DE19913978A1

DE19913978A1 - Asymmetric stent containing irregularly distributed active agents or radioisotopes useful e.g. for treating atherosclerosis and preventing restenosis

Info

Publication number: DE19913978A1
Application number: DE1999113978
Authority: DE
Inventors: Werner Krause
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1999-03-18
Filing date: 1999-03-18
Publication date: 2000-09-28

Abstract

Asymmetric stents have asymmetry due to geometric shape, irregular distribution of drugs (I) and/or carriers for (I), variation in the nature of a polymeric coating, variation of (I) release properties or irregular distribution of chelated radioactive ions. Asymmetric stents are claimed, in which: (A) (i) there is no plane of symmetry perpendicular to the stent axis at the center of the stent and/or along the stent axis; (ii) there is no center of symmetry at the center of the stent; (iii) the shape does not consist completely of regularly repeating or sequenced symmetry elements; (iv) fractal geometry is shown; and/or (v) the stent tapers from one end to the other; (B) conditions (A) (i)-(iii) do not apply and the surface of the stent is provided with one or more (I) carrying or releasing carrier(s), where the carriers and/or their properties are non-homogeneously distributed over the stent; (C) the stent contains one or more (I), the concentration, nature, ratio and/or release rate of which is not constant; (D) the stent has one or more polymer layer(s) (optionally incorporating or surface coated with (I)), where one or more of the type of polymer, the layer thickness and/or density and the concentration, nature and ratio of (I) is/are not constant or (E) radioactive ions are fixed to chelate formers on the surface of the stent and the distribution of radioactivity is non-homogeneous. Independent claims are included for methods for producing asymmetric stents (including asymmetric radioactive stents).

Description

Die Erfindung liegt auf dem Gebiet der Gefäßimplantate und beschreibt asymmetrische Stents, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe.The invention is in the field of vascular implants and describes asymmetric stents, process for their preparation and their use for Prophylaxis of restenosis.

State of the art

Stents sind Stand der Technik (Pschyrembel, Klinisches Wörterbuch 257. Auflage, Verlag W. de Gruyter). Stents sind Endoprothesen, die die Offenhaltung gangartiger Strukturen in Körpern von Menschen oder Tieren ermöglichen (z. B. Gefäß-, Ösophagus-, Trachea-, Gallengangstent). Sie werden als palliative Maßnahme bei Verengungen durch Verschluß (z. B. Atherosklerose) oder Druck von außen (z. B. bei Tumoren) verwendet. Stents werden in der Regel aus Edelstahl- oder Nickel-/Titan- Legierungen (Nitinol) hergestellt und sind regelmäßig geformt, d. h. sie bestehen aus sich ständig wiederholenden gleichartigen Bausteinen. Dies bedeutet, daß sie eine hohe Symmetrie aufweisen. Sie sind z. B. spiegelsymmetrisch bezüglich einer durch die Stentmitte senkrecht zur Stentachse gedachten Spiegelebene (C_2v-Symmetrie) und/oder symmetrisch zu einer in der Stentachse verlaufenden Spiegelebene, die zudem noch beliebig rotiert werden kann (D_∞h-Symmetrie). Außerdem können sie punktsymmetrisch bezüglich des Stentmittelpunkts sein. Die Punktsymmetrie kann zusätzlich zur Spiegelsymmetrie auftreten oder das einzige Symmetrieelement sein.Stents are state of the art (Pschyrembel, clinical dictionary 257th edition, publisher W. de Gruyter). Stents are endoprostheses that enable the passage-like structures in the bodies of humans or animals to be kept open (e.g. vascular, esophageal, tracheal, bile duct stents). They are used as a palliative measure for narrowing due to occlusion (e.g. atherosclerosis) or external pressure (e.g. for tumors). Stents are usually made of stainless steel or nickel / titanium alloys (Nitinol) and are regularly shaped, ie they consist of constantly repeating building blocks of the same type. This means that they have a high symmetry. You are e.g. B. mirror symmetry with respect to a mirror plane through the center of the stent perpendicular to the stent axis (C _2v symmetry) and / or symmetrical to a mirror plane running in the stent axis, which can also be rotated as desired (D _∞h symmetry). They can also be point symmetric with respect to the stent center. The point symmetry can occur in addition to the mirror symmetry or can be the only symmetry element.

Stents sind beschrieben und werden klinisch nach gefäßchirurgischen oder interventionell radiologischen Eingriffen (z. B. Ballonangioplastie) zur Restenoseprophylaxe getestet. Sie sind gleichmäßig, d. h. homogen oder an allen Stellen des Stents gleichartig, mit einem Polymer beschichtet, das den Wirkstoff gleichmäßig verteilt enthält.Stents are described and are clinically vascular or surgical interventional radiological interventions (e.g. balloon angioplasty) for Restenosis prophylaxis tested. They are even, i. H. homogeneous or at all Make the stent the same, coated with a polymer that contains the active ingredient contains evenly distributed.

Wirkstoffenthaltende oder wirkstofffreisetzende Stents enthalten in der Regel in eine Polymerschicht eingearbeitete Wirkstoffe, z. B. Arzneimittel, die entweder direkt von der Oberfläche aus wirken oder die allmählich freigesetzt werden können und die Restenose verhindern sollen. Die Beschichtung der Stents erfolgt auf gleichförmige Art und Weise. Dies bedeutet, daß die Stents an allen Stellen gleichmäßig und mit gleicher Geschwindigkeit den Wirkstoff freigeben oder in der Oberfläche zur Wirkung bereithalten.Drents containing or releasing active substances usually contain in a Active ingredients incorporated into the polymer layer, e.g. B. Medicines either directly from act from the surface or which can be released gradually and the To prevent restenosis. The stents are coated in a uniform manner and way. This means that the stents are even at all points and with Release the active ingredient at the same speed or in the surface to take effect have ready.

Diese Gleichmäßigkeit bzw. hohe Symmetrie des Stentgrundkörpers oder seiner Beschichtung entspricht jedoch nicht den physiologischen Gegebenheiten seines Einsatzgebietes. Stents werden bevorzugt in Körperhöhlen, vor allem in Blutgefäße implantiert, die dadurch charakterisiert sind, daß sie eine Vorzugsrichtung aufweisen, z. B. die Richtung, in der das Blut oder die Galle fließt (Gefäßstents bzw. TIPS- Implantate) oder die Strömungsrichtung von Nahrung (Implantation in die Speiseröhre). Diesen Vektoreigenschaften des Einsatzgebietes werden die herkömmlichen Stents nicht gerecht. Den Vektoreigenschaften soll nun durch die neue Form und/oder Beschichtung Rechnung getragen werden, um die Stents dadurch effektiver, besser verträglich und - im Falle der Gefäßstents - mit weniger Neigung zur Restenose zu versehen.This uniformity or high symmetry of the stent body or its However, coating does not correspond to the physiological conditions of its Field of application. Stents are preferred in body cavities, especially in blood vessels implanted, which are characterized in that they have a preferred direction, e.g. B. the direction in which the blood or bile flows (vascular stents or TIPS Implants) or the direction of flow of food (implantation in the Esophagus). These vector properties of the field of application are the does not do justice to conventional stents. The vector properties should now by the new Shape and / or coating are taken into account to ensure the stents more effective, better tolerated and - in the case of vascular stents - with less tendency to To provide restenosis.

