DE19505398A1 - New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia - Google Patents

New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia

Info

Publication number
DE19505398A1
DE19505398A1 DE19505398A DE19505398A DE19505398A1 DE 19505398 A1 DE19505398 A1 DE 19505398A1 DE 19505398 A DE19505398 A DE 19505398A DE 19505398 A DE19505398 A DE 19505398A DE 19505398 A1 DE19505398 A1 DE 19505398A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
sulfonylamino
formula
methoxyphenyl
methylaminothiocarbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19505398A
Other languages
German (de)
Inventor
Heinrich Christian Englert
Uwe Gerlach
Dieter Mania
Heinz Goegelein
Joachim Kaiser
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE19505398A priority Critical patent/DE19505398A1/en
Priority to HU9503877A priority patent/HU226462B1/en
Priority to PL96312530A priority patent/PL181792B1/en
Priority to PT96101977T priority patent/PT727417E/en
Priority to DK96101977T priority patent/DK0727417T3/en
Priority to AT96101977T priority patent/ATE199541T1/en
Priority to TW085101696A priority patent/TW357141B/en
Priority to ES96101977T priority patent/ES2155546T3/en
Priority to EP96101977A priority patent/EP0727417B1/en
Priority to DE59606531T priority patent/DE59606531D1/en
Priority to CZ1996435A priority patent/CZ291793B6/en
Priority to CN96102017A priority patent/CN1060162C/en
Priority to NZ280992A priority patent/NZ280992A/en
Priority to FI960688A priority patent/FI120391B/en
Priority to ARP960101391A priority patent/AR002708A1/en
Priority to IL11715296A priority patent/IL117152A/en
Priority to AU45559/96A priority patent/AU700254B2/en
Priority to US08/602,018 priority patent/US5880155A/en
Priority to HR960076A priority patent/HRP960076B1/en
Priority to TR96/00117A priority patent/TR199600117A2/en
Priority to SK212-96A priority patent/SK282131B6/en
Priority to NO960628A priority patent/NO305795B1/en
Priority to JP05263396A priority patent/JP3905573B2/en
Priority to KR1019960003823A priority patent/KR100432259B1/en
Priority to RU96102852/04A priority patent/RU2198872C2/en
Priority to ZA961232A priority patent/ZA961232B/en
Priority to MYPI96000622A priority patent/MY115795A/en
Priority to SI9600050A priority patent/SI9600050B/en
Priority to BR9600779A priority patent/BR9600779A/en
Priority to CA002169696A priority patent/CA2169696C/en
Publication of DE19505398A1 publication Critical patent/DE19505398A1/en
Priority to US09/090,403 priority patent/US5977177A/en
Priority to GR20010400560T priority patent/GR3035710T3/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/40—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of thiourea or isothiourea groups further bound to other hetero atoms
    • C07C335/42—Sulfonylthioureas; Sulfonylisothioureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/58—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

Substd. benzene sulphonyl urea and thiourea cpds. of formula (I) and their salts are new. R1 = H, 1-7C alkyl or 3-7C cycloalkyl; R2 = H, 1-6C alkyl, 1-6C alkoxy, 1-6C mercaptoalkyl, 3-6C cycloalkyl, or 1-8C chain (in which 1-4C atoms are replaced by Het), F or Cl; R3, R4 = H, 1-12C alkyl, 3-10C cycloalkyl, 1-6C fluoroalkyl, 3-6C fluorocycloalkyl, or 1-10C chain in which 1-4C atoms are replaced by Het; or R3+R4 = (CH2)p, opt. with 1 or more CH2 replaced by heteroatoms; p = 2-8; Q, X = O or S; Y = (CR5R6)m; R5; R6 = H, Me or Et (opt. different in different CR5R6 gps.); Het = heteroatom such as O, N or S, m = 1-4.

Description

Die Erfindung betrifft substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe IThe invention relates to substituted benzenesulfonylureas and thioureas I.

worin bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen;
R(2) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Alkoxy mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Mercaptoalkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, desweiteren (C₁- C₈)-Ketten, in denen n C-Atome durch Heteroatome, z. B. O, N, S, ersetzt sind (mit n = 1-4), F, Cl;
R(3) H, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Fluoralkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Fluorcycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, oder (C₁-C₁₀)-Ketten, in denen n C-Atome durch Heteroatome, z. B. O, N, S, ersetzt sind (n = 1, 2, 3 oder 4);
R(4) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Fluoralkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Fluorcycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, oder (C₁-C₁₀)-Ketten, in denen n C-Atome durch Heteroatome, z. B. O, N, S, ersetzt sind (n = 1, 2, 3 oder 4);
oder
R(3) und R(4) gemeinsam einen (CH₂)₂-8-Ring bilden, in dem eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome ersetzt sein kann;
R(3) und R(4) können gleich oder verschieden sein;
E Sauerstoff oder Schwefel;
X Sauerstoff oder Schwefel;
Y [CR(5)₂]m;
R(5) Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen;
m 1, 2, 3 oder 4;
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze.in which mean:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms;
R (2) hydrogen, alkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, alkoxy with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, mercaptoalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, furthermore (C₁- C₈) chains, in which n carbon atoms by heteroatoms, for. B. O, N, S, are replaced (with n = 1-4), F, Cl;
R (3) H, alkyl with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms, cycloalkyl with 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 C atoms, fluoroalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms, fluorocycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 C atoms, or (C₁-C₁₀) chains in which n C- Atoms by heteroatoms, e.g. B. O, N, S, are replaced (n = 1, 2, 3 or 4);
R (4) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 C atoms, fluoroalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms, fluorocycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 C atoms, or (C₁-C₁₀) chains, in which n C- Atoms by heteroatoms, e.g. B. O, N, S, are replaced (n = 1, 2, 3 or 4);
or
R (3) and R (4) together form a (CH₂) ₂-8 ring in which one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms;
R (3) and R (4) may be the same or different;
E oxygen or sulfur;
X oxygen or sulfur;
Y [CR (5) ₂] m ;
R (5) is hydrogen or alkyl having 1 or 2 carbon atoms;
m 1, 2, 3 or 4;
and their pharmaceutically acceptable salts.

Der Begriff Alkyl beschreibt, sofern nicht anders angegeben, geradkettige oder verzweigte gesättigte Kohlenwasserstoffreste. Der Cycloalkylrest kann zusätzlich einen Alkylsubstituenten tragen. Als Halogensubstituent sind die Elemente Fluor, Chlor, Brom und Jod einsetzbar.Unless otherwise stated, the term alkyl describes straight-chain or branched saturated hydrocarbon residues. The cycloalkyl radical can additionally carry an alkyl substituent. As a halogen substituent they are Elements fluorine, chlorine, bromine and iodine can be used.

Weiterhin können Verbindungen mit Chiralitätszentren in den Alkylketten Y, R(3) und R(4) auftreten. In diesem Fall gehören sowohl die einzelnen Antipoden für sich, als auch eine Mischung der beiden Enantiomere in unterschiedlichen Verhältnissen, sowie die dazugehörigen Mesoverbindungen oder Mischungen aus Mesoverbindungen, den Enantiomeren oder Diastereomeren zur Erfindung.Compounds with centers of chirality in the alkyl chains Y, R (3) and R (4) occur. In this case, both the individual antipodes belong to itself, as well as a mixture of the two enantiomers in different Ratios, as well as the associated meso compounds or mixtures from meso compounds, the enantiomers or diastereomers to the invention.

Ähnliche Sulfonylharnstoffe sind aus der deutschen Offenlegungsschrift 1 198 354 bekannt. Darin werden die blutzuckersenkenden Wirkungen der Sulfonylharnstoffe beschrieben. Als Prototyp solcher blutzuckersenkenden Sulfonylharnstoffe gilt das Glibenclamid, das als Mittel zur Behandlung des Diabetes mellitus therapeutisch verwendet wird und in der Wissenschaft ein vielbeachtetes Werkzeug zur Erforschung sogenannter ATP sensitiver Kaliumkanäle dient. Neben seiner blutzuckersenkenden Wirkung besitzt das Glibenclamid noch andere Wirkungen, die bislang therapeutisch noch nicht eingesetzt werden können, die aber allesamt auf Blockade eben dieser ATP- sensitiven Kalium-Kanäle zurückgeführt werden. Dazu gehört insbesondere eine antifibrillatorische Wirkung am Herzen. Bei der Behandlung des Kammerflimmerns oder seiner Vorstufen wäre jedoch eine gleichzeitige Blutzuckersenkung unerwünscht oder gar gefährlich, da sie den Zustand des Patienten weiter verschlechtern kann.Similar sulfonylureas are from the German published application 1 198 354 known. It explains the hypoglycemic effects of Sulfonylureas described. As a prototype of such hypoglycemic agents Sulfonylureas is considered to be glibenclamide, which is used to treat the Diabetes mellitus is used therapeutically and in science much respected tool for researching so-called ATP sensitive Potassium channels serves. In addition to its hypoglycemic effect, Glibenclamide has other effects that have not yet been therapeutic can be used, but all of them blockade just this ATP sensitive potassium channels. This includes in particular one antifibrillatory effect on the heart. When treating the  Ventricular fibrillation or its precursors would be simultaneous Lowering blood sugar is undesirable or even dangerous as it affects the condition of the Patient may deteriorate further.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, Verbindungen zu synthetisieren, die eine gleich gute Herzwirkung wie Glibenclamid aufweisen aber den Blutzucker in herzwirksamen Dosen oder Konzentrationen nicht oder deutlich geringer beeinflussen als Glibenclamid.The object of the present invention was therefore to provide connections to synthesize that have the same cardiac effect as glibenclamide but not the blood sugar in heart-effective doses or concentrations or influence significantly less than glibenclamide.

Als Versuchstiere zum Nachweis solcher Wirkungen eignen sich zum Beispiel Mäuse, Ratten, Meerschweinchen, Kaninchen, Hunde, Affen oder Schweine.Examples of suitable animals for demonstrating such effects are Mice, rats, guinea pigs, rabbits, dogs, monkeys or pigs.

Die Verbindungen I dienen als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin. Ferner können sie als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.The compounds I serve as active pharmaceutical ingredients in human and Veterinary medicine. They can also be used as intermediates for the manufacture other active pharmaceutical ingredients are used.

