DE19960866A1 - Production of Grignard compounds from organic halides and magnesium metal in a solvent uses a cocatalyst of a compound containing a Group 1, 2 or 13 metal bonded to a Group 14-17 element or hydrogen - Google Patents
Production of Grignard compounds from organic halides and magnesium metal in a solvent uses a cocatalyst of a compound containing a Group 1, 2 or 13 metal bonded to a Group 14-17 element or hydrogenInfo
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B49/00—Grignard reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic System
- C07F3/02—Magnesium compounds
Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von Organomagnesium-Verbindungen aus Organo-Halogeniden und Magnesiummetall in Gegenwart von Katalysatoren.The present invention relates to an improved process for the preparation of Organomagnesium compounds of organo-halides and magnesium metal in the presence of catalysts.
Grignard-Verbindungen werden üblicherweise durch Umsetzung von organischen Halogeniden mit Magnesium in einem etherischen Lösungsmittel dargestellt; in gewissen Fällen ist ihre Darstellung auch in Kohlenwasserstoffen möglich. (Comprehensive Organometallic Chemistry II, Vol. 1, 1995, p. 58-63; Comprehen sive Organometallic Chemistry I, Vol. 1, 1982, p. 155; Chem. Ber. 1990, 123,1507 und 1517; Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 1973, 13/2a, 53-192).Grignard compounds are usually prepared by reaction of organic Halides represented with magnesium in an ethereal solvent; in In certain cases, their representation is also possible in hydrocarbons. (Comprehensive Organometallic Chemistry II, Vol. 1, 1995, pp. 58-63; Comprehhen Active Organometallic Chemistry I, Vol. 1, 1982, p. 155; Chem. Ber. 1990, 123, 1507 and 1517; Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 1973, 13 / 2a, 53-192).
Es existiert jedoch eine Vielzahl von organischen Halogen-Verbindungen - dazu gehören insbesondere aromatische, vinylische und heterocyclische Chlorverbindungen - mit denen die Grignard-Reaktion nur zögernd, mit geringen Ausbeuten, schlecht oder gar nicht gelingt. Zur Erhöhung der Reaktivität von Magnesium gegenüber solchen Halogeniden sind zahlreiche Methoden bekannt, die auf physikalischer (Zermahlen, Anwendung von Ultraschall, Metallverdampfung) oder chemischer Aktivierung des Magnesiums (Mitführungsmethode, Rieke- Methode, Dehydrierung von Magnesiumhydrid, reversible Bildung von Magnesiumanthracen) beruhen (Active Metals - Preparation, Characterization, Applications, Herausg. A. Fürstner, VCH, 1996). Weiterhin ist ein Verfahren zur Herstellung von Grignard-Verbindungen bekannt, das auf physikalischer und chemischer Aktivierung des verwendeten Magnesium-Metalls beruht (DE 27 55 300 A1, Schering AG). Hierzu wird das Magnesium-Metall vor der Durchführung der Grignard-Reaktion in Gegenwart von metallorganischen Aluminium-, Bor- oder Zinkverbindungen, in denen die Organogruppen auch teilweise durch Halogene, Wasserstoff oder Alkoxygruppen substituiert sein können, vermahlen und nach der Zugabe von magnesiumorganischen Verbindungen ohne weitere Vermahlung mit Organylhalogeniden in die entsprechenden Grignard-Verbindungen verwandelt.However, there are a variety of organic halogen compounds - to include in particular aromatic, vinylic and heterocyclic Chlorine compounds - with which the Grignard reaction only hesitant, with low Yields, bad or not successful. To increase the reactivity of Magnesium over such halides are known numerous methods physical (grinding, application of ultrasound, metal evaporation) or chemical activation of magnesium (entraining method, Rieke Method, dehydration of magnesium hydride, reversible formation of Magnesium anthracene) (Active Metals - Preparation, Characterization, Applications, Ed. A. Fürstner, VCH, 1996). Furthermore, a method for Production of Grignard compounds known on physical and based on chemical activation of the magnesium metal used (DE 27 55 300 A1, Schering AG). For this purpose, the magnesium metal before carrying out the Grignard reaction in the presence of organometallic aluminum, boron or Zinc compounds in which the organo groups are also partially supported by halogens, Hydrogen or alkoxy groups can be substituted, ground and after the Addition of organomagnesium compounds without further grinding with Organyl halides transformed into the corresponding Grignard compounds.
Als Katalysatoren für die Grignard-Reaktion sind Anthracen, Magnesiumanthracen und ihre Derivate bekannt; sie sind allerdings nur im Falle der Allyl-, Propargyl- und Benzylhalogenide anwendbar (Chem. Ber. 1990, 123, 1507). Die Nachteile der genannten Methoden sind, daß sie entweder relativ aufwendig und kostspielig oder nur beschränkt anwendbar bzw. wirksam sind, oder zu erhöhtem Verbrauch von Magnesium (die Mitführungsmethode: J. Org. Chem. 1959, 24, 504) führen. Es besteht daher nach wie vor der Bedarf nach wirksamen und wirtschaftlichen Methoden zur Herstellung von Grignard-Verbindungen, ausgehend von oben genannten reaktionsträgen organischen Halogenverbindungen, die nicht mit den erwähnten Nachteilen behaftet sind, und unter der Vorgabe, daß herkömmliche, kommerzielle Magnesiumsorten verwendet werden können.As catalysts for the Grignard reaction are anthracene, magnesium anthracene and their derivatives known; However, they are only in the case of allyl, propargyl and Benzyl halides applicable (Chem. Ber. 1990, 123, 1507). The disadvantages of mentioned methods are that they are either relatively expensive and costly or Limited or effective, or increased consumption of Magnesium (co-lead method: J. Org. Chem. 1959, 24, 504). It There is therefore still a need for effective and economic Methods for making Grignard compounds starting from the top reaction-reactive organic halogen compounds that do not interfere with the with the proviso that conventional, commercial magnesium varieties can be used.