Im nachfolgenden werden alle Stents, die in ihrer Form und/oder Beschichtung abweichen von der oben beschriebenen hochsymmetrischen Form herkömmlicher Stents mit C_2v-Symmetrie, D_∞h-Symmetrie und/oder Punktsymmetrie bzw. mit sich ständig wiederholenden lokalen Symmetriebausteinen (vgl. Abb. 1) als "unsymmetrische Stents" oder "asymmetrische Stents" bezeichnet. Derartige Stents sind bisher nicht beschrieben worden.In the following, all stents that differ in shape and / or coating from the highly symmetrical shape of conventional stents described above with C _2v symmetry, D _∞h symmetry and / or point symmetry or with constantly repeating local symmetry _components (see Fig 1) as the "unbalanced stent" or. "asymmetrical stent" referred to. Such stents have not yet been described.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, Stents zur Verfügung zu stellen, die effektiver und besser verträglich sind als herkömmliche Stents. Diese Aufgabe wird durch die nachfolgend beschriebenen Stents gelöst, wie sie in den Patentansprüchen gekennzeichnet sind.The object of the present invention is therefore to provide stents which are more effective and better tolerated than conventional stents. This task will solved by the stents described below, as in the claims Marked are.

Description of the invention

Die oben geschilderte Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die Stents nicht mehr wie bisher völlig symmetrisch sind, sondern von dieser Symmetrie abweichende Eigenschaften aufweisen. Dies wird dadurch erreicht, daß die Form und/oder die Eigenschaften der Stents, z. B. ihrer Oberfläche, asymmetrisch ist bzw. im Vergleich zu den herkömmlichen Stents ein reduziertes Maß an Symmetrie aufweisen. Eine Ausprägung dieser Eigenschaften ist beispielhaft das Vorliegen von Vektoreigenschaften bezüglich der Form der Stents. Alternativ - oder zusätzlich - kann auch die Oberfläche (hoch symmetrischer oder asymmetrischer) Stents dergestalt modifiziert werden, daß sie nicht für alle Punkte der Oberfläche identisch ist, d. h. eine mögliche aber nicht unbedingt notwendige Oberflächenmodifizierung ist nicht hoch symmetrisch sondern asymmetrisch bzw. weniger symmetrisch auf dem Stent verteilt. Symmetrisch bedeutet in diesem Zusammenhang, daß sich geometrische Anordnungen, z. B. der Stentstreben oder einer möglichen Beschichtung, auf regelmäßige Art und Weise beständig wiederholen. Asymmetrisch bedeutet, daß die regelmäßige Anordnung geometrischer Anordnungen und/oder Beschichtungen und/oder Konzentrationen und/oder der Freigaberaten von Wirkstoffen oder modifizierender Agentien nicht mehr vorliegt. Beispielhaft sind herkömmliche Stents symmetrisch bezüglich einer Spiegelebene, die senkrecht zur Stentachse verläuft. Bei einer besonderen Ausprägung der neuen Stents ist die Symmetrie bezüglich einer Spiegelebene senkrecht zur Stentachse nicht mehr gegeben. Dies kann entweder bedeuten, daß sich der Stent von einem Ende zum anderen verjüngt und/oder daß sich die Form oder Anordnung von Bauteilen, z. B. der Verstrebungen, vom einen zum anderen Ende verändert, in einer besonderen Ausprägung kann auch nur die regelmäßige Wiederholung von Anordnungen durch eine unregelmäßige Anordnung ersetzt sein.The above-described object is achieved in that the stents are no longer completely symmetrical as before, but of this symmetry have different properties. This is achieved in that the shape and / or the properties of the stents, e.g. B. their surface is asymmetrical or in Have a reduced degree of symmetry compared to conventional stents. An example of these characteristics is the existence of Vector properties regarding the shape of the stents. Alternatively - or additionally - can also the surface (highly symmetrical or asymmetrical) stents in this way modified so that it is not identical for all points on the surface, i. H. a possible but not absolutely necessary surface modification is not high distributed symmetrically but asymmetrically or less symmetrically on the stent. In this context, symmetrical means that geometric Arrangements, e.g. B. the stent struts or a possible coating Repeat regularly. Asymmetric means that the regular arrangement of geometric arrangements and / or coatings and / or concentrations and / or the release rates of active ingredients or modifying agents no longer exist. Conventional stents are exemplary symmetrical with respect to a mirror plane that is perpendicular to the stent axis. At A special feature of the new stents is the symmetry with respect to one The mirror plane perpendicular to the stent axis no longer exists. This can either mean that the stent tapers from one end to the other and / or that the shape or arrangement of components such. B. the struts, from one to the other end changed, in a special form, only that regular repetition of orders through an irregular order to be replaced.

Weiter ist auch denkbar, daß die Form der Stents fraktale Geometrie aufweist oder die Oberfläche der Stents fraktale Eigenschaften aufweisen. It is also conceivable that the shape of the stents has fractal geometry or the Surface of the stents have fractal properties.

Die erfindungsgemäße Vorrichtung besteht somit in dieser Ausprägung aus einem Stentgrundkörper, der im Vergleich zu den bisher verfügbaren Stents eine modifizierte oder reduzierte Symmetrie aufweist und/oder dessen Oberfläche nicht in allen Flächenelementen identisch ist, indem z. B. die Beschichtung mit einem Polymer an verschiedenen Stellen des Polymers unterschiedlich ist oder die lokale Konzentration eines eingearbeiteten oder freigesetzten Wirkstoffs, z. B. eines Arzneimittels, an verschiedenen Stellen des Stents nicht gleich ist.In this form, the device according to the invention thus consists of a Stent body, which is a modified compared to the stents available so far or has reduced symmetry and / or its surface not in all Area elements is identical by z. B. the coating with a polymer different locations of the polymer is different or the local concentration an incorporated or released active ingredient, e.g. B. a drug different places of the stent is not the same.

