DE1925672A1 - Process for the preparation of cyclopentenone derivatives - Google Patents
Process for the preparation of cyclopentenone derivativesInfo
- Publication number
- DE1925672A1 DE1925672A1 DE19691925672 DE1925672A DE1925672A1 DE 1925672 A1 DE1925672 A1 DE 1925672A1 DE 19691925672 DE19691925672 DE 19691925672 DE 1925672 A DE1925672 A DE 1925672A DE 1925672 A1 DE1925672 A1 DE 1925672A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- cyclopentenone
- acid
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical class O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 7
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 6
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2- (6-ethoxycarbonylhexyl) -3- (5-hydroxy-1-octynyl) -2-cyclopenten-i-one Chemical compound 0.000 description 1
- IKSVRFLFLHXCFK-UHFFFAOYSA-N 2-oct-1-yn-3-yloxyoxane Chemical compound CCCCCC(C#C)OC1CCCCO1 IKSVRFLFLHXCFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N benzene chloroform Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- LOGSONSNCYTHPS-UHFFFAOYSA-N cyclopentane-1,3-dione Chemical compound O=C1CCC(=O)C1 LOGSONSNCYTHPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002196 ecbolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- AGJXHDMLVRJPGM-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-(2-methoxy-5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound C(C)OC(=O)CCCCCCC=1C(CCC1OC)=O AGJXHDMLVRJPGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Dipping. KaH Kltkebtn Patentanwalt 1 ferfa 1* KelMrdMMi 2»Dipping. KaH Kltkebtn Patent attorney 1 ferfa 1 * KelMrdMMi 2 »
19. Mai 1969 P.4999May 19, 1969 P. 4999
Sankyo Company, Limited in Tokyo (Japan).Sankyo Company, Limited in Tokyo (Japan).
Verfahren zur Herstellung von Cyclopentenonderivaten.Process for the preparation of cyclopentenone derivatives.
Die Erfindung "bezieht sich auf Cyclopentenonderivate und ein Verfahren zur Herstellung derselben.The invention "relates to cyclopentenone derivatives and a method of making the same.
Sie "bezieht sich insbesondere auf neue Cyclopentenonderivate der FormelIt "relates in particular to new cyclopentenone derivatives the formula
OHOH
s C - CH - (CH2)4CH3 s C - CH - (CH 2 ) 4 CH 3
(D(D
H9). - CO9R ÖH 9 ). - CO 9 R Ö
worin R eine Alkylgruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, nämlich Methyl oder Äthyl, darstellt. Sie bezieht sich auch auf ein Verfahren zur Herstellung derselben.wherein R is an alkyl group with 1 or 2 carbon atoms, namely methyl or ethyl. It also relates to a method of making the same.
Die neuen Cyclopentenonderivate (I) gemäß der Erfindung sind sämtlich neue Verbindungen, und sie sind nützlich als Zwischenprodukte für chemische Synthese vonThe new cyclopentenone derivatives (I) according to the invention are all new compounds and they are useful as intermediates for chemical synthesis of
— 2 — 9098A8/1298- 2 - 9098A8 / 1298
Prostaglandine!! und ihren verwandten "Verbindungen.Prostaglandins !! and their related "compounds.
Es ist neuerdings festgestellt worden, daß die Prostaglandine in Sekreten von menschlichen und tierischen Lebewesen enthalten sind, und es wurde gefunden, daß sie in einem weiten Bereich wertvolle biologische Eigenschaften zeigen, beispielsweise antihypertensive Wirksamkeiten, Reizausübung auf die blatte Muskulatur, die Bronchien erweiternde oder oxytocische Aktivitäten; diese Stoffe werden jetzt untersucht, und es werden aus ihnen neue Typen von einschlägigen Drogen entwickelt.It has recently been found that the prostaglandins in secretions of human and animal Living things are included and they have been found to be valuable biological in a wide range Show properties, for example antihypertensive effects, stimulation of the leaf muscles, bronchodilator or oxytocic activities; these substances are now being studied and new types of relevant drugs are being developed from them.
