DE202023102187U1 - Derivative formulation based on tamsulosin - Google Patents
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Abstract
Pharmazeutische Formulierung, umfassend Tamsulosin oder Tamsulosinhydrochlorid, dadurch gekennzeichnet, dass das Tamsulosin aus (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid hergestellt wird.A pharmaceutical formulation comprising tamsulosin or tamsulosin hydrochloride characterized in that the tamsulosin is prepared from (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide.
Description
Tamsulosin ist ein pharmazeutischer Wirkstoff aus der Gruppe der Antagonisten α1-adrenerger Rezeptoren, die zur Behandlung von Funktionsstörungen der Prostata eingesetzt werden. Tamsulosin ist chemisch (R)-5-(2-((2-(2-Ethoxyphenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxybenzolsulfonamid und gehört zu den Gruppen der Benzolsulfonamide und Sulfamoylphenethylamine.Tamsulosin is a pharmaceutical agent from the group of α1-adrenergic receptor antagonists used to treat prostate dysfunction. Tamsulosin is chemically (R)-5-(2-(2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl)amino)propyl)-2-methoxybenzenesulfonamide and belongs to the groups of benzenesulfonamides and sulfamoylphenethylamines.
Tamsulosin wird kommerziell in Form von Hydrochlorid des reinen (R)-Enantiomers beworben und wird zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie verwendet. In Übereinstimmung mit der Entdeckung des Begriffs „Tamsulosin“ nähert man sich der Verbindung der Formel (1) in Form des Hydrochloridsalzes, während die Verbindung in Nicht-Salzform als Tamsulosin-Base bekannt ist.Tamsulosin is marketed commercially as the pure (R)-enantiomer hydrochloride form and is used to treat benign prostatic hyperplasia. Consistent with the discovery of the term "tamsulosin", the compound of formula (1) is approached in the form of the hydrochloride salt, while the compound in non-salt form is known as tamsulosin base.
Es besteht regelmäßig Bedarf, pharmazeutische Wirkstoffe mit einer für die Einarbeitung in ein medizinisches Endprodukt geeigneten Qualität auf technologisch möglichst einfache und kostengünstige Weise herzustellen. Tamsulosin ist ein chirales Molekül und sein (R)-Enantiomer wird als therapeutischer Wirkstoff verwendet. Die Bereitstellung einer optisch reinen Verbindung mit einem minimalen Anteil des unerwünschten (S)-Isomers ist ein ernsthaftes technisches Problem, das relativ schwierig zu lösen ist, da Enantiomere nicht durch herkömmliche chemische Verfahren und Trennungen getrennt werden können.There is a regular need to produce pharmaceutical active substances with a quality suitable for incorporation into a medical end product in a technologically simple and cost-effective manner. Tamsulosin is a chiral molecule and its (R)-enantiomer is used as a therapeutic agent. Providing an optically pure compound with a minimal amount of the undesired (S)-isomer is a serious technical problem that is relatively difficult to solve since enantiomers cannot be separated by conventional chemical methods and separations.
Tamsulosin kann gemäß dem Grundpatent EP 34432 hergestellt werden, in dem Beispiele zuerst die Herstellung eines Racemats offenbaren, das durch Säulenchromatographie an einer chiralen Matrix weiter gereinigt wird, um Enantiomere (R)-5-(2-Aminopropyl)-2- zu erhalten. Methoxybenzolsulfonamid ist in der Technik als Schlüsselzwischenprodukt bei der Synthese von Tamsulosin bekannt. Verfahren zur Synthese von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid wurden bereits im Stand der Technik beschrieben. Beispielsweise offenbart
In
Die Synthese von 5-Acetonyl-2-methoxybenzolsulfonamid wird nicht offenbart.The synthesis of 5-acetonyl-2-methoxybenzenesulfonamide is not disclosed.
