DE1929374A1

DE1929374A1 - Pharmaceutical preparation for the treatment of dental caries

Info

Publication number: DE1929374A1
Application number: DE19691929374
Authority: DE
Inventors: Marcel Guepin; Le Foll Jean Rene Marie
Original assignee: LE FOLL JEAN RENE MARIE
Current assignee: LE FOLL JEAN RENE MARIE
Priority date: 1968-06-11
Filing date: 1969-06-10
Publication date: 1970-01-02
Also published as: BE734282A; IT1044189B; FR7641M; LU58837A1; NL6908808A; GB1233150A

Description

OR. E. WIEGAND DIPUING. W. NIEMANN DR. M. KÖHLER DIPL-ING. C. GERNHARDTOR. E. WIEGAND DIPUING. W. NIEMANN DR. M. KÖHLER DIPL-ING. C. GERNHARDT

, MÖNCHEN HAMBURG, MÖNCHEN HAMBURG

TELEFON. 55J47« 8000 MÖNCHEN 15, 10_e JUlll 1969PHONE. 55J47 «8000 MÖNCHEN 15, 10 _e JUlll 1969 TElEGItAMMEi KARPATENT NUSSBAUMSTRASSETElEGITAMMEi KARPATENT NUSSBAUMSTRASSE

W. 14282/69 β/deW. 14282/69 β / de

Marcel Guepin, LESE, Loire AtiantiqueMarcel Guepin, READ, Loire Atiantique

(Frankreich)(France)

und
Jean Rene Marie Le Foil» BLlIN, Loire Atiantiqueand
Jean Rene Marie Le Foil »BLIN, Loire Atiantique

(Prankreich)(France)

Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung der ZahnkariesPharmaceutical preparation for the treatment of dental caries

Gegenstand der Erfindung ist eine zur Behandlung der Zahnkaries verwendbare pharmazeutische Zubereitung, die als Wirkstoff ein Metallfluorid (vorzugsweise Calciumfluorid) oder einen Komplex auf der Basis von Fluor in Kombination mit Lysozym (vorzugsweise in Form des, Chlorhydrats) sowie gegegebenenfalls ein nicht ionisches Netzmittel enthält und in Form von langsam zu lutschenden Tabletten oder zu zerkauenden Dragees verabreichbar ist.The invention relates to a pharmaceutical preparation which can be used for the treatment of dental caries as an active ingredient a metal fluoride (preferably calcium fluoride) or a complex based on fluorine in Combination with lysozyme (preferably in the form of chlorohydrate) and optionally a non-ionic wetting agent and can be administered in the form of tablets to be sucked slowly or coated tablets to be chewed.

Die Arbeiten, die dem Fluor und seiner Wirkung auf die Zahnkaries gewidmet sind, sind sehr zahlreich. !Trotz ihrer Anzahl und ihrer Bedeutung ist vieles hinsichtlich der Wirkungsweise der Fluoride und insbesondereThe works devoted to fluorine and its effect on dental caries are very numerous. ! In spite of their number and importance, there is much to be said about the mode of action of fluorides and in particular

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hinsichtlich ihrer Unschädlichkeit unbekannt.unknown with regard to their harmlessness.

In den Vereinigten Staaten von Amerika haben verschiedene Beobachter festgestellt, daß die globale Häufigkeit der Zahnkaries im umgekehrten Verhältnis zu der Konzentration von Fluor im Trinkwasser bis zu einer Höhe von etwa 1 mg/l steht.In the United States of America, various observers have found that the global Frequency of dental caries in inverse proportion to the concentration of fluorine in drinking water up to at a level of about 1 mg / l.

In den Vereinigten Staaten von Amerika wurde als Folgerung aus den gewonnenen Kenntnissen im Jahre 1944 entschieden, das Wasser bestimmter Leitungsnetze mit Fluor zu versetzen, um der Zahnkaries entgegenzuwirken.In the United States of America, as a consequence of the knowledge gained in 1944 decided to add fluorine to the water of certain pipe networks to counteract dental caries.

Sie Unschädlichkeit einer solchen Behandlung ist jedoch sehr umstritten. Tatsächlich kann das Fluor von bestimmten Konzentrationen ab Krankheiten erzeugende Wirkungen haben, die je nach der Empfindlichkeit der Personen verschieden sein können.However, the harmlessness of such a treatment is very controversial. In fact, the fluorine can be from Certain concentrations of starting have disease-causing effects, depending on the sensitivity of the People can be different.