Im Verlauf von Untersuchungen über die Totalsynthese von Prostaglandinen wurde gefunden, daß die Verwendung der erfindungsgemäßen Gyclopentenonderivate (I) eine erfolgreiche Synthese von Prostaglandinen ermöglicht.In the course of studies on total synthesis of prostaglandins it has been found that the use of the glyclopentenone derivatives (I) according to the invention is successful Allows synthesis of prostaglandins.
Die erfindungsgemäßen Cyclopentenonderivate (i) können beispielsweise leicht in die Prostaglandine und die ve» mit ihnen verwandten Verbindungen ungewandelt werden durch partielle Umwandlung der dreifachen Birdung in die "Doppelbindung bei den Cyclopentenoncierivaten (I),The cyclopentenone derivatives according to the invention (i) can easily be converted, for example, into the prostaglandins and the compounds related to them are obtained by partial conversion of the triple birding into the "double bond in the cyclopentenone derivatives (I),
gegebenenfalls durch Eliminierung der Estergruppe (falls vorhanden) durch Hydrolyse.optionally by elimination of the ester group (if present) by hydrolysis.
Es ist daher ein Ziel der Erfindung, eine neue Klasse der Cyclopentenonderivate (i) aufzuzeigen, die als Zwischenprodukt für die Synthese wertvoller Prostaglandine und ihrer verwandten Verbindungen verwendet werden können.It is therefore an object of the invention to provide a new class of cyclopentenone derivatives (i) which are used as intermediate can be used for the synthesis of valuable prostaglandins and their related compounds.
Ein weiteres Merkmal der Erfindung besteht darin, ein neues und vorteilhaftes Verfahren für die Herstellung solcher Oyclopentenonderivate (I) aufzuzeigen.Another feature of the invention is a new and advantageous method of manufacture to show such Oyclopentenonderivate (I).
Diese sowie weitere Merkmale der Erfindung ergeben sich aus der folgenden spezielleren Beschreibung.These and other features of the invention will become apparent from the more specific description that follows.
Die Erfindung bezieht sich auf ein. neues Verfahren zur Herstellung der Cyclopentenonderivate (I), welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man (1) ein Cyclopentadion—The invention relates to a. new procedure for the preparation of the cyclopentenone derivatives (I), which is characterized in that (1) a cyclopentadione -
9098 4 8/12989098 4 8/1298
BADBATH
_ 3 —_ 3 -
derivat der Formelderivative of the formula
worin R die obe:: beschriebene Bedeutung liat, der Alkylierung unterwirft, u:_ ein 2-(e-Alkoxycarbonylhexyl)-3-niethoxycyclopentenonderivat der Poraelwhere R has the meaning described above, the alkylation subjects, u: _ a 2- (e-alkoxycarbonylhexyl) -3-niethoxycyclopentenone derivative the Porael
- CO2R- CO 2 R
2R .. (ITT) 2 R .. (ITT)
au bilden, worin R die oben beschriebene Bedeutung hat, und daß man (2) das so erhaltene Produkt (ill) mit einem Grignardreagen? der Formel _......form au, where R has the meaning described above, and that (2) the product thus obtained (ill) with a Grignard reagents? of the formula _......
OR1
I q
X-Mg-CsC- OH- (CF ) CH5 (IV)OR 1
I q
X-Mg-CsC- OH- (CF) CH 5 (IV)
zur Reaktion bringt, worin R.. Tetrahydropyranyl oder die Gruppe X-Mg-, und X ein Halogenatom ist, mit anschließender Behandlung mit einer Mineralsäure.brings to reaction, wherein R .. Tetrahydropyranyl or the Group X-Mg-, and X is a halogen atom, followed by treatment with a mineral acid.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann die erste Stufe, nämlich die Herstellung des zwischenstuflichen Cyclopentenonderivats (ITT) aus dem Cyclopent-When carrying out the process according to the invention, the first stage, namely the production of the intermediate Cyclopentenone derivative (ITT) from the Cyclopent-
- 4 909 848/1298- 4 909 848/1298
adionderivat (II) "bequem ausgeführt werden durch Anwendung irgendeines geeigneten Alkylierungsmittels, welches -ein Alkylierungsagens und ein Lösungsmittel enthält, und üblicherweise verwendet wird.adionderivat (II) "can be conveniently carried out by application any suitable alkylating agent containing an alkylating agent and a solvent, and is commonly used.