Bevorzugt sind die Verbindungen I, in denen bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen;
R(2) Wasserstoff, F, Cl, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Alkoxy mit 1, 2, 3, 4 5 oder 6 C-Atomen, Fluoralkoxy mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Mercaptoalkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, eine (CH₂)2-7-Kette, in der eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, N, oder S sein können;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Fluoralkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Fluorcycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, eine (C₁-C₁₀)-Kette, in der eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S oder NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam (CH₂)2-8, worin eine der CH₂-Gruppen durch ein Heteroatom O, S oder NH ersetzt sein kann;
E Sauerstoff oder Schwefel;
X Sauerstoff oder Schwefel;
Y [CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen;
n 1, 2, 3 oder 4;
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze.Preferred compounds I are those in which:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms;
R (2) hydrogen, F, Cl, alkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, alkoxy with 1, 2, 3, 4 5 or 6 carbon atoms, fluoroalkoxy with 1, 2, 3 , 4, 5 or 6 carbon atoms, mercaptoalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, a (CH₂) 2-7 chain, in which one or more of the CH₂ groups may be O, N or S through heteroatoms;
R (3) and R (4), the same or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 , 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, fluoroalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, fluorocycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, one (C₁-C₁₀) Chain in which one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S or NH;
or
R (3) and R (4) together (CH₂) 2-8 , wherein one of the CH₂ groups can be replaced by a heteroatom O, S or NH;
E oxygen or sulfur;
X oxygen or sulfur;
Y [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or alkyl having 1 or 2 carbon atoms;
n 1, 2, 3 or 4;
and their pharmaceutically acceptable salts.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in denen bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen;
R(2) F, Cl, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Alkoxy mit 1, 2, 3 oder 4 C- Atomen oder eine (CH₂)2-7, worin eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S oder NH ersetzt sein können;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, (CH₂)1-10, worin eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam ein (CH₂)2-7, worin eine der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein kann;
E Sauerstoff oder Schwefel;
X Sauerstoff oder Schwefel;
Y [CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen;
n 1, 2, 3 oder 4;
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze. Compounds of the formula I are particularly preferred in which:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms;
R (2) F, Cl, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or a (CH₂) 2-7 , wherein one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S or NH;
R (3) and R (4), the same or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms. Atoms, (CH₂) 1-10 , in which one or more CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
or
R (3) and R (4) together form a (CH₂) 2-7 , in which one of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
E oxygen or sulfur;
X oxygen or sulfur;
Y [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or alkyl having 1 or 2 carbon atoms;
n 1, 2, 3 or 4;
and their pharmaceutically acceptable salts.

Ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen I, in denen bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 oder 4 C-Atomen;
R(2) Methoxy, Ethoxy;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen oder (CH₂)1-8, worin in der eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam einen (CH₂)2-7, worin eine der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein kann;
E Schwefel;
X Sauerstoff;
Y -[CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Methyl;
n 1 oder 2;
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze.The compounds I in which:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 or 4 carbon atoms;
R (2) methoxy, ethoxy;
R (3) and R (4), identical or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or (CH₂) 1-8 , in which one or more CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
or
R (3) and R (4) together form a (CH₂) 2-7 , in which one of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
E sulfur;
X oxygen;
Y - [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or methyl;
n 1 or 2;
and their pharmaceutically acceptable salts.

Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen I, in denen bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 oder 4 C-Atomen;
R(2) Methoxy, Ethoxy;
R(3) und R(4) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, (CH₂)2-7, worin eine oder mehrere der CH₂- Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam (CH₂)2-7, worin eine der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein kann;
E Sauerstoff;
X Sauerstoff;
Y -[CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Methyl;
n 1 oder 2;
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze.The compounds I, in which:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 or 4 carbon atoms;
R (2) methoxy, ethoxy;
R (3) and R (4) are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, (CH₂) 2-7 , wherein one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
or
R (3) and R (4) together (CH₂) 2-7 , wherein one of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
E oxygen;
X oxygen;
Y - [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or methyl;
n 1 or 2;
and their pharmaceutically acceptable salts.

Die Verbindungen I der vorliegenden Erfindung sind wertvolle Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen unterschiedlichster Genese und zur Verhinderung des arrhythmisch bedingten, plötzlichen Herztods und können daher als Antiarrhythmika Verwendung finden. Beispiele arrhythmischer Störungen des Herzens sind supraventrikuläre Rhythmusstörungen, wie etwa Vorhof-Tachykardien, Vorhof-Flattern oder paroxysmale supraventrikuläre Rhythmusstörungen, oder ventrikuläre Rhythmusstörungen, wie ventrikuläre Extrasystolen, insbesondere aber lebensbedrohende ventrikuläre Tachykardien oder das besonders gefährliche Kammerflimmern. Sie eignen sich insbesondere für solche Fälle, in denen Arrhythmien Folge einer Verengung eines Koronargefäßes sind, wie sie beispielsweise bei Angina Pectoris oder während eines akuten Herzinfarkts oder als chronische Folge eines Herzinfarkts auftreten. Sie sind daher insbesondere bei Postinfarktpatienten zur Verhinderung des plötzlichen Herztods geeignet. Weitere Krankheitsbilder, wo derartige Rhythmusstörungen und/oder der plötzliche, arrhythmisch bedingte Herztod eine Rolle spielen sind beispielsweise die Herzinsuffizienz oder die Herzhypertrophie als Folge eines chronisch erhöhten Blutdrucks.The compounds I of the present invention are valuable drugs for Treatment of cardiac arrhythmias of various origins and for Prevention of arrhythmic, sudden cardiac death and can therefore find use as antiarrhythmics. Examples of arrhythmic Heart disorders are supraventricular arrhythmias, such as Atrial tachycardia, atrial flutter or paroxysmal supraventricular Arrhythmia, or ventricular arrhythmia, such as ventricular Extrasystoles, but especially life-threatening ventricular tachycardias or the particularly dangerous ventricular fibrillation. They are particularly suitable for cases in which arrhythmias result from a narrowing of a Coronary vessels are such as those used for angina pectoris or during an acute heart attack or as a chronic consequence of a heart attack. They are therefore particularly useful in preventing post-infarct patients sudden cardiac death. Other clinical pictures, where such Rhythm disorders and / or sudden arrhythmic cardiac death Role failure or cardiac hypertrophy play a role as a result of chronically elevated blood pressure.

Darüber hinaus können die Verbindungen I eine verminderte Kontraktilität des Herzens positiv beeinflussen. Hierbei kann es sich um ein krankheitsbedingtes Nachlassen der Herzkontraktilität handeln, beispielsweise bei Herzinsuffizienz aber auch um akute Fälle wie Herzversagen bei Schockeinwirkungen. Ebenso kann bei einer Herztransplantation das Herz nach erfolgter Operation seine Leistungsfähigkeit rascher und zuverlässiger wieder aufnehmen. Gleiches gilt für Operationen am Herz, die eine vorübergehende Stillegung der Herzaktivität durch kardioplegische Lösungen erforderlich machen, wobei die Verbindungen sowohl für den Schutz der Organe beispielsweise bei Behandlung mit oder deren Lagerung in physiologischen Badflüssigkeiten, wie auch bei der Überführung in den Empfängerorganismus verwendet werden können.In addition, the compounds I may have a reduced contractility of the Heart positive influence. This can be an illness-related one Decrease in cardiac contractility, such as heart failure but also acute cases such as heart failure due to shock. As well In the case of a heart transplant, the heart can be after the operation Resume performance faster and more reliably. The same applies to Heart operations that involve a temporary cessation of cardiac activity  require cardioplegic solutions, the connections both for the protection of the organs, for example during treatment with or their Storage in physiological bath liquids, as well as in the transfer to the recipient organism can be used.

Die Erfindung betrifft weiterhin Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I. Man kann so vorgehen, daß manThe invention further relates to processes for the preparation of the compounds I. You can do that

  • (a) ein Sulfonamid der Formel II oder dessen Salz der Formel III mit einem R(1)-substituierten Isocyanat der Formel IVR(1)-N=C=O IVworin R(1), R(2), R(3), R(4), X, Y und M die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
    zum substituierten Benzolsulfonylharnstoff Ia umsetzt.    (a) a sulfonamide of the formula II or its salt of the formula III with an R (1) -substituted isocyanate of the formula IVR (1) -N = C = O IVworin R (1), R (2), R (3), R (4), X, Y and M which in claim 1 have the meanings given,
    to the substituted benzenesulfonylurea Ia.

Als Kationen M in den Salzen der Formel III kommen Alkali- und Erdalkaliionen in Betracht. Äquivalent zu den R(1)-substituierten Isocyanaten IV kann man R(1)- substituierte Carbamidsäureester, R(1)-substituierte Carbamidsäure-halogenide oder R(1)-substituierte Harnstoffe einsetzen.Alkaline and alkaline earth metal ions come in as cations M in the salts of the formula III Consideration. Equivalent to the R (1) -substituted isocyanates IV, R (1) - substituted carbamic acid esters, R (1) -substituted carbamic acid halides or use R (1) -substituted ureas.

  • (b) Ein Benzolsulfonylharnstoff der Formel Ia läßt sich aus einem aromatischen Benzolsulfonamid II oder dessen Salz III mit einem R(1)-substituierten Trichloracetamid der Formel VCl₃C-C(C=O)NH-R(1)in Gegenwart einer Base in einem inerten Lösungsmittel nach Synthesis 1987, 734-735 bei Temperaturen von 25°C bis 150°C herstellen.(b) A benzenesulfonylurea of Formula Ia can from an aromatic benzenesulfonamide II or its salt III with an R (1) -substituted trichloroacetamide of the formula VCl₃C-C (C = O) NH-R (1) in the presence of a base in an inert solvent according to Synthesis 1987, 734- Manufacture 735 at temperatures from 25 ° C to 150 ° C.

Als Basen eignen sich zum Beispiel Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxide, oder auch -alkoholate, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Natriummethylat, Natriumethanolat, Kaliummethylat oder Kaliumethanolat. Als inerte Lösungsmittel eignen sich Ether wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Ethylenglykoldimethylether (Diglyme), Nitrile wie Acetonitril, Amide wie Dimethylformamid (DMF) oder N-Methylpyrrolidon (NMP), Phosphorsäurehexamethyltriamid, Sulfoxide wie DMSO, Sulfone wie Sulfolan, Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylole. Weiterhin eignen sich auch Gemische dieser Lösungsmittel untereinander.Suitable bases are, for example, alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, or also alcoholates, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, Sodium methylate, sodium ethanolate, potassium methylate or potassium ethanolate. As inert solvents are suitable ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, Ethylene glycol dimethyl ether (diglyme), nitriles such as acetonitrile, amides such as Dimethylformamide (DMF) or N-methylpyrrolidone (NMP), Phosphoric acid hexamethyl triamide, sulfoxides such as DMSO, sulfones such as sulfolane, Hydrocarbons such as benzene, toluene, xylenes. Also suitable Mixtures of these solvents with each other.

