DE202007003260U1 - Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface - Google Patents

Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface Download PDF

Info

Publication number
DE202007003260U1
DE202007003260U1 DE202007003260U DE202007003260U DE202007003260U1 DE 202007003260 U1 DE202007003260 U1 DE 202007003260U1 DE 202007003260 U DE202007003260 U DE 202007003260U DE 202007003260 U DE202007003260 U DE 202007003260U DE 202007003260 U1 DE202007003260 U1 DE 202007003260U1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
illumination
sample
beam path
light
diffuser
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE202007003260U
Other languages
German (de)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laser Laboratorium Goettingen eV
Original Assignee
Laser Laboratorium Goettingen eV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laser Laboratorium Goettingen eV filed Critical Laser Laboratorium Goettingen eV
Priority to DE202007003260U priority Critical patent/DE202007003260U1/en
Publication of DE202007003260U1 publication Critical patent/DE202007003260U1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6452—Individual samples arranged in a regular 2D-array, e.g. multiwell plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N2021/6417—Spectrofluorimetric devices
    • G01N2021/6419—Excitation at two or more wavelengths
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/061—Sources
    • G01N2201/06113—Coherent sources; lasers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/063—Illuminating optical parts
    • G01N2201/0631—Homogeneising elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/063—Illuminating optical parts
    • G01N2201/0636—Reflectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/063—Illuminating optical parts
    • G01N2201/0638—Refractive parts

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

The device has an illuminating lens (32) in an illumination beam path for forming an illuminating beam that is suitable for illuminating a sample (10). A detection lens (36) in detection beam path for imaging the sample on a detector (38). A wedge plate (26) is arranged in the illumination beam path and homogenizes the illuminating light of a diffuser (28) with an active diffuser surface. The diffuser surface has micro-lenses with predetermined distribution of bending radii that range between 50 micrometer and 250 micrometer.

Description

Gebiet der ErfindungTerritory of invention

Die Erfindung bezieht sich auf eine Vorrichtung zur bildgebenden Erfassung einer Probe, mit einem Beleuchtungsstrahlengang, über den der Probe ein Beleuchtungslicht zuführbar ist, und mit einem Detektionsstrahlengang, über den von der Probe emittiertes Emissionslicht einem bildgebenden Detektor zuführbar ist, wobei der Beleuchtungsstrahlengang, in den das von einer Lichtquelle erzeugte Beleuchtungslicht über einen Einkoppelport einkoppelbar ist, eine Strahlformungsoptik zur Formung eines zur Beleuchtung der Probe geeigneten Beleuchtungsstrahls aufweist und der Detektionsstrahlengang eine Bildgebungsoptik zur Abbildung der Probe auf den Detektor aufweist.The The invention relates to an imaging device a sample, with an illumination beam path, over the an illumination light can be supplied to the sample, and with a detection beam path over which emitted from the sample emission light an imaging detector supplied is, wherein the illumination beam, in which the light from a source generated illumination light via a coupling port is coupled, a beam shaping optics for Forming an illuminating beam suitable for illuminating the sample and the detection beam path has an imaging optics for Illustration of the sample on the detector has.

Stand der TechnikState of technology

Derartige Vorrichtungen sind beispielsweise als sogenannte Fluoreszenz-Reader hinlänglich bekannt. Der typische Einsatzbereich derartiger Systeme ist die bildgebende Erfassung von Mikrotiterplatten, d.h. in der Regel rechteckiger Platten standardisierter Größe mit einer Vielzahl von Vertiefungen oder Wells, in denen fluoreszenzmarkierte Proben vorliegen. In der Regel unterscheiden sich die Proben in einem oder mehreren fluoreszenzrelevanten Parametern, sodass eine vergleichende Bildauswertung Rückschlüsse auf Eigenschaften der unterschiedlichen Well-Inhalte erlaubt. Insbesondere bei Fluoreszenz-Anwendungen sind zusätzlich zu den oben genannten Elementen Filtereinheiten vorgesehen, die das Licht im Beleuchtungsstrahlengang und im Detektionsstrahlengang jeweils auf nicht-überlappende Spektralbereiche einschränken.such Devices are for example as so-called fluorescence reader adequately known. The typical application of such systems is the Imaging of microtiter plates, i. usually rectangular Standard size plates with a variety wells or wells containing fluorescently labeled samples. In general, the samples differ in one or more fluorescence-relevant parameters, so that a comparative image analysis Conclusions on Properties of different Well contents allowed. Especially in fluorescence applications are in addition to those mentioned above Elements filter units provided, which the light in the illumination beam path and in the detection beam path in each case on non-overlapping spectral regions limit.

In jüngerer Zeit ist ein erheblicher Trend zur Verwendung sogenannten Biochips zu erkennen. Ähnlich wie bei der Mikrotiterplatte stellt der Biochip auf einer Probenfläche standardisierter Größe ein standardisiertes Muster von Probenelementen mit unterschiedlichen Parametern zur Verfügung. Die typische Größe, in der Mikrochips angeboten werden, entspricht denjenigen bekannter Mikroskop-Objektträger. Wie oben im Zusammenhang mit Mikrotiterplatten erläutert ist es auch bei Verwendung von Biochips das Ziel, durch vergleichende Bildauswertung Rückschlüsse auf Eigenschaften einzelner Probenelemente zu ziehen.In younger Time is a significant trend for using so-called biochips to recognize. Similar As with the microtiter plate, the biochip is standardized on a sample surface Size a standardized Sample of sample elements with different parameters for Available. The typical size in the Microchips are similar to those known microscope slides. As explained above in connection with microtiter plates, it is also in use Biochips the goal, through comparative image analysis conclusions To draw properties of individual sample elements.

Die US 6,853,454 B1 offenbart einen gattungsgemäßen Fluoreszenz-Reader zur bildgebenden Erfassung von Biochips.The US Pat. No. 6,853,454 B1 discloses a generic fluorescence reader for imaging of biochips.

Aufgrund der stark unterschiedlichen Standardmaße von Mikrotiterplatten und Biochips sowie weiteren gebräuchlichen Probenformen, wie etwa Nanotiterplatten, die in ihrer Größe zwischen den Biochips und den Mikrotiterplatten liegen, werden in der Regel unterschiedliche Vorrichtungen für jede dieser Probenarten verwendet. Dies ist zum einen teuer, weiter hinsichtlich des Platzbedarfs mehrerer Instrumente nachteilig und schließlich auch unter dem Aspekt der Vergleichbarkeit von Ergebnissen nicht wünschenswert.by virtue of the widely varying standard dimensions of microtiter plates and Biochips and other common ones Sample forms, such as nanotiter plates, ranging in size between The biochips and the microtiter plates are usually different devices for each of these types of samples is used. This is on the one hand expensive, further regarding the space requirements of several instruments adversely and after all also from the aspect of the comparability of results not desirable.