Einige Beispiele dieser Mittel sind Diazomethan in einem Lösungsmittel, wie Äther, Methanol, Äthanol und dergleichen; ein niederer Alkohol in Gegenwart einer Säure, wie p-Toluqlsulfönsäure in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol, und dergleichen. Bevorzugt anwendbar ist Diazomethan in Äther, wobei man beste Ergebnisse erhielt. Die Reaktionstemperatur ist bei der Erfindung nicht kritisch, jedoch kann im Falle von Diazomethan die Reaktion zweckmäßig bei Raumtemperatur oder darunter durchgeführt werden. Im Falle eines niederen Alkohols wird die Reaktion zweckmäßig bei Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Reaktion ist üblicherweise in etwa 1 bis 20 Stunden beendet, und im Falle von Diazomethan wird die Beendigung der Reaktion durch das Aufhören der Entwicklung von Stickstoff gas angezeigt.Some examples of these agents are diazomethane in a solvent such as ether, methanol, and ethanol like; a lower alcohol in the presence of an acid such as p-toluene sulfonic acid in an aromatic one Hydrocarbon such as benzene and the like. Diazomethane in ether can be used with preference, with the best results being obtained. The reaction temperature is in the invention not critical, but in the case of diazomethane, the reaction can expediently at room temperature or to be carried out underneath. In the case of a lower alcohol, the reaction is conveniently carried out at reflux temperature of the solvent used. The reaction is usually completed in about 1 to 20 hours, and in the case of diazomethane, the completion of the Reaction indicated by the cessation of the evolution of nitrogen gas.
Fach Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsprodukt (III) dieser Stufe aus dem Reaktionsgemisch leicht durch eine der üblichen Methoden gewonnen werden. Beispielsweise erhält man das gewünschte Produkt (III) günstig durch Entfernen eines Reaktionslösungsmittels von dem Reaktionsgemisch durch Destillation und anschließende Destillation des Rückstandes unter vermindertem Druck, und es kann dieses gewünschte Produkt (III) als solches oder nach anschließdender Reinigung als Ausgangsmaterial für die zweite Stufe verwendet werden.Completion of the reaction can be the reaction product (III) at this stage can be easily recovered from the reaction mixture by any of the usual methods. For example the desired product (III) is conveniently obtained by removing a reaction solvent therefrom Reaction mixture by distillation and subsequent distillation of the residue under reduced pressure, and this desired product (III) can be used as a starting material as such or after subsequent purification can be used for the second stage.
Die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens, nämlich die Herstellung dee gewünschten Cyclopentenonde-The second stage of the process according to the invention, namely the production of the desired Cyclopentenonde-
- 5 9848/1298 - 5 9848/1298
BADBATH
rivats (I) aus dem zwis chert stuf lichen Cyclopentenonderivat (III) umfaßt zwei Abschnitte, welche aus der Grignard-Reaktion des zwischenstufliehen Cyclopentenonderivats (HI) und aus der Behandlung mit einer i-iineralsäure bestehen.derivative (I) from the intermediate level cyclopentenone derivative (III) comprises two sections resulting from the Grignard reaction of the intermediate cyclopentenone derivative (HI) and from treatment with an i-iineral acid exist.
