DE202011103215U1

DE202011103215U1 - bioreactor

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Publication number: DE202011103215U1
Application number: DE201120103215
Authority: DE
Original assignee: Hugo Sachs Elektronik Harvard Apparatus GmbH
Current assignee: Harvard Bioscience Inc
Priority date: 2011-07-07
Filing date: 2011-07-07
Publication date: 2012-10-12
Anticipated expiration: 2021-07-08

Abstract

Bioreaktor zur Beaufschlagung der Außenseite und des Innenraums eines Hohlorgans (1) bzw. Hohlorgangerüstes mit einer Flüssigkeit, mit einem die Flüssigkeit unter Bildung eines Flüssigkeitsspiegels aufnehmenden Gehäuse (2) und einer innerhalb des Gehäuses (2) angeordneten, das Hohlorgan (1) aufnehmenden Rotationsvorrichtung (3) zur Drehung des Hohlorgans (1) um seine Längsachse (4) im Bereich des Flüssigkeitsspiegels, dadurch gekennzeichnet, dass die Rotationsvorrichtung (3) eine zumindest teilweise tangential zur Längsachse verlaufende Schöpfkammer (5) aufweist, die über einen Strömungskanal (6) mit dem Innenraum des Hohlorgans (1) verbunden ist.Bioreactor for applying a liquid to the outside and the interior of a hollow organ (1) or hollow organ scaffold, with a housing (2) receiving the liquid to form a liquid level and a rotating device arranged inside the housing (2) and receiving the hollow organ (1) (3) for rotating the hollow organ (1) about its longitudinal axis (4) in the region of the liquid level, characterized in that the rotation device (3) has an at least partially tangential to the longitudinal axis scooping chamber (5) via a flow channel (6) is connected to the interior of the hollow organ (1).

Description

Die Erfindung betrifft einen Bioreaktor nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1.The invention relates to a bioreactor according to the preamble of claim 1.

Aus dem Stand der Technik, z. B. dem Fachaufsatz „A double-chamber rotation bioreactor for the development of tissue-engineered hollow Organs: From concept to clinical trial” aus Biomaterials xxx (2009), 1–10 sind Bioreaktoren zur Beaufschlagung der Außenseite und des Innenraums von Hohlorganen mit einer Flüssigkeit bekannt. Die Notwendigkeit einer solcher Beaufschlagung von Hohlorganen mit einer Flüssigkeit ergibt sich insbesondere im Rahmen der Transplantationsmedizin und der regenerativen Medizin, wobei Menschen mit einem unheilbar erkrankten Organ entweder künstliche Ersatzorgane oder Spenderorgane eingepflanzt werden. In beiden Fällen müssen die künstlichen Ersatzorgane (Gerüste) oder die Spenderorgane mit Stammzellen des Patienten besiedelt werden, welche sich durch Zugabe von Chemikalien und bestimmter Wachstumsfaktoren ausdifferenzieren. Diese Beaufschlagung der Organe bzw. Gerüste mit Stammzellen ist notwendig, um die Funktionalität des Organs zu gewährleisten und eine Kontamination mit anderen Zellen, Bakterien oder Pilzen zu verhindern und somit auch Abstoßungsreaktionen zu minimieren. Falls es sich bei dem Ersatzorgan um das Spenderorgan eines anderen Menschen handelt, muss dieses außerdem vor der Behandlung mit den Stammzellen der Zielperson von jeglichen Zellen der Spenderperson befreit werden. Zu diesen Zwecken dienen Bioreaktoren. Falls es sich bei den Organen bzw. Ersatzorganen um Hohlorgane wie Luftröhren, Bronchien, Blutgefäße, Harnleiter etc. handelt, werden spezielle Bioreaktoren verwendet, die es sowohl zulassen, die Außenseite des Organs als auch den Innenraum mit einer Flüssigkeit zu beaufschlagen. Ein derartiger spezieller Bioreaktor ist im oben genannten Artikel beschrieben. Die Flüssigkeit, mit der das Hohlorgan beaufschlagt wird, kann Chemikalien zur Zerstörung noch vorhandener Zellen enthalten und besteht bei der Wiederbesiedelung des Organs mit den Stammzellen des Organempfängers aus einer Zellsuspension.From the prior art, for. B. the technical essay "A double-chamber rotation bioreactor for the development of tissue-engineered hollow organs: From concept to clinical trial" from Biomaterials xxx (2009), 1-10 Bioreactors for acting on the outside and the interior of hollow organs with a liquid are known. The necessity of such exposure of hollow organs to a liquid arises in particular in the context of transplantation medicine and regenerative medicine, whereby people with an incurably ill organ either artificial replacement organs or donor organs are implanted. In both cases, the artificial replacement organs (scaffolds) or the donor organs must be colonized with stem cells of the patient, which are differentiated by the addition of chemicals and certain growth factors. This loading of the organs or frameworks with stem cells is necessary to ensure the functionality of the organ and to prevent contamination with other cells, bacteria or fungi and thus also to minimize rejection reactions. If the replacement organ is the donor organ of another human, it must also be cleared of any cells of the donor person prior to treatment with the subject's stem cells. Bioreactors are used for these purposes. If the organs or replacement organs are hollow organs such as tracheas, bronchi, blood vessels, ureters, etc., special bioreactors are used which allow both the outside of the organ and the interior to be charged with a liquid. Such a special bioreactor is described in the above-mentioned article. The liquid which is applied to the hollow organ may contain chemicals for destroying cells which are still present and consists in repopulating the organ with the stem cells of the organ recipient from a cell suspension.

