DE19920833A1 - Swallowable gastro-retentive drug release system, e.g. for treating gastritis or gastric ulcers, which swells or foams in contact with gastric fluid to be retained in stomach or intestines for predetermined period - Google Patents

Swallowable gastro-retentive drug release system, e.g. for treating gastritis or gastric ulcers, which swells or foams in contact with gastric fluid to be retained in stomach or intestines for predetermined period

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DE19920833A1
DE19920833A1 DE1999120833 DE19920833A DE19920833A1 DE 19920833 A1 DE19920833 A1 DE 19920833A1 DE 1999120833 DE1999120833 DE 1999120833 DE 19920833 A DE19920833 A DE 19920833A DE 19920833 A1 DE19920833 A1 DE 19920833A1
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Abstract

Orally administered gastro-retentive system containing an agent for increasing the residence time in the stomach or intestinal tract by targeted retardation of pyloric passage, using components reacting with gastric fluid to increase the size of the dosage form. In a gastro-retentive system, administered orally in swallowable form, containing an agent for increasing the residence time in the stomach or intestinal tract by targeted retardation of pyloric passage, using components reacting with gastric fluid to increase the size of the dosage form, these components are provided in a form which: (i) temporarily expands in volume in the gastric fluid medium by swelling and/or foaming and additional auxiliary gas formation; and (ii) degrades to be discharged at the end of the residence time.

Description

Die Erfindung betrifft ein gastroretentives System mit ei­ ner zur oralen Applikation bestimmten, schluckbaren Appli­ kationsform, enthaltend Mittel zur Verlängerung der Ver­ weilzeit im Magen bzw. im Intestinaltrakt durch gezielte Verzögerung der Pyloruspassage unter erosionsbedingter oder diffusionsabhängiger Kontrolle von Wirkstoffabgabe zur Be­ kämpfung von Magenverstimmungen oder Krankheitszuständen wie Gastritis, Magengeschwüre, duodenalem Ulcer, Oerophagi­ tis bzw. zur Reduzierung eines Risikos vom Magenkarzinom, z. B. eine mit Magensaft unter Volumenvergrößerung der Ap­ plikationsform zur Reaktion bringbare Komponente.The invention relates to a gastroretentive system with egg a swallowable appli for oral application cation form, containing means for extending the ver time in the stomach or intestinal tract through targeted Delay in pyloric passage under erosion or diffusion-dependent control of drug delivery for loading fighting stomach upset or disease such as gastritis, gastric ulcers, duodenal ulcer, or esophagi tis or to reduce the risk of gastric cancer, e.g. B. with gastric juice while increasing the volume of the Ap component that can be brought to reaction.

Bekannt sind beispielsweise gastroretentive Systeme, die dadurch wirken, daß eine mit einer Kapsel als Applikations­ form in den Magen eingebrachte medizinische Zubereitung durch einen darin enthaltenen, durch Magensaft aktivierba­ ren Gasbildner aufgebläht wird und somit die Pyloruspassage nicht oder nur nach einem längeren Zeitraum überwinden kann.For example, gastroretentive systems are known which act in that one with a capsule as an application medicinal preparation placed in the stomach through a contained therein, activated by gastric juice Ren gas generator is inflated and thus the pyloric passage not or only overcome after a long period of time can.

Es ist ferner bekannt, daß die Expansion einer Applika­ tionsform zur Verzögerung oder Verhinderung der Pyloruspas­ sage nicht durch einen Gasbildner, sondern durch volumenex­ pandierende Polymere, sogenannte Superabsorber, erfolgt. Die Hülle eines derartigen Superabsorbers ist wie bei gas­ expandierenden Systeme ganz oder teilweise flüssigkeits­ durchlässig, so daß das Polymer unbegrenzt Wasser aufnehmen kann und damit das Volumen der Zubereitung zumindest auf die gewünschte Größe expandiert.It is also known that the expansion of an applica form to delay or prevent pyloric spas do not say through a gas generator, but through volumenex pandering polymers, so-called superabsorbers. The shell of such a super absorber is like gas expanding systems wholly or partially liquid permeable so that the polymer can absorb water without limit can and thus the volume of the preparation at least the desired size expands.

