DE19536387A1 - Process for the preparation of vitamin-containing solid preparations - Google Patents
Process for the preparation of vitamin-containing solid preparationsInfo
- Publication number
- DE19536387A1 DE19536387A1 DE19536387A DE19536387A DE19536387A1 DE 19536387 A1 DE19536387 A1 DE 19536387A1 DE 19536387 A DE19536387 A DE 19536387A DE 19536387 A DE19536387 A DE 19536387A DE 19536387 A1 DE19536387 A1 DE 19536387A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- vitamin
- melt
- vitamins
- preparations
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von vitaminhaltigen festen Zubereitungen durch Extrusion einer wirkstoffhaltigen Polymerschmelze und anschließender Formgebung sowie Arzneiformen aus diesen Zubereitungen.The present invention relates to a method for manufacturing of vitamin-containing solid preparations by extrusion active polymer melt and subsequent shaping and dosage forms from these preparations.
Die Herstellung von wirkstoffhaltigen Zubereitungen durch Schmelzextrusion ist allgemein bekannt.The preparation of active ingredient-containing preparations Melt extrusion is well known.
In der US-A 4,801,460 wird die Herstellung von festen Arznei formen durch Schmelzextrusion von Mischungen aus Wirkstoff und thermoplastischen N-Vinylpyrrolidon-Polymeren beschrieben. Als Wirkstoffe sind beispielsweise auch Vitamine genannt.In US-A 4,801,460 the manufacture of solid medicament shape by melt extrusion of mixtures of active ingredient and thermoplastic N-vinylpyrrolidone polymers described. As Active ingredients are also called vitamins, for example.
Viele Vitamine sind chemisch labile Substanzen, die schon durch Luftsauerstoff, Hitze und Wasserzutritt zersetzt werden (vgl. V. Bühler, "Vademecum for Vitamin Formulations", Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart (1988), z. B. Seite 9) und insofern für einen thermischen Verarbeitungsprozeß wie die Schmelz extrusion nicht unbedingt geeignet. In der US-A 4,880,585 ist zwar die Verarbeitung von Vitamine beschrieben, jedoch bestand hinsichtlich der Stabilität der Zubereitungen noch Raum für Ver besserungen.Many vitamins are chemically labile substances that have already passed through Atmospheric oxygen, heat and water ingress are decomposed (see V. Bühler, "Vademecum for Vitamin Formulations", Scientific Publishing company Stuttgart (1988), e.g. B. page 9) and insofar for a thermal processing like melt extrusion not necessarily suitable. In US-A 4,880,585 described the processing of vitamins, but persisted with regard to the stability of the preparations, there is still room for ver improvements.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, ein verbessertes Ver fahren zur Herstellung von Vitamin-Zubereitungen zu finden.The object of the present invention was to provide an improved Ver continue to find the manufacture of vitamin preparations.
Demgemäß wurde ein Verfahren zur Herstellung von vitaminhaltigen festen Zubereitungen durch Extrusion einer vitaminhaltigen Polymerschmelze und anschließender Formgebung gefunden, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß als Matrixpolymer eine wasserlös liche thermoplastische Hydroxypropylcellulose verwendet wird.Accordingly, there has been a process for producing vitamin-containing ones solid preparations by extrusion of a vitamin-containing one Polymer melt and subsequent shaping found which is characterized in that a water-soluble as the matrix polymer Liche thermoplastic hydroxypropyl cellulose is used.
Die Herstellung der vitaminhaltigen Schmelze im Extruder erfolgt bevorzugt bei Temperaturen von 80 bis 110°C.The vitamin-containing melt is produced in the extruder preferably at temperatures from 80 to 110 ° C.
Als polymere Matrix für die vitaminhaltigen Zubereitungen wird erfindungsgemäß eine wasserlösliche, thermoplastisch verarbeit bare Hydroxypropylcellulose verwendet, die vorzugsweise einen mo laren Substitutionsgrad von 3,0 bis 4,4 aufweist. "Molarer Sub stitutionsgrad" bezieht sich auf die durchschnittliche Anzahl von Molen Propylenoxid, die pro Glucoseeinheit der Cellulose umge setzt sind.As a polymeric matrix for the vitamin-containing preparations a water-soluble, thermoplastic processing according to the invention bare hydroxypropyl cellulose used, which preferably a mo laren degree of substitution of 3.0 to 4.4. "Molar sub degree of stitution "refers to the average number of Moles of propylene oxide, which are converted per cellulose glucose unit sets are.
Die Hydroxypropylcellulosen können Schmelzviskositäten nach DIN 53735 im Bereich von 0,075 bis 54,8 g/10 min aufweisen.The hydroxypropyl celluloses can have melt viscosities DIN 53735 in the range from 0.075 to 54.8 g / 10 min.