Die Form der neuen Stents kann beliebig variiert werden, einzige Bedingung ist, daß sie im Vergleich zu den herkömmlichen Stents eine modifizierte bzw. reduzierte Symmetrie, bevorzugt eine gerichtete (Vektor-)Symmetrie aufweisen. Die Abweichung von der Symmetrie bisher üblicher Stents ist auf mehrere Arten möglich. Zum einen ist die Abweichung durchführbar durch Modifikation bezüglich einer Symmetrieebene, die beispielhaft senkrecht zur Stentachse verläuft. Es ist aber auch möglich, die Symmetrie bezüglich einer Ebene zu modifizieren, die in der Stentachse verläuft. Beide Möglichkeiten sind beispielhaft in Abb. 2 im Vergleich zu einem herkömmlichen symmetrischen Stent dargestellt. Die Herstellung der neuen Stents kann auf dieselbe Art und Weise wie für die jetzt gebräuchlichen Stents erfolgen. Denkbar ist die Herstellung aus einzelnen Drähten, die ineinander verflochten werden, wie dies für den Strecker-Stent durchgeführt wird. Alternativ können die Stents auch rechnergesteuert aus einem Rohr ausgeschnitten werden, z. B. mittels Lasertechnik. Beispiele für die neuen Stents sind in vielfältiger Weise durch Modifikation von Symmetrieebenen und/oder Modifizierung oder Entfernung einzelner Symmetrieelemente der jetzigen symmetrischen Stents möglich. Einige Beispiele sind in Abb. 3 dargestellt.The shape of the new stents can be varied as required, the only condition being that they have a modified or reduced symmetry, preferably a directional (vector) symmetry, compared to the conventional stents. There are several ways of deviating from the symmetry of previously common stents. On the one hand, the deviation can be carried out by modification with respect to a plane of symmetry, which for example runs perpendicular to the stent axis. However, it is also possible to modify the symmetry with respect to a plane that runs in the stent axis. Both options are shown in Fig. 2 in comparison to a conventional symmetrical stent. The new stents can be produced in the same way as for the stents now in use. It is conceivable to produce from individual wires that are intertwined, as is done for the Strecker stent. Alternatively, the stents can also be cut out of a tube under computer control, e.g. B. using laser technology. Examples of the new stents are possible in a variety of ways by modifying symmetry planes and / or modifying or removing individual symmetry elements of the current symmetrical stents. Some examples are shown in Fig. 3.

Eine weitere Ausprägung der Erfindung beruht darauf, die Oberfläche von symmetrischen Stents asymmetrisch zu modifizieren. Dies bedeutet, daß es Bereiche auf den Stents gibt, die sich von anderen Bereichen hinsichtlich ihrer Oberfläche unterscheiden. Diese Unterscheidung bezieht sich jedoch nicht auf jeden einzelnen Punkt des Stents sondern auf Bereiche gleicher Symmetrie, wie sie zwangsläufig durch den Aufbau des Stents aus Verstrebungen gegeben sind.Another embodiment of the invention is based on the surface of to modify symmetrical stents asymmetrically. This means that there are areas on the stents that differ from other areas in terms of their surface area differentiate. However, this distinction does not apply to everyone Point of the stent but on areas of the same symmetry as they inevitably are given by the construction of the stent from struts.

Die Oberfläche der Stents kann optional von der einer normalen Metalloberfläche durch Modifizierung oder Beschichtung abweichen. Dabei kann die Beschichtung entweder gleichförmig, d. h. an allen Punkten der Oberfläche gleichartig bzw. gleichmäßig sein, wenn es sich um asymmetrische Stentgrundkörper handelt, oder - bei symmetrischen Stents, wie sie herkömmlich in Gebrauch sind, - muß dann die Beschichtung bzw. Oberflächenmodifizierung asymmetrisch bzw. weniger symmetrisch oder gerichtet sein. Möglich ist auch die Kombination asymmetrischer Stentgrundkörper + asymmetrische Oberflächenmodifizierung.The surface of the stents can optionally be that of a normal metal surface differ due to modification or coating. The coating can either uniform, d. H. uniform at all points on the surface or be uniform if it is an asymmetrical stent body, or - at symmetrical stents, as are conventionally used, must then Coating or surface modification asymmetrical or less symmetrical or be directed. The combination of asymmetrical is also possible Stent body + asymmetrical surface modification.

Für oberflächenmodifizierte Stents können als Grundkörper die handelsüblichen Gefäßimplantante verwendet werden, z. B. ein Wiktor-Stent, ein Strecker-Stent, ein Nitinol-Stent oder ein Palmaz-Schatz Stent. Der Stentgrundkörper kann metallisch oder aus einem Polymer hergestellt sein.For surface-modified stents, the commercially available ones can be used as the base body Vascular implants are used, e.g. B. a Wiktor stent, a Strecker stent Nitinol stent or a Palmaz-Schatz stent. The stent body can be metallic or be made of a polymer.

Die Oberfläche kann mit einem Polymer beschichtet sein, das Wirkstoffe freigeben, selbst einen Wirkstoff darstellen oder an seiner äußeren Schicht gebunden enthalten kann. Bei den Wirkstoffen kann es sich auch um Arzneimittel oder um radioaktive Substanzen oder Metalle handeln. Ebenso können die radioaktiven Substanzen oder Metalle auch direkt auf den Stent aufgebracht werden, ohne zusätzliches Polymer. Entscheidendes Unterscheidungsmerkmal zu allen bisher gebräuchlichen Stents ist jedoch die nicht an alten Punkten identische Beschaffenheit der Oberfläche bzw. nicht in allen Punkten der Oberfläche gleiche Konzentration von Wirkstoffen und/oder Freigaberate von Wirkstoffen.The surface can be coated with a polymer that releases active ingredients, themselves represent an active ingredient or contain bound to its outer layer can. The active ingredients can also be drugs or radioactive Trade substances or metals. Likewise, the radioactive substances or Metals can also be applied directly to the stent, without additional polymer. The key differentiating factor from all previously used stents is however, the texture of the surface, which is not identical at old points, or not same concentration of active substances and / or in all points of the surface Release rate of active substances.

Als Trägerpolymere kommen alle bisher für die Beschichtung von Stents beschriebenen Polymere, beispielsweise Polyurethane, Polylactide, Polyglycolide sowie Copolymere in Betracht, in die Wirkstoffe eingebettet sein können. Es können aber auch modifizierte Polyurethane in Betracht kommen, die derivatisierbare Gruppen tragen, an die der oder die Wirkstoffe kovalent gebunden sein können. Als Polymere sind daher möglich z. B. Polyethylenglycole, Polysaccharide, Cyclodextrine oder Polyaminopolycarbonsäuren, die als derivatisierbare Gruppen Amino-, Hydroxyl-, Carboxyl-, Carbonyl-, Thiol-, Thiocarboxyl- oder andere Funktionen, die umgesetzt werden können, enthalten.So far, carrier polymers have all been used for coating stents described polymers, for example polyurethanes, polylactides, polyglycolides as well as copolymers into which active substances can be embedded. It can but also modified polyurethanes come into consideration, the derivatizable groups wear to which the active ingredient (s) can be covalently bound. As polymers are therefore possible z. B. polyethylene glycols, polysaccharides, cyclodextrins or Polyaminopolycarboxylic acids, the derivatizable groups amino, hydroxyl, Carboxyl, carbonyl, thiol, thiocarboxyl or other functions that are implemented can be included.

Es sind aber auch Polymere auf der Basis von funktionalisierten Poly-p-xylylenen wie z. B. Polyamino-p-xylylen (Formel I) vorteilhaft als Trägerpolymere einsetzbar.
But there are also polymers based on functionalized poly-p-xylylenes such as. B. polyamino-p-xylylene (formula I) can advantageously be used as carrier polymers.

