DE202018105573U1 - Pharmaceutical composition for the treatment of urinary incontinence and enuresis - Google Patents

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Abstract

Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in der Aromatherapie bei der Behandlung von Harninkontinenz und/oder Enuresis, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens 50 % eines Humulus-Lupulus-Extrakts umfasst, der 0,5 bis 20 Gew.% einer Mischung von Flavonoiden, 2 bis 20 Gew.% kondensierte Tannine oder Proanthocyanidine und 0,3 bis 60 Gew.% Gammaaminobuttersäure (GABA) bezogen auf die gesamte Zusammensetzung umfasst.A pharmaceutical composition for use in aromatherapy in the treatment of urinary incontinence and / or enuresis, characterized in that it comprises at least 50% of a humulus lupulus extract comprising 0.5 to 20% by weight of a mixture of flavonoids, 2 to 20 % By weight of condensed tannins or proanthocyanidins and 0.3 to 60% by weight of gamma-amino butyric acid (GABA) based on the total composition.

Description

AUFGABE DER ERFINDUNGOBJECT OF THE INVENTION

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Harninkontinenz sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen sowie deren Anwendung zur Behandlung dieser Zustände.The object of the present invention is a pharmaceutical composition for the treatment of urinary incontinence in both children and adults and their use for the treatment of these conditions.

Die Zusammensetzung ermöglicht die Behandlung von Enuresis bei Kindern, die diese Harninkontinenz aufweisen, ebenso wie bei Erwachsenen oder älteren Menschen, die an Harnundichtigkeit, wie Inkontinenz aufgrund von Stress oder Drang, leiden.The composition allows the treatment of enuresis in children exhibiting this urinary incontinence, as well as in adults or elderly who suffer from urinary leakage, such as incontinence due to stress or urgency.

Zu diesem Zweck wird eine pharmazeutische Zusammensetzung verwendet, die mindestens 0,5 bis 20 Gew.% eines Gemisches aus Flavonoiden, 2 bis 20 Gew.% kondensierte Tannine oder Proanthocyanidine und 0,3 bis 60 Gew.% Gammaaminobuttersäure (GABA) bezogen auf die Gesamtzusammensetzung umfasst. Die Zusammensetzung umfasst zusätzlich mindestens 50 % eines Humulus-Lupulus-Extrakts.For this purpose, a pharmaceutical composition is used which contains at least 0.5 to 20% by weight of a mixture of flavonoids, 2 to 20% by weight of condensed tannins or proanthocyanidins and 0.3 to 60% by weight of gamma-amino butyric acid (GABA) Total composition includes. The composition additionally comprises at least 50% of a Humulus lupulus extract.

ALLGEMEINER STAND DER TECHNIKGENERAL PRIOR ART

Harninkontinenz (HI) besteht aus dem unfreiwilligen Harnverlust in unpassenden Momenten und an unpassenden Orten und mit ausreichender Menge oder Häufigkeit, sodass sie ein Problem für die Einzelperson darstellt, die ebenso darunter sowie unter einer möglichen Einschränkung ihrer Aktivität und sozialen Beziehungen leidet. Die betroffene Person weist ein dringendes und plötzliches Bedürfnis, Wasser zu lassen, auf, kann aber den Harn nicht zurückhalten.Urinary incontinence (HI) consists of the involuntary loss of urine at inappropriate moments and in inappropriate places, and in sufficient quantity or frequency, so that it presents a problem for the individual as well as suffering from a possible restriction of their activity and social relationships. The subject has an urgent and sudden need to let water, but can not hold back the urine.

Die Harnundichtigkeit kann durch unfreiwillige Situationen, wie Niesen, Lachen, Anstrengung oder Ausführen körperlicher Betätigung verursacht werden. Der Harnverlust ist ein hygienisches, soziales und mentales Problem, da er die tägliche Aktivität des Betroffenen beeinflusst und die Lebensqualität verringert.The urinary leakage can be caused by involuntary situations such as sneezing, laughing, straining or performing physical activity. Loss of urine is a hygienic, social and mental problem, as it affects the daily activity of the person affected and reduces the quality of life.

Er ist keine eigenständige Krankheit, vielmehr die Folge einer Veränderung der Blasenfüllphase, die auf zahlreiche Krankheiten zurückzuführen ist. Er kann durch Diabetes, zerebrovaskuläre Unfälle, multiple Sklerose, die Parkinson-Krankheit, einige Operationen oder sogar während der Maternität verursacht werden.It is not a disease in its own right, but the result of a change in the bladder filling phase, which is due to numerous diseases. It can be caused by diabetes, cerebrovascular accidents, multiple sclerosis, Parkinson's disease, some surgeries, or even maternality.

Harninkontinenz kann im Allgemeinen Folgendes sein:

  • - primäre: wenn das Kind seinen Harnverlust nie kontrollieren konnte,
  • - sekundäre: wenn es nach einer Kontrollperiode die Kontrolle nicht wiedererlangen kann,
  • - tagsüber,
  • - nächtlich,
  • - gemischt: zu beiden Tageszeiten und
  • - wegen Stresses oder Anstrengung: bei Erwachsenen von etwa. 30 bis 60 Jahren.
Urinary incontinence can generally be as follows:
  • - primary: if the child could never control his urine leakage,
  • - secondary: if it can not regain control after a control period,
  • - during the day,
  • - nocturnal,
  • - mixed: at both times of the day and
  • - because of stress or strain: in adults of about. 30 to 60 years.

Außerdem gibt es eine Reihe von Faktoren, die bei Patienten bedingen und begünstigen können, an diesem Zustand zu leiden, wie körperliche Probleme, wie Aufweisen einer kleinen Blase oder einer schwachen Muskulatur.In addition, there are a number of factors that can cause and encourage patients to suffer from this condition, such as physical problems such as having a small bladder or a weak muscle.

Um diese Situation zu kontrollieren, werden im gegenwärtigen Stand der Technik verschiedene alternative palliative Techniken verwendet, wie eine pharmakologische Behandlung ( Hattori T., Drug treatment of urinary incontinence. Drugs of Today, 1998, 34, (2): 125-138 ), wie zum Beispiel das kommerzielle Produkt Minurin®, das Desmopressinacetat enthält und zur Behandlung von zentralem Diabetes insipidus und primärer nächtlicher Enuresis bei Patienten (Kinder, die älter als 5 Jahre alt sind) mit normaler Fähigkeit zur Harnkonzentration verwendet wird. Diese Therapien weisen jedoch normalerweise einige Nebenwirkungen auf, da der Wirkmechanismus des Desmopressins darin besteht, die von den Nieren erzeugte Harnmenge zu reduzieren, weshalb es nicht sehr ratsam ist.To control this situation, various alternative palliative techniques are used in the current state of the art, such as a pharmacological treatment ( Hattori T., Drug treatment of urinary incontinence. Drugs of Today, 1998, 34, (2): 125-138 ), such as the commercial product Minurin®, which contains desmopressin acetate and is used to treat central diabetes insipidus and primary nocturnal enuresis in patients (children older than 5 years old) with normal ability to urinate. However, these therapies usually have some side effects, as the mechanism of action of desmopressin is to reduce the amount of urine produced by the kidneys, which is why it is not very advisable.