In
Es wäre daher wünschenswert, alternative Derivatformulierungen und Verfahren für eine einfachere Herstellung von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid zu entwickeln, das die optische Trennung von Zwischenprodukten erfordert, was die industrielle Herstellung davon ermöglicht zu vereinfachendes Produkt und damit.It would therefore be desirable to develop alternative derivative formulations and processes for a simpler preparation of (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide, which requires the optical resolution of intermediates, enabling the industrial production of this product to be simplified and with it.
Die Aufgabe wird durch die im Anspruch 1 aufgeführten Merkmale gelöst.The object is achieved by the features listed in claim 1.
Der Zweck der vorliegenden Erfindung wird durch eine pharmazeutische Formulierung erreicht, die Tamsulosin oder Tamsulosinhydrochlorid umfasst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass das Tamsulosin aus (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid hergestellt wird. Die Formulierung wird über eine Friedel-Crafts-Reaktion gebildet. Die Formulierung schließt auch säureaktivierende Mittel ein. Bei einer solchen Reaktion tritt keine Racemisierung des asymmetrischen Zentrums auf und beinhaltet eine chirale Reinigung. Die Reaktion beinhaltet Säureaktivierungsmittel, die Oxalylchlorid und Thionylchlorid sind.The purpose of the present invention is achieved by a pharmaceutical formulation comprising tamsulosin or tamsulosin hydrochloride, characterized in that the tamsulosin is prepared from (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide. The formulation is formed via a Friedel-Crafts reaction. The formulation also includes acid activating agents. In such a reaction, racemization of the asymmetric center does not occur and involves chiral purification. The reaction involves acid activators, which are oxalyl chloride and thionyl chloride.
Die Friedel-Crafts-Reaktion ist im Stand der Technik bekannt. Zum Beispiel Nordlander et al. beschreiben, dass chirale N-Trifluoracetylsubstituierte Aminosäurederivate einer Friedel-Crafts-Reaktion mit Benzol und Methoxybenzol unterliegen (
Überraschenderweise wurde gefunden, dass es möglich ist, (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid mit einer minimalen Anzahl von Schritten aus D-Alanin und Methoxybenzol zu synthetisieren, indem die Reaktionen verwendet werden, bei denen keine Racemisierung des asymmetrischen Zentrums stattfindet kommt vor, erfordert aber eine chirale Reinigung. Auf diese Weise kann (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid mit einer optischen und chemischen Reinheit hergestellt werden, die zur Herstellung von Tamsulosin für jede pharmazeutische Verwendung geeignet ist.Surprisingly, it has been found that it is possible to synthesize (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide with a minimal number of steps from D-alanine and methoxybenzene by using the reactions that do not involve racemization of the asymmetric center occurs, but requires chiral purification. In this way (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide can be produced with an optical and chemical purity suitable for the production of tamsulosin for any pharmaceutical use.
Die erste Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid ausgehend von D-Alanin und Methoxybenzol über eine Friedel-Crafts-Reaktion.The first embodiment of the present invention relates to a process for producing (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide starting from D-alanine and methoxybenzene via a Friedel-Crafts reaction.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid, umfassend die folgenden Schritte:
- 1. Schutz der Aminogruppe von D-Alanin,
- 2. Reaktion des erhaltenen N-geschützten D-Alanins mit Methoxybenzol, um das entsprechende 4'-Methoxy-2-aminogeschützte Propiophenon zu bilden,
- 3. vollständige Reduktion der Oxo-Gruppe des gebildeten 4'-Methoxy-2-aminogeschützten Propiophenons, um das entsprechende Amino-geschützte 1-(4-Methoxyphenyl)propan-2-amin zu bilden,
- 4. Chlorsulfonierung des erhaltenen aminogeschützten 1-(4-Methoxyphenyl)-propan-2-amins und anschließende Ammonolyse der gebildeten Chlorsulfonylgruppe und
- 5. Entschützung der Aminogruppe und chirale Reinigung
- D-Alanin ist ein einfacher Rohstoff, kommerziell in großen Mengen zu einem moderaten Preis erhältlich.
