DE202022104940U1 - Transdermal reservoir patch for vitamin E acetate and efinaconazole in bandage drug delivery patches - Google Patents

Abstract

Transdermal reservoir patch containing a combination of vitamin E acetate and efinaconazole.

Description

FIELD OF THE INVENTION

The present invention relates to the formulation of a transdermal reservoir patch containing a combination of vitamin E acetate and efinaconazole in a bandage drug delivery system. Another invention relates to methods of treating onychomycosis. Onychomycosis is a fungal infection of the toenails.

The present invention is a dressing for transdermal delivery of a topical and/or systemically active drug that allows a pharmacist or end-user of the dressing to adjustably control the surface area of contact between the topical and/or systemically active drug and the skin surface. This property allows the dressing of the present invention to deliver a varying number of doses of a particular drug.

The present invention also relates to the process for preparing the transdermal formulation of the combination of vitamin E acetate and efinaconazole.

BACKGROUND OF THE INVENTION:

While all topical and transdermal substances are applied to the skin, only transdermal formulations are designed to penetrate the dermal layer and exert their effects on deeper or more distant tissues. Topical medications are applied to the surface of the skin and do not enter the bloodstream. This means that a topical product has a local effect.

Transdermal drugs, on the other hand, penetrate the skin and enter the bloodstream, allowing them to work throughout the body because the drug spreads through the bloodstream.

Transdermal patches are patches that are stuck to the skin to deliver medication. They deliver a specific, predetermined dose of medication that is absorbed through the skin into the bloodstream.

Efinaconazole topical solution is used to treat fungal infections of the toenails (infections that can cause nail discoloration, cracking, or pain). Efinaconazole topical solution belongs to a class of drugs called antifungals. It works by stopping the growth of nail fungus.

The studies show that topical antifungals containing vitamin E are an effective and safe option for topical therapy of toenail fungal infections, i. H. onychomycosis, are. There are formulas with over-the-counter ingredients like vitamin E in nail polish and undecylenic acid in nanoemulgel that play an important role in improving nail health.

None of the above prior arts suggest a transdermal reservoir patch of a combination of vitamin E acetate and efinaconazole in bandage drug delivery.

SUMMARY OF THE INVENTION

The present invention relates to transdermal reservoir patches of a combination of efinaconazole and vitamin E in bandage drug delivery.

The invention relates to compositions and methods for treating fungal infections of the toenails using a combination of efinaconazole and vitamin E and other pharmaceutically acceptable excipients.

The present invention further relates to a dressing for transdermal administration of efinaconazole and vitamin E and adhesives for releasably attaching the dressing to a skin surface.

A reservoir patch is an adhesive patch that contains a specific amount of medication. The patch is stuck to the skin, and the drug it contains is released through a membrane into the skin and into the bloodstream.

The present invention also relates to the delivery of a systemically active agent, which may consist of a microporous material containing a systemically active agent which is permeable to its passage. In this case, the delivery of a systemically active agent can be viewed as a matrix system.

Alternatively, the supply of systemically active substances can also consist of a liquid or a gel which contains the substance and is separated from the cover layer by a membrane which is permeable to the substance. In this case the source of the systemically active agent can be considered as a membrane-like source.

The above and other objects of the present invention are pharmaceutically acceptable table Excipients selected from skin permeation control agents, a gelling agent, etc.

DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

While this specification ends with claims that particularly point out and clearly claim what is considered the invention, it is believed that the invention can be better understood by reading the following detailed description of the invention and studying the included examples.

The present invention relates to the formulation of transdermal reservoir patches in the form of a drug delivery dressing containing efinaconazole, vitamin E and other pharmaceutically acceptable excipients.

1. 1. Liner, ein Schutz für das Pflaster während der Lagerung, der vor dem Auftragen auf die Haut entfernt wird;
2. 2. Medikamentenreservoir, in dem das Medikament enthalten ist;
3. 3. eine Membran zur Wirkstofffreisetzung, die die Freisetzung des Wirkstoffs aus dem Reservoir durch die Mehrfachschichten und in die Haut kontrolliert;
4. 4. Kontaktklebstoff, der dazu dient, die Komponenten des Pflasters auf der Haut zu befestigen;
5. 5. Die durchsichtige Rückseite schützt das Pflaster vor Verunreinigungen von außen.

