DE19852826A1

DE19852826A1 - Poly (alpha-1,4-D-glucan)

Info

Publication number: DE19852826A1
Application number: DE19852826A
Authority: DE
Inventors: Holger Bengs; Arnold Schneller; Anette Brunner; Ivan Tomka; Rolf Mueller
Original assignee: Aventis Research and Technologies GmbH and Co KG
Current assignee: Axiva GmbH
Priority date: 1998-11-17
Filing date: 1998-11-17
Publication date: 2000-05-18
Also published as: KR20010075375A; JP2002530454A; PL347723A1; WO2000029477A1; EP1135439A1; CA2343946A1; NO20012429D0; AU1504500A

Abstract

The invention relates to poly( alpha -1,4-D-glucan)s with a degree of polymerisation of at least approx. 40, preferably at least approx. 50 and most preferably at least approx. 60. Plasticised poly( alpha -1,4-D-glucan)s with the aforementioned degrees of polymerisation or thermoplastic polymer mixtures containing plasticised thermoplastic poly( alpha -1,4-D-glucan)s, are especially suitable as a support matrix for active substances used in agriculture, pharmaceutical active substances and/or cosmetic active substances.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Poly(α-1,4-D-Glucan) mit einem Polymerisation grad von mindestens 40, vorzugsweise 50 und noch bevorzugter <60, eine ther moplastische Polymermischung, mindestens enthaltend Poly(α-1,4-D-Glucan), ein Verfahren zur Herstellung einer thermoplastischen Polymermischung sowie eine Verwendung einer thermoplastischen Polymermischung, mindestens enthaltend Poly(α-1,4-D-Glucan) als Trägermatrix für Wirksubstanzen, wie Pestizide, Fungizide, Insektizide, Herbizide, Düngemittel, pharmazeutische und/oder kosmetische Wirk stoffe, und ein Verfahren zur Herstellung einer agrochemischen, pharmazeutischen und/oder kosmetischen Zusammensetzung.The present invention relates to poly (α-1,4-D-glucan) with a polymerization degrees of at least 40, preferably 50 and more preferably <60, an ether plastic polymer mixture, at least containing poly (α-1,4-D-glucan) Process for producing a thermoplastic polymer mixture and a Use of a thermoplastic polymer mixture, at least containing Poly (α-1,4-D-glucan) as a carrier matrix for active substances such as pesticides, fungicides, Insecticides, herbicides, fertilizers, pharmaceutical and / or cosmetic agents substances, and a method for producing an agrochemical, pharmaceutical and / or cosmetic composition.

Die Verwendung von Stärke in oralen, pharmazeutischen Verabreichungsformen ist unter anderem in der Pharmacopea Helvetica dokumentiert. Neben nativer Stärke in verpressten Tabletten ist die Verwendung von thermoplastischer und destrukturierter Stärke in verschiedenen Patenten, unter anderem im Namen der Firma Warner and Lambert Co. und der BASF AG beschrieben. Es handelt sich dabei beispielsweise um EP 118 240, EP 304 401, WO 89/12492, WO 90/14 938 sowie das US-Patent 5 095 054. In diesen Veröffentlichungen ist die Strang- bzw. Profilextrusion von ther moplastischen Formulierungen bzw. Polymermischungen, basierend auf Stärke, be schrieben, wobei für das orale Einnehmen verträgliche Plastifiziermittel, wie Wasser und ähnliche sowie bevorzugte Verabreichungsformen beschrieben sind. Die hohe Scherschmelzviskosität und die ausgesprochene Strukturviskosität der Stärkeformu lierungen führt zu Scher- und Hitzeabbau der Verabreichungsformen, wie insbeson dere von Tabletten. In den erwähnten Patenten ist der Abbau der Stärke erwähnt, um die Verarbeitbarkeit zu verbessern. Der Abbau der Stärke wird durch Wärme, Protonen oder Chloridionen gesteuert. Die resultierenden, thermoplastischen For mulierungen sind entweder zu spröde oder zu klebrig, abhängig vom Anteil von nie dermolekularen Plastifiziermitteln. The use of starch in oral pharmaceutical forms of administration is documented in the Pharmacopea Helvetica, among others. In addition to native strength in compressed tablets is the use of thermoplastic and destructured Strength in various patents, among others in the name of Warner and Lambert Co. and BASF AG. It is for example EP 118 240, EP 304 401, WO 89/12492, WO 90/14 938 and the US patent 5 095 054. In these publications, extrusion or profile extrusion by ther moplastic formulations or polymer mixtures, based on starch, be wrote, with oral plasticizers, such as water and similar and preferred forms of administration are described. The height Melt viscosity and the pronounced structural viscosity of the starch form Lulations leads to shear and heat degradation of the administration forms, in particular of tablets. In the patents mentioned, the degradation of starch is mentioned to improve workability. The breakdown of starch is through heat, Controlled protons or chloride ions. The resulting thermoplastic For formulations are either too brittle or too sticky, depending on the proportion of never molecular plasticizers.

In weiteren Patentschriften wie der WO 90/05 161 sowie der EP 0 479 964 werden thermoplastische Stärke (TPS) und deren Herstellung beschrieben. Thermoplasti sche Stärke sowie Polymermischungen davon weisen nützliche mechanische Ei genschaften auf, aber die Verarbeitungstemperaturen liegen in der Regel in einem Bereich von ca. 180-230°C, was wesentlich zu hoch ist für die Verarbeitung von einer grossen Anzahl von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen. Insbesondere die in der EP 0 468 003 beschriebene Verwendung von thermoplastischer Stärke bei der Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen hat aufgrund der zu hohen Verarbeitungstemperatur nicht zum gewünschten Erfolg geführt. Im weiteren ist die beschriebene, thermoplastische Stärke weitgehendst amorph, da die Stärke ihr Kri stallisationspotential infolge der thermomechanischen Transformation beim Herstell verfahren der thermoplastischen Stärke aus nativer Stärke verliert. Infolge Fehlens kristalliner Anteile ist die thermoplastische Stärke viel zu hygroskopisch, d. h. Wasser wird aus einer feuchten Umgebungsatmosphäre absorbiert. Dies ist ein wichtiger Nachteil, da die mechanischen Eigenschaften der amorphen thermoplastischen Stärken infolge der Veränderung des Wasseranteils stark variieren.In other patents such as WO 90/05 161 and EP 0 479 964 thermoplastic starch (TPS) and their production. Thermoplastic cal starch and polymer mixtures thereof have useful mechanical egg properties, but the processing temperatures are usually all in one Range of approx. 180-230 ° C, which is much too high for the processing of a large number of active pharmaceutical ingredients. In particular the the use of thermoplastic starch in EP 0 468 003 Production of pharmaceutical compositions has become too high due to the Processing temperature did not lead to the desired success. In the further is the Thermoplastic starch described is largely amorphous because the starch is its Kri Installation potential due to the thermomechanical transformation during manufacture process of thermoplastic starch from native starch loses. As a result of absence Crystalline fractions, the thermoplastic starch is far too hygroscopic, i.e. H. water is absorbed from a humid surrounding atmosphere. This is an important one Disadvantage because of the mechanical properties of the amorphous thermoplastic Strengths vary considerably due to the change in the water content.

Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Material analog der Stär ke vorzuschlagen, welches geeignet ist für die Herstellung von Mischungen, die thermoplastisch verarbeitbar sind und insbesondere geeignet sind als thermoplasti sche Trägersubstanz für Wirkstoffe, wie u. a. Pestizide, Fungizide, Insektizide, Herbi zide, Düngemittel, pharmazeutische und/oder kosmetische Wirksubstanzen.It is therefore an object of the present invention to provide a material analogous to starch ke propose which is suitable for the production of mixtures which are processable thermoplastically and are particularly suitable as thermoplastics cal carrier for active ingredients such as u. a. Pesticides, fungicides, insecticides, herbi cides, fertilizers, pharmaceutical and / or cosmetic active substances.

Für die Lösung der gestellten Aufgabe hat sich Poly(α-1,4-D-Glucan) mit einem Po lymerisationsgrad von mind. ca. 40, vorzugsweise mind. ca. 50 und noch bevorzug ter von mind. ca. 60 als geeignet erwiesen, insbesondere bei Verwendung in ther moplastischen Polymermischungen, enthaltend mindestens das erwähnte Poly(α- 1,4-D-Glucan).Poly (α-1,4-D-glucan) with a butt has been chosen to solve the problem Degree of polymerization of at least approx. 40, preferably at least approx. 50 and even more preferred ter of at least approx. 60 has been found to be suitable, especially when used in ther plastic polymer mixtures containing at least the poly (α- 1,4-D-glucan).

Lineare Poly(α-1,4-D-Glucan)e sind Polysacharide, bestehend aus Glucosemono meren, wobei letztere weitgehendst ausschliesslich untereinander durch α 1,4- glycosidische Bindungen verbunden sind. Das am meisten natürlich vorkommende α 1,4-Glucan ist die Amylose, eine Komponente in pflanzlicher Stärke. In der näheren Vergangenheit wurde der kommerziellen Verwendung von linearen α 1,4-Glucanen mehr und mehr Bedeutung beigemessen. Infolge ihrer physio-chemikalischen Ei genschaften kann Amylose verwendet werden für die Herstellung von Folien, welche farblos, geruchlos und geschmacklos sind, sowie nichttoxisch und biologisch abbau bar. Bereits heute ist eine Reihe von möglichen Anwendungen bekannt, wie bei spielsweise in der Lebensmittelindustrie, der Textilindustrie, der Glasfaserindustrie und in der Produktion von Papier.Linear poly (α-1,4-D-glucan) s are polysaccharides consisting of glucose mono mers, the latter largely exclusively with one another by α 1,4- glycosidic bonds are connected. The most naturally occurring α 1,4-glucan is amylose, a component in vegetable starch. In the nearer The past was the commercial use of linear α 1,4-glucans attached more and more importance. As a result of their physio-chemical egg properties can be used for the production of foils, amylose are colorless, odorless and tasteless, as well as non-toxic and biodegradable bar. A number of possible applications are already known, such as in for example in the food industry, the textile industry, the glass fiber industry and in the production of paper.

Bevorzugt sind wasserunlösliche lineare Polysaccharide, wie das erfindungsgemäss vorgeschlagene Polyglucan, wie beispielsweise Poly(α-1,4-D-Glucan). Dabei ist in der Regel der Verzweigungsgrad in 6-Position <4%, vorzugsweise maximal 2%, und insbesondere maximal 0,5% und der Verzweigungsgrad in der anderen, nicht an der linearen Verknüpfung beteiligten Position, z. B. der 2- bzw. 3-Position, im Fall des bevorzugten Poly(α-1,4-D-Glucan) vorzugsweise jeweils maximal 2%, und ins besondere maximal 1%.Water-insoluble linear polysaccharides, such as that according to the invention, are preferred proposed polyglucan, such as poly (α-1,4-D-glucan). Here is in usually the degree of branching in the 6 position <4%, preferably at most 2%, and in particular a maximum of 0.5% and the degree of branching in the other, not position involved in the linear link, e.g. B. the 2- or 3-position, in the case of the preferred poly (α-1,4-D-glucan) preferably in each case at most 2%, and ins special maximum 1%.