- 1. protection of the amino group of D-alanine,
- 2. Reaction of the obtained N-protected D-alanine with methoxybenzene to form the corresponding 4'-methoxy-2-amino protected propiophenone,
- 3. full reduction of the oxo group of the formed 4'-methoxy-2-amino protected propiophenone to form the corresponding amino protected 1-(4-methoxyphenyl)propan-2-amine,
- 4. Chlorosulfonation of the resulting amino-protected 1-(4-methoxyphenyl)propan-2-amine and subsequent ammonolysis of the chlorosulfonyl group formed and
- 5. Deprotection of the amino group and chiral purification
- D-Alanine is a simple raw material, commercially available in large quantities at a moderate price.
Das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung ermöglicht die Synthese von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid (2) unter Verwendung so einfacher Ausgangsmaterialien wie D-Alanin und Methoxybenzol ohne Racemisierung. Somit ist das Verfahren gemäß der vorliegenden Erfindung einfach und erfordert keine speziellen Bedingungen, um eine enantioselektive Synthese und/oder Trennung von Enantiomeren sicherzustellen, wobei die Gefahr besteht, dass diese unvollständig sind, was zu einem Produkt mit einem zu hohen Wert führen würde niedriger Enantiomerenüberschuss (= e.e.) bzw. in einem optisch unreinen Produkt. Es ist daher notwendig, Reaktionen zu wählen, bei denen keine Racemisierung am asymmetrischen Kohlenstoffatom auftritt, wodurch ein optisch reines Produkt entsteht, das zur Synthese des pharmazeutischen Wirkstoffs Tamsulosin verwendet werden kann.The process according to the present invention enables the synthesis of (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide (2) using starting materials as simple as D-alanine and methoxybenzene without racemization. Thus, the process according to the present invention is simple and does not require any special conditions to ensure an enantioselective synthesis and/or resolution of enantiomers, with the risk that these are incomplete, which would result in a product with too low an enantiomeric excess (= e.e.) or in an optically impure product. It is therefore necessary to choose reactions that do not involve racemization at the asymmetric carbon atom, resulting in an optically pure product that can be used in the synthesis of the pharmaceutical agent tamsulosin.
Gemäß Schritt (a) wird D-Alanin mit einer beliebigen Aminoschutzgruppe (X) geschützt, die gut bekannt ist und üblicherweise in der Peptidchemie verwendet wird, vorausgesetzt, dass die Schutzgruppe keine Racemisierung des D-Alanin-Asymmetriezentrums über die Umwandlung in ein Oxazolidinon erlaubt in einem nachfolgenden Verfahrensschritt (Schema 1). Beispielsweise sind geeignete Aminoschutzgruppen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Trifluoracetyl; Alkyloxycarbonyl, wie t-Butoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, Fluorenylmethyloxycarbonyl; Phthalimid. Bevorzugte Aminoschutzgruppe ist die Trifluoracetylgruppe.According to step (a), D-alanine is protected with any amino protecting group (X) well known and commonly used in peptide chemistry, provided that the protecting group does not allow racemization of the D-alanine asymmetric center via conversion to an oxazolidinone in a subsequent process step (scheme 1). For example, suitable amino protecting groups are selected from the group consisting of trifluoroacetyl; alkyloxycarbonyl such as t-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, fluorenylmethyloxycarbonyl; phthalimide. The preferred amino protecting group is the trifluoroacetyl group.
Das aminogeschützte D-Alanin wird dann mit einem säureaktivierenden Reagens in ein säureaktiviertes aminogeschütztes D-Alanin umgewandelt. Die säureaktivierte Gruppe kann ein Säurechlorid, Anhydrid oder jede andere säureaktivierte Gruppe sein, die in der Peptidsynthese gut bekannt ist. Beispielsweise werden geeignete säureaktivierende Reagenzien ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Säurechlorid oder -anhydrid, vorzugsweise Säurechloriden. Bevorzugtere säureaktivierende Reagenzien für die Herstellung von (R)-(N-Trifluoracetyl)propionylchlorid sind Oxalylchlorid und Thionylchlorid. Am meisten bevorzugt ist Thionylchlorid.The amino-protected D-alanine is then converted to an acid-activated amino-protected D-alanine with an acid-activating reagent. The acid-activated group can be an acid chloride, anhydride, or any other acid-activated group well known in peptide synthesis. For example, suitable acid activating reagents are selected from the group consisting of acid chloride or anhydride, preferably acid chlorides. More preferred acid activating reagents for the preparation of (R)-(N-trifluoroacetyl)propionyl chloride are oxalyl chloride and thionyl chloride. Most preferred is thionyl chloride.
