DE19949209A1 - In 5-substituted indolinones, their preparation and their use as medicaments - Google Patents

In 5-substituted indolinones, their preparation and their use as medicaments

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DE19949209A1
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Gerald Juergen Roth
Armin Heckel
Rainer Walter
Jacobus Van Meel
Norbert Redemann
Gisela Schnapp
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Walter Spevak
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Abstract

The invention relates to 5-substituted indolinones of general formula (I), where R<1> to R<5> and X are as defined in claim 1, the isomers and salts thereof, in particular, the physiologically acceptable salts, which exhibit valuable pharmacological properties. Said properties, in particular, include an inhibitory effect on various kinases and cyclin/CDK complexes, receptor thyrosine kinases and on the proliferation of tumour cells. The invention further relates to medicaments containing these compounds, use and methods for production thereof.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue in 5-Stellung substi tuierte Indolinone der allgemeinen Formel The present invention relates to novel 5-position substi-substituted indolinones of general formula

deren Isomere, deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. their isomers, their salts, particularly the physiologically acceptable salts, which have valuable properties.

Die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R 1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest darstellt, weisen wert volle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezifischen Cyclinen (A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I und K) und auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997)) sowie auf die Proliferation von Zellen, insbesondere von Tumorzellen. The above compounds of general formula I in which R 1 represents a hydrogen atom or a prodrug group value have full pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on various kinases, especially on complexes of CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6 , CDK7, CDK8 and CDK9) (with their specific cyclins A, B1, B2, C, D1, D2, D3, e, F, G1, G2, H, I and K) and (on viral cyclin see L. Mengtao in J. Virology 71 (3), 1984-1991 (1997)) as well as on the proliferation of cells, particularly tumor cells.

Die übrigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in der R 1 kein Wasserstoffatom und keinen Prodrugrest darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der vor stehend erwähnten Verbindungen dar. The remaining compounds of the above general formula I in which R 1 represents a hydrogen atom and any prodrug group are valuable intermediates for the preparation of the mentioned compounds before standing.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei die Verbindungen, in denen R 1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest dar stellt, wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Her stellung. The subject of the present invention are the above compounds of general formula I, wherein the compounds in which R represents 1 a hydrogen atom or a prodrug group represents, have valuable pharmacological properties, the pharmaceutical compositions the pharmacologically effective compounds, their use and processes for their Her position.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten: In the above general formula I wherein:
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X is an oxygen or sulfur atom,
R 1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest wie eine C 1-4 -Alk oxycarbonyl- oder C 2-4 -Alkanoylgruppe, R 1 is a hydrogen atom or a prodrug group such as a C 1-4 alk oxycarbonyl or C 2-4 alkanoyl group,
R 2 eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Aryloxy-, Phenyl-C 1-3 -alkoxy-, Cyano-, (HO) 2 PO-, (HO) (C 1-4 -Alkoxy) PO-, (HO) (Aryloxy) PO-, (HO) (Benzyloxy) PO-, (C 1-4 -Alkoxy) 2 PO-, (Aryloxy) 2 PO-, (Ben zyloxy)PO-, (C 1-3 -Alkylendioxy) PO-, H(C 1-4 -Alkoxy) PO-, H(Aryl oxy)PO-, H(Benzyloxy)PO-, Mercapto-, C 1-3 -Alkylmercapto-, Arylmercapto-, Phenyl-C 1-3 -alkylmercapto-, C 1-3 -Alkylsulfinyl-, Arylsulfinyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylsulfinyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylsulfonyl-, Sulfo-, C 1-3 -Alk oxysulfonyl-, Aryloxysulfonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkoxysulfonyl-, Aminosulfonyl-, C 1-4 -Alkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylaminosulfonyl-, Di-(C 1-4 -alkyl)-aminosulfonyl-, Di-(aryl)-aminosulfonyl-, Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminosulfonyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-arylaminosulfonyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phe nyl-C 1-3 -alkylaminosulfonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cyc loalkyleniminosulfonylgruppe, R 2 is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, aryloxy, phenyl-C 1-3 alkoxy, cyano, (HO) 2 PO-, (HO) (C 1-4 alkoxy) PO , (HO) (aryloxy) PO-, (HO) (benzyloxy) PO-, (C 1-4 alkoxy) 2 PO-, (aryloxy) 2 PO-, (Ben zyloxy) PO-, (C 1-3 alkylenedioxy) PO-, H (C 1-4 alkoxy) PO-, H (aryl oxy) PO-, H (benzyloxy) PO-, mercapto, C 1-3 alkylmercapto, arylmercapto, phenyl-C 1-3 alkylmercapto, C 1-3 alkylsulfinyl alkylsulfinyl, arylsulfinyl, phenyl-C 1-3, C 1-3 alkylsulfonyl alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C 1-3, sulfo -, C 1-3 -alk oxysulfonyl, -alkoxysulfonyl- aryloxysulfonyl, phenyl-C 1-3 aminosulfonyl, C 1-4 alkylaminosulfonyl alkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl-, phenyl-C 1-3, di- (C 1-4 alkyl) -aminosulfonyl-, di (aryl) -aminosulfonyl-, di- (phenyl-C 1-3 alkyl) -aminosulfonyl-, N- (C 1-3 alkyl) -arylaminosulfonyl- , N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 alkylaminosulfonyl loalkyleniminosulfonylgruppe or a 4- to 7-membered Cyc,
R 3 ein Wasserstoffatom, eine C 1-6 -Alkyl-, C 3-7 -Cycloalkyl-, Tri fluormethyl- oder Heteroarylgruppe, R 3 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, tri fluoromethyl or heteroaryl group,
eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Trifluormethyl-, C 1-3 - Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe mono- oder disubstituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, wobei im Fall der Disubstitution die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können und wobei die vorstehend genannten unsubstituierten, mono- und disubstitu ierten Phenyl- und Naphthylgruppen zusätzlich a phenyl or naphthyl group, by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 - alkyl or C 1-3 alkoxy mono- or disubstituted phenyl or naphthyl group, wherein the the case of disubstitution the Sub the above-mentioned unsubstituted, mono- and disubstitu ierten phenyl and naphthyl additional substituents may be identical or different, and wherein
durch eine Hydroxy-, Hydroxy-C 1-3 -alkyl- oder C 1-3 -Alkoxy- C 1-3 -alkylgruppe, alkyl substituted by a hydroxy, hydroxy-C 1-3 or C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl group,
durch eine Cyano-, Cyano-C 1-3 -alkyl-, Cyano-C 2-3 -alkenyl-, Cyano-C 2-3 -alkinyl-, Carboxy-, Carboxy-C 1-3 -alkyl-, Carboxy- C 2-3 -alkenyl-, Carboxy-C 2-3 -alkinyl-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-C 2-3 -al kenyl- oder C 1-3 -Alkoxycarbonyl-C 2-3 -alkinylgruppe, alkyl by cyano, cyano-C 1-3, cyano-C 2-3 alkenyl, cyano-C 2-3 alkynyl, carboxy, carboxy-C 1-3 alkyl, carboxy C 2-3 alkenyl, carboxy C 2-3 alkynyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkoxycarbonyl-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxycarbonyl-C 2 kenyl- -3 -al or C 1-3 alkoxycarbonyl-C 2-3 alkynyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylcarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonyl-C 1-3 -al kyl-, C 1-3 -Alkylcarbonyl-C 2-3 -alkenyl- oder C 1-3 -Alkylcar bonylC 2-3 -alkinylgruppe, -al alkyl- by a C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylcarbonyl-C 1-3, C 1-3 alkylcarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-3 -Alkylcar bonylC 2- 3 alkynyl group,
durch eine Aminocarbonyl-, Aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, Amino carbonyl-C 2-3 -alkenyl-, Aminocarbonyl-C 2-3 -alkinyl-, C 1-3 -Al kylaminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl-, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl-C 2-3 -alkinyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)- aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbo nyl-C 2-3 -alkinylgruppe, by an aminocarbonyl, aminocarbonyl-C 1-3 alkyl, amino, carbonyl-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 alkynyl, C 1-3 -alkyl kylaminocarbonyl-, C 1-3 - alkylaminocarbonyl-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl-C 2-3 alkenyl, C 1-3 -Alkylaminocar carbonyl-C 2-3 -alkynyl, di- (C 1-3 alkyl ) aminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) - aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or di- ( C 1-3 alkyl) -aminocarbo nyl-C 2-3 alkynyl group,
durch eine Nitro-, Nitro-C 1-3 -alkyl-, Nitro-C 2-3 -alkenyl- oder Nitro-C 2-3 -alkinylgruppe, alkyl by a nitro, nitro-C 1-3 alkynyl-C 2-3 alkenyl nitro or nitro-C 2-3,
durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-, Amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkyl amino-C 1-3 -alkyl- oder Di-(C 1-3 -al kyl)-amino-C 1-3 -alkylgruppe, by an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, amino-C 1-3 alkyl-, C 1-3 alkyl amino-C 1-3 - alkyl- or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 alkyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylcarbonylamino-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- C 1-3 -alkyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkylgruppe, -alkyl by a C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonylamino C 1-3, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1- 3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino-C 1-3 alkyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylsulfonylamino-, C 1-3 -Alkylsulfonylamino- C 1-3 -alkyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylsulfonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkylgruppe, -alkyl by a C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino C 1-3, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulphonylamino or N- (C 1- 3 alkyl) -C 1-3 alkylsulphonylamino-C 1-3 alkyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylaminosulfonyl-, C 1-3 -Alkylaminosulfonyl- C 1-3 -alkyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylaminosulfonyl- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylaminosulfonyl-C 1-3 -alkylgruppe, -alkyl by a C 1-3 alkylaminosulfonyl, C 1-3 alkylaminosulfonyl C 1-3, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylaminosulfonyl or N- (C 1- 3 alkyl) C 1-3 alkylaminosulfonyl C 1-3 alkyl group,
durch eine Cycloalkylenimino-, Cycloalkyleniminocarbonyl-, Cycloalkyleniminosulfonyl-, Cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, Cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 -alkyl- oder Cycloalkylen iminosulfonyl-C 1-3 -alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring gliedern, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 in einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, alkyl through a Cycloalkylenimino-, Cycloalkyleniminocarbonyl-, Cycloalkyleniminosulfonyl-, Cycloalkylenimino-C 1-3 alkyl-C 1-3 Cycloalkyleniminocarbonyl or cycloalkylene iminosulfonyl-C 1-3 alkyl group with 4 to 7 ring members, wherein in each case the methylene group in position 4 in a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
oder durch eine Heteroaryl- oder Heteroaryl-C 1-3 -alkylgruppe substituiert sein können, or 1-3 alkyl group may be substituted by a heteroaryl or heteroaryl-C
R 4 eine Phenylgruppe, R 4 is a phenyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Cyano-, Nitro-, C 1-3 -Alkyl- oder Trifluormethylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte C 1-3 -Alkoxygruppe, durch eine Amino-C 2-3 -alkoxy-, C 1-3 -Alkyl amino-C 2-3 -alkoxy-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 2-3 -alkoxy- oder Benzylamino-C 2-3 -alkoxygruppe, durch eine Cycloalkylenimi no-C 2-3 -alkoxygruppe mit 4 bis 7 Ringgliedern, durch eine C 1-3 -Alkylmercapto-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Tetrazolyl- oder Heteroarylgruppe substituierte Phenylgruppe, a by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a cyano, nitro, C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group, by a group optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, C 1-3 alkoxy group, by a amino-C 2-3 alkoxy, C 1-3 alkyl amino-C 2-3 -alkoxy, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 alkoxy or benzylamino-C 2-3 -alkoxy group, by a C 2-3 alkoxy group Cycloalkylenimi no-containing 4 to 7 ring members, by a C 1-3 alkylmercapto, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, tetrazolyl or heteroaryl group substituted phenyl .
eine durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der a by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder a methylene group linked to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, or
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder the cycloalkylene can be condensed with a phenyl ring or
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Al kylgruppe ersetzt sein können oder/und one or two hydrogen atoms kylgruppe each case by a C 1-3 -alkyl may be replaced and / or
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkyl amino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -alkylaminogruppe sub stituiert oder in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl-, di- (C 1-3 alkyl) - amino- aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkyl or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 alkylamino group or sub stituiert
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfin yl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, yl- by an oxygen or sulfur atom, by a sulfine, sulfonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl-carbonyl ) - or -N (benzoyl) group can be replaced,
substituierte Phenylgruppe, substituted phenyl,
eine C 1-4 -Alkylphenylgruppe, die im Alkylteil a C 1-4 alkyl phenyl group, which in the alkyl moiety
durch eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino- oder C 3-7 -Cycloalkylaminogruppe, by an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino or C 3-7 cycloalkylamino group,
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl-oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder a methylene group linked to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or
der Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe oder mit einer gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Nitro-, C 1-3 -Alkyl-, C 1-3 -Alkoxy- oder Aminogruppe substituierten Oxazolo-, Imidazolo-, Thiazolo-, Pyridino-, Pyrazino- oder Pyrimidinogruppe kondensiert sein kann oder the cycloalkylene with a phenyl group or an optionally by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a nitro, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy or amino group substituted oxazolo, imidazolo , thiazolo, pyridinio, pyrazino or Pyrimidinogruppe may be condensed or
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Alkyl-, C 5-7 -Cycloalkyl- oder Phenylgruppe ersetzt sein können oder/und one or two hydrogen atoms may each be replaced by a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group and / or
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hy droxy-, Carboxy-, C 1-4 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylaminogruppe substituiert oder in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an Hy droxy-, carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 - alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylaminogruppe substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) - may be replaced or -N (benzoyl) group,
durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminogruppe, in der die Doppelbindung vom Stickstoffatom isoliert ist, by a 5- to 7-membered Cycloalkenyleniminogruppe in which the double bond is isolated from the nitrogen atom,
durch eine Phenylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylamino-, Phenyl-C 1-3 -alkyl amino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phen yl-C 1-3 -alkyl amino- oder Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminogruppe, by a phenylamino, N- (C 1-3 alkyl) -phenylamino-, phenyl-C 1-3 alkyl amino, N- (C 1-3 alkyl) phen yl-C 1-3 alkyl amino or di- (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group,
durch eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Tetrazolyl-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylamino carbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, by a hydroxy, C 1-3 alkoxy, tetrazolyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di- (C 1-3 alkyl) - aminocarbonyl,
C 1-3 -Alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Al kyl)-C 1-3 -alkylcarbonylaminogruppe oder durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert ist, C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino group or to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituted by a 4-,
eine durch die Gruppe der Formel represented by the group of the formula

N(R a )-CO-(CH 2 ) n -R b (II), N (R a) -CO- (CH 2) n -R b (II),

substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R a ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe, R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n eine der Zahlen 0, 1, 2 oder 3 und n one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and
R b eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C 1-4 -Alkyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C 1-4 -Al kyl)-benzylamino- oder Di-(C 1-4 -alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Al kyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Ben zoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n eine der Zahlen 1, 2 oder 3 darstellt, auch ein Wasserstoffatom be deuten, R b is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 alkyl) -phenylamino-, benzylamino, N- (C 1-4 -alkyl) or di -benzylamino- - (C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or felatom pivoting, by a sulphinyl, sulphonyl be or -N (Ben zoyl) group - -, -NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) can, or, where n one of the numbers 1, 2 or 3, also a hydrogen atom be interpreted,
oder eine durch die Gruppe der Formel or by the group of the formula

-N(R c )-(CH 2 )m-(CO) o -R d (III), -N (R c) - (CH 2) m- (CO) o -R d (III),

substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R c ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkylgruppe, eine C 1-3 -Al kylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylcarbonyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Phenyl-C 1-3 -al kylsulfonylgruppe, R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, a C 1-3 -alkyl kylcarbonyl-, arylcarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulphonyl, arylsulphonyl or phenyl-C 1-3 -al kylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4, m one of the numbers 1, 2, 3 or 4,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und o one of the numbers 0 or 1 and
R d eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C 1-4 -Al kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C 14 -Alkyl)-benzylamino- oder Di-(C 1-4 -alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, eine C 1-3 -Alkoxy gruppe oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-C 1-3 - alkylaminogruppe bedeuten, R d is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 -alkyl) -phenylamino-, benzylamino, N- (C 14 alkyl) -benzylamino- or di- ( C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the cycloalkylene can be condensed with a phenyl ring or in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, or -N (benzoyl) - by a sulphinyl, sulphonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) group can be replaced, a C 1-3 alkoxy group, or an optionally substituted in 1-position by a C 1-3 alkyl group di- (C 1-4 -alkyl) -amino-C 1-3 - alkylamino group mean .
wobei alle in den unter R 4 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C 1-5 -Al kyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Carboxy-, C 1-3 -Alk oxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und wherein all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the residues mentioned under R 4 alkyl- by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C1-5 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy , C 1-3 alk oxycarbonyl, aminosulphonyl, nitro or cyano groups mono- or may be disubstituted, wherein the sub substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe, R 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein und somit in Form eines Prodrugrestes vorliegen kann, wherein additionally an existing carboxy, amino or imino group may be substituted by a cleaved in vivo group and thus be present in the form of a Prodrugrestes,
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie die Benzoyl- oder Pyridinoylgruppe oder eine C 1-16 -Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Bu tanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine Allyloxycarbo nylgruppe, eine C 1-16 -Alkoxycarbonylgruppe wie die Methoxy carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycar bonyl-, Butoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbo nyl-, Hexyloxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl- oder Hexadecyloxycarbonylgruppe, eine Phenyl-C 1-6 -alkoxycarbo nylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine C 1-3 -Alkylsulfonyl- C 2-4 -alkoxycarbonyl-, C 1-3 -Alkoxy-C 2-4 -alkoxy-C 2-4 -alkoxycarbonyl- oder R e CO-O-(R f CR g )-O-CO-Gruppe, in der and under a cleavable by an imino or amino group in vivo, for example, a hydroxy radical, an acyl group such as the benzoyl or pyridinoyl group or a C 1-16 alkanoyl group such as formyl, acetyl, propionyl, Bu tanoyl-, pentanoyl - or hexanoyl group, a nylgruppe Allyloxycarbo, a C 1-16 alkoxycarbonyl group such as methoxy carbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, Isopropoxycar bonyl-, nyl- butoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, Pentoxycarbo, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl -, decyloxycarbonyl, Undecyloxycarbonyl-, dodecyloxycarbonyl or Hexadecyloxycarbonylgruppe, a phenyl-C 1-6 -alkoxycarbo nylgruppe such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or Phenylpropoxycarbonylgruppe, a C 1-3 alkylsulfonyl C 2-4 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkoxy-C 2-4 alkoxy-C 2-4 alkoxycarbonyl or R e CO-O- (R f CR g) -O-CO-group in which
R e eine C 1-8 -Alkyl-, C 5-7 -Cycloalkyl-, Phenyl- oder Phenyl- C 1-3 -alkylgruppe, R e is a C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, phenyl or phenyl C 1-3 alkyl group,
R f ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkyl-, C 5-7 -Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und R f is a hydrogen atom, a C 1-3 -alkyl, C 5-7 -cycloalkyl or phenyl group and
R g ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkyl- oder R e CO-O-(R f CRg)-O-Gruppe, in der R e bis R g wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellen, R g is a hydrogen atom, a C 1-3 -alkyl or R e CO-O- (R f CRG) -O-group in which R e to R are defined as mentioned above g, represent
wobei zusätzlich für eine Aminogruppe die Phthalimidogruppe in Betracht kommt, zu verstehen ist, wobei die vorstehend erwähn ten Esterreste ebenfalls als in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe verwendet werden können, wherein additionally for an amino group, the phthalimido group can be considered to understand the above erwähn th Esterreste also as in vivo can be used in a carboxy group convertible,
desweiteren sind unter dem Ausdruck eine Arylgruppe eine gege benenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe mono- oder disubstituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe und further include the expression an aryl group a, where appropriate mono- 1-3 alkoxy group by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C or disubstituted phenyl or naphthyl and
unter dem Ausdruck eine Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe, wobei die 6-gliedrige Hetero arylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome und die 5-glie drige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Al kylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgrup pe substituierte Iminogruppe und ein Sauerstoff- oder Schwe felatom oder ein oder zwei Stickstoffatome enthält, und außer dem an die vorstehend erwähnten monocyclischen heterocyc lischen Gruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein Phenylring ankondensiert sein kann, zu verstehen. the term heteroaryl group optionally substituted by a C 1-3 alkyl substituted monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, wherein the 6-membered heterocyclic an aryl group, two or three nitrogen atoms and the 5-glie drige heteroaryl group optionally substituted by a C 1-3 -Al kylgruppe substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or an optionally by a C 1-3 pe -Alkylgrup substituted imino group and one oxygen or pivoting felatom or contains one or two nitrogen atoms, and in addition to the above-mentioned monocyclic to the Heterocyc intermetallic groups via two adjacent carbon atoms of a phenyl ring may be fused to understand.