Nach der Patentanmeldung der Studiengesellschaft Kohle, PCT-WO 98/02443 ist ein Verfahren zur Herstellung von Grignard-Verbindungen bekannt, dadurch gekennzeichnet, daß organische Halogenide mit Magnesiummetall in einem etherischen Lösungsmittel in Gegenwart von Katalysatoren aus anorganischen Grignard-Reagenzien der Übergangsmetalle der allgemeinen Formel [M(MgX)m(MgX2)n]2, M = Übergangsmetall der Gruppen 4-10 des Periodensystems, X = Halogen, m = 1,2,3, n = 0-1, und ggf. von Anthracen oder substituierten Anthracenen oder von deren Mg-Addukten und/oder Magnesium halogeniden als Kokatalysatoren, umgesetzt werden. Als bevorzugte Katalysator komponenten im Sinne des genannten Verfahrens gelten Eisen- und Manganhalo genide. Eine bevorzugte Verfahrensdurchführung besteht darin, daß die Reaktion von organischen Chlorverbindungen mit Magnesiumpulver in Gegenwart von Katalysatoren, dargestellt aus Eisen- oder Manganhalogeniden, 9,10-Diphenyl anthracen, Magnesiumhalogenid und überschüssigem Mg-Pulver in THF, Mono- oder Diglyme durchgeführt wird. According to the patent application of Studiengesellschaft Kohle, PCT-WO 98/02443 a process for the preparation of Grignard compounds is known, characterized in that organic halides with magnesium metal in an ethereal solvent in the presence of catalysts of inorganic Grignard reagents of the transition metals of the general formula [M (MgX) m (MgX 2 ) n ] 2 , M = transition metal of groups 4-10 of the periodic table, X = halogen, m = 1,2,3, n = 0-1, and optionally of anthracene or substituted Anthracenes or of which Mg adducts and / or magnesium halides are reacted as cocatalysts. As preferred catalyst components within the meaning of the said method apply iron and Manganhalo genide. A preferred method procedure is that the reaction of organic chlorine compounds with magnesium powder in the presence of catalysts, prepared from iron or manganese halides, 9,10-diphenyl anthracene, magnesium halide and excess Mg powder in THF, mono- or diglyme is performed.
Nach der PCT/EP-Anmeldung 98/08056, Studiengesellschaft Kohle mbH, sind auch Übergangsmetallverbindungen geeignete Katalysatoren, in denen das Übergangs metall ein oder mehrere Elemente der Gruppen 15 oder 16 (vorzugsweise N und O) gebunden sind. Besonders bevorzugt sind derartige Übergangsmetall- Katalysatoren, die Fe, Mn, Co und Cu gebunden an Alkoxy-, Aryloxy-, Amido- und Phthalocyaningruppen enthalten.According to the PCT / EP application 98/08056, Studiengesellschaft Kohle mbH, are also Transition metal compounds suitable catalysts in which the transition metal one or more elements of groups 15 or 16 (preferably N and O) are bound. Particular preference is given to such transition metal Catalysts containing Fe, Mn, Co and Cu bonded to alkoxy, aryloxy, amido and Contain phthalocyanine groups.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die katalytische Wirkung der Übergangsmetall-Katalysatoren, in denen an ein Metall der Gruppen 3-11 ein oder mehrere Elemente der Gruppen 14-17 gebunden sind, durch Zusatz einer Haupt gruppenmetallkomponente erheblich verbessert werden kann. Es werden hierzu Verbindungen von Hauptgruppen-Metallen der Gruppen 1, 2 und 13 des PSE (insbesondere Li, Na, Mg, Al und B) verwendet, in denen an das Metall ein oder mehrere Elemente der Gruppen 14 bis 17 des PSE (insbesondere C, N, O und Halogene) oder Wasserstoff gebunden sind. Die erfindungsgemäßen Hauptgruppenmetall-Zusatzkomponenten werden bevorzugt in Form von Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkylamido-, Arylamido-, Phthalocyanin-, Halogen- und/oder Wasserstoffverbindungen eingesetzt. Einige dieser Zusatzkomponenten können auch in situ gebildet werden (wie z. B. RMgX aus RX, wobei R ein Alkyl- oder Arylrest und X ein Halogenatom ist, und dem im Überschuß vorhandenen Mg- Metall). Die genannten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylamido-Verbindungen werden vorzugsweise mit einer Kettenlänge von C1 bis C16, die genannten Aryl-, Aryloxy- oder Arylamido-Verbindungen werden vorzugsweise als Phenyl-Verbindungen oder substituierte Verbindungen dieser Art und die genannten Halogene werden vorzugsweise in Form von Chlor, Brom oder Iod eingesetzt.It has now surprisingly been found that the catalytic effect of the transition metal catalysts in which one or more elements of groups 14-17 are bonded to a metal of groups 3-11 can be significantly improved by adding a main group metal component. For this purpose, compounds of main group metals of groups 1, 2 and 13 of the PSE (in particular Li, Na, Mg, Al and B) are used, in which one or more elements of groups 14 to 17 of the PSE (in particular C , N, O and halogens) or hydrogen are bonded. The main group metal additional components according to the invention are preferably used in the form of alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylamido, arylamido, phthalocyanine, halogen and / or hydrogen compounds. Some of these additional components can also be formed in situ (such as RMgX from RX, where R is an alkyl or aryl radical and X is a halogen atom and the excess Mg metal present). The said alkyl, alkoxy or alkylamido compounds are preferably having a chain length of C 1 to C 16 , said aryl, aryloxy or arylamido compounds will preferably be as phenyl compounds or substituted compounds of this type and said halogens preferably used in the form of chlorine, bromine or iodine.
Als zusätzliche Hauptgruppenmetallkomponente im Sinne des vorliegenden Verfahrens werden z. B. Grignard-Verbindungen (wie EtMgCl, Phenyl-MgCl), Diorganomagnesium-Verbindungen (wie Diethylmagnesium), Magnesiumhydrid, HMgCl, Organomagnesiumalkoholate (wie Phenyl-MgOEt), Magnesium phthalocyanin, Lithiumhydrid, Li-, Na-, Al- oder B-Organyle (wie Triethylaluminium, Butyllithium, Triphenylbor) sowie Diorganoaluminiumhydrid und -chlorid (wie Diisobutylaluminiumhydrid oder Diethylaluminiumchlorid) verwendet.As an additional main group metal component within the meaning of the present Procedure are z. B. Grignard compounds (such as EtMgCl, phenyl-MgCl), Diorganomagnesium compounds (such as diethylmagnesium), magnesium hydride, HMgCl, organomagnesium alcoholates (such as phenyl-MgOEt), magnesium phthalocyanine, lithium hydride, Li, Na, Al or B organyls (such as triethylaluminum, Butyllithium, triphenylboron) and diorganoaluminum hydride and chloride (as in Diisobutylaluminum hydride or diethylaluminum chloride).
