt. Das Spektrum wurde im Bereich von 200-400 nm aufgezeichnet. Eine Standardkurve wurde erstellt, indem 10 mg Enalaprilmaleat in 10 ml Phosphatpuffer mit pH 6.8 gelöst wurden. In die Stammlösung wird 1 ml entnommen und auf 5 ml Phosphatpuffer pH 6.8 verdünnt. Es wurde weiter mit Phosphatpuffer pH 6.8 verdünnt, um eine Lösung im Konzentrationsbereich von (0-14 µg/ml) zu erhalten. Das Absorptionsmaximum für Enalaprilmaleat lag bei 212 nm.10 mg of enalapril maleate was accurately weighed and transferred to a 10 mL Erlenmeyer flask. It was dissolved in a sufficient amount of methanol and the volume was made up to 10 ml with methanol. Exactly 1 ml of the stock solution was pipetted off and diluted to 10 ml with methanol. The spectrum was recorded in the range of 200-400 nm. A standard curve was prepared by dissolving 10 mg of enalapril maleate in 10 ml of phosphate buffer with pH 6.8. 1 ml is removed from the stock solution and diluted to 5 ml phosphate buffer pH 6.8. It was further diluted with phosphate buffer pH 6.8 to obtain a solution in the concentration range of (0-14 µg/ml). th. The absorption maximum for enalapril maleate was 212 nm.

Zur Herstellung eines Phosphatpuffers mit einem pH-Wert von 6.8 werden 28.80 g Dinatriumhydrogenphosphat und 11.45 g Kaliumdihydrogenphosphat in ausreichend Wasser gelöst, um 1000 ml zu ergeben.To prepare a phosphate buffer with a pH of 6.8, dissolve 28.80 g of disodium hydrogen phosphate and 11.45 g of potassium dihydrogen phosphate in enough water to make 1000 ml.

Die Kalibrierungskurve von Enalaprilmaleat in Phosphatpuffer pH 6.8 wird erstellt, indem zunächst eine frische Stammlösung hergestellt wird, indem 10 mg Enalapril in einem 10-ml-Messkolben aufgelöst werden. Anschließend wird die Lösung mit Phosphatpuffer pH 6.8 bis zur Markierung aufgefüllt, um die Lösung mit hoher Konzentration zu erhalten 1000 µg /ml (Stamm I). 10 ml dieser Lösung wurden mit Phosphatpuffer pH 6.8 auf 100 ml verdünnt, um eine Lösung mit einer Konzentration von 100 µg /ml (Stammlösung II) zu erhalten. Aus diesem Sekundärstamm werden die erforderlichen Konzentrationen von 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 µg /ml hergestellt. Die Absorption wurde bei 212 nm mit einem UV-Spektrophotometer gemessen.The calibration curve of enalapril maleate in phosphate buffer pH 6.8 is prepared by first preparing a fresh stock solution by dissolving 10 mg of enalapril in a 10 ml volumetric flask. The solution is then filled up to the mark with phosphate buffer pH 6.8 to obtain the solution with a high concentration of 1000 µg/ml (strain I). 10 ml of this solution was diluted to 100 ml with phosphate buffer pH 6.8 to obtain a solution with a concentration of 100 µg / ml (stock solution II). The required concentrations of 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 14 µg/ml are prepared from this secondary strain. The absorbance was measured at 212 nm with a UV spectrophotometer.

In einer Ausführungsform umfasst die Gewinnung von Jackfruchtgummi die folgenden Schritte:

