DE19957371A1 - Mitomycin C solution - Google Patents

Mitomycin C solution

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DE19957371A1 DE1999157371 DE19957371A DE19957371A1 DE 19957371 A1 DE19957371 A1 DE 19957371A1 DE 1999157371 DE1999157371 DE 1999157371 DE 19957371 A DE19957371 A DE 19957371A DE 19957371 A1 DE19957371 A1 DE 19957371A1
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Abstract

The invention relates to a stable aqueous solution of the cytostatic agent mitomycin C and to a mitomycin C containing medicament.

Description

Die Erfindung betrifft eine stabile wäßrige Lösung des Zyto­ statikums Mitomycin C und insbesondere ein Mitomycin C-enthalten­ des Arzneimittel.The invention relates to a stable aqueous solution of cyto static mitomycin C and in particular a mitomycin C-containing of the drug.

Das 1958 isolierte Mitomycin C (Antibiot. Chemother. 8 (1958) 228) ist ein aus Streptomyces caespeitosus isoliertes Antibioti­ kum, das ausgezeichnete Antitumor-Wirkung besitzt und ins­ besondere bei der Behandlung von Blasentumoren eingesetzt wird.Mitomycin C isolated in 1958 (Antibiot. Chemother. 8 (1958) 228) is an antibiotic isolated from Streptomyces caespeitosus kum, which has excellent anti-tumor effects and ins especially used in the treatment of bladder tumors.

Nachteilig im Hinblick auf die klinische Anwendung von Mitomy­ cin C ist die geringe Stabilität von Mitomycin-Infusionslösungen und die damit einhergehende begrenzte Lagerfähigkeit. Aus diesem Grund wird üblicherweise Mitomycin-Trockensubstanz vertrieben, aus der unmittelbar vor Anwendung eine Lösung zubereitet wird. Die Haltbarkeit der Lösung ist in der Regel auf einen Tag, bei anderen therapeutischen Erfordernissen (z. B. Dauerinfusion) auf höchstens 5 Tage begrenzt und aufgrund des Abbaus von Mitomycin C mit einem Wirkverlust in dieser Zeit von bis zu 10% verbunden.Disadvantageous with regard to the clinical use of Mitomy cin C is the low stability of mitomycin infusion solutions and the associated limited shelf life. For this Reason is usually sold mitomycin dry matter, from which a solution is prepared immediately before use. The shelf life of the solution is usually one day other therapeutic requirements (e.g. continuous infusion) limited to a maximum of 5 days and due to the breakdown of mitomycin C associated with a loss of effectiveness of up to 10% during this time.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine hinreichend stabile, vorzugsweise langzeitstabile Mitomycin-Lösung zur Verfügung zu stellen, die Mitomycin C in ausreichender Konzen­ tration und geeigneter Zusammensetzung für die klinische Anwendung enthält. Insbesondere soll ein Arzneimittel in Form einer Instillationslösung bereitgestellt werden, das sich zur Behandlung von Harnblasen-Tumoren eignet.The object of the present invention is therefore sufficient stable, preferably long-term stable mitomycin solution for  To provide the mitomycin C in sufficient concentrations tration and suitable composition for clinical Application contains. In particular, a drug should be in the form an instillation solution that is dedicated to Treatment of bladder tumors.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch eine auf einen pH-Wert im Bereich von 6,0 bis 9,0 eingestellte gepufferte wäßrige Mitomycin C-Lösung gelöst, die 0,1 bis 0,45 mg/ml Mitomycin C enthält und bei der das Verhältnis von Mitomycin C-Konzentration zur Ionenstärke der Puffersubstanzen etwa 0,005 bis 0,2 beträgt, d. h. die Ionenstärke im Bereich von etwa 7,5 bis 60 mmol/l liegt.According to the invention, the object is achieved by adjusting the pH to Set buffered aqueous mitomycin from 6.0 to 9.0 C solution, which contains 0.1 to 0.45 mg / ml mitomycin C and where the ratio of mitomycin C concentration to Ionic strength of the buffer substances is approximately 0.005 to 0.2, i. H. the ionic strength is in the range from about 7.5 to 60 mmol / l.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde überraschenderweise festgestellt, daß die Lagerfähigkeit wäßriger Mitomycin C- Lösungen bei im wesentlichen unveränderter Wirkstoff-Konzen­ tration, d. h. im wesentlichen unveränderter Aktivität, erhalten bleibt, wenn man zur Herstellung der Lösung einen Puffer niedriger Ionenstärke, vorzugsweise im Bereich von 7,5 bis 60 mmol/l zubereitet. Die zur therapeutischen Anwendung ge­ eigneten Mitomycin C-Konzentrationen liegen üblicherweise im Bereich von etwa 0,1 bis 0,45 mg/ml Mitomycin C, entsprechend etwa 0,30 bis 1,35 mmol/l. Obwohl für viele Anwendungen auch höhere Wirkstoff-Konzentrationen in Frage kommen können, weisen Mitomycin C-Lösungen mit mehr als 0,45 mg/ml Mitomycin C den Nachteil auf, daß langfristige Lagerung der Lösungen im Kühl­ schrank zur Auskristallisation des Wirkstoffs führt. Eine Mitomycin C-Konzentration von weniger als 0,1 mg/ml dürfte ebenfalls von untergeordneter praktischer Bedeutung sein, da, zum Beispiel bei der Instillation der Harnblase zur Behandlung von Blasentumoren, dem Patienten große Flüssigkeitsmengen instilliert bzw. infundiert werden mußten, um eine entsprechende Wirkstoff­ menge zu applizieren.In the context of the present invention, surprisingly found that the shelf life of aqueous mitomycin C- Solutions with essentially unchanged active ingredient concentrations tration, d. H. essentially unchanged activity remains if you use a buffer to make the solution low ionic strength, preferably in the range of 7.5 to 60 mmol / l prepared. The ge for therapeutic application suitable mitomycin C concentrations are usually in the Range from about 0.1 to 0.45 mg / ml mitomycin C, respectively about 0.30 to 1.35 mmol / l. Although for many applications too higher concentrations of active substance can be considered Mitomycin C solutions with more than 0.45 mg / ml Mitomycin C den Disadvantage that long-term storage of the solutions in the cool cabinet leads to crystallization of the active ingredient. A Mitomycin C concentration less than 0.1 mg / ml should also be of subordinate practical importance because, for Example in the instillation of the bladder to treat Bladder tumors, the patient instilled large amounts of fluid or had to be infused to find a corresponding active ingredient apply quantity.