Besonders bevorzugt sind Poly(α-1,4-D-Glucan)e, die keine Verzweigungen aufwei sen, bzw. deren Verzweigungsgrad so minimal ist, dass er mit herkömmlichen Me thoden nicht mehr nachweisbar ist. Erfindungsgemäss beziehen sich die Präfixe "α" oder "D" allein auf die Verknüpfungen, die das Polymerrückgrad ausbilden, und nicht auf Verzweigungen.Poly (α-1,4-D-glucan) s which have no branches are particularly preferred sen, or their degree of branching is so minimal that it can be compared with conventional measurement methods is no longer detectable. According to the invention, the prefixes “α” or "D" only on the linkages that form the polymer backbone and not on branches.

Unter dem oben erwähnten Begriff "wasserunlösliche Polysaccharide" werden für die vorliegende Erfindung Poly(α-1,4-D-Glucan)e verstanden, die nach der Definition des deutschen Arzneimittelbuches entsprechend den Klassen 4 bis 7 unter die Ka tegorien "wenig lösliche", "schwer lösliche", "sehr schwer lösliche" bzw. "praktisch unlösliche" Verbindungen fallen. Für die vorliegende Erfindung sind schwer lösliche bis praktisch unlösliche Verbindungen, insbesondere sehr schwer lösliche bis prak tisch unlösliche Verbindungen bevorzugt, wie z. B. schwer lösliche bis praktisch un lösliche Poly(α-1,4-D-Glucan)e mit einem Polymerisationsgrad <40, bevorzugt <50, und noch weiter bevorzugt <60. Under the above-mentioned term "water-insoluble polysaccharides" for the present invention understood poly (α-1,4-D-glucan) s, as defined of the German drug book according to classes 4 to 7 under the Ka categories "poorly soluble", "poorly soluble", "very poorly soluble" or "practical Insoluble "compounds fall. For the present invention, sparingly soluble to practically insoluble compounds, in particular very poorly soluble to practical Table-insoluble compounds preferred, such as. B. poorly soluble to practically un soluble poly (α-1,4-D-glucan) s with a degree of polymerization <40, preferably <50, and even more preferably <60.

Im Falle der erfindungsgemäss verwendeten Poly(α-1,4-D-Glucan)e bedeutet dies, dass mindestens 98% der eingesetzten Menge, insbesondere mindestens 99,5% unter Normalbedingungen (T = 25°C ± 20%, p = 101'325 Pa ± 20%) in Wasser un löslich ist (entsprechend den Klassen 4 bzw 5).In the case of the poly (α-1,4-D-glucan) s used according to the invention, this means that at least 98% of the amount used, in particular at least 99.5% under normal conditions (T = 25 ° C ± 20%, p = 101'325 Pa ± 20%) in water and is soluble (according to classes 4 and 5).

"Sehr schwer löslich" entsprechend Klasse 6 kann durch folgende Versuchsbedin gungen veranschaulicht werden: 1 g des zu untersuchenden Polyglucans wird in ein 1 Liter entionisiertem Wasser auf 130°C unter einem Druck von 1 bar erhitzt. Die entstehende Lösung bleibt nur kurzzeitig über wenige Minuten stabil. Beim Erkalten unter Normalbedingungen fällt die Substanz wieder aus. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur und Abtrennung mittels Zentrifugieren können unter Berücksichti gung der experimentellen Verluste mindestens 66% der eingesetzten Menge zu rückgewonnen werden."Very difficult to dissolve" according to class 6 can be achieved by the following test conditions The following are illustrated: 1 g of the polyglucan to be investigated is placed in a 1 liter of deionized water heated to 130 ° C under a pressure of 1 bar. The the resulting solution only remains stable for a short time over a few minutes. When cooling the substance precipitates again under normal conditions. After cooling down Room temperature and separation by centrifugation can take into account the experimental losses at least 66% of the amount used be recovered.

Die Herstellung resp. Isolierung von linearen Poly(α-1,4-D-Glucan) ist beispielsweise in der WO 95/31 553 beschrieben. Dabei werden Proteine beschrieben, welche eine enzymatische Wirksamkeit von einer Amylosucrase aufweisen, die codiert ist durch eine DNA-Folge, charakterisiert in einem der Ansprüche 1 und 2 der genannten in ternationalen Patentanmeldung. Diese Proteine sind geeignet für die Herstellung von linearen Poly(α-1,4-D-Glucan)en. Weitere Proteine mit Wirksamkeit für die Synthese von Poly(α-1,4-D-Glucan), wie Phosphorylasen, Glycogensynthetasen, Glucantransferasen, Stärkesythetasen sind für die Herstellung von Polyglucanen im Sinne der vorliegenden Erfindung geeignet. Ebenfalls sind in vivo-Methoden im Sin ne der vorliegenden Erfindung für die Herstellung von Polyglucanen mittels gene tisch veränderten Lebewesen wie Bakterien, Pilze oder Algen, oder höheren Pflan zen, welche die erwähnten Proteine, d. h. Phosphorylasen, Glycogensynthetasen, Glucantransferasen, Stärkesythetasen oder Amylosucrasen mit der Wirksamkeit für die Synthese von Polyglucanen vorzugsweise enthalten, geeignet.The production resp. Isolation of linear poly (α-1,4-D-glucan) is for example described in WO 95/31 553. Proteins are described, which a have enzymatic activity of an amylosucrase encoded by a DNA sequence characterized in one of claims 1 and 2 of said in international patent application. These proteins are suitable for production of linear poly (α-1,4-D-glucan) s. More proteins with effectiveness for the Synthesis of poly (α-1,4-D-glucan), such as phosphorylases, glycogen synthetases, Glucan transferases, starch sythases are for the production of polyglucans in Suitable for the purposes of the present invention. There are also in vivo methods in Sin ne of the present invention for the production of polyglucans by means of genes table-modified organisms such as bacteria, fungi or algae, or higher plants zen, which the proteins mentioned, d. H. Phosphorylases, glycogen synthetases, Glucan transferases, starch sythases or amylosucrases with the effectiveness for preferably contain the synthesis of polyglucans.

Bei Poly(α-1,4-D-Glucan) oder auch bezeichnet mit Polyanhydro-D-Glukose (PADG) in einem Bereich des Polymerisationsgrades (DP) von ca. 40-300, wie beispiels weise 60-100, das erfindungsgemäss bevorzugt ist, zeigt sich eine bemerkens werte Tendenz zur Bildung von regulärer Konformation, Doppelhelix- Molekularmorphologie und hohem kristallinen Anteil was ersichtlich ist mittels Nukle armagnetischer Resonanzspektroskopie und Röntgendiffraktion. Die Änderung der Kristallstruktur infolge thermischer Umwandlung ist analog derjenigen in Kartoffel stärke. Die Kinetik dieser Umformungen ist jedoch schneller als diejenige in Kartof felstärke. Die Bildung von molekularen Komplexen mit geeigneten niedermolekula ren Mischkomponenten, wie Fettsäuren, ist gekoppelt mit der partiellen Konformati onsumwandlung zur Monohelikal-V-Struktur, bekannt im Fall von Amylose, und par tiell zu einer sekundären unidentifizierten, unbekannten Struktur. Die Fähigkeit der Komplexbildung ist ungefähr 3 × höher als diejenige der Amylose. Die neuen Poly(α- 1,4-D-Glucan)e kombinieren die Fähigkeit der zwei Stärkekomponenten - Amylose und Amylopektin, um diese beiden Komponenten kennzeichnende, reguläre Kon formationscharakteristiken wahlweise zu bilden. Der Vorteil des niedrigen Polymeri sationsgrades von α 1,4-Glucanen, verglichen mit demjenigen der Stärke (DP <1000) verbunden mit der Fähigkeit der Bildung ähnlicher regulärer Konformationen, wie Stärke, führt zur erfindungsgemäss vorteilhaften Verwendung als Trägersub stanz bzw. Trägermatrix bei der Herstellung von agrochemischen, pharmazeuti schen und kosmetischen Formulierungen auf thermoplastischer Basis.For poly (α-1,4-D-glucan) or also called polyanhydro-D-glucose (PADG) in a range of degree of polymerization (DP) of about 40-300, such as wise 60-100, which is preferred according to the invention, shows a remarkable value tendency to form regular conformation, double helix Molecular morphology and high crystalline content, which can be seen by means of nucleus armomagnetic resonance spectroscopy and X-ray diffraction. The change in Crystal structure due to thermal transformation is analogous to that in potato Strength. However, the kinetics of these transformations are faster than that in Kartof field strength. The formation of molecular complexes with suitable low molecular weight Ren mixed components, such as fatty acids, is coupled with the partial conformity conversion to the monohelical V structure, known in the case of amylose, and par tial to a secondary unidentified, unknown structure. The ability of Complex formation is approximately 3 × higher than that of amylose. The new poly (α- 1,4-D-glucan) s combine the ability of the two starch components - amylose and amylopectin, regular cones characterizing these two components to form formation characteristics optionally. The advantage of low polymer degrees of α 1,4-glucans compared to that of starch (DP <1000) combined with the ability to form similar regular conformations, like starch, leads to advantageous use according to the invention as a carrier sub punch or carrier matrix in the production of agrochemical, pharmaceutical and cosmetic formulations based on thermoplastic.

Mit anderen Worten kombinieren die erfindungsgemäss vorgeschlagenen Poly(α- 1,4-D-Glucan)e in vorteilhafter Art und Weise die gute Verarbeitbarkeit von abge bauter Stärke und den erwünschten Eigenschaften von kristalliner Stärke. Die hohe Kristallinität von Poly(α-1,4-D-Glucan) gepaart mit der niedrigen Molekularmasse der Poly(α-1,4-D-Glucan)e führen zu einer Struktur, bei welcher die Verbindungsmole küle der Kristallite fehlen. Die Verbindungsmoleküle können eingeführt werden durch Hinzufügen von thermoplastischer Stärke zum Poly(α-1,4-D-Glucan). Das ge wünschte Volumenfraktionsverhältnis der kristallinen und amorphen Phase kann durch Mischen von Poly(α-1,4-D-Glucan) und thermoplastischer Stärke eingestellt werden. Ein weiterer Aspekt liegt in der Verarbeitbarkeit von plastifizierter Stärke. Das Verhältnis zwischen dem mittleren Polymerisationsgrad von Stärke und von Poly(α-1,4-D-Glucan) beträgt vorzugsweise mindestens eine 10er Potenz. Der Grenzwert der Scherviskosität bei ausreichend niedriger Scherrate wird als Null- Scherviskosität bezeichnet (η(γ)₀, wobei η die Viskosität und γ die Scherrate bedeu ten). Die Null-Scherviskosität ist proportional der 3.4ten Potenz des Gewichtsmittels der Molmasse. Bei identischen Parametern in bezug auf Scherrate, Weichmacher gehalt und Temperatur ist die Scherviskosität der thermoplastischen Stärke mehr als 1000 mal höher als diejenige von Poly(α-1,4-D-Glucan). Als Konsequenz ergibt sich ein weiterer wesentlicher Aspekt der vorliegenden Erfindung, indem Mischungen von thermoplastischer Stärke mit plastifiziertem Poly(α-1,4-D-Glucan) eine wesentliche Verbesserung der Verarbeitbarkeit mit sich bringt. Im weiteren weisen derartige Mi schungen vorteilhafte mechanische Eigenschaften auf.In other words, the poly (α-1,4-D-glucan) s proposed according to the invention advantageously combine the good processability of degraded starch and the desired properties of crystalline starch. The high crystallinity of poly (α-1,4-D-glucan) paired with the low molecular mass of the poly (α-1,4-D-glucan) lead to a structure in which the connecting molecules of the crystallites are missing. The linking molecules can be introduced by adding thermoplastic starch to the poly (α-1,4-D-glucan). The desired volume fraction ratio of the crystalline and amorphous phase can be adjusted by mixing poly (α-1,4-D-glucan) and thermoplastic starch. Another aspect is the processability of plasticized starch. The ratio between the average degree of polymerization of starch and poly (α-1,4-D-glucan) is preferably at least a power of 10. The limit value of the shear viscosity at a sufficiently low shear rate is referred to as zero shear viscosity (η (γ) ₀ , where η is the viscosity and γ is the shear rate). The zero shear viscosity is proportional to the 3.4th power of the weight average molecular weight. With identical parameters in terms of shear rate, plasticizer content and temperature, the shear viscosity of the thermoplastic starch is more than 1000 times higher than that of poly (α-1,4-D-glucan). As a consequence, another essential aspect of the present invention arises in that mixtures of thermoplastic starch with plasticized poly (α-1,4-D-glucan) bring about a substantial improvement in processability. In addition, such mixtures have advantageous mechanical properties.