Weiter können folgende Polymere als Trägerpolymere verwendet werden:
Polyorganosilane, Poly-N-vinylpyrrolidon, Polymethylmethacrylat, Polyhydroxymethylmethacrylat, Copolymere aus N-Vinylpyrrolidon und Hydroxymethylmethacrylat, Polyamide, Polyacrylamid, Polyethylen, Polyethylenoxid, Polyester, Polypropylenoxid, PVC oder PVC-Derivate, Polyvinyllactam, Polyethylenterephthalat, Polysulfon oder Polysulfonat.The following polymers can also be used as carrier polymers:
Polyorganosilanes, poly-N-vinyl pyrrolidone, polymethyl methacrylate, polyhydroxymethyl methacrylate, copolymers of N-vinyl pyrrolidone and hydroxymethyl methacrylate, polyamides, polyacrylamide, polyethylene, polyethylene oxide, polyester, polypropylene oxide, PVC or PVC derivatives, polyvinyl lactam, polyethylene terephthalate or polysulfonate, polysulfonate, polysulfonate.

Die erfindungsgemäßen Stents können beispielhaft folgendermaßen hergestellt werden:
The stents according to the invention can be produced, for example, as follows:

1. A metal stent, e.g. B. a stretcher stent is made from individual wires, as is known to those skilled in the art. In contrast to the previous procedure however, the stent is no longer in a symmetrically repeating manner Patterns made at junctions but with alternating patterns.
2. A stainless steel tube is made using conventional and laser technology a stent cut in a manner familiar to those skilled in the art. The new form differs from the previous one by its non-symmetry in terms a mirror plane that is perpendicular to the stent plane. This means that e.g. B. the struts at one end of the stent run differently than on other end.
3. A stainless steel tube is made using conventional and laser technology a stent cut in a manner familiar to those skilled in the art. The new form differs from the previous one in that the struts in The middle part of the stent is different (show a different arrangement) than that Braces on both ends of the stent.
4. A tapered stainless steel tube is turned into laser in the cut a stent in a conventional manner familiar to those skilled in the art. The new shape differs from the previous one by the rejuvenation of the Stents.
5. Nitinol becomes a self-expanding stent in the specialist familiar way, one or more of those mentioned under 1-3 Properties, e.g. B. rejuvenation, change of symmetry from one to the other end.
6. An uncoated symmetrical or asymmetrical stent can first be obtained with a carrier polymer (e.g. a polyurethane) the reaction of an amphiphilic polyether, diphenylmethane 4-4'-diisocyanate and butanediol) can be coated. This polymer is modified in such a way that it derivatizable groups on the surface, e.g. B. amino, hydroxyl or Carries carboxyl groups. The polymer is in a solvent (e.g. chloroform) dissolved and the stent immersed in the polymer solution. After removing the Stents from the polymer solution are placed in a drying chamber Room temperature dried. Alternatively, the carrier polymer can be made using vapor deposition or plasma polymerization onto the stent be applied. This method is based on e.g. B. on that in the German Laid-open specification DE 196 04 173 A1 disclosed methods of production antithrombogenic surfaces on medical objects. With this Process becomes a functionalized polymer by gas phase coating at elevated temperatures and reduced pressures on the metallic Stent body applied. The stent coated after 1st or 2nd is also with a solution of the derivatizing agent, e.g. B. DTPA dianhydride added. The The procedure is known to the person skilled in the art. Then the asymmetric implementation with a radioactive metal isotope. In addition, the Stent with the ends in a solution of a radioactive metal salt, e.g. B. Re-188 nitrate, are immersed, the middle part not being immersed becomes. After a wash, the entire stent is immersed in a solution of Calcium chloride dipped. Now contain the chelates at both ends Re-188 and the middle section is free of radioactivity. Alternatively, just one Radioactive end or only the middle part. This is done by choice the order of immersion. As an alternative to calcium, neither can radioactive rhenium used and by appropriate choice of immersion any part of the stent can be radiolabelled. requirement is asymmetrical in all cases that in the form of symmetrical stents be coated, while in the form asymmetrical stents too can be coated symmetrically.
7. An uncoated in the form of symmetrical or asymmetrical Metal stent is removed from its surface by removing the oxide layer Acid activated. The stent is then placed in a radioactive solution Metal salt (containing radioactive metal ions) immersed. The radioactive Metal deposits on the surface of the stent. Asymmetric Coating is possible in several ways. Once only part of the Stents, e.g. B. the two ends are freed from the oxide layer (by Immerse these parts in the acid) and then with radioactive metal be coated. On the other hand, activation and subsequent deactivation steps are repeated so that certain "Patterns" of deposited metal can be created on the stent. The Deactivation (generation of an oxide layer on which there is radioactive metal cannot separate) by immersing the stent or part of the stent in oxidizing solution of e.g. B. hydrogen peroxide, potassium permanganate, Manganese dioxide, etc. The process is described in application WO 98/48 851 disclosed.
8. Alternatively, the oxide layer of a metallic stent after the Breaking open with acid can be derivatized with chlorosilanes. This Derivatization takes place asymmetrically in such a way that only parts of the stent be derivatized while the other parts remain underivatized. If the chlorosilanes are terminal, possibly protected active groups, e.g. B. Amino groups, wear these amino groups can then Complexing agents will continue to be implemented, as already under 6 is described. The stent can then be processed using a asymmetrical radioactive surface.
9. Symmetrical or asymmetrical metal stents can also be used with a Carrier layer are provided, which contains active ingredients (e.g. drugs). There are several options. Symmetrical stents are used provided a support layer which is arranged asymmetrically and / or not is the same at all locations of the stent and / or not the same concentration contains active substance and / or does not have the same release rate for the active substance having.

Die nötigen Arbeitsgänge zur Durchführung der oben prinzipiell beschriebenen Verfahren sind dem Fachmann bekannt. Spezielle Ausführungsformen sind detailliert in den Beispielen beschrieben.The necessary operations to carry out the above described in principle Methods are known to the person skilled in the art. Special embodiments are detailed described in the examples.

Die erfindungsgemäßen Stents lösen die eingangs beschriebene Aufgabe. Die erfindungsgemäßen Stents sind physiologisch gut verträglich.The stents according to the invention achieve the task described in the introduction. The Stents according to the invention are physiologically well tolerated.

Abb. 1 zeigt schematische Beispiele für aus identischen lokalen Symmetrieelementen (∎) aufgebaute hochsymmetrische Stents. Das ausgefüllt gezeichnete lokale Symmetrieelement bedeutet nicht, daß die Stentstreben geschlossen sind. Es soll nur die Markierung eines Symmetriebausteins darstellen, das sich ständig wiederholt. Dabei kann das Symmetrieelement in sich selbst auch asymmetrisch sein, d. h. keinerlei Spiegelebenen oder Spiegelpunkte aufweisen. Fig. 1 shows schematic examples of highly symmetrical stents made up of identical local symmetry elements (∎). The solid local symmetry element does not mean that the stent struts are closed. It should only represent the marking of a symmetry block that is constantly repeated. The symmetry element in itself can also be asymmetrical, ie have no mirror planes or mirror points.

Abb. 2 zeigt Beispiele für symmetrische (A-B) und für "asymmetrische" Stents (C-K). Fig. 2 shows examples of symmetrical (AB) and for "asymmetrical" stents (CK).

