DE1944734A1

DE1944734A1 - Method for the administration of flowable medicinal preparations by intramuscular injection to animals

Info

Publication number: DE1944734A1
Application number: DE19691944734
Authority: DE
Inventors: Ames Stanley Richard
Original assignee: Eastman Kodak Co
Current assignee: Eastman Kodak Co
Priority date: 1969-09-03
Filing date: 1969-09-03
Publication date: 1971-04-08
Also published as: DE1944734B2

Description

Verfahren zur Verabfolgung von fließfähigen medizinischen Präparaten durch intramuskulare Injektion an Tiere Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verabfolgung von fließfähigen, nicht mehr als 10 Gew.-t Wasser enthaltenden, medizinischen Präparaten, bestehend aus mindestens einer ö1-löslichen, medizinisch aktiven Komponente und einem Träger hierfür sowie gegebenenfalls einer die Viskosität der Präparate vermindernden Verbindung, durch intramuskulare Injektion an Tiere, insbesondere Haustiere.Method for the administration of flowable medical preparations by intramuscular injection to animals The invention relates to a method for Administration of fluid medicinal products containing no more than 10 wt. T of water Preparations consisting of at least one oil-soluble, medically active component and a carrier therefor and, optionally, the viscosity of the preparations diminishing compound, by intramuscular injection to animals, in particular Pets.

Es ist manchmal erforderlich, Tieren, insbesondere flaustieren, öllösliche Arzneimittel, z. B. Vitamine, Antibiotika, hormone, Steroide, Anthelmintica (anthelmintics) und Entgiftungsmittel einzuverleiben. Oftmals hat sich eine orale Verabfolgung der Arzneimittel als unwirksam erwiesen, weil entweder das Tier bereits so krank ist, daß es kein Futter mehr zu sich nimmt, oder weil das Arzneimittel bei oraler Verabfolgung keine besondere Wirksamkeit entfaltet. Dies gilt beispielsweise für Tiere wie Schafe, Rinder, Ochsen, Geflügel, Pferde, Schweine, wunde, Katzen und für medizinische Zwecke verwendete Ratten und andere medizinische Versuchstiere.It is sometimes necessary to fluff animals, especially fluff, to be oil-soluble Drugs, e.g. B. Vitamins, antibiotics, hormones, steroids, anthelmintics (anthelmintics) and to incorporate detoxifying agents. Often times, the oral administration of the Medicines proved ineffective because either the animal is already so sick that he no longer consumes food, or because the drug was taken orally no particular effectiveness unfolds. This applies, for example, to animals such as sheep, Cattle, ox, poultry, horses, pigs, wounds, cats and for medical purposes used rats and other medical laboratory animals.

Es wurde nun überraschend gewinden, daß sich öllösliche Araneimittel, d. h. medizinische Präparate, leicht und mit günstigen Ergebnissen bei Tieren durch intramuskulare Injektion verabfolgen lassen, wenn man Präparate oder Arzneimittel verwendet, deren Träger aus bestimmten Oxäthylierungsprodukten besteht.It has now surprisingly been found that oil-soluble Arani agents, d. H. medicinal preparations, easily and with favorable results in animals intramuscular injection given when using preparations or drugs used, the carrier consists of certain Oxäthylierungsprodukte.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Verabfolgung von fließfähigen, nicht mehr als 10 Gew.-t Wasser enthaltenden, medizinischen Präparaten, bestehend aus mindestens einer öllöslichen, medizinisch aktiven Komponente und einem Träger hierfür sowie gegebenenfalls einer die Viskosität der Präprate vermindernden Verbindung, durch intramuskulare Injektion an Tiere, insbesondere haustiere, der aufgeführten Art, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man Präparate injiziert, die als Träger mindestens 25 Gew.-t bis maximal das 20-fache des Gewichtes des oder der medizinisch aktiven Komponenten eines Polyoxyäthylensorbitanfettsäureesters oder eines polyoxyäthy lierten Rizinusöles enthalten.The invention relates to a method for administering flowable, Medical preparations containing no more than 10% by weight of water of at least one oil-soluble, medically active component and a carrier for this and, if necessary, a compound that reduces the viscosity of the preparations, by intramuscular injection to animals, especially pets, of the ones listed Type, which is characterized in that preparations are injected as a carrier at least 25 wt. t to a maximum of 20 times the weight of the medical active components of a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester or a polyoxyäthy Contained castor oil.

Gegenstand der Erfindung ist ferner ein medizinisches Pr4parat oder Arzneimittel zur Durchführung des Verfahrens, bestehend aus mindestens einer öllöslichen,medlziniscll aktiven Komponente und einem Träger hierfür sowie gegebenenfalls einer die Viskosität der. Präparate vermindernden Verbindung, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es als Träger mindestens 25 Gew.-t bis maximal das 20-fache des Gewichtes des oder der medizinisch aktiven Komponenten eines Polyoxyäthylensorbitanfettsäureesters oder eines polyoxyäthylieren Rizinusöles enthält.The invention also relates to a medical preparation or Medicament for carrying out the method, consisting of at least one oil-soluble, medlziniscll active component and a carrier therefor and optionally one the viscosity the. Compound reducing preparations, which is characterized in that it as a carrier at least 25 wt. t to a maximum of 20 times the weight of the or the medically active components of a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester or a polyoxyethylating castor oil.

Bei den erfindungsgemäß verwendeten Trägern handelt es sich um in Öl und in Wasser lösliche Polyoxyäthylierungsprodukte, die die Absorption der öllöslichen, medizinischen Präparate oder Arzneimittel begünstigen. Die crfindungsgemäße Verwendung der beschriebenen Polyoxyäthylierungsprodukte ermöglicht die Verabfolgung medizinischer Präparate oder Arzneimittel mit ausreichend tiefen Kristallisationstemperaturen, von beispielsweise 40C oder darunter, so daß sich bei normalen Temperaturen, wie sie beispielsweise auf Farmen vorkommen, in denen die medizinischen Präparate oder Arzneimittel aufbewahrt werden, keine kleinen Kristalle bilden können.The carriers used according to the invention are in Oil and water-soluble polyoxyethylation products, which reduce the absorption of the oil-soluble, favor medical preparations or drugs. The intended use the described polyoxyethylation enables Administration medical preparations or drugs with sufficiently low crystallization temperatures, of, for example, 40C or below, so that at normal temperatures, such as they occur, for example, on farms in which the medicinal preparations or Medicines are stored, no small crystals can form.

Die erfindungsgemäß injizierbaren Präparate sind durch eine hohe biologische Verfügbarkeit (bioavailability) gekennzeichnet. Weiterhin hat sich gezeigt, daß Injektionen der Präparate zu keinen oder höchstens nur sehr geringen Muskelschädigungen führen. Dies ist besonders vorteilhaft, da t.tuskelschäden bekanntlich besonders nachteilig bei Rindern, Schafen und Schweinen sind, da sie die Qualität des Fleisches nach Schladitung der Tiere nachteilig beeinflussen.The injectable preparations according to the invention are highly biological Availability (bioavailability) marked. It has also been shown that Injections of the preparations to no or at most only very little muscle damage to lead. This is particularly advantageous, since muscle damage is known to be particular are disadvantageous in cattle, sheep and pigs as they reduce the quality of the meat adversely affect after the animals have been killed.

Die c rfindungsgemäß verwendbaren medizinischen Präparate oder Arzneimittel lassen sich leicht durch Zusammenmischen der verschiedenen Komponenten bei etwa 25 bis 400C herstellen. Im Falle von hodiviskosen Präparaten lassen sich diese in Patronen einfüllen, sterilisieren und in eine Injektionsspritze oder Injektionskanone zum Zwecke der Verabfolgung einführen.The medical preparations or drugs that can be used according to the invention can easily be mixed together by mixing the various components at about Make 25 to 400C. In the case of hodiviscous preparations, these can be converted into Fill cartridges, sterilize and place in a hypodermic syringe or hypodermic cannon for the purpose of administration.

Im Falle von niedrigviskosen Präparaten können diese in Flasuchen mit einem üblichen Gummi- oder gummiartigen Verschluß abgefüllt werden, aus welchen nach der Sterilisation das Präparat mit Hilfe einer Injektionsspritze entnommen werden kann.In the case of low-viscosity preparations, these can be searched in bottles be filled with a conventional rubber or rubber-like closure, from which after sterilization, the preparation is removed with the aid of an injection syringe can be.

Andererseits können die Präparate auch sterilisiert und in einen sterilen Behälter unter sterilen Bedingungen eingefüllt werden.On the other hand, the preparations can also be sterilized and stored in a sterile Containers can be filled under sterile conditions.

Mit fließfäiiigen Präparaten sind solche gemeint, die unter Normalbedingungen vollkommen flüssig sind, wie auch solche, die unter Normalbedingungen pastenförmig sind,jedoch unter Druck fließen. So können die Präparate beispielsweise Viskositäten von 50 bis 450 Centipoises bei 200C aufweisen.With flowable preparations are meant those that under normal conditions are completely liquid, as are those that are pasty under normal conditions but flow under pressure. For example, the preparations can have viscosities from 50 to 450 centipoises at 200C.

Im allgemeinen sind die erfindungsgemäßen Präparate wasserfrei oder praktisch wasserfrei, wobei im letzteren Falle praktisch wasserfrei bedeutet, daß sie maximal 10 Gew.-% Wasser enthalten können.In general, the preparations according to the invention are anhydrous or practically anhydrous, in the latter case practically anhydrous means that they can contain a maximum of 10% by weight of water.