So zeigen beispielsweise thermoplastische Mischungen von einem Teil Poly(α-1,4- D-Glucan) mit 3 Teilen thermoplastischer Stärke 6- bis 7-fach erhöhte Bruchdeh nung und 2- bis 3-fach erhöhte Energieaufnahme bei Bruch im Vergleich zu den entsprechenden Werten von reiner thermoplastischer Stärke. Die von der Scherrate abhängige Scherviskosität derselben Mischung ist um einen Faktor 2 tiefer bei der Verarbeitungstemperatur der thermoplastischen Stärke als diejenige der thermopla stischen Stärke selbst.For example, thermoplastic mixtures of one part of poly (α-1,4- D-glucan) with 3 parts of thermoplastic starch 6 to 7 times higher elongation at break voltage and 2 to 3 times higher energy consumption in the event of breakage compared to the corresponding values of pure thermoplastic starch. The shear rate dependent shear viscosity of the same mixture is a factor of 2 lower than that Processing temperature of the thermoplastic starch than that of thermopla strength itself.

Die Mischung von einem Teil thermoplastischer Stärke und drei Teilen Poly(α-1,4-D- Glucan) zeigt immer noch dieselbe Energieaufnahme bei Bruch, wie bei thermopla stischer Stärke, aber die von der Scherrate abhängige Scherviskosität ist mehr als um ein Faktor 10 tiefer als diejenige von thermoplastischer Stärke.The mixture of one part thermoplastic starch and three parts poly (α-1,4-D- Glucan) still shows the same energy absorption at break as with thermopla strength, but the shear viscosity dependent on the shear rate is more than 10 times lower than that of thermoplastic starch.

Die thermoplastische Verarbeitbarkeit von Poly(α-1,4-D-Glucan) ist ein wichtiges Merkmal der vorliegenden Erfindung. Die regelmässige Geometrie von geformten Teilen, hergestellt mittels Strangextrusion resp. Strangpressen der Wirkstoff/thermo plastische Poly(α-1,4-D-Glucan)Mischung unterstützt die Steuerung der Freigabe von Wirksubstanzen, z. B. der Medikamentenfreigabe; die Quellzeit, die Desintegra tionszeit und die Auflösungszeit dieser geformten Partikel definieren die Freigabezeit des Wirkstoffes. Die thermoplastisch geformten Teile oder Partikel daraus müssen klein genug sein, damit der erwähnte kinetische Ablauf eine Standardabweichung aufweist, die kleiner ist als die entsprechenden Mittelwerte. Die gleichmässige ho mogene Verteilung des Wirkstoffes in der thermoplastischen Schmelze kann ver einfacht werden durch gegenläufige Doppelschneckenextruder, versehen mit geeig neten Mischelementen. Abschliessend kann festgestellt werden, dass dies nun möglich ist, da alle notwendigen Voraussetzungen ausreichend erfüllt sind:
The thermoplastic processability of poly (α-1,4-D-glucan) is an important feature of the present invention. The regular geometry of molded parts, manufactured by extrusion or. Extrusion of the active ingredient / thermoplastic poly (α-1,4-D-glucan) mixture supports the control of the release of active ingredients, e.g. B. drug release; the swelling time, the disintegration time and the dissolution time of these shaped particles define the release time of the active ingredient. The thermoplastic parts or particles made of it must be small enough so that the kinetic process mentioned has a standard deviation that is smaller than the corresponding mean values. The uniform, homogeneous distribution of the active ingredient in the thermoplastic melt can be simplified by counter-rotating twin-screw extruders provided with suitable mixing elements. Finally, it can be stated that this is now possible since all the necessary requirements have been met:

- Plasticized poly (α-1,4-D-glucan) can be produced, for example by the use of glycerin as a plasticizer;
- Glycerin is on the list of physiologically harmless additives for pharma ceutical / galenic formulations;
- The processing temperature of thermoplastic starch can be reduced by adding poly (α-1,4-D-glucan), at least around 40 ° C.

Gemäss einer Ausführungsvariante der vorliegenden Erfindung wird eine thermopla stische Polymermischung vorgeschlagen, bei welcher der Anteil Stärke, wie insbe sondere thermoplastischer Stärke, zwischen 20-80 Gew.-% beträgt, bezogen auf den Anteil Polymer inklusive Polyglucan und gegebenenfalls weitere thermoplastisch verarbeitbare Polymere.According to an embodiment variant of the present invention, a thermopla tical polymer mixture proposed, in which the proportion of starch, in particular special thermoplastic starch, between 20-80 wt .-%, based on the proportion of polymer including polyglucan and optionally further thermoplastic processable polymers.

Gemäss einer weiteren Ausführungsvariante wird wiederum eine thermoplastische Polymermischung vorgeschlagen, wobei der Anteil Poly(α-1,4-D-Glucan) 20-80 Gew.-% beträgt, bezogen auf den Anteil Polymer inklusive der Stärke und gegebe nenfalls weiterer thermoplastisch verarbeitbarer Polymere.According to a further embodiment variant, a thermoplastic is again used Polymer mixture proposed, the proportion of poly (α-1,4-D-glucan) 20-80 % By weight, based on the proportion of polymer including the starch and the amount if necessary, other thermoplastically processable polymers.

Aufgrund der oben geschilderten Voraussetzungen kann gemäss der vorliegenden Erfindung Poly(α-1,4-D-Glucan) mit thermoplastischer Stärke gemischt und insbe sondere zur Herstellung von einer thermoplastischen Trägermatrix beispielsweise für agrochemische, pharmazeutische und/oder kosmetische Wirkstoffe eingesetzt werden.Due to the requirements described above, according to the present Invention poly (α-1,4-D-glucan) mixed with thermoplastic starch and esp especially for the production of a thermoplastic carrier matrix, for example used for agrochemical, pharmaceutical and / or cosmetic active ingredients become.

Als Wirkstoff wird im Rahmen dieser Erfindung jede biologisch aktive Substanz und Substanzkombination, im weitesten Sinne angesehen, vorzugsweise pharmazeuti sche Wirkstoffe, agrochemische Wirkstoffe, die in Landwirtschaft, Gartenbau und Forstwirtschaft eingesetzt werden können.Any biologically active substance and Combination of substances, viewed in the broadest sense, preferably pharmaceutical active ingredients, agrochemical active ingredients used in agriculture, horticulture and Forestry can be used.

Unter dem Begriff Agrochemikalie fallen Düngemittel, Herbizide, Fungizide, Insekti zide, Pestizide und andere Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel, Vor ratsschutzmittel, Pflanzenwuchs = und -hemmstoffe, Silierungs-, Konservierungsmit tel sowie Bodenverbesserungsmittel. Selbst Futtermittelzusätze, Tierhygiene- und Arzneimittel oder Aroma- und Duftstoffe sind nicht auszuschließen.The term agrochemical includes fertilizers, herbicides, fungicides, insects zide, pesticides and other crop protection and pesticides, pre counseling agent, plant growth and inhibitors, ensiling, preservative and soil conditioners. Even feed additives, animal hygiene and Medicines or aromas and fragrances cannot be excluded.