In general, a transdermal patch consists of five components:

1. 1. Liner, a protection for the patch during storage that is removed before application to the skin;
2. 2. Drug reservoir containing the drug;
3. 3. A drug release membrane that controls the release of drug from the reservoir through the multilayers and into the skin;
4. 4. contact adhesive used to attach the components of the patch to the skin;
5. 5. The clear backing protects the patch from outside contamination.

Typical systemically active agents that may be suitable for use in the present invention are therapeutic agents that are sufficiently potent to be delivered through the skin or other membrane into the bloodstream in amounts sufficient to produce the desired effect achieve a therapeutic effect.

The transdermal reservoir system has a separate drug layer. The drug layer is a liquid compartment containing a drug solution or suspension separated by the adhesive layer. The drug reservoir is completely encapsulated in a flat chamber formed from a drug-impermeable metallic plastic laminate and having a rate-controlling membrane of a polymer such as vinyl acetate on one surface. This plaster is also supported by the backing layer. In this type of system the release rate is zero order.

In order to design a successful transdermal drug delivery system, the drug should be chosen with great care. The following are some of the desirable properties of a drug for transdermal delivery.

1. 1. Das Medikament sollte ein Molekulargewicht von weniger als etwa 1000 Dalton haben.
2. 2. Der Wirkstoff sollte eine Affinität zu beiden - lipophilen und hydrophilen - Phasen haben. Extreme Verteilungseigenschaften sind für eine erfolgreiche Arzneimittelabgabe über die Haut nicht förderlich.
3. 3. Das Arzneimittel sollte einen niedrigen Schmelzpunkt haben.

Physico-chemical properties:

1. 1. The drug should have a molecular weight of less than about 1000 daltons.
2. 2. The drug should have an affinity for both - lipophilic and hydrophilic - phases. Extreme distribution properties are not conducive to successful transdermal drug delivery.
3. 3. The drug should have a low melting point.

Along with these properties, the drug should be strong, have a short half-life, and be non-irritating.

The active ingredient efinaconazole used in the invention has all the physicochemical properties mentioned above.

Adhesives play an important role in the delivery of drugs via transdermal patches. They keep the patch in contact with the skin, allowing the drug to be absorbed. Choosing the right adhesive is an important part of bringing a new transdermal drug to market. Adhesives for transdermal drug delivery must be skin-friendly, medical-grade, and heat-activatable. Depending on the type of patch, the adhesive may be combined with the drug in a single formula, as in multilaminate and drug-in-adhesive patches, or remain separate, as in matrix and reservoir patches.

Transdermal patches are typically made from acrylic, polyisobutylene, and silicone adhesives. A variety of factors influence the choice of adhesive, including the design of the patch and the formulation of the drug.

1. 1. Geliermittel werden aus der Gruppe ausgewählt, die aus Tragant, Pektin, Stärke, Carbomer, Natriumalginat, Gelatine, Zellulosederivaten, Polyvinylalkoholtönen usw. besteht, sind aber nicht darauf beschränkt.
2. 2. Klebstoffe werden aus der Gruppe ausgewählt, die aus Polyacrylatklebstoffen besteht, die unter den Warenzeichen DUROTAK (eingetragenes Warenzeichen) von National Starch and Chemical Corporation, Bridgewater, N.J., sowie GELVA-MULTIPOLYMER SOLUTION (eingetragenes Warenzeichen) von Cytek Surface Specialties, Smyrna, Ga vertrieben werden, sind aber nicht darauf beschränkt.
3. 3. Die Konservierungsmittel werden aus der Gruppe ausgewählt, die aus Ethylalkohol, Alpha-Tocopherol, Kaliumbenzoat usw. besteht, sind aber nicht darauf beschränkt. Stabilisatoren werden aus der Gruppe ausgewählt, die aus Povidon (PVP), Hypromellose (HPMC), Hydroxypropylcellulose (HPC), Block- und Pfropfcopolymeren besteht, sind aber nicht darauf beschränkt.
4. 4. Die Trägermittel sind Polymere, ausgewählt aus der Gruppe, die aus Ethylenvinylacetat, Polyolefinschaum, Polyethylen usw. besteht, aber nicht darauf beschränkt ist.
5. 5. Die Deckschicht kann aus demselben Material wie die Trägerschicht bestehen, aber auch aus Metallfolie, Mylar (eingetragenes Warenzeichen), Polyethylenterephthalat, silikonisiertem Polyester, pyrogener Kieselsäure in Silikonkautschuk, Polytretrafluorethylen, Zellophan, silikonisiertem Papier, aluminisiertem Papier, Polyvinylchloridfolie, Verbundfolien oder polyesterhaltigen Folien wie Polyesterterephthalat.