  • (c) ein Benzolsulfonylthioharnstoff Ib wird aus einem Benzolsulfonamid II sowie dessen Salze III und einem R(1)- substituierten Thioisocyanat VIR(1)-N=C=S VIhergestellt; (c) a benzenesulfonylthiourea Ib is produced from a benzenesulfonamide II and its salts III and an R (1) - substituted thioisocyanate VIR (1) -N = C = S VI;
  • (d) Ein Benzolsulfonylharnstoff der Formel Ia kann durch eine Umwandlungsreaktion von einem Benzolsulfonylthioharnstoff der Formel Ib dargestellt werden. Der Ersatz des Schwefelatoms durch ein Sauerstoffatom im entsprechend substituierten Benzolsulfonylthioharnstoff Ib kann beispielsweise mit Hilfe von Oxiden oder Salzen von Schwermetallen oder durch auch durch Anwendung von Oxidationsmitteln wie Wasserstoffperoxid, Natriumperoxid oder Salpetersäure ausgeführt werden. Thioharnstoffe können auch durch Behandlung mit Phosgen oder Phosphorpentachlorid entschwefelt werden. Als Zwischenverbindungen werden Chlorameisensäureamidine bzw. Carbodiimide erhalten, die zum Beispiel durch Verseifen oder Anlagerung von Wasser in die entsprechenden substituierten Benzolsulfonylharnstoffe Ia überführt werden. Isothioharnstoffe verhalten sich bei der Entschwefelung wie Thioharnstoffe und können demzufolge ebenso als Ausgangsstoffe für diese Reaktionen dienen.(d) A benzenesulfonylurea of the formula Ia can be replaced by a Conversion reaction of a benzenesulfonylthiourea of the formula Ib being represented. The replacement of the sulfur atom by an oxygen atom in the appropriately substituted benzenesulfonylthiourea Ib can for example with the help of oxides or salts of heavy metals or through Use of oxidizing agents such as hydrogen peroxide, sodium peroxide or Nitric acid can be run. Thioureas can also go through Treatment with phosgene or phosphorus pentachloride can be desulfurized. As Intermediate compounds are chloroformic acid amidines or carbodiimides obtained, for example, by saponification or addition of water in the corresponding substituted benzenesulfonylureas Ia are transferred. During desulfurization, isothioureas behave like thioureas and can therefore also serve as starting materials for these reactions.
  • (e) Ein Benzolsulfonylharnstoff Ia läßt sich durch Umsetzung eines Amins der Formel R(1)-NH₂ mit einem Benzolsulfonylisocyanat der Formel VII herstellen. Ebenso kann ein Amin R(1)-NH₂ mit einem Benzolsulfonylcarbamidsäureester, -carbamidsäurehalogenid oder Benzolsulfonylharnstoff Ia [mit R(1) = H] zu einer Verbindung Ia umgesetzt werden.(e) A benzenesulfonylurea Ia can be reacted with an amine of the formula R (1) -NH₂ with a benzenesulfonyl isocyanate of the formula VII produce. Likewise, an amine R (1) -NH₂ can be reacted with a benzenesulfonylcarbamate, carbamide halide or benzenesulfonylurea Ia [with R (1) = H] to give a compound Ia.
  • (f) Ein Benzolsulfonylthioharnstoff Ib läßt sich durch Umsetzung eines Amins der Formel R(1)-NH₂ mit einem Benzolsulfonylisothiocyanat der Formel VIII herstellen. (f) A benzenesulfonylthiourea Ib can be reacted with an amine of the formula R (1) -NH₂ with a benzenesulfonyl isothiocyanate of the formula VIII produce.
  • (g) Einen Benzolsulfonylharnstoff Ia kann man aus einem Benzolsulfonylharnstoff der Formel IX und R(3)R(4)NH mittels wasserentziehender Mittel oder Aktivierung mittels Carbonsäurehalogenide bzw. Bildung gemischter Anhydride darstellen. Als wasserentziehende Mittel können alle zur Herstellung von Amidbindungen geeignete Verbindungen eingesetzt werden, wie z. B. Dicyclohexylcarbodiimid, Carbonylbisimidazol, Propanphosphosphorsäureanhydrid. Als Lösungsmittel finden inerte nicht protische Lösungsmittel wie THF, DMF, Diethylether, Dichlormethan, sowie Gemische dieser Lösungsmittel Anwendung.(g) A benzenesulfonylurea Ia can be obtained from a benzenesulfonylurea of the formula IX and R (3) R (4) represent NH by means of dehydrating agents or activation by means of carboxylic acid halides or formation of mixed anhydrides. All suitable compounds can be used as dehydrating agents for the production of amide bonds, such as, for. B. dicyclohexylcarbodiimide, carbonylbisimidazole, propanephosphoric anhydride. Inert non-protic solvents such as THF, DMF, diethyl ether, dichloromethane and mixtures of these solvents are used as solvents.
  • (h) Ein Benzolsulfonylthioharnstoff Ib kann aus einem Benzolsulfonylthioharnstoff der Formel X und R(3)R(4)NH mittels wasserentziehender Mittel oder Aktivierung mittels Carbonsäurehalogenide bzw. Bildung gemischter Anhydride dargestellt werden. Als wasserentziehende Mittel können alle zur Herstellung von Amidbindungen geeignete Verbindungen eingesetzt werden, wie z. B. Dicyclohexylcarbodiimid, Carbonylbisimidazol, Propanphosphosphorsäureanhydrid. Als Lösungsmittel finden inerte nicht protische Lösungsmittel wie THF, DMF, Diethylether, Dichlormethan, sowie Gemische dieser Lösungsmittel Anwendung.(h) A benzenesulfonylthiourea Ib can be obtained from a benzenesulfonylthiourea of the formula X and R (3) R (4) NH can be represented by means of dehydrating agents or activation by means of carboxylic acid halides or formation of mixed anhydrides. All suitable compounds can be used as dehydrating agents for the production of amide bonds, such as, for. B. dicyclohexylcarbodiimide, carbonylbisimidazole, propanephosphoric anhydride. Inert non-protic solvents such as THF, DMF, diethyl ether, dichloromethane and mixtures of these solvents are used as solvents.

Die Verbindungen I sowie deren physiologisch unbedenklichen Salze wertvolle Therapeutika, die sich nicht nur als Antiarrhythmika, sondern als Prophylaxe bei Störungen des kardiovaskulären Systems, Herzinsuffizienz, Herztransplantation oder cerebralen Gefäßerkrankungen an Menschen oder Säugetieren (zum Beispiel Affen, Hunde, Mäuse, Ratten, Kaninchen, Meerschweinchen und Katzen) eignen.The compounds I and their physiologically acceptable salts are valuable Therapeutics that not only act as antiarrhythmics, but as prophylaxis Cardiovascular disorders, heart failure, heart transplant or cerebral vascular disease in humans or mammals (for  Example monkeys, dogs, mice, rats, rabbits, guinea pigs and Cats).

Unter physiologisch unbedenklichen Salzen der Verbindungen I versteht man nach Remmington′s Pharmaceutical Science, 17. Auflage, 1985, Seiten 14-18 Verbindungen der Formel XIPhysiologically acceptable salts of the compounds I are understood according to Remmington’s Pharmaceutical Science, 17th edition, 1985, pages 14-18 Compounds of formula XI

die sich aus nicht toxischen organischen und anorganischen Basen und Benzolsulfonylharnstoffen I darstellen lassen.which consist of non - toxic organic and inorganic bases and Let benzenesulfonylureas I represent.

Bevorzugt werden hierbei Salze in denen M in der Formel XI Natrium, Kalium-, Rubidium-, Calcium-, Magnesiumionen sind, sowie die Säureadditionsprodukte basischer Aminosäuren, wie zum Beispiel Lysin oder Arginin.Salts in which M in the formula XI are sodium, potassium, Rubidium, calcium, magnesium ions are, as well as the acid addition products basic amino acids, such as lysine or arginine.

Die Ausgangsverbindungen für die erwähnten Syntheseverfahren der Benzolsulfonylharnstoffe I werden nach bekannten Methoden hergestellt, wie sie in der Literatur (zum Beispiel in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York; sowie in den oben angegebenen Patentanmeldungen) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier aber nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen. Die Ausgangsstoffe können gewünschtenfalls auch in situ gebildet werden, derart, daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter umsetzt.The starting compounds for the synthesis processes mentioned Benzenesulfonylureas I are prepared by known methods as they are in literature (for example in standard works such as Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Georg Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York; as well as in the above Patent applications) are described, namely under reaction conditions, who are known and suitable for the implementations mentioned. You can also of variants known per se, but not mentioned here in more detail Make use. If desired, the starting materials can also be in situ are formed in such a way that they are not isolated from the reaction mixture, but immediately continues to implement.

So kann man eine geeignet substituierte Carbonsäure der Formel XII nach Schema 1 einer Halogensulfonierung unterwerfen und das durch anschließende Ammonolyse erhaltene Sulfonamid XIII mit einem entsprechenden Amin R(3)R(4)NH nach Aktivierung der Carbonsäuregruppe zum Carbonsäureamid der Formel II umsetzen.So you can according to a suitably substituted carboxylic acid of formula XII Subject Scheme 1 to halogen sulfonation by subsequent Ammonolysis obtained sulfonamide XIII with an appropriate amine  R (3) R (4) NH after activation of the carboxylic acid group to form the carboxamide Implement Formula II.

Als Aktivierungsmethoden eignen sich die Herstellung des Carbonsäurechlorids oder gemischter Carbonsäureanhydride mit Ameisensäurehalogeniden. Desweiteren können die zur Amidbindungsherstellung bekannten Reagenzien wie zum Beispiel Carbonylbisimidazol, Dicyclohexylcarbodiimid und Propanphosphorsäureanhydrid angewandt werden.The production of the carboxylic acid chloride are suitable as activation methods or mixed carboxylic acid anhydrides with formic acid halides. Furthermore, the reagents known for the production of amide bonds, such as for example carbonylbisimidazole, dicyclohexylcarbodiimide and Propane phosphoric anhydride can be applied.

Die in Schema 1 als Zwischenprodukte erhaltenen Sulfonamide XIIIThe sulfonamides XIII obtained as intermediates in Scheme 1

können mit entsprechenden Isocyanaten der Formelcan with corresponding isocyanates of the formula

R(1)-N=C=XR (1) -N = C = X

zu den Benzolsulfonylharnstoffcarbonsäuren der Formel XIVto the benzenesulfonylurea carboxylic acids of the formula XIV

umgesetzt werden.be implemented.