Die erfindungsgemäß.' als Träger verwendeten Polyoxyäthylie rungs -produkte sind nicht-toxische,unschädliche, in Öl und Wasser lösliche Polyoxyäthylenkondensate, die im handel erhältlich sind. Vorzugsweise sind es bei Normaltemperatur flüssige Kondensationsprodukte.According to the invention. ' Polyoxyäthylie used as a carrier -products are non-toxic, harmless, polyoxyethylene condensates that are soluble in oil and water, which are commercially available. They are preferably liquids at normal temperature Condensation products.

Zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung geeignete Polyoxyäthylierungsprodukte sind beispielsweise: Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonostearat (Tween 60), das bei 200C eine feste Masse ist; Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat (Tween 80) und Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonolaurat (Tween 20).Polyoxyethylation products suitable for carrying out the process of the invention are for example: Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate (Tween 60), which is used in 200C is a solid mass; Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate (Tween 80) and Polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate (Tween 20).

Die in Klammern gesetzte Zahl "20" gibt die durchschnittliche Anzahl von Oxyäthyleneinheiten pro Sorbitanestereinheit wieder.The number "20" in brackets indicates the average number of oxyethylene units per sorbitan ester unit again.

Die zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung geeigneten polyoxyäthylierten Rizinusöle oder in Öl und Wasser löslichen polyoxyäthylierten Rizinoleate stellen die aktiven Bestandteile oxyäthylierter vegetabilischer Öle dar. Auch derartige Öle sind im Handel, erhältlich, beispielsweise unter den Ilandelsbezeiclmungen ttEmulphor EL-620" und "Emulphor EL-719".The polyoxyethylated ones suitable for carrying out the process of the invention Make castor oils or polyoxyethylated ricinoleates soluble in oil and water the active constituents of oxyethylated vegetable oils. Also such Oils are commercially available, for example under the Ilandelsbezeiclmungen ttEmulphor EL-620 "and" Emulphor EL-719 ".

Das Verfahren der Erfindung eignet sich insbesondere zur intramuskularen Injektion von Vitaminen, Hormonen, Steroiden, Entgiftungsmitteln und sog. Anthelmintica. Ganz besonders eignet sich das Verfahren der Erfindung zur intramuskularen Injektion von Vitamin A, 1) und/oder E.The method of the invention is particularly suitable for intramuscular Injection of vitamins, hormones, steroids, detoxifying agents and so-called anthelmintics. Most notably the method of the invention is suitable for intramuscular Injection of vitamin A, 1) and / or E.

Es sind zwar injizierbare Vitamin-A-Präparate bekannt, denen entweder Vi tamin-A-Alkohol oder Vitamin-A-Palmitat zugrunde liegt, doch haben sich derartige Präparate nicht als völlig zufriedenstellend erwiesen.Injectable vitamin A supplements are known to have either It is based on vitamin A alcohol or vitamin A palmitate, but there are some Preparations not proven to be entirely satisfactory.

So haben beispielsweise die bekannten injizierbaren Vitamin-A-Präparate auf Basis Vitamin-A-Alkohol den Nachteil geringer biologischer Verfügbarkeit oder Wirksamkeit der Vitamin-A-Komponente. Ein weiterer Nachteil der bekannten Präparate beruht auf der geringen Absorption des Vitamins A aus der injizierten Masse. Bekanntlich ist es von großer Wichtigkeit, daß das intramuskular injizierte Vitamin-A-Präparat dem Oragnismus rasch zur Verfügung steht. Um so schneller das Vitamin-A absorbiert und nach der Injektion vom Tier aufgenommen wird, um so schneller erfolgt die Gesundung des Tieres. Ein weitercr Nachteil der bisher bekannten Vitamin-A-Präparate besteht darin, daß sie zu schwerwiegenden Schäden der Muskulatur an der Injektionsstelle führen.For example, the well-known injectable vitamin A supplements based on vitamin A alcohol have the disadvantage of low biological availability or Effectiveness of the vitamin A component. Another disadvantage of the known preparations is due to the low absorption of vitamin A from the injected mass. As is well known It is of great importance that the vitamin A preparation injected intramuscularly is quickly available to the organization. The faster the vitamin A is absorbed and is ingested by the animal after the injection, the faster the recovery will take place of the animal. There is a further disadvantage of the previously known vitamin A preparations in that they cause serious muscle damage at the injection site to lead.

Bekannte intramuskular injizierbare Vitamin-A-Präparate auf Vitamin-A-Palmitatbasis besitzen zwar eine hohe biologische Wirksamkeit und führen nur zu mäßiger Schädigung des Muskelgewebes an der Injektionsstelle, besitzen jedoch den Nachteil, daß zur Erzielung maximaler biologischer Wirksamkeit Absorptionspromotoren mitverwendet werden müssen, d. h. Verbindunallen, welche die Eigenschaft besitzen,die Absorption des Vitamin-A vom Tier zu beschleunigen, wobei das Gewich tsverhäl tnis zum Vitamin-a-Palmitat mindestens etwa 7:1, vorzugsweise noch höher, sein muß. Infolgedessen ist es bei Verwendung von Vitamin-A-Palmitat nichtmöglich, ein Präparet m Vitamin-A-Stärke von 500 000 oder mehr USP-Einheiten pro ml intramuskular zu injizieren, was jedoch im Hinblick auf eine möglichst kleine Injektionsdosis hoher biologischer Wirksamkeit wünschenswert ist.Well-known intramuscular injectable vitamin A preparations based on vitamin A palmitate Although they have a high biological effectiveness and only lead to moderate damage of the muscle tissue at the injection site, but have the disadvantage that for Achieving maximum biological effectiveness, absorption promoters are also used must be, d. H. Compounds that have the property of absorption to accelerate the vitamin A from the animal, with the weight ratio to the vitamin a palmitate must be at least about 7: 1, preferably even higher. As a result, it is at It is not possible to use vitamin A palmitate, a preparation with vitamin A strength of 500,000 or more USP Units per ml inject intramuscularly, which however with regard the smallest possible injection dose of high biological value Effectiveness is desirable.

Die bekannten injizierbaren Vitamin-PräparatQ enthalten ferner eine nicht unbeträchtliche Menge Wasser. Derartige wäßrige Präparate besitzen notwendigerweise eine geringere Vitamin Stärke als solche Präparate, die kein Wasser enthalten.The well-known injectable vitamin preparations also contain one not inconsiderable amount of water. Such aqueous preparations necessarily have a lower vitamin strength than preparations that do not contain water.

Viele Jahre lang wurden als Träger für Vitamin-A-Komponenten vegetabilische Öle verwendet. Es hat sich jedoch gezeigt, daß die Vitamin-A-Komponente derartiger Präparate nach der intramuskularen Injektion nur schlecht verwertet wird. Es sind des weiteren bereits modifizierte, ein vegetabilisches Öl enthaltende Präparate mit Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat verwendet worden, die weniger als 17 Gew.-%, bezogen auf die Vitamin-Komponente (Vitamin-A-Alkohol), enthielten. Auch die Verwendung dieser modifizierten Präparate brachte nicht den erstrebten Erfolg.For many years, vegetable sources were used as carriers for vitamin A components Oils used. It has been shown, however, that the vitamin A component is more such Preparations after intramuscular injection is poorly utilized. There are furthermore already modified preparations containing a vegetable oil with polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate which is less than 17% by weight, based on the vitamin component (vitamin A alcohol). Also the use these modified preparations did not bring the desired success.

Im Falle der Injektion von Vitamin A hat es sich als besonders vorteilhaft erwiesen, als Vitamin-A-Komponente Vitamin-A-Ester von aliphatischen Monocarbonsäuren mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen zu verwenden.In the case of vitamin A injection, it has been found to be particularly beneficial proven to be a vitamin A component, vitamin A ester of aliphatic monocarboxylic acids with 2 to 5 carbon atoms to be used.

Derartige Vitamin-A-Ester können in der Gesamt-trans-form hergestellt werden oder aber in Form einer Mischung anfallen, die sowohl die Gesamt-trans-form und die Isomeren umfaßt. Enthält eine sol-che Mischung Gesamt-trans-ester und einen isomeren Ester, der hauptsächlich oder primär aus dem 13-Mono-cis-isomeren besteht, das auch als sog. Neo-Isomer bekrnint ist, so enthält die Mischung im allgemeinen etwa 65 esamt-transisomere und etwa 35 % andere Isomere Andererseits kann eine solche Mischung beispielsweise aber auch 45 bis 55 % Gesamttrans-somere und 45 bis 55 9- )> der Isomeren: 13-Mono-cis, 9-Mono-cis und 9,12-Di-cis enthalten.Such vitamin A esters can be produced in the total trans form or in the form of a mixture, which both the overall trans-form and comprises the isomers. Such a mixture contains total trans-ester and one isomeric ester consisting mainly or primarily of the 13-mono-cis-isomer, which is also known as the so-called neo-isomer, the mixture generally contains about 65 total trans isomers and about 35% other isomers Mixture, for example, also 45 to 55% total trans-somers and 45 to 55 9- )> of the isomers: contain 13-mono-cis, 9-mono-cis and 9,12-di-cis.