Desweiteren schließen die bei der Definition der vorstehend erwähnten gesättigten Alkyl- und Alkoxyteile, die mehr als 2 Kohlenstoffatome enthalten, auch deren verzweigte Isomere wie beispielsweise die Isopropyl-, tert.Butyl-, Isobutylgruppe etc. ein, sofern nichts anderes erwähnt wurde. Furthermore include in the definition of the above-mentioned saturated alkyl and alkoxy moieties containing more than 2 carbon atoms, and the branched isomers thereof such as isopropyl, tert-butyl, isobutyl, etc., unless otherwise mentioned.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen Preferred compounds of the above general formula I are those in which
X ein Sauerstoffatom, X is an oxygen atom,
R 1 ein Wasserstoffatom, eine C 1-4 -Alkoxycarbonyl- oder C 2-4 -Alkanoylgruppe, R 1 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkoxycarbonyl or C 2-4 alkanoyl group,
R 2 eine C 1-3 -Alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, C 1-3 -Alkylsulfinyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Cyano-, (C 1-4 -Alkoxy) 2 PO-, (C 1-3 -Alkylen dioxy)PO-, Aminosulfonyl-, C 1-4 -Alkylaminosulfonyl-, Di- C 1-4 -al kyl)-aminosulfonyl-, Phenylaminosulfonyl- oder N-(C 1-3 -Alkyl)- phenylaminosulfonylgruppe, R 2 is a C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, C 1-3 alkylsulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, cyano, (C 1-4 alkoxy) 2 PO-, (C 1-3 alkylene dioxy) PO-, aminosulfonyl, C 1-4 alkylaminosulfonyl, di C 1-4 -al) -aminosulfonyl-, phenylaminosulphonyl or N- (alkyl C 1-3 alkyl) - phenylaminosulfonyl,
R 3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, R 3 is a phenyl or naphthyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, durch eine C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Nitro-, Cyano-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl) -C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -Alkylcarbonyl-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-ami nocarbonylgruppe substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, a by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, nitro, cyano, amino, C 1- 3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C1-3 alkyl) -Ami nocarbonylgruppe substituted phenyl or naphthyl,
R 4 eine Phenylgruppe, R 4 is a phenyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Cyano-, Nitro-, C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Thiazolyl-, Imidazolyl-, Pyridinyl- oder Pyrimidinylgruppe substituierte Phenylgruppe, a (by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a cyano, nitro, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, di- C 1-3 alkyl ) -amino-C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyridinyl - or pyrimidinyl substituted phenyl group,
eine durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der a by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl-oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder a methylene group linked to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder the cycloalkylene can be condensed with a phenyl ring or
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Al kylgruppe ersetzt sein können oder/und one or two hydrogen atoms kylgruppe each case by a C 1-3 -alkyl may be replaced and / or
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl- or di- (C 1-3 alkyl) - substituted aminocarbonyl, or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a Sul finyl-, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
substituierte Phenylgruppe, substituted phenyl,
eine C 1-4 -n-Alkylphenylgruppe, die im Alkylteil terminal durch eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino- oder C 5-6 -Cycloalkylaminogruppe, a C 1-4 n-alkyl phenyl, the alkyl moiety in the terminal by an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino or C 5-6 cycloalkylamino group,
durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Alkylgruppe ersetzt sein können oder one or two hydrogen atoms may each be replaced by a C 1-3 alkyl group or
die Methylengruppe in Position 4 einer Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -al kyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder the methylene group in position 4 bonyl- a piperidino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, Aminocar, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl group substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group,
durch eine 3-Pyrrolin-1-yl- oder 3,4-Dehydropiperidino gruppe, durch eine Phenylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phe nylamino-, Phenyl-C 1-3 -alkyl amino-, N- (C 1-3 -Alkyl)- phenyl-C 1-3 -alkylamino- oder Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)- aminogruppe, by a 3-pyrroline-1-yl or 3,4-Dehydropiperidino group, by a phenylamino, N- (C 1-3 alkyl) phenyl-C 1-3 -Phe nylamino-, alkyl amino, N - (C 1-3 alkyl) - phenyl-C 1-3 alkylamino or di- (phenyl-C 1-3 -alkyl) - amino group,
durch eine Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylaminogruppe substituiert ist, by an aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 is alkylcarbonylamino substituted,
eine durch die Gruppe der Formel represented by the group of the formula

-N(R a )-CO-(CH 2 ) n -R b (II), -N (R a) -CO- (CH 2) n -R b (II),

substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R a ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe, R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n eine der Zahlen 0, 1 oder 2 und n one of the numbers 0, 1 or 2 and
R b eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Phenylamino- oder Benzylaminogruppe oder eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei die Methylen gruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n die Zahl 1 oder 2 darstellt, auch ein Wasserstoffatom bedeuten, R b is an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino or benzylamino group or a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group, wherein the methylene group in position 4 of the piperidino substance- by a sour or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, or, if n represents the number 1 or 2, also a hydrogen atom,
oder eine durch die Gruppe der Formel or by the group of the formula

-N(R c ) - (CH 2 ) m - (CO) o -R d (III), -N (R c) - (CH 2) m - (CO) o -R d (III),

substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R c ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkyl-, C 1-3 -Alkylcarbonyl- oder C 1-3 -Alkylsulfonylgruppe, R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3, m one of the numbers 1, 2 or 3,
o eine der Zahlen 0 oder 1 bedeuten und o one of the numbers 0 or 1 and
R d eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Phenylamino- oder Benzylaminogruppe oder eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei die Methylen gruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkylaminogruppe oder, sofern n die Zahl 1 oder 2 darstellt, auch ein Wasserstoffatom bedeuten, R d is an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino or benzylamino group or a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group, wherein the methylene group in position 4 piperidino group may be replaced by a sour material or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group, a 1-position is optionally substituted by a C 1-3 - alkyl group substituted di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 alkylamino group or, where n is the number 1 or 2, denote a hydrogen atom,
wobei alle in den unter R 4 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy carbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und wherein all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the residues mentioned under R 4 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1- 3 alkoxy carbonyl, aminosulphonyl, nitro or cyano groups mono- or may be disubstituted, wherein the sub substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellen, deren Isomere und deren Salze. R 5 represents a hydrogen atom or a methyl group, their isomers and their salts.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen Particularly preferred compounds of the above general formula I are those in which
X ein Sauerstoffatom, X is an oxygen atom,
R 1 ein Wasserstoffatom, eine C 1-4 -Alkoxycarbonyl- oder C 2-4 -Al kanoylgruppe, R 1 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkoxycarbonyl or C 2-4 -alkyl kanoylgruppe,
R 2 eine C 1-3 -Alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, C 1-3 -Alkylsulfinyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Cyano-, (C 1-4 -Alkoxy) 2 PO-, Aminosulfonyl-, C 1-4 -Alkylaminosulfonyl-, Di-(C 1-4 -alkyl)-aminosulfonyl-, Phenylaminosulfonyl- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylaminosulfonyl gruppe, R 2 is a C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, C 1-3 alkylsulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, cyano, (C 1-4 alkoxy) 2 PO-, aminosulfonyl, C 1-4 alkylaminosulfonyl, di (C 1-4 alkyl) -aminosulfonyl-, phenylaminosulphonyl or N- (C 1-3 alkyl) -phenylaminosulfonyl groups,
R 3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, insbesondere jedoch die Pheny R 3 is a phenyl or naphthyl, but in particular the Phenyl
R 4 eine Phenylgruppe, R 4 is a phenyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Cyano-, Nitro-, C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Pyridinyl- oder Imidazolylgruppe substitu ierte Phenylgruppe, a (by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a cyano, nitro, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, di- C 1-3 alkyl ) -amino-C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, pyridinyl or imidazolyl group substitu ierte phenyl group,
eine durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2,6-Dimethyl-pipe ridino-, 3,5-Dimethyl-piperidino- oder Azepinogruppe substitu ierte Phenylgruppe, wobei a substitu ated by a pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethyl-pipe ridino-, 3,5-dimethyl-piperidino or Azepinogruppe phenyl group, wherein
die Methylengruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-amino carbonylgruppe substituiert oder the methylene group in position 4 of the piperidino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 alkyl) amino carbonyl group substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a Sul finyl-, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
eine C 1-3 -n-Alkylphenylgruppe, die im Alkylteil terminal a C 1-3 n-alkyl phenyl, the terminal in the alkyl moiety
durch eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Cyclopentylamino- oder Cyclohexylaminogruppe, by an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, cyclopentylamino or cyclohexylamino,
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2,6-Dimethyl-piperi dino-, 3,5-Dimethyl-piperidino- oder Cyclohexyleniminogrup pe, wobei by a pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethyl-piperi Dino, 3,5-dimethyl-piperidino or Cyclohexyleniminogrup pe, wherein
die Methylengruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -al kyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder the methylene group in position 4 of the piperidino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl group substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group,
durch eine 3-Pyrrolin-1-yl- oder 3,4-Dehydropiperidinogrup pe, durch eine Phenylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylamino-, Phenyl-C 1-3 -alkylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylamino- oder Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminogruppe, pe by a 3-pyrroline-1-yl or 3,4-Dehydropiperidinogrup by a phenylamino, N- (C 1-3 alkyl) -phenylamino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- ( C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino- or di- (phenyl-C 1-3 alkyl amino group),
durch eine Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -Alkylcarbonylaminogruppe substituiert ist, by an aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino group is substituted,
eine durch die Gruppe der Formel represented by the group of the formula

-N(R a )-CO-(CH 2 ) n -R b (II), -N (R a) -CO- (CH 2) n -R b (II),

substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R a eine C 1-3 -Alkylgruppe, R a is a C 1-3 alkyl group,
n eine der Zahlen 0, 1 oder 2 und n one of the numbers 0, 1 or 2 and
R b eine Amino-, C 1-3 -Alkyl amino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, wobei die Methylengrup pe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, bedeuten, R b is an amino, amino- C 1-3 alkyl, di (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino or piperidino, said Methylengrup pe in position 4 of the piperidino group by an oxygen or sulfur atom, may be replaced by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group, mean
oder eine durch die Gruppe der Formel or by the group of the formula

-N(R c )-(CH 2 ) m -(CO) o -R d (III), -N (R c) - (CH 2) m - (CO) o -R d (III),

substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R c eine C 1-3 -Alkylcarbonyl- oder C 1-3 -Alkylsulfonylgruppe, R c is a C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3, m one of the numbers 1, 2 or 3,
o eine der Zahlen 0 oder 1 bedeuten und o one of the numbers 0 or 1 and
R d eine Amino-, C 1-3 -Alkyl amino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, wobei die Methylengrup pe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkylaminogruppe darstellt, R d is an amino, amino- C 1-3 alkyl, di (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino or piperidino, said Methylengrup pe in position 4 of the piperidino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, or an optionally substituted in 1-position by a C 1-3 alkyl group di- (C 1- 3 -alkyl) -amino-C 1-3 alkylamino group,
wobei alle in den unter R 4 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogrup pen substituiert sein können, oder zwei benachbarte Was serstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendi oxygruppe ersetzt sein können, und wherein all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the residues mentioned under R 4 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl, trifluoromethyl, methoxy, carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, aminosulphonyl, nitro or Cyanogrup groups may be substituted, or two adjacent phenyl groups What serstoffatome the oxy group by a methylene may be replaced, and
R 5 ein Wasserstoffatom darstellen, R 5 represents a hydrogen atom,
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.

Als besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielsweise folgende erwähnt: Particularly preferred compounds such as the following may be mentioned:

  • a) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-methylsulfinyl-2-indolinon, a) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-methylsulfinyl-2-indolinone,
  • b) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-methylsulfonyl-2-indolinon, b) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-methylsulfonyl-2-indolinone,
  • c) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon, c) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone .
  • d) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl)-2-indolinon, d) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl) -2-indolinone .
  • e) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenylaminosulfonyl)-2-indolinon, e) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenylaminosulfonyl) -2-indolinone,
  • f) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon, f) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone,
  • g) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino) - 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon, g) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone,
  • h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non, h) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non,
  • i) 3-Z-[1-(4-(N-(Dimethylaminocarbonyl-methyl)-N-methylsul fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon und i) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylaminocarbonyl-methyl) -N-methylsul fonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinone and
  • j) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon, j) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Dimethylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone,

sowie deren Isomere und deren Salze. and the isomers and salts thereof.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen beispiels weise nach folgenden im Prinzip literaturbekannten Verfahren: According to the invention the novel compounds of example, by the following processes known in principle from the literature:

  • a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel a) reacting a compound of general formula
    in der in the
    X, R 2 und R 3 wie eingangs erwähnt definiert sind und R 6 ein Wasserstoffatom oder eine Schutzgruppe für das Stick stoffatom der Lactamgruppe, wobei R 6 auch eine gegebenenenfalls über einen Spacer gebildete Bindung an eine Festphase darstel len kann, und X, R 2 and R 3 are as hereinbefore defined and R 6 is a hydrogen atom or a protecting group for the embroidery atom of the lactam group, wherein R 6 depicting a gegebenenenfalls formed via a spacer, binding to a solid phase len can, and
    Z 1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aryloxygruppe, z. Z 1 is a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or aryloxy group, for example. B. ein Chlor- oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy- oder Benzyloxygruppe, bedeuten, For example, a chlorine or bromine atom, a methoxy, ethoxy or benzyloxy group, mean
    mit einem Amin der allgemeinen Formel with an amine of general formula
    in der in the
    R 4 und R 5 wie eingangs erwähnt definiert sind, R 4 and R 5 are as hereinbefore defined,
    und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwen deten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase. and if necessary, subsequent removal of a used does protecting group for the nitrogen atom of the lactam group or from a solid phase.

Als Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe kommt beispielsweise eine Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.- Butyloxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe und als Festphase ein Harz wie ein 4-(2',4'-Dimethoxyphenylamino methyl)-phenoxyharz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über die Aminogruppe erfolgt, oder ein p-Benzyloxybenzylalkohol harz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über ein Zwischen glied wie ein 2,5-Dimethoxy-4-hydroxy-benzylderivat erfolgt, in Betracht. As the protecting group for the nitrogen atom of the lactam which is used for example an acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert-butyloxycarbonyl or benzyloxycarbonyl, and as a solid phase resin such as a 4- (2 ', 4'-dimethoxy-phenylamino methyl) -phenoxy that binding expediently takes place via the amino group, or a p-benzyloxybenzyl alcohol resin, wherein the binding expediently takes place via an intermediate member such as a 2,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzyl derivative into consideration.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Toluol, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dirrfethylsulfoxid, Methylenchlorid oder deren Gemischen gege benenfalls in Gegenwart einer inerten Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumhydrogencarbonat bei Tem peraturen zwischen 20 und 175°C durchgeführt, wobei eine ver wendete Schutzgruppe infolge Umamidierung gleichzeitig abge spalten werden kann. The reaction is gege conveniently in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acetonitrile, tetrahydrofuran, Dirrfethylsulfoxid, methylene chloride or mixtures thereof appropriate in the presence of an inert base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or sodium hydrogen carbonate at Tem temperatures 20-175 ° C carried out, wherein a protecting group ver applied due to transamidation can be split abge simultaneously.

Bedeutet Z 1 in einer Verbindung der allgemeinen Formel II ein Halogenatom, dann wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart einer inerten Base bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt. Z is 1 in a compound of general formula II represents a halogen atom, the reaction is preferably conducted in the presence of an inert base at temperatures between 20 and 120 ° C.

Bedeutet Z 1 in einer Verbindung der allgemeinen Formel II eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aryloxygruppe, dann wird die Umsetzung vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 200°C, durchge führt. Z is 1 in a compound of general formula II is a hydroxy, alkoxy or aryloxy group, then the reaction is preferably carried out at temperatures Runaway between 20 and 200 ° C.

Die gegebenenfalls erforderliche anschließende Abspaltung einer verwendeten Schutzgruppe wird zweckmäßigerweise entweder hydrolytisch in einem wäßrigen oder alkoholischen Lösungsmit tel, z. The possibly required subsequent removal of a protecting group used is conveniently carried out either hydrolytically in an aqueous or alcoholic tel complementary and such. B. in Methanol/Wasser, Ethanol/Wasser, Isopropanol/Was ser, Tetrahydrofuran/Wasser, Dioxan/Wasser, Dimethylformamid/- Wasser, Methanol oder Ethanol in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperatu ren zwischen 10 und 50°C, B. in methanol / water, ethanol / water, isopropanol / What ser, tetrahydrofuran / water, dioxane / water, dimethylformamide / - water, methanol or ethanol in the presence of an alkaline base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C , preferably at tempera ren between 10 and 50 ° C,
oder vorteilhafterweise durch Umamidierung mit einer organi schen Base wie Ammoniak, Butylamin, Dimethylamin oder Piperi din in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Dimethyl formamid und deren Gemischen oder in einem Überschuß des ein gesetzten Amins bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vor zugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt. or advantageously by transamidation with an organic rule base such as ammonia, butylamine, dimethylamine or Piperi din in a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide and mixtures thereof or in an excess of a set amine at temperatures between 0 and 100 ° C, before preferably at temperatures between 10 and 50 ° C is performed.

Die Abspaltung von einer verwendeten Festphase erfolgt vor zugsweise mittels Trifluoressigsäure und Wasser bei Tempera turen zwischen 0 und 35°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur. The elimination of a solid phase takes place before used preferably by means of trifluoroacetic acid and water at tempera tures between 0 and 35 ° C, preferably at room temperature.

  • a) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R 2 eine der eingangs erwähnten substituierten Sulfinyl- oder Sulfonylgruppen darstellt: a) To prepare a compound of general formula I in which R 2 of the above-mentioned substituted sulfinyl or sulfonyl is a:
    Oxidation einer Verbindung der allgemeinen Formel Oxidation of a compound of the general formula
    in der in the
    R 1 und R 3 bis R 5 wie eingangs erwähnt definiert sind und R 2 ' eine der für R 2 eingangs erwähnten substituierten Mercapto- oder Sulfinylgruppen darstellt. R 1 and R 3 to R 5 are as hereinbefore defined and R 2 'represents one of the groups mentioned for R 2 substituted mercapto or sulphinyl groups.

Die Oxidation wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, z. The oxidation is preferably carried out in a solvent or solvent mixture, eg. B. in Wasser, Wasser/Pyridin, Aceton, Methylenchlorid, Essigsäure, Essigsäure/Acetanhydrid, ver dünnter Schwefelsäure oder Trifluoressigsäure, je nach dem verwendeten Oxidationsmittel zweckmäßigerweise bei Tempera turen zwischen -80 und 100°C durchgeführt. B. in water, water / pyridine, acetone, methylene chloride, acetic acid, acetic acid / acetic anhydride, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid ver, depending on the oxidising agent used, conveniently at tempera tures carried out from -80 to 100 ° C.

Zur Herstellung einer entsprechenden Sulfinylverbindung der allgemeinen Formel I wird die Oxidation zweckmäßigerweise mit einem Äquivalent des verwendeten Oxidationsmittels durchge führt, z. To prepare a corresponding sulphinyl compound of general formula I the oxidation is expediently leads with one equivalent of the oxidizing agent used Runaway, z. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig, Trifluoressig säure oder Ameisensäure bei 0 bis 20°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure bei 0 bis 50°C oder mit m-Chlorperben zoesäure in Methylenchlorid, Chloroform oder Dioxan bei -20 bis 80°C, mit Natriummetaperjodat in wäßrigem Methanol oder Ethanol bei -15 bis 25°C, mit Brom in Eisessig oder wäßriger Essigsäure gegebenenfalls in Gegenwart einer schwachen Base wie Natriumacetat, mit N-Bromsuccinimid in Ethanol, mit tert.- Butylhypochlorit in Methanol bei -80 bis -30°C, mit Jodbenzo dichlorid in wäßrigem Pyridin bei 0 bis 50°C, mit Salpeter säure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure in Eisessig oder in Aceton bei 0 bis 20°C und mit Sulfurylchlorid in Me thylenchlorid bei -70°C, der hierbei erhaltene Thioether- Chlor-Komplex wird zweckmäßigerweise mit wäßrigem Ethanol hydrolysiert. As with hydrogen peroxide in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or formic acid at 0 to 20 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0 to 50 ° C, or with m-Chlorperben benzoic acid in methylene chloride , chloroform or dioxane at -20 to 80 ° C, with sodium metaperiodate in aqueous methanol or ethanol at -15 to 25 ° C, with bromine in glacial acetic acid or aqueous acetic acid optionally in the presence of a weak base such as sodium acetate, with N-bromosuccinimide in ethanol, with tert-butyl hypochlorite in methanol at -80 to -30 ° C, with Jodbenzo dichloride in aqueous pyridine at 0 to 50 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid in glacial acetic acid or in acetone at 0 to 20 ° C and with sulphuryl chloride in Me thylenchlorid at -70 ° C, the thioether chlorine complex thus obtained is expediently hydrolysed with aqueous ethanol.