Es hat sich erfindungsgemäß gezeigt, daß Mitomycin C-Lösungen, die 0,1 bis 0,45 mg/ml Wirkstoff enthalten und bei denen das Verhältnis von Mitomycin C-Konzentration zur Ionenstärke der Puffersubstanzen im Bereich von etwa 0,005 bis 0,2 liegt, bei Aufbewahrung im Kühlschrank (etwa 5°C) eine sehr hohe Lager­ stabilität aufweisen und der Wirkstoffverlust (Aktivitätsverlust) nach einjähriger Lagerung bei weniger als 10% liegt. Bei Ver­ wendung von Puffern mit sehr geringer Ionenstärke, vorzugsweise ≧ 30 mmol/l bzw. ≧ 15 mmol/l, kann der Aktivitätsverlust sogar auf unter 5% nach einjähriger Lagerung gesenkt werden.It has been shown according to the invention that mitomycin C solutions, which contain 0.1 to 0.45 mg / ml active ingredient and in which the Ratio of mitomycin C concentration to the ionic strength of the  Buffer substances is in the range of about 0.005 to 0.2 Storage in the refrigerator (about 5 ° C) a very high stock have stability and loss of active substance (loss of activity) is less than 10% after one year of storage. With Ver use of buffers with very low ionic strength, preferably ≧ 30 mmol / l or ≧ 15 mmol / l, the loss of activity can even can be reduced to less than 5% after one year of storage.