In vorteilhafter Weise können nach dem Verfahren der Erfindung somit beispielsweise Vitamin-Präparate injiziert werden, deren Vitamin-A-KoniPonente aus Vitamin-A-Acetat, d. . dem Essigsäureester des Vitamin-A-Alkohols, besteht. Das Vitamin-A-Acetat existiert in einer Anzahl isomerer Formen, wobei das Gesamttrans-Vitamin-A-Acetat (all-trans Vitamin A acetate) die größte biologische Aktivität besitzt. Infolgedessen wird im Hinblic1 auf die maximale Vitamin-A-Stärlie vorzugsweise das Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetat verwendet. Das Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetat ist eine bei 200C kristalline feste Masse. Dieses Acetat ist im reinen Zustand wie auch in Form von flüssigen Konzentraten erhältlich. In den Konzentraten beträgt die Konzentration des Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetates mindestens etwa 10 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht des Konzentrates, wobei der Rest des Konzentrates aus nicht schädlichen, öligen Verbindungen besteht.Advantageously, according to the method of the invention For example, vitamin preparations are injected with their vitamin A component Vitamin A acetate; d. . the acetic acid ester of vitamin A alcohol. That Vitamin A acetate exists in a number of isomeric forms, the total being trans vitamin A acetate (all-trans Vitamin A acetate) has the greatest biological activity. Consequently In view of the maximum vitamin A strength, total trans-vitamin A acetate is preferred used. The total trans-vitamin A acetate is a solid crystalline at 200C Dimensions. This acetate is in the pure state as well as in the form of liquid concentrates available. The concentration of total trans-vitamin A acetate in the concentrates is at least about 10% by weight based on the weight of the concentrate, with the remainder of the concentrate consists of non-harmful, oily compounds.

Als besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, wenn das Präparat zusätzlich zudem trans-Vitamin-A-Acetat noch mindestens ein Isomer von Vitamin-A-Acetat enthält. Beispiele für derart vorteilhafte Isomere von trans-Vitamin-A-Acetat sind l3-Mono-cis-Vitamin-A-Acetat, auch bekannt als Neo-Vitamin-A-Acetat, sowie 9-Mono-cis-Vitamin-A-Acetat und 9,13-Di-cis-Vitamin-A-Acetat. Eine als Reaktionsprodukt anfallende Mischung kann beispielsweise das trans-Isomer und als weitere llauptkomponente das NeXo-Isomer (z. B. 30 t) enthalten oder aber das trans-Isomer und 45 bis 55 % der übrigen drei anderen Isomeren. Die Isomeren des Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetates, welche im Normalzustand bei 200C flüssig sind und bis heute noch nicht in kristalliner Form isoliert wurden, besitzen eine geringere Vitamin-A-Potenz oder Vitamin-A-Stärke als das Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetat. Die Anwesenheit mindestens eines Isomeren des Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetates hat jedoch den Vorteil, daß die Kristallisationstemperatur des Vitamin-A-Acetates in dem Vitamin-A-Präparat vermindert wird. Die Verminderung der Kristallisationstemperatur ist dabei proportional der Gesamtkonzentration an allen Isomeren des Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetates oder, anders ausgedrückt, proportional der Konzentration des isomeren Vitamin-A-Acetates. Infolgedessen ist bei derartigen Präparaten die Konzentration an isomerem Vitamin-A-Acetat mindestens so groß, daß die Kristallisationstemperatur des Vitamin-A-Acetates ausreichend vermindert wird. Ein Grund, warum eine Verminderung der Kristallisationstemperatur erwünscht ist, besteht darin, daß die injizierbaren Vitamin-A-Präparate häufig in Gebäuden bei AuRentemperGhr aufbewahrt werden, d. h.It has proven to be particularly advantageous if the preparation in addition, trans-vitamin A acetate, at least one isomer of vitamin A acetate contains. Examples of such advantageous isomers of trans vitamin A acetate are 13-mono-cis-vitamin-A-acetate, also known as neo-vitamin-A-acetate, as well as 9-mono-cis-vitamin-A-acetate and 9,13-di-cis-vitamin A acetate. A mixture obtained as a reaction product For example, the trans isomer and, as a further main component, the NeXo isomer (e.g. 30 t) or contain the trans isomer and 45 to 55% of the remaining three other isomers. The isomers of total trans-vitamin A acetate, which in the normal state are liquid at 200C and have not yet been isolated in crystalline form, have a lower vitamin A potency or vitamin A strength than total trans-vitamin A acetate. Has the presence of at least one isomer of total trans vitamin A acetate However the advantage that the crystallization temperature of the vitamin A acetate in the vitamin A supplement is reduced. The reduction in the crystallization temperature is proportional to the total concentration of all isomers of total trans-vitamin A acetate or, in other words, proportional to the concentration of the isomeric vitamin A acetate. As a result, the concentration of isomeric vitamin A acetate in such preparations at least so high that the crystallization temperature of the vitamin A acetate is sufficient is decreased. One reason why a decrease in the crystallization temperature is desirable is that the injectable vitamin A preparations often in Buildings are kept at AuRentemperGhr, d. H.

bei Temperaturen unterhalb der normalen Kristallisationstemperatur des Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetates. Eine Kristallisation muß deshalb vermieden werden, weil bei Auskristallisation der Präparate die Gefahr besteht, daß Kristalle die Injektionssprilze oder Injektionsnadel verstopfen. Infolgedessen soll die Kristallisationstemperatur des Vitamin-A-Acetate-s in derartigen Präparaten unterhalb etwa 4 0C liegen. Kristallisationstemperaturen unterhalb etwa 40C werden dann erreicht, wenn die Konzentration an isomerem Vitamin-A-Acetat mindestens etwa 30 Gew.-t des Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetates beträgt. Dies entspricht etwa einem Squivalent von etwa 23 Gew.-t des gesamten vorhandenen Vitamin-A-Acetates. Dies bedeutet, daß höchstens etwa 77 Gew.-° des gesamten Vitamin-A-Acetates des Präparates aus dem Gesamttrans-Vitamin-A-Acetat bestehen sollen.at temperatures below the normal crystallization temperature of total trans-vitamin A acetate. Crystallization must therefore be avoided because if the preparations crystallize there is a risk of crystals clog the injection syringe or injection needle. As a result, the crystallization temperature should of vitamin A acetate in such preparations are below about 40C. Crystallization temperatures below about 40C are reached when the concentration of isomeric vitamin A acetate is at least about 30% by weight of the total trans-vitamin A acetate. This matches with about one equivalent of about 23 wt. t of the total vitamin A acetate present. This means that at most about 77% by weight of the total vitamin A acetate des The preparation should consist of total trans-vitamin A acetate.

Wird zur Herstellung eines erfindungsgemäßen Präparates ein festes Vitamin-A-Acetat verwendet, so wird zweckmäßig ein im Normalzustand flüssiges Polyoxyäthylierungsprodukt verwendet.Is a solid for the production of a preparation according to the invention If vitamin A acetate is used, a normally liquid polyoxyethylation product is expedient used.

Letzteres kann jedoch auch im Normalzustand fest sein. Andererseits kann bei Verwendung eines flüssigen Vitamin-A-Acetat-Konzentrates auch ein entweder flüssiges oder im Normalzustand festes Polyoxyäthylierungsprodukt verwendet werden.However, the latter can also be solid in the normal state. on the other hand can also use either a liquid vitamin A acetate concentrate liquid or normally solid polyoxyethylation can be used.

In vorteilhafter Weise können die erfindungsgemäßen Vitamin-A-Präparate zusätzlich zu dem Vitamin-A-Ester und dem in Öl und wasser löslichen Polyoxyäthylierungsprodukt noch andere, nicht wäßrige Komponenten oder Zusätze enthalten.The vitamin A preparations according to the invention can advantageously in addition to the vitamin A ester and the polyoxyethylation product, which is soluble in oil and water contain other, non-aqueous components or additives.

So können derartige Präparate beispielsweise noch mindestens eine andere fettlösliche Vitamin-aktive Komponente, beispielsweise eine Vitamin-Eiaktivc Komponente und/oder eine Vitamin-D-aktive Komponente, enthalten. Die Konzentration derartiger zusätzlicher fettlöslicher Vitamin-aktiver Komponenten kann sehr verschieden sein, liegt jedoch zweckmäßig bei etwa 0,01 bis etwa 10 Gew.-Ó, bezogen auf das Gewicht des Präparates.For example, such preparations can also contain at least one other fat-soluble vitamin-active component, for example a vitamin-egg activec Component and / or a vitamin D-active component. The concentration Such additional fat-soluble vitamin-active components can vary widely be, however, is expediently at about 0.01 to about 10 weight-Ó, based on the Weight of the preparation.

In vorteilhafter Weise können die erfindungsgemäßen Präparate, beispielsweise Vitamin-A-Präparate, zusätzlich noch ein oder mehrere Antioxydationsmittel zum Schutze des oder der Vitamin-Komponenten und/oder anderer oxydationsempfindlicher Komponenten der medizinischen Präparate enthalten. Als besonders vorteilhafte Antioxydantien haben sich beispielsweise hutyliertes Hydroxyanisol (BIIA), butyliertes tlydroxytoluol (BIIT) und Tocopherole erwiesen.The preparations according to the invention can advantageously be used, for example Vitamin A supplements, plus one or more antioxidants for protection of the vitamin component or components and / or other components sensitive to oxidation of medicinal preparations included. As particularly beneficial antioxidants have, for example, hutylated hydroxyanisole (BIIA), butylated hydroxytoluene (BIIT) and tocopherols.

In vorteilhafter Weise können die Präparate ferner mindestens eine Komponente enthalten, welche das Wachstum von Plikroorganismen unterdrückt, welche in die Präparate während ihrer Verwendung eingeschleppt werden können. Eine vorteilhafte Verbindung dieses Typs ist beispielsweise Benzylalkohol.Advantageously, the preparations can also contain at least one Contain component that suppresses the growth of microorganisms, which can be introduced into the preparations during their use. An advantageous one A compound of this type is, for example, benzyl alcohol.

In vorteilhafter Weise können die erfindungsgemäßen Präparate ferner eine die Viskosität der Präparate vermindernde oder reduzierende Verbindung enthalten, die selbstverständlich mit der medizinisch aktiven Komponente und mit der haut oder dem Gewebe des zu behandelnden Tieres verträglich sein muß.The preparations according to the invention can also advantageously contain a compound that lowers or reduces the viscosity of the preparations, which of course with the medically active component and with the skin or must be compatible with the tissue of the animal to be treated.

