DE202011108434U1

DE202011108434U1 - Fillable reservoir systems

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Publication number: DE202011108434U1
Application number: DE201120108434
Authority: DE
Original assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Current assignee: LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date: 2011-11-18
Filing date: 2011-11-18
Publication date: 2012-01-05
Anticipated expiration: 2021-11-19

Abstract

Mit flüssigen oder gelförmigen Arzneimittelzubereitungen befüllbares Abgabesystem zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen, das
– einen Backing Layer (1),
– ggf. eine Kleberschicht (10),
– ggf. eine Schaumschicht (8),
– eine Kleberschicht (2),
– eine Kleberschicht (3),
– ggf. eine weitere Schaumschicht (9),
– ggf. eine Kleberschicht (11),
– eine Membran (4),
– eine Kleberschicht (5) und
– einen Release Liner (6) aufweist,
wobei die Kleberschichten (10), (2), (3), (11), (5) und die Schaumschichten (8), (9) jeweils eine lochförmige Ausstanzung (12) aufweisen, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen den Kleberschichten (2) und (3) eine nach dem Befüllen des Abgabesystems entnehmbare Befüllvorrichtung (7) angeordnet ist und das Abgabesystem nach dem Entnehmen der Befüllvorrichtung (7) zwischen den Kleberschichten (2) und (3) haftklebend verschließbar ist.Dispensing system for the transdermal administration of active substances which can be filled with liquid or gel pharmaceutical preparations,
A backing layer (1),
If necessary, an adhesive layer (10),
- If necessary, a foam layer (8),
An adhesive layer (2),
An adhesive layer (3),
If necessary, a further foam layer (9),
If necessary, an adhesive layer (11),
A membrane (4),
An adhesive layer (5) and
Having a release liner (6),
wherein the adhesive layers (10), (2), (3), (11), (5) and the foam layers (8), (9) each have a hole-shaped cut-out (12), characterized in that between the adhesive layers (2 ) and (3) a filling device (7) which can be removed after filling the dispensing system is arranged and the dispensing system can be closed by adhesive bonding between the adhesive layers (2) and (3) after removal of the filling device (7).

Description

Wenn sich eine Wirkstoffpenetration durch die Haut nicht oder nur sehr schwierig in einer transdermalen Matrix-Zubereitung realisieren lässt, ist es möglicherweise notwendig oder unabdingbar, den Wirkstoff in eine flüssige Lösung zu überführen (beispielsweise in organischen Lösemitteln oder flüssigen Enhancern). Eine solche Wirkstofflösung kann oft nicht in die transdermale Matrix-Zubereitung eingearbeitet werden, da dann die Wirkungsweise verloren gehen würde. Zusätzlich enthält eine wirkstoffhaltige Lösung in vielen Fällen mindestens eine flüchtige Komponente, so dass eine Trocknung bei einer erhöhten Temperatur (wie es bei einer transdermalen Matrix-Zubereitung nach dem Beschichtungsvorgang der Fall ist) kein geeignetes Verfahren ist. Ein Trocknung bei erhöhter Temperatur kann auch für thermolabile Wirkstoffe, wie Peptide ungeeignet sein.If drug penetration through the skin is not or only very difficult to realize in a transdermal matrix preparation, it may be necessary or essential to convert the drug to a liquid solution (for example, in organic solvents or liquid enhancers). Such a drug solution can often not be incorporated into the transdermal matrix preparation, since then the mode of action would be lost. In addition, an active ingredient-containing solution in many cases contains at least one volatile component, so that drying at an elevated temperature (as is the case with a transdermal matrix preparation after the coating process) is not a suitable method. Drying at elevated temperature may also be unsuitable for thermolabile agents such as peptides.

Reservoirsysteme bieten hingegen die Möglichkeit, die wirkstoffhaltige Lösung zu speichern und über eine Sperrschicht (z. B. eine Membran) an die Haut abzugeben. Der Wirkstofffluss lässt sich bequem und zielorientiert mit der Art der Sperrschicht (z. B. Beschaffenheit, Porengröße) einstellen. Auch gibt ein Reservoirsystem die Möglichkeit, im Rahmen einer Machbarkeits-Studie schnelle und Wirkstoffverlust optimierte Versuche durchzuführen (z. B. Prüfung der Permeationseigenschaften oder Hautverträglichkeit in präklinischen Studien). Dafür sollte sich das Reservoirsystem nach der Fertigung einfach und präzise mit einer wirkstoffhaltigen flüssigen oder gelförmigen Wirkstoffzubereitung befüllen lassen, ohne einen Einstich durch eine Injektionsnadel zu hinterlassen.In contrast, reservoir systems offer the possibility of storing the solution containing the active substance and delivering it to the skin via a barrier layer (eg a membrane). The active ingredient flow can be adjusted conveniently and goal-oriented with the type of barrier layer (eg, texture, pore size). A reservoir system also offers the possibility of carrying out rapid and loss-optimized trials in the context of a feasibility study (eg testing the permeation properties or skin tolerance in preclinical studies). For this, the reservoir system after manufacture should be able to be filled easily and precisely with a liquid or gel-containing active substance preparation containing active ingredient, without leaving a puncture with an injection needle.