Die Hauptgruppenmetall-Zusatzkomponenten des vorliegenden Verfahrens (z. B. AlEt3 und EtMgBr) allein bewirken keine Katalyse der Grignard-Reaktion (Beispiel 9, Vergleichsbeispiele); aber beim Einsatz zusammen mit den genannten Übergangs metall-Verbindungen werden verstärkte katalytische Effekte beobachtet.The major group metal accessory components of the present process (e.g., AlEt 3 and EtMgBr) alone do not catalyze the Grignard reaction (Example 9, Comparative Examples); but when used in conjunction with said transition metal compounds, enhanced catalytic effects are observed.
Die erfindungsgemäßen Katalysatorkomponenten reduzieren die Übergangsmetall- Verbindung in eine katalytisch besonders aktive Form. Sie fungieren also nicht als reine Magnesiummetall-Aktivierungsmittel (wie die aluminium-, bor- oder zinkorga nischen Verbindungen in DE 27 55 300 A1, Schering AG), sondern sind chemische Reaktionspartner bei der Herstellung besonders aktiver Übergangsmetall-Kataly satoren (siehe Beispiele 1, 2, 9 und Vergleichsbeispiele) und werden dabei teilweise oder ganz verbraucht. So reagiert beispielsweise Eisen(II)-chlorid mit der magne siumorganischen Verbindung n-Heptylmagnesiumbromid - unter Reduktion des Eisens und Freisetzung von Heptan und Hepten - zu einem besonders aktiven Katalysator.The catalyst components according to the invention reduce the transition metal Compound in a catalytically active form. So they do not act as pure magnesium metal activating agents (such as the aluminum, boron or zinc org German compounds in DE 27 55 300 A1, Schering AG), but are chemical Reactant in the preparation of particularly active transition metal cataly (see Examples 1, 2, 9 and Comparative Examples) and are partially or completely consumed. For example, iron (II) chloride reacts with the magne organometallic compound n-heptylmagnesium bromide - with reduction of Iron and release of heptane and heptene - a particularly active Catalyst.
Es wurde außerdem gefunden, daß zusätzlich zu den in PCT-WO 98/02443 und PCT/EP 98/08056 beschriebenen Katalysatoren der Übergangsmetalle auch metallorganische Verbindungen dieser Elemente, wie Metallocene, z. B. Ferrocen, und substituierte Metallocene als Katalysatoren für die Grignard-Synthese verwendet werden können.It has also been found that in addition to those described in PCT WO 98/02443 and US Pat PCT / EP 98/08056 also described catalysts of the transition metals organometallic compounds of these elements, such as metallocenes, z. B. ferrocene, and substituted metallocenes as catalysts for the Grignard synthesis can be used.
Das Magnesium-Metall wird in Form von kommerziell erhältlichen Pulvern, Stäuben, Raspeln, Grieß, Chips oder Spänen (vorzugsweise als Pulver) eingesetzt. Das Magnesium-Metall kann bei Bedarf in aktivierter Form eingesetzt werden oder während der Reaktionsdurchführung ständig mit Rühr-, Mahl- oder Schneideinrichtungen oberflächlich aktiviert werden (Beispiel 3).The magnesium metal is available in the form of commercially available powders, dusts, Rasps, semolina, chips or chips (preferably used as a powder). The Magnesium metal can be used in activated form as needed or during the reaction procedure constantly with stirring, grinding or Cutting devices are superficially activated (Example 3).
Zusätzlich können als Kokatalysatoren Halogenide der 1. und 2. Hauptgruppe des PSE (vorzugsweise Li und Mg) sowie Ammoniumhalogenide und Organoammo niumhalogenide, wie MgCl2, LiCl oder NBu4Br, eingesetzt werden. Verwendet man Magnesiumhalogenide als Kokatalysatoren, so können diese auch durch Zugabe von beispielsweise 1,2-Dihalogenethan zum überschüssigen Magnesium in situ erzeugt werden (Beispiel 5).In addition, halides of the 1st and 2nd main group of the PSE (preferably Li and Mg) and ammonium halides and Organoammo niumhalogenide, such as MgCl 2 , LiCl or NBu 4 Br, can be used as cocatalysts. If magnesium halides are used as cocatalysts, they can also be generated in situ by addition of, for example, 1,2-dihaloethane to the excess magnesium (Example 5).
Als weitere Kokatalysatoren können Anthracen und substituierte Anthracen-Ver bindungen, insbesondere 9,10-disubstituierte Anthracene (vorzugsweise 9,10-Di phenylanthracen), oder deren Magnesiumaddukte verwendet werden (Beispiel 17). Anthracen hat die spezielle Eigenschaft, Magnesiummetall auflösen zu können. Das dabei gebildete Magnesiumanthracen kann sein Magnesiumatom bei Grignard- Reaktionen leicht wieder abgeben, wobei Anthracen zurückgebildet wird, das dann erneut Magnesiummetall auflösen kann. Anthracen und einige substituierte Anthra cene, insbesondere 9,10-Diphenylanthracen, können also bereits in katalytischen Mengen quasi "lösliches Magnesium" bereitstellen und fungieren somit als Phasen transfer-Katalysatoren (Accounts of chem. Res., 21, 261-267 (1988); Chem. Ber. 123 (1990) 1529-1535).As further cocatalysts anthracene and substituted anthracene Ver compounds, in particular 9,10-disubstituted anthracenes (preferably 9,10-di phenylanthracene) or their magnesium adducts are used (Example 17). Anthracene has the special property of being able to dissolve magnesium metal. The resulting magnesium anthracene can convert its magnesium atom into Grignard Reactions easily give back, with anthracene is regressed, then can dissolve magnesium metal again. Anthracene and some substituted anthra Cene, in particular 9,10-Diphenylanthracen, so can already in catalytic Providing quantities of "soluble magnesium" thus acts as phases transfer catalysts (Accounts of Chem., Res., 21, 261-267 (1988); Chem. Ber. 123 (1990) 1529-1535).
Das Verfahren wird bevorzugt in etherischen Lösungsmitteln (insbesondere THF, Diglyme und Monoglyme) durchgeführt, vorzugsweise bei Raumtemperatur bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels, wobei auch Reaktionsführungen bei tieferen Temperaturen wegen der hohen Aktivität möglich sind.The process is preferably carried out in ethereal solvents (in particular THF, Diglyme and monoglyme), preferably at room temperature until Boiling temperature of the solvent, which also reaction at lower Temperatures are possible because of the high activity.