Als besonders vorteilhaft haben sich solche die Viskosität reduzierenden Verbindungen erwiesen, die aus flüssigen Estern organischer Säure niederen Molekulargewichts bestehen und die eine beträchtlich geringere Viskosität aufweisen als das medizinische Präparat ohne die Verbindung und die vorzugsweise bei Temperaturen bis zu etwa 40C flüssig sind. Die Verwendung einer die Viskosität reduzierenden Verbindung hat sich in manchen Fällen deshalb als wünschenswert erwiesen, weil die Lösung der medizinisch aktiven Komponente in dem Polyoxyäthylierungsprodukt manchmal eine Viskosität haben kann, die für kleine Injektionsspritzen zu klein ist. Eine geeignete Viskosität für derartige Spritzen liegt im allgemeinen bei etwa 50 bis etwa 80 Centipoises bei 25 0C. Die Konzentration der die Viskosität reduzierenden Verbindung hängt dabei somit zum großen Teil von der erwünschten Viskosität des medizinischen Präparates ab und von der Viskosität des Präparates ohne die die Viskosität reduzierende Verbindung. So kann ein medizinisches Präparat nach der Erfindung beispielsweise etwa 1 bis 40 Gew.-% an einer die Viskosität reduzierenden Verbindung, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparates, enthalten.Those that reduce the viscosity have proven to be particularly advantageous Compounds proven to be derived from liquid organic acid esters of low molecular weight exist and which have a considerably lower viscosity than the medicinal one Preparation without the compound and preferably at temperatures up to about 40C are liquid. The use of a viscosity reducing compound has been found In some cases it has been found to be desirable because the solution is medically active component in the polyoxyethylation product sometimes have a viscosity too small for small syringes. A suitable viscosity for such syringes is generally from about 50 to about 80 centipoises at 25 0C. The concentration of the viscosity-reducing compound depends on this thus to a large extent on the desired viscosity of the medicinal preparation from and on the viscosity of the preparation without the viscosity-reducing compound. For example, a medical preparation according to the invention can be about 1 to 40% by weight of a viscosity-reducing compound, based on the total weight of the preparation.

Als besonders vorteilhafte, die Viskosität reduzierende Verbindungen haben sich beispielsweise Diäthylsuccinat, thyloleat, Isopropylmyristat, Milchsäurecarboxamid, Äthyllactat, Diäthylcarbonat, Athylpropionat, ethylpropionat, Athylbutyrat und Mischungen hiervon erwiesen. Von besonderem Wert sind dabei Diäthylcarbonat, Äthyllactat und Athylpropionat, da bei ihrer Verwendung eine besonders minimale Muskelschädigung erfolgt.As particularly advantageous, viscosity-reducing compounds have for example diethyl succinate, thyl oleate, isopropyl myristate, lactic acid carboxamide, Ethyl lactate, diethyl carbonate, ethyl propionate, ethyl propionate, ethyl butyrate and mixtures proven by this. Of particular value are diethyl carbonate, ethyl lactate and Ethyl propionate, as its use causes particularly minimal muscle damage he follows.

Im folgenden wird zunächst die Verwendung von Vitamin-A-Präparaten beschrieben. Die Präparate wurden durch Vermischen der einzelnen Komponenten bei 25 b-is 400C hergestellt.The following first describes the use of vitamin A supplements described. The preparations were made by mixing the individual components 25 b-is 400C manufactured.

Die im folgenden angegebenen Werte für die "biologische Verfügbarkeit" wurden nach den biochemischen 1-1ethoden vermittelt, die von S. R. Ames und P. L. Harnes unter dem Titel "Slope-ratio Liver-Storage Bioassay for Vitamin A" in der Zeitschrift "Analytical Chem.", Band 28 (5), Seiten 874-878 (1956), beschrieben werden.The values given below for the "biological availability" were mediated according to the biochemical methods described by S. R. Ames and P. L. Harnes under the title "Slope-ratio Liver-Storage Bioassay for Vitamin A" in the Analytical Chem., Vol. 28 (5), pp. 874-878 (1956) will.

Die biologische Verfügbarkeit wurde bestimmt durch: a) Injizieren in an Vitamin-A-Alangel leidende männliche Ratten; b) durch orale Zufuhr von Vitamin A zu an Vitamin-A-Mangel leidenden männlichen Ratten in Form von Gesamt-trans-Vitamin-A-Acetat in Wesson-Öl und c) orale Zufuhr von Futter und Wasser zu männlichen Ratten ohne Vitamin-A-Zufuhr (negative Kontrolltiere).Bioavailability was determined by: a) Injecting in male rats suffering from vitamin A alangel; b) by oral intake of vitamin A to vitamin A deficient male rats in the form of total trans vitamin A acetate in Wesson oil and c) oral feeding and water to male rats without Vitamin A intake (negative control animals).

Die Ratten wurden nach 10 Tagen getötet, worauf die Leber jedes Tieres auf ihren Vitamin-A-Gehalt untersucht wurde.The rats were sacrificed after 10 days, followed by the liver of each animal has been tested for its vitamin A content.

Von den durchschnittlichen Werten, die für die Ratten a) und b) ermittelt wurden, wurden die durchschnittlichen Werte der Ratten c) abgezogen. Die Differenzen stellen ein Maß für die biologisebe Verwertung des Vitamin-A-Präparates dar. Die biologische verfügbarkeit gemäß Injektionstechnik a) wurde ausgedrückt als des oralen Standards b).From the average values determined for rats a) and b) the average values of the rats c) were subtracted. The differences represent a measure of the biological utilization of the vitamin A preparation Biological availability according to injection technique a) was expressed as that of the oral Standards b).

In der Zeichnung ist der Blutplasma-Tocopherolspiegel von Schafen nach Verabfolgung von Vitamin E durch intramuskulare Injektion von Präparaten nach der Erfindung im Gegensatz zur oralen Verabfolgung von Vitamin-E-Präparaten dargestellt.In the drawing is the blood plasma tocopherol level of sheep after administration of vitamin E by intramuscular injection of preparations according to of the invention in contrast to the oral administration of vitamin E preparations.

Ein besonderer Vorteil des Verfahrens der Erfindung besteht, wie bereits dargelegt, darin, daß insbesondere bei der Injektion von Präparaten, deren Träger aus einem polyoxyäthylerten Rizinusöl besteht, praktisch keine tXSuskelschäden nach Injektionen eintreten, wohingegen bei Verwendung von anderen Polyoxyäthylenprodukten normalerweise ein nicht umbeträchtliche Muskelschädigung auftritt, die sich durch eine fibrotisclle Gewebeformation oder Gewebebildung bemerkbar macht.As before, there is a particular advantage of the method of the invention stated therein that, especially when injecting preparations, their carrier consists of a polyoxyethylated castor oil, practically no muscle damage after Injections occur, whereas when using other polyoxyethylene products usually a minor muscle damage that occurs through a fibrotic tissue formation or tissue formation is noticeable.

Als besonders vorteilhaft hat sic die Verwendung von solchen Polyoxyäthylierungsprodukten, insbesondere polyoxyätllylierten Rizinusölen, erwiesen, die etwa 20 bis etwa 40 Mole Äthylenoxyd pro Mol Rizinusöl aufweisen. Als ganz besonders vorteilhaft liaben sich dabei solche polyoxyäthylierte Rizinusöle erwiesen, die etwa 30 bis etwa 35 Mole Äthylenoxydeinheiten pro Mol Rizinusöleinheit aufweisen. Derartige Kondensationsprodukte können beispielsweise nach der aus der deutschen Patentschrift 694 178 bekannten Weise hergestellt werden. Im übrigen sind viele dieser Produkte im Handel erhältlich (beispielsweise unter den Bezeichnungen Emulphor EL-620 und Emulphor EL-719 der General Aniline and Film Corporation und unter den Handelsbezeichnungen Prosol, beispielsweise Prosol E-4329, der Process Chemicals Company).It is particularly advantageous to use such polyoxyethylation products especially polyoxyethylated castor oils, which have been shown to contain about 20 to about 40 Have moles of ethylene oxide per mole of castor oil. As particularly advantageous such polyoxyethylated castor oils proved to be about 30 to about 35 Have moles of ethylene oxide units per mole of castor oil unit. Such condensation products can, for example, according to that known from German patent specification 694 178 Way to be made. In addition, many of these products are commercially available (for example under the names Emulphor EL-620 and Emulphor EL-719 der General Aniline and Film Corporation and under the trade names Prosol, e.g. Prosol E-4329, from Process Chemicals Company).

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung nä]ler veranschaulichen.The following examples are intended to further illustrate the invention.

Beispiele 1 - 11 In den folgenden Tabellen I und II sind die Ergebnisse von Versuchen mit Präparaten dargestellt, die als Träger und Absorptionspromotor Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonooleat und Polyoxyäthylen-(20)-sorbitanmonostearat enthielten. %-Konzentration bedeutet dabei Gewichtskonzentration. Alle anderen Konzentrationen sind in Gewichtsteilen angegeben. Es wurde keine viskositätsvermindernde Verbindung verwendet.Examples 1-11 In Tables I and II below are the results illustrated by experiments with preparations that act as carriers and absorption promoters Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate and polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate contained. % Concentration means concentration by weight. All other concentrations are given in parts by weight. No viscosity reducing compound was found used.