Bei bekannten Bioreaktoren zur Versorgung von Hohlorganen mit einer Flüssigkeit, insbesondere mit einer Zellsuspension, besteht das Problem, dass der Innenraum des Hohlorgans besonders gespült werden muss, weil hier auch durch Bewegung des Hohlorgans innerhalb der Flüssigkeit kein Flüssigkeitsaustausch stattfindet. Diese besondere Spülung des Innenraums erfolgt mit einer zusätzlichen elektrischen oder hydraulischen Pumpe. Es besteht daher die Aufgabe, einen Bioreaktor zur Beaufschlagung des Innenraums und der Außenseite von Hohlorganen so weiterzubilden, dass eine möglichst einfache und kostengünstige Spülung des Innenraums des Hohlorgans gewährleistet ist.In known bioreactors for the supply of hollow organs with a liquid, in particular with a cell suspension, there is the problem that the interior of the hollow organ must be specially rinsed, because here also takes place by movement of the hollow organ within the liquid no fluid exchange. This special flushing of the interior is done with an additional electric or hydraulic pump. It is therefore the object of developing a bioreactor for acting on the interior and the outside of hollow organs so that the simplest possible and cost-effective flushing of the interior of the hollow organ is ensured.

Gelöst wird diese Aufgabe mit den kennzeichnenden Merkmalen des Anspruchs 1. Vorteilhafte Ausgestaltungen sind den Unteransprüchen entnehmbar.This object is achieved with the characterizing features of claim 1. Advantageous embodiments are the dependent claims.

Die Erfindung wird im folgenden unter Bezugnahme auf die begleitenden Zeichnungen näher erläutert. Diese zeigen:The invention will be explained in more detail below with reference to the accompanying drawings. These show:

1 einen Querschnitt durch einen erfindungsgemäßen Bioreaktor von oben; 1 a cross section through a bioreactor according to the invention from above;

2 einen Schnitt entlang der Linie A-B aus 1; und 2 a section along the line AB 1 ; and

3 eine Seitenansicht des Bioreaktors aus 1. 3 a side view of the bioreactor 1 ,

Der in 1 im Querschnitt dargestellte Bioreaktor weist ein zylindrisches Gehäuse 2 auf, welches entlang seiner Längsachse eine Rotationsvorrichtung 3 aufnimmt. Diese Rotationsvorrichtung 3 ist mit nicht im einzelnen dargestellten Lager und Dichtungen rotierend in dem Gehäuse 2 befestigt. Das Gehäuse 2 weist an seiner Seite Ports 11 und ein Fenster 12 für eine Kamera auf, wobei durch die Ports 11 eine Überwachung der Zellsuspension durch geeignete biochemische Maßnahmen möglich ist und durch das Fenster 12 der gesamte Vorgang der Bioreaktion mit einer externen Kamera überwacht und aufgenommen werden kann, wobei hier auch eine Infrarot-Kamera Verwendung finden kann, um die Temperatur zu überwachen und die Ansiedlung der Zellen auf dem Hohlorgan 1 zu überwachen.The in 1 shown in cross-section bioreactor has a cylindrical housing 2 on, which along its longitudinal axis a rotation device 3 receives. This rotation device 3 is with not shown in detail bearings and seals rotating in the housing 2 attached. The housing 2 has ports on its side 11 and a window 12 for a camera, taking through the ports 11 monitoring of the cell suspension is possible through appropriate biochemical measures and through the window 12 the entire process of Bioreaktion can be monitored and recorded with an external camera, in which case an infrared camera can be used to monitor the temperature and the settlement of the cells on the hollow organ 1 to monitor.

