DE202023002016U1 - The prevention of cardiovascular problems, bone loss and libido reduction in older men through the sole administration of the plant estrogen 8-prenylnaringenin - Google Patents
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Abstract
Eine Zubereitung enthaltend 8-PN zum Ausgleich des Alters-bedingten Verlustes eines Teils der E2-Produktion beim Mann ab dem 60ten Lebensjahr, wobei durch die Substitution mit 8-PN eine anti-arteriosklerotische Wirkung, eine wieder gesteigerte Libido und eine Hemmung des Knochensubstanzverlustes erreicht wird.A preparation containing 8-PN to compensate for the age-related loss of part of E2 production in men from the age of 60, whereby the substitution with 8-PN achieves an anti-arteriosclerotic effect, a renewed increase in libido and an inhibition of the loss of bone substance becomes.
Description
ZusammenfassungSummary
Zu Zeit besitzen hochdosierte Estrogengaben zur Behandlung oder Prophylaxe von HK- oder anderen Erkrankungen des Mannes keine ausreichende wissenschaftliche Basis. Allerdings gibt es zwei jüngere klinische Studien, die das Absinken der endogenen E2-Spiegel ab 60 Jahren auf 30 % bestimmen, was einem Substitutionsbedarf von 10-20µg/d entspricht. Dieser Bedarf kann durch eine orale 8-PN Dosis von 100-200µg gedeckt werden. Die Tagesdosis entspricht einem halben bzw. einem Liter gehopften Bier und wird als Nahrungsergänzungsmittel angeboten. Es kann davon ausgegangen werden, dass hierdurch u.a. eine anti-arteriosklerotische Wirkung, eine wieder gesteigerte Libido und eine Hemmung des Knochensubstanzverlustes erreicht wird.There is currently no sufficient scientific basis for high-dose estrogen administration for the treatment or prophylaxis of HD or other diseases in men. However, there are two recent clinical studies that determine the decline in endogenous E2 levels from the age of 60 to 30%, which corresponds to a substitution requirement of 10-20µg/d. This requirement can be met by an oral 8-PN dose of 100-200µg. The daily dose corresponds to half or one liter of hopped beer and is offered as a dietary supplement. It can be assumed that this achieves, among other things, an anti-arteriosclerotic effect, an increased libido and an inhibition of bone loss.
HauptanspruchMain claim
Eine orale Darreichungsform von 8-PN zur prophylaktischen Verhinderung oder Abmilderung altersbedingter Erscheinungen. Insbesondere kann eine anti-arteriosklerotische Wirkung, eine wieder gesteigerte Libido und eine Hemmung des Knochensubstanzverlustes erreicht werden.An oral dosage form of 8-PN for the prophylactic prevention or alleviation of age-related symptoms. In particular, an anti-arteriosclerotic effect, increased libido and inhibition of bone loss can be achieved.
BeschreibungDescription
Die Bedeutung einer ausreichend hohen und stabilen estrogenen Wirkung beim Mann ist bis heute Gegenstand intensiver Forschung und kontroverser Ergebnisse. In einer Übersichtsarbeit von 2004 (Dtsch Arztebl 2004; 101(9): A-578 / B-479 / C-471 Jockenhövel, Friedrich; Lehnert, Hendrik) werden die Ergebnisse einer Reihe von Studien in die verschiedenen Therapiegebiete eingeordnet und diskutiert. Alle zitierten Studien verwendeten hoch dosierte Estrogene, entweder E2, E3 oder konjugierte Estrogene. Im Ergebnis rieten die Autoren von der Verwendung von hochdosierten Estrogenen als Therapeutika insgesamt ab.The importance of a sufficiently high and stable estrogenic effect in men is still the subject of intensive research and controversial results. In a review from 2004 (Dtsch Ärztebl 2004; 101(9): A-578 / B-479 / C-471 Jockenhövel, Friedrich; Lehnert, Hendrik), the results of a number of studies are classified and discussed in the various therapeutic areas. All studies cited used high-dose estrogens, either E2, E3, or conjugated estrogens. As a result, the authors recommended against the use of high-dose estrogens as therapeutic agents altogether.
Dabei ist interessant, dass verschiedene (auch größere) Studien unterschiedliche Ergebnisse zeitigten. So wurden in einer frühen Studie keine Unterschiede in den Estradiolspiegeln mit dem fortschreitenden Alter gezeigt, in neueren Studien aber eine Absenkung der E2-Spiegel um 30% ab einem Lebensalter von 60 Jahren nachgewiesen. Damit ist die Basis der Intervention bereitet, wobei das Ziel lediglich ist, der E2-Absenkung entgegenzuwirken.It is interesting that different (including larger) studies produced different results. An early study showed no differences in estradiol levels with advancing age, but more recent studies demonstrated a reduction in E2 levels by 30% from the age of 60. This prepares the basis for the intervention, whereby the aim is simply to counteract the E2 reduction.