Eine bevorzugte, vereinfachte Durchführung des vorliegenden Verfahrens besteht darin, daß die zur Steigerung der Aktivität der Übergangsmetall-Verbindung (z. B. Eisen(II)-halogenid) erforderliche Hauptgruppenmetall-Verbindung in Form einer Grignard-Verbindung eingesetzt wird. Diese kann auch aus einer Organohalogen- Verbindung mit dem überschüssig vorhandenen Mg-Metall in situ gebildet werden. Die Organohalogen-Verbindungen werden vorzugsweise als Alkyl- oder Arylhalo genide eingesetzt, wobei Alkylverbindungen mit einer Kettenlänge von C1 bis C16 und Arylgruppen in Form von Phenylgruppen oder substituierten Verbindungen dieser Art bevorzugt werden. Die Halogene werden insbesondere in Form von Chlor, Brom oder 10d eingesetzt. Das Molverhältnis der Organohalogen-Verbindung zum Übergangsmetallkatalysator ist <0,2 : 1, bevorzugt zwischen 1 und 5 : 1.A preferred, simplified practice of the present process is to use the main group metal compound required to increase the activity of the transition metal compound (eg, ferrous halide) in the form of a Grignard compound. This can also be formed from an organohalogen compound with the excess Mg metal in situ. The organohalogen compounds are preferably used as alkyl or Arylhalo genides, with alkyl compounds having a chain length of C 1 to C 16 and aryl groups in the form of phenyl groups or substituted compounds of this type are preferred. The halogens are used in particular in the form of chlorine, bromine or 10d. The molar ratio of the organohalogen compound to the transition metal catalyst is <0.2: 1, preferably between 1 and 5: 1.
Der technische Fortschritt des vorliegenden Verfahrens ist durch die deutlich höhere Katalysatoraktivität gegenüber den bekannten Verfahren gegeben. Durch den Einsatz der zusätzlichen Hauptgruppenmetall-Verbindung, die die Übergangsmetallkomponente zu einer besonders aktiven Form reduziert, sind auch besonders schwierig verlaufende Grignard-Synthesen in hohen Ausbeuten realisierbar.The technical progress of the present method is clear through the given higher catalyst activity over the known methods. By the use of the additional main group metal compound that the Transition metal component reduced to a particularly active form are also particularly difficult Grignard syntheses in high yields realizable.
Insbesondere die Synthese schwer zugänglicher Grignard-Verbindungen, ausgehend von aromatischen Chlorverbindungen, wie Chlorbenzol und chlorhaltigen kondensierten Aromaten, wie beispielsweise Chlornaphthalin, -anthracen und -phenanthren oder substituierten Verbindungen dieser Art, mit Substituenten bestehend aus Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkylamido- und/oder Arylamidogruppen, sowie chlorhaltigen Heterocyclen, insbesondere aromatischen Chlorheterocyclen mit N-, O- oder S-Heteroatomen, wie beispielsweise Chlorpyridin, -chinolin, -pyrrol und -furan oder substituierten Verbindungen dieser Art, mit Substituenten bestehend aus Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkylamido und/oder Arylamidogruppen, kann nach dem vorliegenden Verfahren erheblich verbessert werden.In particular, the synthesis of difficult to access Grignard compounds, starting from aromatic chlorine compounds, such as chlorobenzene and chlorine-containing condensed aromatics, such as chloronaphthalene, -anthracene and phenanthrene or substituted compounds of this type, having Substituents consisting of alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylamido and / or Arylamidogruppen, and chlorine-containing heterocycles, especially aromatic Chloroheterocycles having N, O or S heteroatoms, such as, for example, chloropyridine, -quinoline, -pyrrole and -furan or substituted compounds of this kind, with Substituents consisting of alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylamido and / or Arylamido groups, can be significantly improved by the present method become.
Die Leistungsfähigkeit der erfindungsgemäßen Katalyse wird anhand besonders schwierig verlaufender Reaktionen, nämlich den Umwandlungen von acetalge schütztem Chlorbenzaldehyd (Beispiele 1-14), 5-Chlorbenzodioxol (Beispiele 15 u. 17) und 2-Chlor-6-methoxypyridin (Beispiel 16) in die entsprechenden Grignard- Verbindungen, mit Beispielen belegt.The performance of the catalysis according to the invention will be particularly apparent difficult reactions, namely the transformations of acetalge protected chlorobenzaldehyde (Examples 1-14), 5-chlorobenzodioxole (Examples 15 & sup. 17) and 2-chloro-6-methoxypyridine (Example 16) into the corresponding Grignard Connections, with examples.
An einer bisher nur mit geringen Ausbeuten durchführbaren Grignard-Reaktion, nämlich der Darstellung der Grignard-Verbindung aus 4-Chlorbenzaldehyddiethyl acetal, wird die Abhängigkeit der Produktausbeute von der verwendeten Haupt gruppenmetall-Menge am Beispiel von EtMgBr (Darstellung aus EtBr in situ) eindeutig demonstriert (Beispiele 1 und 2). In den genannten Verfahren der Studiengesellschaft Kohle mbH werden max. 4 Tropfen Ethylbromid zum Anätzen der Mg-Oberfläche (Pearson, Cowan, Becker, J. Org. Chem., 24, 504, 1959) eingesetzt. Verwendet man jedoch 4 Mol EtBr pro Mol Eisen(II)-chlorid, so beträgt die isolierte Grignard-Ausbeute 85% d.Th. (Beispiel 2), während man bei der Ver wendung von 0,2 Mol EtBr pro Mol Eisen(II)-chlorid (analog PCT-WO 98/02443 und PCT/EP 98/08056) unter gleichen Bedingungen lediglich eine Grignard-Ausbeute von 45% d.Th. erzielt (Beispiel 2, Vergleichsbeispiel).On a Grignard reaction, which was previously only possible with low yields, namely the preparation of the Grignard compound from 4-chlorobenzaldehyde diethyl acetal, the dependence of the product yield on the used main Group metal amount using the example of EtMgBr (representation from EtBr in situ) clearly demonstrated (examples 1 and 2). In the mentioned methods of Studiengesellschaft Kohle mbH will receive max. 4 drops of ethyl bromide for etching the Mg surface (Pearson, Cowan, Becker, J. Org. Chem., 24, 504, 1959) used. However, using 4 moles of EtBr per mole of ferrous chloride, it is the isolated Grignard yield 85% of theory (Example 2), while Ver use of 0.2 mol of EtBr per mole of iron (II) chloride (analog PCT WO 98/02443 and PCT / EP 98/08056) under the same conditions only a Grignard yield of 45% of theory achieved (Example 2, Comparative Example).
Bei der katalytischen Herstellung der Grignard-Verbindungen aus 5-Chlor-1,3-
benzodioxol (Beispiel 15) und 2-Chlor-6-methoxypyridin (Beispiel 16) wurde eben
falls ermittelt, daß mit einem im Vergleich zu den bekannten Verfahren deutlich
größerem Ethylbromid-Einsatz erheblich höhere Grignard-Ausbeuten erzielt werden
können.