Die Mitomycin C-Lösungen werden auf einen Bereich von 6 bis 9, vorzugsweise 7 bis 8, eingestellt. Besonders bevorzugt sind Lösungen mit pH-Wert 7,75.The mitomycin C solutions are range from 6 to 9, preferably 7 to 8. Are particularly preferred Solutions with a pH of 7.75.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat sich die Verwendung eines Phosphat-Puffers als besonders vorteilhaft erwiesen, bei dem Dinatriumphosphat (Na2HPO4.12 H2O) und Natriumdihydrogenphos­ phat (NaH2PO4.2 H2O) im molaren Verhältnis von etwa 6 : 1 verwendet werden. Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung werden zur Herstellung dieses Phosphat-Puffers 6,7 g/l (ent­ sprechend etwa 18,72 mmol/l) Dinatriumhydrogenphosphat und 528 mg/l (entsprechend etwa 3,38 mmol/l) Natriumdihydrogenphosphat verwendet, wobei dieser Puffer eine Ionenstärke von etwa 60 mmol/l aufweist.In the context of the present invention, the use of a phosphate buffer has proven to be particularly advantageous in which disodium phosphate (Na 2 HPO 4 .12 H 2 O) and sodium dihydrogen phosphate (NaH 2 PO 4 .2 H 2 O) in a molar ratio of about 6: 1 can be used. According to one embodiment of the invention, 6.7 g / l (corresponding to about 18.72 mmol / l) disodium hydrogen phosphate and 528 mg / l (corresponding to about 3.38 mmol / l) sodium dihydrogen phosphate are used to produce this phosphate buffer, this Buffer has an ionic strength of about 60 mmol / l.

Gemäß einer besonderen Ausführungsform der Erfindung wird ein Phosphat-Puffer mit einer Ionenstärke von etwa 30 eingesetzt, der durch Verwendung von 3,350 g/l Dinatriumhydrogenphosphat und 264 mg/ml Natriumdihydrogenphosphat erhalten wird. Es hat sich ferner gezeigt, eine nochmalige Halbierung der Phosphat-Konzentrationen (d. h. 1,675 g/l Dinatriumhydrogenphosphat und 132 mg/ml Natrium­ dihydrogenphosphat; Ionenstärke etwa 15 mmol/l) zu einer weiteren Erhöhung der Lagerstabilität der Mitomycin C-Lösungen führt.According to a particular embodiment of the invention, a Phosphate buffer with an ionic strength of about 30 is used by using 3.350 g / l disodium hydrogen phosphate and 264 mg / ml sodium dihydrogen phosphate is obtained. It also has demonstrated a further halving of the phosphate concentrations (i.e. 1.675 g / l disodium hydrogen phosphate and 132 mg / ml sodium dihydrogen phosphate; Ionic strength about 15 mmol / l) to another Increases the storage stability of mitomycin C solutions.

Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden Mitomycin C-Lösungen unter Verwendung der obengenannten Phosphat-Puffer zur Verfügung gestellt, die 0,4 mg/ml (ent­ sprechend etwa 1,2 mmol/l) Mitomycin C enthalten. According to a particularly preferred embodiment of the invention Mitomycin C solutions are made using the above Phosphate buffer provided that 0.4 mg / ml (ent corresponding to about 1.2 mmol / l) contain mitomycin C.  

Die Erfindung betrifft somit ferner ein Mitomycin C-enthaltendes Arzneimittel, das eine oben beschriebene Lösung umfaßt, die in einer zur Infusion oder Instillation geeigneten Form vorliegt und zusätzliche pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe, wie z. B. Natriumchlorid oder Mannit, enthält. Vorzugsweise handelt es sich bei dem Arzneimittel um ein pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Harnblasen-Tumoren, wobei das Arzneimittel in einer zur Instillation in die Harnblase geeigneten Form vorliegt. Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend anhand von Beispielen beschrieben.The invention thus further relates to a mitomycin C-containing Medicament comprising a solution described above, which in is in a form suitable for infusion or instillation and additional pharmaceutically acceptable excipients, such as. B. Contains sodium chloride or mannitol. It is preferably the drug is a pharmaceutical preparation for Treatment of bladder tumors, the drug being in in a form suitable for instillation into the bladder. The present invention will hereinafter be described by way of examples described.

BeispieleExamples Beispiel 1example 1 Herstellung von Mitomycin-LösungenPreparation of mitomycin solutions

Zur Herstellung von Mitomycin-Lösungen wurde Mitomycin in Phosphat-Puffer gelöst, steril filtriert und für analytische Untersuchungen z. B. in 5 ml-Probenröhrchen gefüllt, die im Kühl­ schrank aufbewahrt wurden.Mitomycin was used in the preparation of mitomycin solutions Phosphate buffer dissolved, sterile filtered and for analytical Investigations e.g. B. filled in 5 ml sample tubes, which in the cooling cabinet were kept.