Bei der Durchführung der Grignard-Reaktion kann die Reaktion vorteilhaft ausgeführt werden durch Reaktion des · zwisehenstufliehen Cyclopentenonderlvats (III) mit dem Grignardreagenz (IV)1 welches frisch hergestellt wurde aus dem entsprechenden acetylenischen Alkohol oder seinem Derivat und einem geeigneten Alkylmagnesiumhalogenid in einem geeigneten lösungsmittel. Als Reaktionslösungsmittel kann bequem eines der bei der Grignard-Reaktion üblicherweise angewendeten lösungsmittel verwendet werden. Einige Beispiele der lösungsmittel, die verwendet werden können, schließen ein Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, ein Gemisch davon und dergleichen, jedoch ist bevorzugt anwendbar ein Gemisch von Äther und Tetrahydrofuran. In diesem Abschnitt ist die Reaktionstemperatur nicht kritisch, jedoch wird die Grignard-Reaktion zweckmäßig bei der Rückflußtemperatur des verwendeten Reaktionslösungsraittels durchgeführt. Allerdings können auch niedrigere oder höhere Temperaturen in diesem Abschnitt mit günstigem Ergebnis angewendet werden. Die Reaktion ist üblicherweise in etwa 2 bis 10 Stunden beendet. Die Folge des Hinzufügens der Reaktionsteilnehmer ist nicht kritisch, jedoch wird vorzugsweise das Grignardreagenz tropfenweise zu einer lösung des Cyclopentenonderivates (III) in einem geeigneten lösungsmittel hinzugefügt. Unmittelbar nach der Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsgemisch so wie es ist für den folgenden Abschnitt der Säurebehandlung verwendet werden.When carrying out the Grignard reaction, the reaction can advantageously be carried out by reacting the intermediate cyclopentenone derivative (III) with the Grignard reagent (IV) 1 which was freshly prepared from the corresponding acetylenic alcohol or its derivative and a suitable alkyl magnesium halide in a suitable solvent. As the reaction solvent, any of the solvents commonly used in the Grignard reaction can be conveniently used. Some examples of the solvents that can be used include ether, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, a mixture thereof and the like, but a mixture of ether and tetrahydrofuran is preferably applicable. In this section, the reaction temperature is not critical, but the Grignard reaction is conveniently carried out at the reflux temperature of the reaction solvent used. However, lower or higher temperatures can be used in this section with favorable results. The reaction is usually complete in about 2 to 10 hours. The sequence of adding the reactants is not critical, but the Grignard reagent is preferably added dropwise to a solution of the cyclopentenone derivative (III) in a suitable solvent. Immediately after the completion of the reaction, the reaction mixture can be used as it is for the following portion of the acid treatment.
- 6 909848/12 9 8- 6 909848/12 9 8
BAD OHiQfNAt.BAD OHiQfNAt.
Bei der Durchführung des Abschnitts der Säurebehandlung kann die Behandlung vorteilhaft durchgeführt werden, indem man eine geeignete Mineralsäure zu dem Reactions-' gemisch des ersten Eehandlungsabschnitts hinzu—i'ügt. Einige Beispiele der Mineralsäuren, welche verwend-bar sind, umfassen Schwefel-, Salz- oder Phosphorsäure. Die Mineralsäure kann bevorzugt angewendet werden in der """ornj einer Lösung (von einer Konzentration im Sereiclie von etwa 5 bis 10 fu) in einem etwa 5Ό bis 70 feigen wäßrigen Alkohol, wie wäßrigem Methanol oder Äthanol, jedoch, kann die Mineralsäure in der Form einer wäßrigen lösung ebenfalls mit befriedigendem Ergebnis angewendet v/erden". Eisweilen ist es vorteilhaft, vor der Säurebehandlung das nicht umgesetzte Grignardreagenz durch Einzuführen eines Zersetzungsniittels, wie Aamoniumchlorid zu zersetzen. Es ist üblich und zweckmäßig, die Behandlung bei Ba-Umtemperatur oder darunter durchzuführen wegen der Verhinderung einer etwaigen Ilebenreaktion, was eine gute Ausbeute zur Folge hat. Die Behandlung ist üblicherweise in 2 bis \( Stunden beendet.When carrying out the acid treatment section, the treatment can advantageously be carried out by adding a suitable mineral acid to the reaction mixture of the first treatment section. Some examples of the mineral acids which can be used include sulfuric, hydrochloric or phosphoric acid. The mineral acid can preferably be used in the "" ornj of a solution (of a concentration in the sereiclie of about 5 to 10 fu) in an about 5Ό to 70% fig aqueous alcohol, such as aqueous methanol or ethanol, however, the mineral acid in the The form of an aqueous solution has also been used with satisfactory results ". Sometimes it is advantageous to decompose the unreacted Grignard reagent by introducing a decomposition agent such as ammonium chloride before the acid treatment. It is customary and appropriate treatment at Ba - Umtemperatur or perform including for the prevention of any Ilebenreaktion, resulting in a good yield. Treatment is usually finished in 2 to \ ( hours.