Das säureaktivierte aminogeschützte D-Alanin kann isoliert und als solches in den nächsten Reaktionsschritt (b) eingebracht werden oder kann in Lösung ohne Isolierung in den weiteren Reaktionsschritt (b) überführt werden. Methylenchlorid ist ein Lösungsmittel, das sowohl für die Bildung von säureaktiviertem aminogeschütztem D-Alanin als auch für die Friedel-Crafts-Reaktion geeignet ist, so dass das gebildete säureaktivierte aminogeschützte D-Alanin direkt zum nächsten Schritt (Friedel-Crafts-Reaktion) gegeben werden kann.The acid-activated amino-protected D-alanine can be isolated and taken as such to the next reaction step (b) or can be taken to the further reaction step (b) in solution without isolation. Methylene chloride is a solvent suitable for both acid-activated amino-protected D-alanine formation and Friedel-Crafts reaction, so the acid-activated amino-protected D-alanine formed can be directly added to the next step (Friedel-Crafts reaction). can.
Methoxybenzol, auch als Anisol bekannt, ist im Handel erhältlich. Methoxybenzol ist für elektrophile Substitutionen vom Friedel-Crafts-Typ ausreichend aktiviert, um eine glatte Reaktion mit dem säureaktivierten aminogeschützten D-Alanin zu ermöglichen. Vorzugsweise wird während der Friedel-Crafts-Reaktion gemäß Schritt (b) eine Lewis-Säure zugegeben. Eine geeignete Lewis-Säure ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Aluminium, Eisen (III), Zinn (IV), Wismut, Borverbindungen und Salzen anderer Übergangsmetalle oder Lanthaniden.Methoxybenzene, also known as anisole, is commercially available. Methoxybenzene is sufficiently activated for Friedel-Crafts-type electrophilic substitutions to allow smooth reaction with the acid-activated amino-protected D-alanine. A Lewis acid is preferably added during the Friedel-Crafts reaction of step (b). A suitable Lewis acid is selected from the group consisting of aluminum, iron (III), tin (IV), bismuth, boron compounds and salts of other transition metals or lanthanides.
Bei der Friedel-Crafts-Reaktion zwischen Anisol und dem säureaktivierten aminogeschützten D-Alanin kann die Substitution in para-Stellung (4 im Hinblick auf die Methoxygruppe) oder ortho (2 im Hinblick auf die Methoxygruppe) bezüglich der Aktivierung erfolgen für elektrophile Substitutionen. Wir haben festgestellt, dass die para-Position bei dieser Reaktion bevorzugter ist. Das Verhältnis zwischen dem ortho- und dem para-substituierten Produkt hängt von den Reaktionsbedingungen, Lösungsmitteln und vor allem von der Art der Lewis-Säure ab. Der Anteil des ortho-substituierten Produkts an der Gesamtmenge an substituierten Produkten beträgt zwischen 15 und 30 %, wenn AlCl3, FeCl3, TiCl4 oder Wismuttriphlat als Lewis-Säure mit oder ohne Zusatz eines Co-Liganden, Nitromethan, verwendet wird. Die Reaktion wird bei Temperaturen von etwa 0 bis etwa 45°C, vorzugsweise bei etwa 25-30°C durchgeführt. Die optimale Ausbeute wurde durch Verwendung von Aluminiumchlorid bei Raumtemperatur erhalten, wobei der Begriff optimal bedeutet, dass der Umsatzbereich, der Anteil des para-substituierten Produkts und das Fehlen einer Racemisierung am asymmetrischen Kohlenstoffatom berücksichtigt werden.In the Friedel-Crafts reaction between anisole and the acid-activated amino-protected D-alanine, the substitution can be in the para (4 with respect to the methoxy group) or ortho (2 with respect to the methoxy group) position with respect to activation for electrophilic substitutions. We have found that the para position is more preferred in this reaction. The ratio between the ortho- and the para-substituted product depends on the reaction conditions, solvents and, most importantly, the nature of the Lewis acid. The proportion of the ortho-substituted product in the total amount of substituted products is between 15 and 30% when AlCl3, FeCl3, TiCl4 or bismuth triphlate is used as the Lewis acid with or without the addition of a co-ligand, nitromethane becomes. The reaction is carried out at temperatures from about 0 to about 45°C, preferably at about 25-30°C. The optimal yield was obtained using aluminum chloride at room temperature, where the term optimal means taking into account the range of conversion, the proportion of the para-substituted product, and the lack of racemization at the asymmetric carbon atom.