Folgende Mitomycin-Lösungen wurden hergestellt:The following mitomycin solutions were made:

Mitomycin Lösungen 0,4 mg/mlMitomycin solutions 0.4 mg / ml

Aseptische Abfüllung nach Sterilfiltration:
Lagerung bei 4 bis 8°C
Mitomycin-Lösungen; SOLL-Konzentrationen:Aseptic filling after sterile filtration:
Storage at 4 to 8 ° C
Mitomycin solutions; TARGET concentrations:

  • 1. 0,4 mg/ml Mitomycin in PPIII Puffer
    pH: 7,61 60 mOsmol/kg     1. 0.4 mg / ml mitomycin in PPIII buffer
    pH: 7.61 60 mOsmol / kg
  • 2. 0,4 mg/ml Mitomycin in PPIII Puffer + 7,5 g NaCl/l Puffer
    pH: 7,42 294 mOsmol/kg    2. 0.4 mg / ml mitomycin in PPIII buffer + 7.5 g NaCl / l buffer
    pH: 7.42 294 mOsmol / kg
  • 3. 0,4 mg/ml Mitomycin in PPIV Puffer
    pH: 7,62 29 mOsmol/kg    3. 0.4 mg / ml mitomycin in PPIV buffer
    pH: 7.62 29 mOsmol / kg
  • 4. 0,4 mg/ml Mitomycin in PPIV Puffer + 8,3 g NaCl/l Puffer
    pH: 7,41 290 mOsmol/kg    4. 0.4 mg / ml mitomycin in PPIV buffer + 8.3 g NaCl / l buffer
    pH: 7.41 290 mOsmol / kg
Lösungsmittelrezeptur "Phosphatpuffer III" (PPIII)Solvent formulation "Phosphate buffer III" (PPIII)

3,350 g Na2 3.350 g Na 2

HPO4 HPO 4

.12 H2 .12 H 2

O
0,264 g NaH2 O
0.264 g NaH 2

PO4 PO 4

.2 H2 .2 H 2

O
ad 500,00 ml mit Wasser für Injektionszwecke (WFI)
pH = 7,62O
ad 500.00 ml with water for injections (WFI)
pH = 7.62

Lösungsmittelrezeptur "Phosphatpuffer IV" (PPIV)Solvent formulation "Phosphate Buffer IV" (PPIV)

PPIV Puffer = 1 Teil PPIII + 1 Teil WFI
pH = 7,70PPIV buffer = 1 part PPIII + 1 part WFI
pH = 7.70

Phosphatsalze; IST-EinwaagenPhosphate salts; Actual weights

Na2 Na 2

HPO4 HPO 4

.12 H2 .12 H 2

O: 13,42 g
NaH2 O: 13.42 g
NaH 2

PO4 PO 4

.2 H2 .2 H 2

O: 1,06 g
ad 2000,00 ml mit Wasser für InjektionszweckeO: 1.06 g
ad 2000.00 ml with water for injections

Mitomycin IST-EinwaacrenMitomycin actual weight

Lösung 1: 202,13 mg in 500,00 ml PPIII Puffer
Lösung 2: 205,55 mg in 500,00 ml PPIII Puffer + 7,5 g NaCl/l Puffer
Lösung 3: 206,11 mg in 500,00 ml PPIV Puffer
Lösung 4: 197,90 mg in 500,00 ml PPIV Puffer + 8,3 g NaCl/l Puffer Solution 1: 202.13 mg in 500.00 ml PPIII buffer
Solution 2: 205.55 mg in 500.00 ml PPIII buffer + 7.5 g NaCl / l buffer
Solution 3: 206.11 mg in 500.00 ml PPIV buffer
Solution 4: 197.90 mg in 500.00 ml PPIV buffer + 8.3 g NaCl / l buffer

Eingesetzte ChemikalienChemicals used

Mitomycin rein Charge 961201
Wasser für Injektionszwecke, 1000 ml, Braun, Charge 8023A44A, Verfall 12.2002
Na2 Mitomycin pure lot 961201
Water for injections, 1000 ml, brown, lot 8023A44A, expiry date 12.2002
Na 2

HPO4 HPO 4

.12 H2 .12 H 2

O, Merck Art. 6579, Charge 961025-NP
NaH2 O, Merck Art. 6579, batch 961025-NP
NaH 2