Beispielsweise sind bekannte Wirkstoffe einsetzbar, wie sie z. B. aus Weed Rese arch 26, 441-445 (1986) oder "The Pesticide Manual", 1st edition, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 1997 und dort zitierter Literatur beschrieben sind. Als bekannte Herbizide, die in den erfindungsgemäßen Wirkstoff träger eingetragen werden können, sind z. B. folgende Wirkstoffe zu nennen (An merkung: Die Verbindungen sind entweder mit dem "common name" nach der Inter national Organization for Standardization (ISO) oder mit dem chemischen Namen, ggf. zusammen mit einer üblichen Codenummer bezeichnet): atrazine; metotachlor; propiconazole; metalaxyl; dicamba (Produkte, Marken und Warenzeichen der Firma Novartis); bensulfuron; nicosulfuron; methomyl; flusilazole; benomyl (Produkte, Mar ken und Warenzeichen der Firma Du Pont); glyphosate; alachlor, acetochlor; but achlor; triallate (Produkte, Marken und Warenzeichen der Firma Monsanto); pa raquat; L-cyhalothrin; fluazifop; cypermethrin; EPTC (Produkte, Marken und Waren zeichen der Firma Zeneca); fenoxaprop; deltametrin; phenmedipham; endosulfan; glufosinate (Produkte, Marken und Warenzeichen der Firma AgrEvo); imidaciloprid; tebuconazole; metamitron; metribuzin; methamidophos (Produkte, Marken und Wa renzeichen der Firma Bayer); imazethapyr; pendimethalin; imazaquin; terbufos; irna zapyr (Produkte, Marken und Warenzeichen der Firma Cyanamid); chlorpyrifos; trifu ralin; fluroxypyr; clopyralid; haloxyfop (Produkte, Marken und Warenzeichen der Firma DowElanco); aldicarb; iprodione; dinufenican; bromoxynil; fosethyl-Al (Pro dukte, Marken und Warenzeichen der Firma Rhöne Poulenc); bentazone; epoxico nazole; sethoxydim; hormones; metazachlor (Produkte, Marken und Warenzeichen der Firma BASF);
acetochlor; acifluorfen; aclonifen; AKH 7088, d. h. [[[1-[5-[2-Chloro-4-(trifluoromethyl)- phenoxyl-2-nitrophenyll-2-methoxyethylidenel-aminol-oxy]- essigsäure und - essigsäuremethylester; alachlor; alioxydim; ametryn; amidosulfuron; amitroi; AMS, d. h. Ammoniumsulfamat; anilofos; asulam; atrazin; azimsulfurone (DPX-A8947); aziprotryn; azoxystrobin; barban; BAS 516 H, d. h. 5-Fluor-2-phenyl-4H-3,1- benzoxazin-4-on; benazolin; benfluralin; benfuresate; bensulfuron-methyl; bensulide; bentazone; benzofenap; benzofluor; benzoylpropethyl; benzthiazuron; bialaphos; bifenox; bromacil; bromobutide; bromofenoxim; bromoxynil; bromuron; buminafos; busoxinone; butachlor; butamifos; butenachlor; buthidazole; butralin; butylate; ca fenstrole (CH-900); carbetamide; cafentrazone (ICI-A0051); CDAA, d. h. 2-Chlor- N,N-di-2-propenylacetamid; CDEC, d. h. Diethyldithiocarbaminsäure-2-chlorallylester; chlomethoxyfen; chloramben; chlorazifop-butyl, chlormesulon (ICI-A0051); chlor bromuron; chlorbufam; chlorfenac; chlorflurecol-methyl; chloridazon; chlorimuron ethyl; chlornitrofen; chlorotoluron; chloroxuron; chlorpropham; chlorsulfuron; chlort haldimethyl; chlorthiamid; cinmethylin; cinosulfuron; clethodim; clodinafop und des sen Esterderivate (z. B. clodinafop-propargyl); clomazone; clomeprop; cloproxydim; clopyralid; cumyluron (JC 940); cyanazine; cycloate; cyclosulfamuron (AC 104); cy cloxydim; cycluron; cyhalofop und dessen Esterderivate (z. B. Butylester, DEH-112); cyperquat; cyprazine; cyprazole; daimuron; 2,4-DB; dalapon; desmedipham; des metryn; di-allate; dicamba; dichlobenil; dichlorprop, dicloiop und dessen Ester vvie diclofop-methyl; diethatyl; difenoxuron; difenzoquat; .diflufenican; dimefuron; di methachlor; dimethametryn; dimethenamid (SAN-582H); dimethazone, clomazon; dimethipin; dimetrasulfuron, dinitramine; dinoseb; dinoterb; diphenamid; dipropetryn; diquat; dithiopyr; diuron; DNOC; eglinazine-ethyl; EL. 77, d. h. 5-Cyano-1-(1,1- dimethylethyl)-N-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamid; endothal; EPTC; esprocarb; ethalfluralin; eihametsulfuron-methyl; ethidimuron; ethiozin; ethofumesate; F5231, d. h. N-[2-Chlor-4-fluor-5-[4-(3-fluorpropyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1 -yll- phe nyl)-ethansulfonamid; ethoxyfen und dessen Ester (z. B. Ethylester, HN-252);
etobanzanid (HW 52); fenoprop; fenoxan, fenoxaprof< und fenoxaprop-P sowie de ren Ester, z. B. fenoxaprop-P-ethyl und fenoxaprop-ethyl; fenoxydim; fenuron;
flamprop-methyl; flazasulfuron, fluazifop; fluazifop-P und deren Ester, z. B. fluazifop butyl und fluazifop-P-butyl; fluchloralin; flumetsulam; flumeturon; flumiclorac und dessen Ester (z. B. Pentylester, S-23031); flumioxazin (S-482); flumipropyn; flupox am (KNW 739); fluorodifen; fluoroglycofen-ethyl, flupropacil (USIC-4243); fluridone; flurochloridone; fluroxypyr; flurtamone; fomesafen; fosamine; furyloxyfen; glufosina te; glyphosate, halosafen; halosulfuron und dessen Ester (z. B. Methylester, NC-31 9); haloxyfop und dessen Ester; haloxyfop- P(= R-haloxyfop) und dessen Ester; hexazinone; imazamethabenz-methyl; imazapyr; imazaquin und Salze wie das Am moniumsalz; imazethamethapyr; imazethapyr; imazosulfuron; imidacloprid; ioxynil; isocarbamid; isopropalin; isoproturon; isouron; isocaben; isoxapyrifop; karbutilate, kresoxim; kresoxim-methyl; KTU 3616; lacofen; lenacil; linuron; MCPA; MCPB; me coprop; mefenacet; mefluidid; metamitron; metazachlor-, methabenzthiazuron;
metham; methazole; methoxyphenone; methyldymron; metabenzuron; methobenzu ron; metobromuron; metolachlor; metosulam (XRD 511); metoxuron; metribuzin; metsulfuron-mathyl; MH; molinate; monalide;
monocarbarnide dihydrogensulfate; monolinuron; monuron; MT 1 28, d. h. 6-Chlor-N- (3-chlor-2-propenyl)-5-methyl-N-phenyl-3-pyridazinamin; MT-5950, d. h. N-[3-Chlor- 4-(1-methylethyl)-phenyll-2-methylpentanamid; naproanilide; napropamide; napta lam; NC 31 0, d. h. 4-(2,4-dichlorbenzoyl)-1-methyl-5- benzyloxypyrazol; neburon; nicosulfuron; nipyraclophen; nitralin; nitrofen; nitrofluorfen; norflurazon; orbencarb; oryzalin; oxadiargyl (RP-020630); oxadiazon; oxyfluorfen; paraquat, pebulate-, pen dimethalin; perfluidone; phenisophem; phenisopharm; phenmedipharm; picloram; piperophos; piributicarb; pirifenop-buty: pretilachlor; primisulfuron-methyl; procayzi ne; prodiamine, profluraline; proglinazine-ethyl; prometon; prometryn; propachlor; propanil; propaquizafop und dessen Ester; propazine; propham; propisochlor; pro pyzamide; prosulfalin; prosulfocarb; prosulfuron (CGA-152005); prynachlor; pyrazo linate, pyrazon;
pyrazosulfuron-ethyl; pyrazoxyfen; pyridate; pyrithiobac (KIH-2031); pyroxofop und dessen Ester (z. B. Propargylester); quinclorac; quinmerac; quinofop und dessen Esterderivate, quizalofop und quizalofop-P und deren Esterderivate z. B. quizalofop ethyl; quizalofop-P-tefuryl und -ethyl; renriduron; rim sulfuron (DPX-E 9636); S 275, d. h. 2-[4-Chlor-2-fluor-5-(2-propynyloxy)-phenyll-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol; sechumeton; sethoxydim; siduron; simazine; simetryn; SN
106279, d. h. 2-[[7-[2-Chlor-4-(trifluormethyl)-phenoxyl-2-naphthalenyll-Oxyl- pro pansäure und -methylester; sulfentrazon (FMC-97285, F-6285); sulfazuron; sulfo meturon-mothyl; sulfosate (ICI-A0224); TCA; tebutann (GCP-5544); tebuthiuron; ler bacil; terbucarb; terbuchlor; terbumeton; terbuthylazine; terbutryn; TFH 450, d. h. N,N-Diethyl-3-[(2-ethyl-6-methylphenyl)-sulfonyll-1 H- 1,2,4-triazol-I-carboxamid; thenylchlor (NSK-850); thiazafluron; thiazopyr (Mon-13200); thidiazimin (SN-24085) thifensulfuron-methyl; thiobencarb; tiocarbazil; tralkoxydim; triallate; triasulfuron; triazofenamide; tribenuron-methyl; triclopyr; tridiphane; trietazine; trifluralin; triflusul furon und Ester (z. B. Methylester, DPX-66037); trimeauron; tsitodef; vernolate; WL 1 1 0547, d. h. 5-Phenoxy-1 -[3-(trifluormethyl)-phenyll-1 H-tetrazol; UBH-509; D-489; LS 82-556; KPP-300; NC-324; NC-330; KH-21 8; DPX-N81 89; SC-0774; DOWCO- 535; DK-8910; V-53482; PP-600, MBH-001; KIH-9201; ET-75 1; KIH-61 27 und KIH- 2023.For example, known active ingredients can be used, such as. B. from Weed Rese arch 26, 441-445 (1986) or "The Pesticide Manual", 1st edition, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 1997 and the literature cited therein. As known herbicides, which can be registered in the active ingredient carrier according to the invention, z. B. to name the following active substances (note: the compounds are identified either with the "common name" according to the International Organization for Standardization (ISO) or with the chemical name, possibly together with a usual code number): atrazine; metotachlor; propiconazole; metalaxyl; dicamba (products, brands and trademarks of Novartis); bensulfuron; nicosulfuron; methomyl; flusilazole; benomyl (Du Pont products, brands and trademarks); glyphosate; alachlor, acetochlor; but achlor; triallate (products, brands and trademarks of Monsanto); pa raquat; L-cyhalothrin; fluazifop; cypermethrin; EPTC (products, brands and trademarks of Zeneca); fenoxaprop; deltametrin; phenmedipham; endosulfan; glufosinate (products, brands and trademarks of AgrEvo); imidaciloprid; tebuconazole; metamitron; metribuzin; methamidophos (products, brands and trademarks of Bayer); imazethapyr; pendimethalin; imazaquin; terbufos; irna zapyr (products, brands and trademarks of the company Cyanamid); chlorpyrifos; trifu ralin; fluroxypyr; clopyralid; haloxyfop (products, brands and trademarks of DowElanco); aldicarb; iprodione; dinufenican; bromoxynil; fosethyl-Al (products, brands and trademarks of Rhönen Poulenc); bentazone; epoxico nazole; sethoxydim; hormones; metazachlor (products, brands and trademarks of BASF);
acetochlor; acifluorfen; aclonifen; AKH 7088, ie [[[1- [5- [2-chloro-4- (trifluoromethyl) phenoxyl-2-nitrophenyll-2-methoxyethylidenel-aminol-oxy] acetic acid and methyl acetate; alachlor; alioxydim; ametryn; amidosulfuron; amitroi; AMS, ie ammonium sulfamate; anilofos; asulam; atrazine; azimsulfurone (DPX-A8947); aziprotryn; azoxystrobin; barban; BAS 516 H, ie 5-fluoro-2-phenyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one; benazolin; benfluralin; benfuresate; bensulfuron-methyl; bensulide; bentazone; benzofenap; benzofluor; benzoylpropethyl; benzthiazuron; bialaphos; bifenox; bromacil; bromobutide; bromofenoxim; bromoxynil; bromuron; buminafos; busoxinone; butachlor; butamifos; butenachlor; buthidazole; butralin; butylates; ca fenstrole (CH-900); carbetamide; cafentrazone (ICI-A0051); CDAA, ie 2-chloro-N, N-di-2-propenylacetamide; CDEC, ie 2-chloroallyl ester of diethyldithiocarbamic acid; chlomethoxyfen; chloramben; chlorazifop-butyl, chloromesulone (ICI-A0051); chlorine bromuron; chlorobufam; chlorfenac; chlorflurecol-methyl; chloridazon; chlorimuron ethyl; chloronitrofen; chlorotoluron; chloroxuron; chlorpropham; chlorsulfuron; chlorine haldimethyl; chlorothiamide; cinmethylin; cinosulfuron; clethodim; clodinafop and its ester derivatives (e.g. clodinafop-propargyl); clomazone; clomeprop; cloproxydim; clopyralid; cumyluron (JC 940); cyanazine; cycloate; cyclosulfamuron (AC 104); cy cloxydim; cycluron; cyhalofop and its ester derivatives (e.g. butyl ester, DEH-112); cyperquat; cyprazine; cyprazole; daimuron; 2,4-DB; dalapon; desmedipham; the metryn; di-allate; dicamba; dichlobenil; dichlorprop, dicloiop and its ester vvie diclofop-methyl; diethatyl; difenoxuron; difenzoquat; .diflufenican; dimefuron; di methachlor; dimethametryn; dimethenamid (SAN-582H); dimethazone, clomazone; dimethipin; dimetrasulfuron, dinitramine; dinoseb; dinoterb; diphenamide; dipropetryn; diquat; dithiopyr; diuron; DNOC; eglinazine-ethyl; EL. 77, ie 5-cyano-1- (1,1-dimethylethyl) -N-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide; endothal; EPTC; esprocarb; ethalfluralin; egg hametsulfuron-methyl; ethidimuron; ethiozin; ethofumesate; F5231, ie N- [2-chloro-4-fluoro-5- [4- (3-fluoropropyl) -4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-yl-phenyl) ethanesulfonamide; ethoxyfen and its esters (e.g. ethyl ester, HN-252);
etobanzanide (HW 52); fenoprop; fenoxan, fenoxaprof <and fenoxaprop-P and their esters, e.g. B. fenoxaprop-P-ethyl and fenoxaprop-ethyl; fenoxydim; fenuron;
flamprop-methyl; flazasulfuron, fluazifop; fluazifop-P and their esters, e.g. B. fluazifop butyl and fluazifop-P-butyl; fluchloralin; flumetsulam; flumeturon; flumiclorac and its esters (e.g. pentyl ester, S-23031); flumioxazin (S-482); flumipropyn; flupox on (KNW 739); fluorodifen; fluoroglycofen-ethyl, flupropacil (USIC-4243); fluridone; flurochloridone; fluroxypyr; flurtamone; fomesafen; fosamine; furyloxyfen; glufosina te; glyphosate, halosafen; halosulfuron and its esters (e.g. methyl ester, NC-31 9); haloxyfop and its esters; haloxyfop-P (= R-haloxyfop) and its esters; hexazinone; imazamethabenz-methyl; imazapyr; imazaquin and salts such as the ammonium salt; imazethamethapyr; imazethapyr; imazosulfuron; imidacloprid; ioxynil; isocarbamide; isopropaline; isoproturon; isouron; isocaben; isoxapyrifop; carbutilates, cresoxime; kresoxim-methyl; KTU 3616; lacofen; lenacil; linuron; MCPA; MCPB; me coprop; mefenacet; mefluidide; metamitron; metazachloro-, methabenzthiazuron;
metham; methazole; methoxyphenone; methyldymron; metabenzuron; methobenzu ron; metobromuron; metolachlor; metosulam (XRD 511); metoxuron; metribuzin; metsulfuron-mathyl; MH; molinate; monalide;
monocarbarnide dihydrogen sulfates; monolinuron; monuron; MT 1 28, ie 6-chloro-N- (3-chloro-2-propenyl) -5-methyl-N-phenyl-3-pyridazinamine; MT-5950, ie N- [3-chloro-4- (1-methylethyl) phenyl-2-methylpentanamide; naproanilide; napropamide; napta lam; NC 31 0, ie 4- (2,4-dichlorobenzoyl) -1-methyl-5-benzyloxypyrazole; neburon; nicosulfuron; nipyraclophen; nitraline; nitrofen; nitrofluorfen; norflurazon; orbencarb; oryzalin; oxadiargyl (RP-020630); oxadiazon; oxyfluorfen; paraquat, pebulate, pen dimethalin; perfluidone; phenisopheme; phenisopharm; phenmedipharm; picloram; piperophos; piributicarb; pirifenop-buty: pretilachlor; primisulfuron-methyl; procayzi ne; prodiamine, profluraline; proglinazine-ethyl; prometon; prometryn; propachlor; propanil; propaquizafop and its esters; propazine; propham; propisochlor; pro pyzamide; prosulfalin; prosulfocarb; prosulfuron (CGA-152005); prynachlor; pyrazo linate, pyrazone;
pyrazosulfuron-ethyl; pyrazoxyfen; pyridate; pyrithiobac (KIH-2031); pyroxofop and its esters (e.g. propargyl esters); quinclorac; quinmerac; quinofop and its ester derivatives, quizalofop and quizalofop-P and their ester derivatives z. B. quizalofop ethyl; quizalofop-P-tefuryl and ethyl; renriduron; rim sulfuron (DPX-E 9636); S 275, ie 2- [4-chloro-2-fluoro-5- (2-propynyloxy) phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazole; sixumeton; sethoxydim; siduron; simazine; simetryn; SN
106279, ie 2 - [[7- [2-chloro-4- (trifluoromethyl) phenoxyl-2-naphthalenyll-oxyl- per panoic acid and methyl ester; sulfentrazone (FMC-97285, F-6285); sulfazuron; sulfo meturon-mothyl; sulfosate (ICI-A0224); TCA; tebutann (GCP-5544); tebuthiuron; ler bacil; terbucarb; terbuchlor; terbumeton; terbuthylazine; terbutryn; TFH 450, ie N, N-diethyl-3 - [(2-ethyl-6-methylphenyl) sulfonyll-1 H-1,2,4-triazole-I-carboxamide; thenylchlor (NSK-850); thiazafluron; thiazopyr (Mon-13200); thidiazimin (SN-24085) thifensulfuron-methyl; thiobencarb; tiocarbazil; tralkoxydim; triallate; triasulfuron; triazofenamide; tribenuron-methyl; triclopyr; tridiphane; trietazine; trifluralin; triflusul furon and esters (e.g. methyl ester, DPX-66037); trimeauron; tsitodef; vernolate; WL 1 1 0547, ie 5-phenoxy-1 - [3- (trifluoromethyl) phenyl-1 H-tetrazole; UBH-509; D-489; LS 82-556; KPP-300; NC-324; NC-330; KH-21 8; DPX-N81 89; SC-0774; DOWCO-535; DK-8910; V-53482; PP-600, MBH-001; KIH-9201; ET-75 1; KIH-61 27 and KIH-2023.