Ausgehend von einer täglichen Produktion von 70µg E2 bei jungen Männern (Documenta Geigy, Wiss. Tabellen 1975) oder 30µg/d (
Gegenstand der vorliegenden Anmeldung ist die systemische Anwendung des bislang bekannten potentesten pflanzlichen Estrogens, dem 8-Prenylnaringenin (8-PN) zur Ergänzung des Alters-bedingten Verlustes an E2 bei älteren Männern. 8-PN ist ein reines Estrogen, das an beide Rezeptoren (ERα,β) bindet. Dabei ist die Bindungsstärke an den ERa etwa doppelt so hoch wie an den ERβ. Die Wirkstärke im Vergleich zum stärksten Estrogen, dem Estradiol (E2), beträgt etwa 1 (E2) zu 0.014 (8-PN). 8-PN ist also 70 mal weniger wirksam als E2. Untersuchungen am Modell der ovarektomierten Ratte haben gezeigt, dass 8-PN -anders als E2 - den Knochenabbau ohne einen trophischen Effekt auf den Uterus verhindert. Dieser Effekt beweist die Wirksamkeit von 8-PN in der Protektion des Knochensubstabbaus, der auch beim Mann durch E2 gesteuert wird. Auch die Restitution einer verringerten Libido wurde im Tiermodell und bei Männern nachgewiesen. Weiterhin wurde im Tiermodell ein protektives Profil für die Arteriosklerose gezeigt. Die Autoren schreiben als Resume:
- Taken together, 8-PN displays an anti-arterioscleroticprofile that appears to be even more beneficial than the one displayed by E2B as 8-PNtreatment did not decrease HDL levels nor rise TG serum concentrations. Thus, 8-PN displays a remarkable potential for the prevention of CVD associated with estrogen deficiency.
- Taken together, 8-PN displays an anti-arteriosclerotic profile that appears to be even more beneficial than the one displayed by E2B as 8-PNtreatment did not decrease HDL levels nor increase TG serum concentrations. Thus, 8-PN displays a remarkable potential for the prevention of CVD associated with estrogen deficiency.
(Effects of long-term treatment with 8-prenylnaringenin and oral estradiol on the GH-IGF-1 axis and lipid metabolism in rats Martina Böttner, Julie Christoffel and Wolfgang Wuttke; Journal of Endocrinology (2008) 198, 395-401)(Effects of long-term treatment with 8-prenylnaringenin and oral estradiol on the GH-IGF-1 axis and lipid metabolism in rats Martina Böttner, Julie Christoffel and Wolfgang Wuttke; Journal of Endocrinology (2008) 198, 395-401)
BeispieleExamples
1. 8-PN Kapselformulierung mit verzögerter Freisetzung1. 8-PN sustained release capsule formulation
Herstellung einer Multipartikelformulierung mit verzögerter Freisetzung mit 200 µg 8-PN zur oralen Anwendung und langsamen Auflösung im Darm. A: Pelletherstellung: In einem ersten Schritt wurden 200 mg 8-PN (100 - 150 U.S. Mesh, LKT Lab., Inc.) mit 50 g α-Lactosemonohydrat (z. B. Granulac 200, Meggle) gemischt und 150 g mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101, BASF) werden in einen geeigneten Pulvermischer (Bohle) gegeben und anschließend in eine Dosiervorrichtung eines Doppelschneckenextruders (z. B. 27GL-28D, Leistritz) überführt. Die Pulvermischung wurde unter Nassgranulationsbedingungen (Aqua Dem.) zu einem feuchten Extrudat extrudiert und anschließend zu einer feuchten Pelletmasse sphäronisiert (z. B. RM 300, Schlüter). Die feuchte Pelletmasse wurde bei Raumtemperatur auf einen Feuchtigkeitsgehalt von 3,5 bis 5 % getrocknet und anschließend auf eine Partikelgröße von 0,8 bis 1,2 mm gesiebt. B: Beschichtung: 200 g der trockenen Pellets gemäß A werden in ein geeignetes Bodensprühbeschichtungsgerät (Fließbett, Glatt mit Wurster-Verarbeitungsgerät) überführt und mit einer magensaftresistenten Beschichtungspolymerlösung (z. B. EUDRAGIT FS 30 D, wässrige Dispersion, Evonik) beschichtet) bis zu einem Auftragsgewicht von 5 % (nach Trocknung). C: Kapselfüllung: Eine Gelatine-Hartkapsel (Größe 2) wird mit 50 mg Pellets gemäß A und zusätzlich mit 150 mg magensaftresistenten Pellets gemäß B gefüllt, was eine MR-Formulierung ergibt mit 200 µg Gesamtdosis 8-PN/Kapsel, davon 25% der Gesamtdosis als Fraktion mit sofortiger Freisetzung und 75% als Fraktion mit verzögerter Freisetzung.Preparation of a sustained release multiparticle formulation containing 200 µg 8-PN for oral use and slow dissolution in the intestine. A: Pellet production: In a first step, 200 mg of 8-PN (100 - 150 U.S. Mesh, LKT Lab., Inc.) were mixed with 50 g of α-lactose monohydrate (e.g. Granulac 200, Meggle) and 150 g of microcrystalline cellulose (Avicel PH 101, BASF) are placed in a suitable powder mixer (Bohle) and then transferred to a metering device of a twin screw extruder (e.g. 27GL-28D, Leistritz). The powder mixture was extruded into a wet extrudate under wet granulation conditions (Aqua Dem.) and then spheronized into a wet pellet mass (e.g. RM 300, Schlüter). The moist pellet mass was dried at room temperature to a moisture content of 3.5 to 5% and then sieved to a particle size of 0.8 to 1.2 mm. B: Coating: 200 g of the dry pellets according to A are transferred to a suitable floor spray coating device (fluid bed, Glatt with Wurster processing device) and coated with an enteric coating polymer solution (e.g. EUDRAGIT FS 30 D, aqueous dispersion, Evonik)) up to an application weight of 5% (after drying). C: Capsule filling: A gelatin hard capsule (size 2) is filled with 50 mg pellets according to A and additionally with 150 mg enteric-coated pellets according to B, which results in an MR formulation with 200 µg total dose 8-PN/capsule, of which 25% is Total dose as immediate-release fraction and 75% as sustained-release fraction.