TABELLE I Beispiel Nr. 1 2 3 4 Vitamin-A-Acetatkonzentrat 18,1 28,7 22,3 10,2 % Gesamt-trans 100 55 69 95 % Isomere 0 45 31 5 Vitamin-D-Konzentrat 0,019(D3) 0,15(D3) 0,14(D2) 0,071(D2) Vitamin-E-Konzentrat 3,84 2,55 3,75 1,84 Benzylalkohol 0,95 0,95 1,93 1,89 butyliertes Hydroxyanisol 0,24 0,17 0,24 0,24 butyliertes Hydroxytoluol 0,24 0,17 0,24 0,24 Polyoxyathylen-(20)-sorbitanmonooleat 76,6 73,7 65,4 85,5 Vitamin-A-Stärke in USP Einheiten/cc 480 000 441 000 544 000 295 000 Vitamin-D-Stärke in IU/cc 4 600 37 000 57 800 30 000 Vitamin-E-Stärke in IU/cc 53 36 52 26 biologische Verfügbarkeit nach 10 Tagen (% oralem Standard) 105 104 100 133 Viskosität-Centipoise bei 25°C >300 >300 >300 >300 TABELLE II Beispiel Nr. 5 6 7 8 9 10 11 Vitamin-A-Acetatkonzentrat 28,0 24,5 24,7 58,4 44,0 28,7 5,14 % Gesamt-trans 70 63 63 55 55 55 55 % Isomere 30 37 37 45 45 45 45 Vitamin-D-Konzentrat 0,17 0,14 0,15 0,34 0,26 0,17 0,042 Vitamin-E-Konzentrat 4,25 3,76 3,80 8,56 6,33 4,20 0,82 Benzylalkohol 1,93 1,93 1,95 1,99 1,98 1,95 butyliertes Hydroxyanisol 0,24 0,24 0,24 0,25 0,25 0,24 butyliertes Hydroxytoluol 0,24 0,24 0,24 0,25 0,25 0,24 Polyoxyathylen-(20)-sorbitanmonooleat 65,2 69,2 44,5 30,2 46,9 64,5-Polyoxyathylen-(20)-sorbitanmonostearat -- -- -- -- -- -- 94 Diäthylsuccinat 0 0 24,4 0 0 0 0 Vitamin-A-Stärke in USP Einheiten/cc 706 000 537 000 519000 1184000 853000 572000 100000 Vitamin-D2-Stärke in IU/cc 70500 58 200 61800 136000 105000 70000 16800(D3) Vitamin-E-Stärke in IU/cc 59 53 53 116 86 58 11 biologische Verfügbarkeit nach 10 Tagen (% von oralem Standard) 121 109 94 92 106 104 87 Viskosität-Centipoise bei 25°C >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300 Beispiele 12 - 17 In der folgenden Tabelle III sind die Ergebnisse von Versuchen enthalten, die mit injizierten Vitamin-A-Acetat-Präparaten durchgeführt wurden, welche als Lösungsmittel oder Träger oder löslich machendes mittel ein polyoxyäthyliertes Rizinusöl (Emulphor EL-620) enthielten. Wie in den vorangegangenen Beispielen enthielten die Präparate außer dem Vitamin A auch Vitamin D und Vitamin E.TABLE I Example No. 1 2 3 4 Vitamin A Acetate Concentrate 18.1 28.7 22.3 10.2% total trans 100 55 69 95% isomers 0 45 31 5 Vitamin D concentrate 0.019 (D3) 0.15 (D3) 0.14 (D2) 0.071 (D2) Vitamin E Concentrate 3.84 2.55 3.75 1.84 Benzyl alcohol 0.95 0.95 1.93 1.89 butylated hydroxyanisole 0.24 0.17 0.24 0.24 butylated hydroxytoluene 0.24 0.17 0.24 0.24 Polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate 76.6 73.7 65.4 85.5 Vitamin A starch in USP units / cc 480,000 441,000 544,000 295,000 Vitamin D starch in IU / cc 4 600 37 000 57 800 30 000 Vitamin E starch in IU / cc 53 36 52 26 Biological availability after 10 days (% oral standard) 105 104 100 133 Viscosity-centipoise at 25 ° C > 300> 300> 300> 300 TABLE II Example No. 5 6 7 8 9 10 11 Vitamin A Acetate Concentrate 28.0 24.5 24.7 58.4 44.0 28.7 5.14% total trans 70 63 63 55 55 55 55% isomers 30 37 37 45 45 45 45 Vitamin D concentrate 0.17 0.14 0.15 0.34 0.26 0.17 0.042 Vitamin E concentrate 4.25 3.76 3.80 8.56 6.33 4.20 0.82 Benzyl alcohol 1.93 1.93 1.95 1.99 1.98 1.95 butylated hydroxyanisole 0.24 0.24 0.24 0.25 0.25 0.24 butylated hydroxytoluene 0.24 0.24 0.24 0.25 0.25 0.24 polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate 65.2 69.2 44.5 30.2 46.9 64.5-polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate - - - - - - 94 Diethyl succinate 0 0 24.4 0 0 0 0 Vitamin A starch in USP units / cc 706 000 537 000 519000 1184000 853000 572000 100000 Vitamin D2 starch in IU / cc 70500 58 200 61 800 136000 105000 70000 16800 (D3) Vitamin E starch in IU / cc 59 53 53 116 86 58 11 bioavailability after 10 days (% of oral standard) 121 109 94 92 106 104 87 Viscosity-Centipoise at 25 ° C> 300> 300> 300> 300 > 300> 300> 300 Examples 12-17 in the following table III contains the results of experiments with injected vitamin A acetate preparations carried out as a solvent or carrier or solubilizing agent medium contained a polyoxyethylated castor oil (Emulphor EL-620). As in the In the previous examples, the preparations contained vitamin A as well as vitamin D and vitamin E.

Die %Konzentrationen sind Gewichtskonzentrationen. Es wurde keine, die Viskosität vermindernde Verbindung verwendet.The% concentrations are weight concentrations. There was no the viscosity reducing compound is used.

TABELLE III Beispiel Nr. 12 13 14 15 16 17 Vitamin-A-Acetat (%) 5,14 23,68 48,4 22,83 24,58 55,83 % Gesamt-trans 55 65 55 55 72 65 % Isomere 45 35 45 45 28 35 Vitamin-D2 (%) 0,042 0,13 0,30 0,16 0,12 0,28 Vitamin E (%) 0,82 3,75 7,80 3,82 3,83 7,69 Benzylalkohol (%) 1,97 2,00 1,96 1,97 2,02 BHA (%) 0,25 0,26 0,14 0,25 0,25 BHT (%) 0,25 0,26 0,14 0,25 0,25 polyoxyäthyliertes Rizinusöl in % 94 69,98 40,98 70,95 69,01 33,66 Vitamin-A-Stärke USP Einheiten/cc 100 000 511 700 1 131 000 574 000 562 000 1 204 000 Vitamins-D2-Stärke USP Einheiten/cc 16 800 52 000 120 000 60 000 50 000 100 000 Vitamin-E-Stärke IU/cc 11 50 100 50 50 50 biologische Verfügbarkeit nach 10 Tagen (% von oralem Standard) 84 106 105,4 101,2 100,8 98,3 Viskosität-Centipoise bei 25°C 300 300 300 300 300 300 Die injizierten Präparate besitzen einen hohen biologischen Gebrauchswert, stehen den Tieren, denen sie injiziert wurden, rasch zur Verfügung und führen nur zu minimalen Muskelschädigungen an den Injektionsstellen.TABLE III Example No. 12 13 14 15 16 17 Vitamin A Acetate (%) 5.14 23.68 48.4 22.83 24.58 55.83% total trans 55 65 55 55 72 65% isomers 45 35 45 45 28 35 Vitamin D2 (%) 0.042 0.13 0.30 0.16 0.12 0.28 Vitamin E (%) 0.82 3.75 7.80 3.82 3.83 7.69 Benzyl alcohol (%) 1.97 2.00 1.96 1.97 2.02 BHA (%) 0.25 0.26 0.14 0.25 0.25 BHT (%) 0.25 0.26 0.14 0.25 0.25 polyoxyethylated castor oil in% 94 69.98 40.98 70.95 69.01 33.66 Vitamin A Starch USP Units / cc 100,000 511 700 1 131 000 574 000 562 000 1 204 000 Vitamin D2 starch USP units / cc 16 800 52 000 120 000 60 000 50 000 100 000 Vitamin E starch IU / cc 11 50 100 50 50 50 biological Availability after 10 days (% of oral standard) 84 106 105.4 101.2 100.8 98.3 Viscosity-Centipoise at 25 ° C 300 300 300 300 300 300 The injected Preparations have a high biological value in use, are suitable for animals injected, they are readily available and result in minimal muscle damage at the injection sites.

In vorteilhafter Weise können zur Durchführung des Verfahrens der Erfindung auch injizierbare Vitamin-A-Esterpräparate verwendet werden, deren Säurereste aus aliphatischen Carbonsäuren mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bestehen, d. h. die entsprechenden Propionate, Butyrate und Valerate,sowie Mischungen untereinander oder mit dem Acetat, da derartige Präparate bei Temperaturen unterhalb 40Coder auch noch darunter nicht zur Kristallisation neigen, und zwar gleichgültig, ob sie im Gesamt-trans-Zustand oder im Gesamt-trans-Zustand gemischt mit Isomeren vorliegen.Advantageously, to carry out the method of In the invention, injectable vitamin A ester preparations are also used, their acid residues consist of aliphatic carboxylic acids with 3 to 5 carbon atoms, d. H. the corresponding propionates, butyrates and valerates, as well as mixtures with one another or with the acetate, since such preparations at temperatures below 40Cor also do not tend to crystallize below that level, regardless of whether they are in the The total trans state or the total trans state mixed with isomers.