Als pharmazeutische Wirkstoffe geeignet sind u. a.:
Suitable pharmaceutical active ingredients include:

- nicotine,
- Scopolamine or L-hyoscin
- hormones, e.g. B. estrogen derivatives such as estradiol; Progestogen derivatives such as Levonorge strel or norethisterone acetate; testosterone
- glycerol trinitrate
- synthetic opoid analgesics such as B. Fentanyl
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs such as B. flurbiprofen, diclofenac, ketoprofen, keto rolac,
- Blood pressure lowering agents, especially α-adrenoceptor agonists like Clo nidin, in particular so-called β-blockers such as propranolol, mepindolol and the like. a.
- Peptides such as insulin, leuprolide, enkephalin, oxytocin, Ramorelix, calcitonin, Buse relin and its descendants
- Camphor
- ethanol
- Cytostatics such as B. 5-fluorouracil
- Parkinson's therapies, in particular monoamine oxidase inhibitors such as selegelin, in particular also dopamine D 2 agonists, in particular also parasympathomimetics, in particular cholinesterase inhibitors such as physostigmine
- neuroleptics Potential active ingredients for oral use include:
- β-receptor blockers, such as. As metoprolol, acebutolol, atenolol and the like. a.
- Anti-Parkinson drugs, such as B. Levodopa, Benserazid, Biperiden or Kombinatio various anti-Parkinson drugs
- Calcium antagonists, such as. B. nifedipine, diltiazem and the like. a.
ACE inhibitors, such as B. captopril, lisinopril, perindopril u. a.
- opoids and narcotic analgesics, such as B. morphine sulfate
- Antiallergics, such as B. terfenadine, loratadine and the like. a.
- antiarrhythmics, such as B. Mexitil
- antiepileptics, such as B. Carbamazepine
- anti-inflammatory drugs, such as B. Piroxicam, Indomethacin
- Theophylline and derivatives as a broncholytic
- diuretics, such as B. furosemide, piretanide
- gout agents, such as B. Allopurinol
- Lipid-lowering agents such as B. Clofibrate, Lovastatin
- antidepressants such as B. Amytriptyline

Bei den in obiger Liste angeführten Wirkstoffen handelt es sich selbstverständlich nur um Beispiele zur näheren Erläuterung der vorliegenden Erfindung.The active ingredients listed in the list above are of course just examples to further illustrate the present invention.

Sowohl Poly(α-1,4-D-Glucan) wie auch die vorab erwähnten thermoplastischen Mi schungen von Poly(α-1,4-D-Glucan) mit thermoplastischer Stärke können selbstver ständlich mit weiteren thermoplastisch verarbeitbaren Polymeren gemischt werden, welche bevorzugt biokompatibel sind, wie auch vorzugsweise physiologisch verträg lich. Dabei kann es sich beispielsweise um Vinylverbindungen handeln, wie Äthylen vinylalkohol, bzw. Copolymere von Vinylacetat und Vinylacrylat mit Äthylen. Weitere geeignete Polymere sind beispielsweise Polyalkanoate, wie insbesondere aliphati sche Polyester.Both poly (α-1,4-D-glucan) and the aforementioned thermoplastic Mi mixtures of poly (α-1,4-D-glucan) with thermoplastic starch can self-ver are constantly mixed with other thermoplastically processable polymers, which are preferably biocompatible, as well as preferably physiologically tolerated Lich. This can be, for example, vinyl compounds, such as ethylene vinyl alcohol, or copolymers of vinyl acetate and vinyl acrylate with ethylene. Further Suitable polymers are, for example, polyalkanoates, such as, in particular, aliphati cal polyester.

Im weiteren ist es auch möglich, α 1,4-Glucan zu komplexieren, wie beispielsweise mit Palmitinsäure. Die Komplexierung kann gegebenenfalls auch dazu verwendet werden, um pharmazeutische, kosmetische, landwirtschaftliche und ähnliche Wirk stoffe am Poly(α-1,4-D-Glucan) durch Komplexierung zu binden. Dabei wird vorge schlagen, dass dem Poly(α-1,4-D-Glucan) zwischen 2-20 Gew.-% eines Komplex bildners beigemengt werden.Furthermore, it is also possible to complex α 1,4-glucan, for example with palmitic acid. The complexation can optionally also be used for this are used to pharmaceutical, cosmetic, agricultural and similar effects bind substances to the poly (α-1,4-D-glucan) by complexation. It is featured suggest that the poly (α-1,4-D-glucan) contains between 2-20% by weight of a complex bildners to be added.

Die Erfindung wird nun nachfolgend anhand von Beispielen näher erläutert, wobei selbstverständlich die vorliegende Erfindung nicht auf die angeführten Beispiele be schränkt bleibt. The invention will now be explained in more detail with reference to examples, wherein of course, the present invention is not based on the examples given remains limited.