  1. 1. 100 g Pulver wurden in 500 ml destilliertem Wasser eingeweicht und 30 Minuten lang unter ständigem Rühren über einem kochenden Wasserbad gehalten und über Nacht stehen gelassen.
  2. 2. Dann wurde das gebildete Gel 10 Minuten lang mit etwa 100 ml Wasser gerührt und durch ein Musselintuch geleitet, um eine schleimige Lösung zu erhalten.
  3. 3. Dann wurde der Schleimlösung die gleiche Menge absoluten Alkohols zugesetzt, was zur Ausfällung des Gummis führte, der durch Whatman- Filterpapier filtriert wurde.
  4. 4. Der Niederschlag wurde auf einer Stahlplatte getrocknet und über Nacht in einem Ofen bei 40 °C aufbewahrt.
  5. 5. Dann wird das Gummi 24 Stunden lang in einem Exsikkator aufbewahrt, nachdem das Gummipulver mit einer Mühle getrocknet und durch ein Sieb Nr. 80 gegeben wurde.
  6. 6. Das erhaltene Pulver wurde erneut zur Umfällung verwendet und filtriert. Das erhaltene Pulver wurde im zweiten Teil der Reinigung 24 Stunden lang im Exsikkator aufbewahrt und in einem luftdichten Behälter verpackt und zur weiteren Verwendung im Exsikkator aufbewahrt.
In one embodiment, the extraction of jackfruit gum includes the following steps:
  1. 1. 100 g of powder was soaked in 500 ml of distilled water and kept over a boiling water bath for 30 minutes with constant stirring and left overnight.
  2. 2. Then the formed gel was stirred with about 100 ml of water for 10 minutes and passed through a muslin cloth to obtain a slimy solution.
  3. 3. An equal amount of absolute alcohol was then added to the mucus solution, resulting in the precipitation of the gum, which was filtered through Whatman filter paper.
  4. 4. The precipitate was dried on a steel plate and stored in an oven at 40 °C overnight.
  5. 5. Then the gum is kept in a desiccator for 24 hours after drying the gum powder with a grinder and passing it through a No. 80 sieve.
  6. 6. The powder obtained was used again for reprecipitation and filtered. The obtained powder was kept in the desiccator for 24 hours in the second part of purification and packed in an airtight container and stored in the desiccator for further use.

2 veranschaulicht ein Arbeitsablaufdiagramm für die Zubereitung von Tabletten gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung. Die Schritte zur Herstellung der Mischung und der Tabletten werden nachstehend beschrieben. 2 illustrates a workflow diagram for the preparation of tablets according to an embodiment of the present disclosure. The steps for preparing the mixture and tablets are described below.

Schwimmende Enalaprilmaleat -Tabletten wurden durch Direktkompression gemäß der vorbereiteten Formulierung hergestellt. Das Supersprengmittel HPMC K15M wurde in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet. Alle Zutaten wurden durch Sieb Nr. passiert. 40. Alle Zutaten wurden 5 Minuten lang in einem Mörser und Stößel vermischt. Die gemischte Mischung wurde auf einer Tablettenpressmaschine auf ein Gewicht von 300 mg zu Tabletten verpresst.Enalapril maleate floating tablets were prepared by direct compression according to the prepared formulation. The super explosive HPMC K15M was used in different concentrations. All ingredients were passed through sieve no. 40. All ingredients were mixed in a mortar and pestle for 5 minutes. The blended mixture was compressed into tablets on a tablet press machine to a weight of 300 mg.

Die Schritte zur Herstellung von Tabletten sind unten aufgeführt:

  1. 1. Die Mengen an Polymer und Laktose oder Mannit genau abwiegen, in einen Mörser geben und geometrisch vermischen.
  2. 2. Zugabe der erforderlichen Menge Enalapril Maleat hinzufügen und mit einem Stößel vermischen.
  3. 3. Zugabe einer genau abgewogenen Menge Natriumbicarbonat und anschließendes Mischen mit der Arzneimittelmischung.
  4. 4. Schmieren Sie die Pulvermischung mit Magnesiumstearat und mischen Sie anschließend etwa 3 Minuten lang Talkum, um eine endgültige Mischung zu erhalten.
  5. 5. Komprimieren der endgültigen Mischung auf einer 16-Stationen-Rotationstablettenmaschine mit 10-mm-Standard-Flachstanzern.
The steps to make tablets are listed below:
  1. 1. Accurately weigh the amounts of polymer and lactose or mannitol, place in a mortar and mix geometrically.
  2. 2. Add the required amount of Enalapril Maleate and mix with a pestle.
  3. 3. Add an accurately measured amount of sodium bicarbonate and then mix with the drug mixture.
  4. 4. Lubricate the powder mixture with magnesium stearate, then mix talc for about 3 minutes to obtain a final mixture.
  5. 5. Compress the final mixture on a 16-station rotary tablet machine with standard 10mm flat punches.