Die Verbindungen I können ein oder mehrere chirale Zentren besitzen. Sie können daher bei ihrer Herstellung als Racemate oder, falls optisch aktive Ausgangsstoffe verwendet werden, auch in optisch aktiver Form erhalten werden. Weisen die Verbindungen zwei oder mehr chirale Zentren auf, dann können sie bei der Synthese als Gemische von Racematen anfallen, aus denen man die einzelnen Isomere, beispielsweise durch Umkristallisieren aus inerten Lösungsmitteln, in reiner Form isolieren kann. Erhaltene Racemate können, falls erwünscht, nach an sich bekannten Methoden mechanisch oder chemisch in ihre Enantiomeren getrennt werden. So können aus dem Racemat durch Umsetzung mit einem optisch aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet werden. Als Trennmittel für basische Verbindungen eignen sich zum Beispiel optisch aktive Säuren, wie die R- bzw. R,R- und S- bzw. S,S-Formen von Weinsäure, Dibenzoylweinsäure, Diacetylweinsäure, Camphersulfonsäuren, Mandelsäuren, Äpfelsäure oder Milchsäure. Carbinole können ferner mit Hilfe chiraler Acylierungsreagenzien, zum Beispiel R- oder S-α-Methylbenzylisocyanat amidiert und dann getrennt werden. Die verschiedenen Formen der Diastereomeren können in bekannter Weise, zum Beispiel durch fraktionierte Kristallisation, getrennt und die Enantiomeren der Formel I können in bekannter Weise aus den Diastereomeren in Freiheit gesetzt werden. Enantiomerentrennung gelingen ferner durch Chromatographie an optisch-aktiven Trägermaterialien.The compounds I can have one or more chiral centers. she can therefore in their preparation as racemates or, if optically active Starting materials are used, also obtained in optically active form will. If the compounds have two or more chiral centers, then they can be obtained in the synthesis as mixtures of racemates from which the individual isomers, for example by recrystallization from inert Solvents can isolate in pure form. Racemates obtained can, if desired, mechanically or chemically into their according to known methods Enantiomers are separated. So can from the racemate by implementation with an optically active release agent diastereomers are formed. As Release agents for basic compounds are, for example, optically active Acids, such as the R or R, R and S or S or S forms of tartaric acid, Dibenzoyl tartaric acid, diacetyl tartaric acid, camphorsulfonic acids, mandelic acids, Malic acid or lactic acid. Carbinols can also be chiral Acylating reagents, for example R- or S-α-methylbenzyl isocyanate amidated and then be separated. The different forms of diastereomers can in a known manner, for example by fractional crystallization, separated and the enantiomers of formula I can in a known manner from the Diastereomers are released. Enantiomer separation succeed also by chromatography on optically active carrier materials.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen verwendet werden. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen Träger oder Hilfsstoff allein oder in Kombination mit anderen Herz-Kreislauf­ aktiven Arzneimitteln, wie etwa Calcium-Antagonisten, NO-Donatoren oder ACE-Hemmern in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden. Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (zum Beispiel orale), parenterale, wie zum Beispiel die intravenöse Applikation, oder topische Anwendungen eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlenhydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Lanolin, Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Dragees, Kapseln, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung Lösungen, vorzugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes, Pasten, Lotionen, Gele, Sprays, Schäume, Aerosole, Lösungen (zum Beispiel in Alkoholen, wie Ethanol oder Isopropanol, Acetonitril, 1,2-Propandiol oder deren Gemische untereinander oder mit Wasser) oder Puder. Die Verbindungen I können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate zum Beispiel zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Insbesondere für die topische Anwendung kommen auch liposomale Zubereitungen in Betracht. Die Stabilisierungs- und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb- und Geschmacks- und/oder Aromastoffe enthalten. Sie können, falls erwünscht, auch einen oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, zum Beispiel ein oder mehrere Vitamine.The compounds I according to the invention and their physiologically harmless Salts can be used in the manufacture of pharmaceutical preparations will. They can be used together with at least one solid, liquid Carrier or excipient alone or in combination with other cardiovascular systems active drugs, such as calcium antagonists, NO donors or  ACE inhibitors are brought into a suitable dosage form. These Preparations can be used as medicinal products in human or veterinary medicine be used. Organic or inorganic are used as carriers Substances in question that are suitable for enteral (for example oral), parenteral, such as intravenous administration, or topical applications are suitable and do not react with the new compounds, for example water, vegetable oils, benzyl alcohols, polyethylene glycols, glycerol triacetate, gelatin, Carbohydrates such as lactose or starch, magnesium stearate, talc, lanolin, Vaseline. Tablets, coated tablets, Capsules, syrups, juices or drops, for rectal application solutions, preferably oily or aqueous solutions, further suspensions, emulsions or implants, for topical application ointments, creams, pastes, lotions, Gels, sprays, foams, aerosols, solutions (for example in alcohols, such as Ethanol or isopropanol, acetonitrile, 1,2-propanediol or mixtures thereof with each other or with water) or powder. The compounds I can also lyophilized and the lyophilizates obtained, for example for the production of Injectables are used. Especially for the topical Liposomal preparations are also suitable. The Stabilizing and / or wetting agents, emulsifiers, salts and / or auxiliaries such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, Salts to influence the osmotic pressure, buffer substances, color and Contain flavorings and / or aromas. If you wish, you can also contain one or more other active ingredients, for example one or several vitamins.

Die Dosierungen, die zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen mit den Verbindungen I notwendig sind, hängen davon ab, ob akut oder prophylaktisch therapiert wird. Normalerweise kommt man mit einem Dosisbereich von etwa mindestens 0,1 mg, vorzugsweise mindestens 1 mg, bis höchstens 100 mg, vorzugsweise höchstens 10 mg pro kg und Tag aus, wenn Prophylaxe betrieben wird. Bevorzugt ist ein Dosisbereich von 1 bis 10 mg pro kg und Tag. Die Dosis kann dabei als orale oder parenterale Einzeldosis oder in bis zu vier Einzeldosen aufgeteilt werden. Werden akute Fälle von Herzrhythmusstörungen behandelt, beispielsweise auf einer Intensivstation, kann die parenterale Verabreichung vorteilhaft sein. Ein bevorzugte Dosisbereich in kritischen Situationen kann dann vorzugsweise 10 bis 100 mg betragen und beispielsweise als intravenöse Dauerinfusion verabreicht werden.The dosages used to treat cardiac arrhythmias with the Compounds I need depend on whether acute or prophylactic is being treated. Usually one comes with a dose range of around at least 0.1 mg, preferably at least 1 mg, up to at most 100 mg, preferably at most 10 mg per kg per day if prophylaxis is practiced becomes. A dose range of 1 to 10 mg per kg and day is preferred. The dose can be taken as an oral or parenteral single dose or in up to four single doses  be divided. If acute cases of irregular heartbeat are treated, For example, in an intensive care unit, parenteral administration can be used be beneficial. A preferred dose range in critical situations can then preferably 10 to 100 mg and, for example, as intravenous Continuous infusion can be administered.

Erfindungsgemäß können außer den in den Ausführungsbeispielen beschriebenen Verbindungen auch die in der folgenden Tabelle zusammengestellten Verbindungen I erhalten werden:According to the invention, in addition to those in the exemplary embodiments Compounds also described in the table below Compounds I obtained are obtained:

