DE19619395A1 - New carboxy-methylene anthranilic acid mono:ester cpds. - Google Patents

New carboxy-methylene anthranilic acid mono:ester cpds.

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Stefan Dr Krause
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Abstract

Carboxymethylene anthranilic acid monoesters of formula (I) are new. R = 1-20C alkyl, phenyl or benzyl (each opt. substd. by halo, 1-4C alkyl or 1-4C alkoxy); R<1>-R<4> = H, halo, OH, NO2, 1-6C alkoxy, 1-6C alkyl or 1-6C haloalkyl.

Description

Die Erfindung betrifft Monoester der Carboxymethylen-anthranilsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung.The invention relates to monoesters of carboxymethylene-anthranilic acids and Process for their production.

In der Literatur sind derartige Monoester der Carboxymethylen-anthranilsäure noch nicht beschrieben. Derartige Verbindungen sind wertvolle Ausgangsprodukte für neuartige Synthesevarianten zur Herstellung von Aldose- Reduktase-Hemmern - wie aus der am gleichen Tag wie die vorliegende deutsche Patentanmeldung (Aktenzeichen 195 32 053.0) eingereichten deutschen Patentanmeldung (Aktenzeichen: 195 32 052.2) hervorgeht - und machen neue Verbindungsklassen wie z. B. Diester der Carboxymethylenanthranilsäuren mit verschiedenen Esterresten erstmals zugänglich.Such monoesters of carboxymethylene-anthranilic acid are known in the literature not yet described. Such connections are valuable Starting products for new types of synthesis for the production of aldose Reductase inhibitors - as from the same day as this one German patent application (file number 195 32 053.0) German patent application (file number: 195 32 052.2) - and make new connection classes such as B. Diester's Carboxymethylene anthranilic acids with various ester residues for the first time accessible.

Der von 2,4-Dichlorbenzoesäure ausgehende, recht einfache und kurze Syntheseweg, der zu den als Ausgangsstoffe für die Herstellung von Aldose- Reduktase-Hemmern verwendeten Chinazolindionen der Formel (A) führt, ist nachfolgend schematisch vereinfacht wiedergegeben:The very simple and short one based on 2,4-dichlorobenzoic acid Synthetic route leading to the starting materials for the production of aldose Reductase inhibitors used quinazolinediones of formula (A) leads reproduced schematically in simplified form below:

Bei dem vorstehend genannten Chinazolindion (Formel (A)) handelt es sich um einen Ester der 1,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxochinazolin-1-ylessigsäure, der gemäß EP 218 999 als Ausgangsmaterial für die Herstellung von Aldose- Reduktase-Hemmern verwendet werden kann.The above-mentioned quinazoline dione (formula (A)) is an ester of 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazolin-1-ylacetic acid, the according to EP 218 999 as starting material for the production of aldose Reductase inhibitors can be used.

Um die Möglichkeiten der Synthese von Aldose-Reduktase Hemmern zu erweitern und neue Verbindungen zugänglich zu machen, bestand daher ein Bedarf, derartige Verbindungen bereitzustellen.To the possibilities of the synthesis of aldose reductase inhibitors expand and make new connections accessible, therefore existed Need to provide such connections.

Diese Aufgabe wird gelöst durch Verbindungen der Formel (I)This object is achieved by compounds of the formula (I)

worin R für geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₂₀)-Alkyl, Phenyl oder CH₂-Phenyl, wobei die Alkylgruppe oder Phenylgruppe auch mit Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy substituiert sein kann, steht und R¹, R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, OH, NO₂, (C₁-C₆)Alkoxy, (C₁-C₆)Alkyl oder halogensubstituiertes (C₁-C₆)Alkyl bedeuten.wherein R is straight-chain or branched (C₁-C₂₀) alkyl, phenyl or CH₂-phenyl, the alkyl group or phenyl group also with halogen, (C₁-C₄) alkyl, (C₁-C₄) alkoxy may be substituted, and R¹, R², R³, R⁴  independently of one another hydrogen, halogen, OH, NO₂, (C₁-C₆) alkoxy, (C₁-C₆) alkyl or halogen-substituted (C₁-C₆) alkyl.

Wichtig sind hierunter die Verbindungen der Formel (I), worin R für geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₁₂)-Alkyl, Phenyl, CH₂-Phenyl, insbesondere für (C₁-C₆)-Alkyl, bevorzugt Methyl oder Ethyl steht und R¹, R², R³, R⁴ Wasserstoff, Fluor oder Chlor, (C₁-C₄)Alkoxy, (C₁-C₄)Alkyl, chlor- oder fluorsubstituiertes (C₁-C₄)Alkyl, insbesondere Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl oder Ethyl bedeuten.Among these, the compounds of the formula (I) in which R is important straight-chain or branched (C₁-C₁₂) alkyl, phenyl, CH₂-phenyl, in particular represents (C₁-C₆) alkyl, preferably methyl or ethyl and R¹, R², R³, R⁴ is hydrogen, fluorine or chlorine, (C₁-C₄) alkoxy, (C₁-C₄) alkyl, chloro- or fluorine-substituted (C₁-C₄) alkyl, especially hydrogen, fluorine, chlorine, methyl or ethyl.

Hierbei sind die Verbindungen von großer Bedeutung, worin zwei, insbesondere drei der Reste R¹, R², R³, R⁴ für Wasserstoff stehen.The compounds are of great importance here, in which two, in particular three of the radicals R¹, R², R³, R⁴ are hydrogen.

Von Bedeutung sind ferner die Verbindungen der Formel (II)The compounds of the formula (II) are also of importance

worin R für ein geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₂₀)-Alkyl, Phenyl oder CH₂- Phenyl, wobei die Alkylgruppe oder Phenylgruppe mit Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy, insbesondere die Alkylgruppe mit Halogen oder (C₁-C₄)-Alkoxy und insbesondere die Phenylgruppe mit (C₁-C₄)-Alkyl oder (C₁-C₄)-Alkoxy substituiert sein kann, steht.wherein R is a straight-chain or branched (C₁-C₂₀) alkyl, phenyl or CH₂- Phenyl, where the alkyl group or phenyl group with halogen, (C₁-C₄) alkyl, (C₁-C₄) alkoxy, especially the alkyl group with halogen or (C₁-C₄) alkoxy and especially the phenyl group with (C₁-C₄) alkyl or (C₁-C₄) alkoxy can be substituted.