Abb. 3 zeigt ein schematisches Beispiel für einen nur an den Enden (∎) modifizierten, in der Form hochsymmetrischen Stent. Die ausgefüllt gezeichneten lokalen Symmetrieelemente bedeuten daher nicht, daß die Stentstreben geschlossen sind. Diese Stentsabschnitte können einen anderen Träger und/oder eine andere Oberfläche und/oder einen anderen Wirkstoff und/oder eine andere Wirkstoffkonzentration und/oder eine andere Freigaberate für den Wirkstoff enthalten und/oder aus einem anderen Material als der mittlere Stentabschnitt bestehen. Fig. 3 shows a schematic example of a stent that is modified only at the ends (∎) and is highly symmetrical in shape. The filled local symmetry elements therefore do not mean that the stent struts are closed. These stent sections can contain a different carrier and / or a different surface and / or a different active substance and / or a different active substance concentration and / or a different release rate for the active substance and / or can consist of a different material than the middle stent section.

Abb. 4 zeigt ein schematisches Beispiel für einen an einer Hälfte (∎) modifizierten, in der Form hochsymmetrischen Stent. Die ausgefüllt gezeichneten lokalen Symmetrieelemente bedeuten daher nicht, daß die Stentstreben geschlossen sind. Diese Stentsabschnitte können einen anderen Träger und/oder eine andere Oberfläche und/oder einen anderen Wirkstoff und/oder eine andere Wirkstoffkonzentration und/oder eine andere Freigaberate für den Wirkstoff enthalten und/oder aus einem anderen Material als der mittlere Stentabschnitt bestehen. Fig. 4 shows a schematic example of a stent modified on one half (∎) and highly symmetrical in shape. The filled local symmetry elements therefore do not mean that the stent struts are closed. These stent sections can contain a different carrier and / or a different surface and / or a different active substance and / or a different active substance concentration and / or a different release rate for the active substance and / or can consist of a different material than the middle stent section.

Abb. 5 ist eine Darstellung, bei der die asymmetrische Struktur der neuen Stents schematisch aufgezeigt wird. Fig. 5 is a diagram in which the asymmetrical structure of the new stents is shown schematically.

Embodiments

Die folgenden Beispiele sollen den Erfindungsgegenstand erläutern, ohne ihn auf diese beschränken zu wollen.The following examples are intended to illustrate the subject matter of the invention without excluding it want to limit them.

example 1 Uncoated stents - I

Stents werden mittels Laser aus einem Edelstahlrohr geschnitten. Die Form der Stents ist dadurch charakterisiert, daß sie bezüglich einer senkrecht zur Stentebene gedachten Spiegelebene nicht symmetrisch sind. Es werden Stents hergestellt, die an einem Ende mit einem dichten Netz von Streben beginnen, das zum anderen Ende hin immer größere Abstände zwischen den Streben erhält.Stents are cut from a stainless steel tube using a laser. The shape of the stents is characterized in that it is perpendicular to the stent plane imaginary mirror plane are not symmetrical. Stents are made that adhere to one end with a dense network of struts, the other end gets ever greater distances between the struts.

Example 2 Uncoated stents - II

Stents werden mittels Laser aus einem Nitinolrohr geschnitten. Die Anordnung der Stentstreben ist dadurch charakterisiert, daß sie an den beiden Enden des Stents anders verläuft als in der Mitte des Stents. Die "Dichte" der Streben ist an den Enden größer als im Mittelteil des Stents.Stents are cut from a nitinol tube using a laser. The arrangement of the Stent struts are characterized in that they are attached to both ends of the stent runs differently than in the middle of the stent. The "density" of the struts is at the ends larger than in the middle part of the stent.

Example 3 Uncoated stents - III

Stents werden mittels Laser aus einem Nitinolrohr geschnitten. Die Anordnung der Stentstreben ist dadurch charakterisiert, daß sie an den beiden Enden des Stents anders verläuft als in der Mitte des Stents. Die "Dichte" der Streben ist an den Enden kleiner als im Mittelteil des Stents.Stents are cut from a nitinol tube using a laser. The arrangement of the Stent struts are characterized in that they are attached to both ends of the stent runs differently than in the middle of the stent. The "density" of the struts is at the ends smaller than in the middle part of the stent.

Example 4 Uncoated stents - IV

Stents werden mittels Lasertechnik aus einem sich verjüngenden Edelstahlrohr geschnitten. Die Anordnung der Stentstreben erfolgt nach einem sich wiederholenden, gleichmäßigen Muster.Stents are made from a tapered stainless steel tube using laser technology cut. The stent struts are arranged after a repetitive, uniform pattern.

Example 5 Uncoated stents - V

Stents werden mittels Lasertechnik aus einem sich verjüngenden Nitinolrohr geschnitten. Die Anordnung der Stentstreben erfolgt nach einem sich wiederholenden, gleichmäßigen Muster. Using laser technology, stents are made from a tapered nitinol tube cut. The stent struts are arranged after a repetitive, uniform pattern.

Example 6 Uncoated stents - VI

Stents werden mittels Lasertechnik aus einem sich verjüngenden Nitinolrohr geschnitten. Die Anordnung der Stentstreben erfolgt nach einem sich von einem zum anderen Ende verändernden Muster.Using laser technology, stents are made from a tapered nitinol tube cut. The stent struts are arranged from one to the other other end changing pattern.

Example 7 Stents with chelating agents on the surface - I

Ein Stent wird mit einem Trägerpolymer beschichtet, wie es dem Fachmann vertraut ist. Als Trägerpolymer wird Polyurethan verwendet, das durch Reaktion eines amphiphilen Polyethers, Diphenylmethan-4,4'-diisocyanat und Butandiol als Kettenverlängerer erhältlich ist. Um die Ausbeute an kopplungsfähigen Gruppen zu erhöhen, können in den einzelnen Bausteinen auch zusätzliche Funktionen, wie z. B. Aminogruppen, enthalten sein, die während der Polymerisation eventuell geschützt vorliegen können. Die Stents werden dadurch beschichtet, daß sie in eine 5%ige Chloroform-Lösung des Polymers eingetaucht werden. Danach läßt man sie einer Reinraum-Trockenkammer bei Zimmertemperatur trocknen. Die durchschnittliche Schichtdicke beträgt 20 µm. Die Derivatisierung mit Chelatbildnern erfolgt durch Umsetzung freier Aminogruppen mit dem Bisanhydrid von DTPA, wie es in der Literatur beschrieben und dem Fachmann geläufig ist. Nach der Trockung wird der Stent jeweils an den beiden Enden (1/4 der Stentlänge) in eine Lösung eines nicht radioaktiven Metallsalzes, z. B. Eisenchlorid, Manganchlorid, Rheniumchlorid usw. eingetaucht, so daß das Metallchelat ein Metallion komplexieren kann. Anschließend wird der gesamte Stent in eine Lösung eines radioaktiven Metallsalzes, z. B. Re-188- Chlorid eingetaucht. Der bisher noch nicht mit Metallionen abgesättigte Mittelteil des Stents nimmt nun die Re-188-Ionen auf. Die beiden Stentenden, die bereits nicht- radioaktive Metallionen komplexiert haben, sind nicht mehr in der Lage, weitere, radioaktive Metallionen aufzunehmen. Nach dem Trocknen ist der Stent gebrauchsfertig. Er enthält nunmehr ausschließlich in der Mitte radioaktive Metallionen. Der radioaktive Bereich des Stents ist einfach dadurch steuerbar, wie tief die beiden Stentenden vorher in eine Lösung mit nicht-radioaktiven Metallionen eingetaucht worden sind.A stent is coated with a carrier polymer, as is known to those skilled in the art is. Polyurethane is used as the carrier polymer amphiphilic polyether, diphenylmethane-4,4'-diisocyanate and butanediol as Chain extender is available. To increase the yield of couplable groups increase, additional functions, such as. B. Amino groups may be included, which may be protected during the polymerization can be present. The stents are coated in that they are in a 5% Chloroform solution of the polymer can be immersed. Then one leaves them Dry clean room drying chamber at room temperature. The average Layer thickness is 20 µm. The derivatization with chelating agents takes place through Reaction of free amino groups with the bisanhydride of DTPA, as in the Literature described and familiar to the expert. After drying, the Do not stent each at both ends (1/4 of the stent length) in a solution radioactive metal salt, e.g. B. iron chloride, manganese chloride, rhenium chloride etc. immersed so that the metal chelate can complex a metal ion. Subsequently the entire stent is dissolved in a solution of a radioactive metal salt, e.g. B. Re-188- Chloride immersed. The middle part of the Stents now take up the Re-188 ions. The two stent ends that are not radioactive metal ions are no longer able to to take up radioactive metal ions. After drying, the stent is ready to use. It now contains radioactive only in the middle Metal ions. The radioactive area of the stent can be controlled simply by how deep the two stent ends beforehand in a solution with non-radioactive metal ions have been immersed.