Examples 1 to 7

Zur Untersuchung der Eignung von Mischungen von Poly(α-1,4-D-Glucan) mit ther moplastischer Stärke wurde nun die ganze Mischungsreihe von Poly(α-1,4-D- Glucan) und thermoplastischer Stärke bezüglich Kristallinität und mechanischer Ei genschaften untersucht. Als Weichmacher für Poly(α-1,4-D-Glucan) wurden 35% Glyzerin verwendet, da sich dieses Material als sehr geeignet erwiesen hat und zu dem, wie bereits oben erwähnt, dieses Material in bezug auf pharmazeutische und/oder kosmetische Präparationen unbedenklich einsetzbar ist. Poly(α-1,4-D- Glucan) wird dabei bei ca. 170°C mit dem Weichmacher, wie dem erwähnten Glyze rin gemischt. Anschliessend wird das so weichgemachte Poly(α-1,4-D-Glucan) mit thermoplastischer Stärke wiederum in einem Temperaturbereich von ca. 160° bis 180°C in einem Extruder gemischt, wobei die Verweilzeit je nach Zusammensetzung zwischen 1 bis 5 Minuten beträgt, bei 50 bis 200 Umdrehungen pro Minute, vor zugsweise 100 U/Min. Die beim Extruder eingebrachte Plastifizier- bzw. Mischarbeit pro Kg Poly(α-1,4-D-Glucan) beträgt zwischen 0,2 bis 0,4 kWh.To investigate the suitability of mixtures of poly (α-1,4-D-glucan) with ther the entire range of poly (α-1,4-D- Glucan) and thermoplastic starch in terms of crystallinity and mechanical egg properties examined. As a plasticizer for poly (α-1,4-D-glucan) 35% Glycerin used because this material has proven to be very suitable and too which, as already mentioned above, this material in relation to pharmaceutical and / or cosmetic preparations can be safely used. Poly (α-1,4-D- Glucan) is at about 170 ° C with the plasticizer, such as the mentioned Glyze mixed. Then the plasticized poly (α-1,4-D-glucan) with thermoplastic starch in turn in a temperature range of approx. 160 ° to 180 ° C mixed in an extruder, the residence time depending on the composition is between 1 to 5 minutes at 50 to 200 revolutions per minute preferably 100 rpm. The plasticizing or mixing work brought into the extruder per kg of poly (α-1,4-D-glucan) is between 0.2 and 0.4 kWh.

Die für die Herstellung der Mischungen mit Poly(α-1,4-D-Glucan) verwendete ther moplastische Stärke wurde hergestellt durch Mischen mit einem Plastifiziermittel bzw. Weichmacher, wie beispielsweise mit 35% Glyzerin in einem Temperaturbe reich von ca. 160°C bis 180°C, wobei nun als wesentliches Merkmal für die Herstel lung der thermoplastischen Stärke während des Mischvorgangs in der Schmelze der Wassergehalt auf mindestens weniger als 5 Gew.-% bezogen auf die Mischung Stär ke/Plastifiziermittel reduziert wurde. Im übrigen wird für die Herstellung der ther moplastischen Stärke auf das europäische Patent EIP 0 397 819 verwiesen, welches aus der eingangserwähnten WO 90/05 161 hervorgegangen ist.The ther used for the preparation of the mixtures with poly (α-1,4-D-glucan) Moplastic starch was made by mixing with a plasticizer or plasticizers, such as with 35% glycerin in a temperature zone range from approx. 160 ° C to 180 ° C, which is now an essential feature for the manufacturer development of the thermoplastic starch during the mixing process in the melt Water content of at least less than 5% by weight based on the starch mixture ke / plasticizer was reduced. Incidentally, for the manufacture of ther moplastic strength to the European patent EIP 0 397 819, which has emerged from the aforementioned WO 90/05 161.

Alternativ ist es aber auch möglich, die thermoplastischen Mischungen zwischen Poly(α-1,4-D-Glucan) und thermoplastischer Stärke in einem Schritt herzustellen, indem Poly(α-1,4-D-Glucan) und native Stärke zusammen mit 35% Glyzerin in ei nem Extruder bei ca. 170°C aufgeschmolzen und verformt werden, wobei wiederum für das Entstehen der thermoplastischen Stärke Feuchtigkeit der Schmelze entzo gen werden muss, auf einen Wert unter 5 Ge%, bezogen auf die Menge native Stär ke und anteilsmässig zur Stärke beigefügte Menge Plastifiziermittels wie beispiels weise 35% Glyzerin.Alternatively, it is also possible to interpose the thermoplastic mixtures To produce poly (α-1,4-D-glucan) and thermoplastic starch in one step, by poly (α-1,4-D-glucan) and native starch together with 35% glycerin in egg melted and deformed in an extruder at approx. 170 ° C, whereby again for the creation of the thermoplastic starch, moisture is removed from the melt must be set to a value below 5 Ge%, based on the amount of native starch ke and proportionate amount of plasticizer added to the starch such as wise 35% glycerin.

Zur Bestimmung der Kristallinität wurden verschiedene Proben mit unterschiedlicher Zusammensetzung drei Tage nach der Herstellung mit Röntgendiffraktion unter sucht, wobei in den erhaltenen Spektren dann der kristalline Anteil A_k im Röntgen spektrum vom amorphen Halo A_a separiert und der Kristallinitätsgrad K in Prozent entsprechend der nachfolgenden Formel
To determine the crystallinity, different samples with different compositions were examined three days after production with X-ray diffraction, the crystalline fraction A _k in the X-ray spectrum then being separated from the amorphous halo A _a and the degree of crystallinity K in percent according to the following formula

K = 100 × A_k/(A_a + A_k)
K = 100 × A _k / (A _a + A _k )

berechnet wurde.was calculated.

Die Kristallinität für die Mischungsreihe, bezogen auf Gewichtsanteil Poly(α-1,4-D- Glucan) mit jeweils 0,35 Gewichtsanteil Glyzerin als Weichmacher ist in Tabelle 1 angeführt.The crystallinity for the mixture series, based on the proportion by weight of poly (α-1,4-D- Glucan) with 0.35 part by weight of glycerin as plasticizer is in Table 1 cited.

Wird die Kristallinität von 45,8% von reinem Poly(α-1,4-D-Glucan) gleich 1 gesetzt und die Kristallinität der anderen Proben darauf bezogen, so ergibt sich ein nahezu linearer Zusammenhang zwischen der relativen Kristallinität und dem Anteil von Po ly(α-1,4-D-Glucan). Die oben angeführte Zahlenreihe ist im übrigen in Fig. 1 der beigefügten Figuren dargestellt.If the crystallinity of 45.8% of pure poly (α-1,4-D-glucan) is set to 1 and the crystallinity of the other samples is based on this, there is an almost linear relationship between the relative crystallinity and the proportion of Po ly (α-1,4-D-glucan). The series of numbers mentioned above is otherwise shown in Fig. 1 of the accompanying figures.

Poly(α-1,4-D-Glucan) bewirkt also keine Zunahme der Kristallinität der thermoplasti schen Stärkephase und umgekehrt bringt der TPS-Anteil keine Abnahme der Kri stallinität von Poly(α-1,4-D-Glucan). Die festgestellte Struktur ist eine Mischung aus V-Amylose und einer bisher nicht identifizierten Struktur, wozu auf Fig. 2 verwiesen wird.Poly (α-1,4-D-glucan) therefore does not cause an increase in the crystallinity of the thermoplastic starch phase and, conversely, the TPS fraction does not result in a decrease in the crystallinity of poly (α-1,4-D-glucan). The structure found is a mixture of V-amylose and a structure which has not been identified to date, for which reference is made to FIG. 2.

Von der Mischungsreihe zwischen Poly(α-1,4-D-Glucan), weichgemacht mit 35% Glyzerin und thermoplastischer Stärke wurden im weiteren die mechanischen Ei genschaften gemessen, wobei sich die nachfolgenden Werte ergaben: From the mixture series between poly (α-1,4-D-glucan), softened with 35% Glycerin and thermoplastic starch became the mechanical egg properties measured, whereby the following values resulted:

Tabelle 1 Table 1

Für jede Probe wurden jeweils fünf Zugversuche durchgeführt. Der Verlauf der Fe stigkeit und der Bruchdehnung unter Angabe des Gehaltes an Poly(α-1,4-D-Glucan) ist in Fig. 3 dargestellt. Die Festigkeit hat innerhalb der Mischungsreihe bei reiner thermoplastischer Stärke mit 9,4 MPa das Maximum, wonach sie schnell abnimmt und bei 50% a 1,4-Glucan mit 3,5 MPa zu einem Minimum kommt, welches nur we nig über der Festigkeit von 2,8 MPa von reinem Poly(α-1,4-D-Glucan) liegt. Nach diesem Minimum steigt die Festigkeit wieder an und erreicht bei 75% Poly(α-1,4-D- Glucan) ein Zwischenmaximum, um danach bis zu 100% Poly(α-1,4-D-Glucan) wie der abzunehmen. Ein solcher S-förmiger Verlauf der Festigkeit ist üblich, dieses Verhalten kann innerhalb vieler Mischungsreihen beobachtet werden. Die Bruchen ergie bei einem TPS-Gehalt von 25% ist vergleichbar mit reiner thermoplastischer Stärke. Der E-Modul beträgt für 100% TPS mit 35% Glyzerin 184 MPa und fällt dann knapp auf 20 MPa bei 50% Poly(α-1,4-D-Glucan), um danach wieder auf rund 50 MPa von reinem anzusteigen. Bezüglich der Bruchdehnung sind TPS und Poly(α- 1,4-D-Glucan) vergleichbar. 25% Anteil Poly(α-1,4-D-Glucan) jedoch bewirkt eine deutliche Verbesserung der Bruchdehnung auf 79%. Five tensile tests were carried out for each sample. The course of the strength and the elongation at break, indicating the content of poly (α-1,4-D-glucan) is shown in Fig. 3. The strength has the maximum within the series of mixtures with pure thermoplastic starch at 9.4 MPa, after which it decreases rapidly and at 50% a 1,4-glucan with 3.5 MPa comes to a minimum, which is only slightly above the strength of 2.8 MPa of pure poly (α-1,4-D-glucan). After this minimum, the strength increases again and reaches an intermediate maximum at 75% poly (α-1,4-D-glucan) in order to then decrease up to 100% poly (α-1,4-D-glucan) again. Such an S-shaped course of strength is common, this behavior can be observed in many mixture series. The break energy at a TPS content of 25% is comparable to pure thermoplastic starch. For 100% TPS with 35% glycerol, the modulus of elasticity is 184 MPa and then falls just below 20 MPa at 50% poly (α-1,4-D-glucan) in order to then increase again from pure to around 50 MPa. In terms of elongation at break, TPS and poly (α-1,4-D-glucan) are comparable. 25% poly (α-1,4-D-glucan), however, leads to a significant improvement in the elongation at break to 79%.