Die Rotationsvorrichtung 3 innerhalb des Bioreaktors weist zwei Aufnahmevorrichtungen 8 bzw. 10 auf, zwischen denen das zu behandelnde Hohlorgan 1 bzw. Ersatzorgan in geeigneter Weise eingespannt wird. Beispielsweise wird das Hohlorgan 1 über entsprechende rohrförmige Enden der Aufnahmevorrichtungen 8 und 10 geschoben und dort in an sich bekannter Weise fixiert, so wie es in 1 dargestellt ist.The rotation device 3 inside the bioreactor has two receiving devices 8th respectively. 10 on, between which the hollow organ to be treated 1 or substitute organ is clamped in a suitable manner. For example, the hollow organ 1 via corresponding tubular ends of the receiving devices 8th and 10 pushed and fixed there in a known manner, as it is in 1 is shown.

Die erste Aufnahmevorrichtung 8 ist mit der zweiten Aufnahmevorrichtung 10 über zwei Rührstäbe 7, welche parallel zur Langsachse des Hohlorgans 1 und damit auch der gesamten Vorrichtung verlaufen, verbunden. Die beiden Rührstäbe 7 dienen im dargestellten Ausführungsbeispiel einmal dazu, die Rotation von der ersten Aufnahmevorrichtung 8 auf die zweite Aufnahmevorrichtung 10 zu übertragen. Ferner dienen die Rührstäbe 7 dazu, die Flüssigkeit, insbesondere die Zellensuspension innerhalb des Gehäuses 2 zu agitieren und somit eine Verklumpung bzw. Ansammlung von Zellen am Boden des Gehäuses 2 zu verhindern.The first recording device 8th is with the second recording device 10 over two stirring rods 7 , which are parallel to the longitudinal axis of the hollow organ 1 and thus also run the entire device connected. The two stirring rods 7 serve once in the illustrated embodiment, the rotation of the first receiving device 8th on the second recording device 10 transferred to. Furthermore, the stirring rods serve 7 to the liquid, in particular the cell suspension within the housing 2 agitate and thus a clumping or accumulation of cells at the bottom of the housing 2 to prevent.

Die zweite Aufnahmevorrichtung 10 weist eine Schöpfkammer auf, welche besonders gut in 2 dargestellt ist. Diese Schöpfkammer 5 verläuft tangential zu der Längsachse 4 des eingespannten Hohlorgans 1 und damit zur Rotationsachse der Rotationsvorrichtung 3. Die Schöpfkammer 5 ist einseitig offen und auf der anderen Seite geschlossen, bildet also ein Sackloch. Das Ende dieses Sackloches, gesehen entlang der Langsachse dieser Schöpfkammer 5, reicht über die Längsachse 4 des eingespannten Hohlorgans 1 hinaus. Die Schöpfkammer 5 ist darüber hinaus über einen Strömungskanal 6 kleineren Durchmessers mit dem Innenraum des Hohlorgans 1 verbunden, und zwar der Gestalt, dass dieser Strömungskanal 6 seitlich von der Schöpfkammer 5 abzweigt und in der Rotationsachse bzw. in der Längsachse 4 des Hohlorgans 1 endet. Da die Rotationsvorrichtung 3 bzw. die Aufnahmevorrichtung 10 innenseitig mit dem Hohlorgan verbunden sind, besteht eine durchgehende Verbindung von dem Einlass der Schöpfkammer 5 über den Strömungskanal 6 und den Innenraum der zweiten Aufnahmevorrichtung 10 in den Innenraum des Hohlorgans 1 und anschließend über den Innenraum der ersten Aufnahmevorrichtung 8 und drei von dieser senkrecht nach außen führenden Ablaufkanäle 9 zurück in das Innere des Gehäuses 2. The second recording device 10 has a scooping chamber, which is particularly good in 2 is shown. This Creation Chamber 5 runs tangentially to the longitudinal axis 4 of the clamped hollow organ 1 and thus to the axis of rotation of the rotary device 3 , The Creation Chamber 5 is open on one side and closed on the other side, so forms a blind hole. The end of this blind hole, seen along the long axis of this scoop chamber 5 , extends over the longitudinal axis 4 of the clamped hollow organ 1 out. The Creation Chamber 5 is beyond a flow channel 6 smaller diameter with the interior of the hollow organ 1 connected, namely the shape, that this flow channel 6 to the side of the scoop chamber 5 branches off and in the axis of rotation or in the longitudinal axis 4 of the hollow organ 1 ends. As the rotation device 3 or the recording device 10 are internally connected to the hollow organ, there is a continuous connection from the inlet of the scooping chamber 5 over the flow channel 6 and the interior of the second receiving device 10 in the interior of the hollow organ 1 and then over the interior of the first receiving device 8th and three of these vertically outwardly leading drainage channels 9 back to the inside of the case 2 ,