Zur Herstellung einer Sulfonylverbindung der allgemeinen For mel I wird die Oxidation ausgehend von einer entsprechenden Sulfinylverbindung zweckmäßigerweise mit einem oder mehr Äqui valenten des verwendeten Oxidationsmittels oder ausgehend von einer entsprechenden Mercaptoverbindung zweckmäßigerweise mit zwei oder mehr Äquivalenten des verwendeten Oxidationsmittels durchgeführt, z. To prepare a sulphonyl compound of the general For mel I the oxidation is prepared starting from a corresponding sulphinyl compound expediently carried out with one or more equi valent of the oxidizing agent used, or starting from a corresponding mercapto compound expediently with two or more equivalents of the oxidizing agent used, for example. B. mit Wasserstoffperoxid in Eisessig/Acetan hydrid, Trifluoressigsäure oder in Ameisensäure bei 20 bis 100°C oder in Aceton bei 0 bis 60°C, mit einer Persäure wie Perameisensäure oder m-Chlorperbenzoesäure in Eisessig, Tri fluoressigsäure, Methylenchlorid oder Chloroform bei Tempe raturen zwischen 0 und 60°C, mit Salpetersäure in Eisessig bei 0 bis 20°C, mit Chromsäure, Natriumperjodat oder Kaliumperman ganat in Essigsäure, Wasser/Schwefelsäure oder in Aceton bei 0 bis 20°C. B. fluorine-acetic acid with hydrogen peroxide in glacial acetic acid / acetan anhydride, trifluoroacetic acid or in formic acid at 20 to 100 ° C or in acetone at 0 to 60 ° C, with a peracid such as performic acid or m-chloroperbenzoic acid in glacial acetic acid, tri, methylene chloride or chloroform at Tempe temperatures between 0 and 60 ° C, with nitric acid in glacial acetic acid at 0 to 20 ° C, with chromic acid, sodium periodate or Kaliumperman permanganate in acetic acid, water / sulfuric acid or in acetone at 0 to 20 ° C.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung überführt werden, oder is obtained according to the invention a compound of general formula I which contains an alkoxycarbonyl group, this may be converted by hydrolysis into a corresponding carboxy compound, or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino-, Dialkylamino- oder Pyrrolidinoverbindung übergeführt werden, oder a compound of general formula I which contains an amino or alkylamino, it may be those converted by alkylation or reductive alkylation into a corresponding alkylamino, dialkylamino or Pyrrolidinoverbindung, or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung überführt werden, oder a compound of general formula I which contains an amino or alkylamino, it may be this converted by acylation into a corresponding acyl compound, or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung oder Ami dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonylver bindung überführt werden, oder a compound of general formula I which contains a carboxy group, it can be converted by esterification or these Ami consolidation into a corresponding ester or Aminocarbonylver bond, or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung überführt werden. a compound of general formula I which contains a nitro group, this may be converted by reduction into a corresponding amino compound.

Die anschließende Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem wäß rigen Lösungsmittel, z. The subsequent hydrolysis is preferably carried out in an aq membered solvent, for. B. in Wasser, Methanol/Wasser, Etha nol/Wasser, Isopropanol/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressig säure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kalium hydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C. As water, methanol / water, Etha nol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, acid in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or hydroxide in the presence of an alkali metal base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium in temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die anschließende reduktive Alkylierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Methanol/Wasser/Ammoniak, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Di oxan oder Dimethylformamid gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure in Gegenwart von katalytisch angeregtem Wasserstoff, z. The subsequent reductive alkylation is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, methanol / water / ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, di- oxane or dimethylformamide optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid in the presence of catalytically activated hydrogen, eg. B. von Wasserstoff in Gegenwart von Raney- Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, oder in Gegenwart eines Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natrium cyanoborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchgeführt. B. hydrogen in the presence of Raney nickel, platinum or palladium / charcoal, or cyanoborohydride in the presence of a metal hydride such as sodium borohydride, lithium borohydride, sodium or lithium aluminum hydride at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 20 and 80 ° C, carried out.

Die anschließende Acylierung wird vorzugsweise in einem Lö sungsmittel wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydrofu ran, Toluol, Dioxan; The subsequent acylation is preferably solvents in a Lö such as methylene chloride, diethyl ether, Tetrahydrofu ran, toluene, dioxane; Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder Dime thylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder einer tertiären organischen Base, vorzugsweise bei Tem peraturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwen deten Lösungsmittel, durchgeführt. Acetonitrile, dimethyl formamide or Dime optionally in the presence of an inorganic or a tertiary organic base, preferably temperatures between 20 ° C and the boiling point of the solvent used does at Tem performed. Hierbei wird die Acylierung mit einer entsprechenden Säure vorzugsweise in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. Here, the acylation with a corresponding acid is preferably in the presence of a dehydrating agent, eg. B. in Gegenwart von Chlor ameisensäureisobutylester, Orthokohlensäuretetraethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2,2-Dimethoxypropan, Tetra methoxysilan, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphor trichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid, N,N'-Di cyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benztriazol, 2-(1H-Benzo triazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluorborat, 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-tetra fluorborat/1-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-morpholin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera turen zwischen 0 und 100°C, und die Acylierung mit einer ent sprechenden reaktionsfähigen Verbindung wie deren Anhydrid, Ester, Imidazolide oder Halogenide gegebenenfalls in Gegenwart einer ter B. in the presence of chlorine chloroformate, tetraethyl orthocarbonate methoxysilane, trimethyl orthoacetate, 2,2-dimethoxypropane, Tetra, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, N, N'-di cyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxy-benzotriazole, 2- (1H-benzo-triazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1 , 1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate / 1-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / carbon tetrachloride, and optionally with the addition of a base such as pyridine, 4-dimethylamino-pyridine, N-methylmorpholine or triethylamine, conveniently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at tempera tures between 0 and 100 ° C, and the acylation with a ent speaking reactive compound such as the anhydride, ester, imidazolide or halide thereof, optionally in the presence of a ter tiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl-di isopropylamin, N-Methyl-morpholin oder Pyridin bei Tempera turen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchgeführt. tiären organic base such as triethylamine, N-ethyl-di isopropylamine, N-methyl-morpholine or pyridine, at tempera tures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 50 and 100 ° C carried out.

Die anschließende Veresterung oder Amidierung wird zweckmäßi gerweise durch Umsetzung eines reaktionsfähigen entsprechenden Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Alkohol oder Amin wie vorstehend beschrieben durchgeführt. The subsequent esterification or amidation is carried out zweckmäßi gerweise by reacting a reactive corresponding carboxylic acid derivative with a corresponding alcohol or amine as described above.

Die anschließende Reduktion einer Nitrogruppe erfolgt vorzugs weise hydrogenolytisch, z. The subsequent reduction of a nitro group is preferential, hydrogenolytically, eg. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle oder Raney-Nickel in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethyl ester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. As with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon or Raney nickel ester in a solvent such as methanol, ethanol, Essigsäureethyl, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid or glacial acetic acid at temperatures between 0 and 50 ° C., but preferably bar at room temperature and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably 3 to 5

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen falls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Aminosulfon yl-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Um setzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden. In the reactions described hereinbefore, any reactive groups present such as given carboxy, aminosulfone yl, amino, alkylamino or imino groups during the order to be protected by conventional protecting groups translation, which are cleaved again after the reaction.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und For example, a protecting group for a carboxyl group might be the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert.butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group and
als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy benzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht. benzyl, a protecting group for an amino, alkylamino or imino group may be acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxy or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the amino group additionally the phthalyl group.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäß rigen Lösungsmittel, z. The optional subsequent cleaving of a protecting group for example by hydrolysis in an aq membered solvent, for. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C. B. in water, isopropanol / water, Te trahydrofuran / water or dioxane / water, hydroxide in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as lithium hydroxide, Natri or potassium hydroxide at temperatures between 0 and 100 ° C, preferably at temperatures between 10 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. but occurs A benzyl, methoxybenzyl or benzyloxy carbonylrestes example, hydrogenolytically, eg. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal ladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Es sigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. As with hydrogen in the presence of a catalyst such Pal ladium / charcoal in a solvent such as methanol, ethanol, It sigsäureethylester, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid or glacial acetic acid at temperatures between 0 and 50 ° C, preferably However, at room temperature, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably 3 to 5 bar.

Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegen wart eines Oxidationsmittels wie Cer(IV)ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Ace tonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugs weise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen. The cleavage of a methoxybenzyl group may also be in the opposite waiting an oxidizing agent such as cerium (IV) ammonium nitrate in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or Ace tonitril / water at temperatures between 0 and 50 ° C, but preference, at room temperature, take place.

Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. However, is cleaved, a 2,4-dimethoxybenzyl group is preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Essigester oder Ether. A tert.butyl or tert.butyloxycarbonyl group is preferably cleaved by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid, optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane, ether or Essigester.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C. The elimination of a phthalyl group is preferably in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können erhaltene chirale Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufge trennt werden. Moreover, chiral compounds obtained of general formula I into their enantiomers and / or diastereomers can be separated up.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger NL und Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allge meinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffato men auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. Thus, for example, the compounds of general formula I which occur in racemates obtained according to methods known per se (see Allinger NL and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) into their optical antipodes and compounds of the general mean formula I with at least 2 asymmetric Kohlenstoffato men because of their physical chemical differences by methods known per se, eg. B. durch Chromatographie und/- oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, an schließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt wer den können. For example, by chromatography and / -, separation or fractional crystallization into their diastereomers which, if they occur in racemic form, at closing as mentioned above, separated into the enantiomers who can.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. The enantiomers are preferably separated by column separation on chiral phases or by recrystallisation from an optically active solvent or by reacting with one, with the racemic compound salts or derivatives such. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen Gemisches diaste reomerer Salze oder Derivate, z. For example, esters or amides optically active substance, in particular acids and their activated derivatives or alcohols thereof, and separating the thus obtained mixture diaste reomerer salts or derivatives, for example. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. B. on the basis of different solubilities, wherein the pure diastereomeric salts or derivatives which the free antipodes may be liberated by the action of suitable agents. Besonders gebräuchliche, op tisch aktive Säuren sind z. Common use op table active acids are for. B. die D- und L-Formen von Wein säure, Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Apfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, N-Acetylglu taminsäure, Asparaginsäure, N-Acetyl-asparaginsäure oder Chinasäure. B. acid, the D- and L-forms of tartaric, dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, N-Acetylglu taminsäure, aspartic acid, N-acetyl-aspartic acid or quinic acid. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise der (+)- oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht. or (- -) - An optically active alcohol, for example (+) is menthol and an optically active acyl group such as the (+) in amides - or (-) - menthyloxycarbonyl into consideration.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Furthermore, can be converted to the compounds of formula I obtained into their salts, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch säure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Methansul fonsäure in Betracht. Suitable acids, for example hydrochloric acid, swing ric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, acid milk, citric acid, tartaric acid, maleic acid or sulfonic acid methanesulfonic into consideration.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünsch tenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder or ganischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwen dung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. In addition, let the new compounds of the formula I, if they contain a carboxy group, gewünsch case scenario, then into the salts thereof with inorganic or ganic bases, particularly for pharmaceutical appli cation into the physiologically acceptable salts thereof lead. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Ka liumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht. Suitable bases such as sodium hydroxide, Ka liumhydroxid, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allge meinen Formeln IV bis VI sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren oder können nach den vorstehend und in den Beispielen beschriebenen Ver fahren erhalten werden. The compounds used as starting products of the general formulas IV to my VI are known from the literature or may be obtained by literature methods or can go to the described and illustrated in the examples above Ver be obtained. Beispielsweise werden die Verbindungen der allgemeinen Formel VI in der deutschen Patentanmeldung 198 24 922.5 beschrieben. For example, the compounds of general formula VI are described in German patent application 198 24 922.5.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R 1 ein Wasserstofatom oder einen Prodrugrest darstellt, wertvolle pharmakologische Eigen schaften auf, insbesondere inhibierende Wirkungen auf ver schiedene Kinasen und Cyclin/CDK-Komplexe, auf die Prolife ration kultivierter humaner Tumor-Zellen sowie nach oraler Gabe auf das Wachstum von Tumoren in Nacktmäusen, die mit humanen Tumorzellen infiziert worden waren. As already mentioned hereinbefore, the new compounds of general formula I in which R 1 represents a Wasserstofatom or a prodrug group have valuable pharmacological intrinsic properties, in particular inhibitory effects on ver different kinases and cyclin / CDK complexes, ration to the Prolife cultured human tumor cells and after oral administration on the growth of tumors in nude mice that had been infected with human tumor cells.

Beispielsweise wurden die in Tabelle 1 aufgeführten Verbin dungen auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt geprüft: For example, the Verbin listed in Table 1 were decisions on their biological properties tested as follows:

Test 1 test 1 Inhibierung von Cyclin/CDK-Enzym-Aktivität in vitro Inhibition of Cyclin / CDK enzyme activity in vitro

High Five TM Insekten-Zellen (BTI-TN-5B1-4), die mit einem hohen Titer an rekombinantem Baculovirus infiziert waren, wur den für die Produktion von aktiven humanen Cyclin/CDK Holoen zymen benutzt. High Five TM insect cells (BTI-TN-5B1-4) which had been infected with a high titre of recombinant baculovirus were granted a use the cymes for the production of active human cyclin / CDK Holoen. Durch die Verwendung eines Baculovirus-Vektors, der zwei Promoter enthielt (polyhedrin enhancer promoter, P10- enhancer promoter), wurden GST-tagged Cycline (z. B. Cyclin D1 oder Cyclin D3) mit der entsprechenden His 6 -tagged CDK-Unter einheit (z. B. für CDK4 oder CDK6) in derselben Zelle expri miert. By using a baculovirus vector which contained two promoters (polyhedrin enhancer promoter, P10 enhancer promoter), GST-tagged cyclins (z. B. Cyclin D1 or cyclin D3) was mixed with the corresponding His 6 -tagged CDK subunit (z. B. for CDK4 or CDK6) within the same cell expri mized. Das aktive Holoenzym wurde durch Affinitäts-Chromato graphie an Glutathion-Sepharose isoliert. The active holoenzyme was purified by affinity chromatography on glutathione sepharose chromato isolated. Rekombinantes GST- tagged pRB (aa 379-928) wurde in E. coli produziert und durch Affinitäts-Chromatographie an Glutathion-Sepharose gereinigt. Recombinant GST-tagged pRB (aa 379-928) was produced in E. coli and purified by affinity chromatography on glutathione sepharose.

Die Substrate, die für die Kinase-Assays verwendet wurden, hingen von den spezifischen Kinasen ab. The substrates used for the kinase assays depended on the specific kinases. Histone H1 (Sigma) wurde verwendet als Substrat für Cyclin E/CDK2, Cyclin A/CDK2, Cyclin B/CDK1 und für v-Cyclin/CDK6. Histone H1 (Sigma) was used as substrate for cyclin E / CDK2, cyclin A / CDK2, cyclin B / CDK1 and for v-cyclin / CDK6. GST-tagged pRB (aa 379-928) wurde verwendet als Substrat für Cyclin D1/CDK4, Cyclin D3/CDK4, Cyclin D1/CDK6 und für Cyclin D3/CDK6. GST-tagged pRB (aa 379-928) was used as substrate for cyclin D1 / CDK4, cyclin D3 / CDK4, cyclin D1 / CDK6 and for cyclin D3 / CDK6.

Lysate der mit rekombinanten Baculovirus-infizierten Insekten- Zellen oder auch rekombinante Kinasen (erhalten aus den Lysa ten durch Reinigung) wurden zusammen mit radioaktiv markiertem ATP in Gegenwart eines geeigneten Substrates mit verschiedenen Konzentrationen des Inhibitors in einer 1%igen DMSO-Lösung (Dimethylsulfoxid) 45 Minuten lang bei 30°C inkubiert. Lysates of the recombinant baculovirus infected insect cells or recombinant kinases (obtained from the Lysa th by purification) were incubated together with radiolabelled ATP in the presence of a suitable substrate with various concentrations of the inhibitor in a 1% DMSO solution (dimethyl sulfoxide) incubated for 45 minutes at 30 ° C. Die Substrat Proteine mit assoziierter Radioaktivität wurden mit 5%iger TCA (Trichloressigsäure) in hydrophoben PVDF multi-well Mikrotiter Platten (Millipore) oder mit 0.5%iger Phosphorsäu re-Lösung auf Whatman P81 Filtern ausgefällt. The substrate proteins with associated radioactivity were precipitated with 5% TCA (trichloroacetic acid) in hydrophobic PVDF multi-well microtitre plates (Millipore) or with 0.5% sodium Phosphorsäu re-solution on Whatman P81 filters. Nach Zugabe von Scintillations-Flüssigkeit wurde die Radioaktivität in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig-Scintillations-Zähler gemessen. After the addition of scintillation liquid the radioactivity measured in a Wallace 1450 Microbeta was measured beta liquid scintillation counter. Pro Konzentration der Substanz wurden Doppel-Messungen durchgeführt; Dual measurements were made per concentration of the substance; IC 50 -Werte für die Enzym-Inhibition wurden be rechnet. IC50 values for enzyme inhibition were be counted.

Test 2 test 2 Inhibierung der Profileration von kultivierten humanen Tumor zellen Inhibition of profiles ration of cultured human tumor cells

Zellen der Leiomyosarcoma Tumorzell-Linie SK-UT-1B (erhalten von der American Type Culture Collection (ATCC)) wurden in Minimum Essential Medium mit nicht-essentiellen Aminosäuren (Gibco), ergänzt mit Natrium-Pyruvat (1 mMol), Glutamin (2 mMol) und 10% fötalem Rinderserum (Gibco) kultiviert und in der 10 g-Wachstumsphase geerntet. Cells of the Leiomyosarcoma tumor cell line SK-UT-1B (obtained from the American Type Culture Collection (ATCC)) were placed in Minimum Essential Medium with non-essential amino acids (Gibco) supplemented with sodium pyruvate (1 mmol), glutamine (2 cultured mmol) and 10% fetal bovine serum (Gibco) and harvested in 10 g growth phase. Anschließend wurden die SK- UT-1B-Zellen in Cytostar® multi-well Platten (Amersham) mit einer Dichte von 4000 cells per well eingebracht und über Nacht in einem Inkubator inkubiert. Then the SK-UT-1B cells were Cytostar® in multi-well plates (Amersham) at a density of 4000 cells per well introduced and incubated overnight in an incubator. Verschiedene Konzentra tionen der Verbindungen (gelöst in DMSO; Endkonzentration: < 1%) wurden zu den Zellen zugegeben. Various concentra tions of the compounds (dissolved in DMSO; final concentration <1%) were added to the cells. Nach 48 Stunden Inku bation wurde 14 C -Thymidin (Amersham) zu jedem well zugesetzt, und es wurde weitere 24 Stunden inkubiert. Bation after 48 hours was 14 C Inku thymidine (Amersham) was added to each well, and incubated for another 24 hours. Die Menge an 14 C -Thymidin, die in Gegenwart des Inhibitors in die Tumorzel len eingebaut wurde und die die Zahl der Zellen in der 5-Phase repräsentiert, wurde in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig Scintillations Zähler gemessen. The amount of 14 C thymidine, which was incorporated in the presence of the inhibitor in the Tumorzel len and represents the number of cells in the 5-phase, Microbeta liquid was measured in a Wallace 1450 scintillation counter. IC 50 -Werte für die Inhibierung der Proliferation ( = Inhibierung von eingebautem 14 C -Thymidin) wurden - unter Korrektur für die Hintergrundstrahlung - berechnet. IC 50 values for the inhibition of proliferation (= inhibition of incorporated 14C thymidine) were - calculated - while correcting for background radiation. Alle Messungen wurden zweifach ausgeführt. All measurements were performed in duplicate.

Die nachfolgende Tabelle 1 enthält die gefundenen Ergebnisse des in vitro-Tests 2: Table 1 below contains the results found of in vitro tests 2:

Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Isomere und deren physiologisch verträgliche Salze zur Behandlung von Er krankungen, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind. Because of their biological properties the new compounds of general formula I, their isomers and their physiologically acceptable salts for the treatment of diseases He, which are characterized by excessive or abnormal cell proliferation are useful.

Zu solchen Erkrankungen gehören (ohne Anspruch auf Vollstän digkeit): Virale Infektionen (z. B. HIV und Kaposi Sarkoma); Such diseases include (with no claim to completeness, speed): viral infections (e.g. HIV and Kaposi's sarcoma.); Entzündung und Autoimmun-Erkrankungen (z. B. Colitis, Arthri tis, Alzheimer Erkrankung, Glomerulonephritis und Wund-Hei lung); Inflammation and autoimmune diseases (. E.g., colitis, Arthri tis, Alzheimer's disease, glomerulonephritis and wound Hei lung); bakterielle, fungale und/oder parasitäre Infektionen; bacterial, fungal and / or parasitic infections; Leukämien, Lymphoma und solide Tumore; Leukemias, lymphomas and solid tumors; Haut-Erkrankungen (z. B. Psoriasis); Skin diseases (eg psoriasis.); Knochen-Erkrankungen; Bone diseases; kardiovaskuläre Erkrankungen (z. B. Restenose und Hypertrophie). cardiovascular disease (eg. as restenosis and hypertrophy). Ferner sind sie nützlich als Schutz von proliferierenden Zellen (z. B. Haar-, Intes tinal-, Blut- und Progenitor-Zellen) gegen DNA-Schädigung durch Strahlung, UV-Behandlung und/oder zytostatischer Be handlung. They are also useful for protecting proliferating cells (eg. B. hair, Intes tinal-, blood and progenitor cells) against DNA damage caused by radiation, UV treatment and / or cytostatic treatment Be.