Eine weitere Eigenschaft solcher Polymere besteht bekannt­ lich darin, daß sie ihre Flüssigkeitsaufnahmefähigkeit re­ lativ kurzfristig verlieren, wenn sich im umliegenden Flüs­ sigkeitsmilieu Stoffe wie beispielsweise Kochsalz befinden, welche die chemische Struktur der Superabsorber so verän­ dern, daß Flüssigkeit wieder freigegeben wird und durch die Hülle nach außen entweichen kann, was durch die Peristaltik des Magens gefördert wird.Another property of such polymers is known lich in that they re their liquid absorption capacity lose relatively short term if in the surrounding rivers liquid environment such as table salt,  which change the chemical structure of the superabsorbents that liquid is released again and by the Envelope can escape to the outside due to peristalsis of the stomach is promoted.

Bei Verwendung eines Beutels zur Aufnahme eines aufblähba­ ren Mediums können Bestandteile des Beutels so zusammenge­ fügt sein, daß sie sich von selbst nach einer bestimmten Anwendungszeit lösen.When using a bag to hold an inflatable Ren medium can thus combine components of the bag submits that it automatically adapts to a particular one Solve application time.

Das gastroretentive System mit Superabsorbern kann in be­ kannter Weise in einer Hülle oder auf der Hülle in festen oder abrasiven Schichten mit Wirkstoff beladen sein, der dann in kontrollierter Form bei der Erosion des gequollenen Polymers freigesetzt wird.The gastroretentive system with superabsorbers can be in known manner in a shell or on the shell in solid or abrasive layers can be loaded with the active ingredient then in a controlled form during the erosion of the swollen Polymer is released.

Der Stand der Technik zeigt eine große Zahl gastroretenti­ ver Systeme.The prior art shows a large number of gastroretenti ver systems.

Bei einer Darreichungsform gemäß US 4,996,058 befindet sich der Wirkstoff innerhalb des gastroretentiven Systems, wird durch den Magensaft aufgelöst und kontrolliert durch die Wände des Systems, die insofern eine Membranfunktion haben, abgegeben.There is a dosage form according to US 4,996,058 the active ingredient within the gastroretentive system dissolved by the gastric juice and controlled by the Walls of the system, which in this respect have a membrane function, submitted.

US 5,770,559 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung einer echten homogenen Lösung einer in einem organischen Lösemit­ tel gelösten medizinischen Substanz, in der die medizini­ sche Substanz normalerweise nicht löslich ist. Erfindungs­ gemäß wird die Lösung erreicht durch Ausbildung eines hy­ drophoben Doppel-Ion-Komplexes, der die medizinische Sub­ stanz und ein amphibisches Material umhüllt. Die resultie­ rende organische Lösung kann zu einem pharmazeutischen Pul­ ver weiterverarbeitet werden. Ein biologisch abbaubares Po­ lymer kann zusammen mit der medizinischen Substanz und dem amphibischen Material gelöst und in ein pharmazeutisches Pulver eingelagert werden. US 5,770,559 describes a method for producing a genuine homogeneous solution in an organic solution tel dissolved medical substance in which the medicinal is usually not soluble. Invention according to the solution is achieved by training a hy drophobic double ion complex, which is the medical sub punch and an amphibious material. The result Rende organic solution can become a pharmaceutical Pul be processed further. A biodegradable bottom together with the medicinal substance and the amphibious material dissolved in a pharmaceutical Powder can be stored.  

Beschrieben ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung hohler Partikel mit faserförmiger Beschaffenheit, die nach Einnahme zu einer gesteigerten Verweilzeit der Zubereitung im Magen führen.A method for manufacturing is also described hollow particles with fibrous texture, which after Intake at an increased residence time of the preparation lead in the stomach.

In WO 95/31186 A ist ein Verfahren zur Steigerung der Cal­ ciumabsorption in einem Organismus durch Ausbildung einer Matrix an der Außenseite eines festen Calcium-Ausgangs­ materials beschrieben. Das Material der Matrix enthält ein hydrophiles Polymer. Beansprucht wird weiterhin eine ver­ besserte orale Zubereitung, enthaltend ein Calcium- Ausgangsmaterial in fester Form, die dadurch gekennzeichnet ist, daß eine Umhüllung des Calcium-Ausgangsmaterial mit einem hydrophilen Polymer die Verweilzeit im Magen wesent­ lich verlängert.WO 95/31186 A describes a method for increasing the Cal cium absorption in an organism through the formation of a Matrix on the outside of a solid calcium outlet materials described. The material of the matrix contains a hydrophilic polymer. A ver is still claimed improved oral preparation containing a calcium Starting material in solid form, which is characterized is that a coating of the calcium starting material with the residence time in the stomach is essential for a hydrophilic polymer extended.