Bisher hat man sich bei solchen Studien in der folgenden Weise beholfen:
In ein bekanntes Membran-Reservoirsystem mit Kleberand wird die wirkstoffhaltige Lösung mittels einer Spritze injiziert. Dabei wird die Kanüle der Spritze durch den Backing Layer gestoßen und der Inhalt zwischen Membran und Backing Layer in den Reservoirbereich injiziert. Über eine Membran wird die wirkstoffhaltige Lösung freigesetzt. Dieses System hat mehrere Nachteile: Das Einführen der Kanüle kann zur Beschädigung der Membran führen, für ungeübte Anwender ergibt das eine sehr hohe Ausfallrate.So far, such studies have been accomplished in the following ways:
In a known membrane reservoir system with adhesive edge, the drug-containing solution is injected by means of a syringe. The cannula of the syringe is pushed through the backing layer and the contents between membrane and backing layer are injected into the reservoir area. The active substance-containing solution is released via a membrane. This system has several drawbacks: inserting the cannula can damage the membrane, resulting in a very high failure rate for inexperienced users.

Das Einstichloch der Kanüle muss abgedichtet werden.The puncture hole of the cannula must be sealed.

Das System ist mit kleinen Reservoiren nur schwer herzustellen bzw. zu befüllen.The system is difficult to produce or fill with small reservoirs.

Bei der sogenannten „Hill Top Chamber” wird die wirkstoffhaltige Lösung auf ein Vlies oder ähnliches aufgetragen. Dies hat den Vorteil, dass die wirkstoffhaltige Lösung direkt auf oder in die Haut einwirken kann. Aber auch hier ergeben sich Nachteile:
Das System ist nicht geschlossen. Es kann zu einer Verschleppung der wirkstoffhaltigen Lösung kommen (z. B. über den Kleberand, oder ganz außerhalb des Systems) oder flüchtige Bestandteile können entweichen, bevor das System appliziert wird.In the so-called "Hill Top Chamber", the active ingredient-containing solution is applied to a fleece or the like. This has the advantage that the active ingredient-containing solution can act directly on or into the skin. But there are also disadvantages here:
The system is not closed. It can lead to a carryover of the drug-containing solution (eg over the adhesive edge, or completely outside the system) or volatile components can escape before the system is applied.

Die homogene Verteilung ist durch die Eigenschaften des Vlieses nicht gewährleistet.The homogeneous distribution is not guaranteed by the properties of the fleece.

Es gibt keine Kontrolle der Wirkstofffreigabe durch beispielsweise eine Membran.There is no control of drug release by, for example, a membrane.

Das System ist wenig variabel hinsichtlich der Größe.The system is not very variable in size.

Die Absorptionseffekte des Wirkstoffs an das Vlies müssen vorab untersucht werden.The absorption effects of the active substance on the fleece must be examined in advance.

Oft ist eine Sekundärfixierung bei präklinischen Studien notwendig.Often secondary fixation is necessary in preclinical studies.

Die genaue Dosierung kann aufgrund der geringen Größe problematisch sein.The exact dosage can be problematic due to the small size.

Bei der sogenannten „Finn Top Chamber” wird schließlich die wirkstoffhaltige Lösung direkt auf die Aluminiumschale gefüllt und anschließend mit einem klebenden Überpflaster auf die Haut appliziert. Dies hat den Vorteil, dass die wirkstoffhaltige Lösung direkt auf oder in die Haut einwirken kann. Hier ergeben sich aber auch u. a. die folgenden Nachteile:
Das System besitzt keine Komponente, welche die Lösung aufnehmen kann, so ist auch eine verlustfreie Applikation nicht einfach.Finally, in the so-called "Finn Top Chamber", the active ingredient-containing solution is filled directly onto the aluminum tray and then applied to the skin with an adhesive over-plaster. This has the advantage that the active ingredient-containing solution can act directly on or into the skin. But here are the following disadvantages:
The system has no component that can accommodate the solution, so a lossless application is not easy.