In den Verbindungen der Formel (II) steht R insbesondere für ein geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₁₂)-Alkyl, Phenyl oder CH₂-Phenyl, bevorzugt für ein geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₆)-Alkyl oder Phenyl. Der Vollständigkeit halber sei an dieser Stelle erwähnt, daß es sich bei den Verbindungen der Formel (II) um Monoester der N-Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure handelt. In the compounds of formula (II), R is in particular a straight-chain one or branched (C₁-C₁₂) alkyl, phenyl or CH₂-phenyl, preferably for one straight-chain or branched (C₁-C₆) alkyl or phenyl. Completeness for the sake of convenience it should be mentioned at this point that the connections of the Formula (II) is monoesters of N-carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid.  

Von besonderem Interesse ist N-Carbethoxymethylen-4-chloranthranilsäure und N-Carbmethoxymethylen-4-chloranthranilsäure, N-Carbisopropoxymethylen-4- chloranthranilsäure, N-Carbpropoxymethylen-4-chloranthranilsäure, N-Carb­ butoxy-methylen-4-chloranthranilsäure, N-Carbhexoxymethylen-4-chloranthranil­ säure und N-Carbbenzomethylen-4-chloranthranilsäure.Of particular interest is N-carbethoxymethylene-4-chloroanthranilic acid and N-carbmethoxymethylene-4-chloroanthranilic acid, N-carbisopropoxymethylene-4- chloro-anthranilic acid, N-carbopropoxy-4-chloro-anthranilic acid, N-carb butoxy-methylene-4-chloroanthranilic acid, N-carbhexoxymethylene-4-chloroanthranil acid and N-carbbenzomethylene-4-chloroanthranilic acid.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß eine N-Carboxymethylen-anthranilsäure mit Alkoholen ROH, in Gegenwart eines Katalysators und gegebenenfalls eines Lösungsmittels, umgesetzt wird.The invention further relates to a method for producing the compounds of Formula (I), characterized in that an N-carboxymethylene-anthranilic acid with alcohols ROH, in the presence of a catalyst and optionally one Solvent is implemented.

Die bei der Herstellung der Verbindungen der Formel (I) eingesetzte N- Carboxymethylenanthranilsäure ist durch die allgemeine Formel (III),The N- used in the preparation of the compounds of formula (I) Carboxymethylene anthranilic acid is represented by the general formula (III)

worin R¹, R², R³ und R⁴ die in Formel (I) angegebene Bedeutung besitzen, beschrieben. Der Rest R im Alkohol ROH hat die in der Formel (I) bereits genannte Bedeutung.wherein R¹, R², R³ and R⁴ have the meaning given in formula (I), described. The radical R in the alcohol ROH already has that in the formula (I) mentioned meaning.

Die Umsetzung kann in An- oder Abwesenheit eines Lösungsmittels erfolgen. Als Lösungsmittel können aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B. Cyclohexan, Toluol, Benzol, der Alkohol ROH oder Gemische davon dienen. Der Alkohol ROH wird in einem Überschuß von 1 bis 1000 Mol, vorteilhaft 1,5 bis 500 Mol, bevorzugt 2 bis 200 Mol pro Mol der jeweiligen N-Carboxymethylen-anthranilsäure eingesetzt. The reaction can take place in the presence or absence of a solvent. Aliphatic or aromatic hydrocarbons, e.g. B. cyclohexane, toluene, benzene, the alcohol ROH or mixtures thereof. The alcohol ROH is advantageous in an excess of 1 to 1000 mol 1.5 to 500 moles, preferably 2 to 200 moles per mole of each N-carboxymethylene anthranilic acid used.  

Als Katalysator eignen sich wasserentziehende Mittel wie Carbonyldiimide, starke anorganische oder organische Säuren oder deren Salze oder Lewissäuren. Vielfach bewährt haben sich z. B. Dicyclohexylcarbodiimid, N,N-Carbonyl-diimidazol, p-Toluolsulfonsäure, Pyridinium-p-toluolsulfonat, Trifluoressigsäure, Bortrifluorid, Natriumsulfat, Schwefelsäure oder Salzsäure, insbesondere Schwefelsäure oder Salzsäure, bevorzugt Schwefelsäure. Analog können Mischungen der genannten Reagenzien eingesetzt werden. Die Konzentration des Katalysators kann zwischen 0,5 und 100 Mol-% liegen, vorteilhaft zwischen 1 und 50 Mol-%, bevorzugt 2 bis 30 Mol-%, bezogen auf die jeweilige N-Carboxymethylen-anthranilsäure.Dehydrating agents such as carbonyldiimides are suitable as catalysts, strong inorganic or organic acids or their salts or Lewis acids. Have proven themselves many times. B. dicyclohexylcarbodiimide, N, N-carbonyl-diimidazole, p-toluenesulfonic acid, pyridinium-p-toluenesulfonate, Trifluoroacetic acid, boron trifluoride, sodium sulfate, sulfuric acid or hydrochloric acid, especially sulfuric acid or hydrochloric acid, preferably sulfuric acid. Analogous mixtures of the reagents mentioned can be used. The Concentration of the catalyst can be between 0.5 and 100 mol%, advantageously between 1 and 50 mol%, preferably 2 to 30 mol%, based on the respective N-carboxymethylene-anthranilic acid.

Das Verfahren gestaltet sich besonders einfach, wenn man 2,5 bis 15 Mol-% Katalysator, bezogen auf die jeweils eingesetzte N-Carboxymethylen­ anthranilsäure einsetzt.The process is particularly simple if 2.5 to 15 mol% Catalyst, based on the N-carboxymethylene used in each case anthranilic acid.

Nach einer bevorzugten Variante setzt man 5 bis 15 Mol-% Schwefelsäure in Form von konzentrierter Schwefelsäure je Mol Carboxymethylenanthranilsäure als Katalysator ein.According to a preferred variant, 5 to 15 mol% of sulfuric acid are used Form of concentrated sulfuric acid per mole of carboxymethylene anthranilic acid as a catalyst.