Die Zubereitung ist von besonderem Vorteil als Calcium­ ergänzung im Körper, z. B. zur Behandlung von Osteoporose. Das hydrophile Material der Matrix quillt in Flüssigkeit und verlängert die Verweilzeit im Magen bzw. verhindert un­ regelmäßige Magenentleerung während der Verdauungsphase.The preparation is particularly advantageous as calcium supplement in the body, e.g. B. for the treatment of osteoporosis. The hydrophilic material of the matrix swells in liquid and increases the length of time in the stomach or prevents un regular gastric emptying during the digestive phase.

WO 98/11879 A betrifft eine kontrollierbare Form einer me­ dizinischen Dosierungs-Zubereitung zur allmählichen Abgabe eines löslichen medizinischen Präparates an den Magen, an das Proodenum oder an das obere schmale Intestinum. Die Do­ sierungszubereitung enthält Feststoffpartikel des Präpara­ tes in einem Polymer dispergiert, welches einer ungebrem­ sten Quellung seiner Dimension durch Flüssigkeitsaufnahme aus dem Magen unterzogen wird, wobei sich die Partikel so vergrößern, daß sich eine verlängerte Verweilzeit im Magen ergibt, und daß diese über einen längeren Zeitraum nach Kontakt mit der Magenflüssigkeit durch Erosion abgebaut werden, wobei sie Wirkstoff an den Intestinaltrakt abson­ dern.WO 98/11879 A relates to a controllable form of a me medical dosage preparation for gradual release of a soluble medical preparation on the stomach the proodenum or to the upper narrow intestine. Thu The preparation contains solid particles of the preparation tes dispersed in a polymer that an unbraked most swelling of its dimension by liquid absorption from the stomach, whereby the particles are so enlarge that there is an extended residence time in the stomach results, and that this over a longer period of time Degraded contact with gastric fluid through erosion be, they abson active ingredient to the intestinal tract other.

Die Dosierungs-Zubereitung wird mit Vorteil zur Abgabe von Medizin bei Unwohlsein, zum Ausmerzen von Helicobacter Py­ loris, bei Magengeschwüren, Gastritis, duodenalem Ulcer, Oerophagitis sowie zur Reduzierung des Risikos von Magen­ karzinom eingesetzt.The dosage preparation is advantageous for dispensing Medicine if you feel unwell, to eradicate Helicobacter Py  loris, for stomach ulcers, gastritis, duodenal ulcer, Esophagitis as well as to reduce the risk of stomach carcinoma used.

In WO 97/47285 A ist eine gastroretentive Dosierungsform zur Abgabe von Medizin an den Magen beschrieben. Diese um­ faßt einen medizinischen Feststoff, welcher in einer Fest­ stoffmatrix aus wasserquellbarem Polymer weiterhin ein che­ misches Agens zur Verbesserung der Verweilzeit im Magen durch pharmakologische Beeinflussung der Einspeisungsart enthält.WO 97/47285 A describes a gastroretentive dosage form described for delivering medicine to the stomach. This um holds a medical solid which is in a solid fabric matrix made of water-swellable polymer still a che mixed agent to improve the residence time in the stomach by pharmacologically influencing the type of feed contains.

Das chemische Agens ist ein Serotonin-Rezeptor-Agonist, L- Tryptiophan, oder eine Fettsäure mit 10 bis 15 Kohlenstoff­ atomen bzw. deren Salze.The chemical agent is a serotonin receptor agonist, L- Tryptiophan, or a fatty acid with 10 to 15 carbon atoms or their salts.

Der große Vorteil dieses Mittels besteht darin, daß es un­ abhängig vom Zeitplan der Mahlzeiten eines Patienten einge­ nommen werden kann, wobei die wirkstoffhaltige Matrix im Magen als dauernder Spender von Medizin zurückgehalten wird, selbst wenn die eingeführte Matrix für den Rückhalt im Magen nicht groß genug ist.The great advantage of this agent is that it is un depending on the schedule of a patient's meals can be taken, the active ingredient-containing matrix in Stomach withheld from medicine as a permanent donor will, even if the introduced matrix for backing is not big enough in the stomach.