In addition to the foregoing ingredients, the formulations of this invention may contain one or more additional ingredients selected from the group consisting of gelling agent, adhesive, preservative, stabilizer, carrier, solvent, liner and surfactant.

1. 1. Gelling agents are selected from the group consisting of, but not limited to, tragacanth, pectin, starch, carbomer, sodium alginate, gelatin, cellulose derivatives, polyvinyl alcohol clays, etc.
2. 2. Adhesives are selected from the group consisting of polyacrylate adhesives sold under the trademarks DUROTAK (registered trademark) from National Starch and Chemical Corporation, Bridgewater, NJ and GELVA-MULTIPOLYMER SOLUTION (registered trademark) from Cytek Surface Specialties, Smyrna, Ga are distributed, but are not limited thereto.
3. 3. The preservatives are selected from the group consisting of, but not limited to, ethyl alcohol, alpha-tocopherol, potassium benzoate, etc. Stabilizers are selected from the group consisting of, but not limited to, povidone (PVP), hypromellose (HPMC), hydroxypropyl cellulose (HPC), block and graft copolymers.
4. 4. The carrier means are polymers selected from the group consisting of, but not limited to, ethylene vinyl acetate, polyolefin foam, polyethylene, etc.
5. 5. The cover sheet may be the same material as the backing sheet, but may also be metal foil, Mylar (Registered Trade Mark), polyethylene terephthalate, siliconized polyester, fumed silica in silicone rubber, polytetrafluoroethylene, cellophane, siliconized paper, aluminized paper, polyvinyl chloride film, composite films, or films containing polyester such as polyester terephthalate.

The examples set forth below represent embodiments of the invention and are exemplary only. Variations and modifications can be made by those skilled in the art without departing from the spirit and scope of the invention. All such modifications and alterations are intended to be included within the scope of the invention.

Example 1:

• Ein handelsübliches Produkt, Durotax 87-4098, wurde als polymerer Klebstoff zur Herstellung einer transparenten Lösung verwendet, der das Arzneimittel zugesetzt wurde, so dass der Arzneimittelgehalt nach dem Trocknen 4,0 Gew.-% betrug. Die Haftklebstofflösung wurde auf eine silikonbeschichtete Polyesterfolie (100 µm dick) aufgetragen und 12 Stunden lang bei Raumtemperatur gelagert. Anschließend wurde sie 6 Stunden lang unter Vakuum und reduziertem Druck getrocknet, um einen transparenten Klebstofffilm mit einer Dicke von 65 µm zu erhalten. Nach dem Trocknen hat der Klebefilm eine hohe Adsorptionseigenschaft an der Luft und wurde in einer Petrischale bei niedriger Temperatur (4 ° C) gelagert.

Preparation of a polymer adhesive layer in a transdermal reservoir:

• A commercial product, Durotax 87-4098, was used as a polymeric adhesive to prepare a transparent solution to which the drug was added so that the drug content after drying was 4.0% by weight. The pressure-sensitive adhesive solution was applied to a silicone-coated polyester film (100 μm thick) and stored at room temperature for 12 hours. Then, it was dried under vacuum and reduced pressure for 6 hours to obtain a transparent adhesive film having a thickness of 65 µm. After drying, the adhesive film has a high air adsorption property and was stored in a low temperature (4 °C) petri dish.

Example 2:

• Als Polymerklebstoff wurde ein handelsübliches Produkt, Durotak 87-4098, ausgewählt, und als Trennpapier wurde eine mit Silikon beschichtete Polyesterfolie (100 µm dick) in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 verwendet. Die in Ethanol eingekapselte Polymer-Klebstoffschicht wurde hergestellt und mit einer Gummiwalze zusammen mit einer Polyethylenfolie, die eine undurchlässige Schutzschicht darstellt, laminiert. Die vorbereitete transdermale Formulierung wird in die erforderliche Größe geschnitten, um das Trennpapier zu entfernen, und auf der Haut befestigt.

Preparation of the transdermal reservoir layer:

• A commercially available product, Durotak 87-4098, was selected as the polymer adhesive, and a silicone-coated polyester film (100 µm thick) was used as the release paper in the same manner as in Example 1. The ethanol encapsulated polymeric adhesive layer was prepared and laminated with a rubber roller along with a polyethylene film providing an impermeable protective layer. The prepared transdermal formulation is cut into the required size to remove the release paper and attached to the skin.