Die neuen Verbindungen können zur Kurz- oder Langzeitbehand lung der vorstehend erwähnten Krankheiten auch gegebenenfalls in Kombination mit anderen "State-of-art" Verbindungen wie an deren Cytostatika verwendet werden. The new compounds can for a small or Langzeitbehand the aforementioned diseases development also optionally in combination with other "state-of-art" compounds, such as at the cytostatics used.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0.1 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0.3 bis 10 mg/kg, und bei oraler Gabe 0.1 bis 100 mg/kg, vorzugsweise 0.3 bis 30 mg/kg, jeweils 1 bis 4 × täglich. The to achieve such an effect dosage required is expediently, by intravenous route from 0.1 to 30 mg / kg, preferably 0.3 to 10 mg / kg, and when administered orally 0.1 to 100 mg / kg, preferably 0.3 to 30 mg / kg, in each case 1 to 4 times a day. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdün nungsmitteln, z. For this purpose, the compounds of the formula I according to the invention, optionally in combination with other active substances, together with one or more inert conventional carriers and / or thinners drying agents such. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrro lidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Was ser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Pro pylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Ge mischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Zäpfchen oder als Lö sungen für Injektionen oder Infusionen einarbeiten. As with corn starch, lactose, glucose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, Polyvinylpyrro lidon, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol to yield ser / glycerol, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, Pro pylenglykol, cetylstearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as mix hard fat or suitable Ge, into conventional galenic preparations such as tablets, coated tablets, capsules, powders, suspensions, suppositories or as solu- tions for injections or infusions incorporated.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er läutern: The following examples are the invention in detail, he purify:

Herstellung der Ausgangsverbindungen: The starting compounds:

Verwendete Abkürzungen: Used abbreviations:
TBTU = O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-bis(tetramethylen)- uroniumhexafluorophosphat TBTU = O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'-bis (tetramethylene) - uronium hexafluorophosphate
HOBt = 1-Hydroxy-1H-benzotriazol HOBt = 1-hydroxy-1H-benzotriazole

Beispiel A example A (5-Methylmercapto-2-nitro-phenyl)-essigsäure-tert.butylester (5-methylmercapto-2-nitro-phenyl) -acetic acid tert.-butyl ester

6.4 g Kalium-tert.butanolat werden in 120 ml Dimethylformamid vorgelegt und bei 5°C ein Gemisch aus 4.1 g 4-Methylmercapto nitrobenzol und 3.8 g 2-Chloro-essigsäuretert.butylester in 20 ml Dimethylformamid schnell zugetropft. 6.4 g of potassium tert-butoxide are initially introduced into 120 ml of dimethylformamide, and at 5 ° C a mixture of 4.1 g of 4-methylmercapto-nitrobenzene and 3.8 g of 2-chloro-essigsäuretert.butylester in 20 ml of dimethylformamide was added dropwise rapidly. Die entstandene Lö sung wird 8 Minuten nachgerührt und dann auf ein Gemisch aus 1.6 l eisgekühltem Wasser und 100 ml konzentrierter Salzsäure gegossen. The resulting solution is stirred for Lö 8 minutes and then poured onto a mixture of 1.6 l of ice-cold water and 100 ml concentrated hydrochloric acid. Die Lösung wird fünfmal mit je 150 ml Methylenchlo rid extrahiert, die vereinigten organischen Phasen zweimal mit je 200 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. The solution is extracted five times with 150 ml Methylenchlo chloride, the combined organic phases washed twice with 200 ml of water, dried over sodium sulfate and evaporated. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Cyclohexan (7 : 3) als Laufmittel aufgereinigt. The residue is chromatographed on a silica gel column with methylene chloride / cyclohexane (7: 3) as eluent.
Ausbeute: 2.7 g (39% der Theorie), Yield: 2.7 g (39% of theory),
R f -Wert: 0.45 (Silicagel, Methylenchlorid/Cyclohexan = 7 : 3) R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / cyclohexane = 7: 3)
C 13 H 17 NO 4 S C 13 H 17 NO 4 S
Massenspektrum: m/z = 283 [M + ] Mass spectrum: m / z = 283 [M +]

Beispiel B example B 5-Methylmercapto-2-indolinon 5-methylmercapto-2-indolinone

2.7 g (5-Methylmercapto-2-nitro-phenyl)-essigsäure tert.butylester werden in 10.4 ml Eisessig und 3.7 ml konzentrierter Salzsäure gelöst und 3.7 g Zinn-II-chlorid dihydrat zugesetzt. 2.7 g (5-methylmercapto-2-nitro-phenyl) -acetic acid butyl ester in 10.4 ml of glacial acetic acid are dissolved and 3.7 ml of concentrated hydrochloric acid and 3.7 g of tin-II chloride dihydrate is added. Das Gemisch wird über 5 Stunden bei 110°C gerührt. The mixture is stirred for 5 hours at 110 ° C. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand mit 100 ml Eiswasser versetzt und mit Natriumhydroxid-Lösung basisch gestellt. After cooling, the solvent is stripped off, the residue was added 100 ml of ice water and basified with sodium hydroxide solution. Die wäßrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. The aqueous phase is extracted with methylene chloride and the organic phase dried over sodium sulfate. Nach Abziehen des Lösungsmittels wird aus Petrolether umkristallisiert. After stripping off the solvent is recrystallized from petroleum ether.
Ausbeute: 2.3 g (61% der Theorie), Yield: 2.3 g (61% of theory),
R f -Wert: 0.12 (Silicagel, Methylenchlorid) R f value: 0.12 (silica gel, methylene chloride)
C 9 H 9 NOS C 9 H 9 NOS
Schmelzpunkt: 112-114°C Melting point: 112-114 ° C

Beispiel C example C 5-Diethoxyphosphoryl-2-indolinon 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone

3.0 g 5-Bromo-2-indolinon (hergestellt nach J. Med. Chem. 41, 2588 (1998)), 3.6 ml Diethylphosphit und 3.9 ml Triethylamin werden in 20 ml absolutem Toluol gelöst. 3.0 g of 5-bromo-2-indolinone (prepared according to J. Med. Chem. 41, 2588 (1998)), 3.6 ml of diethyl phosphite and 3.9 ml of triethylamine are dissolved in 20 ml of absolute toluene. Dann werden 0.8 g Te trakistriphenylphosphinpalladium(0) zugesetzt und 30 Stunden bei 90°C gerührt. Then 0.8 g trakistriphenylphosphinpalladium Te (0) are added and stirred at 90 ° C for 30 hours. Nach 20 Stunden werden dabei weitere 10 ml absolutes Toluol, 3.0 ml Diethylphosphit, 3.0 ml Triethylamin und 0.7 g Tetrakistriphenylphosphinpalladium(0) zugesetzt. After 20 hours while a further 10 ml of absolute toluene, 3.0 ml of diethyl phosphite, 3.0 ml of triethylamine and 0.7 g of tetrakistriphenylphosphine palladium (0) are added. Nach Ende der Reaktionszeit wird der Ansatz über Kieselgur filtriert und das Filtrat eingedampft. After the reaction time, the mixture through diatomaceous earth is filtered and the filtrate evaporated. Der Rückstand wird über eine Kieselgel-Säule mit Essigester, dann mit Essigester/Etha nol (10 : 1) aufgereinigt. The residue is purified over a silica gel column with Essigester, then with Essigester / Etha nol (10: 1) purified. Das Produkt wird aus Ether umkristal lisiert und im Vakuum bei 100°C getrocknet. The product is lisiert umkristal from ether and dried in vacuo at 100 ° C.
Ausbeute: 2.3 g (61% der Theorie), Yield: 2.3 g (61% of theory),
R f -Wert: 0.4 (Silicagel, Essigester/Ethanol = 10 : 1) Rf value: 0.4 (silica gel, Essigester / ethanol = 10: 1)
C 12 H 16 NO 4 P C 12 H 16 NO 4 P
ESI-Massenspektrum: m/z = 268 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 268 [M - H -]

Beispiel D example D 5-Chlorosulfonyl-2-indolinon 5-chlorosulfonyl-2-indolinone

Zu 25.0 ml Chlorsulfonsäure werden bei -10°C bis 0°C in klei nen Portionen 10.0 g 2-Indolinon zugegeben. To 25.0 ml of chlorosulfonic acid 10.0 g of 2-indolinone are added at -10 ° C to 0 ° C in klei NEN portions. Das Gemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, auf 600 ml Eiswasser gegossen (heftige Reaktion) und 1 Stunde nachgerührt. The mixture is stirred overnight at room temperature, poured onto 600 ml of ice (vigorous reaction) and 1 hour stirring. Der ent standene weiße Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gut nachgewaschen und 3 Stunden bei 70°C getrocknet. The ent avowed white precipitate is filtered off with suction, washed well with water and dried for 3 hours at 70 ° C.
Ausbeute: 14.3 g (82% der Theorie), Yield: 14.3 g (82% of theory),
R f -Wert: 0.48 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:48 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 8 H 6 ClNO 3 S C 8 H 6 ClNO 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 230/232 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 230/232 [M - H -]

Beispiel E example e 5-Aminosulfonyl-2-indolinon 5-aminosulfonyl-2-indolinone

2.0 g 5-Chlorosulfonyl-2-indolinon werden in 40 ml Methylen chlorid suspendiert, mit 10 ml wäßrigem Ammoniak versetzt und bei Raumtemperatur 3 Stunden gerührt. 2.0 g 5-chlorosulfonyl-2-indolinone are suspended in 40 ml of methylene chloride, 10 ml of aqueous ammonia and stirred for 3 hours at room temperature. Der entstandene Nieder schlag wird abfiltriert und mit Ether gewaschen. The resulting precipitate is filtered and washed with ether.
Ausbeute: 1.0 g (55% der Theorie), Yield: 1.0 g (55% of theory),
R f -Wert: 0.14 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:14 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 8 H 8 N 2 O 3 S C 8 H 8 N 2 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 211 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 211 [M - H -]

Analog Beispiel E werden folgende Verbindungen hergestellt: The following compounds are prepared as in Example E:

5-Phenylaminosulfonyl-2-indolinon 5-phenylaminosulfonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 5-Chlorosulfonyl-2-indolinon und Anilin Prepared from 5-chlorosulfonyl-2-indolinone and aniline

5-(N-Methyl-N-phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon 5- (N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 5-Chlorosulfonyl-2-indolinon und N-Methyl anilin Prepared from 5-chlorosulfonyl-2-indolinone and N-methyl aniline

5-(N-Butyl-N-methyl-aminosulfonyl)-2-indolinon 5- (N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 5-Chlorosulfonyl-2-indolinon und N-Methyl butylamin Prepared from 5-chlorosulfonyl-2-indolinone and N-methyl butylamine

Beispiel F example F 1-Acetyl-5-methylmercapto-2-indolinon 1-acetyl-5-methylmercapto-2-indolinone

0.7 g 5-Methylmercapto-2-indolinon werden in 10.4 ml Eisessig und 3.7 ml konzentrierter Salzsäure gelöst. 0.7 g of 5-methylmercapto-2-indolinone are dissolved in 10.4 ml glacial acetic acid and 3.7 ml of concentrated hydrochloric acid. Zu dieser Lösung werden 5.0 ml Acetanhydrid gegeben und über 5 Stunden bei 110°C gerührt. 5.0 ml of acetic anhydride are added to this solution and stirred for 5 hours at 110 ° C. Das Lösungsmittel wird abgezogen, der Rückstand mit 100 ml Eiswasser versetzt und mit Natriumhydroxid-Lösung alkalisch gestellt. The solvent is evaporated, the residue treated with 100 ml of ice water and made alkaline with sodium hydroxide solution. Die wäßrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert und die organische Phase über Natriumsulfat ge trocknet. The aqueous phase is extracted with methylene chloride and dry the organic phase over sodium sulfate ge. Nach Abziehen des Lösungsmittels wird aus Petrol ether umkristallisiert. After stripping off the solvent is recrystallized from petroleum ether.
Ausbeute: 0.6 g (69% der Theorie), Yield: 0.6 g (69% of theory),
R f -Wert: 0.12 (Silicagel, Methylenchlorid) R f value: 0.12 (silica gel, methylene chloride)
C 11 H 11 NO 2 S C 11 H 11 NO 2 S
Schmelzpunkt: 112-114°C Melting point: 112-114 ° C

Beispiel G example G 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-methylmercapto-2-in dolinon 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-methylmercapto-2-in dolinon

0.6 g 1-Acetyl-5-methylmercapto-2-indolinon und 3.0 ml Ortho benzoesäuretriethylester werden in 10 ml Acetanhydrid bei 100°C über 2 Stunden gerührt. 0.6 g of 1-acetyl-5-methylmercapto-2-indolinone and 3.0 ml of orthophosphoric benzoesäuretriethylester of acetic anhydride are stirred at 100 ° C for 2 hours in 10 ml. Nach dieser Zeit werden weitere 10 ml Acetanhydrid und 3 ml Orthoester zugesetzt und 4 Stunden unter Rühren erhitzt. After this time another 10 ml of acetic anhydride and 3 ml Orthoester are added and heated with stirring for 4 hours. Das Lösungsmittel wird abgezogen und der Rückstand über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Cyclo hexan (8 : 2) aufgereinigt. The solvent is evaporated and the residue through a silica gel column with methylene chloride / cyclo-hexane (8: 2) purified.
Ausbeute: 0.8 g (78% der Theorie), Yield: 0.8 g (78% of theory),
R f -Wert: 0.33 (Silicagel, Methylenchlorid/Cyclohexan = 8 : 2) R f value: 0:33 (silica gel, methylene chloride / cyclohexane = 8: 2)
C 20 H 19 NO 3 S C 20 H 19 NO 3 S
Massenspektrum: m/z = 353 [M + ] Mass spectrum: m / z = 353 [M +]

Beispiel H example H 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-methoxy-2-indolinon 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-methoxy-2-indolinone

1.1 g 5-Methoxy-2-indolinon (hergestellt nach Quallich, GJ; Morrissey, PM; Synthesis 1993, 51), 4.6 ml Orthobenzoe säuretriethylester und 11 ml Acetanhydrid werden 20 Stunden bei 100°C gerührt. 1.1 g of 5-methoxy-2-indolinone (prepared according to Quallich GJ, Morrissey PM, Synthesis 1993, 51), 4.6 ml Orthobenzoe säuretriethylester and 11 ml of acetic anhydride for 20 hours at 100 ° C are stirred. Das Lösungsmittel wird abgezogen und der Rückstand über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Methylen chlorid/Essigester (5 : 4 : 1) getrennt. The solvent is evaporated and the residue through a silica gel column with petroleum ether / methylene chloride / Essigester (5: 4: 1) separately.
Ausbeute: 0.7 g (29% der Theorie), Yield: 0.7 g (29% of theory),
R f -Wert: 0.6 (Silicagel, Petrolether/Methylenchlorid/Essigester = 5 : 4 : 1) Rf value: 0.6 (silica gel, petroleum ether / methylene chloride / Essigester = 5: 4: 1)
C 2O H 19 NO 4 C 2O H 19 NO 4
Massenspektrum: m/z = 337 [M + ] Mass spectrum: m / z = 337 [M +]

Analog Beispiel H werden folgende Verbindungen hergestellt: The following compounds are prepared analogously to Example H:

(1) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-diethoxy phosphoryl-2-indolinon (1) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxy phosphoryl-2-indolinone

Hergestellt aus 5-Diethoxyphosphoryl-2-indolinon, Orthobenzoe säuretriethylester und Acetanhydrid. Prepared from 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone, Orthobenzoe säuretriethylester and acetic anhydride.

(2) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-cyano-2-indo linon (2) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-cyano-2-indo linon

Hergestellt aus 5-Cyano-2-indolinon (nach Tetrahedron Lett. 28., 4027 (1987), Orthobenzoesäuretriethylester und Acetan hydrid. Prepared from 5-cyano-2-indolinone (according to Tetrahedron Lett. 28, 4027 (1987), and triethyl orthobenzoate acetan hydride.

(3) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-(N-acetyl-amino sulfonyl)-2-indolinon (3) 1-Acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5- (N-acetyl-amino sulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 5-Aminosulfonyl-2-indolinon, Orthobenzoesäure triethylester und Acetanhydrid. Prepared from 5-aminosulfonyl-2-indolinone, triethyl orthobenzoic acid and acetic anhydride.

(4) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-phenylaminosul fonyl-2-indolinon (4) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-phenylaminosul fonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 5-Phenylaminosulfonyl-2-indolinon, Orthoben zoesäuretriethylester und Acetanhydrid. Prepared from 5-phenylaminosulfonyl-2-indolinone, Orthoben zoesäuretriethylester and acetic anhydride.

(5) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-(N-methyl-N-phe nylaminosulfonyl)-2-indolinon (5) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5- (N-methyl-N-phe nylaminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 5-(N-Methyl-N-phenyl-aminosulfonyl)-2- indolinon, Orthobenzoesäuretriethylester und Acetanhydrid. Prepared from 5- (N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl) -2- indolinone, triethyl orthobenzoate and acetic anhydride.

(6) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-(N-butyl-N-me thyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (6) 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5- (N-butyl-N-me thyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 5-(N-Butyl-N-methyl-aminosulfonyl)-2- indolinon, Orthobenzoesäuretriethylester und Acetanhydrid. Prepared from 5- (N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl) -2- indolinone, triethyl orthobenzoate and acetic anhydride.

Beispiel I example I N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulphonyl-4-nitroaniline

38.9 g N-Methylsulfonyl-4-nitroanilin werden in 2.0 l Aceton gelöst, 51.9 g 1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, 77.4 g Kalium carbonat und 5.0 g Natriumiodid zugesetzt und das Gemisch ins gesamt 4 Tage bei 50°C gerührt, wobei nach 12 Stunden weitere 25.9 g 1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, 49.8 g Kaliumcarbonat und 5.0 g Natriumiodid in 500 ml Aceton und nach 36 Stunden weitere 26.0 g 1-Chlor-2-dimethylamino-ethan, 50.0 g Kalium carbonat und 5.0 g Natriumiodid in 100 ml Aceton zugesetzt werden. 38.9 g of N-methylsulfonyl-4-nitroaniline are dissolved in 2.0 liters of acetone, 51.9 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane carbonate, 77.4 g of potassium, and 5.0 g of sodium iodide added and the mixture stirred into the total for 4 days at 50 ° C, wherein further after 12 hours 25.9 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane, 49.8 g of potassium carbonate and 5.0 g of sodium iodide in 500 ml of acetone, and after 36 hours a further 26.0 g of 1-chloro-2-dimethylamino-ethane carbonate, 50.0 g of potassium, and 5.0 g of sodium iodide are added in 100 ml of acetone. Nach dieser Zeit wird der Ansatz filtriert und das Filtrat eingeengt. After this time, the mixture is filtered and the filtrate was concentrated. Der Rückstand wird mit Ether verrührt, abgesaugt und bei 40°C getrocknet. The residue is stirred with ether, suction filtered and dried at 40 ° C.
Ausbeute: 25.3 g (49% der Theorie), Yield: 25.3 g (49% of theory),
R f -Wert: 0.5 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol/Ammoniak 9 : 1 : 0.1) Rf value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1)
C 11 H 17 N 3 O 4 S C 11 H 17 N 3 O 4 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 288 [M+H + ] ESI mass spectrum: m / z = 288 [M + H +]

Analog Beispiel I wird folgende Verbindung hergestellt: The following compound is prepared analogously to Example I:

  • 1. N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin 1. N-carboxymethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroaniline
Beispiel J example J N-(Dimethylcarbamoyl-methyl)-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin N- (dimethylcarbamoyl-methyl) -N-methylsulfonyl-4-nitroaniline

7.0 g N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin, 2.5 g Dimethylaminhydrochlorid, 8.1 g TBTU und 3.9 g HOBT werden in 125 ml Dimethylformamid gelöst und bei 0°C 17.6 ml N-Ethyl diisopropylamin zugegeben. 7.0 g of N-carboxymethyl-N-methylsulphonyl-4-nitroaniline, 2.5 g of dimethylamine hydrochloride, 8.1 g of TBTU and 3.9 g of HOBT are dissolved in 125 ml of dimethylformamide and 17.6 ml of N-ethyl-diisopropylamine at 0 ° C. Das Gemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit 1 l Wasser verdünnt und der ausgefallene Niederschlag abgesaugt. The mixture is stirred for 4 hours at room temperature, diluted with 1 L of water and the precipitate filtered off with suction. Nach Waschen mit Wasser, Ethanol und Ether wird der Rückstand bei 70°C im Vakuum ge trocknet. After washing with water, ethanol and ether the residue at 70 ° C in vacuo ge dried.
Ausbeute: 5.3 g (69% der Theorie), Yield: 5.3 g (69% of theory),
R f -Wert: 0.40 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 11 H 15 N 3 O 5 S C 11 H 15 N 3 O 5 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 300 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 300 [M - H -]

Beispiel K example K N-(Dimethylaminomethylcarbonyl)-N-methyl-4-nitro-anilin N- (Dimethylaminomethylcarbonyl) -N-methyl-4-nitro-aniline