US 5,651,985 A beschreibt eine physikalische Zubereitung zur Erzielung einer verlängerten Verweildauer im Magen in Form von Tabletten, Kapseln, Körnern bzw. Pellets, umfas­ send:
No. 5,651,985 A describes a physical preparation for achieving an extended residence time in the stomach in the form of tablets, capsules, grains or pellets, comprising:

  • a) wenigstens eine pharmakologisch aktive Zubereitung,a) at least one pharmacologically active preparation,
  • b) wenigstens einen pharmakologisch akzeptablen Hilfsstoff,b) at least one pharmacologically acceptable auxiliary,
  • c) Polyvinylpyrrolidon,c) polyvinylpyrrolidone,
  • d) ein methacrylsaures Polymer mit einem Säuregrad zwischen 100 und 1200 mg KOH/g einer festen Polymer-Substanz,d) a methacrylic acid polymer with an acidity between 100 and 1200 mg KOH / g of a solid polymer substance,
  • e) fakultativ ein gaserzeugendes Additiv.e) optionally a gas generating additive.

Die Polymere c) und d) sind in Form einer homogenen Mi­ schung bezüglich im molekularen Bereich vorhanden; die Mi­ schung beträgt zwischen 30 und 90% der Zubereitung, das Gewichtverhältnis zwischen 80 : 20 und 95 : 5; die Zubereitung kann in trocken-komprimiertem Zustand ein Mehrfaches ihres Gewichts an saurer Flüssigkeit unter Ausbildung eines stark gequollenen Gels von großer medizinischer und räumlicher Stabilität bilden, mit der Fähigkeit, die pharmakologisch aktive Zubereitung über einen längeren Zeitraum gleichmäßig freizusetzen.The polymers c) and d) are in the form of a homogeneous Mi research in the molecular area; the Wed is between 30 and 90% of the preparation Weight ratio between 80:20 and 95: 5; the preparation  can be several times theirs in a dry compressed state Weight of acidic liquid to form a strong swollen gels of great medical and spatial Form stability, with the ability to pharmacologically active preparation evenly over a longer period of time release.

EP 0 344 939 A beschreibt ein orales Wirkstoffabgabesystem für verzögerten gastrointestinalen Durchgang, enthaltend ein unzusammenhängendes kompressibles Element und ein zuge­ ordnetes Mittel zur kontrollierten Wirkstofffreigabe, wobei das System in expandierter Form dem Magendurchgang wider­ steht.EP 0 344 939 A describes an oral drug delivery system for delayed gastrointestinal passage, containing an incoherent compressible element and a ordered agent for controlled drug release, whereby the system reflects the passage of the stomach in an expanded form stands.

Das Wirkstoffabgabesystem, welches den Gastrointestinal­ trakt nach Abgabe des gesamten Wirkstoffs verläßt, besitzt anhaftende Fasern oder Streifen und ist ein rundes Teil von wenigstens 3 cm Durchmesser, welches bei oraler Aufnahme zusammengefaltet ist, sich jedoch im Magen bei der Wirk­ stoffabgabe entfaltet und schließlich auflöst und für den Austrag abgebaut wird. Das kompressible Aufnahmematerial und die Streifen können ebenfalls Wirkstoff für kontrol­ lierte Freigabe enthalten.The drug delivery system, which is the gastrointestinal tract leaves after delivery of the entire active ingredient, has adhering fibers or strips and is a round part of at least 3 cm in diameter, which is with oral intake is folded, but in the stomach when it acts material release unfolds and finally dissolves and for the Discharge is reduced. The compressible recording material and the strips can also contain active ingredient for control approved release included.