  • (1) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- methylamid,(1) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- methylamide,
  • (2) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- ethylamid(2) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- ethylamide
  • (3) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--1- propylamid(3) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 1- propylamide
  • (4) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--2- propylamid(4) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 2- propylamide
  • (5) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--1- butylamid(5) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 1- butylamide
  • (6) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--2- butylamid(6) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 2- butylamide
  • (7) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--1- pentylamid(7) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 1- pentylamide
  • (8) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--2- pentylamid(8) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 2- pentylamide
  • (9) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N--3- pentylamid(9) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N - 3- pentylamide
  • (10) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 1-butyl-2-methylamid(10) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 1-butyl-2-methylamide
  • (11) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 1-butyl-3-methylamid (11) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 1-butyl-3-methylamide  
  • (12) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 1-hexylamid(12) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 1-hexylamide
  • (13) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 2-hexylamid(13) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 2-hexylamide
  • (14) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 3-hexylamid(14) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 3-hexylamide
  • (15) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 1-heptylamid(15) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 1-heptylamide
  • (16) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 2-heptylamid(16) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 2-heptylamide
  • (17) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 3-heptylamid(17) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 3-heptylamide
  • (18) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 1-octylamid(18) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 1-octylamide
  • (19) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 2-octylamid(19) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 2-octylamide
  • (20) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 1-adamantylamid(20) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 1-adamantylamide
  • (21) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- 2-adamantylamid(21) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- 2-adamantylamide
  • (22) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- di-methyl-amid(22) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- di-methyl amide
  • (23) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- methyl-N′-ethylamid(23) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- methyl-N'-ethylamide
  • (24) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- methyl-N′-1-propylamid(24) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- methyl-N'-1-propylamide
  • (25) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- methyl-N′-2-propylamid(25) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- methyl-N'-2-propylamide
  • (26) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- methyl-N′-1-butylamid(26) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- methyl-N'-1-butylamide
  • (27) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- methyl-N′-2-butylamid (27) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- methyl-N'-2-butylamide  
  • (28) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- di-ethylamid(28) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- di-ethylamide
  • (29) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- ethyl-N′-1-propylamid(29) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- ethyl-N'-1-propylamide
  • (30) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-N-- ethyl-N′-2-propylamid(30) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-N-- ethyl-N'-2-propylamide
  • (31) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure- pyrrolidinylamid(31) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid - pyrrolidinylamide
  • (32) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure- piperidylamid(32) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid- piperidylamide
  • (33) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure- morpholinoamid(33) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid - morpholinoamide
  • (34) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-(-N- methyl-piperazinyl)amid(34) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid - (- N- methyl-piperazinyl) amide
  • (35) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure-4-- thio-morpholinylamid(35) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-4-- thio-morpholinylamide
  • (36) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-methylamid,(36) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-methylamide,
  • (37) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-ethylamid(37) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-ethylamide
  • (38) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-propylamid(38) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-1-propylamide
  • (39) 3-Sulfonylaminc-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-propylamid(39) 3-sulfonylamine-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-2-propylamide
  • (40) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-butylamid(40) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-1-butylamide
  • (41) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-butylamid(41) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-2-butylamide
  • (42) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-pentylamid(42) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-1 pentylamide
  • (43) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-pentylamid (43) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-2-pentylamide  
  • (44) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-3-pentylamid(44) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-3-pentylamide
  • (45) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-butyl-2-methylamid(45) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-1-butyl-2-methylamide
  • (46) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-butyl-3-methylamid(46) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-1-butyl-3-methylamide
  • (47) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-hexylamid(47) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-1 hexylamide
  • (48) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-hexylamid(48) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-2-hexylamide
  • (49) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-3-hexylamid(49) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-3 hexylamide
  • (50) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-heptylamid(50) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-1 heptylamide
  • (51) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-heptylamid(51) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-2 heptylamide
  • (52) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-3-heptylamid(52) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-3 heptylamide
  • (53) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-octylamid(53) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-1 octylamide
  • (54) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-octylamid(54) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-2-octylamide
  • (55) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-1-adamantylamid(55) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-1 adamantylamide
  • (56) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-2-adamantylamid(56) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-2 adamantylamide
  • (57) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-di-methyl-amid(57) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-dimethyl amide
  • (58) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-methyl-N′-ethylamid(58) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-methyl-N'-ethylamide
  • (59) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-methyl-N′-1-propylamid (59) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-methyl-N'-1-propylamide  
  • (60) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-methyl-N′-2-propylamid(60) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-methyl-N'-2-propylamide
  • (61) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-methyl-N′-1-butylamid(61) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid N-methyl-N'-1-butylamide
  • (62) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-methyl-N′-2-butylamid(62) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-methyl-N'-2-butylamide
  • (63) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-di-ethylamid(63) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-di-ethylamide
  • (64) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-ethyl-N′-1-propylamid(64) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-ethyl-N'-1-propylamide
  • (65) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- N-ethyl-N′-2-propylamid(65) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid N-ethyl-N'-2-propylamide
  • (66) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- pyrrolidinylamid(66) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl acetic acid pyrrolidinylamide
  • (67) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- piperidylamid(67) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid piperidylamide
  • (68) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- morpholinoamid(68) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid morpholinoamide
  • (69) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- (N-methyl-piperazinyl)amid(69) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid (N-methyl-piperazinyl) amide
  • (70) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäu-re- 4-thio-morpholinylamid(70) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid 4-thio-morpholinylamide
  • (71) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-methylamid,(71) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-methylamide,
  • (72) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-ethylamid(72) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-ethylamide
  • (73) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-propylamid(73) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1-propylamide
  • (74) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-propylamid(74) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2-propylamide
  • (75) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-butylamid (75) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1-butylamide  
  • (76) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-butylamid(76) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2-butylamide
  • (77) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-pentylamid(77) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1 pentylamide
  • (78) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-pentylamid(78) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2-pentylamide
  • (79) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-3-pentylamid(79) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-3-pentylamide
  • (80) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-butyl-2-methylamid(80) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1-butyl-2-methylamide
  • (81) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-butyl-3-methylamid(81) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1-butyl-3-methylamide
  • (82) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-hexylamid(82) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1 hexylamide
  • (83) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-hexylamid(83) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2-hexylamide
  • (84) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-3-hexylamid(84) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-3 hexylamide
  • (85) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-heptylamid(85) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1 heptylamide
  • (86) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-heptylamid(86) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2 heptylamide
  • (87) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-3-heptylamid(87) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-3 heptylamide
  • (88) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-octylamid(88) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1 octylamide
  • (89) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-octylamid(89) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2-octylamide
  • (90) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-1-adamantylamid(90) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-1 adamantylamide
  • (91) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-2-adamantylamid (91) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-2 adamantylamide  
  • (92) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-di-methyl-amid(92) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-dimethyl amide
  • (93) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-methyl-N′-ethylamid(93) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-methyl-N'-ethylamide
  • (94) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-methyl-N′-1-propylamid(94) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-methyl-N'-1-propylamide
  • (95) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-methyl-N′-2-propylamid(95) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-methyl-N'-2-propylamide
  • (96) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-methyl-N′-1-butylamid(96) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-methyl-N'-1-butylamide
  • (97) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-methyl-N′-2-butylamid(97) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-methyl-N'-2-butylamide
  • (98) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-di-ethylamid(98) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-di-ethylamide
  • (99) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-ethyl-N′-1-propylamid(99) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-ethyl-N'-1-propylamide
  • (100) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- N-ethyl-N′-2-propylamid(100) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- N-ethyl-N'-2-propylamide
  • (101) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- pyrrolidinylamid(101) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- pyrrolidinylamide
  • (102) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- piperidylamid(102) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- piperidylamide
  • (103) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- morpholinoamid(103) 3-Sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- morpholinoamide
  • (104) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- (N-methyl-piperazinyl)amid(104) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- (N-methyl-piperazinyl) amide
  • (105) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propionsäure-- 4-thio-morpholinylamid(105) 3-sulfonylamino-N- (methylaminocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid-- 4-thio-morpholinylamide
  • (106) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-methylamid,(106) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-methylamide,
  • (107) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-ethylamid (107) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-ethylamide  
  • (108) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-propylamid(108) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-propylamide
  • (109) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-propylamid(109) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-2-propylamide
  • (110) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-butylamid(110) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-butylamide
  • (111) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-butylamid(111) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-2-butylamide
  • (112) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-pentylamid(112) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-pentylamide
  • (113) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-pentylamid(113) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-2-pentylamide
  • (114) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-3-pentylamid(114) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-3-pentylamide
  • (115) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-butyl-2-methylamid(115) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-butyl-2-methylamide
  • (116) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-butyl-3-methylamid(116) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-butyl-3-methylamide
  • (117) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-hexylamid(117) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-hexylamide
  • (118) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-hexylamid(118) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-2-hexylamide
  • (119) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-3-hexylamid(119) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-3-hexylamide
  • (120) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-heptylamid(120) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid N-1 heptylamide
  • (121) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-heptylamid(121) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid N-2 heptylamide
  • (122) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-3-heptylamid(122) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-3-heptylamide
  • (123) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-octylamid (123) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-1-octylamide  
  • (124) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-octylamid(124) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-2-octylamide
  • (125) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-1-adamantylamid(125) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid N-1 adamantylamide
  • (126) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-2-adamantylamid(126) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid N-2 adamantylamide
  • (127) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-di-methyl-amid(127) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid N-dimethyl amide
  • (128) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-ethylamid(128) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-ethylamide
  • (129) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-1-propylamid(129) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-1-propylamide
  • (130) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-2-propylamid(130) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-2-propylamide
  • (131) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-1-butylamid(131) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-1-butylamide
  • (132) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-2-butylamid(132) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-2-butylamide
  • (133) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-di-ethylamid(133) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-di-ethylamide
  • (134) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-ethyl-N′-1-propylamid(134) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-ethyl-N'-1-propylamide
  • (135) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-N-ethyl-N′-2-propylamid(135) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-N-ethyl-N'-2-propylamide
  • (136) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-pyrrolidinylamid(136) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid pyrrolidinyl amide
  • (137) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-piperidylamid(137) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid piperidylamide
  • (138) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-morpholinoamid(138) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid morpholinoamide
  • (139) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-(N-methyl-piperazinyl)amid (139) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid (N-methyl-piperazinyl) amide  
  • (140) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- propionsäure-4-thio-morpholinylamid(140) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- propionic acid-4-thio-morpholinylamide
  • (141) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-methylamid,(141) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-methylamide,
  • (142) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-ethylamid(142) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-ethylamide
  • (143) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-propylamid(143) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1-propylamide
  • (144) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-propylamid(144) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2-propylamide
  • (145) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-butylamid(145) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1-butylamide
  • (146) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-butylamid(146) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2-butylamide
  • (147) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-pentylamid(147) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1 pentylamide
  • (148) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-pentylamid(148) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2-pentylamide
  • (149) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-3-pentylamid(149) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-3-pentylamide
  • (150) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-butyl-2-methylamid(150) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1-butyl-2-methylamide
  • (151) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-butyl-3-methylamid(151) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1-butyl-3-methylamide
  • (152) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-hexylamid(152) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1 hexylamide
  • (153) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-hexylamid(153) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2-hexylamide
  • (154) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-3-hexylamid(154) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-3 hexylamide
  • (155) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-heptylamid (155) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1 heptylamide  
  • (156) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-heptylamid(156) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2 heptylamide
  • (157) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-3-heptylamid(157) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-3 heptylamide
  • (158) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-octylamid(158) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1 octylamide
  • (159) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-octylamid(159) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2-octylamide
  • (160) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-1-adamantylamid(160) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-1 adamantylamide
  • (161) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-2-adamantylamid(161) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-2 adamantylamide
  • (162) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-di-methyl-amid(162) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-dimethyl amide
  • (163) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-methyl-N′-ethylamid(163) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-methyl-N'-ethylamide
  • (164) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-methyl-N′-1-propylamid(164) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-methyl-N'-1-propylamide
  • (165) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-methyl-N′-2-propylamid(165) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-methyl-N'-2-propylamide
  • (166) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-methyl-N′-1-butylamid(166) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-methyl-N'-1-butylamide
  • (167) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-methyl-N′-2-butylamid(167) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-methyl-N'-2-butylamide
  • (168) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-di-ethylamid(168) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-di-ethylamide
  • (169) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-ethyl-N′-1-propylamid(169) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-ethyl-N'-1-propylamide
  • (170) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- N-ethyl-N′-2-propylamid(170) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- N-ethyl-N'-2-propylamide
  • (171) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- pyrrolidinylamid (171) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- pyrrolidinylamide  
  • (172) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- piperidylamid(172) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- piperidylamide
  • (173) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- morpholinoamid(173) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- morpholinoamide
  • (174) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- (N-methyl-piperazinyl)amid(174) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- (N-methyl-piperazinyl) amide
  • (175) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl-essigsäur-e- 4-thio-morpholinylamid(175) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl-acetic acid-e- 4-thio-morpholinylamide
  • (176) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-methylamid,(176) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-methylamide,
  • (177) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-ethylamid(177) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-ethylamide
  • (178) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-propylamid(178) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-propylamide
  • (179) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-propylamid(179) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-2-propylamide
  • (180) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-butylamid(180) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-butylamide
  • (181) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-butylamid(181) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-2-butylamide
  • (182) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-pentylamid(182) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-pentylamide
  • (183) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-pentylamid(183) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-2-pentylamide
  • (184) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-3-pentylamid(184) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-3-pentylamide
  • (185) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-butyl-2-methylamid(185) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-butyl-2-methylamide
  • (186) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-butyl-3-methylamid(186) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-butyl-3-methylamide
  • (187) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-hexylamid (187) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-hexylamide  
  • (188) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-hexylamid(188) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-2-hexylamide
  • (189) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-3-hexylamid(189) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-3-hexylamide
  • (190) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-heptylamid(190) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid N-1 heptylamide
  • (191) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-heptylamid(191) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid N-2 heptylamide
  • (192) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-3-heptylamid(192) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-3-heptylamide
  • (193) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-octylamid(193) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-1-octylamide
  • (194) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-octylamid(194) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-2-octylamide
  • (195) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-1-adamantylamid(195) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid N-1 adamantylamide
  • (196) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-2-adamantylamid(196) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid N-2 adamantylamide
  • (197) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-di-methyl-amid(197) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid N-dimethyl amide
  • (198) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-ethylamid(198) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-ethylamide
  • (199) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-1-propylamid(199) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-1-propylamide
  • (200) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-2-propylamid(200) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-2-propylamide
  • (201) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-methyl-N-1-butylamid(201) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-methyl-N-1-butylamide
  • (202) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-methyl-N′-2-butylamid(202) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-methyl-N'-2-butylamide
  • (203) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-di-ethylamid (203) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-di-ethylamide  
  • (204) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-ethyl-N′-1-propylamid(204) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-ethyl-N'-1-propylamide
  • (205) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-N-ethyl-N′-2-propylamid(205) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-N-ethyl-N'-2-propylamide
  • (206) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-pyrrolidinylamid(206) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid pyrrolidinyl amide
  • (207) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-piperidylamid(207) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid piperidylamide
  • (208) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-morpholinoamid(208) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid morpholinoamide
  • (209) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-(N-methyl-piperazinyl)amid(209) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid (N-methyl-piperazinyl) amide
  • (210) 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methylphenyl- propionsäure-4-thio-morpholinylamid.(210) 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methylphenyl- propionic acid-4-thio-morpholinylamide.
Herstellung der AusgangsmaterialienProduction of raw materials Herstellung von 3-Sulfonylamino-phenyl-carbonsäurenProduction of 3-sulfonylamino-phenyl-carboxylic acids