Man führt die Umsetzung üblicherweise bei 20 bis 200, insbesondere 40 bis 160, bevorzugt 50 bis 120°C durch. Diese Temperaturen können ein Arbeiten unter Druck erforderlich machen. Dies ist der Fall, wenn die Reaktionstemperatur oberhalb der Siedetemperatur der jeweiligen Reaktionsmischung liegt.The reaction is usually carried out at 20 to 200, in particular 40 to 160, preferably 50 to 120 ° C. These temperatures can work under pressure. This is the case if the Reaction temperature above the boiling point of the respective Reaction mixture is.

Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des jeweiligen Alkohols, vorteilhaft zwischen 40°C und der jeweiligen Siedetemperatur, bevorzugt zwischen 60°C und der jeweiligen Siedetemperatur. Bei dieser Verfahrensweise kann man unter Normaldruck arbeiten. The reaction temperatures are between 20 ° C and the boiling point of respective alcohol, advantageously between 40 ° C and the respective Boiling temperature, preferably between 60 ° C and the respective boiling temperature. With this procedure you can work under normal pressure.  

Die Reaktionszeiten betragen 0,5 bis 60 h, vorteilhaft 0,75 bis 30 h, bevorzugt 1 bis 20 h.The reaction times are 0.5 to 60 h, preferably 0.75 to 30 h, preferably 1 to 20 h.

Nach einer besonderen Verfahrensvariante kann das Lösungsmittel auch als Schleppmittel zur Abtrennung des bei der Veresterung entstehenden Wassers, beispielsweise durch Azeotropdestillation, dienen. Hierzu lassen sich aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise n-Hexan, Cyclohexan, Toluol, Xylol, aliphatische oder cycloaliphatische Ketone, beispielsweise n-Butanon, 4-Methyl-2-pentanon, Cyclohexanon, aber auch einfach oder mehrfach chlorierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Methylenchlorid, Chloroform, Chlorbenzol verwenden. Besonders geeignet ist Chloroform.According to a special process variant, the solvent can also be used as Entrainer for separating the water formed during the esterification, for example by azeotropic distillation. This can be done aliphatic and aromatic hydrocarbons, for example n-hexane, Cyclohexane, toluene, xylene, aliphatic or cycloaliphatic ketones, for example n-butanone, 4-methyl-2-pentanone, cyclohexanone, but also single or multiple chlorinated aliphatic or aromatic Hydrocarbons, for example methylene chloride, chloroform, chlorobenzene use. Chloroform is particularly suitable.

Eine weitere Möglichkeit, das bei der Veresterung entstehende Wasser zu entfernen, besteht darin, ein wasserbindendes Mittel, beispielsweise einen Orthoester, insbesondere Orthoameisensäuretrimethylester oder Orthoameisen­ säuretriethylester zuzusetzen. Besonders günstig kann es sein, die Veresterung bis zu einem bestimmten Umsatz, beispielsweise 50 bis 90% oder auch mehr, insbesondere 55 bis 75%, ablaufen zu lassen und anschließend einen Orthoester zur Vervollständigung der Umsetzung zuzusetzen.Another way to add the water formed during the esterification remove is a water-binding agent, such as a Orthoesters, in particular trimethyl orthoformate or ortho ants to add acid triethyl ester. Esterification can be particularly favorable up to a certain turnover, for example 50 to 90% or more, especially 55 to 75%, and then one Add orthoester to complete the implementation.

Nach einer weiteren Verfahrensvariante läßt sich die Azeotropdestillation mit dem Zusatz eines wasserbindenden Mittels, insbesondere eines Orthoesters verbinden. Auch in diesem Falle kann es vorteilhaft sein, die Veresterung bis zu einem bestimmten Umsatz, beispielsweise 50 bis 90% oder auch mehr, insbesondere 50 bis 75%, mittels Azeotropdestillation ablaufen zu lassen und anschließend das wasserbindende Mittel, beispielsweise einen Orthoester zuzusetzen, um die Umsetzung zu vervollständigen.According to a further process variant, the azeotropic distillation can be carried out with the addition of a water-binding agent, in particular an orthoester connect. In this case, too, it can be advantageous to carry out the esterification up to a certain turnover, for example 50 to 90% or more, in particular 50 to 75%, to run off by means of azeotropic distillation and then the water-binding agent, for example an orthoester add to complete the implementation.

Es ist besonders überraschend, daß unter diesen Reaktionsbedingungen nur Umsetzung zum Monoester eintritt, da in der Literatur nur Umsetzungen zum Diester beschrieben sind.It is particularly surprising that under these reaction conditions only Implementation to the monoester occurs because in the literature only implementations to the  Diester are described.

So wird in J. Med. Chem. 1991, 34, 1283, und J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 811 die Reaktion der Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure mit Methanol und Schwefelsäure, in J. Prakt. Chem. 1929, 120, 64 mit Methanol und Salzsäure zum Diester beschrieben. In Hinblick hierauf ist es überraschend, daß unter Einsatz vergleichsweise geringer Mengen Katalysator ein Monoester entsteht, und es war ferner nicht zu erwarten, daß sich lediglich einer der beiden möglichen Monoester mit hoher Selektivität bildet.Thus, in J. Med. Chem. 1991, 34, 1283, and J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 811 the reaction of carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid with methanol and sulfuric acid, in J. Prakt. Chem. 1929, 120, 64 with methanol and Hydrochloric acid to the diester described. In view of this, it is surprising that using comparatively small amounts of catalyst, a monoester arises, and it was also not to be expected that only one of the forms two possible monoesters with high selectivity.

Die beschriebenen Verfahrensschritte können unter Unter-, Über- oder Normaldruck durchgeführt werden.The described process steps can be under, over or Normal pressure can be carried out.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.The following examples illustrate the invention without restricting it.

Beispiel 1example 1

74,5 g (324,8 mmol) N-Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure werden in 1660 g Ethanol suspendiert, mit 2,9 g (2,96 mmol) konz. Schwefelsäure versetzt und 10 h zum Sieden erhitzt. Nach 5 h Reaktionszeit wird nochmals die gleiche Menge Schwefelsäure zugesetzt. Nach 10 h wird das Ethanol abdestilliert, das ausfallende Produkt in der Kälte abfiltriert und mit kaltem Ethanol gewaschen. Man erhält 55,5 g (0,22 mol, 73%) N- Carbethoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure.74.5 g (324.8 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid are dissolved in 1660 g of ethanol suspended with 2.9 g (2.96 mmol) conc. sulfuric acid added and heated to boiling for 10 h. After a reaction time of 5 hours, the equal amount of sulfuric acid added. After 10 h the ethanol distilled off, the precipitated product filtered off in the cold and with cold Washed ethanol. 55.5 g (0.22 mol, 73%) of N- Carbethoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid.