EP 0 415 671 A beschreibt Mittel zur verlängerten Verweil­ zeit einer Zubereitung im Magen. Es handelt sich um elasti­ sches Material enthaltende Formteile, vereinigt oder ge­ mischt mit einem in vivo erodierbaren Material. Größe, Formgebung und Beständigkeit der Formteile sind so gewählt, daß sie eine vorbestimmte Zeit im Magen verweilen können. Bevorzugt sollte das entfaltete Format so gewählt sein, daß es die Passage von Speise im Magen nicht behindert. Vor­ teilhafte Ausbildungen umfassen zumindest drei ebenflächige Flügel oder Arme, die von einem zentralen Kern ausgehen, wobei entweder der Kern aus elastischem Material und die Flügel aus erodierbarem Material, oder beide aus einem Ge­ menge mit abwechselnden Lagen elastischen oder erodierbaren Materials bestehen.EP 0 415 671 A describes agents for prolonged residence preparation in the stomach. It is elasti Molded parts containing united material or combined mixes with an in vivo erodible material. Size, The shape and durability of the molded parts are chosen so that they can stay in the stomach for a predetermined time. The unfolded format should preferably be chosen so that it does not hinder the passage of food in the stomach. Before partial training includes at least three flat Wings or arms that emanate from a central core, where either the core of elastic material and the Wings made of erodible material, or both from one Ge  quantity with alternating layers of elastic or erodible Material exist.

Ausgehend vom vorgenannten Stand der Technik liegt der Er­ findung die Aufgabe zugrunde, ein gastroretentives System anzugeben, welches die folgenden Forderungen erfüllt. Es soll:
Starting from the aforementioned prior art, the invention is based on the task of specifying a gastroretentive system which meets the following requirements. It should:

  • - aus Gründen der Compliance für den Patienten in problem­ los schluckbarer Form vorliegen,- for reasons of compliance for the patient in problem in a swallowable form,
  • - für eine vorbestimmbare Verweilzeit mit entsprechender Wirkungsdauer im Magen- bzw. Intestinaltrakt ausgebildet sein,- For a predeterminable dwell time with a corresponding one Duration of action trained in the gastrointestinal tract his,
  • - eine gleichmäßig-verzögerte erosions- oder diffusionsbe­ dingte Wirkstoffabgaberate im Magen-Darm-Trakt ermögli­ chen,- an evenly delayed erosion or diffusion due drug release rate in the gastrointestinal tract possible chen,
  • - mit wirtschaftlichen Mitteln kostengünstig herstellbar sein.- Can be produced inexpensively using economic means his.

Zur Lösung der Aufgabe wird bei einem gastroretentiven Sy­ stem der im Oberbegriff von Anspruch 1 genannten Art mit der Erfindung vorgeschlagen, daß die dort genannte Kompo­ nente eine im Milieu des Magensaftes mittels Quellung und/oder Schaumbildung und hilfsweise zusätzlicher Gasbil­ dung vorübergehend volumenespandierbare und am Ende der Verweilzeit zwecks Austragung abbaubare Zubereitung ist.To solve the problem with a gastroretentive sy stem of the type mentioned in the preamble of claim 1 the invention proposed that the compo nente one in the environment of gastric juice by swelling and / or foam formation and, alternatively, additional gas bil temporarily volume expandable and at the end of the Dwell time is degradable preparation for discharge.

Überraschenderweise hat sich herausgestellt, daß ein nach der Erfindung ausgebildetes gastroretentives System bei Vo­ lumenvergrößerung der mit Magensaft zur Reaktion bringbaren Komponente mittels Quellung und/oder Schaumbildung und hilfsweise zusätzlicher Gasbildung die vorgenannten Postu­ late der Aufgabenstellung optimal erfüllt.Surprisingly, it turned out that one after of the invention trained gastroretentive system at Vo Lumen enlargement of those that can be reacted with gastric juice Component by means of swelling and / or foaming and alternatively additional gas formation the aforementioned Postu late of the task optimally fulfilled.

Eine Ausgestaltung sieht vor, daß die Zubereitung außer ei­ ner volumenexpandierenden Komponente einen medizinischen Hilfsstoff und/oder einen mit diesem verträglichen Hilfs­ stoff enthält.One embodiment provides that the preparation except egg a volume-expanding component a medical  Auxiliary and / or an auxiliary compatible with this contains fabric.

Eine Ausgestaltung des gastroretentiven Systems nach der Erfindung sieht vor, daß die Zubereitung aus einer Vielzahl vergleichsweise kleiner, beispielsweise perl- oder kornför­ miger Kapseln besteht, die zur spontanen Verkleinerung des Mageninhalts mittels Raumverdrängung aufblähbar mit jeweils einem von porösen Wandungen umgebenen, schnellwirkenden Gasbildner gefüllt sind.An embodiment of the gastroretentive system according to the Invention provides that the preparation from a variety comparatively smaller, for example pearl or grain capsules, which are used for the spontaneous reduction of the Stomach contents inflatable by means of displacement, each with a fast-acting surrounded by porous walls Gas generators are filled.