Ansätze zur Bereitstellung von Kombinationsgeräten, mit denen sowohl Mikrotiterplatten als auch Biochips bildgebend erfasst werden können, begegnen vor allem der Problematik der geeigneten Probenbeleuchtung, sofern keine teuren, anfälligen und messzeitintensiven Scannervorrichtungen realisiert werden. Im Detektionsbereich, d.h. im Hinblick auf die Bildgebungsoptik, sind sehr leistungsstarke Zoom-Objektive oder, wie z.B. in der oben genannten US 6,853,454 B1 offenbart, austauschbare Einzelbereichsobjektive bekannt.Approaches to the provision of combination devices, with which both microtiter plates and biochips can be detected by imaging, encounter above all the problem of suitable sample illumination, unless expensive, prone and time-consuming scanner devices are realized. In the detection area, ie in terms of imaging optics, are very powerful zoom lenses or, as in the above US Pat. No. 6,853,454 B1 discloses interchangeable single area lenses.

Im Hinblick auf die Beleuchtung der Probe sind der Übernahme dieser Technologie jedoch enge Grenzen gesetzt. Wenig kritisch ist das Problem in Fällen, in denen als Lichtquelle stark divergente Elemente, wie beispielsweise Lampen oder LEDs verwendet werden. Diese Arten von Lichtquellen weisen jedoch ein breites bis sehr breites Emissionsspektrum auf, das zudem eine geringe spektrale Leistungsdichte zeigt. Entsprechend müssen gerade im Bereich der Fluoreszenzmessungen sehr leistungsstarke Filtersysteme eingesetzt werden, durch die ein großer Teil der erzeugten optischen Leistung verloren geht. Entsprechend schwach fällt die Beleuchtungsintensität und damit die Fluoreszenzanregung aus. Dies führt im besten Fall zu langen Messdauern, kann jedoch in ungünstigeren Fällen eine Messung unmöglich machen.in the Regarding the illumination of the sample are taking over this technology however, set narrow limits. Little critical is the problem in cases in which as a light source strongly divergent elements, such as Lamps or LEDs are used. These types of light sources however, have a broad to very broad emission spectrum, which also shows a low spectral power density. Corresponding have to especially in the field of fluorescence measurements very powerful Filter systems are used by a large part the optical power generated is lost. Accordingly weak it falls illumination intensity and thus the fluorescence excitation. This leads to long at best Measuring times, however, may be less favorable make a measurement impossible do.

Daher wird zur Beleuchtung die Verwendung von Lasern mit schmalbandiger Emission und hoher spektraler Leistungsdichte häufig bevorzugt. Einige der früheren Vorbehalte gegen die Verwendung von Laserstrahlung als Beleuchtungslicht, nämlich die hohen Kosten und geringe Flexibilität aufgrund des schmalen Emissionsspektrums sind heute weitgehend obsolet, da durch die Verwendung einer Mehrzahl von Lasern ein hinreichend großes Spektrum abgedeckt werden kann und die Kosten und der Platzbedarf einer Mehrzahl von Lasern insbesondere bei Verwendung kleiner Festkörperlaser gegenüber früheren Zeiten wesentlich reduziert werden konnten. Allerdings neigt der Laserstrahl, der in der Regel ein gaußförmiges Intensitätsprofil aufweist, dazu, diese räumliche Intensitätsverteilung auch bei den zur Beleuchtung ausgedehnter Proben erforderlichen Aufweitung beizubehalten. Dies führt zu einer ungleichmäßigen Probenbeleuchtung, die die vergleichende Bildauswertung wesentlich erschwert.Therefore For lighting, the use of lasers with narrowband Emission and high spectral power density are often preferred. Some of the earlier Reservations about the use of laser radiation as illuminating light, namely the high cost and low flexibility due to the narrow emission spectrum are today largely obsolete, as by the use of a plurality of lasers a sufficiently large Spectrum can be covered and the cost and space requirements a plurality of lasers, especially when using small solid-state lasers in the past could be significantly reduced. However, the laser beam tends to the usually a Gaussian intensity profile has, in addition, this spatial intensity distribution also required for the extended samples for illumination To maintain expansion. this leads to to uneven sample illumination, which makes the comparative image evaluation much more difficult.

Aufgabenstellungtask

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Vorrichtungen zur bildgebenden Probenerfassung, insbesondere bildgebende Fluorimeter, derart weiterzubilden, dass die laserbasierte, gleichförmige Beleuchtung großer Probenflächen erleichtert wird. Eine derartige Erleichterung würde zur vereinfachten Konstruktion von Kombinationsgeräten zur Vermessung von Proben unterschiedlicher Größen führen.It The object of the present invention, imaging devices Sample acquisition, in particular imaging fluorimeter, so educate, that the laser-based, uniform illumination greater sample areas is relieved. Such relief would simplify the design of combination devices lead to the measurement of samples of different sizes.

Darlegung der Erfindungstatement the invention

Diese Aufgabe wird in Verbindung mit den Merkmalen des Oberbegriffs von Anspruch 1 dadurch gelöst, dass in dem Beleuchtungsstrahlengang angeordnete Homogenisierungsmittel zur Homogenisierung des Beleuchtungslichtes einen Diffuser mit einer aktiven Diffuseroberfläche umfassen, die eine Vielzahl deterministisch verteilter Mikrolinsen aufweist.These Task is combined with the features of the preamble of Claim 1 solved by that in the illumination beam path arranged homogenizing agent for homogenizing the illumination light a diffuser with a active diffuser surface comprising a plurality of deterministically distributed microlenses having.

Durch die erfindungsgemäße Verwendung eines Mikrolinsendiffusers wird vor der Strahlformungsoptik ein divergentes Lichtbündel definierter Divergenz mit gleichförmiger räumlicher Intensitätsverteilung bereitgestellt. Der Divergenzwinkel ist dabei im Wesentlichen unabhängig von der Art und Strahlform des eingestrahlten Lichtes. Dies bedeutet insbesondere, dass auch die, wie oben erläutert, bevorzugten Laser eingesetzt werden können.By the inventive use of a Micro lens diffusers become divergent before the beam shaping optics light beam defined divergence with uniform spatial intensity distribution provided. The divergence angle is essentially independent of the type and beam shape of the incident light. This means in particular that also, as explained above, preferred lasers can be used.