In einer Ausführungsform wurden die hergestellten Tabletten auf Gleichmäßigkeit des Gewichts, Wirkstoffgehalt, Härte, Dicke, Bröckeligkeit, Auflösungsstudie usw. bewertet. In fester Dosierungsform bestimmen die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Mischung die Tablettenqualität. Wenn der Mischschritt nicht richtig optimiert wird, kann dies die Eigenschaften der Mischung und damit der hergestellten Tablette beeinträchtigen. Die Mischung wurde durch das Masse-Volumen-Verhältnis (Schüttdichte, Klopfdichte, Hausner- Verhältnis, Carr- Index) und Fließeigenschaften charakterisiert.In one embodiment, the prepared tablets were evaluated for weight uniformity, active ingredient content, hardness, thickness, friability, dissolution study, etc. In solid dosage form, the physicochemical properties of the mixture determine the tablet quality. If the mixing step is not properly optimized, it can affect the properties of the mixture and therefore the tablet produced. The mixture was characterized by the mass-volume ratio (bulk density, tap density, Hausner ratio, Carr index) and flow properties.

3A, 3B und 3C veranschaulichen Tabellen, die die Ergebnisse zeigen, die aus der Charakterisierung der hergestellten Formulierung und Tabletten gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Offenbarung erhalten wurden. 3A , 3B and 3C illustrate tables showing the results obtained from the characterization of the prepared formulation and tablets according to an embodiment of the present disclosure.

In einer Ausführungsform wird die hergestellte Pulvermischung durch die Bewertung des Schüttwinkels und der Masse-Volumen-Beziehung (Schüttdichte, Klopfdichte, Hausner-Verhältnis, Carr- Index) charakterisiert. Die Ergebnisse der Charakterisierung sind in dargestellt.In one embodiment, the powder mixture produced is characterized by evaluating the angle of repose and the mass-volume relationship (bulk density, tap density, Hausner ratio, Carr index). The results of the characterization are in shown.

Der Ruhewinkel ist der maximale Winkel einer stabilen Neigung, der durch Reibung, Kohäsion und die Formen der Partikel bestimmt wird. Der Innenwinkel zwischen der Oberfläche des Stapels und der horizontalen Oberfläche wird als Schüttwinkel bezeichnet und hängt von der Dichte, der Oberfläche und dem Reibungskoeffizienten des Rohmaterials ab. Die Berechnung des Böschungswinkels ist unten dargestellt.The angle of repose is the maximum angle of stable inclination, which is determined by friction, cohesion and the shapes of the particles. The internal angle between the surface of the stack and the horizontal surface is called the angle of repose and depends on the density, surface area and coefficient of friction of the raw material. The calculation of the angle of repose is shown below.

Der Schüttwinkel wurde mithilfe der Trichtermethode bestimmt. Die Höhe des Trichters wurde so eingestellt, dass die Spitze des Trichters gerade den Haufen der Mischungen berührt. Die genau abgewogene Mischung konnte frei auf der Oberfläche durch den Trichter laufen. Die Höhe und der Durchmesser des Pulverkegels wurden gemessen und der Schüttwinkel wurde unter Verwendung der folgenden Gleichung berechnet. θ = tan - 1 ( h / r )

Figure DE202023104492U1_0002
Wobei h = Höhe des Haufens, r = Radius des Haufens, θ = Böschungswinkel.The angle of repose was determined using the funnel method. The height of the hopper was adjusted so that the tip of the hopper just touched the pile of mixtures. The precisely weighed mixture was able to run freely on the surface through the funnel. The height and diameter of the powder cone were measured and the angle of repose was calculated using the following equation. θ = tan - 1 ( H / r )
Figure DE202023104492U1_0002
Where h = height of the pile, r = radius of the pile, θ = angle of repose.

In einer Ausführungsform wird zur Untersuchung der Arzneimittel-Hilfsstoff-Kompatibilität eine Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie (FTIR) durchgeführt, wobei die Infrarotspektren der Proben unter Verwendung eines Infrarotspektrophotometers erhalten wurden. Reine Arzneimittel, Hilfsstoffe und physikalische Mischungen aus Arzneimitteln und Hilfsstoffen wurden einer FTIR-Studie unterzogen. Die IR-Spektren wurden mit der KBr-Scheibenmethode erhalten. Die Ergebnisse der FTIR-Spektroskopie sind in dargestellt.In one embodiment, to examine drug-excipient compatibility, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) is performed, where the infrared spectra of the samples were obtained using an infrared spectrophotometer. Pure drugs, excipients and physical mixtures of drugs and excipients were subjected to FTIR study. The IR spectra were obtained using the KBr disk method. The results of FTIR spectroscopy are in shown.