2. 8-PN Tablettenformulierung mit schneller Freisetzung2. 8-PN rapid release tablet formulation
Herstellung einer Tablette mit 200 µg 8-PN mit schneller Freisetzung des Wirkstoffs zur oralen Anwendung. A: Herstellung der Pressmasse: in einen geeigneten Mischer werden 0,2 g 8-PN (mikronisiert, 20.000 cm2/g, Blaine) mit 150 g α-Lactosemonohydrat (z. B. Granulac 200, Meggle), 48 g mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101, BASF) und 1,4 g Croscarmellose Na gemischt. Anschließend wird der homogenen Mischung 0,4 g Mg Stearat als äußere Phase vorsichtig zugemischt. B: Tablettierung: Die Pressmasse nach A. wir auf einer geeigneten Tablettenpresse (Korsch) zu Tabletten mit 200 mg (d= 7 mm) verpresst. Die Qualität wird fortlaufend bzgl. Gewicht, Abrieb und Härte durch geeignete Prüfgeräte (Sotax n. Schleuniger) sichergestellt. Die Freisetzung von 8-PN wird mittels in vitro Dissolution Test (ERWEKA) in wässriger 1%iger 17β HPCD-Lösung bei 37 °C geprüft und ergibt bei 50 RPM eine Freisetzung von >75% der Dosis nach 30 min.Preparation of a tablet containing 200 µg 8-PN with rapid release of the active ingredient for oral use. A: Preparation of the molding compound: 0.2 g of 8-PN (micronized, 20,000 cm 2 /g, Blaine) are mixed into a suitable mixer with 150 g of α-lactose monohydrate (e.g. Granulac 200, Meggle), 48 g of microcrystalline cellulose (Avicel PH 101, BASF) and 1.4 g Croscarmellose Na mixed. 0.4 g of Mg stearate is then carefully mixed into the homogeneous mixture as an external phase. B: Tableting: The pressing compound according to A. is pressed into tablets with 200 mg (d = 7 mm) on a suitable tablet press (Korsch). The quality is continuously ensured with regard to weight, abrasion and hardness using suitable testing devices (Sotax n. Schleuniger). The release of 8-PN is tested using an in vitro dissolution test (ERWEKA) in aqueous 1% 17β HPCD solution at 37 °C and results in a release of >75% of the dose after 30 min at 50 RPM.
3. Wässrige Lösung von 8-PN zur oralen Anwendung3. Aqueous solution of 8-PN for oral use
Herstellung einer wässrigen Lösung zur oralen Anwendung von 150 µg 8-PN.
- A: Herstellung eines Granulats: in einen geeigneten Mischer werden 0,15 g 8-PN (mikronisiert, 20.000 cm2/g, Blaine) mit 5 g 17β Hydroxypropylcyclodextrin und 494,85 g α-Lactosemonohydrat (z. B. Granulac 200, Meggle) gemischt. Die homogene Mischung wird portionsweise zu 0,5 g in Sachets (Zweirand- oder Vierrandbtl.) abgefüllt und versiegelt.
- B: Herstellung der Lösung: ein Sachet wird geöffnet und der Inhalt in 100 ml Trinkwasser unter Rühren zur Auflösung gebracht und oral verabreicht.
- A: Production of a granulate: 0.15 g of 8-PN (micronized, 20,000 cm 2 /g, Blaine) with 5 g of 17β hydroxypropylcyclodextrin and 494.85 g of α-lactose monohydrate (e.g. Granulac 200, Meggle) mixed. The homogeneous mixture is filled in portions of 0.5 g into sachets (two-edged or four-edged bags) and sealed.
- B: Preparation of the solution: a sachet is opened and the contents are dissolved in 100 ml of drinking water with stirring and administered orally.
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Zitierte Nicht-PatentliteraturNon-patent literature cited
- Nocke-Fink und Breuer Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 10. Jg. 1972, S. 395-402 [0005]Nocke-Fink and Breuer Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 10th year 1972, pp. 395-402 [0005]
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Nocke-Fink und Breuer Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 10. Jg. 1972, S. 395-402 |
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