Die 4-substituierten Phenylcarbonsäuren werden unter Rühren portionsweise zu einem Überschuß an Chlorsulfonsäure gegeben. Man rührt 30 min bei Raumtemperatur, gießt anschließend auf Eis und saugt das entstandene Sulfonsäurechlorid ab. Dieses wird in Ammoniaklösung gelöst, 30 min bei Raumtemperatur gerührt und die Lösung mit 2 N Salzsäure neutralisiert. Das erhaltene Produkt wird abgesaugt.The 4-substituted phenylcarboxylic acids are added in portions with stirring given an excess of chlorosulfonic acid. The mixture is stirred for 30 minutes Room temperature, then pour on ice and suck the resulting Sulfonic acid chloride. This is dissolved in ammonia solution for 30 min Stirred at room temperature and neutralized the solution with 2 N hydrochloric acid. The the product obtained is suctioned off.

Nach dieser Methode hergestellt:
3-Sulfonylamino-4-methoxy-phenyl-3-propionsäure
Smp. 172-176°CMade using this method:
3-sulfonylamino-4-methoxy-phenyl-3-propionic acid
Mp 172-176 ° C

3-Sulfonylamino-4-methoxy-phenylessigsäure
Smp. 164°C3-sulfonylamino-4-methoxy-phenylacetic acid
Mp 164 ° C

Herstellung von 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäurePreparation of 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- acetic acid

5 g 3-Sulfonylamino-4-methoxy-phenyl-essigsäure werden in 3 ml DMF gelöst und mit 245 mg Natriumhydroxid für 30 min bei 40°C gerührt. Hierzu gibt man 328 mg Methylisothiocyanat und rührt weitere 2 h bei 70°C. Zu der 20 abgekühlten Lösung gibt man 2 N Salzsäure und saugt das Produkt ab.
Smp. 174°C.5 g of 3-sulfonylamino-4-methoxy-phenyl-acetic acid are dissolved in 3 ml of DMF and stirred with 245 mg of sodium hydroxide at 40 ° C. for 30 min. 328 mg of methyl isothiocyanate are added and the mixture is stirred at 70 ° C. for a further 2 h. 2 N hydrochloric acid are added to the cooled solution and the product is filtered off with suction.
Mp 174 ° C.

Beispiel 1example 1 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-propions-äure- cyclohexylamid3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-propionic acid cyclohexylamide

500 mg 3-Sulfonylamino-4-methoxyphenyl-propionsäure-cyclohexylamid werden in 10 ml DMF gelöst, mit 88 mg NaOH versetzt und 30 min bei 40°C gerührt. Anschließend gibt man 107 mg Methylisothiocyanat zu und rührt weitere 2 h bei 70°C. Nach Abkühlen und Neutralisieren mit 2 N Salzsäure saugt man das Produkt ab und trocknet.
Smp. 163°C.500 mg of 3-sulfonylamino-4-methoxyphenyl-propionic acid-cyclohexylamide are dissolved in 10 ml of DMF, 88 mg of NaOH are added and the mixture is stirred at 40 ° C. for 30 min. Then 107 mg of methyl isothiocyanate are added and the mixture is stirred at 70 ° C. for a further 2 h. After cooling and neutralizing with 2 N hydrochloric acid, the product is filtered off with suction and dried.
Mp 163 ° C.

Beispiel 2Example 2 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäure-cyclohexylamid3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- acetic acid cyclohexylamide

Analog werden aus 500 mg 3-Sulfonylamino-4-methoxyphenyl-essigsäure­ cyclohexylamid 360 mg 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4- methoxyphenyl-essigsäure-cyclohexylamid hergestellt.
Smp. 185°C.Analogously, 360 mg of 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid-cyclohexylamide are prepared from 500 mg of 3-sulfonylamino-4-methoxyphenyl-acetic acid cyclohexylamide.
Mp 185 ° C.

Beispiel 3Example 3 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäure-N-3-pentylamid3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- acetic acid-N-3-pentylamide

400 mg 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäure werden in 5 ml THF gelöst und mit 224 mg Carbonylbisimidazol versetzt. Man rührt 2 h bei Raumtemperatur. Nach der Zugabe von 120 mg 3- Aminopentan wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Man reduziert die Lösungsmittelmenge im Vakuum und gibt den Rückstand auf 2 N HCl. Der Feststoff wird abgesaugt.
Smp. 169°C. 400 mg of 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenylacetic acid are dissolved in 5 ml of THF and 224 mg of carbonylbisimidazole are added. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature. After the addition of 120 mg of 3-aminopentane, the mixture is stirred at room temperature overnight. The amount of solvent is reduced in vacuo and the residue is added to 2 N HCl. The solid is suctioned off.
Mp 169 ° C.

Beispiel 4Example 4 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäure-N-(R)-1-cyclohexyl-1-ethylamid3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- acetic acid-N- (R) -1-cyclohexyl-1-ethylamide

Analog Beispiel 3 werden aus 300 mg 3-Sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure und 144 mg (R)-1- Cyclohexyl-1-ethylamin das 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4- methoxyphenyl-essigsäure-N-(R)-1-cyclohexyl-1-ethylamid gewonnen.
Smp.84°C.Analogously to Example 3, 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid and 144 mg (R) -1-cyclohexyl-1-ethylamine become 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl from 300 mg -acetic acid-N- (R) -1-cyclohexyl-1-ethylamide obtained.
Mp 84 ° C.

Beispiel 5Example 5 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäure-N-(S)-1-cyclohexyl-1-ethylamid3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- acetic acid-N- (S) -1-cyclohexyl-1-ethylamide

Analog Beispiel 3 werden aus 300 mg 3-Sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure und 144 mg (S)-1- Cyclohexyl-1-ethylamin das 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4- methoxyphenyl-essigsäure-N-(S)-1-cyclohexyl-1-ethylamid gewonnen.
Smp. 84°C. Analogously to Example 3, 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid and 144 mg (S) -1-cyclohexyl-1-ethylamine become 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl from 300 mg -acetic acid-N- (S) -1-cyclohexyl-1-ethylamide obtained.
Mp 84 ° C.

Beispiel 6Example 6 3-Sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl- essigsäure-N-1-butylamid3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl- acetic acid-N-1-butylamide

Analog Beispiel 3 wird das Produkt aus 300 mg 3-Sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl)-4-methoxyphenyl-essigsäure und 83 mg Butylamin gewonnen.
Smp. 136°C.Analogously to Example 3, the product is obtained from 300 mg of 3-sulfonylamino-N- (methylaminothiocarbonyl) -4-methoxyphenyl-acetic acid and 83 mg of butylamine.
Mp 136 ° C.

Pharmakologische DatenPharmacological data

Mit den folgenden Modellen können die therapeutischen Eigenschaften der Verbindungen I nahegelegt werden:With the following models, the therapeutic properties of the Compounds I are suggested:

(1) Aktionspotentialdauer am Papillarmuskel des Meerschweinchens(1) Action potential duration on the papillary muscle of the guinea pig (a) Einleitung(a) Introduction

ATP-Mangelzustände, wie sie während einer Ischämie in der Herzmuskelzelle beobachtet werden, führen zu einer Verkürzung der Aktionspotentialdauer. Sie gelten als einer der Ursachen für sogenannte Reentry-Arrhythmien, die den plötzlichen Herztod verursachen können. Die Öffnung von ATP-sensitiven K- Kanälen durch das Absinken von ATP gilt hierfür als ursächlich.ATP deficiency such as ischemia in the heart muscle cell observed lead to a shortening of the action potential duration. she are considered one of the causes of so-called reentry arrhythmias that affect the can cause sudden cardiac death. The opening of ATP-sensitive K- Channels due to the decrease in ATP are considered to be the cause of this.

(b) Methode(b) method

Zur Messung des Aktionspotentials wird eine Standard-Mikroelektroden-Technik eingesetzt. Hierfür werden Meerschweinchen beiderlei Geschlechts durch Schlag auf den Kopf getötet, die Herzen entnommen, die Papillarmuskeln herausgetrennt und in einem Organbad aufgehängt. Das Organbad wird mit Ringerlösung (0,9% NaCl, 0,048% KCl, 0,024% CaCl₂, 0,02% NaHCO₃ und 0,1% Glucose) durchspült und mit einer Mischung aus 95% Sauerstoff und 5% Kohlendioxid bei einer Temperatur von 36°C begast. Der Muskel wird über eine Elektrode mit Rechteck-Impulsen von 1 V und 1 ms Dauer und einer Frequenz von 2 Hz angeregt. Das Aktionspotential wird durch eine intrazellulär eingestochene Glas-Mikroelektrode, die mit 3 mMol KCl-Lösung gefüllt ist, abgeleitet und registriert. Die zu prüfenden Substanzen wurden der Ringerlösung in einer Konzentration von 2,2·10-5 Mol pro Liter zugesetzt. Das Aktionspotential wird mit einem Amplifier von Hugo Sachs verstärkt und am Oszilloskop dargestellt. Die Dauer des Aktionspotentials wird bei einem Repolarisierungsgrad von 95% (APD95) bestimmt. Aktionspotentialverkürzungen werden entweder durch Zugabe einer 1 µM starken Lösung des Kaliumkanalöffners Hoe 234 (J. Kaiser, H. Gögelein, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharm. 1991, 343, R 59) oder durch Zugabe von 2-Desoxyglucose hervorgerufen. Der aktionspotentialverkürzende Effekt dieser Substanzen wurde durch die gleichzeitige Gabe der Testsubstanzen verhindert oder verringert. Testsubstanzen wurden als Stammlösungen in Propandiol der Badlösung zugesetzt. Die angegebenen Werte beziehen sich auf Messungen 30 min nach der Zugabe. Glibenclamid diente in diesen Messungen als Standard. Die Testkonzentration beträgt in allen Fällen 2×10-5 M.Standard microelectrode technology is used to measure the action potential. For this purpose, guinea pigs of both sexes are killed by hitting the head, the hearts are removed, the papillary muscles are removed and hung up in an organ bath. The organ bath is rinsed with Ringer's solution (0.9% NaCl, 0.048% KCl, 0.024% CaCl₂, 0.02% NaHCO₃ and 0.1% glucose) and with a mixture of 95% oxygen and 5% carbon dioxide at a temperature of 36 ° C fumigated. The muscle is stimulated via an electrode with rectangular pulses of 1 V and 1 ms duration and a frequency of 2 Hz. The action potential is derived and registered by an intracellularly pierced glass microelectrode, which is filled with 3 mmol KCl solution. The substances to be tested were added to the Ringer's solution in a concentration of 2.2 · 10 -5 mol per liter. The action potential is amplified with an amplifier from Hugo Sachs and displayed on the oscilloscope. The duration of the action potential is determined at a degree of repolarization of 95% (APD95). Action potential reductions are caused either by adding a 1 µM solution of the potassium channel opener Hoe 234 (J. Kaiser, H. Gögelein, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharm. 1991, 343, R 59) or by adding 2-deoxyglucose. The action potential shortening effect of these substances was prevented or reduced by the simultaneous administration of the test substances. Test substances were added to the bath solution as stock solutions in propanediol. The values given refer to measurements 30 min after the addition. Glibenclamide served as the standard in these measurements. The test concentration is 2 × 10 -5 M in all cases.