Die erfindungsgemäß eingesetzten Mikrolinsendiffuser werden beispielsweise unter der Handelsmarke "Engineered Diffuser" von der Firma RPC Photonics, Inc., 330 Clay Road, Rochester, NY 14623, vertrieben. Die bekannten Diffuser sind für verschieden Strahlumrisse und Divergenzwinkel erhältlich. Die weitere Größenanpassung zur möglichst effizienten, d.h. vollständigen Beleuchtung ohne randständigen Beleuchtungsüberschuss, mittels einer Strahlformungsoptik ist für den Fachmann leicht zu realisieren.The used according to the invention For example, microlens diffusers are sold under the trademark "Engineered Diffuser" by RPC Photonics, Inc., 330 Clay Road, Rochester, NY 14623. The well-known Diffusers are for different Beam outlines and divergence angles available. The further resizing the most efficient, i.e. complete Lighting without marginal Lighting income, By means of a beam shaping optics is easy to realize for the expert.

Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung sind Gegenstand der abhängigen Ansprüche.preferred embodiments The invention is the subject of the dependent claims.

Die Mikrolinsen des Diffusers haben vorzugsweise eine vorbestimmte Verteilung von Krümmungsradien zwischen 50 Mikrometern und 250 Mikrometern und bevorzugt eine vorbestimmte Verteilung von Linsendurchmessern zwischen 20 Mikrometern und 80 Mikrometern. Die konkrete Verteilung, d.h. sowohl räumliche Verteilung als auch Mengenverteilung der einzelnen Arten von Mikrolinsen, ist abhängig von dem gewünschten Streubild.The Microlenses of the diffuser preferably have a predetermined distribution of radii of curvature between 50 microns and 250 microns and preferably a predetermined one Distribution of lens diameters between 20 microns and 80 Micrometers. The concrete distribution, i. both spatial Distribution as well as quantity distribution of the individual types of microlenses, depends on from the desired Spreading pattern.

Die erfindungsgemäß eingesetzten Mikrolinsen-Diffuser sind grundsätzlich sowohl für den reflektiven wie auch für den transmissiven Einsatz geeignet. Aus Bauraumgründen wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung jedoch bevorzugt, den Diffuser so im Beleuchtungsstrahlengang anzuordnen, dass das Beleuchtungslicht durch ihn hindurchtritt, d.h. im transmissiven Modus.The used according to the invention Microlens diffusers are basically as well as the reflective as well as for suitable for transmissive use. For space reasons is in the context of the present invention, however, preference is given to the diffuser in this way to arrange in the illumination beam path that the illumination light passes through it, i. in transmissive mode.

Bekanntermaßen weisen Laserstrahlen eine hohe Kohärenz auf. Dies kann im gestreuten und aufgeweiteten Strahl zur Bildung eines sogenannten Speckle-Musters führen, das zu einer inhomogenen Beleuchtung der Probe führt. Um dem entgegen zu wirken, ist bei einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung vorgesehen, dass die Homogenisierungsmittel weiter einen dem Diffuser vorgeschalteten Kohärenzreduzierer aufweisen. Dieser kann bei einer günstigen Ausführungsform z.B. eine rotierende Keilscheibe umfassen. Es ist darauf zu achten, dass die Rotationsgeschwindigkeit so an die typischen Belichtungszeiten des Detektors angepasst ist, dass während der Belichtungszeit eine hinreichend gute zeitliche Mittelung des Speckle-Musters zustande kommt, sodass tatsächlich eine im Mittel homogene Probenbeleuchtung realisiert ist.As you know Laser beams high coherence on. This can be in the scattered and expanded beam for formation a so-called speckle pattern, which leads to an inhomogeneous illumination leads the sample. To counteract this is in an advantageous development the invention provides that the homogenizing further have a coherence reducer upstream of the diffuser. This can at a cheap embodiment e.g. include a rotating wedge disk. It is important to ensure, that rotation speed so at the typical exposure times the detector is adapted to that during the exposure time sufficiently good temporal averaging of the speckle pattern comes, so actually a homogeneous homogeneous sample illumination is realized.

Um mit derselben Vorrichtung Proben, die in ihrer Größe stark differieren, wie insbesondere Mikrotiterplatten und Biochips, beleuchten zu können, ist bei einer günstigen Weiterbildung der Erfindung vorgesehen, dass die Strahlformungsoptik eine Mehrzahl motorisch auswechselbarer Beleuchtungsobjektive, die Beleuchtungsstrahlen unterschiedlicher Divergenz erzeugen, aufweist. Diese sind vorzugsweise auf einem motorisch verfahrbaren Trägerelement angeordnet. Aufgrund des durch den erfindungsgemäß eingesetzten Mikrolinsen-Diffuser einheitlich gestalteten Eingangslichtbündels der Strahlformungsoptik können die auswechselbaren Objektive vergleichsweise einfach und leicht ausgestaltet sein. Dies ermöglich auch bei kleinem Bauraum die Anordnung mehrerer Objekte auf einem verfahrbaren Trägerelement, wie beispielsweise einem verschiebbaren Schlitten oder einer drehbaren Trommel, das zur Durchführung automatisierter Messungen motorisch antreibbar ist.Around with the same device, samples that are strong in size differ, in particular microtiter plates and biochips, illuminate to be able to is at a cheap Development of the invention provided that the beam shaping optics a plurality of motorized interchangeable illumination lenses, the Generate illumination beams of different divergence. These are preferably arranged on a motor-driven carrier element. Due to the microlens diffuser used according to the invention uniformly shaped input light beam of the beam shaping optics can The interchangeable lenses comparatively simple and easy be designed. This allows Even with small space, the arrangement of several objects on one movable carrier element, such as a sliding carriage or a rotatable Drum that to carry automated measurements can be driven by a motor.