In einer Ausführungsform wird nach der Herstellung von Tabletten mittels direkter Kompression eine Nachkompressionsanalyse durchgeführt, bei der Postkompressionsparameter der Tabletten wie Gewichtsschwankung, Härte, Arzneimittelgehalt, Bröckeligkeit, Verzögerungszeit und Gesamtschwebezeit bewertet werden. Die Ergebnisse der Nachkomprimierungsanalyse sind in dargestellt.In one embodiment, after producing tablets using direct compression, a post-compression analysis is performed in which post-compression parameters of the tablets such as weight fluctuation, hardness, drug content, friability, lag time and total floating time are evaluated. The results of the post-compression analysis are in shown.

Die Durchführung dieser Nachkomprimierungsanalyse ist unten dargestellt.

  1. 1. Auswertung der Gewichtsschwankung: Zufällig ausgewählte 20 Tabletten wurden einzeln und zusammen in einer Einzelschalenwaage gewogen. Das Durchschnittsgewicht wurde notiert und die Standardabweichung berechnet. Der IP-Grenzwert für die Gewichtsschwankung liegt bei Tabletten mit einem Gewicht von bis zu 120 mg bei ± 10 %, bei 120 mg bis 300 mg bei ± 7.5 % und bei mehr als 300 mg bei ± 5 %. PD = ( Wavg ) / ( Winitial ) × 1 0 0
    Figure DE202023104492U1_0003
    Dabei ist PD = prozentuale Abweichung , Wavg = Durchschnittsgewicht der Tabletten, Winitial = Anfangsgewicht der Tabletten.
  2. 2. Härtebewertung: Mit diesem Test wird die Härte einer Tablette überprüft, die bei Lagerung, Transport und Handhabung abplatzen oder brechen kann. Dabei wurden sechs Tabletten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und die Härte jeder Tablette mit einem Monsanto-Härteprüfgerät gemessen. Die Härte wird üblicherweise in kg/cm2 gemessen.
  3. 3. Tablettendicke und ihr Durchmesser: Die Tablettendicke sollte innerhalb von 5 % oder weniger eines Standardwerts liegen. Die meisten Tabletten haben einen einheitlichen Durchmesser, es sei denn, sie wurden mit unterschiedlichen Matrizen hergestellt. Kleine Unterschiede in der Tablettendicke und im Tablettendurchmesser wirken sich erheblich auf die Härte und das Auflösungsprofil der Tablette aus. Dicke und Durchmesser wurden mit einem Messschieber gemessen.
  4. 4. Bröckeligkeit: Zur Bestimmung der Bröckeligkeit wurde der Roche Friabilator verwendet. Vorgewogene Tabletten wurden in einen Friabilator gegeben und 4 Minuten lang mit einer Geschwindigkeit von 25 U/min gedreht. Oder bis zu 100 Umdrehungen. Die Tabletten werden bei jeder Umdrehung aus einer Entfernung von 6 Zoll fallen gelassen. Die Tabletten wurden nach Entfernung der Feinstoffe erneut gewogen und der prozentuale Gewichtsverlust berechnet.
  5. 5. Einheitlicher Inhalt: 10 Tabletten wurden zufällig ausgewählt und dann mit Mörser und Stößel gewogen und pulverisiert. Eine Pulvermenge entsprechend 50 mg wurde entnommen und in 100 ml Phosphatpuffer mit pH 6.8 gelöst. Von der obigen Arzneimittellösung wurde 1 ml entnommen und mit 9 ml Phosphatpuffer, pH 6.8, verdünnt. Anschließend wurde die Lösung mit Whatman -Filterpapier filtriert. Die Absorption der filtrierten Arzneimittellösung wurde mit einem UV-VIS-Spektrophotometer bei λmax 212 nm gemessen und der Arzneimittelgehalt bestimmt.
  6. 6. Floating-Lag-Zeit: Die Zeit, die die Tablette benötigt, um an der Oberfläche der Flüssigkeit aufzutauchen, nachdem sie dem Auflösungsmedium bei pH 6.8, Temperatur 37 ± 0.5 °C und einer Paddelrotation mit 50 U/min hinzugefügt wurde.