Der beschriebene Bioreaktor arbeitet wie folgt:
Zunächst wird ein eventuell auf dem Gehäuse 2 sitzender Deckel entfernt und anschließend wird die Rotationsvorrichtung 3 aus dem Gehäuse 2 entnommen. Sodann wird das zu bearbeitende Hohlorgan 1 oder Ersatzorgan zwischen die erste Aufnahmevorrichtung 8 und die zweite Aufnahmevorrichtung 10 der Rotationsvorrichtung 3 eingespannt, was in an sich bekannter und oben beschriebener Weise erfolgt. Ziel ist eine halbwegs flüssigkeitsdichte Verbindung zwischen den Enden des Hohlorgans 1 und der ersten Aufnahmevorrichtung 8 bzw. zweiten Aufnahmevorrichtung 10. Anschließend wird die Rotationsvorrichtung 3 mit dem Hohlorgan 1 wieder in das Gehäuse 2 eingesetzt und das Gehäuse 2 mit Flüssigkeit, beispielsweise einer Zellsuspension, bis zur Höhe der Rotationsachse gefüllt. Nach Erreichen der richtigen chemischen Parameter und der korrekten Temperatur wird die Rotationsvorrichtung 3 in Gang gesetzt, beispielsweise indem das in der Zeichnung links über das Gehäuse 2 hervorstehende Wellenteil angetrieben wird. Damit rotiert auch die erste Aufnahmevorrichtung 8 und über die Rührstäbe 7 wird auch die zweite Aufnahmevorrichtung 10 zur Rotation angetrieben.The described bioreactor works as follows:
First, a possibly on the housing 2 seated lid is removed and then the rotating device 3 out of the case 2 taken. Then, the hollow organ to be processed 1 or replacement organ between the first receiving device 8th and the second receiving device 10 the rotation device 3 clamped, which takes place in a manner known per se and described above. The goal is a reasonably liquid-tight connection between the ends of the hollow organ 1 and the first receiving device 8th or second receiving device 10 , Subsequently, the rotation device 3 with the hollow organ 1 back in the case 2 used and the housing 2 filled with liquid, for example a cell suspension, up to the height of the axis of rotation. After reaching the correct chemical parameters and the correct temperature becomes the rotating device 3 set in motion, for example, by the left in the drawing on the housing 2 protruding shaft part is driven. This also rotates the first recording device 8th and over the stir bars 7 also becomes the second recording device 10 driven for rotation.