Insbesondere in der Fluorimetrie findet man häufig Anordnungen, bei denen der Beleuchtungsstrahlengang und der Detektionsstrahlengang bereichsweise, insbesondere im Bereich der Probe, colinear und antiparallel verlaufen. Hiervon rückt die vorliegende Erfindung in einer bevorzugten Ausführungsform ab. Danach ist vorgesehen, dass der Beleuchtungsstrahlengang in einem spitzen Winkel gegenüber dem Detektionsstrahlengang und der Probennormalen angeordnet ist. D.h., die Probe wird unter einem schrägen Einfallswinkel beleuchtet. Wie sich herausgestellt hat, hat dies keine Nachteile im Hinblick auf die Zuverlässigkeit der Messung.Especially in fluorimetry one finds frequently Arrangements in which the illumination beam path and the detection beam path in regions, in particular in the region of the sample, colinear and antiparallel run. This is coming the present invention in a preferred embodiment from. Thereafter, it is provided that the illumination beam path in at an acute angle the detection beam path and the sample normal is arranged. That is, the sample is illuminated at an oblique angle of incidence. As it turns out, this has no disadvantages in terms on the reliability the measurement.

Wie bereits erwähnt, wird die Verwendung von Lasern als Lichtquelle bevorzugt. Günstigerweise ist vorgesehen, dass als Lichtquelle eine Mehrzahl von Lasern unterschiedlicher Wellenlängen dient, deren Licht separat oder kombiniert dem Einkoppelport zuführbar ist. Die Zuführung kann dabei über eine vorzugsweise schaltbare Spiegelanordnung zur Auswahl und/oder Kombination von Komponenten des Lichtes der Lichtquelle, d.h. insbesondere der einzelnen Laserstrahlen erfolgen. Bei einer anderen Ausführungsform können ein oder mehrere Farbteilerspiegel untereinander angeordnet werden. Alternativ oder zusätzlich ist auch die Zuführung über Lichtleiter denkbar.As already mentioned, the use becomes of lasers is preferred as the light source. It is expediently provided that the light source is a plurality of lasers of different wavelengths, whose light can be fed to the coupling port separately or in combination. The supply can be effected via a preferably switchable mirror arrangement for the selection and / or combination of components of the light of the light source, ie in particular of the individual laser beams. In another embodiment, one or more color divider mirrors can be arranged one below the other. Alternatively or additionally, the supply via optical fiber is conceivable.

Um ein kompaktes Gerät zur Verfügung zu stellen, ist bevorzugt vorgesehen, dass wenigstens der Beleuchtungsstrahlengang, eine Probenhalterung, der Detektionsstrahlengang und der Detektor in einem gemeinsamen Gehäuse angeordnet sind und die Probenhaltung als ein aus dem Gehäuse ausfahrbares Element gestaltet ist. Dies kann beispielsweise in Form einer ausfahrbaren Schublade oder einer Klappe sein. Vorteilhafterweise sind in der Probenhalterung Ausnehmungen zur Aufnahme von Proben standardisierter Größe vorgesehen. Hierdurch wird erreicht, dass die Proben, sofern sie den Standardmaßen entsprechen, reproduzierbar bei jeder Messung demselben Messort zugeführt werden. Dies steigert die Vergleichbarkeit der Ergebnisse.Around a compact device to disposal to provide, it is preferably provided that at least the illumination beam path, a sample holder, the detection beam path and the detector in a common housing are arranged and the sample holding as an extendable from the housing Element is designed. This can be for example in the form of an extendable Drawer or a flap. Advantageously, in the Sample holder Recesses for taking samples of standardized Size provided. This ensures that the samples, if they correspond to the standard dimensions, be reproducibly supplied to the same location at each measurement. This increases the comparability of the results.

Bei einer Weiterbildung der Erfindung ist auch die Lichtquelle, insbesondere eine Mehrzahl von Lasern, vorzugsweise Festkörperlaser, in dem gemeinsamen Gehäuse integriert.at a development of the invention is also the light source, in particular a plurality of lasers, preferably solid-state lasers, in the common casing integrated.

Zur Erreichung einer weitgehend automatisierten Messung kann günstigerweise wenigstens ein Sensorelement zur Erkennung der Probengröße sowie eine Steuereinrichtung vorgesehen sein, wobei die Steuereinrichtung ausgelegt ist, in Abhängigkeit von der erkannten Probengröße die motorische Auswechslung der Beleuchtungsobjektive derart anzusteuern, dass die Probe vollständig ausleuchtbar ist. Als Sensoren kommen beispielsweise Mikroschalter in der Probenhalterung oder optische Sensoren im Bereich der Probenhalterung in Frage. Da die auswechselbaren Beleuchtungsobjektive in ihren optischen Eigenschaften vorzugsweise an die standardisierten Probengrößen angepasst sind, kann auf diese Weise ohne Zutun des Benutzers stets die optimale Probenausleuchtung realisiert werden. Bei einer Ausführungsform erfolgt eine Anpassung der Detektionsoptik in analoger Weise.to Achieving a largely automated measurement can conveniently at least one sensor element for detecting the sample size and a control device may be provided, wherein the control device is designed, depending from the recognized sample size the motor replacement to control the illumination lenses such that the sample is completely ausleuchtbar. As sensors come, for example, micro-switches in the sample holder or optical sensors in the region of the sample holder in question. As the interchangeable illumination lenses in their optical Properties preferably adapted to the standardized sample sizes can, in this way, without the help of the user, always the optimal Sample illumination can be realized. In one embodiment an adaptation of the detection optics in an analogous manner.

Ausführungsbeispiele der Erfindungembodiments the invention

Weitere Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden, speziellen Beschreibung und den Zeichnungen.Further Details of the invention will become apparent from the following specific Description and the drawings.

Es zeigen:It demonstrate:

1: eine schematische Seitenansicht einer erfindungsgemäßen Vorrichtung. 1 : A schematic side view of a device according to the invention.

2: eine gegenüber 1 um 90° versetzte Darstellung einer erfindungsgemäßen Vorrichtung. 2 : one opposite 1 offset by 90 ° representation of a device according to the invention.

3: eine schematische Darstellung eines "Engineered Diffuser". 3 : a schematic representation of an "engineered diffuser".

4: eine schematische Darstellung eines bevorzugten Beleuchtungsfeldes und 4 : a schematic representation of a preferred illumination field and

5: ein schematisches Intensitätsprofil eines bevorzugten Beleuchtungsstrahls. 5 : a schematic intensity profile of a preferred illumination beam.

1 zeigt eine schematische Seitenansicht einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung. 1 shows a schematic side view of a preferred embodiment of the present invention.