Das Molekulargewicht der Hydroxypropylcellulose kann in breiten Bereichen variiert werden, je nachdem, ob eine langsamere oder eine schnellere Wirkstoff-Freisetzung gewünscht ist. Hochmoleku lare Hydroxypropylcellulose mit Molekulargewichten im Bereich von 200 000 bis 1 500 000 eignen sich insbesondere zur Herstellung von Arzneiformen, bei denen eine langsame Wirkstoff-Freisetzung erwünscht ist, z. B. bei Retard-Formen, da sich die höher molekularen Polymere weniger gut und nur unter Quellung in Wasser lösen.The molecular weight of the hydroxypropyl cellulose can be broad Ranges are varied depending on whether a slower one or a faster release of active ingredient is desired. High molecular weight lare hydroxypropyl cellulose with molecular weights in the range of 200,000 to 1,500,000 are particularly suitable for production of dosage forms in which slow drug release is desired, e.g. B. in extended release forms, since the higher molecular polymers less well and only with swelling in water to solve.
Will man jedoch Arzneiformen mit einer schnelleren Wirkstoff- Freisetzung herstellen, so empfiehlt sich die Verwendung nieder molekularer Polymere, die gut wasserlöslich sind, wobei in diesem Falle Hydroxypropylcellulosen mit einem Molekulargewicht von 60 000 bis 200 000, bevorzugt 60 000 bis 100 000 eingesetzt wer den können.However, if you want pharmaceutical forms with a faster active ingredient Establish release, use is recommended molecular polymers that are readily water-soluble, being in this Case of hydroxypropyl celluloses with a molecular weight of 60,000 to 200,000, preferably 60,000 to 100,000 who used that can.
Die Herstellung der erfindungsgemäß verwendeten Hydroxypropylcel lulosen ist allgemein bekannt. Sie sind kommerziell erhältlich, beispielsweise unter dem Markennamen Klucel® (Fa. Aqualon).The production of the hydroxypropylcel used according to the invention lulosen is well known. They are commercially available for example under the brand name Klucel® (from Aqualon).
Der Anteil der Hydroxypropylcellulose an der Gesamtmenge der Arzneiform kann 5 bis 95 Gew.-%, bevorzugt 15 bis 40 Gew.-% be tragen.The proportion of hydroxypropyl cellulose in the total amount of Dosage form can be 5 to 95% by weight, preferably 15 to 40% by weight carry.
Als Vitamine kommen erfindungsgemäß prinzipiell alle Vitamine in Betracht, da aufgrund der niedrigen Verarbeitungstemperaturen auch empfindliche Substanzen eingesetzt werden können. Vitamine im Sinne der Erfindung sind auch Provitamine oder Vitaminderi vate.In principle, according to the invention, all vitamins come in as vitamins Consider because of the low processing temperatures sensitive substances can also be used. Vitamins Provitamins or Vitaminderi are also within the meaning of the invention vate.
Geeignete Vitamine sind demgemäß:Suitable vitamins are accordingly:
-
- Vitamin A-Gruppe
Retinol (A₁), Dehydroretinol (A₂), Retinoide wie beispielsweise Vitamin-A-säure, Carotinoide wie z. B. β-Carotin, - Vitamin A group
Retinol (A₁), dehydroretinol (A₂), retinoids such as vitamin A acid, carotenoids such as. B. β-carotene, -
- Vitamin B-Gruppe
Thiamin (B₁), Riboflavin (B₂), die B₆-Vitamine Pyridoxal, Pyri doxamin und Pyridoxin, Cobalamine (B₁₂) wie Cyanocobalamin, Bio tin, Folsäure, Nicotinsäure, Nicotinamid, Pantothensäure,- Vitamin B group
Thiamine (B₁), riboflavin (B₂), the B₆ vitamins pyridoxal, pyridoxamine and pyridoxine, cobalamins (B₁₂) such as cyanocobalamin, bio tin, folic acid, nicotinic acid, nicotinamide, pantothenic acid, -
- Vitamin C-Gruppe
Ascorbinsäure und deren physioligial verträglichen Salze wie beispielsweise Ascorbylpalmitat- Vitamin C group
Ascorbic acid and its physioligially tolerated salts such as ascorbyl palmitate -
- Vitamin D-Gruppe
Ergocalciferol (D₂), Colecalciferol (D₃), Provitamin D₃ (7-Dehy drocholesterin), Provitamin D₂ (Ergosterin)- Vitamin D group
Ergocalciferol (D₂), colecalciferol (D₃), provitamin D₃ (7-dehy drocholesterol), provitamin D₂ (ergosterol) -
- Vitamin E-Gruppe
α-Tocopherol, Tocopherolacetat, γ-Tocopherol, Tocopherolsucci nat- Vitamin E group
α-tocopherol, tocopherol acetate, γ-tocopherol, tocopherol succinate -
- Vitamin F (essentielle Fettsäuren)
wie beispielsweise Linolensäure, Linolsäure oder Arachidon- säure,- Vitamin F (essential fatty acids)
such as linolenic acid, linoleic acid or arachidonic acid, -
- Vitamin K-Gruppe
Phyllochinon (K₁), Menachinon 7 (K₂).- Vitamin K group
Phylloquinone (K₁), menaquinone 7 (K₂).