Schmelzpunkt 166 bis 167°C.
¹H-NMR (DMSO-d⁶): 1,22 (t,CH₃ Ethylester), 4,11-4,21 (m, 2 CH₂), 6,64 (dd, H-C(5))₁ 6,66-6,69 (m, H-C(3)), 7,80 (d, H-C(6)), 8,21-8,36 (NH). MS: 259, 257, 186, 184, 169, 168, 167, 166.Melting point 166 to 167 ° C.
1 H-NMR (DMSO-d⁶): 1.22 (t, CH₃ ethyl ester), 4.11-4.21 (m, 2 CH₂), 6.64 (dd, HC (5)) ₁ 6.66-6 , 69 (m, HC (3)), 7.80 (d, HC (6)), 8.21-8.36 (NH). MS: 259, 257, 186, 184, 169, 168, 167, 166.

Der entsprechende Diethylester hat sich, ausgewiesen durch HPLC-Analyse, lediglich in einer Menge < 0,2% gebildet. The corresponding diethyl ester, proven by HPLC analysis, only formed in an amount <0.2%.  

Beispiel 2Example 2

5 g (21,8 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 50 ml Methanol eingetragen und mit 222 mg (2,3 mmol) Schwefelsäure versetzt. Man erhitzt 4 h unter Rückfluß und kühlt anschließend auf Raumtemperatur ab. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 4,0 g (16,4 mmol; 75%) N-Carbmethoxymethylen-4-chlor­ anthranilsäure.5 g (21.8 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are dissolved in 50 ml Methanol entered and mixed with 222 mg (2.3 mmol) of sulfuric acid. Man heated under reflux for 4 h and then cooled to room temperature. The precipitated product is filtered off, washed with methanol and dried. 4.0 g (16.4 mmol; 75%) of N-carbmethoxymethylene-4-chloro are obtained anthranilic acid.

Schmelzpunkt 201 bis 203°C.
MS: 245, 243, 186, 184, 168, 166.Melting point 201 to 203 ° C.
MS: 245, 243, 186, 184, 168, 166.

Beispiel 3Example 3

5 g (21,8 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 50 ml Isopropanol suspendiert und 222 mg (2,3 mmol) Schwefelsäure zugesetzt. Es wird 8,25 h unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird auf Raumtemperatur abgekühlt, das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Petrolether gewaschen und getrocknet. Man erhält 4,6 g (16,9 mmol; 78%) N-Carbisopropoxymethylen-4- chlor-anthranilsäure.5 g (21.8 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are dissolved in 50 ml Suspended isopropanol and added 222 mg (2.3 mmol) sulfuric acid. It is heated under reflux for 8.25 h. Then it is brought to room temperature cooled, the precipitated product is suction filtered, washed with petroleum ether and dried. 4.6 g (16.9 mmol; 78%) of N-carbisopropoxymethylene-4- are obtained. chloro-anthranilic acid.

Schmelzpunkt: 181°C.
MS: 273, 271, 230, 228, 186, 184, 168, 166.Melting point: 181 ° C.
MS: 273, 271, 230, 228, 186, 184, 168, 166.

Beispiel 4Example 4 Herstellung von N-Carbpropoxymethylen-4-chlor-anthranilsäureProduction of N-carbpropoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid

5 g (21,8 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 40 ml n-Propanol gelöst, mit 108 mg (1,05 mmol) konz. H₂SO₄ versetzt und 4,5 Stunden auf 70°C erhitzt. Anschließend wird auf Raumtemperatur abgekühlt, das ausgefallene Produkt abgesaugt und mit n-Propanol gewaschen. Nach Trocknen erhält man 3,6 g (13,3 mmol; 61%) N-Carbpropoxymethylen-4-chlor­ anthranilsäure als hellgelben Feststoff.5 g (21.8 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are added in 40 ml n-Propanol dissolved, with 108 mg (1.05 mmol) conc. H₂SO₄ offset and 4.5  Heated to 70 ° C for hours. Then it is cooled to room temperature, the precipitated product is suctioned off and washed with n-propanol. After Drying gives 3.6 g (13.3 mmol; 61%) of N-carbpropoxymethylene-4-chloro anthranilic acid as a light yellow solid.

Schmelzpunkt 155°C.Melting point 155 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbpropoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbpropoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid decomposed on the GC column.

MS (N-Carbpropoxymethylen-4-chlor-anthranilsäuremethylester): 287, 285, 242, 200, 198, 168, 166.MS (N-carbpropoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid methyl ester): 287, 285, 242, 200, 198, 168, 166.

Beispiel 5Example 5 Herstellung von N-Carbbutoxymethylen-4-chlor-anthranilsäureProduction of N-carbbutoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid

5 g (21 ,8 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 40 ml n-Butanol gelöst, 108 mg (1,05 mmol) konz. H₂SO₄ zugegeben und 2 Stunden auf 75°C erwärmt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit n-Butanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 4,7 g (16,5 mmol; 76%) hellgelbe kristalline N-Carbbutoxymethylen-4-chlor­ anthranilsäure.5 g (21.8 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are added in 40 ml n-Butanol dissolved, 108 mg (1.05 mmol) conc. H₂SO₄ added and 2 hours heated to 75 ° C. After cooling to room temperature, the precipitated Aspirated product, washed with n-butanol and dried. 4.7 g are obtained (16.5 mmol; 76%) light yellow crystalline N-carbbutoxymethylene-4-chlorine anthranilic acid.

Schmelzpunkt: 130°C.Melting point: 130 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbbutoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbbutoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid decomposed on the GC column.

MS (N-Carbbutoxymethylen-4-chlor-anthranilsäuremethylester): 301, 299, 242, 200, 198, 168, 166.MS (N-carbbutoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid methyl ester): 301, 299, 242, 200, 198, 168, 166.