Bei vielen Indikationen ist es beispielsweise erfüllt, das Magenvolumen zeitweise zu verringern, beispielsweise im Rahmen von Programmen zur Gewichtsreduzierung oder zur Schonung des Magens nach operativen Eingriffen.For many indications, for example, that To temporarily reduce stomach volume, for example in Weight loss or weight loss programs Protection of the stomach after surgery.

Bekannt ist in diesem Zusammenhang die Reduzierung des Ma­ genvolumens durch vollständiges Entfernen eines Teils des Magens oder durch Abbinden eines Teils des Magens.In this context, it is known to reduce the Ma gene volume by completely removing part of the gene volume Stomach or by tying part of the stomach.

Dabei ist die erste Maßnahme ein schwerer Eingriff und nicht reversibel, wogegen die zweite Maßnahme nur unter doppeltem operativem Aufwand möglich ist.The first measure is a difficult intervention and not reversible, whereas the second measure only under double operational effort is possible.

Andere Techniken sehen die Applikation von Flüssigkeitsbal­ lons vor, die allerdings dann aufwendig in einem gastroen­ terologischen Eingriff durchgeführt werden muß. Auch diese Maßnahme ist relativ aufwendig und kostenträchtig.Other techniques see the application of liquid bal lons before, which, however, is then elaborate in a gastro terological intervention must be carried out. This too Measure is relatively complex and costly.

Mit der vorgeschlagenen Ausbildung des gastroretentiven Sy­ stems wird eine spontane Verkleinerung des Mageninhalts er­ reicht, ohne daß ein Eingriff oder eine Operation erforder­ lich wird. Durch Einnahme einer vom Arzt zu bestimmenden Anzahl bzw. Menge kleiner perl- oder kornförmiger, im Magen aufblähbarer Kapseln, die erfindungsgemäß keinen Anteil an Wirkstoffen enthalten müssen oder sollen, blähen sich diese auf und verringern damit den für den Mageninhalt zur Verfü­ gung stehenden Raum.With the proposed training of the gastroretentive sy Stems will spontaneously reduce the size of the stomach is enough without any intervention or surgery becomes. By taking one to be determined by the doctor Number or amount of small pearl-shaped or granular, in the stomach Inflatable capsules, which according to the invention have no share in Active substances must or should contain, they inflate and thus reduce the amount available for the stomach contents standing space.

Es ist auch möglich, anstelle eines Gasbildners zum Aufblä­ hen der perl- oder kornförmigen Kapseln diese mit einem quellbaren Polymer zu füllen, was ebenfalls zum gleichen Ergebnis einer Inhaltsverkleinerung des Magens führt.It is also possible to inflate instead of a gas generator hen the pearl-shaped or granular capsules with a  fill swellable polymer, which is also the same Result of a reduction in the content of the stomach leads.

Bei Verwendung eines Gasbildners zum Aufblähen der Kapseln kann von der Maßnahme Gebrauch gemacht sein, daß der Gas­ bildner wenigstens eine in Kontakt mit Magenflüssigkeit ak­ tivierende, CO2 entwickelnde Komponente besitzt.If a gas generator is used to inflate the capsules, use can be made of the measure that the gas generator has at least one component which activates CO 2 and which develops in contact with gastric fluid.

Eine andere Ausgestaltung des gastroretentiven Systems sieht vor, daß die mit Magensaft unter Volumenvergrößerung der Applikationsform zur Reaktion bringbare Komponente ein unter Flüssigkeitsaufnahme um ein Vielfaches seines unge­ qaollenen Volumens quellbares Polymer ist.Another embodiment of the gastroretentive system provides that the gastric juice with volume increase the application form a component that can be reacted with fluid intake many times over qaollenen volume is swellable polymer.

Mit großem Vorteil kann andererseits auch von der Maßnahme Gebrauch gemacht sein, daß die mit Magensaft unter Volumen­ vergrößerung der Applikationsform zur Reaktion bringbare Komponente ein Schaumbildner, bevorzugt ein schaumbildendes Polymer ist.On the other hand, the measure can also be of great advantage Use that with gastric juice under volume Enlargement of the application form can be reacted to Component is a foaming agent, preferably a foaming agent Is polymer.

Schaumbildende Zusätze könnten polymere Tenside oder Sapo­ nine sein.Foam-forming additives could be polymeric surfactants or Sapo be nine.