Aus der DE 20 2006 000 662 U1 sind bereits wiederbefüllbare Abgabesysteme zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen bekannt, die in ihrer Deckschicht eine wiederbefüllbare Befüllstelle in Form eines selbstabdichtenden Streifens aus Kautschuk oder eines Luer-Anschlusses aufweisen.From the DE 20 2006 000 662 U1 already refillable delivery systems for the transdermal administration of drugs are known, which have in their top layer a refillable filling in the form of a self-sealing strip of rubber or a Luer connection.

Weiterhin sind aus der WO 2010/005680 A2 transdermale lokalanestätische Pflaster bekannt, die auf Ihrer Oberseite mit wiederverschließbaren Injektionsanschlüssen versehen sind.Furthermore, from the WO 2010/005680 A2 Transdermal local anesthetic patches are known, which are provided on their top with resealable injection ports.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, ein Reservoirsystem zu entwickeln, das eine verschließbare Injektionsöffnung besitzt und das nach dem Verschluss ein vollständig geschlossenes System bildet, welches die wirkstoffhaltige Lösung nur über eine Membran oder ähnliches abgeben kann. Es sollte nach seiner Fertigung von einer fremden Person an einem anderen Ort nach Anleitung leicht befüllbar sein, ohne dass das Reservoirsystem und insbesondere dessen Membran durch die Injektionsnadel beschädigt wird. Dies ist besonders hilfreich in der Frühphase von klinischen Studien, wo unzureichend Stabilitätsdaten der Wirkstoffzubereitung vorliegen. The object of the present invention was to develop a reservoir system which has a closable injection opening and, after closure, forms a completely closed system which can deliver the active substance-containing solution only via a membrane or the like. It should be easily fillable after its manufacture by a stranger in another location according to instructions, without the reservoir system and in particular its membrane is damaged by the injection needle. This is particularly helpful in the early stages of clinical trials where there is insufficient stability data of the drug preparation.

Es wurde nun ein neues Reservoirsystem gefunden, das oben durch einen durchgehenden Backing Layer (Deckschicht) abgeschlossen ist. Seine Farbe, Dicke und Material sind variabel und können an die Erfordernisse angepasst werden. Unter dem Backing Layer befinden sich mindestens zwei Kleberinge, welche ein Loch in Größe des Reservoirs besitzen. Zwischen diesen Kleberingen befindet sich beispielsweise ein gefalteter, silikonisierter Papierstreifen oder auch Röhrchen aus unterschiedlichen Materialien, Kanülen, Braunülen oder dergleichen, welche dem Befüllen mittels einer Spritze dienen und anschließend restlos entfernt werden können, um die Kleberinge an der Injektionsstelle dicht zu verschließen. Wie in 2 zu sehen ist, können sich zwischen Backing Layer und Membran zusätzlich beispielsweise Schaumringe befinden, die ebenfalls ein Loch in Größe des Reservoirs besitzen. Auf diese Weise kann das Reservoir-Volumen vergrößert und gleichzeitig die Freisetzungsfläche gleich gehalten werden. Die unterhalb von den Kleberingen befindliche Membran ist wieder durchgängig und schließt die Reservoirkammer ab. Darunter befindet sich noch ein weiterer Klebering mit Loch in Reservoirgröße, damit das Reservoirsystem selbstklebend appliziert werden kann. Der Release Liner (wiederabziehbare Schutzschicht) ist dabei die unterste Schichte des Systems.A new reservoir system has now been found, which is closed at the top by a continuous backing layer. Its color, thickness and material are variable and can be adapted to the requirements. Under the backing layer are at least two adhesive rings, which have a hole in size of the reservoir. Between these adhesive rings is, for example, a folded, siliconized paper strip or tubes made of different materials, cannulas, Braunülen or the like, which serve filling by means of a syringe and can then be completely removed to seal the adhesive rings at the injection site tight. As in 2 can be seen, in addition, for example, between the backing layer and membrane foam rings are located, which also have a hole in size of the reservoir. In this way, the reservoir volume can be increased while keeping the release area the same. The membrane located below the adhesive rings is again continuous and closes off the reservoir chamber. Underneath there is another adhesive ring with hole in reservoir size, so that the reservoir system can be applied self-adhesive. The Release Liner (removable protective layer) is the lowest layer of the system.