Beispiel 6Example 6 Herstellung von N-Carbhexoxymethylen-4-chlor-anthranilsäureProduction of N-carbhexoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid

5 g (21,8 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 40 ml n-Hexanol gelöst, mit 108 mg (1,05 mmol) konz. H₂SO₄ versetzt und 2 Stunden auf 75°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und das Produkt abgesaugt. Waschen mit Hexanol und Trocknen liefert 5,8 g (19,8 mmol; 91%) Carbhexoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure als hellgelben Feststoff.5 g (21.8 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are added in 40 ml n-Hexanol dissolved, with 108 mg (1.05 mmol) conc. H₂SO₄ offset and Heated to 75 ° C for 2 hours. The reaction mixture is brought to room temperature cooled and the product suctioned off. Wash with hexanol and dry provides 5.8 g (19.8 mmol; 91%) carbhexoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid as light yellow solid.

Schmelzpunkt: 99°C.Melting point: 99 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbhexoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbhexoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid decomposed on the GC column.

MS (N-Carbhexoxymethylen-4-chlor-anthranilsäuremethylester): 329, 327, 244, 242, 200, 198, 168, 166.MS (N-carbhexoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid methyl ester): 329, 327, 244, 242, 200, 198, 168, 166.

Beispiel 7Example 7 Herstellung von N-Carbbenzoxymethylen-4-chlor-anthranilsäureProduction of N-carbbenzoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid

10 g (43,6 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 40 ml Benzylalkohol gelöst, 444 mg (4,3 mmol) H₂SO₄ zugesetzt und bei 110°C 2 Stunden gerührt. Man kühlt auf Raumtemperatur, saugt das ausgefallene Produkt ab, wäscht mit Benzylalkohol nach und trocknet. Man erhält 7,3 g (22,9 mmol; 53%) hellgelbe kristalline N-Carbbenzoxymethylen-4-chlor­ anthranilsäure.10 g (43.6 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are added in 40 ml Benzyl alcohol dissolved, 444 mg (4.3 mmol) H₂SO₄ added and at 110 ° C. Stirred for 2 hours. The mixture is cooled to room temperature and the precipitated solution is sucked out Product, washes with benzyl alcohol and dries. 7.3 g are obtained (22.9 mmol; 53%) light yellow crystalline N-carbbenzoxymethylene-4-chlorine anthranilic acid.

Schmelzpunkt: 128°C.Melting point: 128 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbbenzoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbbenzoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid decomposed on the GC column.

MS (N-Carbbenzoxymethylen-4-chlor-anthranilsäuremethylester): 335, 333, 244, 242, 200, 198, 168, 166.MS (N-carbbenzoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid methyl ester): 335, 333, 244, 242, 200, 198, 168, 166.

Beispiel 8Example 8 Herstellung von N-Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure unter Azeotropdestillation von WasserProduction of N-carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid under Azeotropic distillation of water

230g (1,0 mol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 218g Ethanol und 620 g Chloroform suspendiert und mit 11 g (107 mmol) konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Zusätzlich wird die Chloroformmenge zugesetzt, die notwendig ist, einen mit dem Reaktionsgefäß verbundenen Wasserabscheider zu füllen. Es wird 7 Stunden unter Rückfluß erhitzt, wobei das bei der Veresterung entstehende Wasser kontinuierlich ausgekreist und im Wasserabscheider abgetrennt wird.230g (1.0 mol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are in 218g Ethanol and 620 g of chloroform suspended and with 11 g (107 mmol) concentrated sulfuric acid. In addition, the amount of chloroform added, which is necessary, one connected to the reaction vessel Fill water separator. It is heated under reflux for 7 hours the water formed during the esterification is continuously removed and in Water separator is separated.

Anschließend wird das Chloroform abdestilliert, auf Raumtemperatur abgekühlt, das auskristallisierte Produkt abgesaugt und mit Ethanol gewaschen. Nach Trocknen erhält man 232 g (0,9 mol) N-Carbethoxymethylen-4- chloranthranilsäure.
Dies entspricht einer Ausbeute von 90%. The chloroform is then distilled off, cooled to room temperature, the product which has crystallized out is filtered off with suction and washed with ethanol. After drying, 232 g (0.9 mol) of N-carbethoxymethylene-4-chloroanthranilic acid are obtained.
This corresponds to a yield of 90%.

Vergleichsbeispiel 1Comparative Example 1 Herstellung des DiethylestersPreparation of the diethyl ester

Umsetzung von N-Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure in Gegenwart einer großen Säuremenge als Katalysator (analog J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 812).Reaction of N-carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid in the presence of a large amount of acid as a catalyst (analogous to J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 812).

17,2 g (75 mmol) N-Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure werden in 170 ml (134,16 g) Ethanol suspendiert und mit 40,3 g (390 mmol) konzentrierter Schwefelsäure innerhalb von 20 Minuten versetzt. Man erhitzt 24 Stunden zum Sieden.17.2 g (75 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid are added in 170 ml (134.16 g) ethanol suspended and concentrated with 40.3 g (390 mmol) Sulfuric acid added within 20 minutes. The mixture is heated for 24 hours Boil.

Das Reaktionsgemisch enthält nach HPLC-Analyse 81% des entsprechenden Diethylesters (N-Carbethoxymethylen-4-chlor-anthranilsäureethylester) und daneben 19% eines nicht identifizierten Nebenproduktes. N-Carbethoxymethylen-4-chloranthranilsäure (also der Monoester) kann nicht nachgewiesen werden.According to HPLC analysis, the reaction mixture contains 81% of the corresponding Diethyl ester (N-carbethoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid ethyl ester) and in addition 19% of an unidentified by-product. N-Carbethoxymethylene-4-chloroanthranilic acid (i.e. the monoester) cannot be detected.

Die Isolierung des Diesters erweist sich als schwierig, da man nach Abkühlen der Lösung, Abfiltrieren des ausgefallenen Produktes und Waschen desselben mit Ethanol lediglich 8 g des Diesters in Form einer zähen Masse, die sich nicht kristallisieren läßt, erhält. Weitere 2 g Produkt scheiden sich durch Aufgießen der Mutterlauge auf Wasser/Eis als Öl ab.Isolation of the diester proves difficult because after cooling the solution, filtering off the precipitated product and washing the same with ethanol only 8 g of the diester in the form of a viscous mass, which is not can crystallize, receives. Another 2 g of product are separated by pouring the mother liquor on water / ice as an oil.

Vergleichsbeispiel 2Comparative Example 2 Herstellung des DimethylestersPreparation of the dimethyl ester

Umsetzung von N-Carboxymethylen-4-chloranthranilsäure in Gegenwart einer großen Säuremenge als Katalysator (analog. J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 812).Reaction of N-carboxymethylene-4-chloroanthranilic acid in the presence of a large amount of acid as a catalyst (analog. J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 812).