Beispiele 18 - 32 In den folgenden Tabellen IV und V sind die Ergebnisse von Versuchen enthalten, die durch Injizleren von Vitamin-A-Propionat-, Vitamin-A-Butyrat- und Vitamin-A-Valerat-Präparaten sowie Mischpräparaten mit Vitamin-A-Acetat erhalten wurden. In sämtlichen Fällen wurden Präparate verwendet, die als Absorptionspromotor polyoxyäthyliertes Rizinusöl enthielten.Examples 18-32 In Tables IV and V below are the results from experiments obtained by injecting vitamin A propionate, vitamin A butyrate and vitamin A valerate preparations as well as mixed preparations with vitamin A acetate became. In all cases, preparations were used as the absorption promoter contained polyoxyethylated castor oil.

TABELLE IV Beispiel Nr. 18 19 20 21 22 23 Vitamin-A-Ester (%) 23,4 42,24 47,21 49,33 23,08 23,86 Typ++ Acetat-1/3 Acetat-1/3 Propionat-1/3 Propionat-1/3 Propionat Butyrat Propionat Butyrat Butyrat-1/3 Butyrat-1/3 Vitamin D2 (%) 0,15 0,3 0,3 0,30 0,16 0,16 Vitamin E (%) 3,82 7,89 7,83 7,92 3,83 3,83 Benzylalkohol (%) 1,96 2,02 2,01 2,03 1,96 1,96 BHA (%) 0,25 0,26 0,26 0,26 0,14 0,14 BHT (%) 0,25 0,26 0,26 0,26 0,14 0,14 polyoxyäthyliertes Rizinusöl - % 70,15 41,03 42,12 38,89 70,70 69,91 Vitamin-A-Stärke USP Einheiten/cc 521 300 1 100 000 1 129 000 1 111 000 561 000 549 700 Vitamin-D2-Stärke USP Einheiten/cc 50 000 100 000 100 000 100 000 50 000 50 000 Vitamin-E-Stärke IU/cc 50 100 100 100 50 50 biologische Verfügbarkeit nach 10 Tagen (% von oralem Standard) 125,5 120,3 116,7 115,4 110,2 110,1 Viskosität Centipoise bei 25°C 300 300 300 300 300 300 ++ Jeder Ester bestand zu etwa 65 % aus Gesamt-trans und etwa 35 % isomerischen.TABLE IV Example No. 18 19 20 21 22 23 Vitamin A Ester (%) 23.4 42.24 47.21 49.33 23.08 23.86 Type ++ Acetate 1/3 Acetate 1/3 Propionate 1/3 Propionate 1/3 Propionate Butyrate Propionate Butyrate Butyrate-1/3 Butyrate-1/3 Vitamin D2 (%) 0.15 0.3 0.3 0.30 0.16 0.16 Vitamin E (%) 3.82 7.89 7.83 7.92 3.83 3.83 Benzyl alcohol (%) 1.96 2.02 2.01 2.03 1.96 1.96 BHA (%) 0.25 0.26 0.26 0.26 0.14 0.14 BHT (%) 0.25 0.26 0.26 0.26 0.14 0.14 Polyoxyethylated castor oil -% 70.15 41.03 42.12 38.89 70.70 69.91 Vitamin A Starch USP Units / cc 521 300 1,100,000 1,129,000 1 111 000 561 000 549 700 Vitamin D2 starch USP units / cc 50 000 100 000 100 000 100 000 50 000 50 000 Vitamin E starch IU / cc 50 100 100 100 50 50 biological Availability after 10 days (% of oral standard) 125.5 120.3 116.7 115.4 110.2 110.1 Viscosity Centipoise at 25 ° C 300 300 300 300 300 300 ++ Each ester passed about 65% total trans and about 35% isomeric.

TABELLE V Beispiel Nr. 24 25 26 27 28 29 30 31 32 trans-Vitamin-A-Ester Propio- Propio- Propio- Propio- Propio- Propio- Butyrat Butyrat Valerat nat nat nat nat nat nat Vitamin-A-Ester (%) 17,6 43,5 21,5 22,2 21,8 73,3 22,1 46,4 23,35 Vitamin-D2 (%) 0,15 0,30 0,15 0,15 0,15 0,30 0,148 0,304 0,15 Vitamin-E (%) 3,82 7,80 3,84 3,95 3,90 7,80 3,85 7,90 3,89 Benzyalkohol (%) 1,96 2,00 1,97 2,02 2,00 2,00 1,97 2,02 1,98 BHA (%) 0,24 0,44 0,25 0,25 0,25 0,26 0,26 0,26 0,26 BHT (%) 0,24 0,44 0,25 0,25 0,25 0,26 0,26 0,26 0,26 Viskositätsver- - - Äthyl- Äthyl- Diäthyl- - - - -mindernde Ver- lactat propionat carbonyt bindung - % 20,2 25,0 Polyoxyäthyliertes Rizinusöl (%) 75,99 45,52 35,54 50,98 46,6 26,0 71,1 43,1 70,3 Gesamt-Vitamin-A-Stärke (USP-Einheiten/cc) 571200 1120000 570900 582200 565200 1588000 581400 1139000 567900 Gesamt-Vitamin-D2-Stärke (USP-Einheiten/cc) 50000 100000 50000 50000 50000 100000 50000 100000 50000 Gesamt-Vitamin-E-Stärke (IU/cc) 50 100 50 50 50 100 50 100 50 biologische Verfügbarkeit (% vom oralen Standard) 128,1 144,3 121,2 115,6 129,2 104,8 110,0 125,2 114,4 Viskosität Centipoise bei 25°C 300 300 100 100 100 300 300 300 300 Aus den in den Tabellen IV und V zusammengestellten Versuchsergebnissen ergibt sich die ausgezeichnete biologische Verwertbar-, kein, die durch Aufnahme der Präparate in der Leber von Ratten bestimmt wurde. Es zeigte sich, daß bei äquivalenten Dosen die Vitamin-A-Propionat-, Vitamin-A-Butyrat- und Vitamin-A-Valerat-Präparate günstigere Lieferanten für Laber-Vitamin-A waren als das Präparat mit dem Vitamin-A-Acetat allein, obgleich letzteres Präparat ebenfalls eine ausgezeichnete Wirksamkeit zeigte.TABLE V Example No. 24 25 26 27 28 29 30 31 32 trans-Vitamin A Esters Propio- Propio- Propio- Propio- Propio- Propio- Butyrat Butyrat Valerat nat nat nat nat nat nat Vitamin A ester (%) 17.6 43.5 21.5 22.2 21.8 73.3 22.1 46.4 23.35 Vitamin-D2 (%) 0.15 0.30 0.15 0.15 0.15 0.30 0.148 0.304 0.15 Vitamin-E (%) 3.82 7.80 3.84 3.95 3.90 7.80 3.85 7.90 3.89 Benzyl alcohol (%) 1.96 2.00 1.97 2.02 2.00 2.00 1.97 2.02 1.98 BHA (%) 0.24 0.44 0.25 0.25 0.25 0.26 0.26 0.26 0.26 BHT (%) 0.24 0.44 0.25 0.25 0.25 0.26 0.26 0.26 0.26 Viscosity - - - Ethyl - Ethyl - Diethyl - - - - -reducing lactate propionate carbonyt binding -% 20.2 25.0 polyoxyethylated Castor Oil (%) 75.99 45.52 35.54 50.98 46.6 26.0 71.1 43.1 70.3 Total Vitamin A Starch (USP units / cc) 571200 1120000 570900 582200 565200 1588000 581400 1139000 567900 Total Vitamin D2 Strength (USP Units / cc) 50,000 100,000 50,000 50,000 50,000 100,000 50,000 100,000 50,000 Total Vitamin E Strength (IU / cc) 50 100 50 50 50 100 50 100 50 biological availability (% of oral standard) 128.1 144.3 121.2 115.6 129.2 104.8 110.0 125.2 114.4 Viscosity Centipoise at 25 ° C 300 300 100 100 100 300 300 300 300 From the test results compiled in Tables IV and V. results in the excellent biological usable, no that through ingestion of the preparations was determined in the liver of rats. It was found that with equivalents Doses of the vitamin A propionate, vitamin A butyrate and vitamin A valerate preparations cheaper suppliers of Laber vitamin A than the preparation with vitamin A acetate alone, although the latter preparation also showed excellent efficacy.

Beispiel 33 Es wurden die Effekte von verschiedenen, die Viskosität reduzierenden Verbindungen auf die Muskelreaktion bei Ratten studiert.Example 33 The effects of various, viscosity reducing compounds on muscle response in rats.