Die Darstellung von 1 gibt insbesondere den zur Beleuchtung und Detektion einer als Probe dienenden Mikrotiterplatte 10 realisierten Beleuchtungs- und Detektionsstrahlengang wieder. Die Mikrotiterplatte 10 weist eine Vielzahl von Ausnehmungen ("Wells") 11 auf, in denen zu untersuchende Substanzen enthalten sind. Die Substanzen sind vorzugsweise mit einem Fluorophor markiert oder selbst fluoreszierend. Das Ausmaß der Fluoreszenz ist dabei vorzugsweise von bestimmten chemischen Bedingungen in den einzelnen Wells abhängig, wobei der Experimentator vorzugsweise den Zusammenhang zwischen den chemischen Bedingungen und der räumlichen Position der einzelnen Wells auf der Mikrotiterplatte 10 kennt. Zur Erzeugung eines Beleuchtungslichtes dienen bei der dargestellten Ausführungsform drei Laser 12, 14, 16, die Laserlicht unterschiedlicher Wellenlängen aussenden. Mit Hilfe von Farbteilerspiegeln 18, 20 kann das Licht der Laser 12, 14, 16 einzeln oder in irgendeiner Kombination auf einen als Einkoppelport dienenden Einkoppelspiegel 22 gelenkt werden. Alternativ zu der Spiegelanordnung von 1 ist auch eine Einkopplung des Beleuchtungslichtes mittels eines Lichtleiters, z.B. einer Glasfaser, möglich. Der eingekoppelte Lichtstrahl 24 zeigt aufgrund seiner Herkunft aus einer bzw. mehreren Laserquellen eine starke Kohärenz. Diese ist aufgrund des entstehenden Speckle-Musters bei der nachfolgenden Aufweitung zur Beleuchtung der Mikrotiterplatte 10 nachteilig. Bei der Ausführungsform von 1 ist daher eine rotierende Keilscheibe 26 im Strahlengang des Einkoppelstrahls 24 angeordnet. Die rotierende Keilscheibe verhindert die Ausbildung eines Speckle-Musters über längere Zeiträume, sodass im zeitlichen Mittel eine homogene Beleuchtung möglich wird. Der als Kohärenzreduzierer wirkenden Keilscheibe 26 ist ein Mikrolinsendiffuser 28 nachgeschaltet. Details des Mikrolinsendiffusers 28 werden weiter unten im Zusammenhang mit den 3 bis 5 beschrieben. Der Diffuser 28 bewirkt, dass der Einkoppelstrahl 24 zu einem divergenten Strahlbündel mit definiertem Divergenzwinkel 30 und im Wesentlichen gleichförmiger Intensitätsverteilung aufgeweitet wird.The representation of 1 Specifically, it provides illumination and detection of a sample microtiter plate 10 realized illumination and detection beam path again. The microtiter plate 10 has a multiplicity of "wells" 11 on, in which substances to be examined are contained. The substances are preferably labeled with a fluorophore or even fluorescent. The extent of the fluorescence is preferably dependent on certain chemical conditions in the individual wells, wherein the experimenter preferably the relationship between the chemical conditions and the spatial position of the individual wells on the microtiter plate 10 knows. To generate an illumination light serve in the illustrated embodiment, three lasers 12 . 14 . 16 that emit laser light of different wavelengths. With the help of color divider mirrors 18 . 20 can the light of the laser 12 . 14 . 16 individually or in any combination on a Einkoppelport serving as coupling mirror 22 be steered. Alternatively to the mirror arrangement of 1 is also a coupling of the illumination light by means of a light guide, such as a glass fiber, possible. The coupled light beam 24 shows strong coherence due to its origin from one or more laser sources. This is due to the resulting speckle pattern in the subsequent expansion to illuminate the microtiter plate 10 disadvantageous. In the embodiment of 1 is therefore a rotating wedge disk 26 in the beam path of Einkoppelstrahls 24 arranged. The rotating wedge disc prevents the formation of a speckle pattern over long periods of time, so that a homogeneous illumination is possible over time. The wedge disk acting as a coherence reducer 26 is a micro lens diffuser 28 downstream. Details of the microlenses diffusers 28 be related below with the 3 to 5 described. The diffuser 28 causes the Einkoppelstrahl 24 to a divergent beam with a defined divergence angle 30 and expanding in a substantially uniform intensity distribution.

Ein Beleuchtungsobjektiv 32 formt einen Beleuchtungsstrahl, der eine möglichst exakte Abdeckung des interessierenden Zielbereichs der Mikrotiterplatte bietet.A lighting lens 32 forms a beam of illumination that provides the most accurate coverage of the target area of the microtiter plate of interest.

In jedem der mit einer fluoreszenzfähigen Substanz befüllen Wells 11 der Mikrotiterplatte 10 wird durch den Beleuchtungsstrahl 34 eine Fluoreszenzemission ausgelöst. Diese wird von einem Detektionsobjektiv 36 erfasst, welches die Mikrotiterplatte 10 auf einen bildgebenden Detektor 38 abbildet. Der Detektor 38 ist vorzugsweise eine CCD-Kamera.In each of the wells to be filled with a fluorescent substance 11 the microtiter plate 10 is through the illumination beam 34 triggered a fluorescence emission. This is from a detection lens 36 detects what the microtiter plate 10 on an imaging detector 38 maps. The detector 38 is preferably a CCD camera.

Der Übersichtlichkeit der Zeichnung halber ist nur der Strahlengang für einen der Wells 11 gezeigt. Außerdem sind Details des Beleuchtungsobjektivs 32 und des Detektionsobjektivs 38 nicht dargestellt. Auch zusätzliche, in der Fluorimetrie bekannte, notwendige und selbstverständliche Elemente, wie beispielsweise Filter sind in 1 nicht dargestellt. Bei der in 1 gezeigten Ausführungsform ist mindestens ein Emissionsfilter im Detektionsstrahlengang erforderlich, der das aufgrund der Stokes-Verschiebung längerwellige Fluoreszenz-Emissionslicht zum Detektor 38 passieren lässt und kürzerwelliges, reflektiertes Beleuchtungslicht abblockt. Derartige Filter sind vorzugsweise in einem Bereich der Detektionsoptik 36 mit im Wesentlichen parallelem Strahlengang angeordnet. Auf ähnliche Weise können auch im Beleuchtungsstrahlengang, insbesondere im Bereich der Beleuchtungsoptik 32, Filter angeordnet sein.For the sake of clarity of the drawing, only the beam path for one of the wells 11 shown. There are also details of the illumination lens 32 and the detection lens 38 not shown. Also, additional, known in fluorimetry, necessary and obvious elements, such as filters are in 1 not shown. At the in 1 In the embodiment shown, at least one emission filter in the detection beam path is required, which detects the longer-wavelength fluorescence emission light due to the Stokes shift to the detector 38 lets happen and blocks short-wave, reflected illumination light. Such filters are preferably in a range of detection optics 36 arranged with a substantially parallel beam path. Similarly, in the illumination beam path, in particular in the field of illumination optics 32 , Filter be arranged.