(c) Resultate(c) Results

Folgende Werte wurden gemessen:The following values were measured:

Claims (13)

1. Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe der Formel I worin bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen;
R(2) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Alkoxy mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Mercaptoalkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, desweiteren (C₁- C₈)-Ketten, in denen n C-Atome durch Heteroatome, z. B. O, N, S, ersetzt sind (mit n = 1-4), F, Cl;
R(3) H, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Fluoralkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Fluorcycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, oder (C₁-C₁₀)-Ketten, in denen n C-Atome durch Heteroatome, z. B. O, N, S, ersetzt sind (n = 1, 2, 3 oder 4);
R(4) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Fluoralkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Fluorcycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, oder (C₁-C₁₀)-Ketten, in denen n C-Atome durch Heteroatome, z. B. O, N, S, ersetzt sind (n = 1, 2, 3 oder 4);
oder
R(3) und R(4) gemeinsam einen (CH₂)₂-8-Ring bilden, in dem eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome ersetzt sein kann;
E Sauerstoff oder Schwefel;
X Sauerstoff oder Schwefel;
Y [CR(5)₂]m;
R(5) Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen;
m 1, 2, 3 oder 4;
sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze.1. Substituted benzenesulfonylureas and thioureas of the formula I. in which mean:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms;
R (2) hydrogen, alkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, alkoxy with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, mercaptoalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, furthermore (C₁- C₈) chains, in which n carbon atoms by heteroatoms, for. B. O, N, S, are replaced (with n = 1-4), F, Cl;
R (3) H, alkyl with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms, cycloalkyl with 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 C atoms, fluoroalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms, fluorocycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 C atoms, or (C₁-C₁₀) chains in which n C- Atoms by heteroatoms, e.g. B. O, N, S, are replaced (n = 1, 2, 3 or 4);
R (4) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 C atoms, fluoroalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms, fluorocycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 C atoms, or (C₁-C₁₀) chains, in which n C- Atoms by heteroatoms, e.g. B. O, N, S, are replaced (n = 1, 2, 3 or 4);
or
R (3) and R (4) together form a (CH₂) ₂-8 ring in which one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms;
E oxygen or sulfur;
X oxygen or sulfur;
Y [CR (5) ₂] m ;
R (5) is hydrogen or alkyl having 1 or 2 carbon atoms;
m 1, 2, 3 or 4;
and their pharmaceutically acceptable salts. 2. Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß darin bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen;
R(2) Wasserstoff, F, Cl, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Alkoxy mit 1, 2, 3, 4 5 oder 6 C-Atomen, Fluoralkoxy mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Mercaptoalkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, eine (CH₂)2-7-Kette, in der eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, N, oder S sein können;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Fluoralkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, Fluorcycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, eine (C₁-C₁₀)-Kette, in der eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S oder NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam (CH₂)2-8, worin eine der CH₂-Gruppen durch ein Heteroatom O, S oder NH ersetzt sein kann;
E Sauerstoff oder Schwefel;
X Sauerstoff oder Schwefel;
Y [CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen;
n 1, 2, 3 oder 4. 2. Compound of formula I according to claim 1, characterized in that therein:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms;
R (2) hydrogen, F, Cl, alkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, alkoxy with 1, 2, 3, 4 5 or 6 carbon atoms, fluoroalkoxy with 1, 2, 3 , 4, 5 or 6 carbon atoms, mercaptoalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, a (CH₂) 2-7 chain, in which one or more of the CH₂ groups may be O, N or S through heteroatoms;
R (3) and R (4), the same or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 , 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, fluoroalkyl with 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, fluorocycloalkyl with 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, one (C₁-C₁₀) Chain in which one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S or NH;
or
R (3) and R (4) together (CH₂) 2-8 , wherein one of the CH₂ groups can be replaced by a heteroatom O, S or NH;
E oxygen or sulfur;
X oxygen or sulfur;
Y [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or alkyl having 1 or 2 carbon atoms;
n 1, 2, 3 or 4. 3. Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß darin bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen;
R(2) F, Cl, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Alkoxy mit 1, 2, 3 oder 4 C- Atomen oder eine (CH₂)2-7, worin eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S oder NH ersetzt sein können;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, (CH₂)1-10, worin eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam ein (CH₂)2-7, worin eine der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein kann;
E Sauerstoff oder Schwefel;
X Sauerstoff oder Schwefel;
Y CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Alkyl mit 1 oder 2 C-Atomen;
n 1, 2, 3 oder 4.3. Compound of formula I according to at least one of claims 1 or 2, characterized in that therein:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5, 6 or 7 carbon atoms;
R (2) F, Cl, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, alkoxy having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms or a (CH₂) 2-7 , wherein one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S or NH;
R (3) and R (4), the same or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms. Atoms, (CH₂) 1-10 , in which one or more CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
or
R (3) and R (4) together form a (CH₂) 2-7 , in which one of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
E oxygen or sulfur;
X oxygen or sulfur;
Y CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or alkyl having 1 or 2 carbon atoms;
n 1, 2, 3 or 4. 4. Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß darin bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 oder 4 C-Atomen;
R(2) Methoxy, Ethoxy;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen oder (CH₂)1-8, worin in der eine oder mehrere CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam (CH₂)2-7, worin eine der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein kann;
E Schwefel;
X Sauerstoff;
Y -[CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Methyl;
n 1 oder 2.4. Compound of formula I according to at least one of claims 1 to 3, characterized in that therein:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 or 4 carbon atoms;
R (2) methoxy, ethoxy;
R (3) and R (4), identical or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms or (CH₂) 1-8 , in which one or more CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
or
R (3) and R (4) together (CH₂) 2-7 , wherein one of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
E sulfur;
X oxygen;
Y - [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or methyl;
n 1 or 2. 5. Verbindung der Formel I nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß darin bedeuten:
R(1) Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3 oder 4 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 oder 4 C-Atomen;
R(2) Methoxy, Ethoxy;
R(3) und R(4) gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl mit 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, (CH₂)2-7, worin eine oder mehrere der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein können;
oder
R(3) und R(4) gemeinsam (CH₂)2-7, worin eine der CH₂-Gruppen durch Heteroatome O, S, NH ersetzt sein kann;
E Sauerstoff;
X Sauerstoff;
Y -[CR(5)₂]n;
R(5) Wasserstoff oder Methyl;
n 1 oder 2.5. Compound of formula I according to at least one of claims 1 to 3, characterized in that therein:
R (1) is hydrogen, alkyl having 1, 2, 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 or 4 carbon atoms;
R (2) methoxy, ethoxy;
R (3) and R (4), identical or different, are hydrogen, alkyl having 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, (CH₂) 2-7 , wherein one or more of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
or
R (3) and R (4) together (CH₂) 2-7 , wherein one of the CH₂ groups can be replaced by heteroatoms O, S, NH;
E oxygen;
X oxygen;
Y - [CR (5) ₂] n ;
R (5) is hydrogen or methyl;
n 1 or 2. 6. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • (a) ein Sulfonamid der Formel II oder dessen Salz der Formel III worin R(2), R(3), R(4), X, Y und M die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
    mit einem R(1)-substituierten Isocyanat der Formel IVR(1)-N=C=O IV,worin R(1) die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, zum substituierten Benzolsulfonylharnstoff Ia umsetzt;
    oder daß man
  • (b) einen Benzolsulfonylharnstoff der Formel Ia aus einem aromatischen Benzolsulfonamid II oder dessen Salz III mit einem R(1)- substituierten Trichloracetamid der Formel VCl₃C-C(C = O)NH-R(1)in Gegenwart einer Base herstellt;
    oder daß man
  • (c) einen Benzolsulfonylthioharnstoff Ib aus einem Benzolsulfonamid II oder dessen Salze III und einem R(1)- substituierten Thioisocyanat VIR(1)-N=C=S VIherstellt;
    oder daß man
  • (d) einen Benzolsulfonylharnstoff der Formel Ia durch eine Umwandlungsreaktion aus einem Benzolsulfonylthioharnstoff der Formel Ib darstellt;
    oder daß man
  • (e) einen Benzolsulfonylharnstoff Ia durch Umsetzung eines Amins der Formel R(1)-NH₂ mit einem Benzolsulfonylisocyanat der Formel VII herstellt;
    oder daß man
  • (f) einen Benzolsulfonylthioharnstoff Ib durch Umsetzung eines Amins der Formel R(1)-NH₂ mit einem Benzolsulfonylisothiocyanat der Formel VIII herstellt;
    oder daß man
  • (g) einen Benzolsulfonylharnstoff Ia aus einem Benzolsulfonylharnstoff der Formel IX und R(3)R(4)NH mittels wasserentziehender Mittel oder Aktivierung mittels Carbonsäurehalogeniden bzw. Bildung gemischter Anhydride darstellt;
    oder daß man
  • (h) einen Benzolsulfonylthioharnstoff Ib aus einem Benzolsulfonylthioharnstoff der Formel X und R(3)R(4)NH mittels wasserentziehender Mittel oder Aktivierung mittels Carbonsäurehalogenide bzw. Bildung gemischter Anhydride dargestellt.
6. A process for the preparation of a compound of formula I according to claim 1, characterized in that
  • (a) a sulfonamide of the formula II or its salt of the formula III wherein R (2), R (3), R (4), X, Y and M have the meanings given in claim 1,
    with an R (1) -substituted isocyanate of the formula IVR (1) -N = C = O IV, in which R (1) has the meaning given in Claim 1, to give the substituted benzenesulfonylurea Ia;
    or that one
  • (b) a benzenesulfonylurea of the formula Ia from an aromatic benzenesulfonamide II or its salt III with an R (1) - substituted trichloroacetamide of the formula VCl₃C-C (C = O) NH-R (1) in the presence of a base;
    or that one
  • (c) a benzenesulfonylthiourea Ib from a benzenesulfonamide II or its salts III and an R (1) - substituted thioisocyanate VIR (1) -N = C = S VI;
    or that one
  • (d) represents a benzenesulfonylurea of formula Ia by a conversion reaction from a benzenesulfonylthiourea of formula Ib;
    or that one
  • (e) a benzenesulfonylurea Ia by reacting an amine of the formula R (1) -NH₂ with a benzenesulfonyl isocyanate of the formula VII manufactures;
    or that one
  • (f) a benzenesulfonylthiourea Ib by reacting an amine of the formula R (1) -NH₂ with a benzenesulfonylisothiocyanate of the formula VIII manufactures;
    or that one
  • (g) a benzenesulfonylurea Ia from a benzenesulfonylurea of the formula IX and R (3) R (4) represents NH by means of dehydrating agents or activation by means of carboxylic acid halides or formation of mixed anhydrides;
    or that one
  • (h) a benzenesulfonylthiourea Ib from a benzenesulfonylthiourea of the formula X and R (3) R (4) NH by means of dehydrating agents or activation by means of carboxylic acid halides or formation of mixed anhydrides.
7. Verwendung einer Verbindung I nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen.7. Use of a compound I according to claim 1 for the preparation of a Medication to treat irregular heartbeat. 8. Verwendung einer Verbindung I nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Verhinderung des plötzlichen Herztods.8. Use of a compound I according to claim 1 for the preparation of a Medicines to prevent sudden cardiac death. 9. Verwendung einer Verbindung I nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von ischämischen Zuständen des Herzens.9. Use of a compound I according to claim 1 for the preparation of a Medicament to treat ischemic conditions of the heart. 10. Verwendung einer Verbindung I nach Anspruch 1 zur Herstellung eines wissenschaftliches Tools zur Inhibition ATP-Sensitiver Kaliumkanäle.10. Use of a compound I according to claim 1 for the preparation of a scientific tools for the inhibition of ATP-sensitive potassium channels. 11. Verwendung einer Verbindung I zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung der geschwächten Herzkraft. 11. Use of a compound I for the manufacture of a medicament for Treatment of weakened heart strength.   12. Verwendung einer Verbindung I zur Herstellung eines Medikaments zur Verbesserung der Herzfunktion nach Herztransplantation.12. Use of a compound I for the manufacture of a medicament for Improvement of heart function after heart transplantation. 13. Heilmittel, gekennzeichnet durch eine wirksame Menge an einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1.13. Remedies characterized by an effective amount of a compound of formula I according to claim 1.
DE19505398A 1995-02-17 1995-02-17 New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia Withdrawn DE19505398A1 (en)