  7. 7. Gesamtschwimmzeit: Die Zeit, die die Tablette benötigt, um konstant auf der Oberfläche der Magenflüssigkeit zu schwimmen, bei pH 6.8, Temperatur 37 ± 0.5 °C, Paddelrotation bei 50 U/min.
  8. 8. Auftriebs- oder Schwimmtest: Der In-vitro- Auftrieb wurde gemäß der Methode anhand der Schwimmverzögerungszeit bestimmt. Hier wurden die Tabletten in ein 100-ml-Becherglas mit Phosphatpuffer pH 6.8 gegeben. Die Zeit, die die Tablette benötigt, um an die Oberfläche zu steigen und zu schwimmen, wurde als Schwimmverzögerungszeit bestimmt und die Gesamtdauer, während der die Dosierungsform schwimmfähig bleibt, wird als Total Floating Time (TFT) bezeichnet.
How to perform this post-compression analysis is shown below.
  1. 1. Evaluation of weight fluctuation: Randomly selected 20 tablets were weighed individually and together in a single pan scale. The average weight was recorded and the standard deviation was calculated. The IP limit for weight fluctuation is ± 10% for tablets weighing up to 120 mg, ± 7.5% for 120 mg to 300 mg, and ± 5% for more than 300 mg. P.D = ( Wavg ) / ( Wininitial ) × 1 0 0
    Figure DE202023104492U1_0003
    Where PD = percentage deviation, Wavg = average weight of the tablets, Winitial = initial weight of the tablets.
  2. 2. Hardness Assessment: This test is used to check the hardness of a tablet that may chip or break during storage, transportation and handling. Six tablets were randomly selected and the hardness of each tablet was measured using a Monsanto hardness tester. Hardness is usually measured in kg/cm2.
  3. 3. Tablet thickness and its diameter: The tablet thickness should be within 5% or less of a standard value. Most tablets have a uniform diameter unless they are made with different dies. Small differences in tablet thickness and diameter have a significant impact on the hardness and dissolution profile of the tablet. Thickness and diameter were measured with a caliper.
  4. 4. Friability: The Roche Friabilator was used to determine friability. Preweighed tablets were placed in a friabilator and rotated at a speed of 25 rpm for 4 minutes. Or up to 100 revolutions. The tablets are dropped from a distance of 6 inches with each revolution. After the fines were removed, the tablets were weighed again and the percent weight loss was calculated.
  5. 5. Uniform content: 10 tablets were randomly selected and then weighed and pulverized with mortar and pestle. A quantity of powder corresponding to 50 mg was removed and dissolved in 100 ml of phosphate buffer with pH 6.8. 1 ml of the above drug solution was taken and diluted with 9 ml of phosphate buffer, pH 6.8. The solution was then filtered with Whatman filter paper. The absorbance of the filtered drug solution was measured using a UV-VIS spectrophotometer at λmax 212 nm and the drug content was determined.
  6. 6. Floating lag time: The time required for the tablet to float to the surface of the liquid after being added to the dissolution medium at pH 6.8, temperature 37 ± 0.5 °C and paddle rotation at 50 rpm.
  7. 7. Total floating time: The time required for the tablet to constantly float on the surface of the gastric fluid, at pH 6.8, temperature 37 ± 0.5 °C, paddle rotation at 50 rpm.
  8. 8. Buoyancy or swimming test: In vitro buoyancy was determined according to the swimming lag time method. Here the tablets were placed in a 100 ml beaker with phosphate buffer pH 6.8. The time required for the tablet to rise to the surface and float was determined as the floating lag time and the total time for which the dosage form remains buoyant is referred to as the total floating time (TFT).