17,2 g (75 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 170 ml Methanol suspendiert und mit 40,3 g (390 mmol) konzentrierter Schwefelsäure innerhalb von 20 Minuten versetzt. Man erhitzt 24 Stunden zum Sieden, läßt anschließend abkühlen und saugt das ausgefallene Produkt ab. 17.2 g (75 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are added in 170 ml Methanol suspended and with 40.3 g (390 mmol) of concentrated sulfuric acid transferred within 20 minutes. The mixture is heated to boiling for 24 hours and left then cool and vacuum the precipitated product.  

Nach Waschen mit Methanol und Trocknen erhält man 12,2 g (47 mmol) des entsprechenden Dimethylesters (N-Carbmethoxymethylen-4-chlor­ anthranilsäuremethylester), entsprechend einer Ausbeute von 63%. N-Carbmethoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure (also der Monoester) kann nicht nachgewiesen werden.After washing with methanol and drying, 12.2 g (47 mmol) of the corresponding dimethyl ester (N-carbmethoxymethylene-4-chloro anthranilic acid methyl ester), corresponding to a yield of 63%. N-carbmethoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid (i.e. the monoester) cannot be detected.

Beispiel 9Example 9 Herstellung von N-Carbethoxymethylen-6-fluor-anthranilsäureProduction of N-carbethoxymethylene-6-fluoro-anthranilic acid

10,6 g N-Carboxymethylen-6-fluor-anthranilsäure einer Reinheit von 73% (entsprechend 39,6 mmol) werden in 25 ml Ethanol suspendiert, mit 0,98 g (9,6 mmol) konzentrierter Schwefelsäure versetzt und 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Ethanol gewaschen und getrocknet.10.6 g of N-carboxymethylene-6-fluoro-anthranilic acid with a purity of 73% (corresponding to 39.6 mmol) are suspended in 25 ml of ethanol, with 0.98 g (9.6 mmol) of concentrated sulfuric acid and refluxed for 6 hours heated. The reaction mixture is cooled to room temperature and that filtered off the precipitated product, washed with ethanol and dried.

Man erhält 5,6 g (23,2 mmol) N-Carboxymethylen-6-fluor-anthranilsäure als beigen Farbstoff, entsprechend einer Ausbeute von 59%.5.6 g (23.2 mmol) of N-carboxymethylene-6-fluoro-anthranilic acid are obtained as beige dye, corresponding to a yield of 59%.

Schmelzpunkt 169°C.Melting point 169 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbethoxymethylen-6-fluoranthranilsäure auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbethoxymethylene-6-fluoroanthranilic acid the GC column decomposes.

MS (N-Carbethoxymethylen-6-fluor-anthranilsäuremethylester) 255, 226, 209, 182,150. MS (N-carbethoxymethylene-6-fluoro-anthranilic acid methyl ester) 255, 226, 209, 182.150.  

Beispiel 10Example 10 Herstellung von N-Carbethoxymethylen-5-nitro-anthranilsäure unter Azeotropdestillation von WasserProduction of N-carbethoxymethylene-5-nitro-anthranilic acid under Azeotropic distillation of water

48 g N-Carboxymethylen-5-nitro-anthranilsäure einer Reinheit von 61% (entsprechend 122 mmol) werden in 50 g Ethanol suspendiert und mit 1,96 g (19,2 mmol) konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Außerdem setzt man 145 g Chloroform zu und erhitzt zum Sieden, wobei das bei der Veresterung entstehende Wasser kontinuierlich ausgekreist und in einem mit dem Reaktionsgefäß verbundenen Wasserabscheider abgetrennt wird.48 g N-carboxymethylene-5-nitro-anthranilic acid with a purity of 61% (corresponding to 122 mmol) are suspended in 50 g of ethanol and 1.96 g (19.2 mmol) of concentrated sulfuric acid. You also put 145 g Chloroform too and heated to boiling, being the esterification emerging water continuously and in one with the Reaction vessel connected water separator is separated.

Nach 12 Stunden werden nochmals 0,5 g (4,9 mmol) konzentrierte Schwefelsäure zugesetzt und es wird noch 6,5 Stunden zum Sieden erhitzt, wobei Wasser ausgekreist wird.After 12 hours, a further 0.5 g (4.9 mmol) are concentrated Sulfuric acid added and it is heated to boiling for another 6.5 hours, whereby water is removed.

Anschließend setzt man 250 ml Ethanol zu, destilliert das Chloroform ab, erhitzt kurz zum Sieden, filtriert den Niederschlag ab, engt das Filtrat ein und filtriert das bei Abkühlen nachgefallene Produkt ab. Nach Trocknen erhält man insgesamt (Niederschlag + nachgefallenes Produkt) 31,0 g (116 mmol) N-Carbethoxymethylen-5-nitro-anthranilsäure als hellgelben Farbstoff, entsprechend einer Ausbeute von 95%.Then 250 ml of ethanol are added, the chloroform is distilled off and the mixture is heated briefly boiling, the precipitate is filtered off, the filtrate is concentrated and the mixture is filtered the product that has fallen on cooling. After drying you get total (precipitation + precipitated product) 31.0 g (116 mmol) N-carbethoxymethylene-5-nitro-anthranilic acid as a light yellow dye, corresponding to a yield of 95%.

Schmelzpunkt: 245°C.Melting point: 245 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbethoxymethylen-5-nitro-anthranilsäure auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbethoxymethylene-5-nitro-anthranilic acid decomposed on the GC column.

MS (N-Carbethoxymethylen-5-nitro-anthranilsäure-methylester): 282, 253, 209, 177, 131.MS (N-carbethoxymethylene-5-nitro-anthranilic acid methyl ester): 282, 253, 209, 177, 131.

Beispiel 11Example 11 Herstellung von N-Carbethoxymethylen-3-chlor-anthranilsäureProduction of N-carbethoxymethylene-3-chloro-anthranilic acid

11,4 g N-Carboxymethylen-3-chlor-anthranilsäure (Reinheit nach GC-Analyse: 52% entsprechend 25,8 mmol) werden in 25 ml Ethanol suspendiert und mit 0,98 g (9,6 mmol) konzentrierter Schwefelsäure versetzt.11.4 g N-carboxymethylene-3-chloro-anthranilic acid (purity according to GC analysis: 52% corresponding to 25.8 mmol) are suspended in 25 ml of ethanol and with 0.98 g (9.6 mmol) of concentrated sulfuric acid were added.