Es können auch Kombinationspräparate hergestellt werden.Combination preparations can also be produced.
Die Arzneiformen können die Vitamine in Mengen von 0,1 bis 95 Gew.-% enthalten, wobei sich die Dosierung zum einen nach der Art der Vitamine, zum anderen nach der Verwendung richtet.The dosage forms can the vitamins in amounts from 0.1 to Contain 95 wt .-%, the dosage depending on the one hand Type of vitamins, the other depends on the use.
Weiterhin können die erfindungsgemäßen Arzneiformen noch übliche pharmazeutische Hilfsstoffe enthalten, sofern sie unter den Ver arbeitungsbedingungen thermisch stabil und mit den eingesetzten Vitaminen kompatibel sind, z. B. Füllstoffe bzw. Streckmittel, Schmiermittel, Weichmacher, Stabilisatoren, Farbstoffe oder Pig mente, Sprengmittel, Konservierungsmittel der Geschmackstoffe. Geeignete Füllstoffe sind beispielsweise organische Verbindungen wie Lactose, Sorbit oder Mannit oder anorganische Stoffe wie Kie selsäure oder Silicate. Gut wasserlösliche Füllstoffe wie Lactose, Sorbit oder Mannit eignen sich beispielsweise zur Her stellung von Zubereitungen mit beschleunigter Wirkstoff-Freiset zung.Furthermore, the pharmaceutical forms according to the invention can still be conventional contain pharmaceutical excipients, provided that they fall under the ver working conditions thermally stable and with the used Vitamins are compatible, e.g. B. fillers or extenders, Lubricants, plasticizers, stabilizers, dyes or pig elements, disintegrants, preservatives of flavorings. Suitable fillers are, for example, organic compounds such as lactose, sorbitol or mannitol or inorganic substances such as Kie silica or silicates. Well water soluble fillers like Lactose, sorbitol or mannitol are, for example, suitable for the manufacture provision of preparations with accelerated release of active ingredient tongue.
Der Anteil an Füllstoffen in der Zubereitung richtet sich nach der Wirkstoff-Dosierung. Bei Wirkstoffen mit niedriger Dosierung kann erfindungsgemäß durch höhere Füllstoffanteile ein höheres Tablettengewicht erzielt werden, ohne daß die thermoplastische Verarbeitbarkeit beeinträchtigt wird. Bei sehr niedrig zu dosie renden Werkstoffen kann die Füllstoffmenge bis zu circa 90 Gew.-% betragen.The proportion of fillers in the preparation depends on the active ingredient dosage. For active ingredients with a low dosage can, according to the invention, have a higher proportion of filler Tablet weight can be achieved without the thermoplastic Processability is impaired. At very low to dose materials, the amount of filler can be up to approx. 90% by weight be.
Als weitere pharmazeutische Hilfsstoffe können Fließregulierungs mittel wie beispielsweise die Mono-, Di- und Triglyceride der langkettigen Fettsäuren wie C₁₂-, C₁₄-, C₁₆- und C₁₈-Fettsäure oder Wachse wie Carnaubawachs in den üblichen Mengen verwendet werden.Flow regulators can be used as further pharmaceutical adjuvants agents such as the mono-, di- and triglycerides long-chain fatty acids such as C₁₂-, C₁₄-, C₁₆- and C₁₈-fatty acid or Waxes such as carnauba wax can be used in the usual quantities.