Die zubereiteten schwimmenden Tabletten verlängern die Magenentleerung, wodurch das maximale Arzneimittel an der Absorptionsstelle bereitgestellt wird. Die Formulierung von Enalaprilmaleat und Jack Fruit Gum zeigte gute Ergebnisse als ideales Abgabesystem für den Magen.The prepared floating tablets prolong gastric emptying, thereby delivering the maximum drug to the absorption site. The formulation of enalapril maleate and jack fruit gum showed good results as an ideal gastric delivery system.

Die Zeichnungen und die vorstehende Beschreibung geben Beispiele für Ausführungsformen. Fachleute werden erkennen, dass eines oder mehrere der beschriebenen Elemente durchaus zu einem einzigen Funktionselement kombiniert werden können. Alternativ können bestimmte Elemente in mehrere Funktionselemente aufgeteilt werden. Elemente einer Ausführungsform können zu einer anderen Ausführungsform hinzugefügt werden. Beispielsweise können die Reihenfolgen der hier beschriebenen Prozesse geändert werden und sind nicht auf die hier beschriebene Weise beschränkt. Darüber hinaus müssen die Aktionen eines Flussdiagramms nicht in der gezeigten Reihenfolge implementiert werden; Es müssen auch nicht unbedingt alle Handlungen ausgeführt werden. Auch solche Handlungen, die nicht von anderen Handlungen abhängig sind, können parallel zu den anderen Handlungen durchgeführt werden. Der Umfang der Ausführungsformen wird durch diese spezifischen Beispiele keineswegs eingeschränkt. Zahlreiche Variationen, ob explizit in der Spezifikation angegeben oder nicht, wie z. B. Unterschiede in Struktur, Abmessung und Materialverwendung, sind möglich. Der Umfang der Ausführungsformen ist mindestens so breit wie durch die folgenden Ansprüche angegeben.The drawings and the description above provide examples of embodiments. Those skilled in the art will recognize that one or more of the elements described can certainly be combined into a single functional element. Alternatively, certain elements can be divided into several functional elements. Elements of one embodiment may be added to another embodiment. For example, the orders of the processes described herein may be changed and are not limited to the manner described herein. Additionally, the actions of a flowchart do not have to be implemented in the order shown; Not all actions necessarily have to be carried out. Even those actions that are not dependent on other actions can be carried out in parallel with the other actions. The scope of the embodiments is in no way limited by these specific examples. Numerous variations, whether explicitly stated in the specification or not, such as: B. Differences in structure, dimensions and material use are possible. The scope of the embodiments is at least as broad as indicated by the following claims.

Vorteile, andere Vorzüge und Problemlösungen wurden oben im Hinblick auf spezifische Ausführungsformen beschrieben. Die Vorteile, Vorteile, Problemlösungen und alle Komponenten, die dazu führen können, dass ein Nutzen, ein Vorteil oder eine Lösung eintritt oder ausgeprägter wird, dürfen jedoch nicht als kritische, erforderliche oder wesentliche Funktion oder Komponente von ausgelegt werden einzelne oder alle Ansprüche.Advantages, other benefits, and solutions to problems have been described above with respect to specific embodiments. However, the advantages, advantages, solutions to problems and any components that may cause a benefit, advantage or solution to occur or become more pronounced should not be construed as a critical, necessary or essential function or component of any or all of the claims.

REFERENZENCREDENTIALS

100100
System zur Herstellung einer Formulierung für die Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzversagen.System for producing a formulation for the treatment of hypertension, diabetic kidney disease and heart failure.
102102
VorformulierungseinheitPreformulation unit
104104
AbsaugeinheitSuction unit
106106
FormulierungseinheitFormulation unit
202202
Die Mengen an Polymer und Laktose oder Mannit genau abwiegen, in einen Mörser geben und geometrisch vermischenAccurately weigh the amounts of polymer and lactose or mannitol, place in a mortar and mix geometrically
204204
Zugabe der erforderlichen Menge Enalapril Maleat hinzufügen und mit einem Stößel vermischenAdd the required amount of Enalapril Maleate and mix with a pestle
206206
Zugabe einer genau abgewogenen Menge Natriumbicarbonat und anschließendes Mischen mit der ArzneimittelmischungAdd an accurately measured amount of sodium bicarbonate and then mix with the drug mixture
208208
Schmieren Sie die Pulvermischung mit Magnesiumstearat und mischen Sie anschließend etwa 3 Minuten lang Talkum, um eine endgültige Mischung zu erhaltenLubricate the powder mixture with magnesium stearate and then mix talc for about 3 minutes to obtain a final mixture
210210
Komprimieren der endgültigen Mischung auf einer 16-Stationen-Rotationstablettenmaschine mit 10-mm-Standard-FlachstanzernCompressing the final mixture on a 16-station rotary tablet machine with standard 10mm flat punches

Claims (8)