Ratten, die an Vitamin-A erschöpft waren, wurden jeweils 0,1 ml der verschiedensten Vitamin-A-D-E-Präparate intramuskulär injiziert. 10 Tage nach der Verabfolgung der Präparate wurden die Tiere getötet, worauf die Beinmuskulatur untersucht wurde. Der Grad der Muskelreaküon wurde nach folgendem Bewertungssystem beurteilt: 0 = keine Reaktion 1 = sehr geringe Reaktion - Muskel besaß nicht das normale Aussehen 2 = gering - Muskelreaktion offensichtlich, jedoch nicht zu beanstanden 3 = beträchtliche Reaktion - Nfuskelreaktion zu beanstanden 4-= starke Reaktion - Muskelreaktion im größten Teil der Beinmuskulatur, wenn nicht bei der gesamten Beinmuskulatur Die injizierten Präparate besaßen ungefähr folgende Zusammensetzung: Vitamin-A-Propionat: 500 000 Einheiten/cc Vitamin-D-(Calziferol): 50 000 Einheiten/cc Vitamin-E- (d- a-Tocopherolacetat)- 50 Einheiten/cc Benzylalkohol 2 % BHA + BlIT 0,50 % Polyoxyäthyliertes Rizinusöl qs. 100 % cc Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt: Viskositätsvermindernde Konzentration Muskelreaktion Verbindung ² in t Bewertung ohne 0 0 ethyllactat 37,1 0,4 Äthylpropionat 25 0,4 Diäthylcarbonat 30 0,4 Diäthylsuccinat 35 3,0 Aus den erhaltenen Ergebnissen ergibt sich, daß bei Verabfolgung von Vitamin-A-D-E-Präparaten mit Äthyllactat, ehylpropionat und Diäthylcarbonat praktisch keine Muskelreaktionen auftraten, wohingegen Muskelreaktionen bei Verabfolgung von Präparaten mit Diäthylsuccinat zu beobachten waren. Die im Falle der Verabfolgung von Präparaten mit Diäthylsuccinat auftretenden bluskelschäden sind dabei derart, daß sie im Falle der Verabfolgung der Präparate bei Schlachttieren, welche zum Zwecke der Verwertung von Fleisch geschlathtet werden, zu beanstanden sind.Rats that were depleted of vitamin A were each 0.1 ml of the various vitamin A-D-E preparations injected intramuscularly. 10 days after the When the preparations were administered, the animals were sacrificed, whereupon the leg muscles were examined became. The degree of muscle response was assessed using the following rating system: 0 = no response 1 = very little response - muscle did not look normal 2 = minor - muscle reaction obvious but not objectionable 3 = considerable Reaction - muscle reaction objectionable 4- = strong reaction - muscle reaction in the most of the leg muscles, if not all of the leg muscles injected preparations had approximately the following composition: Vitamin A propionate: 500,000 units / cc vitamin D (calciferol): 50,000 units / cc vitamin E (d- a-tocopherol acetate) - 50 units / cc Benzyl alcohol 2% BHA + BlIT 0.50% polyoxyethylated castor oil qs. 100% cc The results obtained are compiled in the following table: viscosity-reducing concentration Muscle response compound ² in t rating without 0 0 ethyl lactate 37.1 0.4 ethyl propionate 25 0.4 Diethyl carbonate 30 0.4 Diethyl succinate 35 3.0 From the results obtained it turns out that when vitamin A-D-E preparations with ethyl lactate are administered, ethyl propionate and diethyl carbonate practically no muscle reactions occurred, whereas Observe muscle reactions when taking preparations with diethyl succinate was. Those occurring in the case of administration of preparations containing diethyl succinate Blood muscle damage is such that it can occur in the case of administration of the preparations for slaughter animals which are slaughtered for the purpose of using meat, are objectionable.

Im allgemeinen werden Tieren Vitamin-A-Präparate in Dosen von 1000 bis 10 000 Einheiten Vitamin A pro kg Lebendgewicht injiziert. So kann beispielsweise einem älterenLamm von 40 kg eine Dosis von 40 000 bis 400 000 Einheiten injiziert werden, einem Stier von 200 kg 200 000 bis 2 000 000 Einheiten und einem Stier von 400 kg 400 000 bis 4 000 000 Einheiten. Die Größe der im Einzelfalle injizierten Mengen hängt von der Potenz oder Stärke der Präparate ab, jedoch können die Tiere leicht Injektionen von 5 cc oder mehr, falls erforderlich, tolerieren.In general, animals are given vitamin A supplements in doses of 1000 injected up to 10,000 units of vitamin A per kg of live weight. For example injected a dose of 40,000 to 400,000 units into an elderly lamb weighing 40 kg a bull of 200 kg 200,000 to 2,000,000 units and a bull of 400 kg 400,000 to 4,000,000 units. The size of the injected in each individual case Amounts depend on the potency or strength of the preparations, but the animals can easily tolerate injections of 5 cc or more if necessary.

Die bezüglich der ausgezeichneten biologischen Verwertbarkeit oder Verfügbarkeit mit den erfindungsgemäß verwendeten Präparaten erzielten Ergebnisse mit Ratten konnten bei Versuchen mit Schafen und Rindern bestätigt werden.Those regarding the excellent biological usability or Availability results achieved with the preparations used according to the invention with rats could be confirmed in experiments with sheep and cattle.

Beispiele 34 bis 39 Diese Beispiele zeigen die Verwendung von Präparaten auf Vitamin-E-Basis, welche sich, wie bereits dargelegt, nach dem Verfahren der Erfindung ebenfalls besonders gut, und zwar allein oder im Gemisch mit anderen Vitaminen injizieren lassen.Examples 34 to 39 These examples demonstrate the use of preparations based on vitamin E, which, as already explained, is based on the method of Invention is also particularly good, either alone or in admixture with other vitamins get injected.

Mit "Vitamin E" sind hier d-a-Tocopherol sowie dessen Ester gemeint. Als besonders vorteilhafte Vitamin-E-Präparate haben sich solche mit bis zu 58 Gew.-% Vitamin E ohne ein die Viskosität verminderndes Mittel und Präparate mit bis zu 37 Gew.-t eines solchen Mittels erwiesen."Vitamin E" here means d-a-tocopherol and its esters. Vitamin E supplements with up to 58% by weight have proven to be particularly advantageous. Vitamin E without a viscosity reducing agent and preparations with up to 37 wt. T of such an agent has been proven.

Es wurden Gruppen von drei Lämmern getestet. Jedem Lamm wurden etwa 250 I.U. von d-a-Tocopherylacetat entweder oral in Form einer Olivenöllösung oder in Form eines Präparates auf Basis polyoxyäthyliertem Rizinusöl (Emulphor EL-620) verabfolgt oder aber den Tieren wurden intramuskular erfindungsgemäß Präparate mit polyoxyäthyliertem Rizinusöl (Emulphor EL-620) mit und ohne Äthyllactat als die Viskosität reduzierendes Mittel injiz-iert.Groups of three lambs were tested. Each lamb was given about 250 I.U. of d-a-tocopheryl acetate either orally in the form of an olive oil solution or in the form of a preparation based on polyoxyethylated castor oil (Emulphor EL-620) administered or the animals were intramuscularly with preparations according to the invention polyoxyethylated castor oil (Emulphor EL-620) with and without ethyl lactate as the Injected viscosity reducing agent.

Ermittelt wurden die Blutplasma-Tocopherolspiegel/verschiedenen Zeitpunkten,. und zwar bis zu 168 Stunden nach der Verabfolgung der Präparate.The blood plasma tocopherol levels / different times were determined. up to 168 hours after administration of the preparations.

Bei den Testen wurden 16 entwöhnte Lämmer von etwa 30 kg Gewicht einzeln in Ställen gehalten, wo ihnen Stroh und Wasser ad libitum fünf Tage vor den Testen und während der gesamten Teste verabfolgt wurden. Vor den Versuchen wurden den Lämmern die Nacken und jeweils die rechte Hinterhand geschoren. Die oral verabfolgten Präparate wurden in Form von 7,1 g schweren Gelatinekapseln verabfolgt. Die injizierten Präparate wurden intramuskular in die rechte Hinterwand mit einer 18 Gauge-Nadel injiziert.In the tests, 16 weaned lambs weighing approximately 30 kg were individually kept in stables with straw and water ad libitum for five days prior to testing and were administered throughout the tests. Before the experiments were the lambs the neck and the right hind quarters shaved. Orally administered preparations were in the form of 7.1 g gelatin capsules administered. The injected preparations were intramuscularly into the right posterior wall with a 18 gauge needle injected.

Blutproben wurden durch Gurgel-Venipunktur entnommen. Das Blutplasma wurde entfernt, worauf die Tocopherolgehalte chromatographisch mit Hilfe von mit Silicagel beschichteten Teststreifen ermittelt wurden. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle VI zusammengestellt. In allen Fällen bestand das verwendete Vitamin E aus d-a-Tocopherylacetat. Die-angegebenen a-Tocopherolspiegel im Plasma stellen die Durcl1schnittswerte von drei Schafen der Gruppe dar, mit Ausnahme des Kontrollversuches des Beispieles 34.Blood samples were taken by gargle venipuncture. The blood plasma was removed, whereupon the tocopherol contents were chromatographed using with Silica gel coated test strips were determined. The results obtained are compiled in the following Table VI. In all cases the one used existed Vitamin E from d-a-tocopheryl acetate. The stated α-tocopherol levels in plasma represent the mean values of three sheep in the group, with the exception of the Control experiment of example 34.