Diese Reservoirsysteme können in einem großen Spektrum an verschiedenen Größen und Formen hergestellt werden (Wahl der Materialien in Abhängigkeit vom Wirkstoff). Es handelt sich hier um ein geschlossenes System, welches dennoch über den Injektionsbereich nachträglich einfach befüllt (ohne den Backing Layer zu beschädigen) und im Anschluss dicht verschlossen werden kann. Über eine Membran kann der Wirkstofffluss genau eingestellt werden. Ebenso können diese Systeme leicht mit anderen Komponenten, wie beispielsweise Mikronadeln (kombiniert mit z. B. druckerzeugenden Hilfsmitteln) oder anderen aktiven Systemen kombiniert werden. Aufgrund der einfachen Applikation der/des wirkstoffhaltigen Lösung/Gels (beispielsweise unmittelbar vor Anwendung in einer präklinischen oder klinischen Studie) können aufwendige und langwierige Stabilitätsstudien vermieden werden.These reservoir systems can be manufactured in a wide range of different sizes and shapes (choice of materials depending on the active ingredient). This is a closed system, which nevertheless easily fills the injection area (without damaging the backing layer) and can then be tightly sealed. The active substance flow can be precisely adjusted via a membrane. Likewise, these systems can be easily combined with other components, such as microneedles (combined with, for example, pressure-generating aids) or other active systems. Due to the simple application of the active substance-containing solution / gel (for example immediately before use in a preclinical or clinical study), costly and lengthy stability studies can be avoided.

Die Erfindung betrifft daher ein mit flüssigen oder gelförmigen Arzneimittelzubereitungen befüllbares Abgabesystem zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen, das

– einen Backing Layer (1),
– ggf. eine Kleberschicht (10),
– ggf. eine Schaumschicht (8),
– eine Kleberschicht (2),
– eine Kleberschicht (3),
– ggf. eine weitere Schaumschicht (9),
– ggf. eine Kleberschicht (11),
– eine Membran (4),
– eine Kleberschicht (5) und
– einen Release Liner (6) aufweist,

wobei die Kleberschichten (10), (2), (3), (11), (5) und die Schaumschichten (8), (9) jeweils eine lochförmige Ausstanzung (12) aufweisen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass zwischen den Kleberschichten (2) und (3) eine nach dem Befüllen des Abgabesystems entnehmbare Befüllvorrichtung (7) angeordnet ist und das Abgabesystem nach dem Entnehmen der Befüllvorrichtung (7) zwischen den Kleberschichten (2) und (3) haftklebend verschließbar ist.The invention therefore relates to a delivery system for the transdermal administration of active substances that can be filled with liquid or gelatinous pharmaceutical preparations

- a backing layer ( 1 )
- if necessary, an adhesive layer ( 10 )
- if necessary, a foam layer ( 8th )
An adhesive layer ( 2 )
An adhesive layer ( 3 )
- if necessary, another foam layer ( 9 )
- if necessary, an adhesive layer ( 11 )
A membrane ( 4 )
An adhesive layer ( 5 ) and
- a release liner ( 6 ) having,

the adhesive layers ( 10 ) 2 ) 3 ) 11 ) 5 ) and the foam layers ( 8th ) 9 ) each have a hole-shaped cut ( 12 ), characterized in that between the adhesive layers ( 2 ) and ( 3 ) a removable after filling the delivery system filling device ( 7 ) is arranged and the dispensing system after removing the filling device ( 7 ) between the adhesive layers ( 2 ) and ( 3 ) is adhesively sealable.

Bei der Befüllvorrichtung (7) handelt es sich vorzugsweise um einen gefalteten, einseitig oder beidseitig dehäsiv beschichteten Streifen aus Kunststoff oder Papier, ein Kunststoff- oder Metallröhrchen oder eine Kanüle, insbesondere um einen einseitig oder beidseitig silikon- oder fluorpolymerbeschichteten Papierstreifen oder eine in gleicher Weise beschichtete Kunstofffolie handelt, wobei der Streifen oder die Folie dreifach gefaltet sind, dass diese mit ihrer beschichteten Seite mit den Kleberschichten (2) und (3) in Kontakt kommen (damit hegen vier Schichten übereinander). Der gefaltete Streifen oder die gefaltete Folie weist von der Seite gesehen etwa die Form eines um 90° gedrehten Großbuchstabens „M” auf, wobei dessen mittlerer spitzer Winkel von der Ausstanzung (12) wegzeigt.In the filling device ( 7 ) is preferably a folded, single-sided or double-sidedly coated adhesive strip of plastic or paper, a plastic or metal tube or a cannula, in particular a one-sided or double-sided silicone- or fluoropolymer-coated paper strip or a similarly coated Kunstofffieie, said the strip or the film are folded in triplicates so that with their coated side with the adhesive layers ( 2 ) and ( 3 ) come into contact with each other (four layers are on top of each other). The folded strip or the folded film has approximately the shape of a rotated by 90 ° capital letter "M" seen from the side, wherein the mean acute angle of the punched ( 12 ) pointing away.