Da das Gehäuse 2 etwa zur Hälfte mit Flüssigkeit (Zellsuspension) gefüllt ist, taucht die Schöpfkammer 5 jedes Mal, wenn sich durch die Rotation der zweiten Aufnahmevorrichtung 10 die äußere Öffnung der Schöpfkammer 5 unterhalb des Flüssigkeitsspiegels befindet, in die Flüssigkeit ein und nimmt diese Flüssigkeit insbesondere während der Phase des Auftauchens in sich auf. Sobald die Schöpfkammer sich oberhalb des Flüssigkeitsspiegels befindet und weiter rotiert, gelangt die Flüssigkeit in den Strömungskanal 6, welcher die Schöpfkammer 5 mit dem Innenraum der zweiten Aufnahmevorrichtung 10 und damit dem Innenraum des Hohlorgans 1 verbindet. Die Flüssigkeit tritt sodann über die erste Aufnahmevorrichtung 8 und die Ablaufkanäle 9 wieder in den Innenraum des Gehäuses 2 aus. Sobald sich die Öffnung der Schöpfkammer 5 oben befindet, findet keine weitere Durchströmung des Hohlorgans 1 mit Flüssigkeit statt. Erst im nächsten Zyklus, also beim nächsten Auftauchen der Öffnung der Schöpfkammer 5 aus dem Spiegel der Flüssigkeit erfolgt wieder eine Durchströmung des Innenraums des Hohlorgans 1 mit Flüssigkeit. Diese intermittierende Versorgung hat sich jedoch als ausreichend erwiesen, um den Innenraum des Hohlorgans 1 immer mit frischer Flüssigkeit und neuen Zellen zu versorgen.Because the case 2 about half filled with liquid (cell suspension), the scoop dives 5 every time through the rotation of the second cradle 10 the outer opening of the scoop chamber 5 is located below the liquid level, into the liquid and absorbs this liquid, in particular during the phase of emergence in it. As soon as the scoop chamber is above the liquid level and continues to rotate, the liquid enters the flow channel 6 which is the scooping chamber 5 with the interior of the second receiving device 10 and thus the interior of the hollow organ 1 combines. The liquid then passes over the first receiving device 8th and the drainage channels 9 back into the interior of the case 2 out. As soon as the opening of the scoop chamber 5 is located above, finds no further flow through the hollow organ 1 with liquid instead. Only in the next cycle, so the next appearance of the opening of the scooping chamber 5 From the mirror of the liquid is again a flow through the interior of the hollow organ 1 with liquid. However, this intermittent supply has been found to be sufficient to the interior of the hollow organ 1 always to supply with fresh liquid and new cells.

In anderen Ausführungsformen kann das Gehäuse auch andere Formen aufweisen, z. B. kastenförmige oder trogförmige Formen. Ferner kann der Flüssigkeitsspiegel andere Höhen annehmen, sofern dies im Einzelfall gewünscht ist, z. B. falls die Außenseite des Hohlorgans nicht oder nicht so stark oder aber dauernd mit der Flüssigkeit benetzt werden soll.In other embodiments, the housing may also have other shapes, e.g. B. box-shaped or trough-shaped shapes. Furthermore, the liquid level can assume other heights, if this is desired in individual cases, z. B. if the outside of the hollow organ is not or not as strong or permanently wetted with the liquid.

Das Gehäuse 2 verfügt auch über einen besonderen, in der Zeichnung nicht dargestellten. Transportdeckel zum Zwecke des Transports des gesamten Bioreaktors zu dem Operationssaal. Dieser Transportdeckel ist abnehmbar, sterilisierbar und dicht aufsetzbar und dient der Wahrung der Sterilität des Innenraums des Gehäuses 2 in unsteriler Umgebung. Weiterhin kann ein anderer Deckel zum Normalbetrieb aufgesetzt werden, der dann nur auf dem Gehäuse 2 aufliegt und den Gasaustausch mit der Umgebung zulässt, wodurch im Inneren des Gehäuses 2 eine optimale Konzentration an Sauerstoff und Kohlendioxid und somit ein entsprechend optimaler Partialdruck dieser Gase in der Flüssigkeit eingehalten wird.The housing 2 also has a special, not shown in the drawing. Transport cover for the purpose of transporting the entire bioreactor to the operating room. This transport cover is removable, sterilizable and can be placed tightly and serves to maintain the sterility of the interior of the housing 2 in unsterile environment. Furthermore, another cover can be placed for normal operation, which then only on the housing 2 rests and allows gas exchange with the environment, thereby inside the housing 2 an optimal concentration of oxygen and carbon dioxide and thus a correspondingly optimal partial pressure of these gases is maintained in the liquid.