1. 1. Dicke des Pflasters: Die Dicke des arzneimittelbeladenen Pflasters wird an verschiedenen Stellen mit einem digitalen Mikrometer gemessen und die durchschnittliche Dicke und Standardabweichung bestimmt, um die Dicke des vorbereiteten Pflasters sicherzustellen. Die Dicke der transdermalen Folie wird mit einer Messuhr, einer Schraubenlehre oder einem Mikrometer an verschiedenen Stellen der Folie bestimmt.
2. 2. Gleichmäßigkeit des Gewichts: Die vorbereiteten Pflaster werden vor der Prüfung 4 Stunden lang bei 60° C getrocknet. Ein bestimmter Bereich des Pflasters wird an verschiedenen Stellen des Pflasters ausgeschnitten und auf einer digitalen Waage gewogen. Aus den Einzelgewichten sind das Durchschnittsgewicht und die Standardabweichung zu berechnen.
3. 3. Ausdauer beim Falten: Ein Streifen einer bestimmten Fläche soll gleichmäßig geschnitten und wiederholt an der gleichen Stelle gefaltet werden, bis er reißt. Die Anzahl der Male, die die Folie an derselben Stelle gefaltet werden kann, ohne zu brechen, ergibt den Wert der Faltfestigkeit.
4. 4. Prozentualer Feuchtigkeitsgehalt: Die vorbereiteten Filme werden einzeln gewogen und 24 Stunden lang in einem Exsikkator mit geschmolzenem Calciumchlorid bei Raumtemperatur aufbewahrt. Nach 24 Stunden werden die Folien erneut gewogen und der prozentuale Feuchtigkeitsgehalt anhand der unten aufgeführten Formel bestimmt.
5. 5. Prüfung der Gleichmäßigkeit des Inhalts: Es werden 10 Pflaster ausgewählt, und der Gehalt der einzelnen Pflaster wird bestimmt. Wenn 9 von 10 Pflastern einen Gehalt zwischen 85 % und 115 % des angegebenen Wertes aufweisen und ein Pflaster einen Gehalt von mindestens 75 % bis 125 % des angegebenen Wertes hat, dann haben die transdermalen Pflaster die Prüfung der Gleichmäßigkeit des Gehalts bestanden. Wenn jedoch 3 Pflaster einen Gehalt im Bereich von 75 % bis 125 % aufweisen, werden weitere 20 Pflaster auf den Arzneimittelgehalt geprüft. Liegen diese 20 Pflaster im Bereich von 85 % bis 115 %, so haben die transdermalen Pflaster den Test bestanden.
6. 6. Feuchtigkeitsaufnahme: Die gewogenen Filme werden 24 Stunden lang in Exsikkatoren bei Raumtemperatur aufbewahrt. Dann werden sie herausgenommen und mit einer gesättigten Kaliumchloridlösung in Exsikkatoren einer relativen Luftfeuchtigkeit von 84 % ausgesetzt, bis ein konstantes Gewicht erreicht ist. Die prozentuale Feuchtigkeitsaufnahme wird wie unten angegeben berechnet. $$\text{Feuchtigkeitsgehalt}\left(\%\right)=\text{W2}-\text{W3}\times 100/\text{W2}-\text{W1}$$
   