Bevorzugte Papiere weisen ein Flächengewicht von 40 bis 300 g/m², vorzugsweise 80 bis 110 g/m², insbesondere 90 bis 100 g/m² auf. Die Breite der Streifen oder die Folien beträgt 20 bis 50%, vorzugsweise 25 bis 45%, insbesondere 30 bis 40% der Breite der Ausstanzung (12).Preferred papers have a basis weight of 40 to 300 g / m ² , preferably 80 to 110 g / m ² , in particular 90 to 100 g / m ² . The width of the strips or the films is 20 to 50%, preferably 25 to 45%, in particular 30 to 40% of the width of the punched out ( 12 ).

Bevorzugte Kleber für die Kleberschichten sind insbesondere Haftkleber.Preferred adhesives for the adhesive layers are in particular pressure-sensitive adhesives.

Als Kleber erweisen sich Silikon-, Acrylat-, oder Polyisobutylen(PIB)-Klebemittel als geeignet, des weiteren können auch vernetzte Copolymere von Dimethylaminoethylmethacrylat und einem Alkyl-acrylat oder Gemische aus 2-Cyanoacrylat und Dimethylmethylenmalonat verwendet werden. Als weitere Beispiele können auch Ester von α-Cyanoacrylsäure, Klebemittel auf Basis eines hydrokolloidalen Gummis, Silikonklebemittel für den medizinischen Bereich oder vernetztes Dextran genannt werden. Ein geeigneter Kleber ist, in Abhängigkeit von der wirkstoffhaitigen Lösung, beispielsweise Duro-Tak^® 387-2051.As adhesives, silicone, acrylate, or polyisobutylene (PIB) adhesives prove to be suitable, furthermore, crosslinked copolymers of dimethylaminoethyl methacrylate and an alkyl acrylate or mixtures of 2-cyanoacrylate and Dimethylmethylenemalonate can be used. As other examples, esters of α-cyanoacrylic acid, hydrocolloidal rubber-based adhesives, medical grade silicone adhesives or cross-linked dextran may also be cited. A suitable adhesive is, depending on the active ingredient-containing solution, such as Duro-Tak ^® 387-2051.

Bei den optionalen (8) und (9) Schaumschichten handelt es sich beispielsweise um Schichten eines geschlossenzelligen Kunststoffschaums, vorzugsweise Polyethylenschaum. Geeignet ist beispielsweise CoTran^® 9764 von 3M.In the optional ( 8th ) and ( 9 Foam layers are, for example, layers of a closed-cell plastic foam, preferably polyethylene foam. Suitable CoTran ^® 9764, for example, from 3M.

Die optionalen Schaumschichten (8) und (9) sind beispielsweise 0,5 bis 1,3 mm, vorzugsweise 0,7 bis 1,1 mm, insbesondere 0,8 bis 1 mm dick.The optional foam layers ( 8th ) and ( 9 ) are, for example, 0.5 to 1.3 mm, preferably 0.7 to 1.1 mm, in particular 0.8 to 1 mm thick.

Die Membran (4) ist vorzugsweise semipermeabel ausgebildet. Sie ist vorzugsweise eine Folie bestehend aus einem Material ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polyolefine, Polytetramethylen-etherterephthalat, Polyisopren, Polyacrylnitril, Ethylen-Propylen-Copolymere, Ethylen-vinylacetat-Copolymere oder andere Copolymere aus Ethylen-Vinyl-methylacetat, Ethylen-Vinyl-ethylacetat, Ethylen-Vinyl-propylacetat oder Kombinationen davon. Geeignet ist beispielsweise Solupor^® 10P05A.The membrane ( 4 ) is preferably semipermeable. It is preferably a film consisting of a material selected from the group consisting of polyolefins, polytetramethylene ether terephthalate, polyisoprene, polyacrylonitrile, ethylene-propylene copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers or other copolymers of ethylene-vinyl-methyl acetate, ethylene-vinyl-ethyl acetate , Ethylene-vinyl-propyl acetate or combinations thereof. A suitable example is Solupor ^® 10P05A.