Als Weichmacher seien z. B. neben niedermolekularen Polyalkylen oxiden wie Polyethylenglykol, Polypropylenglykol und Polyethylen propylenglykol auch mehrwertig Alkohole wie Propylenglykol, Gly cerin, Pentaerythrit und Sorbit sowie Natriumdiethylsulfosucci nat, Mono-, Di- und Triacetat des Glycerin und Polyethylenglykol stearinsäureester genannt, sofern diese Stoffe keine Inkompatibi lität mit den jeweils eingesetzten Vitaminen zeigen. Dabei liegt die Menge an Weichmacher bei ca. 0,5 bis 15, vorzugsweise 0,5 bis 5 Gew.-%.As plasticizers such. B. in addition to low molecular weight polyalkylene oxides such as polyethylene glycol, polypropylene glycol and polyethylene propylene glycol also polyhydric alcohols such as propylene glycol, Gly cerin, pentaerythritol and sorbitol and sodium diethylsulfosucci nat, mono-, di- and triacetate of glycerin and polyethylene glycol called stearic acid esters, provided these substances are not incompatible Show lity with the vitamins used. Here lies the amount of plasticizer at about 0.5 to 15, preferably 0.5 to 5% by weight.
Als Schmiermittel seien z. B. Stearate von Aluminium, Magnesium oder Calcium sowie Talkum und Silikone genannt, wobei ihre Menge bei ca. 0,1 bis 5, vorzugsweise 0,1 bis 3 Gew.-% liegt.As a lubricant such. B. Stearates of aluminum, magnesium or calcium as well as talc and silicones called, their amount is about 0.1 to 5, preferably 0.1 to 3% by weight.
Besonders bevorzugt sind vitaminhaltige Arzneiformen, die als Formentrennmittel und Hilfsmittel zur Beeinflussung der Plastizi tät der Schmelze Lipide enthalten.Particularly preferred are vitamin-containing medicinal forms which are used as Mold release agents and aids for influencing the plastic act of the melt contain lipids.
Als Lipide kommen erfindungsgemäß Mono-, Di- und Triglyceride von natürlich vorkommenden Fettsäuren in Betracht, beispielsweise Glycerolmonostearat, Glycerolmono- und -distearat, Glyceroltri stearat, Glyceroltripalmitat, Glyceroltrimyristat, Glyceroltribe henat, Glycerolpalmitylstearylester oder Glyceridgemische wie sie in natürlichen Ölen vorkommen, vorzugsweise hydriertes Rizinusöl.According to the invention, mono-, di- and triglycerides come from as lipids naturally occurring fatty acids, for example Glycerol monostearate, glycerol mono- and distearate, glycerol tri stearate, glycerol tripalmitate, glycerol trimyristate, glycerol tribe henate, Glycerolpalmitylstearylester or glyceride mixtures like them occur in natural oils, preferably hydrogenated castor oil.
Weiterhin eignen sich auch Ceramide für diesen Zweck.Ceramides are also suitable for this purpose.
Bevorzugte Lipide sind vor allem Phospholipide, wobei Phosphogly ceride wie Lecithine besonders bevorzugt sind. Ganz besonders be vorzugt sind hydrierte Lecithine wie Soja- und Eilecitin.Preferred lipids are especially phospholipids, with phosphogly cerides such as lecithins are particularly preferred. Especially be hydrogenated lecithins such as soy and egg lecitin are preferred.
Die Lipide können in Mengen von 0,1-10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der wirkstoffhaltigen Zubereitungen, verwendet wer den, bevorzugt sind 1 bis 5 Gew.-%. The lipids can be present in amounts of 0.1-10% by weight, based on the Total amount of preparations containing active ingredient, who used 1 to 5% by weight are preferred.
Als Stabilisatoren seien beispielsweise Lichtstabilisatoren, Antioxidantien, Radikalfänger und Stabilisatoren gegen mikrobiel len Befall genannt, die in den üblichen Mengen eingesetzt werden können.Examples of stabilizers are light stabilizers, Antioxidants, radical scavengers and anti-microbial stabilizers len called infestation, which are used in the usual amounts can.
Zur Aromatisierung und Süßung, beispielsweise für die Anwendung als Lutschtablette, können natürliche, naturidentische oder künstliche Aromen und Süßstoffe wie z. B. Cyclamat, Aspartam, Neo hesperidin oder Saccharin-Natrium oder deren Gemische eingesetzt werden.For flavoring and sweetening, for example for use as a lozenge, can be natural, nature-identical or artificial flavors and sweeteners such as B. Cyclamate, Aspartame, Neo hesperidin or saccharin sodium or mixtures thereof will.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens können die Vi tamine entweder direkt als physikalische Mischung mit dem Matrix polymer geschmolzen werden oder mit der bereits vorliegenden Polymerschmelze gemischt werden. Die letztere Vorgehensweise emp fiehlt sich besonders für sehr temperaturempfindliche Vitamine.To carry out the method according to the invention, the Vi tamine either directly as a physical mixture with the matrix polymer melted or with the already existing Polymer melt can be mixed. The latter approach emp is particularly suitable for very temperature-sensitive vitamins.