In the catalytic preparation of the Grignard compounds from 5-chloro-1,3-benzodioxole (Example 15) and 2-chloro-6-methoxypyridine (Example 16) just been found that with a significantly larger compared to the known methods Ethyl bromide use significantly higher Grignard yields can be achieved.
Eine Erklärung für diesen Sachverhalt lieferten u. a. die Untersuchungen der
zentrifugierten Katalysatorlösungen auf ihren Eisen-Gehalt. Gibt man Eisen(II)-
chlorid in THF bei Raumtemperatur zu überschüssigem Mg-Pulver und
Ethylmagnesiumbromid (gebildet aus EtBr und Mg in situ), so steigt die Menge an
gelöstem Fe mit zunehmendem EtMgBr-Gehalt von 40 auf 85% an.
One explanation for this fact was provided by the investigations of the centrifuged catalyst solutions on their iron content. If iron (II) chloride in THF at room temperature is added to excess Mg powder and ethyl magnesium bromide (formed from EtBr and Mg in situ), the amount of dissolved Fe increases from 40 to 85% with increasing EtMgBr content.
Der Einsatz der genannten hauptgruppenmetallorganischen Verbindungen bei der Bildung des Katalysators in äquimolaren oder höheren Mengen (gegenüber unterstöchiometrischen Mengen in der Patentanmeldung der Studiengesellschaft Kohle, PCT-WO 98/02443) führt dazu, daß das Eisenhalogenid größtenteils schnell in Lösung geht und nicht in metallischer Form ausfällt, was zur Bildung eines besonders aktiven Katalysatorsystems beiträgt. Das in der Patentanmeldung PCT- WO 98/02443 in nur minimalen Mengen verwendete Ethylbromid (0,2 Mol EtBr pro Mol Eisenhalogenid), das lediglich zum Anätzen der Oberfläche der Mg-Partikel diente, ist, in äquimolaren Mengen oder im Überschuß eingesetzt, ein wesentlicher, aktivitätssteigernder Bestandteil des vorliegenden Katalysatorsystems.The use of said main group organometallic compounds in the Formation of the catalyst in equimolar or higher amounts (opposite stoichiometric amounts in the patent application of the Studiengesellschaft Coal, PCT WO 98/02443) causes the iron halide mostly fast goes into solution and does not precipitate in metallic form, resulting in the formation of a particularly active catalyst system contributes. The patent application PCT WO 98/02443 used in only minimal amounts ethyl bromide (0.2 mol EtBr per Moles of iron halide), which is only for etching the surface of the Mg particles used, in equimolar amounts or in excess, is an essential Activity-increasing component of the present catalyst system.
Außer EtMgBr (in situ dargestellt) wurden zu diesem Zweck u. a. erstmals auch Li-, Na-, Mg-, Al- und B- Verbindungen mit Hydrid-, Halogen-, Ethyl-, Butyl-, Heptyl-, Phenyl-, Alkoxy-, Aryloxy- und Phthalocyanin-Gruppen eingesetzt, die mit unter schiedlichen Übergangsmetall-Verbindungen kombiniert werden können, z. B.: Phenylmagnesiumbromid + Co-Phthalocyanin (Beispiel 11), Butyllithium + FeCl2 (Beispiel 8), AlEt3 + FeCl2 (Beispiel 9) oder Mg-Phthalocyanin + FeCl2 (Beispiel 6). Die Vielzahl der möglichen Katalysatorkombinationen und Kokatalysatoren in dem vorliegenden Verfahren eröffnet die Möglichkeit eines problemorientierten Kataly satordesigns.Apart from EtMgBr (shown in situ), for the first time Li, Na, Mg, Al and B compounds with hydride, halogen, ethyl, butyl, heptyl, phenyl, alkoxy and Aryloxy and phthalocyanine groups used, which can be combined with different transition metal compounds, z. B.: Phenylmagnesium bromide + co-phthalocyanine (Example 11), butyllithium + FeCl 2 (Example 8), AlEt 3 + FeCl 2 (Example 9) or Mg phthalocyanine + FeCl 2 (Example 6). The variety of possible catalyst combinations and cocatalysts in the present process opens up the possibility of a problem-oriented catalyst design.
Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, ohne dadurch eingeschränkt zu werden. Die Versuche wurden unter Schutzgas (Argon) durchgeführt. Es wurden luft- und wasserfreie Lösungsmittel verwendet. In allen Versuchen wurde kommerzielles Mg-Pulver (270 mesh) eingesetzt. Wasserfreies MgCl2 wurde für diesen Zweck aus 1,2-Dichlorethan und Magnesiumpulver in THF hergestellt bzw. in situ gebildet.The invention will be explained in more detail with reference to the following examples, without being restricted thereby. The experiments were carried out under protective gas (argon). Air and water-free solvents were used. In all experiments, commercial Mg powder (270 mesh) was used. Anhydrous MgCl 2 was prepared for this purpose from 1,2-dichloroethane and magnesium powder in THF or formed in situ.
2,0 g (82 mmol) Magnesium-Pulver (270 mesh) wurden in einer Argon-Atmosphäre mit 10 ml THF und 0,20 ml (2,68 mmol) Ethylbromid versetzt und der Ansatz 2,5 h bei Raumtemperatur in einer geschlossenen Apparatur gerührt. Anschließend wurden 322 mg (2,54 mmol) wasserfreies Eisen(II)-chlorid, 5,0 ml (2,4 mmol) einer wasserfreien 0,485 molaren Magnesiumchlorid-Lösung in THF und weitere 10 ml THF hinzugegeben, wobei sich das Reaktionsgemisch spontan um ca. 10-15°C erwärmte und die Lösung eine tiefbraune Farbe annahm. Der Ansatz wurde insgesamt 3 Minuten nachgerührt und danach tropfenweise mit 10 ml (49,2 mmol) 4-Chlorbenzaldehyddiethylacetal (97,8%ig, über NaBH4 dest.) unter intensiver Magnetkernrührung innerhalb ca. 1 Stunde versetzt. Es setzte sofort eine exotherme Reaktion ein, wobei sich das Reaktionsgemisch auf <40°C erwärmte. Der Ansatz wurde danach noch 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, wobei 35 ml einer tiefbraunen, leicht öligen Lösung erhalten wurden. 2.0 g (82 mmol) of magnesium powder (270 mesh) were mixed in an argon atmosphere with 10 ml of THF and 0.20 ml (2.68 mmol) of ethyl bromide and the mixture was incubated for 2.5 h at room temperature in a closed Apparatus stirred. Subsequently, 322 mg (2.54 mmol) of anhydrous iron (II) chloride, 5.0 ml (2.4 mmol) of an anhydrous 0.485 molar magnesium chloride solution in THF and another 10 ml of THF were added, the reaction mixture spontaneously to heated to about 10-15 ° C and the solution took on a deep brown color. The batch was stirred for a total of 3 minutes and then treated dropwise with 10 ml (49.2 mmol) 4-Chlorbenzaldehyddiethylacetal (97.8% pure, over NaBH 4 dist.) With intensive Magnetkernrührung within about 1 hour. It immediately started an exothermic reaction, with the reaction mixture warming to <40 ° C. The reaction mixture was then stirred for a further 15 hours at room temperature to give 35 ml of a deep brown, slightly oily solution.