Man erhitzt 3 Stunden zum Sieden, läßt anschließend abkühlen, saugt das ausgefallene Produkt ab, wäscht es mit kaltem Ethanol und trocknet im Vakuum.The mixture is heated to boiling for 3 hours and then allowed to cool, which is sucked precipitated product, wash it with cold ethanol and dry in the Vacuum.

Man erhält 5,0 g (19,4 mmol) N-Carbethoxymethylen-3-chlor-anthranilsäure als gelben Feststoff, entsprechend einer Ausbeute von 75%.5.0 g (19.4 mmol) of N-carbethoxymethylene-3-chloro-anthranilic acid are obtained as yellow solid, corresponding to a yield of 75%.

Schmelzpunkt: 175°C.Melting point: 175 ° C.

Zur Aufnahme des Massenspektrums wird die noch freie Carboxylgruppe mit Diazomethan verestert, da sich N-Carbethoxymethylen-3-chlor­ anthranilsäuremethylester auf der GC-Säule zersetzt.To record the mass spectrum, the carboxyl group that is still free is added Diazomethane esterified because N-carbethoxymethylene-3-chlorine anthranilic acid methyl ester decomposed on the GC column.

MS (N-Carbethoxymethylen-3-chlor-anthranilsäure-methylester): 273, 271, 242, 227, 225, 212, 200, 198, 184, 182, 168, 166.MS (N-carbethoxymethylene-3-chloro-anthranilic acid methyl ester): 273, 271, 242, 227, 225, 212, 200, 198, 184, 182, 168, 166.

Beispiel 12Example 12 Herstellung von N-Carbethoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure unter Azeotropdestillation von WasserProduction of N-carbethoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid under Azeotropic distillation of water

23 g (100 mmol) N-Carboxymethylen-4-chlor-anthranilsäure werden in 22 g Ethanol suspendiert und mit 1,1 g (10,7 mmol) konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Außerdem setzt man 50 g 4-Methyl-2-pentanon zu und erhitzt 3 Stunden zum Sieden, wobei das bei der Veresterung entstehende Wasser kontinuierlich ausgekreist und in einem mit dem Reaktionsgefäß verbundenen Wasserabscheider abgetrennt wird.23 g (100 mmol) of N-carboxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are in 22 g Suspended ethanol and with 1.1 g (10.7 mmol) of concentrated sulfuric acid transferred. 50 g of 4-methyl-2-pentanone are also added and the mixture is heated 3 Hours of boiling, with the water formed during the esterification continuously circled and in a connected to the reaction vessel Water separator is separated.

Anschließend läßt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlen, filtriert das ausgefallene Produkt ab, wäscht es mit Ethanol und trocknet es. Man erhält 18,3 g (71 mmol) N-Carbethoxymethylen-4-chlor-anthranilsäure, entsprechend einer Ausbeute von 71%.The reaction mixture is then allowed to cool to room temperature, the precipitated product is filtered off, washed with ethanol and dried. 18.3 g (71 mmol) of N-carbethoxymethylene-4-chloro-anthranilic acid are obtained, corresponding to a yield of 71%.

Claims (20)