ITach Beendigung der Reaktion kann das Realrtionsprodukt (i) aus dem Reaktionsgemisch leicht durch eine der üblichen Methoden gewonnen werden. Beispielsweise wird das Reaktionsgemisch mit einem geeigneten lösungsmittel, wie Äther, extrahiert, der Extrakt mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem natriumsulfat getrocknet. ITaeli dem Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation wird der in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Benzol, gelöste Rückstand beispielsweise mittels einer Silikagelsäule chromatographiert, wobei man das gereinigte gewünschte Produkt erhält.After the reaction has ended, the reaction product can be used (i) Can be easily recovered from the reaction mixture by any of the usual methods. For example, will the reaction mixture is extracted with a suitable solvent, such as ether, and the extract is washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. ITaeli dem Removing the solvent by distillation removes the residue dissolved in a suitable solvent such as benzene chromatographed, for example, using a silica gel column to obtain the purified desired product receives.
Die Gyclopentadionderivate (II), welche in dem er-The cyclopentadione derivatives (II), which in the
— 7 —- 7 -
9098 48/12989098 48/1298
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
findungsgeraäßen Verfahren als Ausgangsmaterial verwendet werden, sind neue Verbindungen, und sie können leicht hergestellt werden beispielsweise durch Basen katalysierte ringbildung aus den entsprechenden j'-Ketosäureester.inventive method used as starting material are new compounds, and they can easily be prepared for example by base-catalyzed ring formation from the corresponding j'-keto acid ester.
Das erfindungsgemäßn Verfahren kann durch folgendes Reaktionsscheirr· veranschaulicht werden:The method according to the invention can be carried out by the following The following are illustrated:
•Alkylierung• alkylation
ΐο), - CO0Rΐ ο ), - CO 0 R
OCHOCH
(1) Reaktion mit(1) reaction with
OROR
X-Mg-CSC-CH-(CH2)X-Mg-CSC-CH- (CH 2 )
(2) Behandlung mit einer Mineralsäure(2) Treatment with a mineral acid
(IV)(IV)
(D(D
- CO2R- CO 2 R
90 9 848/129890 9 848/1298
ßADßAD
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel näher erläutert.The invention is illustrated in more detail by the following example.
Herstellung von 2-(6-Äthox.ycarbonylhexyl)-3-(5-h.ydroxy-1-octynyl)-2-cyclopenten-i-onPreparation of 2- (6-ethoxycarbonylhexyl) -3- (5-hydroxy-1-octynyl) -2-cyclopenten-i-one
(1) Zu einer eisgekühlten Suspension von 25,4 g 2-(6-ithoxycarbonylhexyl)-cyclopentan-1,3-dion in 500 ml Ätner wurde tropfenweise unter Rühren eine ätherische Lösung hinzugefügt, welche 5 g Diazomethan enthält. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann der Äther abdestilliert. Der Rückstand wurde der Destillation unter vermindertem Druck unterworfen, wobei man 26 g 2-(6-Äthoxycarbonylhexyl)-3-methoxy-2-cyclopenten-1-on erhielt, das bei 155 bis 16O°C/1O~5 mmHg siedet.(1) An ethereal solution containing 5 g of diazomethane was added dropwise with stirring to an ice-cold suspension of 25.4 g of 2- (6-ithoxycarbonylhexyl) cyclopentane-1,3-dione in 500 ml of ether. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight and then the ether was distilled off. The residue was subjected to distillation under reduced pressure to give 26 g of 2- (6-Äthoxycarbonylhexyl) -3-methoxy--one 1-2-cyclopenten received, which to 16O ° C / 1O ~ 5 mmHg boils at 155th
Analysenwerte für 0..,-H2^O,
Berechnet :0=67,13^5 H=9,O2$.
Gefunden :C= 67,02$; E=8,90fo. Analysis values for 0 .., - H 2 ^ O,
Calculated: 0 = 67.13 ^ 5 H = 9, O2 $. Found: C = $ 67.02; E = 8.90 fo.