5,0 ml der Lösung wurden mit 1,2 ml Chlortrimethylsilan in 2 Portionen bei Raum temperatur versetzt, wobei eine schwach exotherme Reaktion stattfand. Der Ansatz wurde mit 5 ml THF verdünnt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt.5.0 ml of the solution was mixed with 1.2 ml of chlorotrimethylsilane in 2 portions in room temperature, with a mild exothermic reaction took place. The approach was diluted with 5 ml of THF and stirred overnight at room temperature.
Anschließend wurde das Lösungsmittel im Ölpumpenvakuum abgezogen und der Rückstand 30 min bei 20°C/0,1 mbar getrocknet. Nun wurden 20 ml wasserfreies Pentan zugegeben, gerührt und die erhaltene Suspension über eine D4-Fritte abfiltriert. Der Fritten-Rückstand wurde noch 2mal mit Pentan gewaschen und das hellbraune Filtrat im Ölpumpenvakuum bei Raumtemperatur eingeengt. Es wurden 1,74 g eines bräunlichen Öls erhalten. Das Öl enthielt lt. gaschromatographischer Analyse 82,7% 4-(Trimethylsilyl)-benzaldehyddiethylacetal (Nachweis durch MS, GC-MS-Kopplung und IR) und 2,06% Edukt. Die isolierte Grignard-Ausbeute betrug demnach 81% d.Th..Subsequently, the solvent was removed under oil pump vacuum and the Residue dried for 30 min at 20 ° C / 0.1 mbar. Now 20 ml were anhydrous Pentane added, stirred and the suspension obtained via a D4 frit filtered off. The frit residue was washed twice with pentane and the light brown filtrate concentrated in an oil pump vacuum at room temperature. There were Received 1.74 g of a brownish oil. The oil contained lt. Gas chromatographic Analysis 82.7% 4- (trimethylsilyl) benzaldehyde diethyl acetal (detected by MS, GC-MS coupling and IR) and 2.06% starting material. The isolated Grignard yield was therefore 81% d.Th ..
In einem Vergleichsversuch unter Zusatz von Ethylbromid, jedoch ohne FeCl2 und MgCl2, betrug die Grignard-Ausbeute <6%.In a comparative experiment with the addition of ethyl bromide, but without FeCl 2 and MgCl 2 , the Grignard yield was <6%.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei 10 mmol Ethylbromid anstelle von 2,68 mmol eingesetzt wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 85% d.Th..The experiment was carried out analogously to Example 1, with 10 mmol of ethyl bromide instead of 2.68 mmol were used. The Grignard yield was based on of the isolated TMS product 85% d.Th ..
In einem Vergleichsversuch unter Zugabe von nur 0,54 mmol Ethylbromid (Ethylbromid: FeCl2 = 0,2 : 1) betrug die Grignard-Ausbeute anhand des isolierten TMS-Produktes 45% der Theorie. In a comparative experiment with the addition of only 0.54 mmol of ethyl bromide (ethyl bromide: FeCl 2 = 0.2: 1), the Grignard yield based on the isolated TMS product was 45% of theory.
16 g (658 mmol) Magnesium-Pulver (270 mesh) wurden in einer Argon-Atmosphäre mit 200 ml THF in einem 1l-4H-Rundkolben, der mit Rückflußkühler, Metallflügel rührer, Spindeltropftrichter, Thermofühler und Argon-Überleiter ausgestattet war, zusammen mit Glaskugeln (Durchmesser = 5 mm) verrührt. Hierbei wurden die Glaskugeln aufgewirbelt, wobei ein Mahleffekt zustande kam. Dann wurden 2mal 2,0 ml (53,6 mmol) Ethylbromid (über Molekularsieb getrocknet) hinzugegeben, wobei es jeweils zu einer exothermen Reaktion kam. Der Ansatz wurde 2 h bei Raumtemperatur vermahlen und anschließend unter Argonüberleitung mit 3,21 g (25,3 mmol) wasserfreiem Eisen(II)-chlorid und 50 ml (24,3 mmol) einer 0,485 molaren wasserfreien MgCl2-Lösung in THF versetzt. Unter Wärmetönung entstand eine tiefbraune Lösung, die insgesamt ca. 5 min gerührt bzw. vermahlen wurde. Anschließend wurden in 60 Minuten 100 ml (492 mmol) 4-Chlorbenzaldehyd diethylacetal (97,8%ig) zum Reaktionsansatz getropft, wobei eine spontane Wärmetönung einsetzte. Der Ansatz wurde während des Zutropfens durch zeitweise äußere Kühlung bei Temperaturen zwischen 35 und 45°C gehalten und kühlte nach beendeter Zugabe selbsttätig nur allmählich auf Raumtemperatur ab. Der Ansatz wurde noch insgesamt 11 h gemahlen, wobei eine tiefbraune, leicht ölige Lösung erhalten wurde.16g (658mmol) of magnesium powder (270 mesh) was coevaporated in an argon atmosphere with 200 ml of THF in a 1 L-4H round bottomed flask equipped with reflux condenser, metal paddle stirrer, spin-drop funnel, thermocouple and argon adapter Glass balls (diameter = 5 mm) stirred. Here, the glass balls were whirled up, whereby a grinding effect came about. Then, 2.0 ml (53.6 mmol) of ethyl bromide (dried over molecular sieve) was added twice, each resulting in an exothermic reaction. The mixture was milled for 2 h at room temperature and then with argon transfer with 3.21 g (25.3 mmol) of anhydrous iron (II) chloride and 50 ml (24.3 mmol) of a 0.855 molar anhydrous MgCl 2 solution in THF , Under heat treatment, a deep brown solution was formed, which was stirred or ground for a total of about 5 minutes. 100 ml (492 mmol) of 4-chlorobenzaldehyde diethyl acetal (97.8% pure) were subsequently added dropwise to the reaction batch over the course of 60 minutes, in which case spontaneous heat of reaction began. The batch was kept during dropping by temporary external cooling at temperatures between 35 and 45 ° C and cooled after completion of the addition automatically only gradually to room temperature. The mixture was ground for a total of 11 h, giving a deep brown, slightly oily solution.