Zusätzlich, und im Wesentlichen bei Kindern, werden auch Lerntechniken zur Kontrolle, Alarmvorrichtungen (die Mowrer- oder Pipistop®-Vorrichtung) angewendet, die auf dem Nachweis von Urin basieren, um dem Kind beizubringen, einen Zusammenhang zwischen dem Gefühl von Blasenfüllung und dem Aufwachen herzustellen.Additionally, and essentially in children, learning control techniques, alarm devices (the Mowrer or Pipistop® device) based on the detection of urine to teach the child to correlate the sensation of bladder filling with waking up are also used manufacture.

Gleichzeitig ist auch Harninkontinenz bei Erwachsenen oder älteren Personen bekannt, bei denen ein Verlust der Blasenkontrolle auftritt und eine signifikante psychologische und soziale Auswirkung bedeutet und den Lebensstil des Patienten ernsthaft beeinträchtigen kann.At the same time, urinary incontinence is also known in adults or the elderly in whom bladder control loss occurs and has a significant psychological and social impact and can seriously affect the patient's lifestyle.

Folglich ist es im derzeitigen Stand der Technik notwendig, eine wirksame pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung dieses Zustands zu erhalten, welche keine Nebenwirkungen der Behandlungen des Standes der Technik aufweist und zufriedenstellende Ergebnisse bei der Verhinderung von kindlicher Enuresis und sowohl der Inkontinenz bei Kindern als auch bei Erwachsenen erzielt.Accordingly, it is necessary in the current state of the art to obtain an effective pharmaceutical composition for the treatment of this condition which has no side effects of the prior art treatments and satisfactory results in the prevention of infantile enuresis and both incontinence in children and adults achieved.

Im Falle der Enuresis bei Kindern besteht ein Bedarf an Beeinflussung, was ein sehr häufiges Problem ist (es betrifft etwa 5 bis 10 % der 7-jährigen Kinder), die regelmäßig ins Bett nässen ( Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78: 602-606 ) und das Problem kann bis in die Adoleszenz und gelegentlich sogar bis ins Erwachsenenleben bestehen bleiben. Kleine Jungen sind häufiger betroffen als junge Mädchen und es kann einen familiären Faktor geben. Es gibt drei pathogene Mechanismen, die ausreichend wissenschaftlich bestätigt sind, um berücksichtigt zu werden, nämlich: nächtliche Polyurie, nächtliche Hyperaktivität des Blasendetrusors und eine erhöhte Aufwachschwelle. Alle diese können wiederum von einer gemeinsamen Grunderkrankung auf Hirnstammebene abhängen. In the case of enuresis in children there is a need for influence, which is a very common problem (it affects about 5 to 10% of 7-year-old children) who regularly wet to bed ( Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78: 602-606 ) and the problem can persist into adolescence and occasionally even into adulthood. Little boys are more affected than young girls and there can be a family factor. There are three pathogenic mechanisms that have been scientifically proven to be considered, namely: nocturnal polyuria, nocturnal hyperactivity of the bladder tetrusor and an increased wakefulness threshold. All of these, in turn, may depend on a common underlying brain-stem-level disease.

Die erste Behandlungslinie der einfachen Enuresis, d. h. ohne zugrundeliegende Faktoren, wie Diabetes, Nierenerkrankungen oder urogenitale Fehlbildungen, ist der Enuresis-Alarm, der ein definitives Heilungspotential aufweist, aber viel Arbeit und Motivation erfordert. Aus diesem Grund gibt es viele Familien, die dies nicht angemessen ausführen können. In diesen Fällen kann Desmopressin die Behandlung der Wahl sein. Desmopressin hat nur wenige Risiken und Nebenwirkungen, kann jedoch eine Hyponatriämie verursachen, die in Verbindung mit einer übermäßigen Flüssigkeitsaufnahme schwerwiegend sein kann (Robson WL, Nørgaard JP, Leung AK Hyponatremia in patients with nocturnal enuresis treated with DDAVP. Eur J Pediatr (1996) 155: 959-962.). Für Kinder, die nicht auf Desmopressin ansprechen, sind die Anticholinergika (Oxybutynin, Tolterodin und Propiverin) als unterstützende Therapien nützlich (Austin PF, Ferguson G, Yan Y, Campigotto MJ, Royer ME, Copien DE. Combination therapy with desmopressin and an anticholinergic medication for nonresponders to desmopressin for monosymptomatic nocturnal enuresis: randomized, doubleblind, placebo-controlled trial. Pediatrics (2008) 122:1027- 1032). Sie sind keine Arzneimittel, die eine signifikante Toxizität aufweisen, sie können jedoch Obstipation hervorrufen oder verschlimmern. Imipramin ist ein trizyklisches Antidepressivum, das zur antineuritischen Therapie verwendet wurde. Die Studien zeigen eine Ansprechgeschwindigkeit von etwa 50 %. Der Grund für diesen Effekt ist nicht sehr klar, der wahrscheinlichste Grund ist jedoch, dass er mit der zerebralen noradrenergen Wirkung verbunden ist ( Gepertz S, Neveus T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171:2607-2610 ). Imipramin wird nur zur Behandlung von Enuresis, die gegen Desmopressin resistent ist, verwendet, da die Nebenwirkungen, vor allem die Stimmungsschwankungen können lästig sein, häufig sind und eine Überdosierung eine Gefahr für das Leben darstellen kann ( Varley CK. Sudden death of a child treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10:321-325 ).The first line of treatment for simple enuresis, that is, without underlying factors, such as diabetes, kidney disease, or urogenital malformations, is the enuresis alert, which has a definite potential for cure but requires a lot of work and motivation. Because of this, there are many families who can not do this properly. In these cases, desmopressin may be the treatment of choice. Desmopressin has few risks and side effects but may cause hyponatraemia, which may be severe in association with excessive fluid intake (Robson WL, Nørgaard JP, Leung AK Hyponatremia in patients with nocturnal enuresis treated with DDAVP, Eur J Pediatr (1996) 155 : 959-962.). For children who do not respond to desmopressin, the anticholinergics (oxybutynin, tolterodine and propiverine) are useful as supportive therapies (Austin PF, Ferguson G, Yan Y, Campigotto MJ, Royer ME, Copies DE, Combination therapy with desmopressin and anticholinergic medication for nonresponders to desmopressin for monosymptomatic nocturnal enuresis: randomized, double-blind, placebo-controlled trial Pediatrics (2008) 122: 1027-1032). They are not drugs that have significant toxicity, but they can cause or worsen constipation. Imipramine is a tricyclic antidepressant used for antineuritic therapy. The studies show a response rate of about 50%. The reason for this effect is not very clear, but the most likely reason is that it is linked to the cerebral noradrenergic effect ( Gepertz S, Neveus T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171: 2607-2610 ). Imipramine is only used to treat enuresis that is resistant to desmopressin because the side effects, especially the mood swings can be annoying, are common and overdose may pose a danger to life ( Varley CK. Sudden death of a child being treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10: 321-325 ).