   wo,
   • W1 = Gewicht des Behälters mit Deckel;
   • W2 = Gewicht des Behälters mit Deckel und Probe vor dem Trocknen; und
   • W3 = Gewicht des Behälters mit Deckel und Probe nach dem Trocknen.
7. 7. Inhalt des Medikaments: Eine bestimmte Fläche des Pflasters wird in einem geeigneten Lösungsmittel in einem bestimmten Volumen aufgelöst. Anschließend wird die Lösung durch ein Filtermedium filtriert und der Wirkstoffgehalt mit einer geeigneten Methode (UV- oder HPLC-Technik) analysiert. Jeder Wert stellt den Durchschnitt von drei verschiedenen Proben dar.
8. 8. Scherhaftung: Diese Prüfung dient der Messung der Kohäsionskraft eines klebenden Polymers. Sie kann durch das Molekulargewicht, den Vernetzungsgrad und die Zusammensetzung des Polymers, den Typ und die Menge des zugesetzten Klebers beeinflusst werden. Ein mit Klebstoff beschichtetes Band wird auf eine Edelstahlplatte aufgebracht; ein bestimmtes Gewicht wird an das Band gehängt, um es in einer Richtung parallel zur Platte zu ziehen. Die Scherhaftung wird durch Messung der Zeit bestimmt, die benötigt wird, um das Band von der Platte abzuziehen. Je länger das Abziehen dauert, desto größer ist die Scherfestigkeit.
9. 9. Prüfung der Schälhaftung: Bei diesem Test wird die Kraft, die erforderlich ist, um eine Klebstoffbeschichtung von einem Prüfsubstrat zu entfernen, als Schälhaftung bezeichnet. Das Molekulargewicht des Klebstoffpolymers, die Art und die Menge der Zusatzstoffe sind die Variablen, die die Schälhaftungseigenschaften bestimmen. Ein einzelnes Klebeband wird auf eine Edelstahlplatte oder eine Trägermembran nach Wahl aufgebracht, dann wird das Klebeband in einem Winkel von 180° vom Substrat abgezogen und die Kraft gemessen, die erforderlich ist, um das Band zu entfernen.
10. 10. In-vitro-Hautpermeationsstudien: Eine In-vitro-Permeationsstudie kann mit Hilfe einer Diffusionszelle durchgeführt werden. Die gesamte Bauchhaut von männlichen Westar-Ratten mit einem Gewicht von 200 bis 250 g. Die Haare in der Bauchregion werden sorgfältig mit einer elektrischen Haarschneidemaschine entfernt; die Hautseite wird gründlich mit destilliertem Wasser gereinigt, um anhaftendes Gewebe oder Blutgefäße zu entfernen. Vor Beginn des Experiments wird die Haut eine Stunde lang in einem Auflösungsmedium oder Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 7,4 äquilibriert und auf einen Magnetrührer mit einer kleinen Magnetnadel gestellt, um eine gleichmäßige Verteilung der Diffusion zu gewährleisten. Die Temperatur der Zelle wird mit Hilfe einer thermostatisch geregelten Heizung auf 32 ± 0,5°C gehalten. Das isolierte Rattenhautstück wird zwischen den Kammern der Diffusionszelle angebracht, wobei die Epidermis nach oben in die Spenderkammer zeigt. In regelmäßigen Abständen wird ein bestimmtes Probenvolumen aus dem Rezeptorkompartiment entnommen und durch ein gleiches Volumen an frischem Medium ersetzt. Die Proben sind durch ein Filtermedium zu filtrieren und können es.
11. 11. Studie zur Hautreizung: Hautreizungs- und Sensibilisierungstests können an gesunden Kaninchen (Durchschnittsgewicht 1,2 bis 1,5 kg) durchgeführt werden. Die Rückenfläche (50 cm2) des Kaninchens wird gereinigt und die Haare von der sauberen Rückenfläche durch Rasieren entfernt. Die Oberfläche wird mit rektifiziertem Alkohol gereinigt und die repräsentativen Formulierungen können auf die Haut aufgetragen werden. Das Pflaster ist nach 24 Stunden zu entfernen, und die Haut ist zu beobachten und je nach Schwere der Hautverletzung in 5 Stufen einzustufen.
12. 12. Stabilitätsstudien: Die Stabilitätsstudien werden gemäß den ICH-Richtlinien durchgeführt, indem die TDDS-Proben 6 Monate lang bei 40±0,5° C und 75:L5% RH gelagert werden. Die Proben werden nach 0, 30, 60, 90 und 180 Tagen entnommen und in geeigneter Weise auf den Arzneimittelgehalt analysiert.

Studies evaluating transdermal patches:

1. 1. Thickness of patch: The thickness of the drug-loaded patch is measured at various points with a digital micrometer, and the average thickness and standard deviation are determined to ensure the thickness of the prepared patch. The thickness of the transdermal sheet is determined using a dial indicator, screw gauge or micrometer at various points on the sheet.
2. 2. Weight Uniformity: The prepared patches are dried at 60°C for 4 hours prior to testing. A specific area of the patch is cut out at various points on the patch and weighed on a digital scale. The average weight and the standard deviation are to be calculated from the individual weights.
3. 3. Folding endurance: A strip of a certain area is to be cut evenly and repeatedly folded in the same place until it breaks. The number of times the film can be folded in the same place without breaking gives the value of the folding strength.
4. 4. Percent Moisture Content: The prepared films are weighed individually and co-melted in a desiccator for 24 hours stored in calcium chloride at room temperature. After 24 hours, the films are weighed again and the percent moisture content determined using the formula below.
5. 5. Content uniformity test: 10 plasters are selected and the content of each plaster is determined. If 9 out of 10 patches have a content between 85% and 115% of the declared value and one patch has a content of at least 75% to 125% of the declared value, then the transdermal patches have passed the content uniformity test. However, if 3 patches have a content in the range of 75% to 125%, an additional 20 patches are tested for drug content. If these 20 patches are in the range of 85% to 115%, the transdermal patches pass the test.
6. 6. Moisture absorption: The weighed films are kept in desiccators at room temperature for 24 hours. Then they are taken out and exposed to a saturated solution of potassium chloride in desiccators at a relative humidity of 84% until a constant weight is reached. Percent Moisture Pickup is calculated as shown below. $$\text{moisture content}\left(\%\right)=\text{W2}-\text{W3}\times 100/\text{W2}-\text{w1}$$
   