Der Backing Layer (1) ist vorzugsweise eine Folie bestehend aus einem Material ausgewählt aus der Gruppe umfassend Polyethylen, Laminate aus Polyethylen und Polyester, Laminate aus Polyethylen und einem Polyester-polyethylen-terephthalat, mit Silikon behandelte Polymere, wie etwa mit Silikon behandeltes Polyalkylen-terephthalat, oder Kombinationen davon. Ein geeigneter Backing Liner ist beispielsweise Scotchpak^® 9732.The backing layer ( 1 ) is preferably a film consisting of a material selected from the group consisting of polyethylene, laminates of polyethylene and polyester, laminates of polyethylene and a polyester-polyethylene terephthalate, silicone-treated polymers such as silicone-treated polyalkylene terephthalate, or combinations thereof , A suitable backing liner is for example Scotchpak ^® 9732nd

Die erfindungsgemäßen Abgabesysteme können zur Kombination mit Mikronadeln oder anderen aktiven Systemen vorgesehen sein.The delivery systems of the invention may be provided for combination with microneedles or other active systems.

Die Erfindung wird nun im folgenden anhand der beiliegenden Figuren näher erläutert. Es zeigen dabei:The invention will now be explained in more detail below with reference to the accompanying figures. It shows:

1 eine schematische Darstellung eines befüllbaren Reservoirsystems in der Seitenansicht mit dem Backing Layer (1), den Kleberschichten (2), (3), der Membran (4), der hautseitigen Kleberschicht (5), dem Release Liner (6) und der Befüllvorrichtung (7). 1 a schematic representation of a fillable reservoir system in the side view with the backing layer ( 1 ), the adhesive layers ( 2 ) 3 ), the membrane ( 4 ), the skin-side adhesive layer ( 5 ), the release liner ( 6 ) and the filling device ( 7 ).

2 eine schematische Darstellung einer weiteren Ausführungsform eines befüllbaren Reservoirsystems in der Seitenansicht mit dem Backing Layer (1), der Kleberschicht (10), der Schaumschicht (8). den Kleberschichten (2), (3), der Schaumschicht (9), der Kleberschicht (11), der Membran (4), der hautseitigen Kleberschicht (5), dem Release Liner (6) und der Befüllvorrichtung (7). 2 a schematic representation of another embodiment of a fillable reservoir system in the side view with the backing layer ( 1 ), the adhesive layer ( 10 ), the foam layer ( 8th ). the adhesive layers ( 2 ) 3 ), the foam layer ( 9 ), the adhesive layer ( 11 ), the membrane ( 4 ), the skin-side adhesive layer ( 5 ), the release liner ( 6 ) and the filling device ( 7 ).

3 eine schematische Darstellung eines befüllbaren Reservoirsystems in der Draufsicht mit dem Backing Layer (1), der Befüllvorrichtung (7) und der Reservoirkammer (12). 3 a schematic representation of a fillable reservoir system in plan view with the backing layer ( 1 ), the filling device ( 7 ) and the reservoir chamber ( 12 ).

4 eine schematische Darstellung der Faltung des einseitig silikonisierten Papierstreifen in Form eines liegenden Buchstabens „M”, wobei (13) die silikonisierte Seite ist. 4 a schematic representation of the folding of the one-sided siliconized paper strip in the form of a lying letter "M", wherein ( 13 ) is the siliconized side.

5 schematisch das Zusammensetzen der Ausführungsform gemäß 1 mit einer Befüllvorrichtung (7) gemäß 4. 5 schematically the composition of the embodiment according to 1 with a filling device ( 7 ) according to 4 ,

Es soll bemerkt werden, dass die einzelnen Bestandteile des erfindungsgemäßen Abgabesystems in den 1 bis 5 aus Gründen der leichteren Darstellbarkeit nicht maßstabsgetreu zueinander abgebildet sind. So werden etwa die einzelnen Schichten in der Praxis dünner sein als in den 1 bis 5 dargestellt.It should be noted that the individual components of the delivery system according to the invention in the 1 to 5 are not drawn to scale to each other for ease of presentation. For example, the individual layers will be thinner in practice than in the others 1 to 5 shown.

Die folgenden Beispiele sollen der Illustration der Erfindung dienen, ohne dass diese darauf beschränkt wäre.The following examples are intended to illustrate the invention without it being limited thereto.