Example 8 Stents with chelating agents on the surface - II

Ein Stent wird, wie in Beispiel 6 beschrieben, mit einem Polymer mit reaktiven Aminogruppen beschichtet und anschließend mit Komplexbildnern derivatisiert. Der so vorbereitete Stent wird jeweils an den Enden (¼ der Stentlänge) in eine Lösung mit radioaktivem In-111-Chlorid eingetaucht. Die Komplexbildner nehmen dadurch radioaktive Metallionen auf. Danach wird der Stent mit Wasser gewaschen und vollständig in eine Lösung mit Calciumchlorid eingetaucht. Nach dem Waschen ist der Stent gebrauchsfertig. Er enthält ausschließlich an den Enden Radioaktivität. Das Ausmaß (die Konzentration und Verteilung auf dem Stent) wird durch die Eintauchtiefe und die Konzentration der radioaktiven Metallionen im Stent gesteuert.A stent is, as described in Example 6, with a polymer with reactive Amino groups coated and then derivatized with complexing agents. The way The prepared stent is placed in a solution at the ends (¼ of the stent length) radioactive In-111 chloride immersed. The complexing agents thereby take radioactive metal ions. The stent is then washed with water and completely immersed in a solution with calcium chloride. After washing is the Stent ready to use. It contains radioactivity only at the ends. The Extent (the concentration and distribution on the stent) is determined by the immersion depth and controlled the concentration of the radioactive metal ions in the stent.

Example 9 Stents with chelating agents on the surface - III

Ein Stent wird, wie in Beispiel 6 beschrieben, mit einem Polymer mit reaktiven Aminogruppen beschichtet und anschließend mit Komplexbildnern derivatisiert. Das Aufbringen von Radioaktivität erfolgt wie in Beispiel 7 beschrieben mit der Ausnahme, daß der Stent nach dem ersten Schritt (Einbringen von radioaktiven Re-188-Ionen an den Enden bis ¼ der Stentlänge) in die Lösung eines Gammastrahlers (Metallionen mit Gammastrahlung) eingetaucht wird. Der Stent enthält nun an den Enden (¼ der Stentlänge) einen Betastrahler und in der Mitte einen Gammastrahler.A stent is, as described in Example 6, with a polymer with reactive Amino groups coated and then derivatized with complexing agents. The Radioactivity is applied as described in Example 7, with the exception that that the stent after the first step (introduction of radioactive Re-188 ions the ends up to ¼ of the stent length) in the solution of a gamma emitter (metal ions with gamma radiation). The stent now contains at the ends (¼ of the Stent length) a beta emitter and in the middle a gamma emitter.

Example 10 Stents with chelating agents on the surface - IV

Die Beschichtung eines Metallstents durch CVD-Polymerisation (CVD: Chemical Vapour Deposition) von 4-Amino-[2.2]-paracyclophan erfolgt in einer geeignet konzipierten Anlage. Die Anlage ist mit einer Argonbombe verbunden, da Argon als Trägergas fungiert. Die Argonzuleitung ist mit einem 380 mm langen Quarzglasrohr mit einem Außendurchmesser von 30 mm verbunden. Das Quarzglasrohr ist an seinem anderen Ende mit einem Edelstahlrezipienten verbunden. Das Quarzglasrohr ist frei schwebend in einem Dreizonenröhrofen gelagert, der eine beheizte Länge von 320 mm und einen Innendurchmesser von 32 mm besitzt. Alle drei Heizzonen lassen sich bis 800°C erhitzen. Der zu beschichtende Stent wird über das abnehmbare Schauglas auf dem Probenhalter fixiert. Anschließend wird der Reaktor wieder verschlossen und die Anlage wird durch Betätigung des Hauptschalters in Betrieb genommen. Gleichzeitig werden die beiden Kühlkreisläufe aktiviert, und die Rezipientenwand wird auf 100°C geheizt. Dann wird ein Porzellanschiffchen mit einer eingewogenen Menge an Monomer in die Sublimationszone gestellt und diese wieder verschlossen. Der Reaktor wird dann auf einen Basisdruck von 0.03 mbar abgepumpt. Nun wird ein Trägergasstrom von 20 sccm eingestellt und anschließend ein Arbeitsdruck von 0.2 mbar vorgegeben. Man wartet nun so lange, bis sowohl der Trägergasfluß als auch der Arbeitsdruck konstant sind. Nun gibt man die gewünschte Pyrolysetemperatur von 680°C vor und wartet, bis diese Temperatur in der Pyrolysezone erreicht wird. Dann läßt man den Probenhalter mit einer Drehgeschwindigkeit von 20 U/min rotieren und erhitzt die Sublimationszone auf 290°C. Der Beschichtungsprozeß wird mit Hilfe des Schichtdickenmonitors verifiziert. Wenn die gewünschte Schichtdicke von 280 nm erreicht ist, kann der Beschichtungsprozeß beendet werden. Dazu werden die Ofenregler, der Drehmotor des Probenhalters und der Trägergasstrom ausgeschaltet, das Drosselventil geöffnet und noch einmal auf Basisdruck abgepumpt. Anschließend wird die Pumpe abgeschaltet, die Anlage über das Belüftungsventil belüftet und die Probe entnommen. Die Derivatisierung mit Komplexbildnern erfolgt wie bereits beschrieben durch Umsetzung der freien Aminogruppen auf dem Trägerpolymer mit DTPA-Dianhydrid. Nach der Trockung erfolgt die Umsetzung mit einem radioaktiven Metallion wie beschrieben. Dazu wird der Stent zunächst an einem Ende (¼ der Stentlänge) in die Lösung eines gammastrahlenden Metallions eingetaucht, anschließend gewaschen, und danach der Rest des Stents in die Lösung eines betastrahlenden Metallions (z. B. Re-188-Nitrat) eingetaucht. Nach Waschen und Trocknen ist der Stent gebrauchsfertig und kann wahlweise mit dem Gamma- oder dem Betastrahler voraus in das Blutgefäß eingesetzt werden.The coating of a metal stent by CVD polymerization (CVD: Chemical Vapor Deposition) of 4-amino- [2.2] -paracyclophane takes place in a suitable manner designed system. The plant is connected to an argon bomb, as argon as Carrier gas acts. The argon supply line is equipped with a 380 mm long quartz glass tube connected to an outer diameter of 30 mm. The quartz glass tube is on his other end connected to a stainless steel recipient. The quartz glass tube is free suspended in a three-zone tube furnace, which has a heated length of 320 mm and has an inner diameter of 32 mm. All three heating zones can be heat up to 800 ° C. The stent to be coated is placed over the removable sight glass fixed on the sample holder. The reactor is then closed again and the system is started by pressing the main switch. At the same time, the two cooling circuits are activated and the recipient wall becomes heated to 100 ° C. Then a porcelain boat with a weighed amount of monomer placed in the sublimation zone and closed again. The The reactor is then pumped down to a base pressure of 0.03 mbar. Now a Carrier gas flow of 20 sccm set and then a working pressure of 0.2 mbar given. One now waits until both the carrier gas flow and the working pressure are constant. Now you give the desired pyrolysis temperature of 680 ° C and waits until this temperature is reached in the pyrolysis zone. Then the sample holder is allowed to rotate at a speed of 20 rpm and heats the sublimation zone to 290 ° C. The coating process is carried out using the Layer thickness monitor verified. If the desired layer thickness of 280 nm is reached, the coating process can be ended. To do this, the Furnace controller, the rotating motor of the sample holder and the carrier gas flow switched off, the throttle valve is opened and pumped out again to the base pressure. Subsequently the pump is switched off, the system is ventilated via the ventilation valve and the Sample taken. The derivatization with complexing agents takes place as before described by reacting the free amino groups on the carrier polymer with DTPA dianhydride. After drying, the reaction takes place with a radioactive Metal ion as described. For this purpose, the stent is first at one end (¼ of the Stent length) immersed in the solution of a gamma-emitting metal ion, then washed, and then the rest of the stent in the solution of a beta-emitting metal ions (e.g. Re-188 nitrate). After washing and The stent is ready to use and can be dried with the gamma or inserted into the blood vessel ahead of the beta emitter.