1.8 g Dimethylaminhydrochlorid und 5.5 g Kaliumcarbonat werden in 80 ml Aceton vorgelegt und 4.2 g N-(2-Bromomethylcarbonyl)- N-methyl-4-nitroanilin (hergestellt nach Chem. Ber. 119 2430 (1986)) in drei Portionen bei Raumtemperatur zugegeben. 1.8 g of dimethylamine hydrochloride and 5.5 g of potassium carbonate are introduced into 80 ml of acetone and 4.2 g of N- (2-Bromomethylcarbonyl) - N-methyl-4-nitroaniline (prepared according to Chem Ber 119 2430 (1986)..) In three portions at room temperature was added , Das Gemisch wird für 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. The mixture is stirred for 12 hours at room temperature. Nach dieser Zeit wird das Gemisch filtriert und das Filtrat ein geengt. After this time the mixture is filtered and the filtrate is geengt. Der Rückstand wird in Essigester gelöst, zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und schließ lich einrotiert. The residue is dissolved in Essigester, washed twice with water, dried over sodium sulfate and concentrated by rotary evaporation closing Lich.
Ausbeute: 2.8 g (79% der Theorie), Yield: 2.8 g (79% of theory),
R f -Wert: 0.5 (Silicagel, Essigester/Methanol = 7 : 3) Rf value: 0.5 (silica gel, Essigester / methanol = 7: 3)
Schmelzpunkt: 121-122°C Melting point: 121-122 ° C

Beispiel L example L 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol 4- (piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene

40.0 g 4-Nitrobenzylbromid werden in 500 ml Methylenchlorid gelöst, 51.5 ml Triethylamin zugegeben und 18.3 ml Piperidin vorsichtig zugetropft. 40.0 g of 4-nitrobenzyl bromide are dissolved in 500 ml of methylene chloride, 51.5 ml of triethylamine and added dropwise 18.3 ml of piperidine cautiously. Nach Ende der exothermen Reaktion wird für weitere 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. After the exothermic reaction is heated for another 30 minutes under reflux. Nach dem Abküh len wird mit Wasser gewaschen und die organische Phase über Natriumsulfat getrocknet. After the cool down len is washed with water and the organic phase dried over sodium sulfate. Schließlich wird die organische Pha se eingeengt. Finally, the organic is concentrated Pha se.
Ausbeute: 36.3 g (89% der Theorie), Yield: 36.3 g (89% of theory),
R f -Wert: 0.6 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) Rf value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 12 H 16 N 2 O 2 C 12 H 16 N 2 O 2
Massenspektrum: m/z = 221 [M + ] Mass spectrum: m / z = 221 [M +]

Analog Beispiel L werden folgende Verbindungen hergestellt: The following compounds are prepared analogously to Example L:

  • 1. 4-[(N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl]-nitrobenzol 1. 4 - [(N-benzyl-N-methyl-amino) -methyl] -nitrobenzene
  • 2. 3-(Dimethylaminomethyl)-nitrobenzol 2. 3- (dimethylaminomethyl) nitrobenzene
  • 3. 4-(Dimethylaminomethyl)-nitrobenzol 3. 4- (dimethylaminomethyl) nitrobenzene
  • 4. 4-(2-Dimethylamino-ethyl)-nitrobenzol 4. 4- (2-dimethylamino-ethyl) -nitrobenzene
Beispiel M example M 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin 4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline

37.0 g 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol werden in 300 ml Methanol gelöst, 8.0 g Raney-Nickel zugegeben und für 1 Stunde 25 Minuten mit 3 bar Wasserstoff bei Raumtemperatur hydriert. 37.0 g of 4- (piperidin-1-yl-methyl) -nitrobenzene are dissolved in 300 ml of methanol, 8.0 g of Raney nickel are added and hydrogenated for 1 hour 25 minutes with 3 bar of hydrogen at room temperature. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat eingedampft. The catalyst is filtered off and the filtrate was evaporated.
Ausbeute: 24.0 g (75% der Theorie), Yield: 24.0 g (75% of theory),
R f -Wert: 0.4 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) Rf value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 12 H 18 N 2 C 12 H 18 N 2
ESI-Massenspektrum: m/z = 191 [M+H + ] ESI mass spectrum: m / z = 191 [M + H +]

Analog Beispiel M werden folgende Verbindungen hergestellt: The following compounds are prepared analogously to Example M:

  • 1. 4-[(N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl]-anilin 1. 4 - [(N-benzyl-N-methyl-amino) -methyl] -aniline
  • 2. N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-p-phenylen diamin 2. N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulphonyl-p-phenylene diamine
  • 3. 3-(Dimethylaminomethyl)-anilin 3. 3- (dimethylaminomethyl) -aniline
  • 4. 4-(Dimethylaminomethyl)-anilin 4. 4- (dimethylaminomethyl) aniline
  • 5. N-(Dimethylaminomethylcarbonyl)-N-methyl-p-phenylendiamin 5. N- (Dimethylaminomethylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
  • 6. N-(Dimethylcarbamoylmethyl)-N-methylsulfonyl-p-phenylen diamin 6. N- (dimethylcarbamoylmethyl) -N-methylsulphonyl-p-phenylene diamine
  • 7. 4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilin 7. 4- (2-dimethylamino-ethyl) -aniline
Beispiel N example N 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(N-acetyl-aminosulfonyl)-2-indolinon 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (N-acetyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

780 mg 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-(N-acetyl- aminosulfonyl)-2-indolinon werden in 6.0 ml Dimethylformamid gelöst und 300 mg 4-(Dimethylaminomethyl)-anilin zugegeben. 780 mg of 1-acetyl-3- (N-acetyl-aminosulfonyl) -2-indolinone are dissolved in 6.0 ml of dimethylformamide and 300 mg of 4- (dimethylaminomethyl) -aniline (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5- added , Das Gemisch wird 4 Stunden bei 110°C gerührt. The mixture is stirred for 4 hours at 110 ° C. Nach dem Ab kühlen wird das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand in 20 ml Methanol und 20 ml Dichlormethan gelöst. After Ab cool the solvent is removed and the residue dissolved in 20 ml of methanol and 20 ml dichloromethane. Zu diesem Ge misch werden 5.0 ml konzentrierter Ammoniak gegeben und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. 5.0 ml of concentrated ammonia are mixed to this Ge and stirred for 1 hour at room temperature. Nach Abziehen des Lösungs mittels wird der Rückstand über eine Kieselgelsäule mit Methy lenchlorid/Methanol (4 : 1) gereinigt. After removal of the solvent, the residue over a silica gel column with Methy lenchlorid / methanol (4: 1) is cleaned.
Ausbeute: 150 mg (18% der Theorie), Yield: 150 mg (18% of theory),
R f -Wert: 0.29 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:29 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 26 H 26 N 4 O 4 S C 26 H 26 N 4 O 4 S
Massenspektrum: m/z = 490 [M + ] Mass spectrum: m / z = 490 [M +]

Herstellung der Endverbindungen Preparation of the final Beispiel 1 example 1 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-methoxy-2-indolinon 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-methoxy-2-indolinone

0.3 g 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-methylmercap to-2-indolinon und 0.3 g 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin werden in 3.0 ml Dimethylformamid gelöst und 2 Stunden bei 110°C gerührt. 0.3 g of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-methylmercap to-2-indolinone and 0.3 g of 4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline are dissolved in 3.0 ml of dimethylformamide stirred for 2 hours at 110 ° C. Nach dem Abkühlen wird 1.0 ml Piperidin zuge geben und 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit Wasser versetzt und der ausgefallene Niederschlag abgesaugt. After cooling, 1.0 ml of piperidine will be added and stirred for 3 hours at room temperature, treated with water and the precipitate filtered off with suction. Der Niederschlag wird mit Wasser, Isopropanol und Ether gewaschen und im Vakuum bei 100°C getrocknet. The precipitate is washed with water, isopropanol and ether and dried in vacuo at 100 ° C.
Ausbeute: 200 mg (44% der Theorie), Yield: 200 mg (44% of theory),
R f -Wert: 0.5 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 5 : 1) Rf value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1)
C 28 H 29 N 3 O 2 C 28 H 29 N 3 O 2
Massenspektrum: m/z = 439 [M + ] Mass spectrum: m / z = 439 [M +]

Analo 40311 00070 552 001000280000000200012000285914020000040 0002019949209 00004 40192g Beispiel 1 werden folgende Verbindungen hergestellt: Analo 40311 00070 552 00004 001000280000000200012000285914020000040 0002019949209 40192g Example 1, the following compounds are prepared:

(1) 3-Z-[1-(4-Methoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-methoxy- 2-indolinon (1) 3-Z- [1- (4-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-methoxy-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- methoxy-2-indolinon und p-Anisidin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-methoxy-2-indolinone and p-anisidine
R f -Wert: 0.2 (Silicagel, Toluol/Essigester = 5 : 1) Rf value: 0.2 (silica gel, toluene / Essigester = 5: 1)
C 23 H 20 N 2 O 3 C 23 H 20 N 2 O 3
Massenspektrum: m/z = 372 [M + ] Mass spectrum: m / z = 372 [M +]

(2) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-methylmercapto-2-indolinon (2) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-methylmercapto-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-me thylmercapto-2-indolinon und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-me thylmercapto-2-indolinone and 4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline
R f -Wert: 0.27 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol = 9 : 1) R f value: 0:27 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 9: 1)
C 28 H 29 N 3 OS C 28 H 29 N 3 OS
ESI-Massenspektrum: m/z = 456 [M+H + ] ESI mass spectrum: m / z = 456 [M + H +]

(3) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len)-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (3) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl len) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)- anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and 4- (piperidin-1-yl-methyl) - aniline
R f -Wert: 0.7 (Aluminiumoxid, Essigester/Ethanol = 10 : 1) Rf value: 0.7 (aluminum oxide, Essigester / ethanol = 10: 1)
C 31 H 36 N 3 O 4 P C 31 H 36 N 3 O 4 P
Massenspektrum: m/z = 545 [M + ] Mass spectrum: m / z = 545 [M +]

(4) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (4) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und 4-[(N-Benzyl-N-methyl amino)-methyl-anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and 4 - [(N-benzyl-N-methyl amino) methyl-aniline
R f -Wert: 0.5 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol = 10 : 1) Rf value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 10: 1)
C 34 H 36 N 3 O 4 P C 34 H 36 N 3 O 4 P
Massenspektrum: m/z = 581 [M + ] Mass spectrum: m / z = 581 [M +]

(5) 3-Z-[1-(3-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len)-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (5) 3-Z- [1- (3- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenyl-methyl len) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und 3-(Dimethylaminomethyl)- anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and 3- (dimethylaminomethyl) - aniline
R f -Wert: 0.6 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol/Ammoniak = 5 : 1 : 0.01) Rf value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia = 5: 1: 0.01)
C 28 H 32 N 3 O 4 P C 28 H 32 N 3 O 4 P
Massenspektrum: m/z = 505 [M + ] Mass spectrum: m / z = 505 [M +]

(6) 3-Z-[1-(4-Chlor-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (6) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und 4-Chloranilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and 4-chloroaniline
R f -Wert: 0.6 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol = 10 : 1) Rf value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 10: 1)
C 25 H 24 ClN 2 O 4 P C 25 H 24 ClN 2 O 4 P
ESI-Massenspektrum: m/z = 505/507 [M+Na + ] ESI mass spectrum: m / z = 505/507 [M + Na +]

(7) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (7) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und N-(2-Dimethylamino-ethyl)- N-methylsulfonyl-p-phenylendiamin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and N- (2-dimethylamino-ethyl) - N-methylsulphonyl-p-phenylenediamine
R f -Wert: 0.4 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol = 5 : 1) Rf value: 0.4 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 5: 1)
C 30 H 37 N 4 O 6 PS C 30 H 37 N 4 O 6 PS
Massenspektrum: m/z = 612 [M + ] Mass spectrum: m / z = 612 [M +]

(8) 3-Z-[1-(4-(N-(Dimethylaminocarbonyl-methyl)-N-methylsul fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon (8) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylaminocarbonyl-methyl) -N-methylsul fonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und N-(Dimethylcarbamoyl methyl)-N-methylsulfonyl-p-phenylendiamin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and N- (dimethylcarbamoyl-methyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
R f -Wert: 0.6 (Silicagel, Essigester/Ethanol = 5 : 1) Rf value: 0.6 (silica gel, Essigester / ethanol = 5: 1)
C 30 H 35 N 4 O 7 PS C 30 H 35 N 4 O 7 PS
Massenspektrum: m/z = 626 [M + ] Mass spectrum: m / z = 626 [M +]

(9) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (9) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Dimethylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon und N-(Dimethylaminomethylcar bonyl)-N-methyl-p-phenylendiamin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone and N- (Dimethylaminomethylcar carbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
R f -Wert: 0.6 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Ethanol = 10 : 1) Rf value: 0.6 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 10: 1)
C 30 H 35 N 4 O 5 P C 30 H 35 N 4 O 5 P
Massenspektrum: m/z = 562 [M + ] Mass spectrum: m / z = 562 [M +]

(10) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen)-5-cyano-2-indolinon (10) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen) -5-cyano-2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-cy ano-2-indolinon und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-cy ano-2-indolinone and 4- (piperidin-1-yl-methyl) -aniline
R f -Wert: 0.3 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol 9 : 1) Rf value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1)
C 28 H 26 N 4 O C 28 H 26 N 4 O
Massenspektrum: m/z = 434 [M + ] Mass spectrum: m / z = 434 [M +]

(11) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (11) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinon und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)- anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinone and 4- (piperidin-1-yl-methyl) - aniline
R f -Wert: 0.17 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:17 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 33 H 32 N 4 O 3 S C 33 H 32 N 4 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 563 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 563 [M - H -]

(12) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (12) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl) -2- indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)- 5-(N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon und 4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) - 5- (N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone and 4- (piperidin-1-yl-methyl) - aniline
R f -Wert: 0.22 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.22 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 34 H 34 N 4 O 3 S C 34 H 34 N 4 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 577 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 577 [M - H -]

(13) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (13) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl) -2- indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)- 5-(N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl)-2-indolinon und 4-(Pi peridin-1-yl-methyl)-anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) - 5- (N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl) -2-indolinone and 4- (Pi piperidin-1-yl-methyl) -aniline
R f -Wert: 0.19 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:19 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 32 H 38 N 4 O 3 S C 32 H 38 N 4 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 557 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 557 [M - H -]

(14) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (14) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinon und 4-(2-Dimethylainino-ethyl)- anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinone and 4- (2-Dimethylainino-ethyl) - aniline
R f -Wert: 0.17 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:17 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 31 H 30 N 4 O 3 S C 31 H 30 N 4 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 537 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 537 [M - H -]

(15) 3-Z-[1-(4-(Dimethylamino-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (15) 3-Z- [1- (4- (dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinon und 4-(Dimethylamino-methyl)- anilin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinone and 4- (dimethylamino-methyl) - aniline
R f -Wert: 0.18 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:18 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 30 H 28 N 4 O 3 S C 30 H 28 N 4 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 523 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 523 [M - H -]

(16) 3-Z-[1-((1-Methyl-piperidin-4-yl)-amino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (16) 3-Z- [1 - ((1-methyl-piperidin-4-yl) amino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Hergestellt aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methylen)-5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinon und 4-Aminomethyl-piperidin Prepared from 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenyl-methylene) -5-phe nylaminosulfonyl-2-indolinone and 4-aminomethyl-piperidine
R f -Wert: 0.20 (Silicagel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:20 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 27 H 28 N 4 O 3 S C 27 H 28 N 4 O 3 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 487 [M - H - ] ESI mass spectrum: m / z = 487 [M - H -]

Beispiel 2 example 2 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-aminosulfonyl-2-indolinon 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-aminosulfonyl-2-indolinone

100 mg 3-Z-[1-(4-(Dimethylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(N-acetyl-aminosulfonyl)-2-indolinon werden in 10 ml Ethanol gelöst und 5.0 ml 1 N Salzsäure zugesetzt. 100 mg of 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (N-acetyl-aminosulfonyl) -2-indolinone are dissolved in 10 ml of ethanol and 5.0 ml of 1 N hydrochloric acid. Das Gemisch wird zwei Wochen bei Raumtemperatur gerührt. The mixture is stirred for two weeks at room temperature. Nach dieser Zeit werden 5.0 ml 1 N Natronlauge zugegeben und die Lösung einge engt. After this time, 5.0 ml of 1 N sodium hydroxide solution added and the solution concentrated inserted. Der Rückstand wird in wenig Methylenchlorid und Methanol aufgenommen und filtriert. The residue is taken up in a little methylene chloride and methanol and filtered. Das Filtrat wird eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Essigester/Cyclohexan/Methanol (2 : 2 : 6) gereinigt. The filtrate is concentrated and purified on a silica gel column with Essigester / cyclohexane / methanol (2: 6: 2).
Ausbeute: 39 mg (33% der Theorie), Yield: 39 mg (33% of theory),
R f -Wert: 0.19 (Silicagel, Essigester/Cyclohexan/Methanol = 2 : 2 : 6) R f value: 0:19 (silica gel, Essigester / cyclohexane / methanol = 2: 2: 6)
C 24 H 24 N 4 O 3 S C 24 H 24 N 4 O 3 S
Massenspektrum: m/z = 448 [M + ] Mass spectrum: m / z = 448 [M +]

Beispiel 3 example 3 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-methylensulfinyl-2-indolinon 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-methylensulfinyl-2-indolinone

200 mg 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-methylmercapto-2-indolinon werden in 2.0 ml Eisessig gelöst und 330 mg Wasserstoffperoxid (35%ig) in 20 ml Eisessig zugegeben. 200 mg of 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-methylmercapto-2-indolinone are dissolved in 2.0 ml of glacial acetic acid and 330 mg of hydrogen peroxide (35%) in 20 ml glacial acetic acid. Das Gemisch wird 5 Stunden bei Raumtemperatur ge rührt. The mixture is stirred ge 5 hours at room temperature. Nach dieser Zeit wird das Lösungsmittel abgezogen, mit verdünnter Ammoniak-Lösung neutralisiert und über Natriumsul fat getrocknet. After this time the solvent is removed, neutralized with dilute ammonia solution and Natriumsul fat dried. Der Rückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Ethanol (9 : 1) aufgereinigt. The residue is chromatographed on a silica gel column with methylene chloride / ethanol (9: 1) purified.
Ausbeute: 0.2 g (87% der Theorie), Yield: 0.2 g (87% of theory),
R f -Wert: 0.25 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol = 9 : 1) R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 9: 1)
C 28 H 29 N 3 O 2 S C 28 H 29 N 3 O 2 S
ESI-Massenspektrum: m/z = 472 [M+H + ] ESI mass spectrum: m / z = 472 [M + H +]

Analog Beispiel 3 wird folgende Verbindung hergestellt: The following compound is prepared analogously to Example 3:

(1) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-methylsulfonyl-2-indolinon (1) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-methylsulfonyl-2-indolinone

Hergestellt aus 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-methylsulfinyl-2-indolinon und Wasserstoffperoxid (35%ig) Prepared from 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-methylsulfinyl-2-indolinone and hydrogen peroxide (35%)
R f -Wert: 0.19 (Silicagel, Methylenchlorid/Ethanol = 9 : 1) R f value: 0:19 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 9: 1)
C 28 H 29 N 3 O 3 S C 28 H 29 N 3 O 3 S
Massenspektrum: m/z = 487 [M + ] Mass spectrum: m / z = 487 [M +]