Außerdem ist es möglich, die Agitation der Zehen innerhalb der Suspension durch den Einsatz von Rührwerken innerhalb des Gehäuses 2 zu verbessern. Diese Rührwerke können die Form von Paddeln 13 annehmen, welche an den Rührstäben 7 und/oder an dem rotierenden Teil, z. B. an der ersten Aufnahmevorrichtung 8 oder an der zweiten Aufnahmevorrichtung 10 angebracht sind. Die Paddel wirken hierbei wie Rührlöffel, welche so nahe wie möglich am Boden des Gehäuses des Bioreaktors vorbeilaufen und einen Wirbel dort auftreten lassen, der eventuell abgesetzte Zellen löst.In addition, it is possible to agitate the toes within the suspension through the use of agitators within the housing 2 to improve. These agitators can take the form of paddles 13 accept which at the Rührstäben 7 and / or on the rotating part, z. B. at the first receiving device 8th or at the second receiving device 10 are attached. The paddles act as stirring spoons, which run as close as possible to the bottom of the bioreactor housing and cause a vortex to appear there, which possibly dissolves detached cells.

Schließlich ist es möglich, den erfindungsgemäßen Bioreaktor an verschiedene Matrizen anzupassen. Beispielsweise kann der Bioreaktor für die Tracheen von Kinder, Jugendlichen oder Erwachsenen gebaut werden. Die Anpassung an die verschiedenen Formen der Gerüste erfolgt dann über entsprechende Einsätze, wobei z. B. eine Y-Form für eine Trachea mit zwei Bronchien oder eine L-Form für eine Trachea mit einer Bronchie verwendet werden kann. Diese Einsätze haben auch unterschiedliche Durchmesser, so wie die natürlichen Organe. Die Gerüste werden auf die Halterung mittels chirurgischer Nähseide aufgebunden. Auf die gleiche Weise kann das Hohlorgan 1 auch auf den Aufnahmevorrichtungen 8 und 10 befestigt werden. Finally, it is possible to adapt the bioreactor according to the invention to different matrices. For example, the bioreactor for the trachea of children, adolescents or adults can be built. The adaptation to the different forms of scaffolding then takes place via appropriate inserts, wherein z. For example, a Y-shape for a trachea with two bronchi or an L-shape for a trachea with a bronchia can be used. These inserts also have different diameters, as do the natural organs. The scaffolds are tied to the holder by surgical suture. In the same way, the hollow organ 1 also on the recording devices 8th and 10 be attached.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

"A double-chamber rotation bioreactor for the development of tissue-engineered hollow organs: From concept to clinical trial" from Biomaterials xxx (2009), 1-10 [0002]

Claims

Bioreactor for acting on the outside and the inside of a hollow organ ( 1 ) or Hohlorgangerüstes with a liquid, with a liquid receiving the liquid to form a liquid ( 2 ) and one within the housing ( 2 ), the hollow organ ( 1 ) receiving rotary device ( 3 ) for rotation of the hollow organ ( 1 ) about its longitudinal axis ( 4 ) in the region of the liquid level, characterized in that the rotation device ( 3 ) an at least partially tangential to the longitudinal axis extending scoop chamber ( 5 ), which via a flow channel ( 6 ) with the interior of the hollow organ ( 1 ) connected is.

Bioreactor according to claim 1, characterized in that the rotation device ( 3 ) at least one parallel to the longitudinal axis ( 4 ) extending stirring rod ( 7 ) for agitation of the liquid.

Bioreactor according to one of the preceding claims, characterized in that the rotation device ( 3 ) via a hollow organ ( 1 ) receiving first receiving device ( 8th ), which has at least one drainage channel ( 9 ) for connecting the interior of the hollow organ ( 1 ) with the interior of the housing ( 2 ) having.

Bioreactor according to one of claims 2 or 3, characterized by a second receiving device ( 10 ) passing over the at least one stirring bar ( 7 ) with the first receiving device ( 8th ), whereby the first receiving device ( 8th ) by driving the second receiving device ( 10 ) is set in rotation.

Bioreactor according to one of the preceding claims, characterized in that the rotation device ( 3 ) laterally protruding paddles ( 13 ) for agitation of the liquid, which z. B. on the at least one stirring rod ( 7 ) can be arranged.

Bioreactor according to one of the preceding claims, characterized in that the housing ( 2 ) is provided with a tightly closing, sterilizable and removable lid.

Bioreactor according to one of the preceding claims, characterized by lateral ports ( 11 ) for probes or side windows for a camera for monitoring the loading process.