Der systematische Zusatz von Fluor zu Trinkwasser selbst in einer Menge von 1 mg/l kann daher sehr bedenklich sein.The systematic addition of fluorine to drinking water even in an amount of 1 mg / l can therefore be very questionable be.

Verschiedene Autoren haben dann die Einnahme von Fluor enthaltenden Tabletten gemäß einer von dem Arzt oder Zahnarzt festgesetzten Dosierung vorgeschlagen.Various authors then have the ingestion of fluorine-containing tablets according to one of the doctors or dentist suggested dosage.

Jedoch kann die orale Verabreichung von Fluor in Form von Tabletten in Dosen, die der mit dem Trinkwasser täglich aufgenommenen Fluormenge äquivalent sind, Hagen- und Darmblutungen sowie allergische Brscheinutfgen hervorrufen.However, oral administration of fluorine in In the form of tablets in doses equivalent to the amount of fluorine ingested daily with drinking water, Hagen and intestinal bleeding as well as allergic breaches cause.

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. Um derartige Nachteile zu vermeiden, ist man daher ο allgemein bestrebt, die Wirkung des Fluors auf den direkten Einfluß auf die Zahnelemente allein zu beschränken. . In order to avoid such disadvantages, one is therefore ο generally endeavors to limit the effect of fluorine to the direct influence on the tooth elements alone.

Die örtliche*Anwendung von Fluorderivaten kann auf verschiedene Weisen erfolgen, beispielsweise durch. Behandlung mittels Fluorverbindungen enthaltender Lösungen nach Reinigung und Trocknung der Oberfläche des Zahnschmelzes, durch Xnbertihrunghalten der Zähne mit einem fluorierten Gel durch Tragen einer zu diesem Zweck hergestellten Spezialprothese oder durch die Verwendung von Fluorverbindungen enthaltenden Zahnrelnigungswässern oder -pasten«The local * application of fluorine derivatives can be done in various ways, for example by. Treatment using solutions containing fluorine compounds after cleaning and drying the surface of the Enamel, by holding the teeth with them a fluorinated gel by wearing a special prosthesis made for this purpose or by the Use of dental cleansing waters containing fluorine compounds or pastes «

Diese verschiedenen Methoden bedingen entweder eine schwierige oder kostspielige Anwendung oder eine schwankende, unkontrollierbare klinische Wirksamkeit«These different methods require either Difficult or costly application, or fluctuating, uncontrollable clinical efficacy "

Gemäß der Erfindung ist vorgesehen, Tabletten oder Dragees mit einem Gehalt an einem Metallfluorid, insbesondere an Oalciumfluorid (einem sehr schwer löslichen Salz) zu verwenden, die langsam gelutscht oder auch zwischen den Zähnen zerkaut werden.According to the invention it is provided that tablets or dragees containing a metal fluoride, especially on calcium fluoride (a very difficult soluble salt) that are slowly sucked or chewed between the teeth.

Sehr kleine Teilchen des Produktes dringen auf diese Weise in die Zahnlücken und schließlich in die Karieshöhlen ein. Diese örtliche Methode der Einwirkung von Fluor ist ungefährlich. Es ist durch zahlreiche Beobachtungen und toxikologische und klinische Untersuchungen erwiesen worden, daß·die Verabreichung von Fluor in dieser Form selbst beim Sind keinerlei Gefahr darstellt«In this way, very small particles of the product penetrate into the gaps between the teeth and finally into the Cavities. This local method of exposure fluorine is harmless. It is through numerous observations and toxicological and clinical Studies have shown that · the administration of fluorine in this form, even if it is, does not pose any danger «

Das Fluor-Ion dringt In die Mikroben und Zellen ein, und wenn es sich darin in ausreichender Konzentration befindet, inhibiert es bestimmte enzymatisch^ Reaktionen. ./' Sie bakteriostatischen Effekte der Fluoride scheinen sich inmittelbar aus dieser enzymatisch^» Inhibierung zu ergeben;_% The fluorine ion penetrates the microbes and cells, and if it is in sufficient concentration, it inhibits certain enzymatic reactions. The bacteriostatic effects of fluorides seem to result directly from this enzymatic inhibition; _%