Analog den vorstehenden Beispielen können folgende Verbin dungen hergestellt werden: following Verbin can be produced compounds analogous to the above examples:
(1) 3-Z-(1-Anilino-1-phenyl-methylen)-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon (1) 3-Z- (1-anilino-1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinone
(2) 3-Z-[1-(4-Nitro-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (2) 3-Z- [1- (4-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(3) 3-Z-[1-(4-Ethoxycarbonyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (3) 3-Z- [1- (4-ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(4) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (4) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(5) 3-Z-[1-(4-Fluor-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (5) 3-Z- [1- (4-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(6) 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (6) 3-Z- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(7) 3-Z-[1-(4-Iod-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (7) 3-Z- [1- (4-iodo-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(8) 3-Z-[1-(4-Cyano-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (8) 3-Z- [1- (4-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(9) 3-Z-[1-(4-Methoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (9) 3-Z- [1- (4-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(10) 3-Z-[1-(4-Ethoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (10) 3-Z- [1- (4-ethoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(11) 3-Z-[1-(4-Trifluormethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (11) 3-Z- [1- (4-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(12) 3-Z-[1-(4-Methyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (12) 3-Z- [1- (4-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(13) 3-Z-[1-(4-Methylmercapto-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (13) 3-Z- [1- (4-methylmercapto-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(14) 3-Z-[1-(4-Aminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (14) 3-Z- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(15) 3-Z-[1-(4-Methylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (15) 3-Z- [1- (4-methylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(16) 3-Z-[1-(4-Isopropylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (16) 3-Z- [1- (4-isopropylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(17) 3-Z-[1-(4-Phenylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (17) 3-Z- [1- (4-phenylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(18) 3-Z-[1-(4-Ethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (18) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(19) 3-Z-[1-(4-Propylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (19) 3-Z- [1- (4-propylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(20) 3-Z-[1-(4-Butylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (20) 3-Z- [1- (4-butylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(21) 3-Z-[1-(4-Isobutylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (21) 3-Z- [1- (4-Isobutylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(22) 3-Z-[1-(4-Cyclohexylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (22) 3-Z- [1- (4-cyclohexylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(23) 3-Z-[1-(4-Benzylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (23) 3-Z- [1- (4-benzylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(24) 3-Z-[1-(4-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (24) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(25) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (25) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(26) 3-Z-[1-(4-Diethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (26) 3-Z- [1- (4-diethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(27) 3-Z-[1-(4-((N-Methyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (27) 3-Z- [1- (4 - ((N-methyl-N-propyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(28) 3-Z-[1- (4- ((N-Isopropyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (28) 3-Z- [1- (4- ((N-isopropyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(29) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (29) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-propyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(30) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-isopropyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (30) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-isopropyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(31) 3-Z-[1-(4-Dipropylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (31) 3-Z- [1- (4-dipropylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(32) 3-Z-[1-(4-Diisopropylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (32) 3-Z- [1- (4-diisopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(33) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-ethyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (33) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-ethyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(34) 3-Z-[1-(4-Dibenzylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (34) 3-Z- [1- (4-Dibenzylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(35) 3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (35) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(36) 3-Z-[1-(4-(3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (36) 3-Z- [1- (4- (3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(37) 3-Z-[1-(4-(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (37) 3-Z- [1- (4- (2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(38) 3-Z-[1-(4-(3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (38) 3-Z- [1- (4- (3,5-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(39) 3-Z-[1-(4-(Azepan-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (39) 3-Z- [1- (4- (azepan-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(40) 3-Z-[1-(4-(Piperazin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (40) 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(41) 3-Z-[1-(4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (41) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(42) 3-Z-[1-(4-(Thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (42) 3-Z- [1- (4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(43) 3-Z-[1-(4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (43) 3-Z- [1- (4- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(44) 3-Z-[1-(4-(Acetylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (44) 3-Z- [1- (4- (acetylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(45) 3-Z- [1-(4-(2-Aminoethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (45) 3-Z- [1- (4- (2-aminoethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(46) 3-Z-[1-(4-(2-Methylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (46) 3-Z- [1- (4- (2-methylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(47) 3-Z-[1-(4-(2-Ethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (47) 3-Z- [1- (4- (2-ethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(48) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (48) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(49) 3-Z-[1-(4-(2-Diethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (49) 3-Z- [1- (4- (2-diethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(50) 3-Z-[1-(4-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (50) 3-Z- [1- (4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(51) 3-Z-[1-(4-(2-(4-Ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl)-ethyl)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (51) 3-Z- [1- (4- (2- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -ethyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(52) 3-Z-[1-(4-(2-(4-Carboxy-piperidin-1-yl)-ethyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (52) 3-Z- [1- (4- (2- (4-carboxy-piperidin-1-yl) -ethyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(53) 3-Z-[1-(4-(2-(4-Dimethylcarbamoyl-piperidin-1-yl)-ethyl)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (53) 3-Z- [1- (4- (2- (4-dimethylcarbamoyl-piperidin-1-yl) -ethyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(54) 3-Z-[1-(4-(2-Acetylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (54) 3-Z- [1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(55) 3-Z-[1-(4-(3-Aminopropyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (55) 3-Z- [1- (4- (3-aminopropyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(56) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (56) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(57) 3-Z-[1-(4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (57) 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(58) 3-Z-[1-(4-(N-Methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (58) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Methylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(59) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (59) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Ethylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(60) 3-Z-[1-(4-(N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (60) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Diethylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(61) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (61) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(62) 3-Z-[1-(4-(N-(Morpholin-4-yl-methylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (62) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(63) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (63) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(64) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Amino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (64) 3-Z- [1- (4- (N- (2-amino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(65) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (65) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non
(66) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (66) 3-Z- [1- (4- (N- (2-diethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non
(67) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-aminoethyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (67) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-aminoethyl) -amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(68) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-methylamino-ethyl)-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (68) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(69) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-dimethylaminoethyl)-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (69) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-dimethylaminoethyl) amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(70) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(3-amino-propyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (70) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-amino-propyl) -amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(71) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(3-dimethylamino-propyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (71) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-dimethylamino-propyl) -amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(72) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(3-methylamino-propyl)-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (72) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-methylamino-propyl) -amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(73) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-piperidin-1-yl-ethyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (73) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2 -indolinon
(74) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-carbamoylmethyl-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (74) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-carbamoylmethyl-amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(75) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-dimethylcarbamoylmethyl-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (75) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-dimethylcarbamoylmethyl-amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(76) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (76) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) - amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(77) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-carbamoyl-amino)-anilino)-1-phenyl methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (77) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-carbamoyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(78) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-methylcarbamoyl-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (78) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylcarbamoyl-amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(79) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-dimethylcarbamoyl-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (79) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-dimethylcarbamoyl-amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(80) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(piperidin-1-yl-carbonyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (80) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (piperidin-1-yl-carbonyl) -amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(81) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Aminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (81) 3-Z- [1- (4- (N- (2-aminoethyl) -N-methylsulphonyl-amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(82) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (82) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non
(83) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Ethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (83) 3-Z- [1- (4- (N- (2-ethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non
(84) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (84) 3-Z- [1- (4- (N- (2-diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non
(85) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (85) 3-Z- [1- (4- (N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2 - indolinone
(86) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (86) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2 - indolinone
(87) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperazin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2- indolinon (87) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperazin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2 - indolinone
(88) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-in dolinon (88) 3-Z- [1- (4- (N- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2 -in dolinon
(89) 3-Z-[1-(4-(N-Carbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (89) 3-Z- [1- (4- (N-carbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(90) 3-Z-[1-(4-(N-Methylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indo linon (90) 3-Z- [1- (4- (N-methylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indo linon
(91) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non (91) 3-Z- [1- (4- (N-ethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indoli non
(92) 3-Z-[1-(4-(N-((2-Dimethylamino-ethyl)-carbamoylmethyl)- N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (92) 3-Z- [1- (4- (N - ((2-dimethylamino-ethyl) carbamoylmethyl) - N-methylsulphonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2 -indolinon
(93) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methyl-carb amoylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (93) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carb amoylmethyl) -N-methylsulphonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methyl len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(94) 3-Z-[1-(4-(N-Diethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indo linon (94) 3-Z- [1- (4- (N-diethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indo linon
(95) 3-Z-[1-(4-(N-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5- diethoxyphosphoryl-2-indolinon (95) 3-Z- [1- (4- (N- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methyl sulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2- indolinone
(96) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methylsul fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon (96) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methylsul fonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-2- diethoxyphosphoryl- indolinone
(97) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methylsul fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon (97) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methylsul fonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-2- diethoxyphosphoryl- indolinone
(98) 3-Z-[1-(4-(N-(Morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-N-methylsul fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon (98) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-carbonylmethyl) -N-methylsul fonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-2- diethoxyphosphoryl- indolinone
(99) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethoxy)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (99) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(100) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propoxy)-anilino)-1-phenyl methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (100) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(101) 3-Z-[1-(4-Carbamoylmethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (101) 3-Z- [1- (4-carbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(102) 3-Z-[1-(4-(2-Carbamoyl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (102) 3-Z- [1- (4- (2-carbamoyl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(103) 3-Z-[1-(4-(1H-Imidazol-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (103) 3-Z- [1- (4- (1H-imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(104) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-2-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (104) 3-Z- [1- (4- (pyridin-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(105) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-3-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (105) 3-Z- [1- (4- (pyridin-3-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(106) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (106) 3-Z- [1- (4- (pyridin-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(107) 3-Z-(1-Anilino-1-phenyl-methylen)-5-(phenyl-aminosulfo nyl)-2-indolinon (107) 3-Z- (1-anilino-1-phenyl-methylene) -5- (phenyl-aminosulfo nyl) -2-indolinone
(108) 3-Z-[1-(4-Nitro-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (108) 3-Z- [1- (4-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(109) 3-Z-[1-(4-Ethoxycarbonyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (109) 3-Z- [1- (4-ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(110) 3-Z-[1-(4-Carboxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (110) 3-Z- [1- (4-carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(111) 3-Z-[1-(4-Fluor-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (111) 3-Z- [1- (4-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(112) 3-Z-[1-(4-Chlor-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (112) 3-Z- [1- (4-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(113) 3-Z-[1-(4-Brom-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (113) 3-Z- [1- (4-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(114) 3-Z-[1-(4-Iod-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-ami nosulfonyl)-2-indolinon (114) 3-Z- [1- (4-iodo-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-ami nosulfonyl) -2-indolinone
(115) 3-Z-[1-(4-Cyano-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (115) 3-Z- [1- (4-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(116) 3-Z-[1-(4-Methoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (116) 3-Z- [1- (4-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(117) 3-Z-[1-(4-Ethoxy-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon. (117) 3-Z- [1- (4-ethoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone.
(118) 3-Z-[1-(4-Trifluormethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (118) 3-Z- [1- (4-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(119) 3-Z-[1-(4-Methyl-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (119) 3-Z- [1- (4-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(120) 3-Z-[1-(4-Methylmercapto-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (120) 3-Z- [1- (4-methylmercapto-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(121) 3-Z-[1- (4-Aminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (121) 3-Z- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(122) 3-Z-[1-(4-Methylaminomethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (122) 3-Z- [1- (4-methylaminomethyl) anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(123) 3-Z-[1-(4-Isopropylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (123) 3-Z- [1- (4-isopropylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(124) 3-Z-[1-(4-Phenylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (124) 3-Z- [1- (4-phenylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(125) 3-Z-[1-(4-Ethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (125) 3-Z- [1- (4-ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(126) 3-Z-[1-(4-Propylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (126) 3-Z- [1- (4-propylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(127) 3-Z-[1-(4-Butylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (127) 3-Z- [1- (4-butylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(128) 3-Z-[1-(4-Isobutylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (128) 3-Z- [1- (4-Isobutylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(129) 3-Z-[1-(4-Cyclohexylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (129) 3-Z- [1- (4-cyclohexylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(130) 3-Z-[1-(4-Benzylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (130) 3-Z- [1- (4-benzylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(132) 3-Z-[1-(3-Dimethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (132) 3-Z- [1- (3-dimethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(133) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (133) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(134) 3-Z-[1-(4-Diethylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (134) 3-Z- [1- (4-diethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(135) 3-Z-[1-(4-((N-Methyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (135) 3-Z- [1- (4 - ((N-methyl-N-propyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(136) 3-Z-[1-(4-((N-Isopropyl-N-methyl-amino)-methyl)-anili no)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (136) 3-Z- [1- (4 - ((N-isopropyl-N-methyl-amino) -methyl) -anili no) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2- indolinone
(137) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-propyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (137) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-propyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(138) 3-Z-[1-(4-((N-Ethyl-N-isopropyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (138) 3-Z- [1- (4 - ((N-ethyl-N-isopropyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(139) 3-Z-[1-(4-Dipropylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (139) 3-Z- [1- (4-dipropylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(140) 3-Z-[1-(4-Diisopropylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (140) 3-Z- [1- (4-diisopropylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(141) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (141) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(142) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-ethyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (142) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-ethyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(143) 3-Z-[1-(4-Dibenzylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (143) 3-Z- [1- (4-Dibenzylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(144) 3-Z-[1-(4-(Pyrrolidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (144) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(145) 3-Z-[1-(4-(3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (145) 3-Z- [1- (4- (3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2 -indolinon
(146) 3-Z-[1-(4-(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (146) 3-Z- [1- (4- (2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(147) 3-Z-[1-(4-(3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (147) 3-Z- [1- (4- (3,5-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(148) 3-Z-[1-(4-(Azepan-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (148) 3-Z- [1- (4- (azepan-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(149) 3-Z-[1-(4-(Piperazin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (149) 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(150) 3-Z-[1-(4-(Morpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (150) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(151) 3-Z-[1-(4-(Thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (151) 3-Z- [1- (4- (thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(152) 3-Z-[1-(4-(1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (152) 3-Z- [1- (4- (1-oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(153) 3-Z-[1-(4-Acetylaminomethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (153) 3-Z- [1- (4-acetylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(154) 3-Z-[1-(4-(2-Amino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (154) 3-Z- [1- (4- (2-Amino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(155) 3-Z-[1-(4-(2-Methylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (155) 3-Z- [1- (4- (2-methylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(156) 3-Z-[1-(4-(2-Ethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (156) 3-Z- [1- (4- (2-ethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(157) 3-Z-[1-(4-(2-Diethylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (157) 3-Z- [1- (4- (2-diethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(158) 3-Z-[1-(4-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-anilino)-1-phenyl methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (158) 3-Z- [1- (4- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(159) 3-Z-[1-(4-(2-(4-Ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl)-ethyl)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (159) 3-Z- [1- (4- (2- (4-ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl) -ethyl) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2 -indoli non
(160) 3-Z-[1-(4-(2-(4-Carboxy-piperidin-1-yl)-ethyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (160) 3-Z- [1- (4- (2- (4-carboxy-piperidin-1-yl) -ethyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2 -indolinon
(161) 3-Z-[1-(4-(2-(4-Dimethylcarbamoyl-piperidin-1-yl)- ethyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (161) 3-Z- [1- (4- (2- (4-dimethylcarbamoyl-piperidin-1-yl) - ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2 -indolinon
(162) 3-Z-[1-(4-(2-Acetylamino-ethyl)-anilino)-1-phenyl-me thylden]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (162) 3-Z- [1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-me thylden] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(163) 3-Z-[1-(4-(3-Aminopropyl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (163) 3-Z- [1- (4- (3-aminopropyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(164) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (164) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(165) 3-Z-[1-(4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-anili no)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (165) 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anili no) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(166) 3-Z-[1-(4-(N-Methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (166) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Methylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indoli non
(167) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-in dolinon (167) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Dimethylaminomethylcarbonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-in dolinon
(168) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (168) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Ethylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indoli non
(169) 3-Z-[1-(4-(N-Diethylaminomethylcrbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (169) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Diethylaminomethylcrbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indoli non
(170) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (170) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(171) 3-Z-[1-(4-(N-(Morpholin-4-yl-methylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (171) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(172) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-methylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (172) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(173) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Amino-ethylcarbenyl)-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indo linon (173) 3-Z- [1- (4- (N- (2-amino-ethylcarbenyl) -N-methyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2 -indolo linon
(174) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-in dolinon (174) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-in dolinon
(175) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (175) 3-Z- [1- (4- (N- (2-diethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2 -indolinon
(176) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-aminoethyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (176) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-aminoethyl) -amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(177) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-methylamino-ethyl)-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (177) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(178) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-dimethylaminoethyl)-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (178) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-dimethylaminoethyl) amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2- indolinone
(179) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(3-amino-propyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (179) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-amino-propyl) -amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2 -indolinon
(180) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(3-dimethylamino-propyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (180) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-dimethylamino-propyl) -amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2 -indoli non
(181) 3-Z-(1-(4-(N-Acetyl-N-(3-methylamino-propyl)-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen)-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (181) 3-Z- (1- (4- (N-acetyl-N- (3-methylamino-propyl) -amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene) -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(182) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(2-piperidin-1-yl-ethyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (182) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl- aminosulfonyl) -2-indoli non
(183) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(carbamoylmethyl)-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (183) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (carbamoylmethyl) amino) anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(184) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-dimethylcarbamoylmethyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (184) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-dimethylcarbamoylmethyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indoli non
(185) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylcarbonyl-N-dimethylcarbamoylmethyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (185) 3-Z- [1- (4- (N-ethylcarbonyl-N-dimethylcarbamoylmethyl- amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(186) 3-Z-[1-(4-(N-Acetyl-N-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (186) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) - amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(187) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-carbamoyl-amino)-anilino)-1-phe nyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (187) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-carbamoyl-amino) -anilino) -1-phe nyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(188) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-methylcarbamoyl-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (188) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylcarbamoyl-amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(189) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-dimethylcarbamoyl-amino)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (189) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-dimethylcarbamoyl-amino) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(190) 3-Z-[1-(4-(N-Methyl-N-(piperidin-1-yl-carbonyl)-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (190) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N- (piperidin-1-yl-carbonyl) -amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indoli non
(191) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Aminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-ani lino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (191) 3-Z- [1- (4- (N- (2-aminoethyl) -N-methylsulphonyl-amino) -ani lino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2- indolinone
(192) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Methylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-in dolinon (192) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-in dolinon
(193) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Ethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-in dolinon (193) 3-Z- [1- (4- (N- (2-ethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-in dolinon
(194) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (194) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2 -indolinon
(195) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Diethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (195) 3-Z- [1- (4- (N- (2-diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2 -indolinon
(196) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (196) 3-Z- [1- (4- (N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl- aminosulfonyl) - 2-indolinone
(197) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperidin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (197) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl- aminosulfonyl) - 2-indolinone
(198) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Piperazin-1-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (198) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperazin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl- aminosulfonyl) - 2-indolinone
(199) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Morpholin-4-yl-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (199) 3-Z- [1- (4- (N- (2-morpholin-4-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl- aminosulfonyl) - 2-indolinone
(200) 3-Z-[1-(4-(N-Carbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indoli non (200) 3-Z- [1- (4- (N-carbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indoli non
(201) 3-Z-[1-(4-(N-Methylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-in dolinon (201) 3-Z- [1- (4- (N-methylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-in dolinon
(202) 3-Z-[1-(4-(N-Ethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-in dolinon (202) 3-Z- [1- (4- (N-ethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-ami no) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-in dolinon
(203) 3-Z-(1-(4-(N-((2--Dimethylamino-ethyl)-carbamoylmethyl)- N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl- aminosulfonyl)-2-indolinon (203) 3-Z- (1- (4- (N - ((2 - dimethylamino-ethyl) carbamoylmethyl) - N-methylsulphonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl - aminosulfonyl) -2-indolinone
(204) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methyl)-carb amoylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (204) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl) -carb amoylmethyl) -N-methylsulphonyl-amino) -anilino) -1-phenyl- len methyl] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(205) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (205) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(206) 3-Z-[1-(4-(N-Diethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)- 2-indolinon (206) 3-Z- [1- (4- (N-diethylcarbamoylmethyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) - 2-indolinone
(207) 3-Z-[1-(4-(N-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-amino sulfonyl)-2-indolinon (207) 3-Z- [1- (4- (N- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methyl sulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-amino sulfonyl) -2-indolinone
(208) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-amino sulfonyl)-2-indolinon (208) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methyl sulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-amino sulfonyl) -2-indolinone
(209) 3-Z-[1-(4-(N-(Piperazin-1-yl-carbonylmethyl)-N-methyl sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-amino sulfonyl)-2-indolinon (209) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -N-methyl sulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-amino sulfonyl) -2-indolinone
(210) 3-Z-[1-(4-(N-(Morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-N-methyl sulfonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-(phenyl-amino sulfonyl)-2-indolinon (210) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-carbonylmethyl) -N-methyl sulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- (phenyl-amino sulfonyl) -2-indolinone
(211) 3-Z-[1-(4-(2-Dimethylamino-ethoxy)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (211) 3-Z- [1- (4- (2-dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(212) 3-Z-[1-(4-(3-Dimethylamino-propoxy)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (212) 3-Z- [1- (4- (3-dimethylamino-propoxy) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(213) 3-Z-[1-(4-Carbamoylmethyl-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (213) 3-Z- [1- (4-carbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(214) 3-Z-[1-(4-(2-Carbamoyl-ethyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (214) 3-Z- [1- (4- (2-carbamoyl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(215) 3-Z-[1-(4-(1H-Imidazol-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (215) 3-Z- [1- (4- (1H-imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(216) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-2-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (216) 3-Z- [1- (4- (pyridin-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(217) 3-Z- [1-(4-(Pyridin-3-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (217) 3-Z- [1- (4- (pyridin-3-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(218) 3-Z-[1-(4-(Pyridin-4-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (218) 3-Z- [1- (4- (pyridin-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(219) 3-Z-[1-(4-(Tetrazol-5-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (219) 3-Z- [1- (4- (tetrazol-5-yl) anilino) -1-phenyl-methylene] - 5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(220) 3-Z-[1-(4-(Tetrazol-5-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (220) 3-Z- [1- (4- (tetrazol-5-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(221) 3-Z-[1-(4-(2-(Tetrazol-5-yl)-ethyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (221) 3-Z- [1- (4- (2- (tetrazol-5-yl) -ethyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(222) 3-Z-[1-(4-(3-(Tetrazol-5-yl)-propyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon (222) 3-Z- [1- (4- (3- (tetrazol-5-yl) propyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone
(223) 3-Z-[1-(4-(Tetrazol-5-yl)-anilino)-1-phenyl-methylen]- 5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (223) 3-Z- [1- (4- (tetrazol-5-yl) anilino) -1-phenyl-methylene] - 5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(224) 3-Z-[1-(4-(Tetrazol-5-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-me thylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (224) 3-Z- [1- (4- (tetrazol-5-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-me Thylen] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(225) 3-Z-[1-(4-(2-(Tetrazol-5-yl)-ethyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (225) 3-Z- [1- (4- (2- (tetrazol-5-yl) -ethyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone
(226) 3-Z-[1-(4-(3-(Tetrazol-5-yl)-propyl)-anilino)-1-phenyl- methylen]-5-(phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon (226) 3-Z- [1- (4- (3- (tetrazol-5-yl) propyl) -anilino) -1-phenyl- methylene] -5- (phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone

Beispiel 4 example 4 Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 ml Dry ampoule containing 75 mg of active ingredient per 10 ml Zusammensetzung: Composition:
Wirkstoff active substance 75.0 mg 75.0 mg
Mannitol mannitol 50.0 mg 50.0 mg
Wasser für Injektionszwecke Water for injections ad 10.0 ml ad 10.0 ml
Herstellung manufacturing

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Active substance and mannitol are dissolved in water. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. After filling is freeze-dried. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke. The resolution to use solution in water for injections.