Ein System zur Herstellung einer Formulierung zur Behandlung von Bluthochdruck, diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz, umfassend: eine Vorformulierungseinheit zur Durchführung von Vorformulierungsstudien zum Arzneimittel Enalaprilmaleat , wobei die Charakterisierung durch Untersuchung der organoleptischen Eigenschaften, des Trocknungsverlusts, der Löslichkeit, des Schmelzpunkts und des Verteilungskoeffizienten des Arzneimittels Enalaprilmaleat erfolgt; eine Extraktionseinheit zum Zubereiten oder Extrahieren von Jackfruchtgummi aus Pulverform von Jackfrüchten, wobei extrahiertes Jackfruchtgummi zusammen mit dem Arzneimittel Enalaprilmaleat zur Herstellung der Formulierung verwendet wird; Und eine Formulierungseinheit zur Herstellung einer Pulvermischung aus Formulierung und schwimmenden Tabletten unter Verwendung dieser Pulvermischung, wobei die Herstellung schwimmender Tabletten unter Verwendung eines Direktkompressionsverfahrens durchgeführt wird, bei dem Supersprengmittel HPMC K15M in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden, wodurch mehrere Formulierungen hergestellt werden.A system for producing a formulation for the treatment of hypertension, diabetic kidney disease and heart failure, comprising: a preformulation unit for carrying out preformulation studies on the drug enalapril maleate, the characterization being carried out by studying the organoleptic properties, loss on drying, solubility, melting point and partition coefficient of the drug Enalapril maleate is done; an extraction unit for preparing or extracting jackfruit gum from powdered jackfruit, wherein extracted jackfruit gum is used together with the drug enalapril maleate to prepare the formulation; And a formulation unit for producing a powder mixture of formulation and floating tablets using this powder mixture, the production of floating tablets being carried out using a direct compression process, in which super disintegrant HPMC K15M in different concentrations can be used, producing multiple formulations. System nach Anspruch 1, wobei eine analytische Analyse des verwendeten Arzneimittels Enalaprilmaleat durchgeführt wird, wobei UV-Absorptionsmaxima durch Scannen der Arzneimittellösung in Phosphatpuffer 6.8, 0.1 N HCL bei einer Wellenlänge von 200-400 nm bestimmt werden.System after Claim 1 , wherein an analytical analysis of the drug used enalapril maleate is carried out, with UV absorption maxima being determined by scanning the drug solution in phosphate buffer 6.8, 0.1 N HCL at a wavelength of 200-400 nm. System nach Anspruch 2, wobei 10 mg Enalaprilmaleat genau abgemessen und dann in einen 10-ml-Erlenmeyerkolben überführt werden, der dann in einer ausreichenden Menge Methanol aufgelöst wird, um mit Methanol ein Volumen von 10 ml zu erreichen, und anschließend mit einer Stammlösung Eine Lösung von 1 ml wird mit einer Pipette entnommen und mit Methanol auf 10 ml verdünnt. Anschließend wird das Spektrum im Bereich von 200-400 nm aufgezeichnet.System after Claim 2 , wherein 10 mg of enalapril maleate is accurately measured and then transferred to a 10 mL Erlenmeyer flask, which is then dissolved in a sufficient amount of methanol to reach a volume of 10 mL with methanol, followed by a stock solution of 1 mL is removed with a pipette and diluted to 10 ml with methanol. The spectrum is then recorded in the range of 200-400 nm. System nach Anspruch 3, wobei weitere 10 mg Enalaprilmaleat in 10 ml Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6.8 gelöst werden, um eine Standardkurve zu erstellen, und dann 1 ml Stammlösung mit einer Pipette entnommen und auf 5 ml Phosphatpuffer verdünnt wird mit einem pH-Wert von 6.8, und eine weitere Verdünnung wird mit Phosphatpuffer, pH 6.8, durchgeführt, um eine Lösung im Konzentrationsbereich von (0-14 ug /ml) zu erhalten.System after Claim 3 , where another 10 mg of enalapril maleate is dissolved in 10 ml of phosphate buffer with a pH of 6.8 to create a standard curve, and then 1 ml of stock solution is removed with a pipette and diluted to 5 ml of phosphate buffer with a pH of 6.8, and further dilution is performed with phosphate buffer, pH 6.8, to obtain a solution in the concentration range of (0-14 µg/ml). System nach Anspruch 4, wobei zur Erstellung einer Kalibrierungskurve von Enalaprilmaleat in Phosphatpuffer mit pH 6.8 zunächst eine Stammlösung frisch hergestellt wird, indem 10 mg Enalapril in 10 ml eines Messkolbens gelöst werden, und diese Lösung dann aufgefüllt wird Markieren Sie die Markierung unter Verwendung von Phosphatpuffer pH 6.8, um eine Lösung mit einer Konzentration von 1000 µg /ml zu erhalten, dann werden 10 ml dieser Lösung mit Phosphatpuffer pH 6.8 auf 100 ml verdünnt, um eine Lösung mit einer Konzentration von 100 