Example 11 Stents with chelating agents on the surface - V

Ein herkömmlicher Nitinolstent wird in einer 1N Salzsäure für 15 min auf 80°C erhitzt. Dabei wird die Oxidschicht an der Oberfläche des Stents zerstört. Anschließend wird der so vorbehandelte Stent jeweils an den beiden Enden (¼ der Stentlänge) in eine Lösung von Cl-Si(CH₃)₂-(CH₂)₄-NHCOCH₃ in Methylenchlorid eingetaucht. Dabei werden die an der Oberfläche entstandenen Ti-OH-Gruppen mit dem Chlorsilan derivativisiert. Anschließend wird die Acetylgruppe des Amins entfernt und wie in den oben genannten Beispielen mit DTPA-Dianhydrid umgesetzt. Anschließend erfolgt die weitere asymmetrische Umsetzung mit radioaktiven Metallsalzen wie bereits beschrieben. Die einzelnen Arbeitsschritte sind dem Fachmann vertraut.A conventional nitinol stent is heated in 1N hydrochloric acid at 80 ° C for 15 min. The oxide layer on the surface of the stent is destroyed. The stent pretreated in this way is then immersed at both ends (¼ of the stent length) in a solution of Cl-Si (CH ₃ ) ₂ - (CH ₂ ) ₄ -NHCOCH ₃ in methylene chloride. The Ti-OH groups formed on the surface are derivatized with the chlorosilane. The acetyl group of the amine is then removed and reacted with DTPA dianhydride as in the examples mentioned above. Then the further asymmetric conversion with radioactive metal salts takes place as already described. The individual steps are familiar to the expert.

Example 12 Stents with radioactive metal on the surface - I

Ein herkömmlicher Metallstent wird in Salzsäure eingetaucht. Dabei wird die Oxidschicht an der Oberfläche des Stents zerstört. Anschließend wird der so vorbehandelte Stent jeweils an den beiden Enden (¼ der Stentlänge) in eine Lösung mit oxidierenden Eigenschaften, z. B. Wasserstoffsuperoxid, Mangandioxid, Kaliumpermanganat oder konzentrierte Salpetersäure eingetaucht. Dabei wird an den Stellen, die in die Lösung eintauchen, die Oxidschicht wiederhergestellt. Anschließend wird der gesamte Stent in die Lösung eines radioaktiven Metallsalzes, z. B. Re-188- Chlorid eingetaucht. Durch Abscheidung des edleren radioaktiven Metalles an dem weniger edlen Metall des Stents bildet sich an den von der Oxidschicht befreiten Teilen des Stents eine Schicht von radioaktivem Metall an der Stentoberfläche. Die Abscheidung erfolgt jedoch nur an den Stellen, die kein Metalloxid enthalten (in der Mitte des Stents), also nicht an den Stellen, die durch Eintauchen in die oxidierende Lösung wieder oxidiert (desaktiviert) worden sind. Nach der Trocknung ist der Stent gebrauchsfertig.A conventional metal stent is immersed in hydrochloric acid. The Oxide layer on the surface of the stent destroyed. Then the so pretreated stent at both ends (¼ of the stent length) in a solution with oxidizing properties, e.g. B. hydrogen peroxide, manganese dioxide, Potassium permanganate or concentrated nitric acid immersed. It is to the Places that immerse in the solution restored the oxide layer. Subsequently the entire stent is in the solution of a radioactive metal salt, e.g. B. Re-188- Chloride immersed. By depositing the nobler radioactive metal on the less noble metal of the stent forms on those that have been freed from the oxide layer Share the stent with a layer of radioactive metal on the stent surface. The However, deposition takes place only at those points that do not contain any metal oxide (in the Middle of the stent), i.e. not at the points caused by immersion in the oxidizing Solution have been oxidized (deactivated) again. After drying, the stent is ready to use.