2 zeigt die gleiche Vorrichtung wie 1, jedoch in einer um 90° versetzten Seitenansicht. Bei der dargestellten Ausführungsform liegt das Beleuchtungsobjektiv 32 in zweifacher Ausführung 32, 32' vor, wobei jedes der Objektive 32, 32' andere optische Strahlformungseigenschaften hat. So wird, ausgehend von dem um den Divergenzwinkel 32 aufgeweiteten Ausgangsstrahl des Mikrolinsendiffusers 28 von dem Objektiv 32 der bereits beschriebene Beleuchtungsstrahl 34 geformt. Das Objektiv 32' ist hingegen in der Lage, einen Beleuchtungsstrahl 34' zu formen, der gegenüber dem Beleuchtungsstrahl 34 einen anderen Divergenzwinkel aufweist (gestrichelt dargestellt in 2). Die Objektive 32 und 32' sind auf einem verfahrbaren Schlitten 40 angeordnet und können so wahlweise in den Beleuchtungsstrahlengang integriert oder aus ihm herausgenommen werden. Beispielsweise kann das Objektiv 32 ausgelegt sein, mit dem Beleuchtungsstrahl 34 eine Mikrotiterplatte 10 vollständig auszuleuchten, während das Objektiv 32' ausgelegt sein kann, mit seinem Beleuchtungsstrahl 34' eine kleinere Fläche, beispielsweise die Fläche eines Biochips, vollständig auszuleuchten. Selbstverständlich ist auch die Anordnung von mehr als zwei Beleuchtungsobjektiven auf einem Schlitten oder alternativ auf einer Trommel möglich. 2 shows the same device as 1 but in a 90 ° offset side view. In the illustrated embodiment, the illumination lens is located 32 in duplicate 32 . 32 ' before, each of the lenses 32 . 32 ' has other optical beam shaping properties. So, starting from that around the divergence angle 32 expanded output beam of Mikrolinsendiffusers 28 from the lens 32 the already described illumination beam 34 shaped. The objective 32 ' On the other hand, it is capable of producing a beam of illumination 34 ' to shape the opposite of the illumination beam 34 has a different divergence angle (shown in phantom in FIG 2 ). The lenses 32 and 32 ' are on a traveling sled 40 arranged and can thus be optionally integrated into the illumination beam path or removed from it. For example, the lens 32 be designed with the illumination beam 34 a microtiter plate 10 completely illuminate while the lens 32 ' can be designed with his lighting beam 34 ' to completely illuminate a smaller area, for example the area of a biochip. Of course, the arrangement of more than two illumination lenses on a carriage or alternatively on a drum is possible.

3 zeigt stark vereinfacht eine schematische Darstellung eines Mikrolinsendiffusers. Der Diffuser 28 besteht aus einem transparenten Substrat 281, das einseitig mit Mikrolinsen 282 unterschiedlicher Größen und Krümmungen besetzt ist. Die optische Wirkung einzelner Mikrolinsen 282 ist in 3 schematisch dargestellt. Gleichwohl kann die Gesamtwirkung des Mikrolinsendiffusers 28 in dieser schematischen Darstellung nicht wiedergegeben werden. Wie bereits erwähnt, ist es die Wirkung des Mikrolinsendiffusers einen einfallenden Lichtstrahl in ein Lichtbündel mit definiertem Divergenzwinkel und definiertem Strahlumfang zu verwandeln, das wenigstens in seinem Zentralbereich eine gleichmäßige Intensitätsverteilung aufweist. Dies wird durch eine geeignete räumliche und anteilmäßige Verteilung der Mikrolinsen mit verschiedenen Krümmungen und Radien auf dem Substrat 281 erreicht. 3 shows a simplified schematic representation of a Mikrolinsendiffusers. The diffuser 28 consists of a transparent substrate 281 , the one-sided with microlenses 282 different sizes and curvatures is occupied. The optical effect of individual microlenses 282 is in 3 shown schematically. However, the overall effect of the micro lens diffuser may be 28 not shown in this schematic representation. As already mentioned, the effect of the microlens diffuser is to transform an incident light beam into a light beam with a defined divergence angle and defined beam circumference, which has a uniform intensity distribution at least in its central region. This is done by a suitable spatial and proportionate distribution of the microlenses with different curvatures and radii on the substrate 281 reached.

4 gibt einen bevorzugten Strahlumriss eines Beleuchtungsstrahls 34 wieder, wie er mithilfe eines Mikrolinsendiffusers 28 und einem nachgeschalteten Beleuchtungsobjektiv erzeugt werden kann. 4 gives a preferred beam outline of an illumination beam 34 again, as he did with the help of a micro lens diffuser 28 and a downstream illumination lens can be generated.

5 zeigt schematisch ein Intensitätsprofil des Beleuchtungsstrahls 34 von 4. Wie man erkennen kann, ist die Intensität in einem Zentralbereich des Beleuchtungsstrahls 34 im Wesentlichen konstant. Lediglich an den Strahlrändern ergibt sich ein steiler Intensitätsabfall. Bei der Auslegung des Beleuchtungsobjektivs ist im Hinblick auf die Form und Größe der zu beleuchtenden Probe vorzugsweise darauf zu achten, dass der Zentralbereich konstanter Intensität möglichst gut mit der zu beleuchtenden Fläche übereinstimmt. 5 schematically shows an intensity profile of the illumination beam 34 from 4 , As can be seen, the intensity is in a central region of the illumination beam 34 essentially constant. Only at the beam edges results in a steep intensity drop. When designing the illumination objective, it should preferably be ensured with regard to the shape and size of the sample to be illuminated that the central area of constant intensity coincide as well as possible with the area to be illuminated.