Ein aliquoter Teil der vom überschüssigen Magnesium abgesetzten Reaktions lösung wurde in tert.-Butyl-methylether mit 2n HCl versetzt, 1 h gerührt und die org. Phase gaschromatographisch untersucht. Die Probe enthielt 92,0% Benzaldehyd und 3,4% 4-Chlorbenzaldehyd (Auswertung ohne Lösungsmittel). An aliquot of the excess magnesium reaction solution was added in tert-butyl methyl ether with 2N HCl, stirred for 1 h and the org. Phase examined by gas chromatography. The sample contained 92.0% benzaldehyde and 3.4% 4-chlorobenzaldehyde (evaluation without solvent).
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei Brombenzol anstelle von Ethylbromid verwendet wurde. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 74%.The experiment was carried out analogously to Example 1, with bromobenzene instead of Ethyl bromide was used. The Grignard yield was based on the isolated TMS product 74%.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei n-Heptylbromid anstelle von Ethylbromid und 1,2-Dichlorethan + 5 ml THF anstelle der MgCl2-Lösung verwendet wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS- Produkts 76%.The experiment was carried out analogously to Example 1 using n-heptyl bromide instead of ethyl bromide and 1,2-dichloroethane + 5 ml of THF instead of the MgCl 2 solution. The Grignard yield was 76% based on the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei 1,88 mmol Phthalocyanin-Mg-Komplex anstelle von Ethylbromid verwendet wurde. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 71%.The experiment was carried out analogously to Example 1, where 1.88 mmol Phthalocyanine Mg complex was used instead of ethyl bromide. The Grignard yield was 71% from the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei 1,31 mmol Diethylmagnesium anstelle von Ethylbromid verwendet wurde. Die Grignard- Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 77%.The experiment was carried out analogously to Example 1, where 1.31 mmol Diethylmagnesium was used in place of ethyl bromide. The Grignard Yield was 77% from the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei 5,0 mmol Butyllithium anstelle von Ethylbromid verwendet wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 72%.The experiment was carried out analogously to Example 1, with 5.0 mmol of butyllithium were used in place of ethyl bromide. The Grignard yield was based on of the isolated TMS product 72%.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei 3,3 mmol
Triethylaluminium anstelle von Ethylbromid verwendet wurden. Die Grignard-
Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 70%.
The experiment was carried out analogously to Example 1, using 3.3 mmol of triethylaluminum instead of ethyl bromide. The Grignard yield was 70% based on the isolated TMS product.
- a) In einem Vergleichsversuch unter Zugabe von Triethylaluminium, jedoch ohne FeCl2 und MgCl2, betrug die Grignard-Ausbeute 4%.a) In a comparative experiment with the addition of triethylaluminum, but without FeCl2 and MgCl 2 , the Grignard yield was 4%.
- b) In einem Vergleichsversuch unter Zugabe von 2,7 mmol Ethylbromid und 3,3 mmol Triethylaluminium, jedoch ohne FeCl2 und MgCl2, betrug die Grignard- Ausbeute 4%.b) In a comparative experiment with the addition of 2.7 mmol of ethyl bromide and 3.3 mmol of triethylaluminum, but without FeCl 2 and MgCl 2 , the Grignard yield was 4%.
- c) In einem Vergleichsversuch unter Zugabe von 2,7 mmol Ethylbromid, 3,3 mmol Triethylaluminium und 2,4 mmol MgCl2, jedoch ohne FeCl2, betrug die Grignard- Ausbeute 5%.c) In a comparative experiment with the addition of 2.7 mmol of ethyl bromide, 3.3 mmol of triethylaluminum and 2.4 mmol MgCl 2 , but without FeCl 2 , the Grignard yield was 5%.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei Brombenzol anstelle Ethylbromid und MnCl2 anstelle FeCl2 verwendet wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 69%.The experiment was carried out analogously to Example 1 using bromobenzene instead of ethyl bromide and MnCl 2 instead of FeCl 2 . The Grignard yield was 69% based on the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 5 durchgeführt, wobei Kobaltphthalocyanin anstelle FeCl2 und 5 ml THF anstelle der MgCl2-Lösung verwendet wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 59%.The experiment was carried out analogously to Example 5, using cobalt phthalocyanine instead of FeCl 2 and 5 ml of THF instead of the MgCl 2 solution. The Grignard yield was 59% based on the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 1 durchgeführt, wobei Eisen(II)-ethanolat anstelle FeCl2 verwendet wurde. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 69%.The experiment was carried out analogously to Example 1, with iron (II) ethanolate instead of FeCl 2 was used. The Grignard yield was 69% based on the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 2 durchgeführt, wobei 5 ml THF anstelle der MgCl2-Lösung verwendet wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 71%.The experiment was carried out analogously to Example 2, using 5 ml of THF instead of the MgCl 2 solution. The Grignard yield was 71% based on the isolated TMS product.
Der Versuch wurde analog Beispiel 2 durchgeführt, wobei wasserfreies Lithiumchlorid anstelle MgCl2 als Kokatalysator eingesetzt wurde. Die Grignard- Ausbeute betrug anhand des isolierten TMS-Produkts 80%.The experiment was carried out analogously to Example 2, using anhydrous lithium chloride instead of MgCl 2 as a cocatalyst. The Grignard yield was 80% based on the isolated TMS product.
1,12 g (46,1 mmol) Magnesium-Pulver (270 mesh) wurde in einer Argon- Atmosphäre mit 14 ml THF und 0,28 ml (3,75 mmol) Ethylbromid versetzt und 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurden 220 mg (1,74 mmol) wasserfreies Eisen(II)-chlorid und 3,5 ml (1,7 mmol) 0,485 m MgCl2-Lsg. in THF hinzugegeben und 3 Minuten mit einem Magnetrührkern gerührt, wobei die Lösung eine tiefbraune Farbe annahm. Dann wurden 4,1 ml (34,4 mmol) 5-Chlor-1,3- benzodioxol (98%ig) in 1 h zugetropft, wobei sich der Ansatz von 22°C kurzzeitig bis auf max. 52°C erwärmte.1.12 g (46.1 mmol) of magnesium powder (270 mesh) were added in an argon atmosphere with 14 ml of THF and 0.28 ml (3.75 mmol) of ethyl bromide and stirred for 1 h at room temperature. Subsequently, 220 mg (1.74 mmol) of anhydrous iron (II) chloride and 3.5 ml (1.7 mmol) of 0.485 m MgCl 2 soln. in THF and stirred for 3 minutes with a magnetic stirrer, the solution assuming a deep brown color. Then 4.1 ml (34.4 mmol) of 5-chloro-1,3-benzodioxole (98%) were added dropwise in 1 h, with the approach of 22 ° C briefly up to max. Heated to 52 ° C.