Schließlich sind die Modalitäten der alternativen Behandlungen, wie Akupunktur und Hypnotherapie ziemlich weit verbreitet. Es gibt jedoch keine wissenschaftlichen Beweise für ihre Anwendung, um ihre Anwendung als Standardtherapie zu rechtfertigen ( Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementary and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18 ).After all, the modalities of alternative treatments, such as acupuncture and hypnotherapy, are quite common. However, there is no scientific evidence for its use to justify its application as a standard therapy ( Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementary and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18 ).

In diesem Zusammenhang wird für die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitgestellt, die auf einem Hopfenextrakt (Humulus lupulus) basiert, der eine therapeutisch wirksame Menge an mindestens Gammaaminobuttersäure (GABA), Flavonoiden, wie Rutin, oder kondensierten Tanninen sowie weiteren inhärenten Komponenten des Hopfenextrakts, wie Chalkone, α, Humulin- oder Lupulinsäure.In this regard, a pharmaceutical composition is provided for the present invention based on a hops extract (Humulus lupulus) containing a therapeutically effective amount of at least gamma amino butyric acid (GABA), flavonoids such as rutin, or condensed tannins and other inherent components of the hops extract. such as chalcones, α, humulin or lupulinic acid.

AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNGDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur Behandlung von Inkontinenz bei Kindern und Inkontinenz bei Erwachsenen.The present invention relates to a composition for the treatment of incontinence in children and incontinence in adults.

Die Zusammensetzung weist einen Wirkstoff auf, der durch ein Gemisch von mindestens Flavonoiden mit vasodilatorischen und natürlichen antidiuretischen Eigenschaften (Rutin), kondensierten Tanninen oder Proanthocyanidinen mit adstringierenden Eigenschaften und Gammaaminobuttersäure (GABA) gebildet wird, welche die zerebrale Neurotransmission nutzen und mit der Behandlung von Angst verknüpft sind. Diese Komponenten können aus Pflanzenextrakten, wie Hopfen, erhalten werden.The composition comprises an active agent formed by a mixture of at least flavonoids having vasodilating and natural antidiuretic properties (rutin), condensed tannins or proanthocyanidins having astringent properties and gamma-aminobutyric acid (GABA), which utilize cerebral neurotransmission and the treatment of anxiety are linked. These components can be obtained from plant extracts such as hops.

Hopfen (Humulus lupulus) ist eine der drei Pflanzenarten des Humulusgenoms der Cannabaceae-Familie. Er kann in freier Natur im Unterholz, an Waldrändern oder an Flussufern gefunden werden. Die dunkelgrünen Blätter sind mit 3 bis 5 gezackten Lappen bereitgestellt. Er hat männliche und weibliche Blüten in verschiedenen Pflanzen. Die ersteren sind grünlich-gelb und sind in Rispen miteinander verbunden, die weiblichen, in Kätzchen miteinander verbunden, weisen eine hellgrüne Farbe auf. Er ist eine blühende zweihäusige Pflanze, die bis zu acht Meter hoch werden kann. Seine Stängel sind windend, einjährig und umwickeln jede Stütze.Hops (Humulus lupulus) is one of the three plant species of the humulus genome of the Cannabaceae family. It can be found in the wild in the undergrowth, along forest edges or on river banks. The dark green leaves are provided with 3 to 5 serrated lobes. He has male and female flowers in different plants. The former are greenish-yellow and are interconnected in panicles, the female, connected in kittens, have a light green color. It is a flowering dioecious plant that can grow up to eight meters tall. Its stems are spiraling, one-year-old, and wrap around each prop.

Die Hauptwirkstoffe der Pflanze wurden aus dem Hopfen isoliert, nämlich die Flavonoide, Chalkone und eine Säure, die eine leicht antibiotische Wirkung gegen grampositive Bakterien aufweist und die Aktivität von Malzhefe begünstigt. Es wird die unbefruchtete weibliche Blüte der Pflanze verwendet. An der Basis ihrer Vorblätter gibt es eine Reihe von Drüsen, die Lupulin enthalten.The main active ingredients of the plant were isolated from the hops, namely the flavonoids, chalcones and an acid which has a slight antibiotic activity against gram-positive bacteria and favors the activity of malt yeast. It will be the used unfertilized female flower of the plant. At the base of their fore leaves, there are a number of glands that contain lupulin.

Hopfen wird traditionell seit vielen Jahren als Heilmittel gegen verschiedene Krankheiten und Reizungen sowohl körperlicher als auch mentaler Art verwendet; die Blüten dieses mehrjährigen Rebengewächses werden wegen ihrer natürlichen Sedierungseigenschaften verwendet. Hopfen wird zum Lindern gelegentlicher, durch Nervosität und nervöse Zustände hervorgerufener Schlafprobleme verwendet (Lee KM, Jung KS. Song DK, Krauter M, Kim HY. Effects of Humulus lupulus extract on the central nervous system in mice. Planta Med. (1993). 59 (Suppl), A691). Erhöhte Hopfendosen reduzieren die Schlaflatenz und unterstützen die Funktion des gesunden Schlafes. Hopfen enthält Humulin und Lupulin, die in seinem weiblichen oder Zapfen-Blütenstand vorhanden sind, die einen allgemeinen Ruhezustand verursachen, ohne die Aufmerksamkeit, Reflexe zu beeinträchtigen oder Abhängigkeitssymptome zu verursachen.Hops have traditionally been used for many years as a remedy for various diseases and irritations, both physical and mental; The flowers of this perennial vine are used for their natural sedative properties. Hops are used to alleviate occasional sleep problems caused by nervousness and nervous states (Lee KM, Jung KS, Song DK, Krauter M, Kim HY Effects of Humulus lupulus extract on the central nervous system in mice, Planta Med. (1993). 59 (Suppl), A691). Increased hop doses reduce sleep latency and support the function of healthy sleep. Hops contain humulin and lupulin, which are present in its female or cones inflorescence, which cause a general dormant state without impairing attention, reflexes, or causing dependency symptoms.