Unter der Bedingung, daß die Metallfluoridtabletten, insbesondere Calciumfluoridtabletten, nach dem hinter den Mahlzeiten erfolgenden Bürsten der Zähne verwendet werden, bleiben die durch Aussaugen und Zerkauen der Tabletten erzeugten sehr kleinen Fragmente zum großen Teil in den Hohlräumen und, nach allgemeiner Regel, an den Stellen zurück, wo sich die Karies bildet. Trotz der geringen Löslichkeit des Metallfluoride, wie CaI-ciumfluorid, wird seine enzymatische Wirkung auf Grund' des Umstandes erheblich, daß es längere Zeit mit den kariogenen Bakterien in unmittelbarer Berührung gehalten wird.On the condition that the metal fluoride tablets, especially calcium fluoride tablets, after the behind brushing teeth at mealtimes remain that by sucking and chewing the Tablets produced very small fragments for the most part in the cavities and, according to the general rule, back to the places where the tooth decay forms. Despite the low solubility of metal fluoride, such as calcium fluoride, its enzymatic effect becomes considerable due to the fact that it is used for a long time cariogenic bacteria is kept in direct contact.

Durch den Zusatz eines ungiftig^en, nicht ionischen oder nichtionogenen Netzmittels, beispielsweise eines ! Kondensats von 80 % Äthylenoxyd und 20 % Propylenoxyd, das unter der Bezeichnung "Emkalix Pluronic F 68" im Handel befindlich ist, wird die Verteilung des Produkts in alle Zahnhohlräume und -spalten, die Schlupfwinkel der Mikroben, begünstigt.By adding a non-toxic, non-ionic or non-ionic wetting agent, for example a! Condensate of 80 % ethylene oxide and 20 % propylene oxide, which is sold under the name "Emkalix Pluronic F 68", promotes the distribution of the product in all tooth cavities and crevices, the hiding places of the microbes.

Gemäß der Erfindung ist dem Metallfluorid, wie Calciumfluorid Lysozym, vorzugsweise in Form des Chlorhydrats zugesetzt. Dieses Polypeptidprotein von enzymatischer Natur (Muccopolysaccharidase) ist umso interessanter bei seiner Verwendung zur Munddesinfektion, als es normalerweise im Speichel vorhanden ist, seineAccording to the invention, the metal fluoride, such as calcium fluoride, is lysozyme, preferably in the form of the hydrochloride added. This polypeptide protein of enzymatic Nature (muccopolysaccharidase) is all the more interesting when it is used to disinfect the mouth, than it is normally present in saliva, its

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örtliche Unschädlichkeit absolut ist (außer bei Personen, die für Eiweiß empfindlich sind) und seine nicht spezifische Wirkung sehr ausgedehnt ist.local harmlessness is absolute (except for persons which are sensitive to protein) and its non-specific effect is very extensive.

Totale mikrobische Lyse, massive Agglutination von Keimen, Modifizierung von Keimen (die gemäß den Rassen variabel ist), die alle dem Lysozyra eigene Wirkungen sind, ergeben sich aus der Modifikation der Bakterienwand durch Hydrolyse der Muccopolysaccharide in den Zellwänden.Total microbial lysis, massive agglutination of germs, modification of germs (those according to the races is variable), all of which are specific to the Lysozyra, result from the modification of the bacterial wall by hydrolysis of the mucopolysaccharides in the cell walls.

Diese Mucopolysaccharide sind nicht nur in der Wand von grampositiven Mikroben (auf welche das Lysozym insbesondere einwirkt), sondern auch in geringerem Grad in den Wänden von gramnegativen Mikroben vorhanden.These mucopolysaccharides are not only in the wall of gram-positive microbes (on which the lysozyme especially acts), but also to a lesser extent in the walls of gram-negative microbes.

Auf die empfindlichen Keime wirkt das Lysozym sehr rasch ein, und zwar, auch bei sehr kleinen Dosen. Auf gewisse resistentere Keime und insbesondere auf die gramnegativen Bakterien vermag das Lysozym sehr starke Effekte auszuüben, sofern es in ausreichenden Konzentrationen verwendet wird.The lysozyme acts very quickly on the sensitive germs, even with very small doses. The lysozyme can react very strongly to certain more resistant germs and in particular to the gram-negative bacteria Exert effects provided it is used in sufficient concentrations.

Das Lysozym bewirkt auch auf dem Niveau des Oytoplasmas der Bakterien morphologische Modifikationen, die mit einer Änderung der Zellendurchlässigkeit verknüpft zu sein scheinen.The lysozyme also works at the level of the oytoplasm the bacteria morphological modifications associated with a change in cell permeability seem to be.