Es ist möglich, die Hilfsstoffe in die Schmelze aus Wirkstoffen und Polymeren zu mischen. Ferner können die Hilfsstoffe zusammen mit dem Wirkstoff in die Polymerschmelze eingearbeitet werden. Außerdem können Gemische aus Hilfsstoffen, dem Wirkstoff und den Polymeren direkt verschmolzen werden.It is possible to melt the excipients from active ingredients and to mix polymers. The auxiliaries can also be used together be incorporated into the polymer melt with the active ingredient. Mixtures of excipients, the active ingredient and the Polymers are fused directly.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erfolgt das Aufschmelzen des Matrixpolymeren und die Vermischung mit Wirkstoffen und Hilfsmit teln bei Temperaturen von 50 bis 150°C, bevorzugt 80 bis 110°C in einem Doppelschneckenextruder.According to the inventive method, the Matrix polymers and mixing with active ingredients and auxiliaries at temperatures of 50 to 150 ° C, preferably 80 to 110 ° C in a twin screw extruder.
Die den Extruder verlassende vitaminhaltige Schmelze kann, wie in der US-A 4,880,585 beschrieben, direkt über gegenläufige Formwal zenpaare zu Tabletten gepreßt werden. Andererseits sind auch Ver fahren zur Herstellung kleiner Partikel (Pellets) möglich, z. B. durch Einsatz des Heißabschlagverfahrens (Extrusion der Schmelze durch dünne Bohrungen; Zerschneiden der Extrudat-Stränge direkt vor der Düsen-Lochplatte durch rotierende Messer zu Pellets). Weiterhin ist es möglich, die Schmelze nach Verlassen des Extru ders abkühlen zu lassen und erst nach Abkühlung und Aushärtung mit geeigneten Mühlen zu Granulaten oder Pulvern zu zermahlen. Derartige Pellets, Granulate oder Pulver eignen sich z. B. zum Ab füllen in Hartgelatine-Steckkapseln, aber auch als Vorstufe für einen nachgeschalteten Tablettier-Preßvorgang.The vitamin-containing melt leaving the extruder can, as in the US-A 4,880,585 described, directly over counter-rotating form whale Zen pairs are pressed into tablets. On the other hand, Ver drive to the production of small particles (pellets) possible, for. B. by using the hot cut process (extrusion of the melt through thin holes; Cut the extrudate strands directly in front of the perforated nozzle plate by rotating knives to pellets). It is also possible to melt after leaving the extru Allow to cool and only after cooling and curing ground into granules or powders using suitable mills. Such pellets, granules or powders are suitable for. B. to Ab fill in hard gelatin capsules, but also as a preliminary stage for a downstream tableting pressing process.
Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich besonders zur Herstel lung von Vitaminpräparaten, die oxidations- und temperatur empfindliche Vitamine, Provitamine oder Vitaminderivate enthal ten. Durch das Einschmelzen der Vitamine in die Polymer-Matrix werden oxidative Zersetzungen (Luftsauerstoff!) minimiert, da die erkaltete Schmelze nicht porös ist.The method according to the invention is particularly suitable for manufacturing development of vitamin preparations, the oxidation and temperature contain sensitive vitamins, provitamins or vitamin derivatives By melting the vitamins into the polymer matrix oxidative decomposition (atmospheric oxygen!) is minimized because the cooled melt is not porous.
So läßt sich Ascortoinsäure weitgehend zersetzungsfrei verarbei ten, was im Hinblick auf die Temperaturempfindlichkeit dieser Substanz überraschend war. Auch β-Carotin läßt sich hervorragend verarbeiten, ohne daß eine nennenswerte Isomerisierung stattfin det. Die Lagerstabilitäten der erfindungsgemäßen Formulierungen waren ebenfalls gut; nach dreimonatiger Lagerung bei 30°C waren beispielsweise keine Verluste an Vitaminen festzustellen.Ascortoic acid can be processed largely without decomposition ten what in terms of temperature sensitivity of this Substance was surprising. Β-Carotene is also excellent process without significant isomerization taking place det. The storage stabilities of the formulations according to the invention were also good; after three months of storage at 30 ° C for example, no loss of vitamins.
Die erfindungsgemäß hergestellten Vitaminpräparate können für pharmazeutische oder veterinärmedizinische Zwecke eingesetzt wer den. Sie eignen sich auch zum "Vitaminisieren" von Lebensmitteln, beispielsweise als Trinklösung durch Einstreuen entsprechender Granulate oder Pulver in Wasser, andere Getränke oder in Speisen. Weiterhin können Carotinoide enthaltende Zusammensetzungen auch zum Färben von Lebensmitteln eingesetzt werden. Ein weiteres An wendungsgebiet ist die Tierernährung.The vitamin preparations produced according to the invention can for pharmaceutical or veterinary purposes the. They are also suitable for "vitaminizing" foods, for example as a drinking solution by sprinkling appropriate Granules or powder in water, other drinks or in food. Compositions containing carotenoids can also be used be used for coloring food. Another thing The area of application is animal nutrition.