Example 13 Stents with radioactive metal on the surface - II

Ein herkömmlicher Metallstent wird jeweils an den beiden Enden (1/5 der Stentlänge) in Salzsäure eingetaucht. Dabei wird die Oxidschicht an der Oberfläche des Stents zerstört. Anschließend wird der gesamte Stent in die Lösung eines radioaktiven Metallsalzes, z. B. Re-188-Chlorid eingetaucht. Durch Abscheidung des edleren radioaktiven Metalles an dem weniger edlen Metall des Stents bildet sich eine Schicht von radioaktivem Metall an der Oberfläche des Stents. Die Abscheidung erfolgt jedoch nur an den Stellen, die kein Metalloxid enthalten (an den Enden des Stents), also nur an den Stellen, die durch Eintauchen in Salzsäure aktiviert worden sind. Nach der Trocknung ist der Stent, der Radioaktivität nur an den beiden Enden (jeweils 1/5 der Stentlänge) enthält, gebrauchsfertig.A conventional metal stent is attached to both ends (1/5 of the stent length) dipped in hydrochloric acid. The oxide layer on the surface of the stent destroyed. The entire stent is then placed in a radioactive solution Metal salt, e.g. B. Re-188 chloride dipped. By separating the nobler radioactive metal forms a layer on the less noble metal of the stent of radioactive metal on the surface of the stent. However, the separation takes place only at the locations that do not contain metal oxide (at the ends of the stent), so only in the places that have been activated by immersion in hydrochloric acid. After Drying is the stent, the radioactivity only at the two ends (1/5 each Stent length) contains, ready to use.

Example 14 Stents with embedded active ingredient

Ein Metallstent wird senkrecht in eine Lösung eingetaucht, die ein suspendiertes oder gelöstes Polymer, z. B. Polylactid, und einen gelösten Wirkstoff, z. B. Iloprost und PEG- Hirudin, enthält. Anschließend wird der Stent aus der Lösung herausgezogen. Dieser Vorgang wird mehrmals wiederholt. Dabei ist die Orientierung des Eintauch- und Herausziehvorgangs immer identisch. Dadurch entsteht eine asymmetrische Beschichtung des Stents mit niedriger Beschichtungsdicke am oberen und hoher Beschichtungsdicke am unteren Ende. Nach dem Trocknen ist der Stent gebrauchsfertig.A metal stent is immersed vertically in a solution containing a suspended or dissolved polymer, e.g. B. polylactide, and a dissolved active ingredient, e.g. B. Iloprost and PEG Hirudin. The stent is then pulled out of the solution. This The process is repeated several times. The orientation of the immersion and Extraction process always identical. This creates an asymmetrical Coating the stent with a low coating thickness at the top and high Coating thickness at the bottom. After drying, the stent is ready to use.

Claims

1. Asymmetric stents, characterized in that their shape is not mirrored on a plane that runs perpendicular to the stent axis in the center of the stent and / or on a plane that runs in the stent axis and / or on a center of symmetry in the center of the stent and / or that their shape is not exclusively made up of regularly repeating and / or lined up symmetry elements and / or has fractal geometry and / or tapers from one end to the other.

2. Stents according to claim 1, characterized in that they with one or several active ingredient-carrying and / or releasing carriers are provided.

3. Stents according to claim 2, wherein the carrier and / or their properties are distributed unevenly across the stent.

4. Stents, characterized in that their shape is on a plane that is in the middle of the stent is perpendicular to the stent axis, and / or on a plane that in the Stent axis runs, and / or at a center of symmetry in the middle of the stent can be mirrored, and / or the shape of which can only be regular repeating and / or lined up symmetry elements is built up, and their surface with one or more drug-bearing or releasing carriers are provided, the carriers and / or their Properties are distributed unevenly across the stent.

5. stents, characterized in that they contain one or more active substances, where the concentration and / or type of active ingredients and / or her Mixing ratio and / or their release rate is not the same everywhere.

6. stents, characterized in that they have one or more polymer layers or without incorporated and / or active ingredients bound on the surface contain, the type of polymers and / or their layer thickness and / or their Density and / or the type of active ingredients and / or their concentration and / or their Mixing ratio are not the same everywhere.

7. Stents according to claim 6, characterized in that the distribution of Active ingredients in a carrier layer are not identical in all places and / or their Surface is coated asymmetrically (not evenly) and / or the Concentration and / or release of active ingredients is not the same at every point.

8. Stents according to claim 6, characterized in that the concentration and / or release of the active ingredient or ingredients from one to the other End increases.

9. Radioactive stents, characterized in that radioactive ions from Chelating agents that are fixed to the surface of the stent are bound, and that the distribution of radioactivity on the stent is not the same everywhere.

10. Radioactive stents according to claim 9, characterized in that one or both ends contain no radioactivity.

11. Radioactive stents according to claim 9, characterized in that the central part contains no radioactivity.

12. Radioactive stents according to claim 9, characterized in that one or both ends contain higher radioactivity than the other parts of the stent.

13. Radioactive stents according to claim 9, characterized in that the Radioactivity increases from one end to the other.

14. Stent according to one of the preceding claims, characterized in that the stent body is made of metal or a polymer Stent is.

15. Stent according to one of the preceding claims, characterized in that the metallic stent body is a Wiktor stent, a Palmaz-Schatz stent Strecker stent or a Nitinol stent.

16. Stent according to one of the preceding claims, characterized in that the carrier polymer is one of the following polymers: a polylactide, polyglycolide, a polyurethane derivative, a polyamino-p-xylylene derivative, an organosilane, an N- Vinyl pyrrolidone, a polyacrylate, a polymethyl methacrylate Hydroxymethyl methacrylate, a copolymer of N-vinyl pyrrolidone and Hydroxymethyl methacrylate, a polyamide, polyester, polycarbonate, polysaccharide, a polyacrylamide, a polyethylene, a polyethylene oxide, a polyethylene glycol Polypropylene oxide, a tetramethyldisiloxane, PVC or a PVC derivative Polyvinyl lactam, a polyethylene terephthalate, silicone, polysulfone, a polysulfonate or a mixture of the aforementioned polymers.

17. A method for producing asymmetric radioactive stents, thereby characterized in that a metal stent is coated with a polymer which contains reactive groups on its surface to which a chelating agent is coupled will, and which are provided asymmetrically with radioactivity in that they not completely but only partially in a solution with one or more radioactive isotopes.

18. A method for producing asymmetric radioactive stents, thereby characterized in that radioactive isotopes on the surface of Metal stents are applied that first the existing oxide layer is removed asymmetrically and that subsequently the radioactive isotopes through Deposition on the stent at the locations freed from the oxide layer be applied.

19. A method for producing asymmetric radioactive stents, thereby characterized in that radioactive isotopes on the surface of Metal stents are applied that first the existing oxide layer the two ends is removed and that subsequently the metal atoms of the stent be implemented with reactive silanes, which are additionally reactive (initially protected) groups, to which chelating agents are coupled after deprotection be able to take up the radioactive isotopes from a solution.

20. A method for producing an active ingredient-coated stent, thereby characterized in that the coating with carrier polymer takes place asymmetrically.

21. The method according to claim 20, characterized in that the carrier polymer by gas phase coating or plasma polymerization on the Stent body is applied.

22. The method according to claim 20, characterized in that the carrier polymer by repeated vertical immersion of the stent in a solution or Emulsion or suspension of a polymer and then pulling it out the stent is applied.

23. A method for producing an asymmetrical stent, characterized in that that the stent is cut out of a tube.

24. The method according to claim 23, characterized in that the stent from a Stainless steel tube is cut out using laser technology.

25. The method according to claim 23, characterized in that the stent from a Nitinol tube is cut out using laser technology.

26. The method according to claim 23, characterized in that the stent from a Cut out metal tube using laser technology and then with a noble metal is coated.

27. A method for producing an asymmetric stent, characterized in that that the stent is braided from one or more wires.