Es ist zu verstehen, daß eine solche Wirkung die Bakterienlebensfähigkeit herabsetzt,, und es genügt, die große Breite der antimikrobischen Kraft zu erklären, die dem Lysozym zugemessen werden kann und die derjenigen nahekommt, welche andere basische Proteine aufweisen,It is to be understood that such an action reduces the bacterial viability, and it is sufficient Explain the wide range of antimicrobial power that can be attributed to lysozyme and that of those comes close, which have other basic proteins,

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wie die Ribonucleasen die Desoxyribonuclease, die Hyaluronidase, die Protamine und die Histone, in Beziehung zu ihrer Fähigkeit, sich an der Oberfläche von Mikroorganismen festzusetzen, und auch zu der antimikrobischen Aktivität von zahlreichen anderen basischen Substanzen, natürlichen oder synthetischen Polypeptiden, die man in einer Anzahl von antibiotlschen Stoffen, insbesondere in Polymyxinen findet.like the ribonucleases, the deoxyribonuclease, the hyaluronidase, the protamines and the histones, in relation their ability to attach themselves to the surface of microorganisms and also their antimicrobial properties Activity of numerous other basic substances, natural or synthetic polypeptides, found in a number of antibiotics, in particular found in polymyxins.

Die örtliche Verabreichung von Lysozym (in Form langsam zu lutschender Tabletten) in Baührung mit den Zähnen weist den großen Vorteil auf, daß eine starke Konzentration des Produktes mit den Zähnen in Berührung gehalten wird, wodurch die Antimikrobenwirkung, die Antivirenwirkung und die AntientZündungswirkung begünstigt werden.The local administration of lysozyme (in the form of slowly sucking tablets) in conjunction with the Teeth has the great advantage that a high concentration of the product in contact with the teeth which promotes the antimicrobial, antiviral and anti-inflammatory effects will.

Es ist klinisch festgestellt worden, daß die Vereinigung von Metallflüorid, wie Calciumfluorid und Lysozym vorteilhaft ist, wobei die antimikrobischen Effekte des einen und des anderen Stoffes sich verbinden, indem sie sich potenzieren.It has been clinically established that the association of metal fluoride such as calcium fluoride and Lysozyme is beneficial, whereby the antimicrobial effects of one and the other substance combine, by increasing themselves to the power.

Die Vereinigung von Lysozym und Metallflüorid, wie Calciumfluorid, ist bei allen Arten von Zahnkaries anwendbar, insbesondere bei der sich entwickelnden Karies von Milchzähnen und von eben entwickelten bleibenden Zähnen.The union of lysozyme and metal fluoride, such as Calcium fluoride, is applicable to all types of dental caries, especially the developing caries of milk teeth and of newly developed permanent teeth.

Die Vereinigung der genannten Stoffe verzögert die Entwicklung von Karies nach Strahlenbehandlung, wie ^; Röntgen- oder KobaltStrahlenbehandlung. Zufolge ihrer nicht spezifischen Antiinfektionswirkung vermindert sie deutlich die Schleimhautinfektionen, die mit Zahnkaries, Zahnwunden nach Strahlenbehandlung und jeder Schwellung "' der Mundschleimhaut (beispielsweise unter Prothesen) verknüpft sind.The combination of the substances mentioned delays the development of tooth decay after radiation treatment, such as ^; X-ray or cobalt radiation treatment. As a result of its non-specific anti-infection effect, it significantly reduces the mucosal infections associated with dental caries, dental wounds after radiation treatment and any swelling "'of the oral mucosa (for example under prostheses).

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Sie kann prophylaktisch bei Kindern, die ein Zahnregulierungs- oder Orthodontiegerät tragen und für Zahnkariee besondere empfindlich sind, und auch bei erwaohsenen oder älteren Personen angewendet werden, die ein Teilgebiß haben oder Träger einer Prothese sind, welche die Karies begünstigt.It can be used prophylactically in children who wear a dental orthodontic or orthodontic device and are particularly sensitive to dental caries, and also in adults or the elderly who have a Have partial dentition or wear a prosthesis that promotes tooth decay.