Es handelt sich um eine Pflanze, die keine Nebenwirkungen oder Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln aufweist und deren mögliche Therapieanwendungen, die zum Zeitpunkt des Schreibens bekannt sind, Folgende sind:

  • - anxiolytisch: GABA wirkt als Neurotransmitterhemmer, welcher eine beruhigende Wirkung auf das Zentralnervensystem aufweist.
  • - schlafauslösend: seine Wirkungen auf Schlaflosigkeit könnten auf die beruhigenden Eigenschaften auf das Nervensystem und das Gehirn zurückzuführen sein.
  • - antikonvulsiv: GABA ist häufig bei bestimmten konvulsiven und motorischen Störungen, wie Epilepsie oder Spätdyskinesie, unzureichend.
  • - antihypertensiv: GABA kann beim Regulieren einiger kardiovaskulärer Mechanismen helfen, die an der Hypertonie beteiligt sind.
  • - adstringierend: die kondensierten Tannine weisen adstringierende Eigenschaften sowohl für die innere als auch die topische Anwendung auf. Für die innere Anwendung werden sie als Antidiuretika verwendet, wobei diese Aktivität wegen einer gewissen antiseptischen Wirkung bevorzugt wird, da sie die extrazellulären Enzyme, die von den infektionsverursachenden Mikroorganismen sezerniert werden, ausfällen, was sie bei infektiösen Durchfällen nützlich macht.
  • - vasokonstriktorische Eigenschaften: die kondensierten Tannine werden sowohl innerlich als auch topisch zur Behandlung von Gefäßerkrankungen, wie Krampfadern oder Hämorrhoiden, und kleinen Wunden verwendet. Bei topischer Anwendung sind sie für verschiedene Hautprobleme angezeigt, wobei sie sowohl bei bestimmten Dermatosen als auch in der Kosmetik als adstringierende Tonika verwendet werden.
  • - Thrombozytenaggregationshemmer: Rutin hemmt die Thrombozytenaggregation und verringert ebenso die Gefäßdurchlässigkeit, wodurch das Blut dünner gemacht wird und die Durchblutung verbessert wird.
It is a plant that has no side effects or drug-drug interactions and that have potential therapeutic uses that are known at the time of writing, are:
  • - anxiolytic: GABA acts as a neurotransmitter inhibitor, which has a calming effect on the central nervous system.
  • sleep-inducing: its effects on insomnia may be due to the calming properties on the nervous system and the brain.
  • - anticonvulsant: GABA is often inadequate in certain convulsive and motor disorders, such as epilepsy or late dyskinesia.
  • Antihypertensive: GABA may help regulate some of the cardiovascular mechanisms involved in hypertension.
  • - astringent: the condensed tannins have astringent properties for both internal and topical application. For internal use, they are used as antidiuretic agents, this activity being preferred because of some antiseptic activity, since they precipitate the extracellular enzymes secreted by the infection-causing microorganisms, rendering them useful in infectious diarrhea.
  • - Vasoconstrictor properties: The condensed tannins are used both internally and topically for the treatment of vascular diseases such as varicose veins or hemorrhoids, and small wounds. When applied topically, they are indicated for various skin problems, being used as astringent tonic in certain dermatoses as well as in cosmetics.
  • - Platelet aggregation inhibitors: Rutin inhibits platelet aggregation and also reduces vascular permeability, making the blood thinner and improving blood circulation.

Darüber hinaus haben die Forscher der vorliegenden Erfindung experimentell festgestellt, dass bei der Auswahl verschiedener Komponenten dieser medizinischen Spezies (Humulus lupulus) eine pharmazeutische Zusammensetzung erhalten wird, die in der Lage ist, Harninkontinenz bei Kindern sowie Erwachsenen und älteren Menschen zu lindern; aus pharmakologischer Sicht ist dies völlig neu und erfinderisch, da dies für den Fachmann nicht offensichtlich ist.In addition, researchers of the present invention have experimentally determined that in selecting various components of this medicinal species (Humulus lupulus), a pharmaceutical composition is obtained which is capable of relieving urinary incontinence in children as well as adults and the elderly; From a pharmacological point of view, this is completely new and inventive, since this is not obvious to the person skilled in the art.

Die Erfinder der vorliegenden Erfindung haben die grundlegende Rolle von Rutin in der pharmazeutischen Zusammensetzung festgestellt, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist. Rutin ist das Glucosid, das zwischen einem Flavonol, sogenanntem Quercetin, und einem Disaccharid, sogenannter Rutinose, gebildet wird. Rutin wird durch das Erzeugen von Verbindungen zwischen dem Disaccharid und der Hydroxylgruppe des Quercetins gebildet. Das Rutin hemmt die Thrombozytenaggregation und verringert ebenso die Gefäßdurchlässigkeit, wodurch das Blut dünner gemacht wird und die Durchblutung verbessert wird.The inventors of the present invention have discovered the fundamental role of rutin in the pharmaceutical composition which is the object of the present invention. Rutin is the glucoside formed between a flavonol, so-called quercetin, and a disaccharide, so-called rutinose. Rutin is formed by forming compounds between the disaccharide and the hydroxyl group of quercetin. Rutin inhibits platelet aggregation and also reduces vascular permeability, making the blood thinner and improving blood circulation.

Rutin weist auch eine entzündungshemmende Wirkung auf und hemmt die Aktivität von Aldosereduktase, einem Enzym, das normalerweise im Auge und anderen Teilen des Körpers vorhanden ist. Andererseits hilft Rutin, Glucose in Sorbit umzuwandeln, stärkt die Kapillaren und kann die Symptome der Hämophilie verringern. Darüber hinaus kann es helfen, unangenehme Ödeme in den Beinen zu verhindern. Rutin ebenso wie Ferulasäure kann die Zytotoxizität des oxidierten LDL-Cholesterins verringern und das Risiko von koronaren Erkrankungen verringern. Es gibt auch einige Hinweise darauf, dass Rutin zur Behandlung von Hämorrhoiden, Krampfadern und Mikroangiopathien verwendet werden kann.Rutin also has anti-inflammatory activity and inhibits the activity of aldose reductase, an enzyme normally present in the eye and other parts of the body. On the other hand, rutin helps convert glucose to sorbitol, strengthens capillaries and can reduce the symptoms of hemophilia. In addition, it can help to prevent unpleasant edema in the legs. Rutin as well as ferulic acid can reduce the cytotoxicity of oxidized LDL cholesterol and reduce the risk of coronary disease. There is also some evidence that rutin can be used to treat hemorrhoids, varicose veins and microangiopathies.