Die Oxogruppe des aus der Friedel-Crafts-Reaktion erhaltenen Propiophenon-Zwischenprodukts kann gemäß Schritt (c) durch vollständige Reduktion zur Methylengruppe reduziert werden. Bevorzugte Reduktionsmittel sind Siliciumhydride, entweder als Polyalkylhydroxysiloxane oder Alkylsilane. Vorzugsweise wird Triethylsilan verwendet. N-geschütztes (R)-(4-Methoxyphenyl)propan-2-amin wird aus Schritt (c) erhalten.The oxo group of the propiophenone intermediate obtained from the Friedel-Crafts reaction can be reduced according to step (c) by complete reduction to the methylene group. Preferred reducing agents are silicon hydrides, either as polyalkylhydroxysiloxanes or as alkylsilanes. Triethylsilane is preferably used. N-Protected (R)-(4-Methoxyphenyl)propan-2-amine is obtained from step (c).
Gemäß Schritt (d) wird das N-geschützte (R)-(4-Methoxyphenyl)propan-2-amin mit Chlorsulfonsäure chlorsulfoniert, wobei die elektrophile Substitution im Hinblick auf die Methoxygruppe überwiegend auf Position 2 gerichtet ist. Die Chlorsulfonierung gemäß Schritt (d) kann in dem Reagens selbst durchgeführt werden oder es kann verdünnt werden. Das erhaltene Sulfonylchlorid wird anschließend mit Ammoniak, vorzugsweise mit einer wässrigen Ammoniaklösung, in Sulfonamid überführt.According to step (d), the N-protected (R)-(4-methoxyphenyl)propan-2-amine is chlorosulfonated with chlorosulfonic acid, the electrophilic substitution with respect to the methoxy group being predominantly directed to the 2-position. The chlorosulfonation according to step (d) can be carried out in the reagent itself or it can be diluted. The sulfonyl chloride obtained is then converted into sulfonamide with ammonia, preferably with an aqueous ammonia solution.