Natürlich stellen die in der speziellen Beschreibung erläuterten und in den Zeichnungen dargestellten Ausführungsformen nur illustrative Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung dar. Im Lichte der hier offenbarten Lehre ist dem Fachmann ein breites Spektrum an Variationsmöglichkeiten anhand gegeben. Insbesondere sind Mikrolinsendiffusoren bekannt, die andere Strahlcharakteristiken als die gezeigten liefern.Of course, ask those explained in the specific description and in the drawings illustrated embodiments only illustrative embodiments of the present invention. In light of the teachings disclosed herein is the expert a wide range of possible variations given by. In particular, microlens diffusers are known, which provide different beam characteristics than those shown.

1010
Mikrotiterplattemicrotiter plate
1111
WellWell
1212
Laserlaser
1414
Laserlaser
1616
Laserlaser
1818
FarbteilerspiegelColor splitter mirror
2020
FarbteilerspiegelColor splitter mirror
2222
Einkoppelspiegelcoupling mirror
2424
EinkoppelstrahlEinkoppelstrahl
2626
rotierbare Keilscheiberotatable wedge disk
2828
MikrolinsendiffuserMicrolens diffuser
281281
Substrat von 28 Substrate of 28
282282
Mikrolinse von 28 Microlens of 28
3030
Divergenzwinkeldivergence angle
3232
Beleuchtungsobjektivlighting lens
32'32 '
Beleuchtungsobjektivlighting lens
3434
Beleuchtungsstrahlillumination beam
34'34 '
Beleuchtungsstrahlillumination beam
3636
Detektionsobjektivdetection objective
3838
CCD-DetektorCCD detector
4040
Objektivschlittenobjective slide

Claims (14)

Vorrichtung zur bildgebenden Erfassung einer Probe (10), mit einem Beleuchtungsstrahlengang, über den der Probe (10) ein Beleuchtungslicht zuführbar ist, und mit einem Detektionsstrahlengang, über den von der Probe (10) emittiertes Emissionslicht einem bildgebenden Detektor (38) zuführbar ist, wobei der Beleuchtungsstrahlengang, in den das von einer Lichtquelle (12, 14, 16) erzeugte Beleuchtungslicht über einen Einkoppelport (22) einkoppelbar ist, eine Strahlformungsoptik (32) zur Formung eines zur Beleuchtung der Probe geeigneten Beleuchtungsstrahls (34) aufweist und der Detektionsstrahlengang eine Bildgebungsoptik (36) zur Abbildung der Probe auf den Detektor (38) aufweist, dadurch gekennzeichnet, dass in dem Beleuchtungsstrahlengang angeordnete Homogenisierungsmittel (26; 28) zur Homogenisierung des Beleuchtungslichtes einen Diffuser (28) mit einer aktiven Diffuseroberfläche umfassen, die eine Vielzahl deterministisch verteilter Mikrolinsen (282) aufweist.Device for imaging a sample ( 10 ), with a light beam path over which the sample ( 10 ) an illumination light can be supplied, and with a detection beam path, over which of the sample ( 10 ) emitted emission light an imaging detector ( 38 ), wherein the illumination beam path into which the light source ( 12 . 14 . 16 ) generated illumination light via a coupling port ( 22 ), a beam-shaping optical system ( 32 ) for shaping an illuminating beam suitable for illuminating the sample ( 34 ) and the detection beam path has imaging optics ( 36 ) for imaging the sample onto the detector ( 38 ), characterized in that arranged in the illumination beam path homogenizing agent ( 26 ; 28 ) for homogenizing the illumination light a diffuser ( 28 ) having an active diffuser surface comprising a plurality of deterministically distributed microlenses ( 282 ) having. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrolinsen (282) eine vorbestimmte Verteilung von Krümmungsradien zwischen 50 Mikrometern und 250 Mikrometern aufweisen.Device according to claim 1, characterized in that the microlenses ( 282 ) have a predetermined distribution of radii of curvature between 50 microns and 250 microns. Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrolinsen (282) eine vorbestimmte Verteilung von Linsendurchmessern zwischen 20 Mikrometern und 80 Mikrometern aufweisen.Device according to one of the preceding claims, characterized in that the microlenses ( 282 ) have a predetermined distribution of lens diameters between 20 microns and 80 microns. Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Diffuser (28) so im Beleuchtungsstrahlengang angeordnet ist, dass das Beleuchtungslicht durch ihn hindurchtritt.Device according to one of the preceding claims, characterized in that the diffuser ( 28 ) is arranged in the illumination beam path that the illumination light passes through it. Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Homogenisierungsmittel (26; 28) weiter einen dem Diffuser (28) vorgeschalteten Kohärenzreduzierer (26) aufweisen.Device according to one of the preceding claims, characterized in that the homogenizing agent ( 26 ; 28 ) continue the diffuser ( 28 ) upstream coherence reducer ( 26 ) exhibit. Vorrichtung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Kohärenzreduzierer eine rotierende Keilscheibe (26) umfasst.Device according to claim 5, characterized in that the coherence reducer comprises a rotating wedge disk ( 26 ). Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Strahlformungsoptik eine Mehrzahl motorisch auswechselbarer, Beleuchtungsstrahlen (34, 34') unterschiedlicher Divergenz erzeugende Beleuchtungsobjektive (32, 32') aufweist.Device according to one of the preceding claims, characterized in that the beam-shaping optical system comprises a plurality of motor-exchangeable, illumination beams ( 34 . 34 ' ) different divergence generating illumination objectives ( 32 . 32 ' ) having. Vorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Mehrzahl von Beleuchtungsobjektiven (32, 32') auf einem motorisch verfahrbaren Trägerelement (40) angeordnet sind.Apparatus according to claim 7, characterized in that the plurality of illumination lenses ( 32 . 32 ' ) on a motor-driven carrier element ( 40 ) are arranged. Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Beleuchtungsstrahlengang in einem spitzen Winkel gegenüber dem Detektionsstrahlengang und der Probennormalen angeordnet ist.Device according to one of the preceding claims characterized characterized in that the illumination beam path in an acute Angle opposite the detection beam path and the sample normal is arranged. Vorrichtung nach einem der vorangehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass als Lichtquelle eine Mehrzahl von Lasern (12, 14, 16) unterschiedlicher Wellenlängen dient, deren Licht separat oder kombiniert dem Einkoppelport (22) zuführbar ist.Device according to one of the preceding claims, characterized in that the light source is a plurality of lasers ( 12 . 14 . 16 ) of different wavelengths whose light is used separately or in combination with the coupling port ( 22 ) can be fed. Vorrichtung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet dadurch gekennzeichnet, dass dem Einkoppelport (22) eine Spiegelanordnung (18, 20) zur Auswahl und/oder Kombination von Komponenten des Lichtes der Lichtquelle (12, 14, 16) vorgelagert ist.Apparatus according to claim 10, characterized in that the coupling port ( 22 ) a mirror arrangement ( 18 . 20 ) for selecting and / or combining components of the light of the light source ( 12 . 14 . 16 ) is upstream. Vorrichtung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens der Beleuchtungsstrahlengang, eine Probenhalterung, der Detektionsstrahlengang und der Detektor in einem gemeinsamen Gehäuse angeordnet sind und die Probenhalterung als ein aus dem Gehäuse ausfahrbares Element gestaltet ist.Device according to claim 11, characterized in that that at least the illumination beam path, a sample holder, the detection beam path and the detector in a common casing are arranged and the sample holder as a retractable from the housing Element is designed. Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenhalterung Ausnehmungen zur Aufnahme von Proben standardisierter Größe aufweist.Device according to claim 12, characterized in that the sample holder has recesses for receiving samples of standardized size. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12 oder 13, soweit rückbezogen auf Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens ein Sensorelement zur Erkennung der Probengröße sowie eine Steuereinrichtung vorgesehen sind, wobei die Steuereinrichtung ausgelegt ist, in Abhängigkeit von der erkannten Probengröße die motorische Auswechslung der Beleuchtungsobjektive (32, 32') derart anzusteuern, dass die Probe vollständig ausleuchtbar ist.Device according to one of claims 12 or 13, as far as dependent on claim 7, characterized in that at least one sensor element for detecting the sample size and a control device are provided, wherein the control device is designed, depending on the detected sample size, the motor replacement of the illumination lenses ( 32 . 32 ' ) to drive so that the sample is completely ausleuchtbar.
DE202007003260U 2007-03-02 2007-03-02 Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface Expired - Lifetime DE202007003260U1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE202007003260U DE202007003260U1 (en) 2007-03-02 2007-03-02 Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE202007003260U DE202007003260U1 (en) 2007-03-02 2007-03-02 Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE202007003260U1 true DE202007003260U1 (en) 2007-05-10