HerstellungsbeispielPreparation example

Herstellung eines 20 cm² großen befüllbaren Reservoirsystems im LaborProduction of a 20 cm ² fillable reservoir system in the laboratory

a) Herstellung der Komponente „Laminatstanzling mit Backing Layer”a) Production of the Component "Laminate Punch with Backing Layer"

Man stellt aus Duro-Tak^® 387-2051 ein Laminat her, aus dem man ein 5 cm² großes Loch mittig ausstanzt und das man anschließend mit Backing Layer Scotchpak^® 9732 kaschiert.Is prepared from Duro-Tak ^® forth 387-2051 a laminate from which one punching out a 5 cm ² large hole in the middle and is then laminated to backing layer Scotchpak ^® 9,732th

b) Herstellung der Komponente „Laminatstanzling mit Membran”b) Production of the Component "Laminated Punch with Membrane"

Man stellt aus Duro-Tak^® 387-2051 ein Laminat her, aus dem man ein 5 cm² großes Loch mittig ausstanzt und das man anschließend mit der Membran Solupor^® 10P05A kaschiert.Is prepared from Duro-Tak ^® 387-2051 forth a laminate from which by punching a 5 cm ² large hole in the center and is then laminated with the membrane Solupor 10P05A ^®.

c) Herstellung der Komponente „Laminatstanzling Release Liner”c) Production of the component "laminate punching release liner"

Man stanzt aus dem Klebelaminat bestehend aus Duro-Tak^® 387-2051 ein 5 cm² großes Loch mittig aus und kaschiert es mit der Release Liner Folie PET 100 μm AL1 AB2.Is punched out of the adhesive laminate consisting of Duro-Tak ^® 387-2051, a 5 cm ² hole in the middle large and laminated it with the release liner film PET 100 microns AL1 AB2.

d) Ausstanzen der 20 cm² großen Muster d) punching the 20 cm ² large pattern

Aus den gemäß a) bis c) hergestellten Streifen werden um das 5 cm² große Loch jeweils mittig 20 cm² grolle Muster ausgestanzt.From the strips produced according to a) to c) are punched out around the 5 cm ² hole each centrally 20 cm ² roll pattern.

e) Vorbereiten der silikonisierten Papierstreifene) Prepare the siliconized paper strips

Aus dem Papier werden nun Streifen in 100 mm Länge und ca. 8 mm Breite geschnitten. Die Streifen werden in der Mitte gefaltet, die silikonisierte Seite nach innen. Die offenen Enden werden wieder nach Außen gefaltet, so dass ein Stück der silikonisierten Seite außen ist.Strips 100 mm in length and 8 mm in width are cut from the paper. The strips are folded in the middle, the siliconized side inside. The open ends are folded outwards again so that a piece of the siliconized side is outside.

f) Zusammenfügen der Komponentenf) Assembly of the components

Man fügt die gemäß a) bis c) hergestellten und jeweils gemäß d) ausgestanzten Komponenten zusammen, wobei der gemäß e) vorbereitete Papierstreifen zwischen die Komponente „Laminatstanzling mit Backing Layer” und die Komponente „Laminatstanzling mit Membran” wie aus 5 ersichtlich ist gelegt wird, Das gefaltete silikonisierte Stück wird dabei so auf den Kleber gelegt, dass es etwa 1 mm in die klebefreie Mitte hineinragt.The components produced according to a) to c) and punched out in each case according to d) are added together, the paper strip prepared according to e) between the component "laminate punching with backing layer" and the component "laminate punching with membrane" as from 5 The folded siliconized piece is placed on the adhesive so that it protrudes about 1 mm into the tack-free center.

Die Muster werden oben und unten mit 50 × 50 mm großem Papier mit der silikonisierten Seite abgedeckt und in die Dreirandsiegelbeutel 102 × 102 mm eingesiegelt.The patterns are covered with the siliconized side at the top and bottom with 50 x 50 mm paper and sealed in the three-ply bag 102 x 102 mm.