Allgemein kann eine Tablette bzw. ein Dragee gemäß der Erfindung 0,2 - 1 Gew. -# Me tall fluor id, insbesondere Caloiunfluorid, und 2 - 5 Gew.-Jt Lysozym, insbesondere dessen Chlorhydrat, enthalten·In general, a tablet or a dragee can according to of the invention 0.2-1 wt. - # Metal fluoride, in particular Caloiunfluorid, and 2 - 5 parts by weight of lysozyme, especially its Chlorohydrate, contain

Eine pharmazeutische Zubereitung gemäß der Erfindung kann beispielsweise folgende Bestandteile enthalten:A pharmaceutical preparation according to the invention can contain, for example, the following components:

Calclumfluorid 0,25 mgCalcium fluoride 0.25 mg

Lysossymehlorhydrat 2 mg Hetzmittel, 0,4 mgLysosymeal carbohydrate 2 mg Irritant, 0.4 mg

Kondensat τοη. Äthylenoxyd undCondensate τοη. Ethylene oxide and Propylenoxyd . .Propylene oxide. .

("Eakalix Pluronio T 68") .("Eakalix Pluronio T 68").

Bindemittel, .Binders,.

Cellulose (Aril) zur Bildung einer Tablette oder eines Dragees mit einem Gesamtgewicht Ton 40 mgCellulose (Aril) to form a tablet or a Dragees with a total weight tone 40 mg

Nachstehend werden einige Beispiele von therapeutischen Anwendungen des Medikaments gemäß der Erfindung gegeben.Below are some examples of therapeutic uses of the medicament according to the invention given.

Beispiel 1example 1

Ein 10-jähriger Junge hatte sehr zahlreiche Kariessteilen an quasi der Gesamtheit der Milchzähne und auch der "bleibenden Zähne, insbesondere an den Tier unteren Sohneidezähnen und den Tier ersten Molaren.A 10-year-old boy had very numerous parts of caries on almost all of the milk teeth and also of the "permanent teeth, especially on the animal's lower sonic teeth and the animal's first molars.

Ihm wurde verordnete eine zuckerarme Kost, Bürsten der Zähne nach jeder Mahlzeit und die Einnahme einer, die Vereinigung von lysozym und Calciumfluorid enthaltenden Tablette nach dem Mittagsessen und am Abend vor dem Schlafengehen.He was prescribed a low-sugar diet, brushing of the teeth after each meal and taking a tablet containing the combination of lysozyme and calcium fluoride after lunch and the evening before going to bed.

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Drei Monate dieser Behandlung genügten, um die Entwicklung der Karies anzuhalten und eine Härtung mit schwärzlicher Färbung der von Karies befallenen Zahnwunden zu erzielen. .Three months of this treatment were enough to stop the development of the tooth decay and to harden it blackish coloration of tooth wounds affected by caries to achieve. .

Ein Jahr später war die Entwicklung der Karies vollkommen verschwunden. Das von Karies befallene Zahnbein (Dentin) war sehr schwarz geworden, und die Höhlungen hatten sich im Volumen nicht vergrößert.A year later, the development of tooth decay had completely disappeared. The one affected by tooth decay The dentin had turned very black and the cavities had not increased in volume.

Example 2

Die Untersuchung eines 9-jährigen Mädchens ergab zahlreiche Kariesstellen an den Milchzähnen und auch an bestimmten bleibenden Zähnen. Insbesondere waren die vier ersten bleibenden Molaren stark von Karies befallen und nicht mehr zu retten. Die oberen mittleren und seitlichen Schneidezähne¹ wiesen ebenfalls starke vestibuläre Kariesstellen auf. Außerdem waren an den vier unteren bleibenden Schneidezähnen sich entwickelnde Kariesstellen vorhanden. The examination of a 9-year-old girl revealed numerous caries areas on the milk teeth and also on certain permanent teeth. In particular, the first four permanent molars were severely affected by tooth decay and could no longer be saved. The upper central and lateral incisors ¹ also had severe vestibular caries. There were also developing caries on the four lower permanent incisors.

Es wurde die.Einnahme einer die Vereinigung von lysozym und Oalciumfluorid enthaltenden Tablette nach jeder Mahlzeit und am Abend vor dem Schlafengehen verordnet. It became the ingestion of a tablet containing the combination of lysozyme and calcium fluoride prescribed every meal and in the evening before bed.

Drei Monate später war die Entwicklung der Karies angehalten. Die von Karies befallenen Gewebe hatten sich geschwärzt und gehärtet. Es wurde dann die Extraktion der zu stark von Karies befallenen vier ersten Molaren und einiger Milchzähne vorgenommen.The caries development stopped three months later. The tooth decayed tissues had become blackened and hardened. It was then the extraction of the too badly caries-affected four first molars and some milk teeth.

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Sechs Monate nach Beginn der Behandlung war der Fäulhisprozeß zum Stillstand gebracht.Six months after the start of treatment, the putrefactive process was halted.