   Where,
   • W1 = weight of container with lid;
   • W2 = weight of container with lid and sample before drying; and
   • W3 = weight of container with lid and sample after drying.
7. 7. Content of the drug: A specific area of the patch is dissolved in a suitable solvent in a specific volume. The solution is then filtered through a filter medium and the active ingredient content is analyzed using a suitable method (UV or HPLC technology). Each value represents the average of three different samples.
8. 8. Shear Adhesion: This test is used to measure the cohesive strength of an adhesive polymer. It can be influenced by the molecular weight, degree of crosslinking and composition of the polymer, the type and amount of adhesive added. An adhesive coated tape is applied to a stainless steel plate; a certain weight is hung on the band to pull it in a direction parallel to the plate. Shear bond strength is determined by measuring the time it takes for the tape to peel from the panel. The longer the peeling takes, the greater the shear strength.
9. 9. Peel Adhesion Test: In this test, the force required to remove an adhesive coating from a test substrate is referred to as peel adhesion. The molecular weight of the adhesive polymer, the type and amount of additives are the variables that determine the peel adhesion properties. A single tape is applied to a stainless steel plate or supporting membrane of choice, then the tape is peeled from the substrate at a 180° angle and the force required to remove the tape is measured.
10. 10. In vitro skin permeation studies: An in vitro permeation study can be performed using a diffusion cell. Whole abdominal skin from male Westar rats weighing 200-250 g. The hair in the abdominal region is carefully removed with an electric hair clipper; the skin side is thoroughly cleaned with distilled water to remove adherent tissue or blood vessels. Before starting the experiment, the skin is equilibrated in a dissolution medium or phosphate buffer at pH 7.4 for one hour and placed on a magnetic stirrer with a small magnetic needle to ensure even distribution of diffusion. The temperature of the cell is kept at 32±0.5° C. with the aid of a thermostatically controlled heater. The isolated piece of rat skin is placed between the chambers of the diffusion cell with the epidermis facing up into the donor chamber. Periodically, a specified volume of sample is withdrawn from the receptor compartment and replaced with an equal volume of fresh medium. The samples are to be and can be filtered through a filter medium.
11. 11. Skin irritation study: Skin irritation and sensitization tests can be performed on healthy rabbits (average weight 1.2 to 1.5 kg). The back surface (50 cm2) of the rabbit is cleaned and the hair is removed from the clean back surface by shaving. The surface is cleaned with rectified alcohol and the representative formulations can be applied to the skin. The patch should be removed after 24 hours and the skin observed and graded into 5 levels according to the severity of the skin injury.
12. 12. Stability Studies: The stability studies are performed according to ICH guidelines by storing the TDDS samples at 40±0.5°C and 75:L5% RH for 6 months. Samples are taken at 0, 30, 60, 90 and 180 days and analyzed for drug content as appropriate.

Claims (5)

Transdermal reservoir patch containing a combination of vitamin E acetate and efinaconazole. Transdermal reservoir patch claim 1 wherein the method of making the transdermal composition is in the form of a drug delivery dressing. Transdermal reservoir patch composition according to claim 1 wherein the dressing drug delivery composition contains pharmaceutically acceptable excipients selected from gelling agents, adhesives, preservatives, fortifying agents, and the like. Transdermal reservoir patch composition according to claim 1 wherein the patch drug delivery composition comprises a pharmaceutical formulation for use in treating onychomycosis comprising vitamin E acetate and efinaconazole. A dressing wherein the control means comprises manual means operable by a user of the dressing for adjustably controlling the surface area of contact between the solid reservoir of active ingredient and the skin surface.