Andererseits sind die kondensierten Tannine oder Proanthocyanidine, die auch als nicht hydrolysierbare Tannine bekannt sind, da sie nur schwer hydrolysiert werden, in der Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, vorhanden. Diese Arten von Tanninen werden während des normalen Stoffwechsels von Pflanzen hergestellt, weshalb sie als physiologisch angesehen werden und weit verbreitet im Pflanzenreich vorgefunden werden.On the other hand, the condensed tannins or proanthocyanidins, also known as nonhydrolyzable tannins, since they are difficult to hydrolyze, are present in the composition object of the present invention. These types of tannins are produced by plants during normal metabolism, which is why they are considered physiological and found widely in the plant kingdom.

Die Tannine sind Polyphenolverbindungen, die im Allgemeinen komplex, pflanzlichen Ursprungs, von relativ erhöhter Molekularmasse, adstringierendem Geschmack sind, welche seit Jahrhunderten wegen ihrer Eigenschaft, Haut in Leder umzuwandeln, d. h. Gerben von Häuten, bekannt sind und verwendet werden. Dies ist auf ihre Fähigkeit zurückzuführen, sich mit Makromolekülen, wie Kohlehydraten und Proteinen, zu verbinden. Sie fallen mit Schwermetall-, Protein- und Alkaloidsalzen aus. The tannins are polyphenol compounds that are generally complex, of plant origin, of relatively increased molecular mass, astringent taste, which have been known and used for centuries for their property of converting skin to leather, ie, tanning skins. This is due to their ability to associate with macromolecules, such as carbohydrates and proteins. They precipitate with heavy metal, protein and alkaloid salts.

Hierbei handelt es sich um wasserlösliche Verbindungen, die manchmal kolloidale Auflösungen in Wasser herstellen, die auch in Alkohol und Aceton löslich sind und in apolaren organischen Lösungsmitteln unlöslich sind.These are water-soluble compounds which sometimes produce colloidal solutions in water which are also soluble in alcohol and acetone and are insoluble in apolar organic solvents.

Von den pharmakologischen Aktivitäten der Tannine können deren adstringierende Eigenschaften hervorgehoben werden, sowohl für die innere als auch für die topische Anwendung. Für die innere Anwendung werden sie als Antidiuretika verwendet, wobei diese Aktivität wegen gewisser antiseptischer Wirkungen bevorzugt wird, da sie die extrazellulären Enzyme, die von den infektionsverursachenden Mikroorganismen sezerniert werden, ausfällen, was sie bei infektiösen Durchfällen nützlich macht. Sie weisen auch vasokonstriktorische Eigenschaften auf, weshalb sie sowohl innerlich als auch topisch zur Behandlung von Gefäßerkrankungen, wie Krampfadern oder Hämorrhoiden, und kleinen Wunden verwendet werden. Bei topischer Anwendung sind sie für verschiedene Hautprobleme angezeigt, wobei sie sowohl bei bestimmten Dermatosen als auch in der Kosmetik als adstringierende Tonika verwendet werden.From the pharmacological activities of tannins their astringent properties can be highlighted, both for internal and for topical application. For internal use, they are used as antidiuretic agents, this activity being preferred because of certain antiseptic effects, since they precipitate the extracellular enzymes secreted by the infection-causing microorganisms, making them useful in infectious diarrhea. They also have vasoconstrictive properties, which is why they are used both internally and topically for the treatment of vascular diseases such as varicose veins or hemorrhoids, and small wounds. When applied topically, they are indicated for various skin problems, being used as astringent tonic in certain dermatoses as well as in cosmetics.

Die dritte wesentliche Komponente der Erfindung ist Gammaaminobuttersäure (GABA), Haupt-Neurotransmitterhemmer im Gehirn. Sie ist aus Glutaminsäure durch Decarboxylierung, die durch das Glutamat-Decarboxylase-Enzym ausgeführt wird, abgeleitet. GABA wird durch die GABAergen Zellen des Rückenmarks, auch Interneuronen genannt, sezerniert; gleichzeitig gibt es viele GABAerge Neuronen im Kleinhirn, den Basalganglien und vielen Bereichen der Hirnrinde. Diese sind hauptsächlich zur Behandlung von Angst relevant.The third essential component of the invention is gamma amino butyric acid (GABA), major neurotransmitter inhibitor in the brain. It is derived from glutamic acid by decarboxylation performed by the glutamate decarboxylase enzyme. GABA is secreted by the GABAergic cells of the spinal cord, also called interneurons; At the same time there are many GABAergic neurons in the cerebellum, the basal ganglia and many areas of the cerebral cortex. These are mainly relevant to the treatment of anxiety.

Die GABA-Analoga sind als nützliche Mittel in der antikonvulsiven Therapie für Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie Epilepsie, Huntington-Krankheit, zerebrale Ischämie, Parkinson-Krankheit, Spätdyskinesie und Spastik, bekannt. Es wurde auch vorgeschlagen, die Verbindungen als antidepressive, anxiolytische und antipsychotische Arzneimittel zu verwenden ( WO 92/09560 und WO 93/23383 ).The GABA analogs are known to be useful agents in anticonvulsive therapy for central nervous system disorders such as epilepsy, Huntington's disease, cerebral ischemia, Parkinson's disease, tardive dyskinesia and spasticity. It has also been proposed to use the compounds as antidepressant, anxiolytic and antipsychotic drugs ( WO 92/09560 and WO 93/23383 ).

Das in der Zusammensetzung, die Aufgabe der Erfindung ist, enthaltene Rutin kann in handelsüblicher Form oder durch chemische Extraktion aus Hopfen gewonnen werden. Für die Rutinextraktion können hochpolare organische Lösungsmittel, wie Ethanol, Ethylacetat (aber mit größter Sorgfalt, da es bei Erwärmung mit bestimmten Verbindungen reagieren kann), verwendet werden. Anschließend können aufeinanderfolgende Extraktionen unter Verwendung von Lösungsmitteln mit wachsender Polarität, wie Hexan / Chloroform (für Flavonoide niedriger Polarität) ausgeführt werden. Ethylacetat (für Flavonoide mittlerer Polarität). Butynol (für Flavonoide hoher Polarität und im Allgemeinen für diejenigen breiterer pharmakologischer Anwendung durch die Gegenwart von Hydroxyl- und Carboxylfunktionsgruppen).The rutin contained in the composition object of the invention may be obtained in commercial form or by chemical extraction from hops. For rutile extraction, highly polar organic solvents such as ethanol, ethyl acetate (but with the utmost care, since it can react with certain compounds when heated) can be used. Subsequently, successive extractions may be carried out using solvents of increasing polarity, such as hexane / chloroform (for low polarity flavonoids). Ethyl acetate (for flavonoids of medium polarity). Butynol (for high polarity flavonoids and generally for those more broadly pharmacologic use due to the presence of hydroxyl and carboxyl functional groups).