µg/ml zu erhalten, und nun diese zweite Lösung wird zur Herstellung erforderlicher Konzentrationen wie 2, 4, 6, 8, 10, 12 und 14 µg /ml verwendet.System after Claim 4 , whereby to prepare a calibration curve of enalapril maleate in pH 6.8 phosphate buffer, first prepare a stock solution freshly by dissolving 10 mg of enalapril in 10 ml of a volumetric flask and then top up this solution to mark the mark using phosphate buffer pH 6.8 to obtain a solution with a concentration of 1000 µg/ml, then 10 ml of this solution is diluted to 100 ml with phosphate buffer pH 6.8 to obtain a solution with a concentration of 100 µg/ml and now this second solution is used to prepare required concentrations such as 2, 4, 6, 8, 10, 12 and 14 µg / ml are used. System nach Anspruch 1, wobei zur Extraktion von Jackfruchtgummi zunächst 100 g Pulver in 500 ml destilliertem Wasser eingeweicht und unter ständigem Rühren 30 Minuten lang auf einem kochenden Wasserbad gehalten und dann über Nacht stehen gelassen werden Anschließend wird das gebildete Gel mit 100 ml Wasser 10 Minuten lang gerührt und durch ein Musselintuch geleitet, um eine schleimige Lösung zu erhalten, zu der dann die gleiche Menge absoluten Alkohols zugegeben wird, was zu einem Niederschlag führt, der dann durch Whatman-Filterpapier filtriert wird. Anschließend wird der Niederschlag getrocknet Anschließend wird der Gummi 24 Stunden lang in einem Exsikkator aufbewahrt, nachdem das Gummipulver mithilfe einer Mühle getrocknet und durch ein Sieb Nr. 80 geleitet wurde, wobei das schließlich erhaltene Pulver erneut ausgefällt und filtriert wird, um einen zweiten Teil der Reinigung zu erhalten, wobei das erhaltene Produkt 24 Stunden lang im Trockenschrank aufbewahrt und zur weiteren Verwendung in einen luftdichten Behälter verpackt wird.System after Claim 1 , whereby to extract jackfruit gum, 100 g of powder is first soaked in 500 ml of distilled water and kept on a boiling water bath for 30 minutes with constant stirring and then left overnight. Then the gel formed is stirred with 100 ml of water for 10 minutes and through passed over a muslin cloth to obtain a slimy solution, to which an equal quantity of absolute alcohol is then added, resulting in a precipitate which is then filtered through Whatman filter paper. The precipitate is then dried. The rubber is then kept in a desiccator for 24 hours, after drying the rubber powder using a mill and passing it through a No. 80 sieve, the final powder being reprecipitated and filtered to obtain a second part of the To obtain cleaning, the product obtained is kept in the drying cabinet for 24 hours and packed in an airtight container for further use. System nach Anspruch 1, wobei zur Herstellung schwimmender Enalaprilmaleat-Tabletten ein Direktpressverfahren eingesetzt wird, bei dem alle Bestandteile 5 Minuten lang in einem Mörser und Pistill gemischt werden und dann die Mischung aller Bestandteile zu Tabletten gepresst wird auf einer Tablettenpressmaschine, um Tabletten mit einem Gewicht von 300 mg zu bilden, wobei Supersprengmittel, HPMC K15M, in unterschiedlichen Konzentrationen verwendet werden.System after Claim 1 , wherein to prepare enalapril maleate floating tablets, a direct compression method is used, in which all ingredients are mixed in a mortar and pestle for 5 minutes and then the mixture of all ingredients is pressed into tablets on a tablet pressing machine to produce tablets weighing 300 mg form, using super explosives, HPMC K15M, in different concentrations. System nach Anspruch 7, wobei zur Herstellung von Tabletten genau abgewogene Mengen Polymer und Lactose oder Mannito in einen Mörser gegeben und dann gemischt werden, zu dem die erforderliche Menge Enalaprilmaleat hinzugefügt und dann weiter gemischt und dann genau abgewogen wird Der Arzneimittelmischung wird eine Menge Natriumbicarbonat zugesetzt, dann wird die Pulvermischung mit Magnesiumstearat und Talk geschmiert und etwa 3 Minuten lang gemischt, und schließlich wird die resultierende Mischung oder Mischung auf einer 16-Stationen-Rotationstablettenmaschine unter Verwendung einer 10-mm-Tablette verpresst Standard-Flachlochstanzen.System after Claim 7 , wherein to prepare tablets, accurately weighed amounts of polymer and lactose or mannito are placed in a mortar and then mixed, to which the required amount of enalapril maleate is added and then further mixed and then accurately weighed. A quantity of sodium bicarbonate is added to the drug mixture, then the Powder mixture lubricated with magnesium stearate and talc and mixed for about 3 minutes, and finally the resulting mixture or blend is compressed on a 16 station rotary tablet machine using a 10mm standard flat hole punch.
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