Beispiel 5 example 5 Trockenampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 ml Dry ampoule containing 35 mg of active compound per 2 ml Zusammensetzung: Composition:
Wirkstoff active substance 35.0 mg 35.0 mg
Mannitol mannitol 100.0 mg 100.0 mg
Wasser für Injektionszwecke Water for injections ad 2.0 ml ad 2.0 ml
Herstellung manufacturing

Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Active substance and mannitol are dissolved in water. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. After filling is freeze-dried.

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke. The resolution to use solution in water for injections.

Beispiel 6 example 6 Tablette mit 50 mg Wirkstoff Tablet containing 50 mg of active ingredient Zusammensetzung: Composition:
(1) Wirkstoff (1) Active ingredient 50.0 mg 50.0 mg
(2) Milchzucker (2) lactose 98.0 mg 98.0 mg
(3) Maisstärke (3) Corn starch 50.0 mg 50.0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon (4) Polyvinylpyrrolidone 15.0 mg 15.0 mg
(5) Magnesiumstearat (5) Magnesium stearate 2.0 mg 2.0 mg
215.0 mg 215.0 mg
Herstellung manufacturing

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge mischt. The dried granulate (5) is mixed added. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Tablets are pressed from this mixture, biplanar, facetted on both sides and notched on one side.
Durchmesser der Tabletten: 9 mm. Diameter of the tablets: 9 mm.

Beispiel 7 example 7 Tablette mit 5 mg Wirkstoff Tablet containing 5 mg of active ingredient Zusammensetzung: Composition:
(1) Wirkstoff (1) Active ingredient 350.0 mg 350.0 mg
(2) Milchzucker (2) lactose 136.0 mg 136.0 mg
(3) Maisstärke (3) Corn starch 80.0 mg 80.0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon (4) Polyvinylpyrrolidone 30.0 mg 30.0 mg
(5) Magnesiumstearat (5) Magnesium stearate 4.0 mg 4.0 mg
600.0 mg 600.0 mg
Herstellung manufacturing

(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. (1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge mischt. The dried granulate (5) is mixed added. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Tablets are pressed from this mixture, biplanar, facetted on both sides and notched on one side.
Durchmesser der Tabletten: 12 mm. Diameter of the tablets: 12 mm.

Beispiel 8 example 8 Kapseln mit 50 mg Wirkstoff Capsules containing 50 mg of active ingredient Zusammensetzung: Composition:
(1) Wirkstoff (1) Active ingredient 50.0 mg 50.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet (2) dried maize starch 58.0 mg 58.0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert (3) lactose pulverized 50.0 mg 50.0 mg
(4) Magnesiumstearat (4) Magnesium stearate 2.0 mg 2.0 mg
160.0 mg 160.0 mg
Herstellung manufacturing

(1) wird mit (3) verrieben. (1) is triturated with (3). Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben. This trituration is the mixture of (2) and (4) are added with intensive mixing.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt. This powder mixture is packed in a capsule filling machine into hard gelatine capsules size. 3

Beispiel 9 example 9 Kapseln mit 350 mg Wirkstoff Capsules containing 350 mg of active ingredient Zusammensetzung: Composition:
(1) Wirkstoff (1) Active ingredient 350.0 mg 350.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet (2) dried maize starch 46.0 mg 46.0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert (3) lactose pulverized 30.0 mg 30.0 mg
(4) Magnesiumstearat (4) Magnesium stearate 4.0 mg 4.0 mg
430.0 mg 430.0 mg
Herstellung manufacturing

(1) wird mit (3) verrieben. (1) is triturated with (3). Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben. This trituration is the mixture of (2) and (4) are added with intensive mixing.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt. This powder mixture is packed in a capsule filling machine into hard gelatine capsules size 0th

Beispiel 10 example 10 Suppositorien mit 100 mg Wirkstoff Suppositories containing 100 mg of active ingredient 1 Zäpfchen enthält: 1 suppository contains:
Wirkstoff active substance 100.0 mg 100.0 mg
Polyethylenglykol (MG 1500) Polyethylene glycol (1500) 600.0 mg 600.0 mg
Polyethylenglykol (MG 6000) Polyethylene glycol (MW 6000) 460.0 mg 460.0 mg
Polyethylensorbitanmonostearat polyethylene sorbitan monostearate 840.0 mg 840.0 mg
2000.0 mg 2000.0 mg
Herstellung manufacturing

Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbitanmo nostearat geschmolzen. The polyethylene glycol monostearate is melted together with Polyethylensorbitanmo. Bei 40°C wird die gemahlene Wirksub stanz in der Schmelze homogen dispergiert. At 40 ° C. the ground Wirksub is punched in the melt homogeneously dispersed. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen aus gegossen. It is cooled to 38 ° C and poured into slightly chilled suppository molds made.

Claims (9)