Alle Versuche wurden in einem Doppelschneckenextruder (ZSK-40-Extruder, Fa. Werner und Pfleiderer, Stuttgart) durchge führt. Der Extruder beinhaltete 4 beheizbare Schüsse, auch der Extruderkopf und die Breitschlitzdüse waren separat beheizbar. Die eingestellten Temperaturen sind der Tabelle zu entnehmen. Die extrudierte Schmelze wurde in Form eines 12 bis 14 cm breiten Bandes über eine Breitschlitzdüse ausgetragen und anschließend in einem Formkalander, der aus einem gegenläufig rotierenden Form walzenpaar (kühlbar) besteht, direkt zu Tabletten gepreßt. Die Tabletten besaßen eine längliche, stäbchenförmige Gestalt (Oblon- Tabletten). Die in der Tabelle aufgelisteten Rohstoffe wurden zu vor in einem Rhönradmischer gemischt und als Mischung in den Ex truder über eine Dosierwaage mit Leistungen von 20 bis 30 kg/h eingetragen. Die Drehzahl der Extruder-Förderschnecke lag in al len Fällen bei 100 bis 150 U/min.All experiments were carried out in a twin screw extruder (ZSK-40 extruder, Werner and Pfleiderer, Stuttgart) leads. The extruder contained 4 heatable shots, also the The extruder head and the slot die could be heated separately. The set temperatures can be found in the table. The extruded melt was in the form of a 12 to 14 cm wide Tape is discharged through a slot die and then in a form calender that consists of a counter rotating mold There is a pair of rollers (coolable), pressed directly into tablets. The Tablets had an elongated, rod-like shape (oblong Tablets). The raw materials listed in the table have become before mixed in a wheel mixer and as a mixture in the Ex truder on a dosing scale with capacities from 20 to 30 kg / h registered. The speed of the extruder screw was in al len cases at 100 to 150 rpm.
In den Beispielen wurden unter anderem die folgenden Einsatz stoffe verwendet:In the examples, among others, the following use was made fabrics used:
- a) Klucel EF. Hydroxypropylcellulose (Fa. Aqualon)a) Klucel EF. Hydroxypropyl cellulose (Aqualon)
- b) Ascorbinsäure: Vitamin C (kristalline Ware), Fa. BASF AGb) Ascorbic acid: Vitamin C (crystalline goods), from BASF AG
- c) Tocopherolacetat: Vitamin E-Präparation "SD-50" (Fa. BASF AG; 50%ige Formulierung von Toxopherolacetat auf wasserlöslichem Träger) c) Tocopherol acetate: Vitamin E preparation "SD-50" (from BASF AG; 50% formulation of toxopherol acetate on water soluble Carrier)
- d) Betacarotin: Reinsubstanz (Pulver), Fa. Merck oder 10gew.-%ige CWD-Formulierung (BASF AG)d) Beta carotene: pure substance (powder), from Merck or 10% by weight CWD formulation (BASF AG)
- e) Mannit: Fa. Mercke) Mannitol: Merck
- f) Reinlecithin: Sternpur PM (Fa. Stern)f) Reinlecithin: Sternpur PM (from Stern)
- g) Isomalt: Palatinit®, Fa. Palatinit, Mannheimg) Isomalt: Palatinit®, Palatinit, Mannheim
Der Vitamin-C-Gehalt einer Probe gemäß Beispiel 3 wurde wenige Tage nach der Herstellung mit Hilfe einer HPLC-Methode (isokrati sches System) analysiert. Der gefundene Istwert betrug 41,46 Gew.-% (Sollwert: 41,66 Gew.-%), es wurden keinerlei Neben produkte beobachtet. Die gefundenen Ist-Werte für das Beta-Caro tin betrugen 3,8 Gew.-% (Soll: 3,34 Gew.-%), davon waren 90,7% all-trans-Betacarotin.The vitamin C content of a sample according to Example 3 became few Days after production using an HPLC method (isokrati system) analyzed. The actual value found was 41.46 wt .-% (target value: 41.66 wt .-%), there were no secondary products observed. The actual values found for the beta caro tin was 3.8% by weight (target: 3.34% by weight), of which 90.7% all-trans beta-carotene.