Als Gasbildner kommen beispielsweise Alkali- oder Erdalka­ licarbonate oder -hydrogencarbonate in einer Menge von 0,1-­ 10%, vorzugsweise 0,2-5%, insbesondere 0,5-3% in Frage. Eine andere vorteilhafte Ausgestaltung des gastroretentiven Systeme sieht vor, daß das schaumbildende Polymer in fester Form unter Ausbildung von Pellets ohne Umhüllung in oral applizierbaren Partikeln vorliegt, die fakultativ aktive Wirkstoffanteile enthalten.Examples of suitable gas formers are alkali or alkaline earth licarbonate or bicarbonate in an amount of 0.1- 10%, preferably 0.2-5%, in particular 0.5-3% in question. Another advantageous embodiment of the gastroretentive Systems provides that the foam-forming polymer is in solid Form with the formation of pellets without wrapping in oral Applicable particles is present, the optionally active Contain active ingredient shares.

Nach Aufblähen der Pellets in Form von einem vergleichswei­ se formstabilen Schaum können diese für eine relativ lange Verweilzeit im Magen verweilen, wobei durch langsam fort­ schreitende Erosion der Schaumgebilde gleichmäßig und über einen längeren Zeitraum die im Schaum enthaltenen medizini­ schen Wirkstoffe an die Magenschleimhäute oder an den Py­ lorus bzw. den Beginn des Dünndarms abgegeben werden. After inflation of the pellets in the form of a comparatively This dimensionally stable foam can be used for a relatively long time Linger in the stomach, taking slowly through progressive erosion of the foam structures evenly and over the medicines contained in the foam for a longer period of time active substances on the gastric mucosa or on the py lorus or the beginning of the small intestine.  

Dabei kann eine besonders vorteilhafte Ausgestaltung des gastroretentiven Systems darin bestehen, daß die Pellets aus schaumbildendem Polymer als Retardform mit einer im Ga­ stro- bzw. Intestinaltrakt erodierbaren Außenschicht vor­ liegen.A particularly advantageous embodiment of the gastroretentive system is that the pellets made of foam-forming polymer as a sustained release form with a Ga Stable or intestinal tract erodable outer layer lie.

Die Erfindung ist vorteilhaft, unkompliziert und löst die mit der Aufgabe beschriebenen Postulate in optimaler Weise.The invention is advantageous, uncomplicated and solves that postulates described with the task in an optimal way.

Die gleichzeitig eingereichten Anmeldungen "Flachbett-GRS" (LTS 025/98), "Magenvolumenreduzierendes System" (LTS 037/98) "Schlauch-GRS" (LTS 034/98) und "Mehrkammer- GRS" (LTS 43/98) werden hiermit zum Bestandteil der vorlie­ genden Offenbarung gemacht.The applications submitted at the same time "Flatbed GRS" (LTS 025/98), "Gastric Volume Reducing System" (LTS 037/98) "hose GRS" (LTS 034/98) and "multi-chamber GRS "(LTS 43/98) hereby become part of the present given revelation.

Claims (10)