Die gewünschte Verbindung, (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid, wird durch Entschützung der Aminoschutzgruppe gemäß Schritt (e) erhalten. Diese Abschiebung kann durch jede herkömmliche Technik durchgeführt werden, die in der Technik gut bekannt ist, wie z. B. T.W. Greene und P.G. Wuts in „Schutzgruppen in der organischen Synthese“, 2. Auflage. Beispielsweise kann die Entfernung der Trifluoracetylgruppe entweder in einem sauren Medium, z. verdünnter Salzsäure, oder in einem basischen Medium, z.B. Hydrolyse mit Kaliumcarbonat in Alkohol, vorzugsweise in Methanol, stärker bevorzugt in wässrigem Methanol. Um erfindungsgemäß erhaltenes optisch reines (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid zu erhalten, eignet sich die chirale Reinigung mit L-(10)-Camphersulfonsäure, L-Weinsäure etc. in einem geeigneten Lösungsmittel wie Aceton, MTBE, Methanol, 1-Butanol, Wasser. Vorzugsweise mit einer L-(10)-Kampfersulfonsäure in geeignetem Lösungsmittel Aceton, MTBE.The desired compound, (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide, is obtained by deprotection of the amino protecting group according to step (e). This deportation can be performed by any conventional technique well known in the art, such as B.T.W. Greene and P.G. Wuts in "Protecting Groups in Organic Synthesis", 2nd Edition. For example, the removal of the trifluoroacetyl group can be carried out either in an acidic medium, e.g. dilute hydrochloric acid, or in a basic medium, e.g., hydrolysis with potassium carbonate in alcohol, preferably in methanol, more preferably in aqueous methanol. In order to obtain optically pure (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide obtained according to the invention, chiral purification with L-(10)-camphorsulfonic acid, L-tartaric acid, etc. in a suitable solvent such as acetone, MTBE is suitable , methanol, 1-butanol, water. Preferably with an L-(10)-camphorsulfonic acid in a suitable solvent, acetone, MTBE.
Das erfindungsgemß erhaltene (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid ist das geeignete Ausgangsmaterial zur Herstellung von Tamsulosin, da nicht mehr als 0,3 % des unerwünschten (S)-Isomers durch HPLC nachgewiesen werden können mit einer chiralen Säule. Unter Verwendung des bekannten Verfahrens wird Tamsulosin-Base in Tamsulosin-Hydrochlorid umgewandelt, das für jede pharmazeutische Verwendung geeignet ist.The (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide obtained according to the invention is the suitable starting material for the production of tamsulosin since no more than 0.3% of the undesired (S)-isomer can be detected by HPLC with a chiral Pillar. Using the known procedure, tamsulosin base is converted into tamsulosin hydrochloride suitable for any pharmaceutical use.
In einer speziellen Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße Verfahren einen zusätzlichen Schritt, in dem Tamsulosin nach der o-Ethoxyphenoxyethylierung der Aminogruppe von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid erhalten wird. Tamsulosin-Hydrochlorid kann anschließend durch Behandeln von Tamsulosin mit ethanolischer HCl erhalten werden.In a specific embodiment, the method according to the invention comprises an additional step in which tamsulosin is obtained after o-ethoxyphenoxyethylation of the amino group of (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide. Tamsulosin hydrochloride can then be obtained by treating tamsulosin with ethanolic HCl.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxy-benzolsulfonamid, hergestellt nach dem zuvor offenbarten Herstellungsverfahren.The present invention also relates to (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxy-benzenesulfonamide prepared by the previously disclosed preparation process.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf Tamsulosin oder Tamsulosin-Hydrochlorid, hergestellt aus (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid, erhalten gemäß dem zuvor offenbarten Herstellungsverfahren.The present invention also relates to tamsulosin or tamsulosin hydrochloride prepared from (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide obtained according to the previously disclosed preparation process.
Noch ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft die Verwendung von (R)-5-(2-Aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid für die Synthese von Tamsulosin, dadurch gekennzeichnet, dass (R)-5-(2-Aminopropyl)- 2-Methoxybenzolsulfonamid wird nach dem zuvor offenbarten Herstellungsverfahren hergestellt.Yet another object of the present invention relates to the use of (R)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide for the synthesis of tamsulosin, characterized in that (R)-5-(2-aminopropyl)-2- Methoxybenzenesulfonamide is prepared according to the method of preparation previously disclosed.
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Zitierte PatentliteraturPatent Literature Cited
- US 5447958 [0004]US5447958 [0004]
- EP 380144 [0005]EP 380144 [0005]
- CA 1282077 [0007]CA1282077 [0007]
Zitierte Nicht-PatentliteraturNon-patent Literature Cited
- J. Org. Chem., 50 (1985), 3481 [0011]J. Org. Chem., 50 (1985), 3481 [0011]
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2023
- 2023-04-25 DE DE202023102187.5U patent/DE202023102187U1/en active Active
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