1. Verbindungen der Formel (I) worin R für geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₂₀)-Alkyl, Phenyl oder CH₂-Phenyl, wobei die Alkylgruppe oder Phenylgruppe auch mit Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy substituiert sein kann, steht und R¹, R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, OH, NO₂₁ (C₁-C₆)- Alkoxy, (C₁ -C₆)-Alkyl oder halogensubstituiertes (C₁-C₆)-Alkyl bedeuten.1. Compounds of formula (I) wherein R represents straight-chain or branched (C₁-C₂₀) alkyl, phenyl or CH₂-phenyl, where the alkyl group or phenyl group can also be substituted by halogen, (C₁-C₄) alkyl, (C₁-C₄) alkoxy, and R¹, R², R³, R⁴ independently of one another are hydrogen, halogen, OH, NO₂₁ (C₁-C₆) alkoxy, (C₁-C₆) alkyl or halogen-substituted (C₁-C₆) alkyl. 2. Verbindungen der Formel (I) worin R für geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₁₂)-Alkyl, Phenyl, CH₂-Phenyl, steht und R¹, R², R³, R⁴ unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, (C₁-C₄)-Alkoxy, (C₁-C₄)-Alkyl, chlor- oder fluorsubstituiertes (C₁-C₄)-Alkyl bedeuten.2. Compounds of formula (I) wherein R is straight-chain or branched (C₁-C₁₂) alkyl, phenyl, CH₂-phenyl, and R¹, R², R³, R⁴ independently from each other hydrogen, fluorine, chlorine, (C₁-C₄) alkoxy, (C₁-C₄) alkyl, chlorine or fluorine-substituted (C₁-C₄) alkyl. 3. Verbindungen der Formel (I) worin R für (C₁-C₆)-Alkyl steht und R¹, R², R³, R⁴ Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl oder Ethyl bedeuten.3. Compounds of formula (I) wherein R is (C₁-C₆) alkyl and R¹, R², R³, R⁴ are hydrogen, fluorine, chlorine, methyl or ethyl. 4. Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß zwei, insbesondere drei der Reste R¹, R², R³, R⁴ Wasserstoff bedeuten.4. Compounds according to one of claims 1 to 3, characterized characterized in that two, in particular three of the radicals R¹, R², R³, R⁴ Mean hydrogen. 5. Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie der Formel (II) entsprechen, worin R für ein geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₂₀)- Alkyl, Phenyl oder CH₂-Phenyl, wobei die Alkylgruppe oder Phenylgruppe mit Halogen, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₄)-Alkoxy substituiert sein kann, steht.5. Compounds according to one or more of claims 1 to 4, characterized in that they have the formula (II) correspond in which R is a straight-chain or branched (C₁-C₂₀) alkyl, phenyl or CH₂-phenyl, where the alkyl group or phenyl group can be substituted by halogen, (C₁-C₄) alkyl, (C₁-C₄) alkoxy, stands. 6. Verbindungen nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (II) R für ein geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₁₂)-Alkyl, Phenyl oder CH₂-Phenyl steht.6. Compounds according to claim 5, characterized in that in the Compound of formula (II) R for a straight-chain or branched (C₁-C₁₂) alkyl, phenyl or CH₂-phenyl. 7. Verbindungen nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß in der Verbindung der Formel (II) R für ein geradkettiges oder verzweigtes (C₁-C₆)-Alkyl oder Phenyl steht.7. Compounds according to claim 5, characterized in that in the Compound of formula (II) R for a straight-chain or branched (C₁-C₆) alkyl or phenyl. 8. N-Carbethoxymethylen-4-chloranthranilsäure, N-Carbmethoxymethylen-4- chloranthranilsäure, N-Carbisopropoxymethylen-4-chloranthranilsäure, N-Carbpropoxymethylen-4-chloranthranilsäure, N-Carbbutoxymethylen-4- chloranthranilsäure, N-Carbhexoxymethylen-4-chloranthranilsäure und N-Carbbenzoxymethylen-4-chloranthranilsäure.8. N-carbethoxymethylene-4-chloroanthranilic acid, N-carbmethoxymethylene-4- chloroanthranilic acid, N-carbisopropoxymethylene-4-chloroanthranilic acid, N-carbpropoxymethylene-4-chloroanthranilic acid, N-carbbutoxymethylene-4- chloroanthranilic acid, N-carbhexoxymethylene-4-chloroanthranilic acid and N-carbbenzoxymethylene-4-chloroanthranilic acid. 9. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß eine N-Carboxymethylen­ anthranilsäure mit Alkoholen ROH, worin R die genannte Bedeutung besitzt, in Gegenwart eines Katalysators und gegebenenfalls eines Lösungsmittels, umgesetzt wird. 9. A process for the preparation of the compounds according to any one of claims 1 to 8, characterized in that an N-carboxymethylene anthranilic acid with alcohols ROH, where R has the meaning given has, in the presence of a catalyst and optionally one Solvent is implemented.   10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Cyclohexan, Toluol oder Benzol eingesetzt werden.10. The method according to claim 9, characterized in that as Aliphatic or aromatic hydrocarbon solvents, in particular cyclohexane, toluene or benzene can be used. 11. Verfahren nach Anspruch 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkohol ROH in einem Überschuß von 1 bis 1000 Mol, insbesondere 1 ,5 bis 500 Mol, bevorzugt 2 bis 200 Mol pro Mol der jeweiligen N-Carboxymethylen-anthranilsäure eingesetzt wird.11. The method according to claim 9 or 10, characterized in that the Alcohol ROH in an excess of 1 to 1000 mol, in particular 1.5 to 500 moles, preferably 2 to 200 moles per mole of the respective N-carboxymethylene-anthranilic acid is used. 12. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator ein wasserentziehendes Mittel, eine starke anorganische Säure oder deren Salze oder eine Lewissäure eingesetzt werden.12. The method according to at least one of claims 9 to 11, characterized characterized in that a dehydrating agent, a strong inorganic acid or its salts or a Lewis acid be used. 13. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator Dicyclohexylcarbodiimid, N,N-Carbonyldiimidazol, p-Toluolsulfonsäure, Pyridinium-p-toluolsulfonat, Trifluoressigsäure, Bortrifluorid, Natriumsulfat, Salzsäure oder Schwefelsäure, insbesondere Schwefelsäure oder Salzsäure, bevorzugt Schwefelsäure, eingesetzt werden.13. The method according to at least one of claims 9 to 12, characterized characterized in that the catalyst is dicyclohexylcarbodiimide, N, N-carbonyldiimidazole, p-toluenesulfonic acid, pyridinium-p-toluenesulfonate, Trifluoroacetic acid, boron trifluoride, sodium sulfate, hydrochloric acid or Sulfuric acid, especially sulfuric acid or hydrochloric acid, is preferred Sulfuric acid. 14. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Katalysators zwischen 0,5 und 100 Mol-%, insbesondere 1 bis 50 Mol-%, bevorzugt 2 bis 30 Mol-%, bezogen auf die jeweilige N-Carboxymethylen-anthranilsäure, beträgt.14. The method according to at least one of claims 9 to 13, characterized characterized in that the concentration of the catalyst between 0.5 and 100 mol%, in particular 1 to 50 mol%, preferably 2 to 30 mol%, based on the respective N-carboxymethylene-anthranilic acid, is. 15. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei 20 bis 200, insbesondere 40 bis 160, bevorzugt 50 bis 120°C durchführt. 15. The method according to at least one of claims 9 to 14, characterized characterized in that the reaction at 20 to 200, in particular 40 to 160, preferably 50 to 120 ° C.   16. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionstemperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des jeweiligen Alkohols ROH, insbesondere zwischen 40°C und der jeweiligen Siedetemperatur, bevorzugt zwischen 60°C und der jeweiligen Siedetemperatur, liegen.16. The method according to at least one of claims 9 to 15, characterized characterized in that the reaction temperatures between 20 ° C and Boiling temperature of the respective alcohol ROH, in particular between 40 ° C and the respective boiling temperature, preferably between 60 ° C and the respective boiling temperature. 17. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionszeiten 0,5 bis 60 Stunden, insbesondere 0,75 bis 30 Stunden, bevorzugt 1 bis 20 Stunden betragen.17. The method according to at least one of claims 9 to 16, characterized characterized in that the reaction times 0.5 to 60 hours, in particular 0.75 to 30 hours, preferably 1 to 20 hours. 18. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß man das bei der Veresterung entstehende Wasser durch Azeotropdestillation des Lösungsmittels abtrennt.18. The method according to at least one of claims 9 to 12, characterized characterized in that the water formed during the esterification separated by azeotropic distillation of the solvent. 19. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß man das bei der Veresterung entstehende Wasser durch Azeotropdestillation eines als Lösungsmittel eingesetzten einfach oder mehrfach chlorierten aliphatischen oder aromatischen Kohlenstoffwasserstoffs abtrennt.19. The method according to at least one of claims 9 to 18, characterized characterized in that the water formed during the esterification by azeotropic distillation of a simple solvent or multiply chlorinated aliphatic or aromatic Hydrogen separates. 20. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 9 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß man das bei der Veresterung entstehende Wasser durch Zusatz eines Orthoesters entfernt.20. The method according to at least one of claims 9 to 19, characterized characterized in that the water formed during the esterification removed by adding an orthoester.
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