Die in der Zusammensetzung, die Aufgabe der Erfindung ist, enthaltenen Tannine können in handelsüblicher Form oder durch chemische Extraktion aus Hopfen gewonnen werden. Die Extraktion der kondensierten Tannine kann beispielsweise durch Diffusion in einem offenen Behälter, in einem Autoklav oder in einem Auslaugungs-System ausgeführt werden. Unabhängig von dem verwendeten Verfahren führt die Extraktion zu einer dunklen, konzentrierten Flüssigkeit mit nicht-tanninhaltigen Verunreinigungen. Zur Filtration wird die Flüssigkeit unter Druck durch einen Teil des Gewebes geleitet und nach Beendigung durch Einspritzen von heißem Wasser gereinigt. Der Filtervorgang entfernt Verunreinigungen und die Flüssigkeit wird wieder durchscheinend, obwohl sie noch rot ist. Der folgende Schritt ist die Entfärbung mittels einer chemischen Behandlung auf der Basis von Schwefeldioxid (sog. Sulfitierung) oder Direktverdampfung. Die Sulfitierung kann nach zwei Verfahren, dem sogenannten „Treppenstufen-“ und dem veralteten „Kaskadenverfahren“, ausgeführt werden. Bei dem „Treppenstufen“-Verfahren fallen die Flüssigkeiten durch Schwerkraft von oben herab und das SO2 steigt durch Diffusion von unten herauf. Bei dem „Kaskadenverfahren“ werden mit Kalkstein und Kieselsteinen befüllte Türme von 15 bis 30 Metern Höhe verwendet. Der Flüssigkeit wird ermöglicht, durch den oberen Teil zu fallen und SO2 wurde auch über kleine Sprinkler eingespritzt. Schließlich ist der letzte Schritt des Verfahrens die Verdampfung der resultierenden Flüssigkeit, um die Tannine zu konzentrieren.The tannins contained in the composition which is the object of the invention can be obtained in commercial form or by chemical extraction from hops. The extraction of the condensed tannins can be carried out, for example, by diffusion in an open container, in an autoclave or in a leaching system. Regardless of the method used, extraction results in a dark, concentrated liquid with non-tannin contaminants. For filtration, the liquid is passed under pressure through a portion of the tissue and cleaned after completion by injecting hot water. The filtering process removes impurities and the liquid becomes translucent, even though it is still red. The next step is the decolorization by means of a chemical treatment based on sulfur dioxide (so-called sulfitation) or direct evaporation. The sulfitation can be carried out by two processes, the so-called "staircase" and the outdated "cascade process". In the "staircase" method, the liquids fall down from above by gravity and the SO 2 rises by diffusion from below. The "cascade process" uses towers of 15 to 30 meters filled with limestone and pebbles. The liquid is allowed to fall through the top and SO 2 was also injected through small sprinklers. Finally, the last step of the process is the evaporation of the resulting liquid to concentrate the tannins.

Diese können in geschlossenen oder offenen Behältern ausgeführt werden (das Letztere ist für entfärbte Tannine verboten, da SO2 in die Atmosphäre gelangt), welche unter Verwendung eines Rührwerks, das andauernd das Absetzen des Tannins auf dem Boden verhindert, erhitzt werden. Das Verfahren wird solange ausgeführt, bis die gewünschte Konzentration erreicht ist.These can be carried out in closed or open containers (the latter being banned for decolorized tannins as SO 2 enters the atmosphere), which are heated using a stirrer that continually prevents settling of the tannin on the bottom. The process is carried out until the desired concentration is reached.

Die in der Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, vorhandene Gammaaminobuttersäure (GABA) kann in handelsüblicher Form oder durch eine dem Fachmann, insbesondere in der organischen Chemie, gut bekannte Synthese erworben werden.The gamma-amino butyric acid (GABA) present in the composition which is the object of the present invention can be found in commercially available form or by a person skilled in the art, in particular in organic chemistry, well-known synthesis.

BEVORZUGTE AUSFÜHRUNGSBEISPIELEPREFERRED EMBODIMENTS

Die folgenden spezifischen Beispiele sind nachstehend bereitgestellt, um die Beschaffenheit der vorliegenden Erfindung zu zeigen. Diese Beispiele dienen lediglich der Veranschaulichung und sind nicht als Einschränkungen der Erfindung, die hierin beansprucht wird, auszulegen.The following specific examples are provided below to show the nature of the present invention. These examples are illustrative only and are not to be construed as limitations of the invention claimed herein.

Bei den Kindern der Versuchsgruppe handelt es sich um Kinder im Alter von 5 bis 10 Jahren (einem Alter, in dem eine vollständige nächtliche Kontrolle der Harnabsonderung üblich ist), die von einfacher Enuresis, d. h. ohne auf Störungen, wie Diabetes, Harnwegsinfektionen, urogenitale oder Nervenfehlbildungen oder Obstipation, zurückzuführen zu sein, betroffen sind. Für diese Pilotstudie wird eine Stichprobe von 12 Kindern pro Gruppe berechnet. Die Studie wird in zwei Gruppen ausgeführt: Einer Gruppe wird die Aromatherapie mit der Zusammensetzung, die Aufgabe der Erfindung ist, verabreicht und der anderen Gruppe (Placebogruppe) wird nur die Aromatherapie, jedoch ohne die wesentlichen Bestandteile der Zusammensetzung, die Aufgabe der Erfindung ist, verabreicht. In der Versuchsgruppe werden Hopfenextrakte mit folgender Zusammensetzung verwendet: Süßmandelöl, Tocopherylacetat, Ascorbylpalmitat, 2 % ätherisches Humulus-lupulus-Öl. Jedes Fläschchen enthält 20 ml.The children of the experimental group are children between the ages of 5 and 10 (an age in which a complete nighttime control of urination is common), which is characterized by simple enuresis, ie. H. without being due to disorders such as diabetes, urinary tract infections, urogenital or nerve malformations, or constipation. For this pilot study, a sample of 12 children per group is calculated. The study is carried out in two groups: one group is administered the aromatherapy with the composition which is the object of the invention, and the other group (placebo group) is only the aromatherapy, but without the essential components of the composition, the object of the invention is administered. Hops extracts with the following composition are used in the experimental group: sweet almond oil, tocopheryl acetate, ascorbyl palmitate, 2% humulus lupulus essential oil. Each vial contains 20 ml.

Die Freiwilligen werden mit der Einwilligung der Erziehungsberechtigten, die für die Studie vorgelegt werden muss, ausgewählt, welche im Folgenden näher erläutert wird:

  1. 1. Placebogruppe: Zuführen der gleichen Verbindungen ohne die Wirkstoffe der Zusammensetzung, d. h. ohne therapeutische Wirkungen.
  2. 2. Versuchsgruppe: Die Zusammensetzung, die Aufgabe der Erfindung ist, wird dieser Gruppe zugeführt.
Volunteers are selected with the consent of the guardian, who must be presented for the study, which is further explained below:
  1. 1. Placebo group: supplying the same compounds without the active ingredients of the composition, ie without therapeutic effects.
  2. 2. Experimental group: The composition object of the invention is supplied to this group.