Wie bereits oben erwähnt, ist Glyzerin ein geeigneter Weichmacher für Poly(α-1,4- D-Glucan), wobei beispielsweise durch Verwendung von 35% Glyzerin praktisch identische Eigenschaften erreicht werden können, wie in thermoplastischer Stärke, ebenfalls weich gemacht mit 35% Glyzerin. Allerdings können grundsätzlich alle diejenigen Materialien zur Weichmachung von Poly(α-1,4-D-Glucan) verwendet werden, welche ebenfalls geeignet sind für die Plastifizierung bzw. Weichmachung von thermoplastischer Stärke. Geeignet sind beispielsweise Glycerin, DMSO, Zitro nensäure-Monohydrat, Sorbitol, etc. um nur einige zu nennen. Generell sind alle Substanzen geeignet mit einem Löslichkeitsparameter von grösser 30 Mpa, wobei diese im Bereich von Pharmaanwendungen physiologisch unbedenklich zu sein ha ben. Insbesondere die Verwendung von 35% Zitronensäure-Monohydrat ergab ein Material mit erstaunlichen mechanischen Eigenschaften. So wurde beispielsweise ein E-Modul von 550 MPa und eine Festigkeit von 15 MPa bei einer Bruchdehnung von 15% gefunden.As mentioned above, glycerin is a suitable plasticizer for poly (α-1,4- D-glucan), being practical, for example, by using 35% glycerin identical properties can be achieved as in thermoplastic starch, also softened with 35% glycerin. However, basically everyone can those materials used to plasticize poly (α-1,4-D-glucan) which are also suitable for plasticizing or softening of thermoplastic starch. Glycerin, DMSO, Zitro, for example, are suitable Nenoic acid monohydrate, sorbitol, etc. to name but a few. Generally everyone is Suitable substances with a solubility parameter greater than 30 Mpa, where to be physiologically harmless in the area of pharmaceutical applications ben. In particular, the use of 35% citric acid monohydrate resulted in a Material with amazing mechanical properties. For example an elastic modulus of 550 MPa and a strength of 15 MPa with an elongation at break found by 15%.

Manufacture of pharmaceutical or cosmetic compositions

Zunächst wird erneut als Basis von weichgemachtem Poly(α-1,4-D-Glucan) ausge gangen, wie bereits hergestellt gemäss dem Verfahren, beschrieben im Zusammen hang mit den Beispielen 1 bis 7. Zum Herstellen einer thermoplastischen Polymer mischung, geeignet als Trägermatrix für agrochemische, pharmazeutische und/oder kosmetische Wirksubstanzen, können entweder Mischungen zwischen den weich gemachten Poty(α-1,4-D-Glucan) und thermoplastischer Stärke verwendet werden, wie auch Mischungen zwischen dem Polyglucan uncl anderen geeigneten Polyme ren, wie Vinylverbindungen, Polyalkanoate, um nur einige zu nennen. Wesentlich dabei ist natürlich, dass diese weiteren Polymere thermoplastisch verarbeitbar sind, physiologisch verträglich sowie vorzugsweise biologlisch kompatibel sind. Natürlich können auch Mischungen zwischen Polyglucan, thermoplastischer Stärke und weite ren Polymeren für die Herstellung der erwähnten Trägermatrix verwendet werden. Auch die Reihenfolge des Mischens der Komponenten für die Herstellung zur ther moplastischen Polymermischung ist an sich frei wählbar, d. h. es kann von der ther moplastischen Stärke ausgegangen werden, welcher das weichgemachte Poly glucan beigemischt wird, oder aber von einer Polymermischung eines weiteren Po lymeren mit der thermoplastischen Stärke, welcher das Polyglucan im Extruder bei gefügt wird, etc.First, the base is made of plasticized poly (α-1,4-D-glucan) went together, as already produced according to the method described hang with Examples 1 to 7. To make a thermoplastic polymer mixture, suitable as a carrier matrix for agrochemical, pharmaceutical and / or cosmetic active substances, can either mix between the soft made poty (α-1,4-D-glucan) and thermoplastic starch can be used, as well as mixtures between the polyglucan and other suitable polyme such as vinyl compounds, polyalkanoates, to name a few. Essential it is natural that these other polymers can be processed thermoplastically, are physiologically compatible and preferably biologically compatible. Naturally can also mix between polyglucan, thermoplastic starch and wide Ren polymers can be used for the production of the carrier matrix mentioned. Also the order of mixing the components for manufacture to ther moplastic polymer mixture is itself freely selectable, d. H. it can from ther plastic strength can be assumed, which the plasticized poly Glucan is added, or from a polymer mixture of another Po lymeren with the thermoplastic starch, which the polyglucan in the extruder is added, etc.

Schlussendlich wird zur Herstellung der agrochemischen, pharmazeutischen und/oder kosmetischen Zusammensetzung zur erwähnten thermoplastischen Poly mermischung eine oder mehrere agrochemische bzw. pharmazeutische bzw. kos metische Wirksubstanz(en) sowie weitere physiologisch verträgliche Additive, Füll stoffe und dergleichen in der Schmelze beigefügt. Dabei ist es wesentlich, dass die Temperatur im Extruder bzw. beim Mischen in der Schmelze nicht zu hoch gewählt ist, damit nicht eine Schädigung der pharmazeutischen oder kosmetischen Wirksub stanzen erfolgen kann.Ultimately, the manufacture of agrochemical, pharmaceutical and / or cosmetic composition for the aforementioned thermoplastic poly Mixture one or more agrochemical or pharmaceutical or Kos active substance (s) and other physiologically compatible additives, filler substances and the like added in the melt. It is essential that the Temperature in the extruder or when mixing in the melt is not too high is not damage to the pharmaceutical or cosmetic active substance punching can be done.

Example 8 Production of a transdermal therapeutic system

Zur Herstellung eines Amylosefilms, welcher als Bestandteil ein transdermales the rapeutisches System aufweist, werden zunächst in einem Extruder bei ca. 170°C ein Teil Poly(α-1,4-D-Glucan) mit zwei Teilen thermoplastischer Stärke in der Schmelze gemischt, wobei beide Materialien je 35% Glyzerin als Weichmacher bzw. Plastifi ziermittel enthalten. Anschliessend wird die Polymerschmelze auf ca. 140°C abge kühlt und als pharmazeutische Wirksubstanz Nikotin sowie ca. 5% Wasser hinzu gefügt und anschliessend die erhaltene pharmazeutische Polymerschmelze zu Foli en mit einer Schichtdicke von 200 µ extrudiert. Die Dosierung des Nikotins ist derart, dass 7 cm², ausgeschnitten aus dem extrudierten Film, üblicherweise ca. 35 mg Ni kotin enthalten. In der Regel wird der so erhaltene Amylosefilm nicht direkt zur Prü fung der Freigabe verwendet, sondern vielmehr werden sogenannte Nikotinamylose- 24-Std-Patches hergestellt, welche den nachfolgenden Aufbau aufweisen:
To produce an amylose film, which has a transdermal therapeutic system as a component, one part of poly (α-1,4-D-glucan) is first mixed with two parts of thermoplastic starch in an extruder at about 170 ° C., where both materials contain 35% glycerin as plasticizer or plasticizer. The polymer melt is then cooled to approx. 140 ° C. and nicotine and approx. 5% water are added as the active pharmaceutical substance, and the pharmaceutical polymer melt obtained is then extruded into foils with a layer thickness of 200 μ. The dosage of the nicotine is such that 7 cm ² , cut out of the extruded film, usually contain approx. 35 mg ni cotine. As a rule, the amylose film obtained in this way is not used directly to check the release, but rather so-called nicotine amylose 24-hour patches are produced, which have the following structure:

- transparent cover film made of a polymer laminate,
- Amylose film or reservoir made of active ingredient produced according to the invention, such as the aforementioned nicotine, polyglucan / TPS mixture containing 35% glycerol,
- annular adhesive layer, as well
- multi-layer laminate protective layer.

Materialien für die Herstellung des Polymerlaminates, der Haftschicht sowie der La minatschutzschicht sind allgemein bekannt.Materials for the production of the polymer laminate, the adhesive layer and the La Protective layer for minate are generally known.

Aus dem erwähnten Schichtaufbau werden üblicherweise 7 cm² grosse Versuchs- "Pflaster" herausgeschnitten und für den Freigabeversuch verwendet.7 cm ² large "plaster" test pieces are usually cut out of the layer structure mentioned and used for the release test.

Experimental setup

Sotax-Auflösungsgerät AT7 mit Extraktionszellen (entspricht USP IV)
Freigabemedium: Citratphosphat-Puffer pH 5,9; 900 ml.
Freigabetemperatur 32°C
Online-Detektion über ein Perkin-Elmer-UVNIS-Spektrophotometer Lambda 20.
UV-Detektion: 290 nm.Sotax AT7 resolution device with extraction cells (corresponds to USP IV)
Release medium: citrate phosphate buffer pH 5.9; 900 ml.
Release temperature 32 ° C
Online detection using a Perkin-Elmer UVNIS spectrophotometer Lambda 20.
UV detection: 290 nm.

In der beigefügten Fig. 4 ist die kumulative in vitro-Freigabe von Nikotin aus dem Nikotinamylose-24-Std-Patch bzw. aus dem Amylose/TPS-Matrix-Patch aufgezeich net bzw. dargestellt. Das Freigabeprofil erfolgt üblicherweise annähernd nach dem Quadratwurzel-Gesetz von Higuchi bei Matrix-Patches.The attached FIG. 4 shows the cumulative in vitro release of nicotine from the nicotine amylose 24 hour patch or from the amylose / TPS matrix patch. The release profile is usually based on Higuchi's square root law for matrix patches.

Anstelle von Nikotin können für transdermale Applikationen in Form beispielsweise von Folien bzw. von sogenannten Pflastern eine Reihe weiterer pharmazeutischer Wirkstoffe verwendet werden.Instead of nicotine, for example, can be used for transdermal applications of films or so-called plasters a number of other pharmaceutical Active ingredients are used.

Example 9 Extrusion pellets for oral application of active ingredients

Wiederum wird eine Poly(α-1,4-D-Glucan)/TPS-Polymermischung als Matrix für Ex trusionspellets zur oralen Applikation von Wirkstoffen nach dem Prinzip der "multiple unit dosage forms" verwendet. Again, a poly (α-1,4-D-glucan) / TPS polymer mixture is used as a matrix for Ex trusion pellets for oral application of active substances according to the principle of "multiple unit dosage forms "is used.

Zunächst wird wiederum eine Folie hergestellt, analog des Amylose/TPS-Film, wel cher als Bestandteil Wirkstoffe für eine transdermale Applikation enthielt. Allerdings werden nur potentielle Wirkstoff, geeignet für eine orale Anwendung, in die Polymer schmelze eingearbeitet und als Folie extrudiert. Die so erhaltene Folie wird in Strei fen von ca. 1-2 mm Breite geschnitten und anschliessend verkleinert, so dass ca. 1 mm² große Folienschnitzel entstehen. Diese so erhaltenen Schnitzel; enthaltend den pharmazeutischen Wirkstoff, werden in Tablettenform eingepresst oder aber in Hart gelatinekapseln eingefüllt.First of all, a film is again produced, analogous to the amylose / TPS film, which contained active ingredients for transdermal application as a constituent. However, only potential active ingredients suitable for oral use are incorporated into the polymer melt and extruded as a film. The film obtained in this way is cut into strips of approximately 1-2 mm in width and then reduced in size, so that approximately 1 mm ^{2 of} film chips are produced. This schnitzel thus obtained; containing the active pharmaceutical ingredient, are pressed in tablet form or filled into hard gelatin capsules.