Claims (2)
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19536387A DE19536387A1 (en) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Process for the preparation of vitamin-containing solid preparations |
| HR19536387.6A HRP960436A2 (en) | 1995-09-29 | 1996-09-26 | Process for producing solid vitamin preparations |
| ZA9608134A ZA968134B (en) | 1995-09-29 | 1996-09-27 | The production of vitamin-containing solid formulations. |
| PCT/EP1996/004272 WO1997012604A1 (en) | 1995-09-29 | 1996-09-30 | Process for producing solid vitamin preparations |
| AU72833/96A AU7283396A (en) | 1995-09-29 | 1996-09-30 | Process for producing solid vitamin preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19536387A DE19536387A1 (en) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Process for the preparation of vitamin-containing solid preparations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19536387A1 true DE19536387A1 (en) | 1997-04-03 |
Family
ID=7773627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19536387A Withdrawn DE19536387A1 (en) | 1995-09-29 | 1995-09-29 | Process for the preparation of vitamin-containing solid preparations |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU7283396A (en) |
| DE (1) | DE19536387A1 (en) |
| HR (1) | HRP960436A2 (en) |
| WO (1) | WO1997012604A1 (en) |
| ZA (1) | ZA968134B (en) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001007015A2 (en) * | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Quick-release extrudates, method for preparing the same and compositions obtained from said extrudates |
| EP1083196A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-14 | Basf Aktiengesellschaft | Underwater granulation of therapeutic agent containing melts |
| WO2001091727A3 (en) * | 2000-05-30 | 2002-05-10 | Basf Aktiengesellschaft | Self-emulsifying active substance formulation and use of this formulation |
| EP2463327A2 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-13 | Basf Se | Method for producing granulates containing at least one water-soluble component |
| US8268349B2 (en) | 2003-08-28 | 2012-09-18 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| WO2015071394A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Formulation of sparingly soluble compounds by hot-melt extrusion |
| WO2017060320A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Multivitamin extrudates |
| EP2968172B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-22 | EirGen Pharma Ltd. | Stabilized modified release vitamin d formulation and method of administring same |
| CN111836556A (en) * | 2018-03-15 | 2020-10-27 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | Production of extrudates with improved microbiological quality |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1836902A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-09-26 | Firmenich Sa | Extruded glassy vitamin C particles |
| CN104812909A (en) * | 2012-11-27 | 2015-07-29 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | Process for production of discrete solid extruded particles |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2663818B1 (en) * | 1990-06-29 | 1993-07-09 | Rhone Poulenc Nutrition Animale | PROCESS FOR THE PREPARATION OF GRANULES OF ACTIVE PRINCIPLES BY EXTRUSION. |
| DE19504831A1 (en) * | 1995-02-14 | 1996-09-05 | Basf Ag | Solid active substance preparations containing hydroxypropyl cellulose |
| DE19504832A1 (en) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Solid drug preparations |
-
1995
- 1995-09-29 DE DE19536387A patent/DE19536387A1/en not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-09-26 HR HR19536387.6A patent/HRP960436A2/en not_active Application Discontinuation
- 1996-09-27 ZA ZA9608134A patent/ZA968134B/en unknown
- 1996-09-30 AU AU72833/96A patent/AU7283396A/en not_active Abandoned
- 1996-09-30 WO PCT/EP1996/004272 patent/WO1997012604A1/en active Application Filing
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001007015A2 (en) * | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Quick-release extrudates, method for preparing the same and compositions obtained from said extrudates |
| WO2001007015A3 (en) * | 1999-07-23 | 2001-12-06 | Bayer Ag | Quick-release extrudates, method for preparing the same and compositions obtained from said extrudates |
| US6569455B1 (en) | 1999-07-23 | 2003-05-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Quick-release extrudates, method for preparing the same and compositions obtained from said extrudates |
| EP1083196A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-14 | Basf Aktiengesellschaft | Underwater granulation of therapeutic agent containing melts |
| US6632389B1 (en) | 1999-09-10 | 2003-10-14 | Basf Aktiengesellschaft | Underwater or under-hydrocarbon pelletizing of biologically-active-compound-containing melts |
| WO2001091727A3 (en) * | 2000-05-30 | 2002-05-10 | Basf Aktiengesellschaft | Self-emulsifying active substance formulation and use of this formulation |
| JP2003534369A (en) * | 2000-05-30 | 2003-11-18 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | Self-emulsifying active substance formulation and use of this formulation |