PO4 PO 4

.2 H2 .2 H 2

O, Merck Art. 6345, Charge A146/2O, Merck Art. 6345, batch A146 / 2

Eingesetzte HilfsmittelTools used

Werkbank Klasse II, medac Hamburg
Mikrozid Liquid Desinfektionslösung, Schülke & Mayr, Charge PJ2251, Verfall 07. 2000
Sterile Einmalfilter, 0,20 µm, Sartorius Minisert, Charge 16534/970209, Verfall 04. 2000
Sterile Einmalspritze 30 ml, Henke-Sass, Wolf, Charge 94234, Verfall 30. 06. 1999
Sterile Probenröhrchen, Greiner, Charge 8945
Einmalhandschuhe UniglovesClass II workbench, medac Hamburg
Mikrozid Liquid disinfectant solution, Schülke & Mayr, batch PJ2251, expiration 07. 2000
Sterile disposable filters, 0.20 µm, Sartorius Minisert, lot 16534/970209, expiration 04. 2000
Sterile disposable syringe 30 ml, Henke-Sass, Wolf, batch 94234, expiration June 30, 1999
Sterile sample tubes, Greiner, batch 8945
Disposable gloves Unigloves

Beispiel 2Example 2 Bestimmung der Mitomycin-StabilitätDetermination of mitomycin stability

Die Bestimmung des Mitomycin C-Gehaltes der hergestellten Lösungen erfolgte mittels High Performance Liquid Chromatography (HPLC) unter folgenden Bedingungen: The determination of the mitomycin C content of the manufactured Solutions were performed using high performance liquid chromatography (HPLC) under the following conditions:  

1) Analytisches System1) Analytical system

HPLC-Pumpentyp: Knauer HPLC-Pumpe Typ 364.00
Integrator Typ/Auswertesystem: Jasco/Borwin
Detektor: Knauer-HPLC-Spektralphotometer mit Digitalanzeige Nr. A0293/V7026
verwendete Wellenlänge: 365 nm
Injektortyp: Rheodyne mit Signalkontakt
Injektor-Schleifen-Volumen: 20 µl
stationäre Phase: Molnar, EnCa Pharm 100 RP 18 (5 µm) 250 × 4,6 mm
mobile Phase: 0,05 M Na2 HPLC pump type: Knauer HPLC pump type 364.00
Integrator type / evaluation system: Jasco / Borwin
Detector: Knauer HPLC spectrophotometer with digital display No. A0293 / V7026
wavelength used: 365 nm
Injector type: Rheodyne with signal contact
Injector loop volume: 20 µl
stationary phase: Molnar, EnCa Pharm 100 RP 18 (5 µm) 250 × 4.6 mm
mobile phase: 0.05 M Na 2

HPO4 HPO 4

-Lösung (pH 6,0) + ACN 85 : 15
Flußrate: 1,0 ml/min bei 30°C Säulenofen­ temperaturSolution (pH 6.0) + ACN 85:15
Flow rate: 1.0 ml / min at 30 ° C column oven temperature

Validierung der HPhC-Gehaltsbestimmung von MitomycinValidation of the HPhC content determination of mitomycin 2) Präzision der Methode2) Precision of the method

Anhand von 10 Einzelinjektionen, ermittelt mit der normal zu analysierenden Lösungskonzentration, wurde die relative Standard­ abweichung (RSD < 2,0%) der zu analysierenden Signalfläche aus den Originalmeßdaten ermittelt.
Using 10 individual injections, determined with the solution concentration to be analyzed normally, the relative standard deviation (RSD <2.0%) of the signal area to be analyzed was determined from the original measurement data.

ZusammenfassungSummary

Die verwendete Methode erfüllt die Forderung nach präzisen Meßergebnissen.The method used meets the requirement for precise Measurement results.

Die HPLC-Messungen erfolgten etwa wöchentlich über einen Zeitraum von mehr als 1 Jahr. Für die Lösung von Mitomycin C in Phosphat- Puffer des Beispiels 1 wurden die in Fig. 1 gezeigten Werte erhalten. Es zeigt sich eindeutig, daß bei Verwendung des Phosphat-Puffers mit einer Ionenstärke von etwa 30 mmol/l eine sehr hohe Lagerstabilität erzielt wird, wobei der Aktivitätsver­ lust nach Lagerung über einen Zeitraum von mehr als 1 Jahr unter 5% liegt.The HPLC measurements were made approximately weekly over a period of more than 1 year. The values shown in FIG. 1 were obtained for the solution of mitomycin C in the phosphate buffer of Example 1. It is clearly shown that when using the phosphate buffer with an ionic strength of about 30 mmol / l a very high storage stability is achieved, the loss of activity after storage for more than 1 year being below 5%.