Priority Applications (32)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19505398A DE19505398A1 (en) 1995-02-17 1995-02-17 New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia
HU9503877A HU226462B1 (en) 1995-02-17 1995-12-28 Substituted benzol-sulfonyl-ureas and -thioureas, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use
PL96312530A PL181792B1 (en) 1995-02-17 1996-01-29 Novel substituted derivatives benzene sulphonylurea and benzene thiosulpholylurea, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic agents and pharmaceutic agent as such
PT96101977T PT727417E (en) 1995-02-17 1996-02-12 BENZOSULFONYLURIUM AND BENZOSULPHONYLURIUMS PROCESS FOR PREPARING AND USING PHARMACEUTICAL PREPARATIONS BASED ON THESE COMPOUNDS AND THE MEDICINAL PRODUCT CONTAINING THEM
DK96101977T DK0727417T3 (en) 1995-02-17 1996-02-12 Substituted benzenesulfonylureas and thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical compositions based on these compounds, and drugs containing them
AT96101977T ATE199541T1 (en) 1995-02-17 1996-02-12 SUBSTITUTED BENZENESULFONYL UREAS AND THIOUREAs, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE OF PHARMACEUTICAL PREPARATIONS BASED ON THESE COMPOUNDS AND REMEDIES CONTAINING THEM
TW085101696A TW357141B (en) 1995-02-17 1996-02-12 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas having cardiac activity, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
ES96101977T ES2155546T3 (en) 1995-02-17 1996-02-12 BENCENOSULFONIL-UREAS AND SUBSTITUTED OTIURE, PROCEDURE FOR THE PREPARATION AND USE OF PHARMACEUTICAL PREPARATIONS BASED ON THESE COMPOUNDS, AS WELL AS MEDICINES CONTAINING THEM.
EP96101977A EP0727417B1 (en) 1995-02-17 1996-02-12 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and the use of pharmaceutical preparations based on these compounds as well as medicaments containing them
DE59606531T DE59606531D1 (en) 1995-02-17 1996-02-12 Substituted benzenesulfonylureas and thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
CZ1996435A CZ291793B6 (en) 1995-02-17 1996-02-14 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation and a medicament containing thereof
CN96102017A CN1060162C (en) 1995-02-17 1996-02-14 Substituted benzene sulfone urea, benzenesulfonyl thiourea, its preparing method application of preparation for producing medicine and drugs containing them
IL11715296A IL117152A (en) 1995-02-17 1996-02-15 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation, their use for the production of medicaments and pharmaceutical compositions containing them
FI960688A FI120391B (en) 1995-02-17 1996-02-15 Substituted benzenesulfonyl ureas and thioureas, process for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
ARP960101391A AR002708A1 (en) 1995-02-17 1996-02-15 SUBSTITUTED BENZENE-SULPHONYLENE AND BENZENE-SULPHONYLIUM, PROCEDURE FOR THE PREPARATION AND USE OF PHARMACEUTICAL PREPARATIONS BASED ON THESE COMPOUNDS, AS WELL AS THE HEALING AGENTS CONTAINING THEM.
NZ280992A NZ280992A (en) 1995-02-17 1996-02-15 N-(amino(thio)carbonylalkyl)benzenesulphonyl (thio)urea derivatives
AU45559/96A AU700254B2 (en) 1995-02-17 1996-02-15 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
US08/602,018 US5880155A (en) 1995-02-17 1996-02-15 Substituted benzenesulfonylureas and-thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
HR960076A HRP960076B1 (en) 1995-02-17 1996-02-15 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and the use of pharmaceutical preparations based on these compounds, as well as medicaments containing them
TR96/00117A TR199600117A2 (en) 1995-02-17 1996-02-15 Procedure for substituting benzolsulfonylurea and thiourea, the use of these substances and the use of pharmacy-related substances on the basis of these compositions and the healing agents containing these compounds.
SK212-96A SK282131B6 (en) 1995-02-17 1996-02-15 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and use of the pharmaceutical preparations based on these compounds as well as medicaments containing them
KR1019960003823A KR100432259B1 (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulfonylureas and benzenesulfonylthioureas, methods for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
JP05263396A JP3905573B2 (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation and the use of pharmaceutical preparations based on these compounds and medicaments containing them
NO960628A NO305795B1 (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulfonylureas and thioureas, and use in pharmaceutical preparations on the basis of these compounds as well as drugs containing the compounds
RU96102852/04A RU2198872C2 (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted derivatives of benzenesulfonylurea and benzenesulfonylthiourea, methods of their synthesis, pharmaceutical composition comprising thereof and method of its preparing
ZA961232A ZA961232B (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds and medicaments containing them
MYPI96000622A MY115795A (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
SI9600050A SI9600050B (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulphonyl ureas and thioureas, processes for the preparation thereof and use of pharmaceutical preparations on the basis of these compounds as well as medicines containing them
BR9600779A BR9600779A (en) 1995-02-17 1996-02-16 Benzenesulfonylureas and -thioreas substituted process for their preparation, use and medicine
CA002169696A CA2169696C (en) 1995-02-17 1996-02-16 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
US09/090,403 US5977177A (en) 1995-02-17 1998-06-04 Substituted benzenesulfonylureas and-thioureas, processes for their preparation and use of pharmaceutical preparations based on these compounds, and medicaments containing them
GR20010400560T GR3035710T3 (en) 1995-02-17 2001-04-06 Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and the use of pharmaceutical preparations based on these compounds as well as medicaments containing them

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19505398A DE19505398A1 (en) 1995-02-17 1995-02-17 New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19505398A1 true DE19505398A1 (en) 1996-08-22

Family

ID=7754250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19505398A Withdrawn DE19505398A1 (en) 1995-02-17 1995-02-17 New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE19505398A1 (en)
ZA (1) ZA961232B (en)

Also Published As

Publication number Publication date
ZA961232B (en) 1996-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0612724B1 (en) Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and their use as pharmaceuticals
EP0727416B1 (en) Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent, as well as medicaments containing them
EP0657423B1 (en) Aminosubstituted benzoylsulfonylurea and thiourea derivatives, process for their preparation and their use as pharmaceuticals
EP0842927B1 (en) 3-Amido-chromanylsulfonyl(thio)ureas, process for their preparation, their use and medicaments containing them
EP0727417B1 (en) Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and the use of pharmaceutical preparations based on these compounds as well as medicaments containing them
EP0726250B1 (en) Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation and their use in the production of pharmaceutical preparations as well as pharmaceutical preparations containing them
EP0661264B1 (en) Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas as antiarrhythmics
EP0728741B1 (en) Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas, process for their preparation, their use in the production of pharmaceutical preparations and medicaments containing them
EP0779288B1 (en) Substituted chromanylsulfonyl(thio)ureas, process for their preparation, their use in pharmaceutical compositions and preparations containing them
EP1100775A2 (en) 2,5-substituted benzolsulfonylureas and thioureas, methods for the production thereof, use thereof and pharmaceutical preparations containing the same
DE19505398A1 (en) New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia
DE19522920A1 (en) New benzene sulphonyl-urea or -thiourea cpds. useful for treating e.g. arrhythmia
EP0729954B1 (en) Substituted thiophene sulfonyl ureas and thioureas, process for their preparation, their use as medicaments
DE10125567B4 (en) Carbonamide substituted phenylurea derivatives, process for their preparation and their use as medicines
DE2948522A1 (en) BENZOLSULFONYL UREAS AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION
DE2948472A1 (en) Benzenesulphonylureas and process for their manufacture
DE19841534A1 (en) Treating autonomic nervous system dysfunction, especially vagal dysfunction of the heart, uses new or known benzenesulfonyl (thio)urea derivatives optionally in combination with beta-blockers
DE19901061A1 (en) Treatment of dysfunction of autonomous nervous system, especially vagal system of the heart, with benzenesulfonyl(thio)urea derivatives optionally with beta-receptor blocker

Legal Events

Date Code Title Description
8130 Withdrawal