Die Datenerfassung wurde gemäß den Standards zur medizinischen Forschung am Menschen, die dem Nürnberger Kodex, der Deklaration von Helsinki (1964), der Deklaration von Tokio (1975), Venedig (1983), Hongkong (1989), Sydney und der Zusatzrichtlinie, der Richtlinie 91/507/EWG, dem spanischen königlichen Erlass (R.D.) 561/1993, dem Übereinkommen über Menschenrechte und Biomedizin des Europarates (Offizielles Spanisches Gesetzblatt (BOE) 20-10-99) und dem geltenden Ethikkodex und professionellen medizinischen Standards entsprechen, ausgeführt.Data collection was conducted in accordance with the Human Medical Research Standards, the Nuremberg Code, the Declaration of Helsinki (1964), the Tokyo Declaration (1975), Venice (1983), Hong Kong (1989), Sydney and the Supplementary Directive 91/507 / EEC, the Spanish Royal Decree (RD) 561/1993, the Council of Europe Convention on Human Rights and Biomedicine (Official Spanish Law Gazette (BOE) 20-10-99) and the applicable code of ethics and professional medical standards.

Methodikmethodology

Beim abendlichen Zubettgehen des Kindes werden täglich insgesamt 12 oder 14 Tropfen auf ein oder zwei kleine Abschminktücher oder auf Watte getropft. Die kleinen Tücher werden auf den Nachttisch gelegt oder, wenn keiner verfügbar ist, den dem Kind nächstliegenden Ort, wobei die Schlafzimmertür fast geschlossen oder geschlossen ist (um deren Wirkung zu maximieren).When the child goes to bed in the evening, a total of 12 or 14 drops a day are dripped onto one or two small facial tissues or cotton wool. The small tissues are placed on the bedside table or, if none is available, the closest one to the child, with the bedroom door almost closed or closed (to maximize their effect).

Die Daten werden in einem Tagebuch gesammelt, in dem die Eltern die Tage aufschreiben, an denen die Probanden während der Nacht einen Harnabgang hatten und die ungefähre Menge (viel, mittel, wenig). Die Studie ist in drei Zeiträumen geplant:

  1. 1. 7 Tage vor Behandlungsbeginn (Placebo)
  2. 2. 7 Tage mit der Zusammensetzung, die Aufgabe der Erfindung ist, und
  3. 3. 7 Tage nach Absetzen der Zusammensetzung.
The data is collected in a diary in which the parents write down the days on which the subjects had a urine output during the night and the approximate amount (much, medium, little). The study is planned in three periods:
  1. 1. 7 days before the start of treatment (placebo)
  2. 2. 7 days with the composition, the object of the invention is, and
  3. 3. 7 days after discontinuation of the composition.

Insgesamt 3 Wochen Versuchsdurchführung gleichzeitig mit den beiden Gruppen (Placebo und Versuchsgruppe) ergaben die folgenden Ergebnisse. Als die Tagebücher der Probanden mit den Anmerkungen zu dem Auftreten des Bettnässens empfangen wurden, begann die Analysephase. Nach Analyse der 6 Datengruppen wurden bei der Verabreichung der Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, im Vergleich zum Placebo sehr günstige Ergebnisse erzielt, sodass bei der Placebogruppe nur zwei der Probanden mit dem Bettnässen aufhörten, während bei der Versuchsgruppe nicht weniger als 10 Probanden die Enuresis im Verlauf der Behandlungswoche und 7 von ihnen im Verlauf der folgende Woche kontrollierten.A total of 3 weeks trial simultaneously with the two groups (placebo and experimental group) gave the following results. When the diaries of the subjects were received with the comments on the occurrence of bedwetting, the analysis phase began. After analysis of the 6 data groups, administration of the composition which is the object of the present invention achieved very favorable results compared to placebo, so that in the placebo group only two of the subjects ceased to be bedwetting, while in the experimental group no less than 10 subjects quit monitored the enuresis during the course of the treatment week and 7 of them during the following week.

Mit den in der Versuchsgruppe erhaltenen Ergebnissen wird beobachtet, dass unter Bedingungen vor Behandlungsbeginn 100 % der Probanden ins Bett nässen und unter Bedingungen, welche die Zusammensetzung, welche die Aufgabe der Erfindung ist, anwenden, 20 % ins Bett nässen und 80 % das Bettnässen aufhörten. Folglich kann der Schluss gezogen werden, dass das Auftreten des Bettnässens in der Versuchsgruppe in Bezug auf die Placebogruppe erheblich abnahm.With the results obtained in the experimental group, it is observed that under pre-treatment conditions, 100% of the subjects wet the bed and, under conditions employing the composition which is the object of the invention, wet 20% into bed and 80% stopped the bedwetting , Consequently, it can be concluded that the incidence of bedwetting in the experimental group decreased significantly with respect to the placebo group.

Gemäß einer ersten wichtigen Aufgabe betrifft die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Harninkontinenz und/oder Enuresis, die mindestens 0,5 bis 20 Gew.% eines Gemisches aus Flavonoiden, 2 bis 20 Gew.% kondensierte Tannine oder Proanthocyanidine und 0,3 bis 60 Gew.% Gammaaminobuttersäure (GABA) bezogen auf die Gesamtzusammensetzung umfasst. Die Zusammensetzung umfasst mindestens 50 % eines Humulus-Lupulus-Extrakts. Die Flavonoide sind vorzugsweise Rutin.According to a first important object, the present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of urinary incontinence and / or enuresis, comprising at least 0.5 to 20% by weight of a mixture of flavonoids, 2 to 20% by weight of condensed tannins or proanthocyanidins and 0.3 to 60% by weight of gamma-amino butyric acid (GABA) based on the total composition. The composition comprises at least 50% of a humulus lupulus extract. The flavonoids are preferably rutin.

Insbesondere umfasst die Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, vorzugsweise Cholin als Acetylcholinvorläufer, einen Neurotransmitter, der eine wichtige Rolle bei den Lern- und Gedächtnisprozessen spielt. Cholin ist für die kardiovaskuläre und zerebrale Funktion von grundlegender Bedeutung und bildet nicht nur einen Teil des Acetylcholins, sondern auch des Phosphatidylcholins. Gleichzeitig trägt es zur Entwicklung der Zellmembran und zur Verschiebung von Lipiden und Nährstoffen zwischen den Zellen bei.In particular, the composition object of the present invention preferably comprises choline as the acetylcholine precursor, a neurotransmitter that plays an important role in the learning and memory processes. Choline is essential for cardiovascular and cerebral function and forms not only a part of acetylcholine, but also of phosphatidylcholine. At the same time it contributes to the development of the cell membrane and the shifting of lipids and nutrients between the cells.