1. Gastroretentives System mit einer zur oralen Applika­ tion bestimmten, schluckbaren Applikationsform, enthaltend Mittel zur Verlängerung der Verweilzeit im Magen bzw. im Intestinaltrakt durch gezielte Verzögerung der Pyloruspas­ sage mit einer mit Magensaft unter Volumenvergrößerung der Applikationsform zur Reaktion bringbare Komponente, dadurch gekennzeichnet, daß diese Komponente eine im Milieu des Ma­ gensaftes mittels Quellung und/oder Schaumbildung und hilfsweise zusätzlicher Gasbildung vorübergehend volumenex­ pandierbare und am Ende der Verweilzeit zwecks Austragung abbaubare Zubereitung ist.1. Gastroretentive system with a swallowable form of application intended for oral application, containing means for prolonging the residence time in the stomach or in the intestinal tract by deliberately delaying the pyloric spas sage with a component which can be reacted with gastric juice while increasing the volume of the form of application, characterized in that this component is a temporarily volume-expandable in the medium of the juices by means of swelling and / or foam formation and, in the alternative, additional gas formation, and is degradable at the end of the dwell time for the purpose of discharge. 2. Gastroretentives System nach Anspruch 1, dadurch ge­ kennzeichnet, daß durch die Volumenvergrößerung eine Ver­ drängung des nutzbaren Magenvolumens herbeiführt.2. Gastroretentive system according to claim 1, characterized ge indicates that a Ver pressure of usable gastric volume. 3. Gastroretentives System nach Anspruch 1 oder 2, da­ durch gekennzeichnet, daß die Zubereitung aus einer Viel­ zahl vergleichweise kleiner, beispielsweise perl- oder kornförmiger Kapseln besteht, die zur spontanen Verkleine­ rung des Mageninhalts mittels Raumverdrängung aufblähbar mit jeweils einem von porösen Wandungen umgebenen, schnell­ wirkenden Gasbildner gefüllt sind.3. Gastroretentive system according to claim 1 or 2, because characterized in that the preparation from a lot number comparatively smaller, for example pearl or There are granular capsules that are used for spontaneous miniaturization Inflation of the stomach contents can be inflated by displacement with one each surrounded by porous walls, quickly acting gas generators are filled. 4. Gastroretentives System nach Anspruch 3, dadurch ge­ kennzeichnet, daß der Gasbildner wenigstens eine im Kontakt mit Magenflüssigkeit aktivierbare, CO2 entwickelnde Kompo­ nente besitzt.4. Gastroretentive system according to claim 3, characterized in that the gas generator has at least one activatable in contact with gastric fluid, CO 2 developing component. 5. Gastroretentives System nach Anspruch 1 oder 2, da­ durch gekennzeichnet, daß die mit Magensaft unter Volumen­ vergrößerung der Applikationsform zur Reaktion bringbare Komponente ein unter Flüssigkeitsaufnahme um ein Vielfaches seines ungequollenen Volumens quellbares Polymer ist.5. Gastroretentive system according to claim 1 or 2, there characterized by that with gastric juice under volume Enlargement of the application form can be reacted to  Component one with fluid intake many times over its unswollen volume is swellable polymer. 6. Gastroretentives System nach Anspruch 1 oder 2, da­ durch gekennzeichnet, daß die mit Magensaft unter Volumen­ vergrößerung der Applikationsform zur Reaktion bringbare Komponente ein Schaumbildner, bevorzugt ein schaumbildendes Polymer ist.6. Gastroretentive system according to claim 1 or 2, there characterized by that with gastric juice under volume Enlargement of the application form can be reacted to Component is a foaming agent, preferably a foaming agent Is polymer. 7. Gastroretentives System nach Anspruch 1, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die Zubereitung außer einer volumenexpan­ dierenden Komponente einen medizinischen Wirkstoff und/oder einen mit diesem verträglichen Hilfsstoff enthält.7. gastroretentive system according to claim 1, characterized ge indicates that the preparation except for a volume expan component a medical active ingredient and / or contains an excipient compatible with this. 8. Gastroretentives System nach Anspruch 7, dadurch ge­ kennzeichnet, daß das Polymer als zusätzlichen Gasbildner 0,1-10%, vorzugsweise 0,2-5%, besonders bevorzugt 0,5-3% eines Alkali- oder Erdalkalicarbonats oder -hydrogencarbo­ nats enthält.8. Gastroretentive system according to claim 7, characterized ge indicates that the polymer as an additional gas generator 0.1-10%, preferably 0.2-5%, particularly preferably 0.5-3% an alkali or alkaline earth carbonate or hydrogen carbo contains nats. 9. Gastroretentives System nach Anspruch 7 oder 8, da­ durch gekennzeichnet, daß das schaumbildende Polymer in fester Form unter Ausbildung von Pellets ohne Umhüllung in oral applizierbaren Partikeln vorliegt, die aktive Wirk­ stoffanteile enthalten können.9. Gastroretentive system according to claim 7 or 8, there characterized in that the foam-forming polymer in solid form with formation of pellets without wrapping in Orally administrable particles is present, the active effect May contain material. 10. Gastroretentives System nach Anspruch 9, dadurch ge­ kennzeichnet, daß die Pellets aus schaumbildendem Polymer als Retardform mit einer im Gastro- bzw. Intestinaltrakt erodierbaren Außenschicht vorliegen.10. Gastroretentive system according to claim 9, characterized ge indicates that the pellets are made of foam-forming polymer as a sustained release form with one in the gastrointestinal or intestinal tract erodible outer layer.
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