(2) Zu einer Lösung einer Portion (2,0 g) des in obiger Weise erhaltenen 2-(6-Athoxycarbonylhexyl)-3-methoxy-2-cyclopenten-1-on in 30 ml wasserfreiem Äther wurde tropfenweise während einer Zeitdauer von etwa 6 Stunden ein Grignardreagenz hinzugefügt, welches aus 15 ml Tetrahydrofuran, welches 1,10 g Äthylmagnesiumbromid enthielt, und 1,70 g 3-Tetrahydropyranyloxyoct-i-yn hergestellt war. Nach Beendigung des tropfenweise Hinzufügens wurde das Reaktionsgemisch gerührt und 1,5 Stunden auf etwa 400C (2) To a solution of a portion (2.0 g) of 2- (6-ethoxycarbonylhexyl) -3-methoxy-2-cyclopenten-1-one in 30 ml of anhydrous ether was added dropwise over a period of about 6 hours a Grignard reagent was added, which was prepared from 15 ml of tetrahydrofuran, which contained 1.10 g of ethylmagnesium bromide, and 1.70 g of 3-tetrahydropyranyloxyoct-i-yn. After the end of the dropwise addition, the reaction mixture was stirred and heated to about 40 ° C. for 1.5 hours
9098 A 8/12989098 A 8/1298
BAD ORIGINALBATH ORIGINAL
erwärmt. Nach dem Abkühlen wurden zu dem Reaktionsgemisch portionsweise 20 ml einer eisgekühlten Lösung von 1,5 g" Ammoniumchlorid in Wasser hinzugefügt, während die innere Temperatur des Reaktionsgemisches bei 6 bis 7 G gehalten wurde. Das Reaktionsgemisch wurde dann 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde die organische Schicht von der wäßrigen Schicht getrennt, die dreimal mit gleichen Portionen Äthylacetat extrahiert wurde. Die organische Schicht und die Extrakte wurden vereinigt, mit einer gesättigten wäßrigen Lösung von Natriumchlorid gewaechen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation wurde der Rückstand in 70 ml eines 70 $6igen wäßrigen Äthanols gelöst, und es wurden 0,7 g konzentrierte Schwefelsäure unter Eiskühlung hinzugefügt. Das erhaltene Gemisch wurde bei Raumtemperatur 12 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter verminder-feem Druck auf etwa das halbe Volumen eingeengt und mit Äthylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde nacheinander mit 3 Portionen wäßrigem Natriumbicarbonat und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet»warmed up. After cooling were added to the reaction mixture 20 ml of an ice-cold solution of 1.5 g "in portions" Ammonium chloride in water was added while the internal temperature of the reaction mixture was maintained at 6 to 7 G. became. The reaction mixture was then left for 2 hours at room temperature touched. Then the organic layer was separated from the aqueous layer, the same three times with the same Portions of ethyl acetate was extracted. The organic layer and extracts were combined, with a saturated one aqueous solution of sodium chloride and then dried over anhydrous sodium sulfate. To After removing the solvent by distillation, the residue was dissolved in 70 ml of 70% aqueous ethanol dissolved, and there was 0.7 g of concentrated sulfuric acid added while cooling with ice. The resulting mixture was stirred at room temperature for 12 hours. The reaction mixture was under reduced pressure to about half Concentrated in volume and extracted with ethyl acetate. The extract was sequentially added with 3 servings of aqueous sodium bicarbonate and then washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate »
Dann wurde das Lösungsmittel von dem Extrakt abdestilliert, und der Rückstand wurde in Benzol gelöst und auf einer Säule von etwa dem 10-fachen Volumen Silikagel adsorbiert. Die Eluate aus Benzol - Chloroform (1:1) wurden gesammelt und die Lösungsmittel abdestilliert, wobei man 170 mg des gewünschten Produktes erhielt, welches ein Absorptionsmaximum bei 275 m/it, (in CpHcOH) hat,Then the solvent was distilled off from the extract, and the residue was dissolved in benzene and adsorbed on a column of about 10 times the volume of silica gel. The eluates from benzene-chloroform (1: 1) were collected and the solvents were distilled off, 170 mg of the desired product being obtained, which has an absorption maximum at 275 m / it (in CpHcOH),
Analysenwerte für C22%4°4
Berechnet sC=*72,89#; H»9,45#.