Gemäß einem weiteren Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Harninkontinenz und/oder Enuresis, welche die folgenden in Gewichtsprozent ausgedrückten Komponenten umfasst, sodass die individuellen Werte der Prozentsätze der verschiedenen Komponenten der Zusammensetzung so sind, dass die Gesamtmenge der Zusammensetzung niemals 100 % übersteigt:

  • - 50 - 75 % Humulus-Lupulus-Extrakt,
  • - 2 % ätherischer Humulus-Lupulus-Ölextrakt,
  • - 20 - 50 % Süßmandelöl,
  • - 0,1 - 0,5 % Tocopherylacetat und
  • - 0,1 - 0,2 % Ascorbylpalmitat.
In a further aspect, the present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of urinary incontinence and / or enuresis comprising the following components expressed in weight percent such that the individual values of the percentages of the various components of the composition are such that the total amount of the composition is never 100 % exceeds:
  • - 50 - 75% Humulus lupulus extract,
  • - 2% Humulus lupulus essential oil extract,
  • - 20 - 50% sweet almond oil,
  • - 0.1 - 0.5% tocopheryl acetate and
  • - 0.1 - 0.2% ascorbyl palmitate.

Gemäß einem weiteren Aspekt wird die Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, in Form einer inhalierbaren Flüssigkeit, von Pflaster, Tablette, Kapsel, Injektionsmittel und/oder Gel verabreicht.In a further aspect, the composition which is the object of the present invention is administered in the form of an inhalable liquid, plaster, tablet, capsule, injectable and / or gel.

Gemäß einem weiteren wesentlichen Aspekt ist die Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis bei Kindern 50 mg pro kg Körpergewicht beträgt.According to another essential aspect, the composition which is the object of the present invention is characterized in that the dose in children is 50 mg per kg of body weight.

Gemäß einem weiteren wesentlichen Aspekt ist die Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, dadurch gekennzeichnet, dass die Dosis bei Erwachsenen zwischen 10 und 4 000 mg pro Tag für eine erwachsene Person liegt.According to another essential aspect, the composition which is the object of the present invention is characterized in that the adult dose is between 10 and 4,000 mg per day for an adult.

Gemäß einem weiteren wesentlichen Aspekt ist die Zusammensetzung, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosierungsintervall bei Erwachsenen von 100 mg dreimal täglich bis zu 1 000 mg viermal täglich reicht.According to another essential aspect, the composition which is the object of the present invention is characterized in that the dosage interval in adults ranges from 100 mg three times daily to 1,000 mg four times daily.

Gemäß einem weiteren wesentlichen Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung ein Arzneimittel zur Behandlung von Harninkontinenz und/oder Enuresis, das die Zusammensetzung umfasst, die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, sowie die Verwendung dieser Zusammensetzung zur Behandlung von Harninkontinenz und/oder oder Enuresis, insbesondere für Enuresis und Inkontinenz bei Kindern und Erwachsenen.According to a further essential aspect, the present invention relates to a medicament for the treatment of urinary incontinence and / or enuresis, which comprises the composition which is the object of the present invention, as well as the use of this composition for the treatment of urinary incontinence and / or or enuresis, in particular for enuresis and incontinence in children and adults.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • WO 9209560 [0031]WO 9209560 [0031]
  • WO 9323383 [0031]WO 9323383 [0031]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

  • Hattori T., Drug treatment of urinary incontinence. Drugs of Today, 1998, 34, (2): 125-138 [0009]Hattori T., Drug treatment of urinary incontinence. Drugs of Today, 1998, 34, (2): 125-138 [0009]
  • Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78: 602-606 [0013]Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78: 602-606 [0013]
  • Gepertz S, Neveus T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171:2607-2610 [0014]Gepertz S, Neveus T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171: 2607-2610 [0014]
  • Varley CK. Sudden death of a child treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10:321-325 [0014]Varley CK. Sudden death of a child being treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10: 321-325 [0014]
  • Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementary and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18 [0015]Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementary and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18 [0015]

Claims (5)

Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in der Aromatherapie bei der Behandlung von Harninkontinenz und/oder Enuresis, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens 50 % eines Humulus-Lupulus-Extrakts umfasst, der 0,5 bis 20 Gew.% einer Mischung von Flavonoiden, 2 bis 20 Gew.% kondensierte Tannine oder Proanthocyanidine und 0,3 bis 60 Gew.% Gammaaminobuttersäure (GABA) bezogen auf die gesamte Zusammensetzung umfasst.A pharmaceutical composition for use in aromatherapy in the treatment of urinary incontinence and / or enuresis, characterized in that it comprises at least 50% of a humulus lupulus extract comprising 0.5 to 20% by weight of a mixture of flavonoids, 2 to 20 % By weight of condensed tannins or proanthocyanidins and 0.3 to 60% by weight of gamma-amino butyric acid (GABA) based on the total composition. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Flavonoide vorzugsweise Rutin sind.Composition after Claim 1 , characterized in that the flavonoids are preferably rutin. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie zusätzlich Vitamin E und B umfasst.Composition after Claim 1 , characterized in that it additionally comprises vitamin E and B. Zusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Vitamin B Cholin ist.Composition after Claim 3 , characterized in that the vitamin B is choline. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie die folgenden in Gewichtsprozent ausgedrückten Komponenten umfasst, sodass die individuellen Werte der Prozentsätze der verschiedenen Komponenten der Zusammensetzung so sind, dass die Gesamtmenge der Zusammensetzung niemals 100 % übersteigt: - 2 % ätherischer Humulus-Lupulus-Ölextrakt, - 20 - 50 % Süßmandelöl, - 0,1 - 0,5 % Tocopherylacetat und - 0,1 - 0,2 % Ascorbylpalmitat.Composition after Claim 1 characterized in that it comprises the following components expressed in weight percent such that the individual values of the percentages of the various components of the composition are such that the total amount of the composition never exceeds 100%: - 2% Humulus lupulus essential oil extract, - 20% - 50% sweet almond oil, - 0.1 - 0.5% tocopheryl acetate and - 0.1 - 0.2% ascorbyl palmitate.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992009560A1 (en) 1990-11-27 1992-06-11 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment
WO1993023383A1 (en) 1992-05-20 1993-11-25 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992009560A1 (en) 1990-11-27 1992-06-11 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment
WO1993023383A1 (en) 1992-05-20 1993-11-25 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78: 602-606
Gepertz S, Neveus T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171:2607-2610
Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementary and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18
Hattori T., Drug treatment of urinary incontinence. Drugs of Today, 1998, 34, (2): 125-138
Varley CK. Sudden death of a child treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10:321-325

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