Ein Jahr danah war keine neue Karies aufgetreten, und es war kein inzeichen für eine Neuentwicklung der behandelten Kariesstellen vorhanden.A year after that no new tooth decay had appeared, and it was no sign of a new development of the treated caries sites.

Example 3

Der Patient war ein Mann, der eine Epithelioma am rechten Rand der Zunge in der Nähe der Basis des ■vorderen Pfeilers des Gaumens hatte.The patient was a man who had an epithelioma on the right edge of the tongue near the base of the ■ had anterior pillar of the palate.

Nach der Extraktion mehrerer in schlechtem Zustand befindlicher Zähne wurde eine Behandlung mit örtlicher punktureller Radiumbestrahlung und regionaler Kobaltstrahlentherapie durchgeführt.After the extraction of several teeth that were in poor condition, treatment with local punctual radium irradiation and regional cobalt radiation therapy.

Elf Monate danach wies der Patient zahlreiche Kariesstellen in Höhe der noch auf dem Zahnboden vorhandenen Zähne auf, wobei die Karies in allen freiliegenden Zahnbereichen und insbesondere auf den Verschließflachen vorherrschte.Eleven months later, the patient had numerous caries sites at the level of those still on the tooth floor Teeth on, with the caries in all exposed tooth areas and especially on the occlusive surfaces prevailed.

Eine buccale Entnahme zeigte das Vorhandensein von Hefen der Candida-Art.A buccal collection showed the presence of Candida species yeast.

Zur Behandlung wurde die Einnahme einer die Vereinigung von Lysozym und Calciumfluorid enthaltenden Tablette nach dem Mittagessen und am Abend vor dem Schlafengehen verordnet. Diese Behandlung wurde regelmäßig alle drei Monate mit einer Ruh-epause von atwa einem Monat Über drei Jahre durchgeführt.For treatment, a tablet containing the combination of lysozyme and calcium fluoride was prescribed after lunch and in the evening before bed. This treatment was carried out regularly every three months with a rest period of at about one month for three years.

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Zu diesem Zeitpunkt hatte sich, die Karies nicht weiterentwickelt, und es wurde dann nur noch eine Tablette je lag gegeben.At this point, the tooth decay had not occurred further developed, and then only one tablet was given per lie.

Die Entwicklung der Karies wurde angehalten»The development of caries has stopped »

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Claims

- 11 -Patentansprüche - 11 - Claims

1· Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung der Zahnkaries, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff ein MetallfTuorid oder einen Komplex auf der Basis ron Pluor und Lysozyra und gegebenenfalls einen Zueats eines nicht ionischen Eetzraittels und eines Bindemittels enthält und in Form einer langsam zu lutschenden Tablatta oder eines zu zerkauenden Dragees verabreichbar ist.1 · Pharmaceutical preparation for the treatment of Dental caries, characterized in that they contain a metal fluoride or a complex as the active ingredient Basis ron Pluor and Lysozyra and possibly one Addition of a non-ionic etching agent and one Contains binding agent and in the form of a tablet to be sucked slowly or a coated tablet to be chewed is administrable.

2. Zubereitung nach Anspruch 1» dadurch gekennzeichnet, daS Jode !Tablette bzw. Jedes Dragee bei 40 ag Gesamtgewicht 0,25 mg Metallfluorid» insbesondere Calciumfluorid, 2 mg Ly a ο sy er, insbesondere in Form des Chlorhydfats, 0,4'mg eines ungiftigen, nicht ionischen Hetzmittals und ein Bindemittel insbesondere ein Cellulosederirat, als Rost enthält.2. Preparation according to claim 1 »characterized in that the iodine! Tablet or each dragee is included 40 ag total weight 0.25 mg metal fluoride »in particular Calcium fluoride, 2 mg Ly a ο sy er, especially in the form of the Hydrochloride, 0.4 mg of a non-toxic, non-ionic Hetzmittals and a binding agent, in particular a cellulose derivative, contains as rust.

3« Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß jede Tabletts bzw. jedes Dragee 0,2 - 1 Gew.-£ Metallfluorid, insbesondere Calciumfluorid, und 2-5 Gew.-jS Lysozym, insbesondere Lysosymohlorhydrat enthält.3 «Preparation according to claim 1 or 2, characterized in that each tray or each coated tablet 0.2-1% by weight of metal fluoride, especially calcium fluoride, and 2-5% by weight of lysozyme, especially lysosymarbohydrate.

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