Family

ID=38056565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE202007003260U Expired - Lifetime DE202007003260U1 (en) 2007-03-02 2007-03-02 Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE202007003260U1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2297510A2 (en) * 2008-05-23 2011-03-23 Li-Cor, Inc. Fluorescence filtering system and method for molecular imaging
WO2011112465A1 (en) * 2010-03-06 2011-09-15 Illumina, Inc. Systems, methods, and apparatuses for detecting optical signals from a sample
WO2014026156A1 (en) * 2012-08-09 2014-02-13 Life Technologies Corporation Illumination systems
EP3788300A4 (en) * 2019-07-19 2021-05-19 Advanced Instrument Pte.Ltd. Optical system, and method of illuminating a sample plane

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2297510A2 (en) * 2008-05-23 2011-03-23 Li-Cor, Inc. Fluorescence filtering system and method for molecular imaging
EP2297510A4 (en) * 2008-05-23 2014-07-09 Li Cor Inc Fluorescence filtering system and method for molecular imaging
WO2011112465A1 (en) * 2010-03-06 2011-09-15 Illumina, Inc. Systems, methods, and apparatuses for detecting optical signals from a sample
US8481903B2 (en) 2010-03-06 2013-07-09 Alexander Triener Systems, methods, and apparatuses including a moveable optical component for detecting optical signals from a sample
US8748789B2 (en) 2010-03-06 2014-06-10 Illumina, Inc. Assay instrument for detecting optical signals from samples
US9139875B2 (en) 2010-03-06 2015-09-22 Illumina, Inc. Assay instrument for detecting optical signals from samples having a controlled optics adjustment system based on the priority statuses of the samples
WO2014026156A1 (en) * 2012-08-09 2014-02-13 Life Technologies Corporation Illumination systems
EP3788300A4 (en) * 2019-07-19 2021-05-19 Advanced Instrument Pte.Ltd. Optical system, and method of illuminating a sample plane
US11567007B2 (en) 2019-07-19 2023-01-31 Advanced Instrument Pte. Ltd. Optical system, and method of illuminating a sample plane

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69730030T2 (en) Confocal spectroscopy system and method
DE102006059190B4 (en) Device for wafer inspection
EP3372989A1 (en) Method for spatial measuring of a nanoscale structure
EP3084399B1 (en) Device and method for the examination of a sample using optical projection tomography
DE102006031177A1 (en) Method and device for producing an image of a thin layer of an object
DE102012223128B4 (en) Auto focus method for microscope and microscope with auto focus device
WO2012034852A1 (en) Optical imaging system for multispectral imaging
DE102007017598A1 (en) Method and arrangement for positioning a light sheet in the focal plane of a detection optical system
DE112015001072B4 (en) Fluorescence spectrometer
DE102004053730B4 (en) Method and arrangement for the suppression of false light
DE102015121403A1 (en) LIGHT FIELD IMAGING WITH SCANOPTICS
DE102017211031A1 (en) Method and microscope for determining a fluorescence intensity
DE102015001032A1 (en) Raman spectroscopy illumination and readout system
EP0966657B1 (en) Hadamard spectrometer
DE102013224463B4 (en) Device for detecting fluorescence properties of samples
DE10317615A1 (en) microscope arrangement
DE102004016361B4 (en) Optical analyzer for fluorescence measurements on multiprobe carriers
DE202007003260U1 (en) Device e.g. fluorimeter, for detecting sample, has wedge plate that is arranged in illumination beam path and homogenizes illuminating light of diffuser with active diffuser surface
EP2513874B1 (en) Sensor for inspecting value documents
DE102009058244A1 (en) Device for the examination of an object, preferably a value document, using optical radiation
DE19936999C2 (en) Arrangement for detecting the fluorescence radiation from matrix-shaped sample carriers
DE102014202844A1 (en) Plasmonic sensor device and method for surface plasmon resonance spectroscopy
DE10327531A1 (en) Method for measuring fluorescence correlations in the presence of slow signal fluctuations
DE10327486B4 (en) Device for determining directional transport processes
DE102010016818A1 (en) Method and apparatus for performing multipoint FCS

Legal Events

Date Code Title Description
R207 Utility model specification

Effective date: 20070614

R156 Lapse of ip right after 3 years

Effective date: 20101001