Der Reaktionsverlauf wurde durch Entnahme von Proben verfolgt. Aliquote Teile
des Ansatzes wurde dazu in tert.-Butyl-methylether hydrolysiert und die organische
Phase gaschromatographisch untersucht. Die Identifizierung des
Reaktionsproduktes erfolgte durch eine GC-MS-Kopplung und durch Silanierung
der Grignard-Verbindung mit Chlortrimethylsilan und Nachweis des TMS-Produktes
ebenfalls durch eine GC-MS-Kopplung.
Reaktionsverlauf: Nach 2¼ h = 76,4%, nach 8½ h = 80,7% und nach 23¼ h =
82,9% Grignard-Ausbeute
The course of the reaction was followed by taking samples. Aliquots of the mixture was hydrolyzed to tert-butyl methyl ether and the organic phase was analyzed by gas chromatography. The identification of the reaction product was carried out by GC-MS coupling and by silanation of the Grignard compound with chlorotrimethylsilane and detection of the TMS product also by GC-MS coupling.
Reaction course: After 2¼ h = 76.4%, after 8½ h = 80.7% and after 23¼ h = 82.9% Grignard yield
- a) In einem Vergleichsversuch (unter Zugabe von nur 0,35 mmol Ethylbromid (Ethylbromid: FeCl2 = 0,2 : 1) betrug die Grignard-Ausbeute nach 2,5 h 39,8%.a) In a comparative experiment (with addition of only 0.35 mmol of ethyl bromide (ethyl bromide: FeCl 2 = 0.2: 1), the Grignard yield after 2.5 h was 39.8%.
- b) In einem Vergleichsversuch (unter Zugabe von Ethylbromid zum Anätzen des Magnesiums) - jedoch ohne FeCl2 und MgCl2 - wurde nach einer Reaktionszeit von 38½ h bei Raumtemperatur lediglich eine Grignard-Ausbeute von 1,3% erhalten.b) In a comparative experiment (with the addition of ethyl bromide for the etching of magnesium) - but without FeCl 2 and MgCl 2 - only a Grignard yield of 1.3% was obtained after a reaction time of 38½ h at room temperature.
Der Versuch wurde analog Beispiel 15 durchgeführt, wobei 2-Chlor-6-methoxy
pyridin anstelle 5-Chlor-1,3-benzodioxol mit Magnesium zur Reaktion gebracht
wurde. Die durch die Reaktionswärme kurzzeitig ansteigende Temperatur des
Ansatzes wurde durch äußere Kühlung auf max. 45°C begrenzt.
Reaktionsverlauf: Nach 2½ h = 62,4%, nach 8¾ h = 83,2% und nach 23½ h =
95,9% Grignard-Ausbeute
The experiment was carried out analogously to Example 15, wherein 2-chloro-6-methoxy pyridine was reacted with magnesium instead of 5-chloro-1,3-benzodioxole. The temperature of the batch, which rises briefly due to the heat of reaction, was reduced to max. Limited to 45 ° C.
Reaction course: After 2½ h = 62.4%, after 8¾ h = 83.2% and after 23½ h = 95.9% Grignard yield
- a) In einem Vergleichsversuch (unter Zugabe von nur 0,35 mmol Ethylbromid (Ethylbromid: FeCl2 = 0,2 : 1) betrug die Grignard-Ausbeute nach 2,5 h 37,4% und nach 9 h 52,1%.a) In a comparative experiment (with the addition of only 0.35 mmol of ethyl bromide (ethyl bromide: FeCl 2 = 0.2: 1), the Grignard yield was 37.4% after 2.5 h and 52.1% after 9 h.
- b) In einem Vergleichsversuch (unter Zugabe von Ethylbromid zum Anätzen des Magnesiums) - jedoch ohne FeCl2 und MgCl2 - wurde nach einer Reaktionszeit von 29¾ h bei Raumtemperatur lediglich eine Grignard-Ausbeute von 12,8% erhalten.b) In a comparative experiment (with the addition of ethyl bromide for the etching of magnesium) - but without FeCl 2 and MgCl 2 - only a Grignard yield of 12.8% was obtained after a reaction time of 29¾ h at room temperature.
Der Versuch wurde analog Beispiel 15 durchgeführt, wobei zusätzlich 135 mg (0,41 mmol) 9,10-Diphenylanthracen der Magnesium-Einwaage beigefügt wurden. Die Grignard-Ausbeute betrug nach 2¼ h 85,2%.The experiment was carried out analogously to Example 15, with an additional 135 mg (0.41 mmol) 9,10-Diphenylanthracen the magnesium sample were added. The Grignard yield was 85.2% after 2¼ h.
Claims (24)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1999160866 DE19960866A1 (en) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Production of Grignard compounds from organic halides and magnesium metal in a solvent uses a cocatalyst of a compound containing a Group 1, 2 or 13 metal bonded to a Group 14-17 element or hydrogen |
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| DE1999160866 Withdrawn DE19960866A1 (en) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Production of Grignard compounds from organic halides and magnesium metal in a solvent uses a cocatalyst of a compound containing a Group 1, 2 or 13 metal bonded to a Group 14-17 element or hydrogen |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19960866A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6833470B2 (en) | 2000-12-14 | 2004-12-21 | Clariant Gmbh | Method for producing formylphenylboronic acids |
| US11667653B2 (en) * | 2016-04-13 | 2023-06-06 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Continuous method for producing Grignard adducts and a device for carrying out same |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19628159A1 (en) * | 1996-07-12 | 1998-01-15 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Process for the synthesis of Grignard compounds using catalysts |
| DE19636994A1 (en) * | 1996-09-12 | 1998-03-19 | Basf Ag | Process for the preparation of (2'-fluorophenyl) -3-halopyridines |
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1999
- 1999-12-17 DE DE1999160866 patent/DE19960866A1/en not_active Withdrawn
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