Claims (8)

1. Mitomycin C-Lösung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine auf einen pH-Wert im Bereich von 6,0 bis 9,0 eingestellte gepufferte wäßrige Lösung ist, die 0,1 bis 0,45 mg/ml Mitomycin C enthält und bei der das Verhältnis von Mitomycin C-Konzentration zur Ionenstärke der Puffersubstanzen im Bereich von etwa 0,005 bis 0,2 liegt.1. Mitomycin C solution, characterized in that it is a buffered aqueous solution which is adjusted to a pH in the range from 6.0 to 9.0 and contains 0.1 to 0.45 mg / ml mitomycin C and at which the ratio of mitomycin C concentration to the ionic strength of the buffer substances is in the range from about 0.005 to 0.2. 2. Lösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der pH- Wert im Bereich von 7 bis 8 liegt.2. Solution according to claim 1, characterized in that the pH Value is in the range of 7 to 8. 3. Lösung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der pH-Wert 7, 75 beträgt.3. Solution according to claim 1 or 2, characterized in that the pH is 7.75. 4. Lösung nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,4 mg/ml (entsprechend etwa 1,2 mmol/l) Mitomy­ cin C, 6,7 g/l Na2HPO4.12 H2O (entsprechend etwa 18,72 mmol/l) und 528 mg/ml (entsprechend etwa 3,38 mmol/l) NaH2PO4.2 H2O enthält.4. Solution according to claims 1 to 3, characterized in that it contains 0.4 mg / ml (corresponding to about 1.2 mmol / l) Mitomy cin C, 6.7 g / l Na 2 HPO 4 .12 H 2 O (corresponding to approximately 18.72 mmol / l) and 528 mg / ml (corresponding to approximately 3.38 mmol / l) NaH 2 PO 4 .2 H 2 O contains. 5. Lösung nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0, 4 mg/l (entsprechend etwa 1,2 mmol/l) Mitomycin C, 3,350 g/l (entsprechend etwa 9,36 mmol/l) Na2HPO4.12 H2O und 264 mg/ml (entsprechend etwa 1,69 mmol/l) NaH2PO4.2 H2O enthält.5. Solution according to claims 1 to 3, characterized in that it contains 0.4 mg / l (corresponding to approximately 1.2 mmol / l) mitomycin C, 3.350 g / l (corresponding to approximately 9.36 mmol / l) Na 2 HPO 4 .12 H 2 O and 264 mg / ml (corresponding to about 1.69 mmol / l) NaH 2 PO 4 .2 H 2 O contains. 6. Lösung nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,4 mg/l (entsprechend etwa 1,2 mmol/l) Mitomycin C, 1,675 g/l (entsprechend etwa 4,68 mmol/l) Na2HPO4.12 H2O und 132 mg/ml (entsprechend etwa 0,85 mmol/l) NaH2PO4.2 H2O ent­ hält. 6. Solution according to claims 1 to 3, characterized in that it contains 0.4 mg / l (corresponding to approximately 1.2 mmol / l) mitomycin C, 1.675 g / l (corresponding to approximately 4.68 mmol / l) Na 2 HPO 4 .12 H 2 O and 132 mg / ml (corresponding to about 0.85 mmol / l) NaH 2 PO 4 .2 H 2 O contains ent. 7. Mitomycin C-enthaltendes Arzneimittel, dadurch gekennzeich­ net, daß es eine Lösung nach den Ansprüchen 1 bis 6 umfaßt, die in einer zur Infusion oder Instillation geeigneten Form vorliegt.7. Mitomycin C-containing drug, characterized net that it comprises a solution according to claims 1 to 6, in a form suitable for infusion or instillation is present. 8. Arzneimittel nach Anspruch 7 zur Therapie von Harnblasen- Tumoren, dadurch gekennzeichnet, daß es in einer für die In­ stillation in die Harnblase geeigneten Form vorliegt.8. Medicament according to claim 7 for the therapy of bladder Tumors, characterized in that it is in a for the In Stillation in the bladder suitable form is present.
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