TABELLE VI Bei- Vitamin-E- Verabspiel Zufuhr Dichte fol- Vol. α-Tocopherol-Spiegel im Plasma µg%+ Nr. g/ml gung (ml) I.U 0 3 6 9 12 16 20 24 32 48 72 168 34 keine -- -- -- -- 112 20 98 172 83 67 130 67 77 109 106 72 35 in Oliven- 0,921 oral 1,0 250 100 103 99 117 184 106 107 69 175 144 141 80 öl 36 in Oliven- 0,921 I.M. 1,0 250 132 101 73 129 113 70 63 85 86 105 113 69 öl 37 in polyoxy- 1,0 oral 0,5 255 131 84 128 170 162 144 183 62 152 203 126 äthyliertem Rizinusöl++ 38 in polyoxy- 1,0 I.M. 0,5 255 104 170 329 440 524 540 746 525 528 412 328 172 äthyliertem Rizinusöl++ 39 in polyoxy- 1,02 I.M. 1,0 255 88 168 356 346 448 334 429 457 430 308 299 140 I.M. = Intramuskular +++ = 19 Gew.-% d-α-Tocopherylacetat + = der nächsten ganzen Zahl 2 Gew.-% Benzylalkohol ++ = 19 Gew.-% d-α-Tocopherylacetat 39 Gew.-% polyoxyäthylisiertes 2 Gew.-% Benzylalkohol (Bacteriostat) Rizinusöl 79 Gew.-% polyoxyäthyliertes Rizinusöl 40 Gew.-% Äthyllacetat Aus den erhaltenen Ergebnissen ergibt sich, daß die Injektion einer Lösung von d-a-Tocopherylacetat in Olivenöl ziemlich wertlos ist und daß ferner die orale Verabfolgung eines Präparates mit polyoxyäthyliertem Rizinusöl nur zu relativ geringen Effekten führt. Im Gegensatz hierzu werden ausgezeichnete Ergebnisse dann erhalten, wenn Präparate mit polyoxyäthyliertem Rizinusöl intramuskulär injiziert werden, was sich durch einen schnellen Anstieg des Vitamin-E-Gehaltes im Blutplasma bemerkbar macht, wobei der hohe Vitamin-E-spiegel lange Zeit erhalten bleibt, und zwar beispielsweise noch nach 72 Stunden sehr hoch ist.TABLE VI When vitamin E is administered, intake, density fol- vol. Α-tocopherol level in plasma µg% + No. g / ml gung (ml) I.U 0 3 6 9 12 16 20 24 32 48 72 168 34 none - - - - 112 20 98 172 83 67 130 67 77 109 106 72 35 in olive 0.921 oral 1.0 250 100 103 99 117 184 106 107 69 175 144 141 80 oil 36 in olive 0.921 I.M. 1.0 250 132 101 73 129 113 70 63 85 86 105 113 69 oil 37 in polyoxy- 1.0 oral 0.5 255 131 84 128 170 162 144 183 62 152 203 126 ethylated castor oil ++ 38 in polyoxy- 1.0 I.M. 0.5 255 104 170 329 440 524 540 746 525 528 412 328 172 ethylated castor oil ++ 39 in polyoxy 1.02 I.M. 1.0 255 88 168 356 346 448 334 429 457 430 308 299 140 IN THE. = Intramuscular +++ = 19% by weight d-α-tocopheryl acetate + = the next integer 2% by weight benzyl alcohol ++ = 19% by weight d-α-tocopheryl acetate 39 % By weight polyoxyethylated 2% by weight benzyl alcohol (bacteriostat) castor oil 79% by weight polyoxyethylated castor oil 40% by weight ethyl acetate From the received Results show that the injection of a solution of d-a-tocopheryl acetate in olive oil is pretty worthless and that also the oral administration of a preparation with polyoxyethylated castor oil only leads to relatively minor effects. In contrast this excellent results are obtained when preparations with polyoxyethylated Castor oil can be injected intramuscularly, which is characterized by a rapid increase the vitamin E content in the blood plasma makes noticeable, with the high vitamin E level is maintained for a long time, for example still very high after 72 hours is.

Die in diesem Beispiel erhaltenen Ergebnisse sind in der Zeichnung im einzelnen dargestellt.The results obtained in this example are in the drawing shown in detail.

Weitere, besonders vorteilhafte Ergebnisse wurden dann erhalten, wenn Vitamin-E-Präparate (mit 250 internationalen Einheiten/cc) verabfolgt wurden, die 19 Gew.-t d--Tocopherol, 43 Gew.-t polyoxyäthyliertes Rizinusöl, 36 Gew.-% Diäthylcarbonat und 2 Gew.-Benzylalkohol enthielten. Die Präparate besaßen eine Dichte von 0,99 g/cc und eine Viskosität von 50 centipoises.Further, particularly advantageous results were obtained when Vitamin E supplements (with 250 international units / cc) were administered that 19 parts by weight of d-tocopherol, 43 parts by weight of polyoxyethylated castor oil, 36% by weight of diethyl carbonate and 2 wt. benzyl alcohol. The preparations had a density of 0.99 g / cc and a viscosity of 50 centipoises.

Als sichere und wirksame Präparate fur die Injektion von Vitamin E haben sich solche mit 5 bis etwa 255 Einheiten für Lämmer und 25 bis 2000 Einheiten für Rindvieh erwiesen, wobei die injizierten engen beispielsweise bis zu 5 cc oder darüber liegen konnten.As safe and effective preparations for injecting vitamin E. have those with 5 to about 255 units for lambs and 25 to 2000 units proven for cattle, with the injected tight for example up to 5 cc or could be above it.

In den folgenden Beispielen werden weitere erfindungsgemäß injizierbare, wasserfreie, medizinische Präparate angegeben, welche eine erfindungsgemäße Zusammensetzung aufweisen. Das in den Beispielen verwendete polyoxyäthylierte Rizinusöl bestand aus einem llandelsprodukt, nämlich Emulphor EL-620. Mit diesem Rizipusöl wurden die Präparate jeweils auf ein Gesamtvolumen von 100 cc aufgefüllt.In the following examples, further injectable according to the invention, Anhydrous medical preparations indicated which contain a composition according to the invention exhibit. The polyoxyethylated castor oil used in the examples existed from an island product, namely Emulphor EL-620. With this Ricipus Oil were made the preparations each made up to a total volume of 100 cc.

Beispiel 40 Diäthylstilbesterol 2,5 g (Hormon) Äthylpropionat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 41 Triamcinalon 0,25 g (Steroid) Procain HC1 2 g Äthylpropionat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad.100 ml Beispiel 42 Dienestrol 0,5 g (Hormon) Äthyilactat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 43 Estradioldipropionat 0,3 g (Hormon) Äthylpropionat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 44 Progesteron 2,5 g tHormon) Äthylpropionat 15 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 45 methyliertes Orteron 2,5 g Äthylpropionat 15 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 46 2,3-Dimercaptopropanol 10 g (Entgiftungsmittel für As, Hg) Athyllactat 20 g polyoxyätllyliertes Rizinusöl al. 100 ml Beispiel 47 17-Hydroxycorticosteron-21-acetat 2,5 g (Steroid-anti-Entzündungsmittel) Äthylpropionat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 48 Prednisalontrimethylacetat 2,5 g (Iiormon) Benzyalkohol 2 g Äthylpropionat 15 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 49 Disophenyl 3,5 g (Anthelminticum) Benzyalokohol 2 g Äthylepropionat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad. 100 ml Beispiel 50 Estron 0,5 g (Hormon) P rocain-HCI 0,5 g Thimerosol 0,01 g Äthylpropionat 20 g polyoxyäthyliertes Rizinusöl ad.100 mlExample 40 Diethylstilbesterol 2.5 g (hormone) ethyl propionate 20 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml Example 41 Triamcinalon 0.25 g (steroid) Procaine HC1 2 g ethyl propionate 20 g polyoxyethylated castor oil ad 100 ml example 42 dienestrol 0.5 g (hormone) ethyl lactate 20 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml Example 43 Estradiol dipropionate 0.3 g (hormone) ethyl propionate 20 g polyoxyethylated Castor oil ad. 100 ml Example 44 Progesterone 2.5 g (hormone) ethyl propionate 15 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml Example 45 methylated Orteron 2.5 g ethyl propionate 15 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml example 46 2,3-Dimercaptopropanol 10 g (detoxifying agent for As, Hg) Ethyl lactate 20 g polyoxyethylated Castor oil al. 100 ml Example 47 17-hydroxycorticosterone-21-acetate 2.5 g (steroid anti-inflammatory agent) Ethyl propionate 20 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml of Example 48 prednisalone trimethyl acetate 2.5 g (Iiormon) benzyl alcohol 2 g ethyl propionate 15 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml Example 49 Disophenyl 3.5 g (Anthelminticum) benzyalcohol 2 g ethyl propionate 20 g polyoxyethylated castor oil ad. 100 ml Example 50 estrone 0.5 g (hormone) P rocain-HCI 0.5 g thimerosol 0.01 g ethyl propionate 20 g polyoxyethylated Castor oil ad. 100 ml

Claims

PATENT CLAIMS 1. Method of administering flowable, not Medicinal preparations containing more than 10% by weight of water, consisting of at least one oil-soluble, medically active component and a carrier therefor and, if necessary, a compound that reduces the viscosity of the preparations, by intramuscular injection to animals, especially egg animals, characterized in that that one injects preparations that are used as a carrier at least 25 wt. t to a maximum of that 20 times the weight of the medically active component or components of a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester or a polyoxyethylated castor oil.

2. The method according to claim 1, characterized in that one polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and polyoxyethylated castor oils with about 20 to about 40 ethylene oxide units per Mol ester or castor oil used.

3. Process according to Claims 1 and 2, characterized in that the compound reducing the viscosity of the preparations is diethyl succinate, ethyl oleate, Isopropyl myristate, lactic acid carboxamide, methyl propionate, ethyl propionate, ethyl butyrate, Diethyl carbonate or ethyl lactate is used.

4. The method according to claims 1 to 3, characterized in that a vitamin is used as the medically active component.

5. The method according to claim 4, characterized in that as Vitamin is an ester of vitamin A alcohol with an aliphatic monocarboxylic acid with 2 to 5 carbon atoms and / or vitamin D and / or 1 ;. used.

6. The method according to claim 5, characterized in that as Vitamin Vitamin A Acetate, Vitamin A Butyrate, Vitamin A Valerate or Vitamin A Propionate used.

7. The method according to claim 6, characterized in that as Vitamin is a mixture of trans-vitamin-A-acetate and so much isomeric vitamin-A-acetate used that the crystallization temperature of the vitamin component is below 200C lies.

8. The method according to claim 7, characterized in that as Vitamin A is a mixture of a maximum of 77% by weight trans-vitamin A acetate and at least 23% by weight isomeric vitamin A acetate used.

9. Medical preparation for performing the method according to claims 1 to 8, consisting of at least one oil-soluble, medically active component and a carrier therefor and optionally a d reducing the viscosity of the preparations Compound, characterized in that it is used as a carrier at least 25 wt. ~ T to a maximum 20 times the weight of the medically active component or components of a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester or a polyoxyethylated castor oil.