Gefunden ι0=72,81#; H=9,4O#.Analysis values for C 22% 4 ° 4
Calculates sC = * 72.89 #; H »9.45 #. Found ι0 = 72.81 #; H = 9.4O #.
909848/T298909848 / T298
Patentansprüche: - 10 - Claims: - 10 -
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3386468 | 1968-05-20 | ||
| JP3386368 | 1968-05-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1925672A1 true DE1925672A1 (en) | 1969-11-27 |
Family
ID=26372638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19691925672 Pending DE1925672A1 (en) | 1968-05-20 | 1969-05-19 | Process for the preparation of cyclopentenone derivatives |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH513792A (en) |
| DE (1) | DE1925672A1 (en) |
| FR (1) | FR2008876A1 (en) |
| GB (1) | GB1199140A (en) |
-
1969
- 1969-05-19 DE DE19691925672 patent/DE1925672A1/en active Pending
- 1969-05-19 FR FR6916073A patent/FR2008876A1/en not_active Withdrawn
- 1969-05-20 CH CH765869A patent/CH513792A/en not_active IP Right Cessation
- 1969-05-20 GB GB2561369A patent/GB1199140A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1199140A (en) | 1970-07-15 |
| CH513792A (en) | 1971-10-15 |
| FR2008876A1 (en) | 1970-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2337813C3 (en) | Process for the preparation of monoacetals of aromatic 1,2-diketones | |
| DE69307577T2 (en) | Process for the preparation of a biphenyl derivative | |
| DE69513657T2 (en) | Process for the preparation of 1-substituted 2-cyanoimidazoles | |
| DE2431192C2 (en) | O, O-diethylS- [6-chloro-1,3-benzoxazolon-3-yl-methyl] dithiophosphate | |
| DE2555455C3 (en) | 4-homoisotwistyl-3-bromide and process for its preparation | |
| EP0735016A1 (en) | Process for the preparation of alpha-chloroalkylarylketones | |
| DE2621835A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING CYCLOPROPANCARBONIC ACID DERIVATIVES | |
| DE1925672A1 (en) | Process for the preparation of cyclopentenone derivatives | |
| DE2941211A1 (en) | METHOD FOR CYCLIZING (GAMMA) CHLORINE CARBON ACID ESTERS | |
| DE69301305T2 (en) | Manufacture of isoflurane | |
| DE2721265C2 (en) | Process for the preparation of di-n-propylacetonitrile | |
| DE2732456A1 (en) | METHOD FOR MANUFACTURING CHRYSANTHEMIC ACID ESTERS AND HOMOLOGOUS THEREOF | |
| DE1292664B (en) | 1, 2, 3, 5, 6-pentathiacycloheptane, process for its preparation and use | |
| EP0110245A1 (en) | Process for the preparation of 1,3-diacetoxy-2-methylene propane | |
| CH601151A5 (en) | Alpha-ethynylbenzhydrols as inducers and inhibitors | |
| CH629789A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3,3-DIMETHYL-4- (2,2-DIHALOGENVINYL) -4-HYDROXYBUTTERIC ACID-1,4-LACTONES. | |
| EP0502392B1 (en) | Process for the preparation of D-(+)-biotin and intermediates in this process | |
| DE2535766A1 (en) | Process for the preparation of racemic allethrolone | |
| DE614461C (en) | Process for the production of isochromanes | |
| EP0028758A1 (en) | Process for preparing alkyl esters and cycloalkyl esters of pivaloyl-pyruvic acid | |
| DE818349C (en) | Process for the preparation of 6-methyl-octa-3, 5-dien-7-yn-2-ol | |
| DE2744956A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING N HIGH 1 - (2'-FURANIDYL) -5-FLUOR-URACIL | |
| DE2438462A1 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF ALPHAAETHINYL BENZHYDROL AND ITS SUBSTITUTED DERIVATIVES | |
| EP0018315A1 (en) | 3-(Fluorobenzyl)-benzyl alcohols, process for their preparation, their use as intermediate products in the preparation of insecticides, and 3-(fluorobenzyl)-benzyl aldehydes used as starting materials | |
| DE3307614A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 1-DECYLOXY-4 - ((7-OXA-4-OCTINYL) -OXY) -BENZOL |