Der Vorteil dieser sogenannten "multiple unit dosage forms" liegt darin, dass so Arz neistoff Formulierungen erhalten werden, die in vivo rasch in viele Untereinheiten zerfallen. Wird eine "single unit dosage form", wie z. B. eine herkömmliche Tablette eingesetzt, ist der Zerfall und damit die Wirkstofffreigrabe nicht so gut reproduzierbar. Durch Einsatz von Pellets, die mit einer Kombination geeigneter galenischer Hilfs stoffe oder Massnahmen formuliert werden, ist eine Wirkstofffreigabekinetik mit an nähernd nullter Ordnung mit dem Einsatz von Pellets (beispielsweise Beloc-Zok) erreichbar. Durch Einsatz von Poly(α-1,4-D-Glucan) in Kombination beispielsweise mit thermoplastischer Stärke kann die Wirkstofffreigabe von Pellets über ihre Geo metrie und Applikationsform (Tablette oder Kapsel) gesteuert werden. Der Einsatz weiterer Hilfsstoffe ist nicht unbedingt notwendig.The advantage of these so-called "multiple unit dosage forms" is that Arz Non-toxic formulations are obtained that rapidly break down into many subunits in vivo disintegrate. If a "single unit dosage form", such as. B. a conventional tablet used, the decay and thus the drug release is not so reproducible. By using pellets with a combination of suitable galenical auxiliaries substances or measures are formulated, an active ingredient release kinetics is also included almost zero order with the use of pellets (e.g. Beloc-Zok) reachable. For example, by using poly (α-1,4-D-glucan) in combination With thermoplastic starch, the active ingredient release of pellets via their geo Metry and application form (tablet or capsule) can be controlled. The stake other auxiliary substances are not absolutely necessary.

Die Pellets oder Schnitzel können in eine Kapsel gefüllt sein, die mit magensaftresi stentem Überzug versehen sein kann. Die Schnitzel oder Pellets können aber auch selbst magensaftresistent überzogen sein, indem die extrudierte Folie entsprechend mit magensaftresistenten Materialien beschichtet wird. Dies kann beispielsweise durch Koextrudion von Mehrschichffolien erfolgen, wobei als mittige Schicht die AmyloseITPS-Schicht gewählt wird, enthaltend den pharmazeutischen Wirkstoff für orale Anwendungen. Werden diese Pellets oder Schnitzel nicht in eine Kapsel ge füllt, werden sie üblicherweise, wie bereits oben erwähnt, zu einer Tablette ver presst. Diese kann wiederum mit einem Überzug zur Magensaftresistenz oder Kon trolle der Wirkstofffreigabe versehen sein. The pellets or schnitzel can be filled into a capsule that is filled with gastric juice stent coating can be provided. The schnitzel or pellets can also itself be enteric coated by the extruded film accordingly is coated with enteric materials. For example by coextrusion of multilayer films, the central layer being the AmyloseITPS layer is selected containing the active pharmaceutical ingredient for oral applications. Do not put these pellets or chips into a capsule fills, they are usually, as already mentioned above, ver into a tablet presses. This can in turn be coated with gastric juice resistance or con trolls of drug release.

Example 10 Preparation of an agrochemical formulation

Analog der Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems gemäss Bei spiel 8 werden zunächst wiederum in einem Extruder bei ca. 170°C ein Teil Poly(α- 1,4-D-Glucan) mit zwei Teilen thermoplastischer Stärke in der Schmelze gemischt, wobei beide Materialien je 35% Glyzerin als Weichmacher bzw. Plastifiziermittel enthalten. Anschliessend wird die Polymerschmelze auf ca. 140°C abgekühlt und als agrochemische Wirksubstanz beispielsweise Bensulforonmethyl (Mw = 396,4) sowie ca. 5% Wasser hinzugefügt und anschliessend die erhaltene agrochemische Polymerschmelze mittels Profilextrusion zu breiten Folien extrudiert.Analogous to the production of a transdermal therapeutic system according to Bei game 8 are first again in a extruder at about 170 ° C a part of poly (α- 1,4-D-glucan) mixed with two parts of thermoplastic starch in the melt, both materials each with 35% glycerin as a plasticizer or plasticizer contain. The polymer melt is then cooled to approx. 140 ° C. and as agrochemical active substance, for example, bensulforonmethyl (Mw = 396.4) and about 5% water and then the agrochemical obtained Polymer melt extruded into wide foils using profile extrusion.

Anschliessend wird die so erhaltene Folie mittels Hechseln zur Partikelbildung zer kleinert.The film thus obtained is then broken up by means of chopping to form particles diminishes.

Die so hergestellten Partikel können nun im Freien appliziert werden, beispiesweise mit einer Dosierung von ca. 30-100 g pro Hektar. Der grosse Vorteil der Verwen dung dieser Amylosefilm-Partikel, enthaltend die agrochemische Wirksubstanz, be steht darin, dass eine gute Dosierung möglich wird und die Freisetzung verzögert erfolgt. Dabei kann die verzögerte Freisetzung über die Wirkstoffbeladung je nach Verwendungszweck angepasst werden. Wohl beträgt die Wirkstoffbeladung im vor liegenden Beispiel lediglich 5%, doch sind selbstverständlich auch höhere Wirk stoffbeladungen von bis zu 50% durchaus möglich.The particles produced in this way can now be applied outdoors, for example with a dosage of approx. 30-100 g per hectare. The big advantage of using it tion of these amylose film particles, containing the agrochemical active substance, be is that a good dosage is possible and the release is delayed he follows. The delayed release can depend on the drug loading Purpose to be adjusted. The active ingredient loading is probably in front example only 5%, but of course there are also higher effects loadings of up to 50% are possible.

Bei den vorab beschriebenen, möglichen Anwendungen bzw. Verwendungen des thermoplastischen Poly(α-1,4-D-Glucan) bzw. der thermoplastischen Polymermi schungen, enthaltend Poly(α-1,4-D-Glucan), handelt es sich selbstverständlich le diglich um Beispiele, um die vorliegende Erfindung zu erläutern. Die Erfindung ist selbstverständlich nicht auf die angeführten Anwendungen bzw. auf die in den Bei spielen angeführten Wirksubstanzen, Verfahrensparameter, Polymerkomponenten partner zum Poly(α-1,4-D-Glucan) etc. beschränkt, sondern kann auf x-beliebige Art und Weise durch das Hinzufügen weiterer Komponenten, durch Wahl anderer Ver fahrensparameter etc. ergänzt bzw. modifiziert werden.With the previously described, possible applications or uses of the thermoplastic poly (α-1,4-D-glucan) or the thermoplastic polymer Schungen containing poly (α-1,4-D-glucan), it is of course le digige by examples to illustrate the present invention. The invention is of course not on the applications mentioned or on the in the play listed active substances, process parameters, polymer components partner to the poly (α-1,4-D-glucan) etc. limited, but can in any way and way by adding more components, by choosing other ver driving parameters etc. can be supplemented or modified.

Claims

1. Poly (α-1,4-D-glucan) with a degree of polymerization of at least about 40.

2. poly (α-1,4-D-glucan) according to claim 1 with a degree of polymerization of <approx. 50.

3. poly (α-1,4-D-glucan) according to any one of claims 1 or 2 with a polyme degree of risk from approx. 50 to approx. 56.

4. poly (α-1,4-D-glucan) according to one of claims 1 or 2 with a polymer degree of <60.

5. poly (α-1,4-D-glucan) according to any one of claims 1, 2 or 4 with a poly Degree of merger of maximum 300.

6. Thermoplastic polymer mixture containing at least poly (α-1,4-D- Glucan) according to any one of claims 1 to 5 and a plasticizer.

7. Polymer mixture according to claim 6, containing at least one further Po lymer, which can be processed thermoplastically, preferably physiologically compatible and / or biologically compatible.

8. polymer mixture, in particular according to one of claims 6 or 7, because characterized in that a vinyl compound such as for example a copolymer of vinyl acetate or vinyl acrylate with ethylene or polyethylene vinyl alcohol and / or a polyalkanoate, such as an aliphatic polyester is included.

9. polymer mixture, in particular according to one of claims 6 to 8, further at least containing native starch, chemically or physically modified Starch, such as thermoplastic starch in particular.

10. polymer mixture, in particular according to claim 9, characterized in that the mixture contains thermoplastic starch that is available by mixing native starch or a starch derivative with a Plasticizer or plasticizer in the melt with a water content of <5% by weight, based on the starch / plasticizer mixture.

11. Polymer mixture, in particular according to one of claims 6 to 10, characterized in that as a plasticizer for poly (α-1,4-D-glucan) and / or the further polymer and / or the starch at least one substance of the following List includes:
Sorbitol, glycerin and their oligomers and condensation products, DMSO, succinic acid, citric acid monohydrate, malic acid and / or tartaric acid.

12. polymer mixture, in particular according to one of claims 6 to 11, because characterized in that the proportion of starch, such as in particular thermopla tical strength, between 20-80 wt .-%, based on the proportion of Po lymer including polyglucan and possibly other thermoplastic ver workable polymers.

13. polymer mixture, in particular according to one of claims 6 to 12, because characterized in that the proportion of poly (α-1,4-D-glucan) 20 to 80 % By weight, based on the proportion of polymer including the starch and ge optionally further thermoplastically processable polymers.

14. polymer mixture, in particular according to one of claims 6 to 13, further containing between 2 to 20% by weight of a complexing agent for poly (α-1,4-D- Glucan).

15. polymer mixture, in particular according to one of claims 6 to 14, further containing active substances, such as pesticides, fungicides, insecticides, herbicides, Fertilizers, pharmaceutical and / or cosmetic active ingredients.

16. Use of the polymer mixture according to one of claims 6 to 15 as thermoplastic carrier matrix for the inclusion of at least one active sub punch, such as pesticides, fungicides, insecticides, herbicides, fertilizers, pharma cosmetic and / or cosmetic active ingredients.

17. Process for the preparation of a thermoplastic polymer mixture one of claims 6 to 15, characterized in that first Po ly (α-1,4-D-glucan) is melted and this at least 20 wt .-%, preferably at least 30% by weight of a plasticizer at about 170 ° C be added.

18. The method, in particular according to claim 17, characterized in that the melted and plasticized poly (α-1,4-D-glucan) with min at least one other thermoplastically processable polymer in the melt ze is mixed in a temperature range of approx. 140 to 180 ° C, whereby preferably the mixing takes place in the melt in an extruder, wherein the residence time in the extruder is 1 to 5 minutes at 50 to 200 revolutions per minute, preferably 100 rpm. and an introduced plasticizer or mixed work per kg poly (α-1,4-D-glucan) from 0.2 to 0.4 kWh.

19. Process for the manufacture of a pharmaceutical and / or cosmetic Composition, characterized in that with a plasticizer offset, thermoplastic poly (α-1,4-D-gllucan) with another Po lymer, such as in particular thermoplastic starch, in the melt in one Temperature range of about 140-180 ° C is mixed and then the Melt cooled to a temperature range of <150 ° C and with a agricultural or cosmetic and / or pharmaceutical Active ingredient is in turn mixed in the melt, preferably that Mixing takes place in an extruder and then the so obtained Melt extruded into a film or into a thermoplastic mold body is injected, in which film or in which molding the ther Moplastic polymer mixture containing poly (α-1,4-D-glucan) and that further polymer, serves as a carrier matrix and the agriculturally usable, cosmetic and / or pharmaceutical active substance in the sense of a filler is included.

20. The method, in particular according to claim 19, characterized in that the extruded film to, for example, transdermal or agricultural usable systems is processed or crushed in tablet form or filled into capsules in an administrable form.

21. The method, in particular according to one of claims 19 or 20, characterized ge indicates that the thermoplastic molded body in a subcutaneous Ver form of work is further processed.