Anwendungsbeispielexample

Das Reservoirsystem wird dem Beutel entnommen und es werden etwa 1–2 mm vom Ende des aus dem System herausragenden geschlossenen Papierstreifen abgeschnitten. Der Streifen wird nun auseinandergefaltet, und die Befüllvorrichtung damit geöffnet. Nun wird die Kanüle einer Injektionsspritze durch die entstandene Öffnung in das Reservoirsystem geführt. Es können nun maximal 1200 μl der aktiven Lösung/Suspension in das Reservoirsystem injiziert werden. Anschließend wird die Kanüle herausgezogen und die Öffnung durch Zusammendrücken mit Daumen und Fingern verschlossen. Man kann nun die Papierstreifen mit der anderen Hand herausziehen und das Reservoir durch Zusammenpressen mit Daumen und Fingern endgültig haftklebend verschließen. Das System ist nach Entfernen des Release Liners anwendungsfertig und kann auf die Haut geklebt oder auf einem Mikronadelsystem installiert werden.The reservoir system is removed from the bag and about 1-2 mm are cut off from the end of the closed paper strip protruding from the system. The strip is then unfolded and the filling device is opened. Now, the cannula of a syringe is passed through the resulting opening in the reservoir system. A maximum of 1200 μl of the active solution / suspension can now be injected into the reservoir system. Then the cannula is pulled out and the opening is closed by squeezing it with your thumb and fingers. You can now pull out the paper strips with the other hand and finally seal the reservoir by pressing it together with your thumb and fingers. The system is ready to use after removal of the release liner and can be glued to the skin or installed on a micro needle system.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte PatentliteraturCited patent literature

DE 202006000662 U1 [0018]
WO 2010/005680 A2 [0019]

Claims

Dispensing system for the transdermal administration of active substances that can be filled with liquid or gel-like pharmaceutical preparations, the - a backing layer ( 1 ), - if necessary, an adhesive layer ( 10 ), - possibly a foam layer ( 8th ), - an adhesive layer ( 2 ), - an adhesive layer ( 3 ), - if necessary, another foam layer ( 9 ), - if necessary, an adhesive layer ( 11 ), - a membrane ( 4 ), - an adhesive layer ( 5 ) and - a release liner ( 6 ), wherein the adhesive layers ( 10 ) 2 ) 3 ) 11 ) 5 ) and the foam layers ( 8th ) 9 ) each have a hole-shaped cut ( 12 ), characterized in that between the adhesive layers ( 2 ) and ( 3 ) a removable after filling the delivery system filling device ( 7 ) is arranged and the dispensing system after removing the filling device ( 7 ) between the adhesive layers ( 2 ) and ( 3 ) is adhesively sealable.

Dispensing system according to claim 1, characterized in that it is in the filling device ( 7 ) is a folded, single-sided or double-sidedly coated strip of plastic or paper, a plastic or metal tube or a cannula.

Dispensing system according to claim 2, characterized in that it is in the filling device ( 7 ) is a silicone or fluoropolymer coated paper strip or a similarly coated Kunstofffieie, wherein the strip or the film are folded in such a way that these with their coated side with the adhesive layers ( 2 ) and ( 3 ) get in touch.

Dispensing system according to claim 3, characterized in that the paper strip has a basis weight of 40 to 300 g / m ² , preferably 80 to 110 g / m ² , in particular 90 to 100 g / m ² .

Dispensing system according to claim 3 or 4, characterized in that the strip or the film has a width of 20 to 50%, preferably 25 to 45%, in particular 30 to 40% of the width of the cut-out ( 12 ) having.

Dispensing system according to one of claims 1 to 5, characterized in that it is in the optional foam layers ( 8th ) and ( 9 ) are layers of a closed-cell plastic foam, preferably polyethylene foam.

Dispensing system according to one of Claims 1 to 6, characterized in that the optional foam layers ( 8th ) and ( 9 ) Are 0.5 to 1.3 mm, preferably 0.7 to 1.1 mm, in particular 0.8 to 1 mm thick.

Dispensing system according to one of claims 1 to 7, characterized in that the membrane ( 4 ) is semipermeable.

Dispensing system according to one of claims 1 to 8, characterized in that the membrane ( 4 ) A film consisting of a material selected from the group consisting of polyolefins, polytetramethylene ether terephthalate, polyisoprene, polyacrylonitrile, ethylene-propylene copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers or other copolymers of ethylene-vinyl-methyl acetate, ethylene-vinyl-ethyl acetate, ethylene Vinyl-propyl acetate or combinations thereof.

Dispensing system according to one of claims 1 to 9, characterized in that the backing layer ( 1 ) a film consisting of a material selected from the group consisting of polyethylene, laminates of polyethylene and polyester, laminates of polyethylene and a polyester-polyethylene terephthalate, silicone-treated polymers such as silicone-treated polyalkylene terephthalate, or combinations thereof.

Dispensing system according to one of claims 1 to 10, characterized in that it is intended for combination with microneedles or other active systems.