| US8470347B2 (en) | 2000-05-30 | 2013-06-25 | AbbVie Deutschland GmbH and Co KG | Self-emulsifying active substance formulation and use of this formulation |
| US8399015B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-03-19 | Abbvie Inc. | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8333990B2 (en) | 2003-08-28 | 2012-12-18 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| US8268349B2 (en) | 2003-08-28 | 2012-09-18 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8691878B2 (en) | 2003-08-28 | 2014-04-08 | Abbvie Inc. | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8309613B2 (en) | 2003-08-28 | 2012-11-13 | Abbvie Inc. | Solid pharmaceutical dosage form |
| EP2463327A2 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-13 | Basf Se | Method for producing granulates containing at least one water-soluble component |
| EP2968172B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-22 | EirGen Pharma Ltd. | Stabilized modified release vitamin d formulation and method of administring same |
| US11253528B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-02-22 | Eirgen Pharma Ltd. | Stabilized modified release Vitamin D formulation and method of administering same |
| EP3650016B1 (en) | 2013-03-15 | 2021-05-05 | EirGen Pharma Ltd. | Stabilized modified release vitamin d formulation and method of administering same |
| WO2015071394A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Formulation of sparingly soluble compounds by hot-melt extrusion |
| US10022337B2 (en) | 2013-11-15 | 2018-07-17 | Dsm Ip Assets B.V. | Formulation of sparingly soluble compounds by hot-melt extrusion |
| CN108135849A (en) * | 2015-10-07 | 2018-06-08 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | Multivitamin extrudate |
| JP2018536386A (en) * | 2015-10-07 | 2018-12-13 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ．Ｄｓｍ Ｉｐ Ａｓｓｅｔｓ Ｂ．Ｖ． | Multivitamin extrudate |
| WO2017060320A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Dsm Ip Assets B.V. | Multivitamin extrudates |
| US11278046B2 (en) | 2015-10-07 | 2022-03-22 | Dsm Ip Assets B.V. | Multivitamin extrudates |
| CN111836556A (en) * | 2018-03-15 | 2020-10-27 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | Production of extrudates with improved microbiological quality |
| CN111836556B (en) * | 2018-03-15 | 2022-08-19 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | Production of extrudates with improved microbiological quality |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7283396A (en) | 1997-04-28 |
| WO1997012604A1 (en) | 1997-04-10 |
| HRP960436A2 (en) | 1998-02-28 |
| ZA968134B (en) | 1998-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0864326B1 (en) | Multiphasic preparation comprising an active agent | |
| EP1318799B1 (en) | Stable dosage forms containing ubiquinones | |
| DE69432186T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING STABLE MEDICINAL PRODUCTS | |
| EP0959876B1 (en) | Method for separating active substances in solid pharmaceutical preparations | |
| EP1166776B1 (en) | Process of preparation of solid oral dosage forms with delayed release | |
| DE2135801C3 (en) | Soft gelatin capsules | |
| EP1162953B1 (en) | Mechanically stable pharmaceutical presentation form containing liquid or semi-solid surface-active substances | |
| DE69118592T3 (en) | Process for the preparation of active ingredient granules by extrusion | |
| DE69735644T2 (en) | NATEGLINIDE PREPARATION IN TABLET FORM | |
| EP0596203B1 (en) | Preparations in solid particle form containing active and water-soluble polymers | |
| EP2114375B1 (en) | Rapidly dispersable, particulate film coating agent based on polyvinyl alcohol-polyether graft copolymers | |
| DE60034044T2 (en) | IBUPROFINED WEICHGELATINE CAPSULES | |
| DE19635676A1 (en) | Solid foamed active ingredient preparations | |
| EP1107739B1 (en) | Method for producing solid dosing forms | |
| DE19536387A1 (en) | Process for the preparation of vitamin-containing solid preparations | |
| EP2042165A1 (en) | Hot-melt filled soft capsules | |
| DE19733505A1 (en) | Fast acting analgesic | |
| DE19504831A1 (en) | Solid active substance preparations containing hydroxypropyl cellulose | |
| EP0208144B1 (en) | Pharmaceutical granulate containing ambroxol or bromohexine | |
| WO2004032903A2 (en) | Method for producing solid galenic formulations using a crosslinked non-thermoplastic carrier | |
| EP1142571B1 (en) | Method to produce solid creatine dosage forms and dosage forms thus obtained | |
| DE19602206A1 (en) | Preparations of nonsteroidal analgesics | |
| DE19934610A1 (en) | Rapid-release extrudates containing low viscosity hydroxypropylcellulose, useful for formulating plant protecting agents and oral pharmaceutical and veterinary compositions | |
| DE69823018T2 (en) | MULTIPARTICULAR PHARMACEUTICAL FORM, THOSE FORMING PARTICLES, METHOD AND DEVICE FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| DE10341264A1 (en) | Melt-formulated, multiparticulate oral dosage form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8130 | Withdrawal |