1. In 5-Stellung substituierte Indolinone der allgemeinen Formel 1. 5-Substituted indolinones of general formula
in der in the
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X is an oxygen or sulfur atom,
R 1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest, R 1 is a hydrogen atom or a prodrug group,
R 2 eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Aryloxy-, Phenyl-C 1-3 -alkoxy-, Cyano-, (HO) 2 PO-, (HO) (C 1-4 -Alkoxy) PO-, (HO) (Aryloxy) PO-, (HO) (Benzyloxy) PO-, (C 1-4 -Alkoxy) 2 PO-, (Aryloxy) 2 PO-, (Benzyl oxy) 2 PO-, (C 1-3 -Alkylendioxy) PO-, H (C 1-4 -Alkoxy) PO-, H(Aryl oxy)PO-, H(Benzyloxy)PO-, Mercapto-, C 1-3 -Alkylmercapto-, Arylmercapto-, Phenyl-C 1-3 -alkylmercapto-, C 1-3 -Alkylsulfinyl-, Arylsulfinyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylsulfinyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylsulfonyl-, Sulfo-, C 1-3 -Alkoxy sulfonyl-, Aryloxysulfonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkoxysulfonyl-, Ami nosulfonyl-, C 1-4 -Alkylaminosulfonyl-, Arylaminosulfonyl-, Phe nyl-C 1-3 -alkylaminosulfonyl-, Di-(C 1-4 -alkyl) -aminosulfonyl-, Di- (aryl)-aminosulfonyl-, Di-(Phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminosulfonyl- N-(C 1-3 -Alkyl)-arylaminosulfonyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylaminosulfonyl- oder eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylen iminosulfonylgruppe, R 2 is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, aryloxy, phenyl-C 1-3 alkoxy, cyano, (HO) 2 PO-, (HO) (C 1-4 alkoxy) PO , (HO) (aryloxy) PO-, (HO) (benzyloxy) PO-, (C 1-4 alkoxy) 2 PO-, (aryloxy) 2 PO-, (benzyl oxy) 2 PO-, (C 1- 3 alkylenedioxy) PO-, H (C 1-4 alkoxy) PO-, H (aryl oxy) PO-, H (benzyloxy) PO-, mercapto, C 1-3 alkylmercapto, arylmercapto, phenyl C 1-3 alkylmercapto, C 1-3 alkylsulfinyl alkylsulfinyl, arylsulfinyl, phenyl-C 1-3, C 1-3 alkylsulfonyl alkylsulfonyl, arylsulfonyl, phenyl-C 1-3, sulfo, sulfonyl C 1-3 alkoxy, -alkoxysulfonyl- aryloxysulfonyl, phenyl-C 1-3, Ami nosulfonyl-, C 1-4 alkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl-, Phe nyl-C 1-3 alkylaminosulfonyl , di (C 1-4 alkyl) -aminosulfonyl-, di (aryl) -aminosulfonyl-, di- (phenyl-C 1-3 alkyl) -aminosulfonyl- N- (C 1-3 alkyl) - arylaminosulfonyl-, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylaminosulfonyl- iminosulfonyl group or a 4- to 7-membered cycloalkylene,
R 3 ein Wasserstoffatom, eine C 1-6 -Alkyl-, C 3-7 -Cycloalkyl-, Tri fluormethyl- oder Heteroarylgruppe, R 3 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, tri fluoromethyl or heteroaryl group,
eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, durch eine Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe mono- oder disubstituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, wobei im Fall der Disubstitution die Substituenten gleich oder verschieden sein können und wobei die vorstehend genannten unsubstituierten, mono- und disubstituierten Phenyl- und Naphthylgruppen zusätzlich a phenyl or naphthyl group, by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a trifluoromethyl, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy mono- or disubstituted phenyl or naphthyl group, wherein the the case of disubstitution the substituents may be the same or different and wherein the abovementioned unsubstituted, mono- and disubstituted phenyl and naphthyl in addition
durch eine Hydroxy-, Hydroxy-C 1-3 -alkyl- oder C 1-3 -Alkoxy- C 1-3 -alkylgruppe, alkyl substituted by a hydroxy, hydroxy-C 1-3 or C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl group,
durch eine Cyano-, Cyano-C 1-3 -alkyl-, Cyano-C 2-3 -alkenyl-, Cyano-C 2-3 -alkinyl-, Carboxy-, Carboxy-C 1-3 -alkyl-, Carboxy- C 2-3 -alkenyl-, Carboxy-C 2-3 -alkinyl-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-C 2-3 -al kenyl- oder C 1-3 -Alkoxycarbonyl-C 2-3 -alkinylgruppe, alkyl by cyano, cyano-C 1-3, cyano-C 2-3 alkenyl, cyano-C 2-3 alkynyl, carboxy, carboxy-C 1-3 alkyl, carboxy C 2-3 alkenyl, carboxy C 2-3 alkynyl, C 1-3 alkoxycarbonyl, C 1-3 alkoxycarbonyl-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxycarbonyl-C 2 kenyl- -3 -al or C 1-3 alkoxycarbonyl-C 2-3 alkynyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylcarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonyl-C 1-3 -al kyl-, C 1-3 -Alkylcarbonyl-C 2-3 -alkenyl- oder C 1- 3-Alkylcar bonyl-C 2-3 -alkinylgruppe, by a C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylcarbonyl-C 1-3 -al alkyl-, C 1-3 alkylcarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1- 3-Alkylcar carbonyl-C 2-3 alkynyl group,
durch eine Aminocarbonyl-, Aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, Amino carbonyl-C 2- 3-alkenyl-, Aminocarbonyl-C 2-3 -alkinyl-, C 1-3 -Al kylaminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl-, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl-C 2-3 -alkinyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl-, Di-(C 13 -alkyl)- aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbo nyl-C 2-3 -alkinylgruppe, 3-2- alkenyl- by aminocarbonyl, aminocarbonyl-C 1-3 alkyl, amino, carbonyl-C, aminocarbonyl-C 2-3 alkynyl, C 1-3 -alkyl kylaminocarbonyl-, C 1-3 - alkylaminocarbonyl-C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl-C 2-3 alkenyl, C 1-3 -Alkylaminocar carbonyl-C 2-3 -alkynyl, di- (C 1-3 alkyl ) aminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C13 alkyl) - aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or di- (C 1 -3 alkyl) -aminocarbo nyl-C 2-3 alkynyl group,
durch eine Nitro-, Nitro-C 1-3 -alkyl- , Nitro-C 2-3 -alkenyl- oder Nitro-C 2-3 -alkinylgruppe, alkyl by a nitro, nitro-C 1-3 alkynyl-C 2-3 alkenyl nitro or nitro-C 2-3,
durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-, Amino-C 1-3 -alkyl-, C 1-3 -Alkyl amino-C 1-3 -alkyl- oder Di-(C 1-3 -al kyl)-amino-C 13 -alkylgruppe, by an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, amino-C 1-3 alkyl-, C 1-3 alkyl amino-C 1-3 - alkyl- or di- (C 1-3 -alkyl) amino-C alkyl 13
durch eine C 1-3 -Alkylcarbonylamino-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- C 1-3 -alkyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylamino-C 1-3 -alkylgruppe, -alkyl by a C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonylamino C 1-3, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1- 3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino-C 1-3 alkyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylsulfonylamino-, C 1-3 -Alkylsulfonylamino- C 1-3 -alkyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylsulfonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkylgruppe, -alkyl by a C 1-3 alkylsulfonylamino, C 1-3 alkylsulfonylamino C 1-3, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylsulphonylamino or N- (C 1- 3 alkyl) -C 1-3 alkylsulphonylamino-C 1-3 alkyl group,
durch eine C 1-3 -Alkylaminosulfonyl-, C 1-3 -Alkylaminosulfonyl- C 1-3 -alkyl-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylaininosulfonyl- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylaminosulfonyl-C 1-3 -alkylgruppe, -alkyl by a C 1-3 alkylaminosulfonyl, C 1-3 alkylaminosulfonyl C 1-3, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 -alkylaininosulfonyl- or N- (C 1- 3 alkyl) C 1-3 alkylaminosulfonyl C 1-3 alkyl group,
durch eine Cycloalkylenimino-, Cycloalkyleniminocarbonyl-, Cycloalkyleniminosulfonyl-, Cycloalkylenimino-C 1-3 -alkyl-, Cycloalkyleniminocarbonyl-C 1-3 -alkyl- oder Cycloalkylen iminosulfonyl-C 1-3 -alkylgruppe mit jeweils 4 bis 7 Ring gliedern, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 in einer 6- oder 7-gliedrigen Cyeloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, alkyl through a Cycloalkylenimino-, Cycloalkyleniminocarbonyl-, Cycloalkyleniminosulfonyl-, Cycloalkylenimino-C 1-3 alkyl-C 1-3 Cycloalkyleniminocarbonyl or cycloalkylene iminosulfonyl-C 1-3 alkyl group with 4 to 7 ring members, wherein in each case the methylene group in position 4 in a 6- or 7-membered Cyeloalkyleniminogruppe by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
oder durch eine Heteroaryl- oder Heteroaryl-C 1-3 -alkylgruppe substituiert sein können, or 1-3 alkyl group may be substituted by a heteroaryl or heteroaryl-C
R 4 eine Phenylgruppe, R 4 is a phenyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Cyano-, Nitro-, C 1-3 -Alkyl- oder Trifluormethylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte C 1-3 -Alkoxygruppe, durch eine Amino-C 2-3 -alkoxy-, C 1-3 -Al kylamino-C 2-3 -alkoxy-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 2-3 -alkoxy- oder Benzylamino-C 2-3 -alkoxygruppe, durch eine Cycloalkylenimi no-C 2-3 -alkoxygruppe mit 4 bis 7 Ringgliedern, durch eine C 1-3 -Alkylmercapto-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Tetrazolyl- oder Heteroarylgruppe substituierte Phenylgruppe, a by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a cyano, nitro, C 1-3 alkyl or trifluoromethyl group, by a group optionally substituted by 1 to 3 fluorine atoms, C 1-3 alkoxy group, by a amino-C 2-3 alkoxy, C 1-3 alkylamino-Al-C 2-3 -alkoxy, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 alkoxy or benzylamino-C 2-3 -alkoxy group, by a C 2-3 alkoxy group Cycloalkylenimi no-containing 4 to 7 ring members, by a C 1-3 alkylmercapto, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, tetrazolyl or heteroaryl group substituted phenyl .
eine durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der a by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl-oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder a methylene group linked to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder the cycloalkylene can be condensed with a phenyl ring or
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Al kylgruppe ersetzt sein können oder/und one or two hydrogen atoms kylgruppe each case by a C 1-3 -alkyl may be replaced and / or
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkyl amino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -alkylaminogruppe sub stituiert oder in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl-, di- (C 1-3 alkyl) - amino- aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkyl or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 alkylamino group or sub stituiert
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a Sul finyl-, sulphonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl-carbonyl ) - or -N (benzoyl) group can be replaced,
substituierte Phenylgruppe, substituted phenyl,
eine C 1-4 -Alkylphenylgruppe, die im Alkylteil a C 1-4 alkyl phenyl group, which in the alkyl moiety
durch eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino- oder C 3-7 -Cycloalkylaminogruppe, by an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino or C 3-7 cycloalkylamino group,
durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl-oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder a methylene group linked to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or
der Cycloalkylenteil mit einer Phenylgruppe oder mit einer gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Nitro-, C 1-3 -Alkyl-, C 1-3 -Alkoxy- oder Aminogruppe substituierten Oxazolo-, Imidazolo-, Thiazolo-, Pyridino-, Pyrazino- oder Pyrimidinogruppe kondensiert sein kann oder the cycloalkylene with a phenyl group or an optionally by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a nitro, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy or amino group substituted oxazolo, imidazolo , thiazolo, pyridinio, pyrazino or Pyrimidinogruppe may be condensed or
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Alkyl-, C 5-7 -Cycloalkyl- oder Phenylgruppe ersetzt sein können oder/und one or two hydrogen atoms may each be replaced by a C 1-3 alkyl, C 5-7 cycloalkyl or phenyl group and / or
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Hy droxy-, Carboxy-, C 1-4 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylaminogruppe substituiert oder in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an Hy droxy-, carboxy, C 1-4 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 - alkyl) aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylaminogruppe substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a Sul finyl-, sulphonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 alkyl-carbonyl ) - or -N (benzoyl) group can be replaced,
durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkenyleniminogruppe, in der die Doppelbindung vom Stickstoffatom isoliert ist, durch eine Phenylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylamino-, Phenyl-C 1-3 -alkylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylamino- oder Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminogruppe, by a 5- to 7-membered Cycloalkenyleniminogruppe in which the double bond is isolated from the nitrogen atom by a phenylamino, N- (C 1-3 alkyl) -phenylamino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino- or di- (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group,
durch eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Tetrazolyl-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylamino carbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Al kyl)-C 1-3 -lkylcarbonylaminogruppe oder durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert ist, by a hydroxy, C 1-3 alkoxy, tetrazolyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino carbonyl, di- (C 1-3 alkyl) - aminocarbonyl, C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -lkylcarbonylaminogruppe or to 7-membered Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituted by a 4-,
eine durch die Gruppe der Formel represented by the group of the formula
-N(R a )-CO-(CH 2 ) n -R b (II), -N (R a) -CO- (CH 2) n -R b (II),
substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R a ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe, R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n eine der Zahlen 0, 1, 2 oder 3 und n one of the numbers 0, 1, 2 or 3 and
R b eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Phenylamino-, NC 1-4 -Alkyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C 1-4 -Al kyl)-benzylamino- oder Di-(C 1-4 -alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwe felatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Al kyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Ben zoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n eine der Zahlen 1, 2 oder 3 darstellt, auch ein Wasserstoffatom be deuten, R b is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, NC 1-4 alkyl) -phenylamino-, benzylamino, N- (C 1-4 -alkyl) -benzylamino- or di- (C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or pivoting felatom, by a sulfinyl, sulfonyl, - NH-, -N (C 1-3 -alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) - or -N (Ben zoyl) group may be replaced, or provided that n one of the numbers 1, 2 or 3, also a hydrogen atom be interpreted,
oder eine durch die Gruppe der Formel or by the group of the formula
-N(R c )-(CH 2 ) m -(CO) o -R d (III), -N (R c) - (CH 2) m - (CO) o -R d (III),
substituierte Phenylgruppe, in der R c ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkylgruppe, eine C 1-3 -Al kylcarbonyl-, Arylcarbonyl-, Phenyl-C 1-3 -alkylcarbonyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Arylsulfonyl- oder Phenyl-C 1-3 -al kylsulfonylgruppe, substituted phenyl group in which R c represents a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, a C 1-3 -alkyl kylcarbonyl-, arylcarbonyl, phenyl-C 1-3 alkylcarbonyl, C 1-3 alkylsulfonyl, arylsulfonyl - or phenyl-C 1-3 -al kylsulfonylgruppe,
m eine der Zahlen 1, 2, 3 oder 4, m one of the numbers 1, 2, 3 or 4,
o eine der Zahlen 0 oder 1 und o one of the numbers 0 or 1 and
R d eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Phenylamino-, N-(C 1-4 -Al kyl)-phenylamino-, Benzylamino-, N-(C 1-4 -Alkyl)-benzylamino- oder Di-(C 1-4 -alkyl)-aminogruppe, eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH-, -N(C 1-3 -Alkyl)-, -N(Phenyl)-, -N(C 1-3 -Alkyl-carbonyl)- oder -N(Benzoyl)-Gruppe ersetzt sein kann, eine C 1-3 -Alkoxy gruppe oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-C 1-3 - alkylaminogruppe bedeuten, R d is an amino, C 1-4 alkylamino, phenylamino, N- (C 1-4 -alkyl) -phenylamino-, benzylamino, N- (C1-4 alkyl) or di -benzylamino- - (C 1-4 alkyl) amino group, a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the cycloalkylene can be condensed with a phenyl ring or in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH-, -N (C 1-3 alkyl) -, -N (phenyl) -, -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) - or -N ( benzoyl) group can be replaced, a C 1-3 alkoxy group, or an optionally substituted in 1-position by a C 1-3 alkyl group di- (C 1-4 -alkyl) -amino-C 1-3 - alkylamino mean
wobei alle in den unter R 4 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C 1-5 -Al kyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Carboxy-, C 1-3 -Alk oxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substi tuenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, wherein all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the residues mentioned under R 4 alkyl- by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C1-5 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy , C 1-3 alk oxycarbonyl, mono- aminosulphonyl, nitro or cyano groups, or may be disubstituted, the Substi tuenten may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group,
und and
R 5 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe, R 5 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Imino gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann, bedeuten, wherein additionally an existing carboxy, amino or imino group may be substituted by a cleaved in vivo radical, mean
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.
2. Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen 2. indolinones of general formula I according to claim 1, in which
X ein Sauerstoffatom, X is an oxygen atom,
R 1 ein Wasserstoffatom, eine C 1-4 -Alkoxycarbonyl- oder C 2-4 -Alka noylgruppe, R 1 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkoxycarbonyl or C 2-4 noylgruppe -Alka,
R 2 eine C 1-3 -Alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, C 1-3 -Alkylsulfinyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Cyano-, (C 1-4 -Alkoxy) 2 PO-, (C 1-3 -Alkylendi oxy)PO-, Aminosulfonyl-, C 1-4 -Alkylaminosulfonyl-, Di-(C 1-4 -al kyl)-aminosulfonyl-, Phenylaminosulfonyl- oder N-(C 1-3 -Alkyl)- phenylaminosulfonylgruppe, R 2 is a C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, C 1-3 alkylsulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, cyano, (C 1-4 alkoxy) 2 PO-, (C 1-3 alkylenedi oxy) PO-, aminosulfonyl, C 1-4 alkylaminosulfonyl, di (C 1-4 -alkyl) -aminosulfonyl-, phenylaminosulphonyl or N- (C 1-3 alkyl ) - phenylaminosulfonyl,
R 3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, R 3 is a phenyl or naphthyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, durch eine C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Nitro-, Cyano-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylamino-, C 1-3 -Alkylcarbonyl-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocar bonylgruppe substituierte Phenyl- oder Naphthylgruppe, a by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-3 alkoxy, nitro, cyano, amino, C 1- 3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, C 1-3 alkylcarbonylamino, N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 alkylcarbonylamino, C 1-3 alkylcarbonyl, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, Aminocar bonyl-, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C1-3 alkyl) -aminocar bonylgruppe substituted phenyl or naphthyl,
R 4 eine Phenylgruppe, R 4 is a phenyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Cyano-, Nitro-, C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Thiazolyl-, Imidazolyl-, Pyridinyl- oder Pyrimidinylgruppe substituierte Phenylgruppe, a (by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a cyano, nitro, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, di- C 1-3 alkyl ) -amino-C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyridinyl - or pyrimidinyl substituted phenyl group,
eine durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der a by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
eine mit der Iminogruppe verknüpfte Methylengruppe durch eine Carbonyl-oder Sulfonylgruppe ersetzt sein kann oder a methylene group linked to the imino group may be replaced by a carbonyl or sulphonyl group or
der Cycloalkylenteil mit einem Phenylring kondensiert sein kann oder the cycloalkylene can be condensed with a phenyl ring or
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Al kylgruppe ersetzt sein können oder/und one or two hydrogen atoms kylgruppe each case by a C 1-3 -alkyl may be replaced and / or
jeweils die Methylengruppe in Position 4 einer 6- oder 7-gliedrigen Cycloalkyleniminogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder in each case the methylene group in position 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -Alkylaminocar bonyl- or di- (C 1-3 alkyl) - substituted aminocarbonyl, or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a Sul finyl-, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
substituierte Phenylgruppe, substituted phenyl,
eine C 1-4 -n-Alkylphenylgruppe, die im Alkylteil terminal durch eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino- oder C 5-6 -Cycloalkylaminogruppe, a C 1-4 n-alkyl phenyl, the alkyl moiety in the terminal by an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino or C 5-6 cycloalkylamino group,
durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, in der by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group, in which
ein oder zwei Wasserstoffatome jeweils durch eine C 1-3 -Alkylgruppe ersetzt sein können oder one or two hydrogen atoms may each be replaced by a C 1-3 alkyl group or
die Methylengruppe in Position 4 einer Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocar bonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -al kyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder the methylene group in position 4 bonyl- a piperidino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, Aminocar, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl group substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group,
durch eine 3-Pyrrolin-1-yl- oder 3,4-Dehydropiperidinogrup pe, durch eine Phenylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylamino-, Phenyl-C 1-3 -alkylamino-, N-(C 2-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylamino- oder Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminogruppe, pe by a 3-pyrroline-1-yl or 3,4-Dehydropiperidinogrup by a phenylamino, N- (C 1-3 alkyl) -phenylamino-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- ( C 2-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino- or di- (phenyl-C 1-3 alkyl amino group),
durch eine Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylaminogruppe substituiert ist, by an aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 is alkylcarbonylamino substituted,
eine durch die Gruppe der Formel represented by the group of the formula
-N(R a )-CO-(CH 2 ) n -R b (II), -N (R a) -CO- (CH 2) n -R b (II),
substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R a ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe, R a is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
n eine der Zahlen 0, 1 oder 2 und n one of the numbers 0, 1 or 2 and
R b eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Phenylamino- oder Benzylaminogruppe oder eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei die Methylen gruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder, sofern n die Zahl 1 oder 2 darstellt, auch ein Wasserstoffatom bedeuten, R b is an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino or benzylamino group or a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group, wherein the methylene group in position 4 of the piperidino substance- by a sour or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, or, if n represents the number 1 or 2, also a hydrogen atom,
oder eine durch die Gruppe der Formel or by the group of the formula
-N(R c )-(CH 2 ) m -(CO) o -R d (III), -N (R c) - (CH 2) m - (CO) o -R d (III),
substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R c ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkyl-, C 1-3 -Alkylcarbonyl- oder C 1-3 -Alkylsulfonylgruppe, R c is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, C 1-3 alkylcarbonyl or C 1-3 alkylsulfonyl group,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3, m one of the numbers 1, 2 or 3,
o eine der Zahlen 0 oder 1 bedeuten und o one of the numbers 0 or 1 and
R d eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Phenylamino- oder Benzylaminogruppe oder eine 5- bis 6-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, wobei die Methylen gruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauer stoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkylaminogruppe oder, sofern n die Zahl 1 oder 2 darstellt, auch ein Wasserstoffatom bedeuten, R d is an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, phenylamino or benzylamino group or a 5- to 6-membered cycloalkyleneimino group, wherein the methylene group in position 4 piperidino group may be replaced by a sour material or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group, a 1-position is optionally substituted by a C 1-3 - alkyl group substituted di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 alkylamino group or, where n is the number 1 or 2, denote a hydrogen atom,
wobei alle in den unter R 4 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy carbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Sub stituenten gleich oder verschieden sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methylendioxygruppe ersetzt sein können, und wherein all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the residues mentioned under R 4 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, carboxy, C 1- 3 alkoxy carbonyl, aminosulphonyl, nitro or cyano groups mono- or may be disubstituted, wherein the sub substituents may be identical or different, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl groups may be replaced by a methylenedioxy group, and
R 5 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, R 5 represents a hydrogen atom or a methyl group,
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.
3. Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in denen 3. indolinones of general formula I according to claim 1, in which
X ein Sauerstoffatom, X is an oxygen atom,
R 1 ein Wasserstoffatom, eine C 1-4 -Alkoxycarbonyl- oder C 2-4 -Al kanoylgruppe, R 1 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkoxycarbonyl or C 2-4 -alkyl kanoylgruppe,
R 2 eine C 1-3 -Alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, C 1-3 -Alkylsulfinyl-, C 1-3 -Alkylsulfonyl-, Cyano-, (C 1-4 -Alkoxy) 2 PO-, Aminosulfonyl-, C 1-4 -Alkylaminosulfonyl-, Di-(C 1-4 -alkyl)-aminosulfonyl-, Phe nylaminosulfonyl- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylaminosulfonylgruppe, R 2 is a C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, C 1-3 alkylsulfinyl, C 1-3 alkylsulfonyl, cyano, (C 1-4 alkoxy) 2 PO-, aminosulfonyl, C 1-4 alkylaminosulfonyl, di (C 1-4 alkyl) -aminosulfonyl-, Phe nylaminosulfonyl- or N- (C 1-3 alkyl) -phenylaminosulfonylgruppe,
R 3 eine Phenyl- oder Naphthylgruppe, insbesondere jedoch die Phenylgruppe, R 3 is a phenyl or naphthyl, but in particular the phenyl group,
R 4 eine Phenylgruppe, R 4 is a phenyl group,
eine durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, durch eine Cyano-, Nitro-, C 1-3 -Alkyl-, Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkoxy-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-C 1-3 -alkoxy-, C 1-3 -Alkylmercapto-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Pyridinyl- oder Imidazolylgruppe substi tuierte Phenylgruppe, a (by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a cyano, nitro, C 1-3 alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 alkoxy, di- C 1-3 alkyl ) -amino-C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylmercapto, carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, pyridinyl or imidazolyl group substi tuted phenyl group;
eine durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2,6-Dime thyl-piperidino-, 3, 5-Dimethyl-piperidino- oder Azepinogruppe substituierte Phenylgruppe, wobei substituted by a pyrrolidino, piperidino, 2,6-Dime thyl-piperidino-, 3, 5-dimethyl-piperidino or Azepinogruppe phenyl group, wherein
die Methylengruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocar bonylgruppe substituiert oder the methylene group in position 4 of the piperidino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C1-3 alkyl) substituted or -aminocar bonylgruppe
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sul finyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, by an oxygen or sulfur atom, by a Sul finyl-, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced,
eine C 1-3 -n-Alkylphenylgruppe, die im Alkylteil terminal durch eine Amino-, C 1-4 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Cyclopentylamino- oder Cyclohexylaminogruppe, a C 1-3 n-alkyl phenyl, the alkyl moiety in the terminal by an amino, C 1-4 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, cyclopentylamino or cyclohexylamino,
durch eine Pyrrolidino-, Piperidino-, 2,6-Dimethyl-piperi dino-, 3,5-Dimethyl-piperidino- oder Cyclohexylenimino gruppe, wobei by a pyrrolidino, piperidino, 2,6-dimethyl-piperi Dino, 3,5-dimethyl-piperidino or Cyclohexylenimino group, wherein
die Methylengruppe in Position 4 der Piperidinogruppe durch eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxycarbonyl-, Amino carbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl- oder Di-(C 1-3 -al kyl)-aminocarbonylgruppe substituiert oder the methylene group in position 4 of the piperidino group by a carboxy, C 1-3 alkoxycarbonyl, amino carbonyl, C 1-3 alkylaminocarbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) aminocarbonyl group substituted or
durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, may be replaced by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group,
durch eine 3-Pyrrolin-1-yl- oder 3,4-Dehydropiperidino gruppe, durch eine Phenylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenylami no-, Phenyl-C 1-3 -alkylamino-, N-(C 1-3 -Alkyl)-phenyl-C 1-3 -al kylamino- oder Di-(phenyl-C 1-3 -alkyl)-aminogruppe, by a 3-pyrroline-1-yl or 3,4-Dehydropiperidino group, by a phenylamino, N- (C 1-3 alkyl) -phenylami no-, phenyl-C 1-3 alkylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -al kylamino- or di- (phenyl-C 1-3 alkyl) amino group,
durch eine Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylaminocarbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylcarbonylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 1-3 -alkylcarbonylaminogruppe substituiert ist, by an aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-3 alkylcarbonylamino or N- (C 1-3 alkyl) -C 1-3 is alkylcarbonylamino substituted,
eine durch die Gruppe der Formel represented by the group of the formula
-N(R a )-CO-(CH 2 ) n -R b (II), -N (R a) -CO- (CH 2) n -R b (II),
substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R a eine C 1-3 -Alkylgruppe, R a is a C 1-3 alkyl group,
n eine der Zahlen 0, 1 oder 2 und n one of the numbers 0, 1 or 2 and
R b eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, wobei die Methylengrup pe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, bedeuten, R b is an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino or piperidino, said Methylengrup pe in position 4 of the piperidino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, mean
oder eine durch die Gruppe der Formel or by the group of the formula
-N(R c )-(CH 2 ) m -(CO) o -R d (III), -N (R c) - (CH 2) m - (CO) o -R d (III),
substituierte Phenylgruppe, in der substituted phenyl, in which
R c eine C 1-3 -Alkylcarbonyl- oder C 2-3 -Alkylsulfonylgruppe, R c is a C 1-3 alkylcarbonyl or C 2-3 alkylsulfonyl group,
m eine der Zahlen 1, 2 oder 3, m one of the numbers 1, 2 or 3,
o eine der Zahlen 0 oder 1 bedeuten und o one of the numbers 0 or 1 and
R d eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-4 -alkyl)-amino-, Pyrrolidino- oder Piperidinogruppe, wobei die Methylengrup pe in Position 4 der Piperidinogruppe durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, durch eine Sulfinyl-, Sulfonyl-, -NH- oder -N(C 1-3 -Alkyl)-Gruppe ersetzt sein kann, oder eine in 1-Position gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte D1- (C 13 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkylaminogruppe darstellt, R d is an amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-4 alkyl) amino, pyrrolidino or piperidino, said Methylengrup pe in position 4 of the piperidino group by an oxygen or sulfur atom, by a sulphinyl, sulphonyl, -NH- or -N (C 1-3 alkyl) group can be replaced, or an optionally substituted in 1-position by a C 1-3 alkyl group D1 (C 13 alkyl ) -amino-C 1-3 alkylamino group,
wobei alle in den unter R 4 genannten Resten enthaltenen einfach gebundenen oder ankondensierten Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Methyl-, Trifluormethyl-, Methoxy-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Aminosulfonyl-, Nitro- oder Cyanogrup pen substituiert sein können, oder zwei benachbarte Wasserstoffatome der Phenylgruppen durch eine Methy lendioxygruppe ersetzt sein können, und wherein all the single-bonded or fused phenyl groups contained in the residues mentioned under R 4 by fluorine, chlorine or bromine atoms, by methyl, trifluoromethyl, methoxy, carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, aminosulphonyl, nitro or Cyanogrup groups may be substituted, or two adjacent hydrogen atoms of the phenyl lendioxygruppe by a methy may be replaced, and
R 5 ein Wasserstoffatom bedeuten, R 5 represents a hydrogen atom,
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.
4. Folgende substituierte Indolinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: 4. The following substituted indolinones of general formula I according to claim 1:
  • a) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-methylsulfinyl-2-indolinon, a) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-methylsulfinyl-2-indolinone,
  • b) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-methylsulfonyl-2-indolinon, b) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-methylsulfonyl-2-indolinone,
  • c) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl)-2-indolinon, c) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (N-methyl-N-phenyl-aminosulfonyl) -2-indolinone .
  • d) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl)-2-indolinon, d) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (N-butyl-N-methyl-aminosulfonyl) -2-indolinone .
  • e) 3-Z-[1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-(phenylaminosulfonyl)-2-indolinon, e) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5- (phenylaminosulfonyl) -2-indolinone,
  • f) 3-Z-f1-(4-(Piperidin-1-yl-methyl)-anilino)-1-phenyl-methy len]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon, f) 3-Z-f1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methyl-len] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone,
  • g) 3-Z-[1-(4-((N-Benzyl-N-methyl-amino)-methyl)-anilino)- 1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indolinon, g) 3-Z- [1- (4 - ((N-benzyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) - 1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indolinone,
  • h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-in dolinon, h) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-dolinon,
  • i) 3-Z-[1-(4-(N-(Dimethylaminocarbonyl-methyl)-N-methylsul fonyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen)-5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinon und i) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylaminocarbonyl-methyl) -N-methylsul fonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene) -5-diethoxyphosphoryl- 2-indolinone and
  • j) 3-Z-[1-(4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- anilino)-1-phenyl-methylen]-5-diethoxyphosphoryl-2-indalinon, deren Isomere und deren Salze. j) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-Dimethylaminomethylcarbonyl-amino) - anilino) -1-phenyl-methylene] -5-diethoxyphosphoryl-2-indalinon, their isomers and their salts.
5. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 4. 5. Physiologically acceptable salts of the compounds according to claims 1 to. 4
6. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4 oder ein Salz gemäß Anspruch 5 ne ben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 6. Pharmaceutical compositions containing a compound according to any of claims 1 to 4 or a salt according to claim 5 ne ben optionally one or more inert carriers and / or diluents.
7. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der An sprüche 1 bis 4 oder ein Salz gemäß Anspruch 5 zur Herstellung eines Arzneimittels, welches zur Behandlung von exzessiven oder anomalen Zellproliferationen geeignet ist. 7. Use of a compound according to at least one of claims 1 to 4 or a salt according to claim 5 for preparing a pharmaceutical composition which is suitable for treating excessive or abnormal cell proliferation.
8. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An spruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4 oder ein Salz gemäß Anspruch 5 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 8. A process for preparing a pharmaceutical composition according to demanding 6, characterized in that a compound according to any one of claims 1 to 4 or a salt according to claim 5 is incorporated in one or more inert carriers and / or diluents by non-chemical methods.
9. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den An sprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß 9. A process for preparing the compounds of the of spells 1 to 5, characterized in that
a. a. eine Verbindung der allgemeinen Formel a compound of general formula
in der in the
X, R 2 und R 3 wie in den Ansprüchen 1 bis 4 erwähnt definiert sind und X, R 2 and R 3 are as in claims 1 to 4 defined and
R 6 ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase dar stellen kann, und R 6 may represent a hydrogen atom, a protective group for the nitrogen atom of the lactam group or a bond to a solid phase is, and
Z 1 ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Aryloxygruppe bedeuten, Z 1 represents a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or aryloxy group,
mit einem Amin der allgemeinen Formel with an amine of general formula
in der in the
R 4 und R 5 wie wie in den Ansprüchen 1 bis 4 erwähnt definiert sind, umgesetzt und erforderlichenfalls anschließend eine verwendete Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactam gruppe oder eine so erhaltene Verbindung von einer Festphase abgespalten wird oder R 4 and R 5 are as mentioned in claims 1 to 4 defined, implemented and then, if necessary a protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group or a compound thus obtained is cleaved from a solid phase or
b. b. zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R 2 eine der eingangs erwähnten substituierten Sulfinyl- oder Sulfonylgruppen darstellt, for preparing a compound of the general formula I in which R 2 represents one of the aforementioned substituted sulphinyl or sulphonyl groups,
eine Verbindung der allgemeinen Formel a compound of general formula
in der in the
R 1 und R 3 bis R 5 wie in den Ansprüchen 1 bis 4 erwähnt definiert sind und R 1 and R 3 to R 5 are as mentioned in claims 1 to 4 defined and
R 2 ' eine der für R 2 in den Ansprüchen 1 bis 4 erwähnten substi tuierten Mercapto- oder Sulfinylgruppen darstellt, oxidiert wird und R 2 'represents one of the R 2 in claims 1 to 4 mentioned substi-substituted mercapto or sulphinyl groups, is oxidized, and
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung überführt wird oder if desired, then a thus-obtained compound of general formula I which contains an alkoxycarbonyl group is converted by hydrolysis into a corresponding carboxy compound or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino-, Dialkylamino- oder Pyrrolidinoverbindung übergeführt wird oder a thus-obtained compound of general formula I which contains an amino or alkylamino group is converted by alkylation or reductive alkylation into a corresponding alkylamino, dialkylamino or Pyrrolidinoverbindung or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino- oder Alkylaminogruppe enthält, mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung überführt wird oder a thus-obtained compound of general formula I which contains an amino or alkylamino group is converted by acylation into a corresponding acyl compound, or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung oder Ami dierung in eine entsprechende Ester- oder Aminocarbonyl verbindung übergeführt wird oder a thus-obtained compound of general formula I which contains a carboxy group is converted by esterification or Ami consolidation into a corresponding ester or aminocarbonyl compound, or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbin dung überführt wird oder a compound of general formula I which contains a nitro group is converted by reduction into a corresponding extension or Aminoverbin
erforderlichenfalls ein während den Umsetzungen zum Schutze von reaktiven Gruppen verwendeter Schutzrest abgespalten wird oder if necessary, a used of reactive groups during the reactions to protect protecting group is split off or
gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird oder if desired, then a thus-obtained compound of general formula is separated into its stereoisomers I or
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit einer anorganischen oder organischen Säure oder Base, übergeführt wird. a thus-obtained compound of the general formula I into their salts, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts thereof with an inorganic or organic acid or base, is converted.
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